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ORIGINAL
Experiencia con tocilizumab en pacientes con espectro de la neuromielitis óptica
Experience with tocilizumab in patients with neuromyelitis optica spectrum disorders
E. Carreón Guarnizoa,b,
Autor para correspondencia
strcg_2@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Hernández Claresa,b, T. Castillo Triviñoc, V. Meca Lallanad, V. Arocas Casañe, F. Iniesta Martínezb, J. Olascoaga Urtazac, J.E. Meca Lallanaa,b
a CSUR Esclerosis Múltiple y Unidad de Neuroinmunología Clínica, Servicio de Neurología, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, IMIB-Arrixaca, Murcia, España
b Cátedra de Neuroinmunología Clínica y Esclerosis Múltiple, UCAM, Universidad Católica San Antonio, Murcia, España
c Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián, España
d Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
e Servicio de Farmacia, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, IMIB-Arrixaca, Murcia, España
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Los brotes suelen ser graves y con elevado riesgo de secuelas incapacitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos inmunosupresores son el principal tratamiento modificador del curso de la enfermedad &#40;TMCE&#41;&#44; pero no existen ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y controlados que proporcionen un nivel de evidencia concluyente para la utilizaci&#243;n un f&#225;rmaco concreto&#46; Probablemente la baja incidencia de la enfermedad&#44; junto con la existencia de opciones terap&#233;uticas que han demostrado eficacia&#44; disminuye todav&#237;a m&#225;s el n&#250;mero de casos disponibles para un estudio controlado con placebo&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica el manejo terap&#233;utico se sustenta en los resultados de peque&#241;as series con diferentes inmunosupresores&#46; Aunque se han descrito respuestas &#243;ptimas a tratamientos como azatioprina&#44; micofenolato mofetilo&#44; metotrexato y mitoxantrona&#44; los mejores resultados se han obtenido con rituximab &#40;RTX&#41;&#46; RTX es un anticuerpo monoclonal contra el ant&#237;geno CD20 de los linfocitos B&#44; con el que se han descrito tasas de respuesta entre un 50 y un 93&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2-8</span></a>&#46; El metaan&#225;lisis de Damto et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; que incluye 46 estudios &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>438&#41; de pacientes con ENMO tratados con RTX&#44; demuestra que RTX es un tratamiento efectivo en la reducci&#243;n de reca&#237;das&#44; pero al no existir trabajos controlados con resultados sobre su seguridad&#44; se recomienda utilizarlo con precauci&#243;n como primera opci&#243;n&#46; A pesar de estos resultados&#44; entre el 7 y el 47&#37; de los pacientes en tratamiento con RTX&#44; seg&#250;n las distintas series&#44; pueden presentar reca&#237;das&#44; incluso con una depleci&#243;n completa de c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2-8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En diferentes estudios sobre la patogenia de la enfermedad se ha comprobado un aumento de los niveles de la interleucina proinflamatoria 6 &#40;IL-6&#41; en suero y l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo significativamente mayor que en otras enfermedades neurol&#243;gicas autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; lo que podr&#237;a implicar que la IL-6 tiene un papel patog&#233;nico relevante en ENMO&#46; La IL-6 actuar&#237;a prolongando la supervivencia de determinadas subclases de c&#233;lulas B y la secreci&#243;n de anticuerpos anti-AQP-4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 recombinante humanizado antirreceptor de IL-6 humana&#46; Tiene indicaci&#243;n como tratamiento de la artritis reumatoide&#44; con una posolog&#237;a recomendada de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso corporal v&#237;a intravenosa administrados una vez cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas y ha demostrado eficacia en otras enfermedades autoinmunes&#44; como el lupus eritematoso sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios con tocilizumab en ENMO han demostrado una disminuci&#243;n de los niveles intratecales de IL-6 en l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#44; que se correlacionan con disminuci&#243;n