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ORIGINAL
Costes indirectos asociados al glioblastoma. Experiencia en un centro
Indirect costs associated with glioblastoma: Experience at one hospital
J. Undabeitiaa,b,
Autor para correspondencia
joseundabeitia@hotmail.com

Autor para correspondencia.
S. Torres-Bayonaa,bN. Sampróna,bM. Arrázolaa,b,cA. Bollara,bM. Armendariza,bP. Torresa,bI. Ruizb,dM.C. Caballerob,dL. Egañab,eA. Querejetab,fJ. Villanuab,gE. Pardob,hI. Etxegoienb,hG. Liceagab,iM. Urtasunb,jM. MichankJ.I. EmparanzalP. AldazmA. MatheumE. Úrculoa,b,c
a Servicio de Neurocirugía, Hospital Universitario Donostia, Donostia, España
b Comité de Neurooncología, Hospital Universitario Donostia, Donostia, España
c Departamento de Cirugía y Radiología y Medicina Física, Universidad del País Vasco, Donostia, España
d Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Donostia, Donostia, España
e Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Donostia, Donostia, España
f Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital Universitario Donostia, Donostia, España
g Servicio de Neurorradiología, Osatek, Hospital Universitario Donostia, Donostia, España
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m Grupo de Neuro-oncología, Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia, Donostia, España
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Los estudios publicados en nuestro entorno en relaci&#243;n con el coste sanitario del GB se centran habitualmente en los costes directos que derivan del tratamiento quir&#250;rgico&#44; radioter&#225;pico y quimioter&#225;pico&#44; bien con temozolamida o con implantes de carmustina t&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span></a>&#46; Los costes indirectos&#44; asociados a la p&#233;rdida de productividad&#44; han sido analizados con menor frecuencia y deben&#44; tambi&#233;n&#44; ser tomados en consideraci&#243;n a la hora de calcular el impacto econ&#243;mico total de dicha enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio cont&#243; con la aprobaci&#243;n del Comit&#233; de &#201;tica de nuestro centro&#44; con el c&#243;digo de proyecto&#58; UND-CGM-2015-01&#46; Todos los pacientes incluidos firmaron un consentimiento informado espec&#237;fico para la recogida y la divulgaci&#243;n de datos con prop&#243;sito cient&#237;fico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio retrospectivo&#44; recogiendo sistem&#225;ticamente todos los pacientes diagnosticados de GB en nuestro centro durante un periodo de 4 a&#241;os &#40;entre el 1 de enero del 2010 y el 31 de diciembre del 2013&#41; seg&#250;n los criterios descritos por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; publicados en 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; a partir de la base de datos del Servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#46; La estrategia de tratamiento propuesta a cada paciente fue determinada por un equipo multidisciplinar&#44; que incluye a neurocirujanos&#44; onc&#243;logos m&#233;dicos&#44; onc&#243;logos radioter&#225;picos&#44; neur&#243;logos&#44; radi&#243;logos&#44; farmac&#233;uticos y pat&#243;logos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron las historias cl&#237;nicas&#44; recogiendo datos epidemiol&#243;gicos relativos al tratamiento administrado&#44; fechas de diagn&#243;stico y &#250;ltimo contacto con el paciente o fallecimiento&#44; seg&#250;n correspondiera&#46; Los datos fueron incluidos en una base de datos Microsoft Access 2013 &#40;Microsoft Corporation&#44; Washington&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo en Microsoft Excel 2013 &#40;Microsoft Corporation&#44; WA&#41; y SPSS v&#46;21 &#40;IBM Corporation&#44; Nueva York&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los costes se expresan en euros correspondientes al a&#241;o 2015 &#40;&#8364; 2015&#41;&#46; Para el c&#225;lculo de costes se obtuvo el salario medio anual por trabajador seg&#250;n sexo&#44; edad y a&#241;o&#44; disponible a trav&#233;s de Instituto Nacional de Estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Para trasladar los costes pasados a &#8364; 2015 se emple&#243; como referencia la tasa de inflaci&#243;n interanual&#46; Para la estimaci&#243;n de los costes futuros expresados en &#8364; 2015 se emple&#243; el salario medio constante correspondiente al a&#241;o 2015 y se aplic&#243; una tasa de descuento en forma de