ORIGINAL
La eritropoyetina humana recombinante reduce la disfunción sensoriomotora y el deterioro cognitivo en ratas con enfermedad renal crónica
Human recombinant erythropoietin reduces sensorimotor dysfunction and cognitive impairment in rat models of chronic kidney disease
E.E. Reza-Zaldívara, S. Sandoval-Avilaa, Y.K. Gutiérrez-Mercadoa, E. Vázquez-Méndeza, A.A. Canales-Aguirrea,b, H. Esquivel-Solísa,b, U. Gómez-Pinedoc, A.L. Márquez-Aguirrea,b,
Autor para correspondencia
a Biotecnología Médica y Farmacéutica, Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, Guadalajara, Jalisco, México
b Unidad de Evaluación Preclínica, Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, Guadalajara, Jalisco, México
c Departamento de Neurología, Laboratorio de Neurociencias, IdISSC, Hospital Clínico San Carlos, Universidad Complutense, Madrid, España
Leído
18720
Vecesse ha leído el artículo
1199
Total PDF
17521
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0213485317302761" "issn" => "02134853" "doi" => "10.1016/j.nrl.2017.07.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-04-01" "aid" => "1114" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "copyrightAnyo" => "2017" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Neurologia. 2020;35:147-54" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1466 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 44 "HTML" => 1076 "PDF" => 346 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:20 [ "pii" => "S2173580819300719" "issn" => "21735808" "doi" => "10.1016/j.nrleng.2017.07.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-04-01" "aid" => "1114" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Neurologia. 2020;35:147-54" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 197 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 28 "HTML" => 98 "PDF" => 71 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original article</span>" "titulo" => "Human recombinant erythropoietin reduces sensorimotor dysfunction and cognitive impairment in rat models of chronic kidney disease" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "154" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "La eritropoyetina humana recombinante reduce la disfunción sensoriomotora y el deterioro cognitivo en ratas con enfermedad renal crónica" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1856 "Ancho" => 3379 "Tamanyo" => 362630 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Behavioural tests. (A) Open field test. The graphs show latency and exploration times for each session. (B) Morris water maze test. The graph shows swimming time to platform for each session, and a representative illustration of paths taken to the platform.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Data are expressed as means (error bars denote standard deviation). Statistical significance was set at <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05 (one-way ANOVA). *Significant difference between CKD and control rats. **Significant difference between CKD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rHuEPO and CKD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sham rats.</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ANOVA: analysis of variance; CKD: chronic kidney disease; rHuEPO: recombinant human erythropoietin.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "E.E. Reza-Zaldívar, S. Sandoval-Avila, Y.K. Gutiérrez-Mercado, E. Vázquez-Méndez, A.A. Canales-Aguirre, H. Esquivel-Solís, U. Gómez-Pinedo, A.L. Márquez-Aguirre" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "E.E." "apellidos" => "Reza-Zaldívar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Sandoval-Avila" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Y.K." "apellidos" => "Gutiérrez-Mercado" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Vázquez-Méndez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "A.A." "apellidos" => "Canales-Aguirre" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "H." "apellidos" => "Esquivel-Solís" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "U." "apellidos" => "Gómez-Pinedo" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "A.L." "apellidos" => "Márquez-Aguirre" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0213485317302761" "doi" => "10.1016/j.nrl.2017.07.016" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485317302761?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580819300719?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735808/0000003500000003/v1_202005131017/S2173580819300719/v1_202005131017/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:20 [ "pii" => "S0213485317302773" "issn" => "02134853" "doi" => "10.1016/j.nrl.2017.07.017" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-04-01" "aid" => "1115" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Neurologia. 2020;35:155-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 827 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 45 "HTML" => 548 "PDF" => 234 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>" "titulo" => "Fiabilidad del coagulómetro portátil en pacientes con ictus isquémico agudo tratados con fibrinólisis intravenosa" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "155" "paginaFinal" => "159" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Reliability of point-of-care coagulometer measurements in patients with acute ischaemic stroke receiving intravenous fibrinolysis" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1083 "Ancho" => 1504 "Tamanyo" => 71880 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curva ROC.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "D. Guisado-Alonso, F. Fayos-Vidal, J. Martí-Fàbregas, L. Prats-Sánchez, R. Marín-Bueno, A. Martínez-Domeño, R. Delgado-Mederos, P. Camps-Renom" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Guisado-Alonso" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Fayos-Vidal" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Martí-Fàbregas" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Prats-Sánchez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Marín-Bueno" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Martínez-Domeño" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Delgado-Mederos" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Camps-Renom" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173580820300493" "doi" => "10.1016/j.nrleng.2017.07.015" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580820300493?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485317302773?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02134853/0000003500000003/v1_202004280745/S0213485317302773/v1_202004280745/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>" "titulo" => "La eritropoyetina humana recombinante reduce la disfunción sensoriomotora y el deterioro cognitivo en ratas con enfermedad renal crónica" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "154" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "E.E. Reza-Zaldívar, S. Sandoval-Avila, Y.K. Gutiérrez-Mercado, E. Vázquez-Méndez, A.A. Canales-Aguirre, H. Esquivel-Solís, U. Gómez-Pinedo, A.L. Márquez-Aguirre" "autores" => array:8 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "E.E." "apellidos" => "Reza-Zaldívar" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Sandoval-Avila" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Y.K." "apellidos" => "Gutiérrez-Mercado" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Vázquez-Méndez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "A.A." "apellidos" => "Canales-Aguirre" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "H." "apellidos" => "Esquivel-Solís" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "U." "apellidos" => "Gómez-Pinedo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 7 => array:4 [ "nombre" => "A.L." "apellidos" => "Márquez-Aguirre" "email" => array:1 [ 0 => "amarquez@ciatej.mx" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Biotecnología Médica y Farmacéutica, Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, Guadalajara, Jalisco, México" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Evaluación Preclínica, Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, Guadalajara, Jalisco, México" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Neurología, Laboratorio de Neurociencias, IdISSC, Hospital Clínico San Carlos, Universidad Complutense, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Human recombinant erythropoietin reduces sensorimotor dysfunction and cognitive impairment in rat models of chronic kidney disease" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1846 "Ancho" => 3352 "Tamanyo" => 377276 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pruebas de conducta. A) Prueba de campo abierto. Se muestran los tiempos de latencia y exploración en cada una de las sesiones. B) Prueba de laberinto acuático de Morris. Se muestran el tiempo de nado hacia la plataforma en cada una de las sesiones y el recorrido representativo de los animales hacia la plataforma.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los datos son presentados como medias ± error estándar (N = 24). Los valores de p representan los resultados del análisis de varianza ANOVA cuando p < 0,05 se consideró una diferencia significativa *ERC vs. control y **ERC + rHuEPO vs. ERC.