de la actividad de la enfermedad tanto cl&#237;nica como radiol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Tocilizumab tambi&#233;n podr&#237;a tener efectos beneficiosos en algunos de los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes que presentan estos pacientes&#44; como la fatiga y el dolor neurop&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con tociluzumab en pacientes con ENMO que no han respondido previamente a otros TMCE&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional en el que se realiza un an&#225;lisis retrospectivo de la serie de pacientes diagnosticados de ENMO en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>centros hospitalarios de referencia para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y desmielinizantes del sistema nervioso central&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; presentar un diagn&#243;stico de ENMO seg&#250;n los criterios de Wingerchuk 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; ineficacia de uno o varios TMCE utilizados previamente y haber utilizado tocilizumab a una dosis de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso cada 4 semanas tras la suspensi&#243;n del &#250;ltimo TMCE por falta de respuesta terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; falta de respuesta al TMCE previo a la presencia de una reca&#237;da cl&#237;nica &#40;neuropat&#237;a &#243;ptica&#44; mielitis o s&#237;ndrome troncoencef&#225;lico&#41; durante la exposici&#243;n a este&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos retrospectivos demogr&#225;ficos y del curso de la enfermedad de las historias cl&#237;nicas desde el diagn&#243;stico de ENMO hasta el momento de realizaci&#243;n de este estudio&#44; por lo que el tiempo de exposici&#243;n a tocilizumab es diferente en cada paciente&#46; Desde el diagn&#243;stico&#44; los pacientes fueron valorados de forma peri&#243;dica por un neur&#243;logo especialista en enfermedades desmielinizantes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variable principal fue la tasa anualizada de reca&#237;das &#40;TAR&#41;&#44; calculada mediante la divisi&#243;n del n&#250;mero total de reca&#237;das en un periodo de tiempo medido en a&#241;os y calculado antes y despu&#233;s de cada tratamiento&#46; Las variables secundarias fueron el grado de discapacidad&#44; la evoluci&#243;n radiol&#243;gica en resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; y grado de tolerancia y seguridad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cuantificar el grado de discapacidad se aplic&#243; la escala EDDS &#40;acr&#243;nimo del ingl&#233;s Expanded Disability Status Scale&#41; utilizada habitualmente en esclerosis m&#250;ltiple&#46; Se recogieron todos los datos de RM cerebral y medular disponibles durante el seguimiento cl&#237;nico&#44; analizando secuencias potenciadas en T2&#44; FLAIR y T1 tras la administraci&#243;n de gadolinio&#46; Tambi&#233;n se analizaron todos los resultados anal&#237;ticos y cl&#237;nicos en relaci&#243;n con la seguridad desde el inicio de tocilizumab&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferencia entre variables cuantitativas se estableci&#243; utilizando el test t de Student para muestras pareadas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito y el f&#225;rmaco se inici&#243; tras la aprobaci&#243;n&#44; por el estamento regulador correspondiente&#44; como tratamiento sin indicaci&#243;n en ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas basales</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todos los pacientes con ENMO analizados&#44; se incluyeron 5 que cumpl&#237;an los criterios de selecci&#243;n del estudio&#46; Tres pacientes &#40;60&#37;&#41; eran mujeres&#46; En el momento del diagn&#243;stico la media &#40;DE&#41; de edad era de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3 a&#241;os y todos hab&#237;an presentado al menos un episodio de neuritis &#243;ptica y uno de mielitis transversa longitudinalmente extensa&#46; Ning&#250;n paciente ten&#237;a comorbilidad con otras enfermedades autoinmunes&#46; Dos de los pacientes presentaban IgG-AQP4 en suero y ninguno de ellos IgG-MOG&#46; Para la cuantificaci&#243;n de IgG-AQP4 se utiliz&#243; la t&#233;cnica de c&#233;lulas transfectadas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma an&#225;loga a otras enfermedades en las que se utiliza tocilizumab&#44; se