inter&#233;s compuesto del 3&#44;5&#37; anual&#44; tomando como referencia la recomendaci&#243;n de las gu&#237;as del National Institute for Clinical Excellence &#40;NICE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> para este tipo de estudios publicadas en 2013&#46; Adem&#225;s de ello&#44; los costes futuros fueron ajustados en funci&#243;n del riesgo de muerte de la poblaci&#243;n en general seg&#250;n sexo y edad&#44; igualmente accesible a trav&#233;s del INE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los datos de un total de 99 pacientes consecutivos&#46; La edad media desviaci&#243;n t&#237;pica &#91;SD&#93; fue de 61&#44;61 &#177; 9&#44;89 a&#241;os &#40;rango 31-80&#41;&#46; En la distribuci&#243;n por sexos encontramos un 46&#44;46&#37; de mujeres &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#41; y un 53&#44;53&#37; de hombres &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La edad media &#177; SD en el grupo de las mujeres &#40;media 63&#44;53 &#177; 9&#44;69 a&#241;os&#41; fue algo mayor que en el grupo de los hombres &#40;media 59&#44;94 &#177; 9&#44;84&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 99 pacientes acumularon un total de 111 intervenciones quir&#250;rgicas&#46; La mortalidad operatoria fue de un 8&#44;08&#37; &#40;8 pacientes&#41;&#46; Un total de 11 pacientes &#40;11&#44;11&#37;&#41; no recibieron tratamiento complementario alguno&#44; bien por complicaciones posquir&#250;rgicas&#44; decisi&#243;n del paciente&#44; una situaci&#243;n funcional pobre con un &#237;ndice de Karnofsky bajo o por progresi&#243;n tumoral inmediata al tratamiento quir&#250;rgico&#46; En el momento de la conclusi&#243;n del estudio 86 pacientes &#40;86&#44;86&#37;&#41; hab&#237;an fallecido&#46; La mediana de seguimiento fue de 39 meses &#40;media 39&#44;72 &#177; 18&#44;3&#44; rango 18&#44;2-63&#41;&#46; La mediana de supervivencia fue de 10&#44;9 meses y la media global fue de 18&#44;1 meses &#40;intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC del 95&#37;&#93;&#44; 14&#44;2-21&#44;97&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Encontramos diferencias significativas &#40;Mantel-Cox p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; en funci&#243;n del tratamiento aplicado a cada paciente&#44; alcanzando una supervivencia media de 24&#44;64 meses en aquellos pacientes en los que se realiz&#243; una ex&#233;resis quir&#250;rgica de la lesi&#243;n y se lleg&#243; a administrar alg&#250;n tipo tratamiento oncol&#243;gico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 58&#44;58&#37; de los pacientes estudiados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>58&#41; contaban en la fecha del fallecimiento con una edad no superior a 67 a&#241;os&#44; por lo que se encontraban en edades productivas de la vida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El coste indirecto total en nuestra serie&#44; seg&#250;n el m&#233;todo descrito&#44; fue de 11&#46;080&#46;762&#44;84 &#8364; 2015&#46; El coste medio por paciente fue de 111&#46;926&#44;90 &#177; 148&#46;958&#44;47 &#8364; 2015&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo analizamos los pacientes diagnosticados de GB en los a&#241;os 2010-2013 en nuestro centro&#46; Seg&#250;n los datos disponibles a partir de la OMS&#44; correspondientes al a&#241;o 2012 para Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; las neoplasias cerebrales malignas tienen una incidencia de 7&#46;9&#47;100&#46;000 habitantes y a&#241;o&#46; Dicha incidencia se encuentra muy por debajo de otros tumores&#44; como el c&#225;ncer de mama&#44; que es el m&#225;s frecuente en mujeres&#44; el c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; que es el m&#225;s frecuente en hombres&#44; o el c&#225;ncer de colon y pulm&#243;n&#44; que son los m&#225;s frecuente en ambos sexos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#41;&#46; La mortalidad debida al c&#225;ncer est&#225; encabezada por el c&#225;ncer de mama y el de colon en mujeres&#44; y por el c&#225;ncer de pulm&#243;n y de colon en hombres &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#41;&#46; Cuando analizamos la supervivencia de los pacientes con neoplasias cerebrales malignas en 5 a&#241;os&#44; observamos que presentan una de las m&#225;s bajas&#44; en torno al 35&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#41;&#46; El GB es la neoplasia cerebral primaria