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El deterioro cognitivo es una complicación frecuente entre las personas que presentan enfermedad renal crónica (ERC). Algunas de estas alteraciones son déficits de atención, problemas en la habilidad verbal y problemas en el aprendizaje y la memoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La información epidemiológica indica que más del 60% de los individuos con ERC tienen altas probabilidades de desarrollar desórdenes cerebrovasculares, los cuales potencian el deterioro cognitivo y la demencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2-4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales factores patogénicos de las alteraciones neurológicas relacionadas con la ERC son las altas concentraciones de toxinas urémicas circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, las citocinas proinflamatorias y las especies reactivas de oxígeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, las cuales provocan cambios en los sistemas de neurotransmisión serotoninérgicos y colinérgicos así como en la inflamación y disfunción endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Estos factores son capaces de afectar al sistema nervioso en todos sus niveles, propiciando alteraciones neurológicas como la encefalopatía urémica, problemas cognitivos y desórdenes neuromusculares, como la mononeuropatía, la polineuropatía y la miopatía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una etapa avanzada de la enfermedad renal puede presentarse una anemia severa conocida como anemia renal, la cual es ocasionada por una deficiencia en la producción de eritropoyetina (EPO) por el riñón<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>. Diversos trabajos han reportado que la anemia tiene un impacto negativo en la función cognitiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>, debido a la reducción en la capacidad de acarreo de oxígeno lo que promueve un suministro inadecuado del mismo al cerebro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. La hipoxia crónica provoca toxicidad derivada del estrés oxidativo, la que aunada a la acumulación de toxinas urémicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7,14</span></a>, incrementa la degeneración neuronal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12,15</span></a>. El tratamiento para la anemia en pacientes con ERC, es el uso de agentes estimuladores de eritropoyesis, como la EPO recombinante humana (rHuEPO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la EPO tiene una función esencial en la eritropoyesis, se han descrito otras funciones no eritropoyéticas, como las actividades antinflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y antiapoptótica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, como estimulador de la neurogénesis y la diferenciación neuronal en estadios tempranos del desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, así como protector tisular de riñón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y cerebro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos neuroprotectores de este factor de crecimiento se han demostrado tanto en modelos celulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17,22</span></a>, como en diversos modelos animales, en los que el tratamiento con rHuEPO fue capaz de promover la angiogénesis, la neurogénesis y la migración de precursores neurales hacia la zona de lesión, así como la inhibición de la apoptosis a través de la supresión de la secreción de glutamato y la modulación del calcio intracelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">23-28</span></a>. De manera interesante, en estudios clínicos, se ha reportado que la administración de rHuEPO disminuye el deterioro cognitivo a través de la mejora en la memoria y los problemas en el aprendizaje<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29-31</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos modelos animales de ERC se han evidenciado problemas motores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, así como del aprendizaje y la memoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Sin embargo, existe poca evidencia de los efectos neuroprotectores de la EPO en la ERC, por lo que el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del tratamiento con rHuEPO sobre la actividad sensoriomotora, la memoria y el aprendizaje, cuando es administrada de manera simultánea a la inducción del daño renal en un modelo ERC.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Sujetos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron 24 ratas macho de la cepa Wistar (ENVIGO RMS), con peso entre 250-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al inicio de los experimentos. Se alojaron en cajas de policarbonato translúcidas en un bioterio con temperatura ambiente (25 ± 2 ∘<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>) y ciclo de luz oscuridad de 12/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. El acceso al agua y al alimento fue <span class="elsevierStyleItalic">ad libitum</span>. Todas las manipulaciones experimentales se realizaron de acuerdo con los estándares éticos internacionales basados en la <span class="elsevierStyleItalic">Guide for care and use of laboratory animals</span> y nacionales basados en la NOM-062-ZOO-1999, con el código de aprobación interno CICUAL-2016-019.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Grupos experimentales y tratamientos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ratas fueron asignadas aleatoriamente a los siguientes grupos de estudio: <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>) control + placebo (n = 5); <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span><span class="elsevierStyleItalic">)</span> control + rHuEPO (n = 5); <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span></span>) ERC + placebo (n = 7), y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span></span>) ERC + rHuEPO (n = 7). La inducción de la ERC se realizó mediante la administración de adenina a una dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día durante 28 días por vía orogástrica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34,35</span></a>. A su vez, los grupos <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> fueron tratados con placebo (solución salina), mientras que los grupos <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> recibieron tratamiento rHuEPO a una dosis de 1,050 UI/kg de peso, mediante inyección subcutánea dorsal, una vez por semana durante 4 semanas. Todas las pruebas conductuales se realizaron de manera simultánea a la inducción del daño renal y el tratamiento.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Toma de muestras, determinación de parámetros bioquímicos y hematológicos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al término del tratamiento y las pruebas conductuales, los animales se colocaron en jaulas metabólicas para la recolección de orina durante 24 h. Posteriormente, se realizó la eutanasia de los animales por sobredosis de anestésico (40-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg pentobartital sódico vía i.p.), se colectó sangre total con EDTA y suero. Finalmente, se disecaron, midieron y pesaron los riñones. Las determinaciones de creatinina y urea se realizaron por el método de química seca en el equipo Vitros® 250 Ortho Clinical Diagnostics, mientras que la medición de hemoglobina, hematocrito, eritrocitos y reticulocitos se realizó con el analizador hematológico KX-21N Sysmex Corporation.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Prueba de campo abierto</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba de campo abierto permite evaluar de manera general la actividad locomotora y la ansiedad de los animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Para realizar la prueba se utilizó un aparato de campo abierto de color blanco de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Las ratas fueron colocadas en el centro del piso del aparato y se les permitió explorar libremente durante 3 min. Las ratas se videograbaron para su posterior análisis. Terminada la prueba, las ratas fueron colocadas en sus respectivas jaulas y el aparato de ensayo se limpió en su totalidad con etanol al 70% después de cada prueba. Los componentes de comportamiento a evaluar fueron: <span class="elsevierStyleItalic">1)</span> el tiempo de exploración; <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> el tiempo de latencia; <span class="elsevierStyleItalic">3)</span> el número de intentos de escape y <span class="elsevierStyleItalic">4)</span> el acicalamiento.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Prueba de remoción de cinta adhesiva</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta prueba permite la evaluación de las funciones somatosensorial y la motora. La prueba consiste básicamente en colocar cinta adhesiva en las extremidades (delanteras o traseras); el desempeño del animal es evaluado mediante la determinación del tiempo necesario para sentir y remover los adhesivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37,38</span></a>. La prueba consistió en 3 repeticiones por día durante 3 días. A las ratas se les colocaron 2 cintas adhesivas de igual tamaño en las patas anteriores. Las respuestas táctiles se midieron por el tiempo del contacto inicial con la cinta y el tiempo que esta tardó en removerse la cinta. Las ratas que no lograron quitarse las cintas dentro de 60 s se consideraron incapaces de la remoción y se les removió la cinta.