Carta al Editor
Síndrome paraneoplásico atípico sin anticuerpos onconeuronales detectables: a propósito de un caso
Atypical paraneoplastic syndrome with no onconeuronal antibodies: A case report
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Fisiopatológicamente se explican por la existencia de antígenos comunes en las células tumorales y algunas estructuras del SN, de modo que cuando se produce una respuesta inmune antitumoral se afectan también las células sanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Según los criterios diagnósticos de los SPN, la detección tanto de anticuerpos onconeuronales como del tumor primario son 2 de los factores de mayor utilidad a la hora de establecer el diagnóstico. Sin embargo, no todos presentan anticuerpos circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, pudiendo no ser detectados hasta en el 50% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, como en el siguiente caso.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 68 años que comenzó con disnea progresiva, en relación con tromboembolismo pulmonar y trombosis venosa profunda. Presentó un síndrome confusional y crisis focales secundariamente generalizadas. Tras un periodo de mejoría de 2 meses, padeció nuevo síndrome confusional, ataxia de la marcha y crisis de repetición que derivaron en <span class="elsevierStyleItalic">status</span> epiléptico.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La analítica fue normal (incluyendo hormonas tiroideas, parathormona, vitaminas, ácido fólico, CEA y Ca 15.3), al igual que la ECA, ácidos grasos de cadena larga, proteinograma en suero y orina e inmunofijación. El estudio de autoinmunidad (Ac. anti-DNA, Ac. anti-cardiolipina IgM e IgG, Cenp-B, histonas, Jo-1/HRS, nucleosomas, PCNA, PM Scl, ribosomal P, topo-I/Scl-70, Sm, RNP/Sm, SS-A/Ro 60, SS-A/Ro 52, SS-B/La, Ac. anti-microsomales, Ac. anti-receptor de TSH, Ac. anti-tiroglobulina) fue negativo a excepción de los ANA. Las serologías de sífilis, VIH y virus JC resultaron negativas. El análisis del LCR únicamente mostró proteinorraquia de 118<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl con tinción de Gram, cultivos y citología negativos. No se detectaron anticuerpos onconeuronales intracelulares ni contra antígenos de superficie en suero ni en LCR (anti-Hu, Yo, Ri, CV2, PNMA 2 [Ma2/Ta], antifisina, recoverina, Sox1, titina, Zic 4, GAD65 y Tr [DNCR]).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RM cerebral mostraba leucoencefalopatía bilateral supratentorial, sin realce con gadolinio ni hallazgos específicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En diferentes electroencefalogramas se observaba enlentecimiento difuso, con ocasional actividad epileptiforme. Mediante electromiografía se detectó una polineuropatía sensitivo-motora axonal y desmielinizante asimétrica de predominio distal, mayor en extremidades inferiores.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se descartaron causas de encefalopatía carencial, tóxico-metabólica, inflamatoria e infecciosa. Ante la sospecha de un SPN atípico se llevó a cabo el estudio de extensión, hallándose un carcinoma ductal infiltrante en la mama izquierda (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), sin evidencia de metástasis. Tras el tratamiento del tumor mediante cirugía, hormonoterapia con exemestano y radioterapia, la paciente evolucionó favorablemente, presentando 3 meses después exploración neurológica y EEG normal. En la RM cerebral se observaba una gran disminución de la leucoencefalopatía, siendo apenas perceptible (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descartadas otras causas, y no encontrando mejor explicación, la paciente fue diagnosticada de síndrome paraneoplásico atípico (encefalopatía subaguda, crisis parciales secundariamente generalizadas y polineuropatía sensitivo-motora axonal y desmielinizante asimétrica). La evolución clínica favorable y la normalización de RM, EEG y LCR con el tratamiento del tumor (sin utilizar fármacos inmunosupresores) hace poco probable que se trate de una asociación casual y permiten clasificar el caso como SPN definitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resaltamos la importancia de mantener un alto grado de sospecha de los SPN (enfermedad potencialmente curable) ante alteraciones neurológicas sin causa conocida, una vez descartadas otras enfermedades, incluso ante la ausencia de anticuerpos onconeuronales, dado que no excluyen el diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se han descrito SPN sin autoanticuerpos conocidos asociados, son inhabituales los casos con afectación clínica tan compleja. Resulta interesante la heterogeneidad clínica que aporta este caso a lo conocido sobre los SPN atípicos. Además, demuestra la necesidad de pruebas que objetiven mejoría, requisito imprescindible en ausencia de marcadores de inmunidad.