m&#225;s frecuente pero con una incidencia relativamente baja con respecto a la de otro tipo de c&#225;nceres&#44; variando entre 0&#44;59 y 3&#44;69 por 100&#46;000 habitantes y a&#241;o&#46; A pesar de los avances en el tratamiento quir&#250;rgico y oncol&#243;gico de estas lesiones&#44; el pron&#243;stico contin&#250;a siendo pobre&#44; con una supervivencia a los 5 a&#241;os entre el 0&#44;05 y el 4&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos epidemiol&#243;gicos de nuestra serie coinciden con los encontrados por otros autores en contextos similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; En nuestro entorno Graus et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> estudi&#243; un total de 834 pacientes diagnosticados de GB provenientes de 19 centros espa&#241;oles&#46; La edad media fue de 62 a&#241;os con una mayor incidencia en pacientes varones &#40;61&#44;3&#37;&#41; y la mediana de supervivencia de 11&#44;8 meses &#40;IC del 95&#37;&#44; 10&#44;7-12&#44;8&#41;&#46; Por su parte&#44; Brodbelt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> analizan en 2015 a 10&#46;743 pacientes diagnosticados de GB en Inglaterra durante el periodo 2007-2011 y describe igualmente una mayor incidencia en el sexo masculino &#40;60&#44;04&#37;&#41;&#44; con un pico de incidencia entre los 65 y los 75 a&#241;os de edad&#46; En este estudio de base poblacional&#44; la mediana de supervivencia fue de 6&#44;1 meses&#46; T&#237;picamente&#44; los estudios de base poblacional muestran supervivencias inferiores en comparaci&#243;n con los estudios hospitalarios puesto que incluyen a todos los pacientes de una poblaci&#243;n determinada&#44; mientras que las series hospitalarias solamente incluyen a aquellos pacientes que reciben atenci&#243;n m&#233;dica especializada&#46; Yabroff et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> describen una serie de 1&#46;202 pacientes diagnosticados de GB en Estados Unidos&#44; con una mediana de supervivencia de 10 meses &#40;IC del 95&#37;&#44; 9-11&#41; y una supervivencia a los 3 a&#241;os del 12&#44;6&#37;&#46; Todos los estudios coinciden con el nuestro en que existen diferencias significativas en la supervivencia a favor de los pacientes que reciben tratamiento quir&#250;rgico con posterior quimioterapia y radioterapia adyuvantes en comparaci&#243;n con aquellos que&#44; por alguna raz&#243;n&#44; no reciben dicho tratamiento&#46; Adem&#225;s del tratamiento recibido&#44; son m&#250;ltiples los factores descritos asociados a la supervivencia de los pacientes con GB&#44; especialmente la edad en el momento del diagn&#243;stico y la situaci&#243;n funcional expresada habitualmente mediante el Karnofsky Performance Status&#46; Sin embargo&#44; el an&#225;lisis detallado de los factores pron&#243;sticos de los pacientes de nuestra serie excede los objetivos del presente estudio&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que en Espa&#241;a el coste de las enfermedades neurol&#243;gicas en general supone el 10&#44;4&#37; del gasto sanitario total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y se prev&#233; que en el 2030 ascienda hasta el 14&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; La revisi&#243;n sistem&#225;tica llevada a cabo por Pares-Badell et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> estimaron que el coste total de las enfermedades neurol&#243;gicas en Espa&#241;a en 2010 &#40;incluyendo las enfermedades mentales&#41; ascendi&#243; a 83&#46;749 millones de euros&#46; El coste total de una enfermedad se puede dividir en coste directo&#44; indirecto&#44; intangible e informal&#46; El coste directo se relaciona directamente con la actividad y refleja el sacrificio de recursos sanitarios empleados para su prevenci&#243;n&#44; diagn&#243;stico y tratamiento&#46; Este tipo de costes es el m&#225;s habitualmente descrito en la literatura y se calcula a partir del gasto generado por el ingreso hospitalario&#44; el tratamiento administrado y el posterior control en consultas&#46; Por tanto&#44; su estimaci&#243;n es menos susceptible a variabilidades de criterio&#46; Estos costes incluyen&#44; tambi&#233;n&#44; los relacionados con el transporte de los pacientes&#44; los servicios sociales y los derivados de la adaptaci&#243;n del domicilio por la discapacidad generada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;22-24</span></a>&#46; Los costes indirectos