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Prueba de laberinto acuático de Morris</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta prueba se desarrolló en una piscina circular (110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de altura) llena de agua (temperatura de 23 ± 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) de acuerdo a Tothova et al. con las siguientes modificaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. El laberinto se dividió virtualmente en 4 cuadrantes y en la pared de cada cuadrante se colocó una figura geométrica para que funcionara como una pista externa para la orientación del animal. En el centro de alguno de los cuadrantes se colocó una plataforma cuadrada de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de policarbonato. Las ratas recibieron una fase de entrenamiento que consistió de 4 sesiones diarias durante 3 días seguidos, en donde se les permitió nadar libremente durante un minuto entrando en cada ocasión por cada uno de los 4 cuadrantes para que encontraran la plataforma visible a 1 cm del nivel del agua y en la última prueba la plataforma se sumergió 1 cm sobre el nivel del agua. Los animales que no fueron capaces de llegar a la plataforma dentro de 60 s fueron guiados y colocados sobre ella durante un tiempo de 20 s para permitir la orientación espacial. Cada ensayo fue videograbado para su posterior análisis y los parámetros a evaluar fueron el tiempo de llagada a la plataforma y la distancia recorrida.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Análisis estadístico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de función renal y anemia fueron analizados mediante ANOVA de una vía, mientras que los datos de las pruebas de actividad locomotora y nado fueron analizados mediante ANOVA de 2 vías para muestras repetidas tomando como factores el tratamiento y los días de entrenamiento. Se consideran las diferencias significativas cuando se alcanzaron valores de p ≤ 0,05 y se aplicó la prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de Tukey. Los resultados son presentados como la media ± el error estándar.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">El tratamiento con eritropoyetina humana recombinante reduce el daño en riñón y corrige la anemia renal en las ratas con enfermedad renal crónica</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis de datos de función renal reveló que los animales con ERC presentaron una pérdida significativa de peso corporal (datos no mostrados), así como una disminución de los niveles de creatinina en orina (p < 0,05) y un incremento de creatinina y urea en el suero (p < 0,05). Así mismo, se encontró un incremento del volumen urinario (p < 0,05), así como del tamaño y el peso de los riñones en un 39 y un 152%, respectivamente, en comparación con el grupo control. Esto se traduce en una reducción de la tasa de filtración glomerular (TFG) del 66%, lo que demuestra una pérdida de la función renal en estos animales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Por otra parte, en los parámetros hematológicos se encontró que los animales con ERC presentaron una disminución significativa en las concentraciones de hemoglobina del 21%, del 25% en el hematocrito, el 21% de eritrocitos y el 65% de reticulocitos respecto al grupo control (p < 0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con rHuEPO reduce de manera significativa el incremento de creatinina y la concentración de urea en el suero observada en los animales con ERC (p < 0,05). Así mismo, se observó que el tratamiento con rHuEPO previene la hipertrofia de los riñones al disminuir 1,5 veces el peso y 1,2 veces el tamaño renal respecto los animales del grupo ERC sin tratamiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). De manera adicional, se observó que los animales tratados con rHuEPO disminuyeron el volumen urinario (9,4%) y aminoraron la TFG en un 33%, aunque sin ser estadísticamente significativo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). De manera paralela, se evidenció que el tratamiento con rHuEPO en los animales con ERC fue capaz de corregir la anemia renal, ya que los niveles de hemoglobina, reticulocitos, eritrocitos, así como el porcentaje del hematocrito, regresaron a los niveles basales del grupo control (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">El tratamiento con eritropoyetina humana recombinante reduce la disfunción sensoriomotora de los animales con enfermedad renal crónica</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los animales con ERC incrementaron los tiempos de latencia en las pruebas de campo abierto y cinta adhesiva, aumentando con ello los tiempos de inactividad respecto a los animales del grupo control (p < 0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Estos animales también redujeron de manera significativa los tiempos de exploración, intentos de escape y las veces de acicalamiento en la prueba de campo abierto (p < 0,05); de igual forma, incrementaron el tiempo de remoción de la cinta adhesiva demostrando una respuesta táctil tardía en comparación con el grupo control (p < 0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con rHuEPO incrementó de manera significativa los intentos de escape y las veces de acicalamiento en la prueba de campo abierto (p < 0,05), y redujo el tiempo de remoción de la cinta adhesiva respecto a los animales sin tratamiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). De manera interesante, el tratamiento con rHuEPO redujo los tiempos de latencia en ambas pruebas e incrementó el tiempo de exploración observado en los animales con ERC (p < 0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">El tratamiento con eritropoyetina humana recmbinante reduce el tiempo de nado hacia la plataforma en animales con enfermedad renal crónica</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la prueba del laberinto acuático se encontró una disminución significativa del tiempo de nado hacia la plataforma entre las sesiones de entrenamiento 1 y 4 para todos los grupos de estudio (p < 0,05). Aunque todos los animales mostraron una disminución significativa en el tiempo de nado para encontrar la plataforma en las pruebas 5 a 7, el tratamiento con rHuEPO redujo de manera consistente los tiempos de nado hacia la plataforma a partir de la tercera sesión en los animales con ERC (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B).</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusión</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos del tratamiento simultáneo de rHuEPO sobre las funciones sensoriomotoras y cognitivas en un modelo de ERC. La ERC se caracteriza por anormalidades de la estructura y la función renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. En este estudio se encontró que la administración de adenina –utilizada para la inducción ERC– incrementó las concentraciones de urea y creatinina en suero; redujo la TFG y provocó anemia renal, lo que coincide con lo reportado previamente para este modelo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32,41</span></a>. El tratamiento con rHuEPO en las ratas con ERC corrigió la anemia y disminuyó el daño renal de manera similar a Coldewey et al., quienes encontraron que la administración de EPO atenuaba la disfunción renal aguda en un modelo murino de sepsis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que las pruebas conductuales se realizaron de manera simultánea a la inducción del daño renal, se logró observar una disfunción sensoriomotora progresiva, ya que los animales con ERC presentaron un incremento paulatino de los tiempos de latencia en las pruebas conductuales, además de una reducción en la capacidad de remoción de la cinta adhesiva, los tiempos de exploración, los intentos de escape y las veces de acicalamiento. Estos efectos son similares a lo descrito por Mazumder et al. y Karthick et al., quienes observaron que los animales con daño renal presentaban un mayor tiempo de inactividad (2-3 veces) en las pruebas de conducta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33,43</span></a>. Los cambios en el comportamiento durante la ERC pudieran ser atribuidos a un incremento de las concentraciones de urea en el plasma y a una reducción de la TFG, lo que generaría un estado neurotóxico debido a la acumulación de las toxinas urémicas, promoviendo la neurodegeneración<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2,44</span></a>. Así también, estos cambios pudieran estar asociados al estado anémico en la enfermedad renal, lo que contribuye a la reducción del suministro de oxígeno al cerebro y, por lo tanto, a una mayor distribución de las toxinas urémicas alterando el metabolismo cerebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12,45</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien algunos trabajos no se lograron observar los efectos del tratamiento con EPO sobre las funciones cognitivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">46,47</span></a>, diversos estudios sí demuestran efectos favorables sobre las funciones motoras, el aprendizaje y la memoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25,27,33,48</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados demuestran que el tratamiento con rHuEPO reduce los tiempos de latencia e incrementa los tiempos de exploración, además de reducir el tiempo de remoción de la cinta adhesiva, por lo que demuestra una mejora del daño sensoriomotor presente en los animales con ERC. Esto, de manera similar a trabajos previos, donde el tratamiento preventivo con una dosis única de EPO mejoró el desempeño de los animales en las pruebas de motricidad tanto en modelos de trauma cerebral inducido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">28,46</span></a> e isquemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>, así como en un modelo de ERC inducido por la administración de adenina, donde el tratamiento simultáneo y postratamiento con EPO mejoró los efectos sobre la conducta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, es importante mencionar que en este estudio se encontró una ligera alteración de las funciones cognitivas de la memoria y el aprendizaje durante la inducción de la ERC. De acuerdo con lo reportado por Tothova et al., la duración del estudio es importante para observar las alteraciones cognitivas en ratas con daño renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. A diferencia de otros estudios, donde se pudo observar una mayor afectación de la memoria y el aprendizaje después de varias semanas de establecida la falla renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">50,51</span></a>. Esto se debe a que el deterioro cognitivo se encuentra asociado a la severidad de la ERC a consecuencia la uremia y el estado anémico, lo que conlleva a un estado crónico de hipoxia en el cerebro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, aunque se observaron ligeros cambios en las funciones cognitivas después de 4 semanas, la inducción del daño renal con adenina provocó cambios sensoriomotores progresivos en estos animales. El tratamiento simultáneo con rHuEPO corrigió la anemia y redujo la uremia y el daño en el riñón; lo que puede estar asociado a la disminución de disfunción sensoriomotora observada en los animales con ERC.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiación</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este fue un proyecto apoyado por el Fondo Sectorial de Investigación para la Educación (Ciencia Básica SEP-CONACyT) con el número 243118, cuyo responsable técnico es la Dra. Ana Laura Márquez.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1330096" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1225575" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1330095" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1225574" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Sujetos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Grupos experimentales y tratamientos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Toma de muestras, determinación de parámetros bioquímicos y hematológicos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Prueba de campo abierto" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Prueba de remoción de cinta adhesiva" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Prueba de laberinto acuático de Morris" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "El tratamiento con eritropoyetina humana recombinante reduce el daño en riñón y corrige la anemia renal en las ratas con enfermedad renal crónica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "El tratamiento con eritropoyetina humana recombinante reduce la disfunción sensoriomotora de los animales con enfermedad renal crónica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "El tratamiento con eritropoyetina humana recmbinante reduce el tiempo de nado hacia la plataforma en animales con enfermedad renal crónica" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-07-07" "fechaAceptado" => "2017-07-18" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1225575" "palabras" => array:4 [ 0 => "Enfermedad renal crónica" 1 => "Función sensoriomotora" 2 => "Deterioro cognitivo" 3 => "Eritropoyetina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1225574" "palabras" => array:4 [ 0 => "Chronic kidney disease" 1 => "Sensorimotor function" 2 => "Cognitive impairment" 3 => "Erythropoietin" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad renal crónica (ERC) puede provocar anemia e inducir afectaciones neurológicas. La eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) se utiliza en el tratamiento de la anemia en la ERC. Sin embargo, existe poca evidencia de los efectos de la rHuEPO sobre la conducta y las funciones cognitivas en la ERC. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del tratamiento con rHuEPO sobre las funciones sensoriomotoras y cognitivas en un modelo de ERC.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ratas macho de la cepa Wistar fueron asignadas a 4 grupos: control y ERC, con y sin tratamiento con rHuEPO (1.050 UI/kg de peso, una vez por semana durante 4 semanas). Las pruebas conductuales de laberinto acuático de Morris, campo abierto y cinta adhesiva se realizaron de manera simultánea a la inducción del daño renal y el tratamiento. Mientras que la determinación de marcadores de función renal y anemia se realizaron al término del estudio.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El tratamiento con rHuEPO redujo el daño en el riñón y corrigió la anemia en las ratas con ERC. En las pruebas conductuales, el tratamiento con rHuEPO redujo la disfunción sensoriomotora observada en los animales con ERC. Por otra parte, en los animales con ERC y tratamiento con rHuEPO resolvieron el laberinto en menor tiempo en comparación a los grupos control.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El tratamiento con rHuEPO reduce el daño en el riñón, corrige la anemia y reduce la disfunción sensoriomotora y cognitiva en los animales con ERC.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Chronic kidney disease (CKD) can cause anaemia and neurological disorders. Recombinant human erythropoietin (rHuEPO) is used to manage anaemia in CKD. However, there is little evidence on the effects of rHuEPO on behaviour and cognitive function in CKD. This study aimed to evaluate the impact of rHuEPO in sensorimotor and cognitive functions in a CKD model.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Male Wistar rats were randomly assigned to 4 groups: control and CKD, with and without rHuEPO treatment (1050 IU per kg body weight, once weekly for 4 weeks). The Morris water maze, open field, and adhesive removal tests were performed simultaneously to kidney damage induction and treatment. Markers of anaemia and renal function were measured at the end of the study.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Treatment with rHuEPO reduced kidney damage and corrected anaemia in rats with CKD. We observed reduced sensorimotor dysfunction in animals with CKD and treated with rHuEPO. These rats also completed the water maze test in a shorter time than the control groups.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">rHuEPO reduces kidney damage, corrects anemia, and reduces sensorimotor and cognitive dysfunction in animals with CKD.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1846 "Ancho" => 3352 "Tamanyo" => 377276 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pruebas de conducta. A) Prueba de campo abierto. Se muestran los tiempos de latencia y exploración en cada una de las sesiones. B) Prueba de laberinto acuático de Morris. Se muestran el tiempo de nado hacia la plataforma en cada una de las sesiones y el recorrido representativo de los animales hacia la plataforma.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los datos son presentados como medias ± error estándar (N = 24). Los valores de p representan los resultados del análisis de varianza ANOVA cuando p < 0,05 se consideró una diferencia significativa *ERC vs. control y **ERC + rHuEPO vs. ERC.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los datos son presentados como medias ± error estándar (N = 24).</p><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los valores de p representan los resultados del análisis de varianza ANOVA de una vía. Cuando p < 0,05, se consideró una diferencia significativa.