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Autorías</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diseño del artículo, redacción y aprobación de la versión final: E. Casas Peña.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobación de la versión final: M.A. Martín Santidrián y J. González Fernández.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Participación en la redacción del artículo: M.V. Castrillo Fraile.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Autorías" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1096 "Ancho" => 1800 "Tamanyo" => 87063 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM cerebral. Secuencia T2 FLAIR. A) Inicial: muestra afectación difusa de la sustancia blanca bilateral, respetando las fibras en U. 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Lesión nodular de bordes mal definidos en pared torácica izquierda, correspondiente a neoplasia de mama.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Graus" 1 => "J.Y. Delattre" 2 => "J.C. Antoine" 3 => "J. Dalmau" 4 => "B. Giometto" 5 => "W. 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|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 50 | 4 | 54 |
| 2024 Septiembre | 98 | 21 | 119 |
| 2024 Agosto | 108 | 9 | 117 |
| 2024 Julio | 60 | 4 | 64 |
| 2024 Junio | 62 | 8 | 70 |
| 2024 Mayo | 96 | 2 | 98 |
| 2024 Abril | 82 | 4 | 86 |
| 2024 Marzo | 95 | 18 | 113 |
| 2024 Febrero | 90 | 15 | 105 |
| 2024 Enero | 86 | 13 | 99 |
| 2023 Diciembre | 61 | 15 | 76 |
| 2023 Noviembre | 66 | 23 | 89 |
| 2023 Octubre | 72 | 19 | 91 |
| 2023 Septiembre | 50 | 16 | 66 |
| 2023 Agosto | 42 | 13 | 55 |
| 2023 Julio | 42 | 8 | 50 |
| 2023 Junio | 54 | 8 | 62 |
| 2023 Mayo | 77 | 16 | 93 |
| 2023 Abril | 86 | 6 | 92 |
| 2023 Marzo | 87 | 5 | 92 |
| 2023 Febrero | 56 | 4 | 60 |
| 2023 Enero | 57 | 10 | 67 |
| 2022 Diciembre | 63 | 15 | 78 |
| 2022 Noviembre | 56 | 11 | 67 |
| 2022 Octubre | 61 | 53 | 114 |
| 2022 Septiembre | 94 | 16 | 110 |
| 2022 Agosto | 79 | 22 | 101 |
| 2022 Julio | 59 | 13 | 72 |
| 2022 Junio | 44 | 16 | 60 |
| 2022 Mayo | 71 | 14 | 85 |
| 2022 Abril | 58 | 19 | 77 |
| 2022 Marzo | 98 | 21 | 119 |
| 2022 Febrero | 89 | 14 | 103 |
| 2022 Enero | 64 | 7 | 71 |
| 2021 Diciembre | 49 | 16 | 65 |
| 2021 Noviembre | 66 | 17 | 83 |
| 2021 Octubre | 71 | 21 | 92 |
| 2021 Septiembre | 51 | 19 | 70 |
| 2021 Agosto | 47 | 15 | 62 |
| 2021 Julio | 26 | 14 | 40 |
| 2021 Junio | 36 | 11 | 47 |
| 2021 Mayo | 45 | 8 | 53 |
| 2021 Abril | 91 | 32 | 123 |
| 2021 Marzo | 55 | 12 | 67 |
| 2021 Febrero | 52 | 10 | 62 |
| 2021 Enero | 45 | 11 | 56 |
| 2020 Diciembre | 48 | 9 | 57 |
| 2020 Noviembre | 39 | 13 | 52 |
| 2020 Octubre | 40 | 8 | 48 |
| 2020 Septiembre | 35 | 11 | 46 |
| 2020 Agosto | 30 | 13 | 43 |
| 2020 Julio | 37 | 10 | 47 |
| 2020 Junio | 48 | 15 | 63 |
| 2020 Mayo | 48 | 18 | 66 |
| 2020 Abril | 32 | 11 | 43 |
| 2020 Marzo | 32 | 16 | 48 |
| 2020 Febrero | 33 | 16 | 49 |
| 2020 Enero | 33 | 8 | 41 |
| 2019 Diciembre | 36 | 12 | 48 |
| 2019 Noviembre | 25 | 6 | 31 |
| 2019 Octubre | 31 | 5 | 36 |
| 2019 Septiembre | 36 | 6 | 42 |
| 2019 Agosto | 37 | 11 | 48 |
| 2019 Julio | 55 | 15 | 70 |
| 2019 Junio | 84 | 15 | 99 |
| 2019 Mayo | 277 | 27 | 304 |
| 2019 Abril | 167 | 43 | 210 |
| 2019 Marzo | 87 | 7 | 94 |
| 2019 Febrero | 5 | 7 | 12 |
| 2019 Enero | 8 | 4 | 12 |
| 2018 Diciembre | 5 | 3 | 8 |
| 2018 Noviembre | 7 | 5 | 12 |
| 2018 Octubre | 9 | 12 | 21 |
| 2018 Septiembre | 6 | 4 | 10 |
| 2018 Agosto | 0 | 3 | 3 |
| 2018 Julio | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Junio | 0 | 7 | 7 |
| 2018 Mayo | 1 | 13 | 14 |
| 2018 Abril | 1 | 6 | 7 |
| 2018 Marzo | 2 | 4 | 6 |
| 2018 Febrero | 3 | 7 | 10 |
| 2018 Enero | 1 | 4 | 5 |
| 2017 Diciembre | 6 | 7 | 13 |
| 2017 Noviembre | 6 | 5 | 11 |
| 2017 Octubre | 6 | 4 | 10 |
| 2017 Septiembre | 0 | 9 | 9 |
| 2017 Agosto | 3 | 6 | 9 |
| 2017 Julio | 1 | 9 | 10 |
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