se pueden considerar costes de oportunidad y representan la p&#233;rdida de productividad generada por la enfermedad&#46; Incluyen el fallecimiento&#44; la jubilaci&#243;n prematura&#44; el absentismo laboral y la menor productividad en relaci&#243;n con la posible discapacidad generada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;22&#44;24</span></a>&#46; Los costes informales corresponden a la prestaci&#243;n no remunerada en el cuidado del paciente por parte de la familia y el entorno del paciente&#46; En ocasiones&#44; este tipo de coste se incluye dentro de los costes directos y&#44; debido a su dif&#237;cil estimaci&#243;n y a que no son analizados en la mayor parte de los estudios&#44; se los denomina tambi&#233;n el &#171;sistema invisible de salud&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;25</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; los costes intangibles corresponden a la p&#233;rdida de calidad de vida sufrida por el paciente&#46; En ocasiones&#44; este tipo de costes se incluye dentro de los costes indirectos&#46; En el presente trabajo nos centraremos en el estudio de los costes indirectos&#44; entendiendo los mismos como la p&#233;rdida de productividad asociados a la enfermedad&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de primera l&#237;nea del GB establecido a partir de 2005&#44; seg&#250;n el denominado protocolo Stupp&#44; consiste en la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica m&#225;xima de la lesi&#243;n sin afectar &#225;reas elocuentes&#44; seguida de quimiorradioterapia con temozolomida &#40;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;di¿a durante el periodo de administraci&#243;n de la radiaci&#243;n hasta 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41; y de 6 ciclos de quimioterapia secuencial tambi&#233;n con temozolomida &#40;150-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;di¿a durante 5 di¿as cada 28 di¿as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La complejidad de los procesos tanto diagn&#243;sticos como terap&#233;uticos necesarios se asocian a unos costes directos elevados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;26</span></a>&#46; En 2004 Chang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> estudiaron los costes directos asociados al tratamiento de 7 tipos de c&#225;ncer en los Estados Unidos tratados entre los a&#241;os 1998 y 2000&#46; En dicho estudio&#44; analizaron a un total de 653 pacientes con tumores cerebrales malignos&#44; calculando un incremento medio &#177; SD en el coste frente a la poblaci&#243;n control de 46&#46;452 &#177; 12&#46;492 &#36;&#46; En la distribuci&#243;n de dichos costes los factores m&#225;s importantes fueron el coste del tratamiento radioter&#225;pico y quir&#250;rgico&#44; si bien se trata de un periodo previo a la introducci&#243;n del tratamiento con temozolamida&#46; En el estudio llevado a cabo en 1996 por Silverstein et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> en pacientes diagnosticados de GB se describe un coste directo total de 91&#46;368 &#36; e igualmente fue el tratamiento radioter&#225;pico el que m&#225;s contribuy&#243; a dicho coste&#46; En ambos estudios se aprecia que los costes directos alcanzan una meseta en torno al a&#241;o de tratamiento&#44; debido a la corta supervivencia de los pacientes&#46; En nuestro medio&#44; los autores publicaron en 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> el coste correspondiente al tratamiento quir&#250;rgico de los tumores cerebrales en general que ascendieron a 13&#46;540&#44;56 &#8364; de media por paciente&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;lculo del coste indirecto asociado a una enfermedad presenta dificultades pr&#225;cticas&#44; en cuanto que debe estimar costes futuros en plazos de tiempo muy dilatados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Por esta raz&#243;n&#44; existen distintas aproximaciones para el c&#225;lculo del coste indirecto&#46; De entre ellas el m&#225;s habitual es el c&#225;lculo de la ganancia perdida&#46; Para dicho c&#225;lculo se emplea el m&#233;todo del capital humano&#44; que pretende estimar el coste potencial o productividad perdida del paciente hasta la edad te&#243;rica de jubilaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; tomando como referencia el salario de individuos comparables en la poblaci&#243;n&#46; Es importante