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ERC</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">rHuEPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">rHuEPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peso promedio riñones (g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,14 ± 0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,09 ± 0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,8 ± 0,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 ± 0,11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tamaño promedio riñones (cm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7 ± 0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,6 ± 0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 ± 0,08<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,9 ± 0,04<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen urinario (ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,7 ± 1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,4 ± 1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 ± 7,0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59,8 ± 2,8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Urea (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43,5 ± 1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,2 ± 2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">196,6 ± 33,4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78,2 ± 5,3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina en suero (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,62 ± 0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,63 ± 0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,19 ± 0,42<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,93 ± 0,09<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina en orina (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46,75 ± 8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48,9 ± 3,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 ± 1,4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,3 ± 2,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TFG (ml/min/g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,73 ± 0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,67 ± 0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,24 ± 0,08<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,47 ± 0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2279809.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">ERC vs. control.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">ERC + rHuEPO vs. ERC.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Marcadores de función renal</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los datos son presentados como medias ± error estándar (N = 24).</p><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los valores de p representan los resultados del análisis de varianza ANOVA de una vía. Cuando p < 0,05, se consideró una diferencia significativa.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ERC</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">rHuEPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">rHuEPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemoglobina (g/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,3 ± 0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,5 ± 0,37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,3 ± 0,42<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,8 ± 0,89<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reticulocitos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2 ± 0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,6 ± 0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 ± 0,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 ± 0,3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eritrocitos (×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span>/μl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,5 ± 0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,4 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,7 ± 0,1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,8 ± 0,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematocrito (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52,8 ± 0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,3 ± 1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41,3 ± 1,3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58,2 ± 3,4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2279808.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">ERC vs. control.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">ERC + rHuEPO vs. ERC.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos hematológicos</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los datos son presentados como medias ± error estándar (N = 24) de la última sesión de prueba. Los valores de p representan los resultados del análisis de varianza ANOVA de una vía. Cuando p < 0,05, se consideró una diferencia significativa.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ERC</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">rHuEPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">rHuEPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Campo abierto</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Latencia (s) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47,0 ± 3,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89,8 ± 7,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">129,8 ± 6,0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">97,4 ± 3,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exploración (s) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">133,0 ± 3,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,2 ± 7,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44,2 ± 1,4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">82,6 ± 3,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Escape (veces) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,7 ± 0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,5 ± 1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,8 ± 0,9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,8 ± 0,7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acicalamiento (veces) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 ± 0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,0 ± 0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,75± 0,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 ± 0,1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cinta adhesiva</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Latencia (s) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,75 ± 0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,9 ± 0,6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remoción (s) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,0 ± 0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,0 ± 1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,2 ± 2,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,1 ± 1,6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2279810.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">ERC vs. control.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">ERC + rHuEPO vs. ERC.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pruebas de conducta sensoriomotora</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:52 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of improvement in anemia on electroneurophysiological markers (P300) of cognitive dysfunction in chronic kidney disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.P. Singh" 1 => "V. Sahni" 2 => "A. Wadhwa" 3 => "S. Garg" 4 => "S.K. Bajaj" 5 => "R. Kohli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1542-4758.2006.00107.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hemodial Int" "fecha" => "2006" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "273" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16805888" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neurological complications in chronic kidney disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R. Arnold" 1 => "T. Issar" 2 => "A.V. Krishnan" 3 => "B.A. Pussell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JRSM Cardiovasc Dis" "fecha" => "2016" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "13" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neurological complications of chronic kidney disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.V. Krishnan" 1 => "M.C. Kiernan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrneurol.2009.138" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Neurol" "fecha" => "2009" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "542" "paginaFinal" => "551" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19724248" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Kidney-brain axis inflammatory cross-talk: From bench to bedside" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.S. Miranda" 1 => "T.M. Cordeiro" 2 => "T.M. dos Santos Lacerda Soares" 3 => "R.N. Ferreira" 4 => "E.S.A.C. Simoes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Sci (Lond)" "fecha" => "2017" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "1093" "paginaFinal" => "1105" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mechanisms of axonal dysfunction in diabetic and uraemic neuropathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Arnold" 1 => "N.C. Kwai" 2 => "A.V. Krishnan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clinph.2013.04.