incluir en este tipo de an&#225;lisis a los pacientes que realizan tareas fuera del mercado laboral o no remuneradas&#44; como pueden ser las amas de casa&#44; los voluntarios&#44; etc&#46;&#44; que pueden ser pasados por alto y que hay que tener en cuenta para el c&#225;lculo del coste indirecto total de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Este m&#233;todo de c&#225;lculo&#44; si bien es el m&#225;s corriente&#44; no est&#225; exento de cr&#237;tica&#44; pues algunos autores opinan que tiende a sobreestimar este tipo de costes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; Se argumenta que en un mercado en el que existe una oferta de mano de obra ilimitada &#40;al existir trabajadores desocupados&#41; el trabajo perdido ser&#225; realizado por otro individuo&#44; que bien puede estar previamente desempleado o ser trasladado desde otro puesto&#46; En este caso&#44; la aproximaci&#243;n empleada se denomina coste de fricci&#243;n y se calcula sobre la base de la disminuci&#243;n de productividad estimada debida a p&#233;rdida de experiencia del nuevo trabajador y los costes de su formaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;22</span></a>&#46; Hay que subrayar que ninguno de estos 2 m&#233;todos pretende cuantificar el valor de la vida humana&#44; sino el impacto econ&#243;mico de la enfermedad sobre la sociedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En el presente estudio tomamos como referencia los salarios medios de sujetos comparables &#40;en funci&#243;n del sexo y la edad&#41;&#44; ajustando dicho salario a la probabilidad de fallecimiento en la poblaci&#243;n general y aplicando una tasa de descuento de un 3&#44;5&#37; anual en forma de inter&#233;s compuesto&#44; recomendado para este tipo de estudios en el informe NICE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Se evidencia&#44; por tanto&#44; la variabilidad existente en la construcci&#243;n del modelo en funci&#243;n de la tasa de descuento aplicada &#40;que var&#237;a aproximadamente entre un 3 y un 5&#37;&#44; seg&#250;n los estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#41;&#44; del ajuste en funci&#243;n a la previsi&#243;n de progresi&#243;n salarial y de las diferencias de salario seg&#250;n regiones o pa&#237;ses&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1996 Blomqvist et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> cuantificaron en 101&#46;058 &#36; &#40;78&#46;218 &#8364; 1996&#41; el coste indirecto por paciente en pacientes diagnosticados de tumores cerebrales&#44; lo que supon&#237;a el 73&#37; del coste total&#46; Esta cifra se aproxima a los resultados presentados en nuestra serie&#46; En nuestro medio&#44; Navarrete-Navarro et al&#46; analizan los costes indirectos asociados a la hemorragia cerebral espont&#225;nea&#44; que ascendieron 31&#46;108 &#8364; 2007 por paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En la revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada por Peres-Badell et al&#46; en 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> se analizan los costes indirectos asociados a distintas enfermedades neurol&#243;gicas en Espa&#241;a&#46; En dicho estudio los costes indirectos de los tumores cerebrales&#44; en general&#44; son los cuartos m&#225;s cuantiosos &#40;6&#46;826 &#8364;&#47;a&#241;o&#41;&#44; solamente por detr&#225;s de las enfermedades neuromusculares &#40;14&#46;185 &#8364; 2014&#47;a&#241;o&#41;&#44; la esclerosis m&#250;ltiple &#40;12&#46;160 &#8364; 2014&#47;a&#241;o&#41; y la enfermedad de Parkinson &#40;9&#46;612 &#8364; 2014&#47;a&#241;o&#41;&#46; En nuestro caso&#44; a pesar de que la edad media de nuestra serie fue de 61 a&#241;os&#44; el hecho de que hasta un 58&#44;58&#37; de los pacientes se encontrara laboralmente activo en el momento del fallecimiento justifica un coste indirecto tan elevado&#46; Seg&#250;n estos datos&#44; los costes indirectos del GB ser&#237;an superiores a los de otras enfermedades neurol&#243;gicas&#46; La interpretaci&#243;n de estos resultados debe ser siempre cautelosa&#44; ya que las unidades en las que se expresan son euros en los a&#241;os correspondientes y a que el m&#233;todo de c&#225;lculo var&#237;a ligeramente entre los estudios seg&#250;n el modelo empleado&#46; Debido a la naturaleza retrospectiva del actual trabajo&#44; hay que destacar que calculamos los costes indirectos &#250;nicamente a partir de la fecha