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Neurophysiol" "fecha" => "2013" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "2079" "paginaFinal" => "2090" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23683523" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Brain serotonin turnover in chronically uremic rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Siassi" 1 => "M. Wang" 2 => "J.D. Kopple" 3 => "M.E. Swendseid" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1152/ajpendo.1977.232.5.E526" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol" "fecha" => "1977" "volumen" => "232" "paginaInicial" => "E526" "paginaFinal" => "E528" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/871160" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neurological complications in renal failure: A review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R. Brouns" 1 => "P.P. de Deyn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clineuro.2004.07.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Neurol Neurosurg" "fecha" => "2004" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15567546" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Section 2: AKI Definition. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):19-36." ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Improvement of brain function in hemodialysis patients treated with erythropoietin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "G. Grimm" 1 => "F. Stockenhuber" 2 => "B. Schneeweiss" 3 => "C. Madl" 4 => "J. Zeitlhofer" 5 => "B. Schneider" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.1990.229" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "1990" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "480" "paginaFinal" => "486" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2232491" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New Treatment Approaches for the Anemia of CKD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Bonomini" 1 => "L. del Vecchio" 2 => "V. Sirolli" 3 => "F. Locatelli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.ajkd.2015.06.030" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis" "fecha" => "2016" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "142" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26372086" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regional cerebral blood flow in dialysis encephalopathy and primary degenerative dementia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R.J. Mathew" 1 => "P. Rabin" 2 => "W.J. Stone" 3 => "W.H. Wilson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.1985.119" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "1985" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "64" "paginaFinal" => "68" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4046326" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anemia is associated with metabolic distress and brain tissue hypoxia after subarachnoid hemorrhage" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Kurtz" 1 => "J.M. Schmidt" 2 => "J. Claassen" 3 => "E. Carrera" 4 => "L. Fernandez" 5 => "R. Helbok" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12028-010-9357-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurocrit Care" "fecha" => "2010" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "10" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20383611" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cerebral blood flow and vasodilatory capacity in anemia secondary to chronic renal failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Kuwabara" 1 => "M. Sasaki" 2 => "H. Hirakata" 3 => "H. Koga" 4 => "M. Nakagawa" 5 => "T. Chen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1523-1755.2002.00142.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2002" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "564" "paginaFinal" => "569" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11849397" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "National Guideline C. KDIGO clinical practice guideline for anemia in chronic kidney disease Rockville MD: Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ); 2012 [consultado 17 May 2017]. Disponible en: https://www.guideline.gov/summaries/summary/38245." ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anemia and risk of dementia in older adults: Findings from the Health ABC study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.H. Hong" 1 => "C. Falvey" 2 => "T.B. Harris" 3 => "E.M. Simonsick" 4 => "S. Satterfield" 5 => "L. Ferrucci" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/WNL.0b013e31829e701d" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2013" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "528" "paginaFinal" => "533" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23902706" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin contrastingly affects bacterial infection and experimental colitis by inhibiting nuclear factor-kappaB-inducible immune pathways" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Nairz" 1 => "A. Schroll" 2 => "A.R. Moschen" 3 => "T. Sonnweber" 4 => "M. Theurl" 5 => "I. Theurl" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.immuni.2011.01.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunity" "fecha" => "2011" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "74" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21256055" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin induces changes in gene expression in PC-12 cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Renzi" 1 => "F.X. Farrell" 2 => "A. Bittner" 3 => "J.E. Galindo" 4 => "M. Morton" 5 => "H. Trinh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s0169-328x(02)00323-6" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Brain Res Mol Brain Res" "fecha" => "2002" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "86" "paginaFinal" => "95" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12117554" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0890856710600962" "estado" => "S300" "issn" => "08908567" ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Non-erythroid effects of erythropoietin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.O. Arcasoy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.2010.030213" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2010" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "1803" "paginaFinal" => "1805" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21037325" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tissue protection by erythropoietin: New findings in a moving field" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Nangaku" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2013.140" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2013" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "427" "paginaFinal" => "429" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23989353" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0890856709613812" "estado" => "S300" "issn" => "08908567" ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The non-haematopoietic biological effects of erythropoietin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.O. Arcasoy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2141.2008.07014.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2008" "volumen" => "141" "paginaInicial" => "14" "paginaFinal" => "31" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18324962" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High-dose erythropoietin for tissue protection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Lund" 1 => "C. Lundby" 2 => "N.V. Olsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/eci.12357" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Invest" "fecha" => "2014" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "1230" "paginaFinal" => "1238" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25345962" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuroprotective effects of an erythropoietin-derived peptide in PC1 2 cells under oxidative stress" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.J. Yoo" 1 => "B. Cho" 2 => "C. Moon" 3 => "S.W. Yu" 4 => "C. Moon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CNS Neurol Disord Drug Targets" "fecha" => "2016" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "927" "paginaFinal" => "934" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27875960" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin: Powerful protection of ischemic and post-ischemic brain" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.Q. Nguyen" 1 => "B.H. Cherry" 2 => "G.F. Scott" 3 => "M.-G. Ryou" 4 => "R.T. Mallet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Exp Biol Med" "fecha" => "2014" "volumen" => "239" "paginaInicial" => "1461" "paginaFinal" => "1475" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin attenuates axonal injury after middle cerebral artery occlusion in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Wang" 1 => "H. Zhao" 2 => "J. Li" 3 => "Y. Duan" 4 => "Z. Fan" 5 => "Z. Tao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/01616412.2017.1316904" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurological Research" "fecha" => "2017" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "545" "paginaFinal" => "551" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28413924" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Beneficial effect of erythropoietin on sensorimotor function and white matter after hypoxia-ischemia in neonatal mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "X. Fan" 1 => "C.J. Heijnen" 2 => "K.M. van der" 3 => "F. Groenendaal" 4 => "F. van Bel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1203/PDR.0b013e3181fcbef3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Res" "fecha" => "2011" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "56" "paginaFinal" => "61" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20856165" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recombinant human erythropoietin offers neuroprotection through inducing endogenous erythropoietin receptor and neuroglobin in a neonatal rat model of periventricular white matter damage" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L. Zhu" 1 => "L. Huang" 2 => "Q. Wen" 3 => "T. Wang" 4 => "L. Qiao" 5 => "L. Jiang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neulet.2017.03.024" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurosci Lett" "fecha" => "2017" "volumen" => "650" "paginaInicial" => "12" "paginaFinal" => "17" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28359933" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin promotes neurovascular remodeling and long-term functional recovery in rats following traumatic brain injury" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Ning" 1 => "Y. Xiong" 2 => "A. Mahmood" 3 => "Y. Zhang" 4 => "Y. Meng" 5 => "C. Qu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.brainres.2011.01.099" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Res" "fecha" => "2011" "volumen" => "1384" "paginaInicial" => "140" "paginaFinal" => "150" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21295557" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin neuroprotection with traumatic brain injury" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L.L. Ponce" 1 => "J.C. Navarro" 2 => "O. Ahmed" 3 => "C.S. Robertson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.pathophys.2012.02.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pathophysiology" "fecha" => "2013" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "31" "paginaFinal" => "38" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421507" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuroprotective properties and mechanisms of erythropoietin in in vitro and in vivo experimental models for hypoxia/ischemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.A. Van der Kooij" 1 => "F. Groenendaal" 2 => "A. Kavelaars" 3 => "C.J. Heijnen" 4 => "F. van Bel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.brainresrev.2008.04.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Res Rev" "fecha" => "2008" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "33" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18514916" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Influence of erythropoietin on cognitive performance during experimental hypoglycemia in patients with type 1 diabetes mellitus: A randomized cross-over trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.L. Kristensen" 1 => "U. Pedersen-Bjergaard" 2 => "T.W. Kjaer" 3 => "N.V. Olsen" 4 => "F. Dela" 5 => "J.J. Holst" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0059672" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PloS One" "fecha" => "2013" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "e59672" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23577069" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin during hypoglycaemia in type 1 diabetes: Relation to basal renin-angiotensin system activity and cognitive function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P.L. Kristensen" 1 => "T. Hoi-Hansen" 2 => "N.V. Olsen" 3 => "U. Pedersen-Bjergaard" 4 => "B. Thorsteinsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.diabres.2009.01.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Res Clin Pract" "fecha" => "2009" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19211168" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anemia in adenine-induced chronic renal failure and the influence of treatment with gum acacia thereon" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B.H. Ali" 1 => "M. Al Za’abi" 2 => "A. Ramkumar" 3 => "J. Yasin" 4 => "A. Nemmar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Physiol Res" "fecha" => "2014" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "351" "paginaFinal" => "358" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24564605" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neurobehavioral alterations and brain creatine kinase system changes in chronic renal failure induced male wistar rats: Impact of erythropoietin supplementation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Karthick" 1 => "D. Alwin" 2 => "K. Poornima" 3 => "V. Chitra" 4 => "A. Saravanan" 5 => "D. Balakrishnan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Bioequiv Availab" "fecha" => "2015" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "74" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adenine intoxication in relation to in vivo formation and deposition of 2,8-dioxyadenine in renal tubules" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F.S. Philips" 1 => "A. Bendich" 2 => "J.B. Thiersch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pharmacol Exp Ther" "fecha" => "1952" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14908868" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "311-Human adipose derived stem cells reduce fibrosis in an experimental model of chronic kidney damage" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.J. Rivera-Valdés" 1 => "L. García-Benavides" 2 => "J. Armendáriz-Borunda" 3 => "A. Sandoval-Rodríguez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Cytotherapy" "fecha" => "2017" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "S226" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The open field test" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.D. Gould" 1 => "D.T. Dao" 2 => "C.E. Kovacsics" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "editores" => "T.D.Gould" "titulo" => "Mood and anxiety related phenotypes in mice: Characterization using behavioral tests" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "20" "serieFecha" => "2009" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Modulation of microglial activation enhances neuroprotection and functional recovery derived from bone marrow mononuclear cell transplantation after cortical ischemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E.C.S. Franco" 1 => "M.M. Cardoso" 2 => "A. Gouvêia" 3 => "A. Pereira" 4 => "W. Gomes-Leal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neures.2012.03.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurosci Res" "fecha" => "2012" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "122" "paginaFinal" => "132" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22465414" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sensorimotor and cognitive deficits after transient middle cerebral artery occlusion in the mouse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "V. Bouet" 1 => "T. Freret" 2 => "J. Toutain" 3 => "D. Divoux" 4 => "M. Boulouard" 5 => "P. Schumann-Bard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.expneurol.2006.09.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Neurol" "fecha" => "2007" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "555" "paginaFinal" => "567" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17067578" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chronic renal insufficiency does not induce behavioral and cognitive alteration in rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L. Tothova" 1 => "J. Babickova" 2 => "V. Borbelyova" 3 => "B. Filova" 4 => "K. Sebekova" 5 => "J. Hodosy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.physbeh.2014.10.027" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Physiol Behav" "fecha" => "2015" "volumen" => "138" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "140" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25447335" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "KDOQI US commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guideline for the evaluation and management of CKD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.A. Inker" 1 => "B.C. Astor" 2 => "C.H. Fox" 3 => "T. Isakova" 4 => "J.P. Lash" 5 => "C.A. Peralta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.ajkd.2014.01.416" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis" "fecha" => "2014" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "713" "paginaFinal" => "735" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24647050" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adenine-induced chronic kidney and cardiovascular damage in rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "V. Diwan" 1 => "A. Mistry" 2 => "G. Gobe" 3 => "L. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.vascn.2013.05.