de fallecimiento del paciente&#44; por lo que no se tuvo en cuenta el periodo de supervivencia tras el diagn&#243;stico&#44; la cirug&#237;a y el tratamiento oncol&#243;gico posterior&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Limitaciones del estudio</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo presentado se incluy&#243; &#250;nicamente a los pacientes con diagn&#243;stico anatomopatol&#243;gico de GB&#46; Existe un grupo de pacientes con im&#225;genes radiol&#243;gicas indicativas de glioma de alto grado en los que&#44; debido a una pobre situaci&#243;n cl&#237;nica&#44; avanzada edad&#44; deseo expreso del paciente&#44; etc&#46;&#44; se descart&#243; un tratamiento oncol&#243;gico posterior y no se realiz&#243; procedimiento quir&#250;rgico alguno&#46; Estos pacientes no fueron incluidos en el presente estudio al carecer de diagn&#243;stico anatomopatol&#243;gico&#46; El c&#225;lculo de los costes indirectos requiere de una estimaci&#243;n del salario futuro&#44; sujeto a variabilidad en funci&#243;n del modelo empleado&#44; lo que limita la comparabilidad entre estudios&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la baja incidencia relativa del GB&#44; su coste sanitario es muy elevado&#46; Los costes indirectos representan una parte importante del coste total asociado al GB&#46; En la actualidad no existe un consenso para la estimaci&#243;n de dichos costes&#46; En nuestra serie hasta una 58&#44;58&#37; de los pacientes se encontraban en edades productivas de la vida&#44; acumulando un coste indirecto medio por paciente 111&#46;926&#44;90 &#8364; 2015&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se cont&#243; con fuentes de financiaci&#243;n para la elaboraci&#243;n del presente estudio&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estimaci&#243;n supervivencia &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;5&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;0-2&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Biopsia y TO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;24&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;458 &#40;5&#44;25-9&#44;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;167 &#40;0-2&#44;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cirug&#237;a y TO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64 &#40;64&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;674 &#40;19&#44;56-29&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">99</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">18&#44;09 &#40;14&#44;21-21&#44;97&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1975-1977&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1985-1987&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2001-2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">120&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">83&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">84&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Colon-Recto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">83&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vejiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Est&#243;mago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ri&#241;&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">71&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">P&#225;ncreas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leucemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Laringe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Melanoma de la piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">88&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Cerebro</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">8&#44;9</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">7</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">6&#44;4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">5&#44;1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">22&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">29&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">35&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Es&#243;fago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.nrl.2016.05.003
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2021 Agosto 42 15 57
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2020 Octubre 19 17 36
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