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pharmacol Toxicol Methods" "fecha" => "2013" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "197" "paginaFinal" => "207" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23732959" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin attenuates acute kidney dysfunction in murine experimental sepsis by activation of the beta-common receptor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.M. Coldewey" 1 => "A.I. Khan" 2 => "A. Kapoor" 3 => "M. Collino" 4 => "M. Rogazzo" 5 => "M. Brines" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2013.118" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2013" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "482" "paginaFinal" => "490" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23594675" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A highly reproducible mice model of chronic kidney disease: Evidences of behavioural abnormalities and blood-brain barrier disruption" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.K. Mazumder" 1 => "A. Giri" 2 => "S. Kumar" 3 => "A. Borah" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.lfs.2016.07.020" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Life Sci" "fecha" => "2016" "volumen" => "161" "paginaInicial" => "27" "paginaFinal" => "36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27493078" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cerebro-renal interactions: Impact of uremic toxins on cognitive function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Watanabe" 1 => "T. Watanabe" 2 => "M. Nakayama" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuro.2014.06.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurotoxicology" "fecha" => "2014" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "184" "paginaFinal" => "193" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25003961" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "rHuEPO treatment improves brain and cognitive function of anemic dialysis patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.T. Marsh" 1 => "W.S. Brown" 2 => "D. Wolcott" 3 => "C.R. Carr" 4 => "R. Harper" 5 => "S.V. Schweitzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.1991.20" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "1991" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "155" "paginaFinal" => "163" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2002629" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin treatment in traumatic brain injury: Operation brain trauma therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.M. Bramlett" 1 => "W.D. Dietrich" 2 => "C.E. Dixon" 3 => "D.A. Shear" 4 => "K.E. Schmid" 5 => "S. Mondello" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/neu.2015.4116" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurotrauma" "fecha" => "2016" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "538" "paginaFinal" => "552" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26670694" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of erythropoietin and transfusion threshold on neurological recovery after traumatic brain injury: A randomized clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.S. Robertson" 1 => "H.J. Hannay" 2 => "J.M. Yamal" 3 => "S. Gopinath" 4 => "J.C. Goodman" 5 => "B.C. Tilley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.2014.6490" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2014" "volumen" => "312" "paginaInicial" => "36" "paginaFinal" => "47" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25058216" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin enhances neurogenesis and restores spatial memory in rats after traumatic brain injury" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D. Lu" 1 => "A. Mahmood" 2 => "C. Qu" 3 => "A. Goussev" 4 => "T. Schallert" 5 => "M. Chopp" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/neu.2005.22.1011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurotrauma" "fecha" => "2005" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "1011" "paginaFinal" => "1017" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16156716" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Erythropoietin prevents place navigation disability and cortical infarction in rats with permanent occlusion of the middle cerebral artery" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Sadamoto" 1 => "K. Igase" 2 => "M. Sakanaka" 3 => "K. Sato" 4 => "H. Otsuka" 5 => "S. Sakaki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1006/bbrc.1998.9748" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun" "fecha" => "1998" "volumen" => "253" "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9875214" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Selective down-regulation of α4β2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors in the brain of uremic rats with cognitive impairment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.J. Ballesta" 1 => "C. del Pozo" 2 => "J. Castelló-Banyuls" 3 => "C.C. Faura" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Exp Neurol" "fecha" => "2012" "volumen" => "236" "paginaInicial" => "28" "paginaFinal" => "33" ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cerebral oxidative stress induces spatial working memory dysfunction in uremic mice: neuroprotective effect of tempol" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Fujisaki" 1 => "K. Tsuruya" 2 => "M. Yamato" 3 => "J. Toyonaga" 4 => "H. Noguchi" 5 => "T. Nakano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gft327" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant" "fecha" => "2014" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "529" "paginaFinal" => "538" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24030834" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psychomotor functions at various weeks of chronic renal failure in rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.I. Chandanathil" 1 => "S. Upadhya" 2 => "S. Upadhya" 3 => "G. Bhat" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11571-014-9315-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cogn Neurodyn" "fecha" => "2015" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "201" "paginaFinal" => "211" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25852779" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02134853/0000003500000003/v1_202004280745/S0213485317302761/v1_202004280745/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "9397" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02134853/0000003500000003/v1_202004280745/S0213485317302761/v1_202004280745/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485317302761?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 126 | 0 | 126 |
| 2024 Octubre | 973 | 20 | 993 |
| 2024 Septiembre | 698 | 6 | 704 |
| 2024 Agosto | 714 | 10 | 724 |
| 2024 Julio | 675 | 7 | 682 |
| 2024 Junio | 799 | 16 | 815 |
| 2024 Mayo | 972 | 13 | 985 |
| 2024 Abril | 769 | 8 | 777 |
| 2024 Marzo | 918 | 15 | 933 |
| 2024 Febrero | 765 | 8 | 773 |
| 2024 Enero | 858 | 13 | 871 |
| 2023 Diciembre | 632 | 19 | 651 |
| 2023 Noviembre | 930 | 30 | 960 |
| 2023 Octubre | 950 | 18 | 968 |
| 2023 Septiembre | 631 | 5 | 636 |
| 2023 Agosto | 481 | 13 | 494 |
| 2023 Julio | 324 | 19 | 343 |
| 2023 Junio | 280 | 9 | 289 |
| 2023 Mayo | 328 | 11 | 339 |
| 2023 Abril | 232 | 12 | 244 |
| 2023 Marzo | 141 | 16 | 157 |
| 2023 Febrero | 99 | 9 | 108 |
| 2023 Enero | 122 | 23 | 145 |
| 2022 Diciembre | 70 | 12 | 82 |
| 2022 Noviembre | 106 | 8 | 114 |
| 2022 Octubre | 82 | 10 | 92 |
| 2022 Septiembre | 71 | 13 | 84 |
| 2022 Agosto | 77 | 16 | 93 |
| 2022 Julio | 53 | 10 | 63 |
| 2022 Junio | 59 | 14 | 73 |
| 2022 Mayo | 59 | 8 | 67 |
| 2022 Abril | 98 | 18 | 116 |
| 2022 Marzo | 168 | 19 | 187 |
| 2022 Febrero | 150 | 14 | 164 |
| 2022 Enero | 134 | 21 | 155 |
| 2021 Diciembre | 108 | 21 | 129 |
| 2021 Noviembre | 105 | 10 | 115 |
| 2021 Octubre | 87 | 18 | 105 |
| 2021 Septiembre | 71 | 13 | 84 |
| 2021 Agosto | 75 | 15 | 90 |
| 2021 Julio | 33 | 11 | 44 |
| 2021 Junio | 36 | 17 | 53 |
| 2021 Mayo | 78 | 18 | 96 |
| 2021 Abril | 182 | 28 | 210 |
| 2021 Marzo | 133 | 17 | 150 |
| 2021 Febrero | 78 | 12 | 90 |
| 2021 Enero | 128 | 14 | 142 |
| 2020 Diciembre | 74 | 20 | 94 |
| 2020 Noviembre | 79 | 21 | 100 |
| 2020 Octubre | 58 | 8 | 66 |
| 2020 Septiembre | 55 | 9 | 64 |
| 2020 Agosto | 62 | 15 | 77 |
| 2020 Julio | 82 | 18 | 100 |
| 2020 Junio | 74 | 14 | 88 |
| 2020 Mayo | 209 | 69 | 278 |
| 2020 Abril | 32 | 11 | 43 |
| 2020 Marzo | 40 | 7 | 47 |
| 2020 Febrero | 55 | 11 | 66 |
| 2020 Enero | 55 | 1 | 56 |
| 2019 Diciembre | 46 | 9 | 55 |
| 2019 Noviembre | 37 | 11 | 48 |
| 2019 Octubre | 53 | 14 | 67 |
| 2019 Septiembre | 42 | 11 | 53 |
| 2019 Agosto | 35 | 1 | 36 |
| 2019 Julio | 46 | 18 | 64 |
| 2019 Junio | 92 | 17 | 109 |
| 2019 Mayo | 173 | 35 | 208 |
| 2019 Abril | 106 | 33 | 139 |
| 2019 Marzo | 30 | 4 | 34 |
| 2019 Febrero | 30 | 9 | 39 |
| 2019 Enero | 22 | 6 | 28 |
| 2018 Diciembre | 14 | 7 | 21 |
| 2018 Noviembre | 50 | 12 | 62 |
| 2018 Octubre | 74 | 14 | 88 |
| 2018 Septiembre | 64 | 27 | 91 |
| 2018 Agosto | 0 | 5 | 5 |
| 2018 Julio | 3 | 6 | 9 |
| 2018 Junio | 1 | 2 | 3 |
| 2018 Mayo | 33 | 11 | 44 |
| 2018 Abril | 11 | 7 | 18 |
| 2018 Marzo | 6 | 9 | 15 |
| 2018 Febrero | 4 | 16 | 20 |
| 2018 Enero | 6 | 12 | 18 |
| 2017 Diciembre | 7 | 14 | 21 |
| 2017 Noviembre | 3 | 28 | 31 |
Mostrar todo