comprob&#243; que en todos los pacientes se hab&#237;a descartado tuberculosis latente e infecciones activas antes del inicio del tratamiento&#46; No se estableci&#243; un periodo de lavado concreto del tratamiento anterior &#40;el m&#237;nimo tiempo transcurrido fue de 6 meses&#41;&#44; pero los pacientes deb&#237;an tener un recuento de leucocitos totales&#44; linfocitos&#44; neutr&#243;filos y plaquetas dentro de los l&#237;mites normales de forma previa a la administraci&#243;n del tratamiento&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes hab&#237;an recibido RTX como TMCE en alg&#250;n momento de la evoluci&#243;n &#40;dosis de 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> semanal durante 4 semanas y al menos 1 gramo transcurrido un a&#241;o&#41;&#46; Dos de ellos tambi&#233;n hab&#237;an sido tratados con ciclofosfamida y uno con azatioprina&#46; Uno de los pacientes hab&#237;a sido diagnosticado previamente de esclerosis m&#250;ltiple&#44; por lo que hab&#237;a recibido tratamiento secuencial con interfer&#243;n &#946; y natalizumab antes del diagn&#243;stico de ENMO&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a los TMCE administrados&#44; la TAR media en el a&#241;o previo fue de 1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3 y el grado de discapacidad medio &#40;DE&#41; de 5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 puntos en la escala EDSS&#46; Cuatro de los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes &#40;80&#37;&#41; presentaban basalmente&#44; antes de iniciar tocilizumab&#44; una enfermedad muy activa en cuanto a n&#250;mero y gravedad de las reca&#237;das &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Efectividad y seguridad de tocilizumab</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duraci&#243;n media &#40;DE&#41; del tratamiento con tocilizumab fue de 2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a&#241;os&#46; Tras iniciar tocilizumab se observ&#243; una dr&#225;stica reducci&#243;n del n&#250;mero de reca&#237;das&#59; de hecho&#44; 4 pacientes &#40;80&#37;&#41; no presentaron reca&#237;das durante el tiempo medio de seguimiento con tratamiento&#46; La &#250;nica reca&#237;da&#44; a los 3 meses de iniciar tocilizumab &#40;paciente 5&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; consisti&#243; en una mielitis cervical con afectaci&#243;n sensitiva en extremidades inferiores&#44; que se resolvi&#243; completamente tras la administraci&#243;n de megadosis de esteroides&#46; Aunque el periodo de seguimiento con tocilizumab fue variable&#44; todos los pacientes completaron un a&#241;o como m&#237;nimo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Durante el primer a&#241;o con tocilizumab la TAR se redujo un 88&#44;9&#37; respecto al a&#241;o previo &#40;1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3 vs&#46; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&#59; p&#160;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y no se apreciaron variaciones significativas en el grado de discapacidad cuantificado mediante la EDSS &#40;5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 vs&#46; 5&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&#59; p&#160;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; la RM de seguimiento realizada al a&#241;o iniciar tocilizumab &#40;tiempo medio de realizaci&#243;n desde el inicio&#58; 8&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;1 meses&#41; y se compar&#243; con la &#250;ltima disponible durante el a&#241;o anterior&#46; No se apreciaron cambios en la RM cerebral&#46; En la RM medular ning&#250;n paciente present&#243; nuevas lesiones en secuencia potenciada en T2&#46; Los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes que presentaban una lesi&#243;n activa realzada con gadolinio &#40;Gd&#43;&#41; medular presentaron una reducci&#243;n del &#225;rea Gd&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>superior al 75&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los eventos adversos m&#225;s relevantes y frecuentes fueron&#58; un paciente con neutropenia leve asintom&#225;tica durante 6 meses &#40;con normalizaci&#243;n posterior espont&#225;nea&#41; y un paciente con persistencia de infecciones urinarias &#40;que ya presentaba con TMCE previos&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento no se realiz&#243; determinaci&#243;n de IgG-AQP4 ni IL-6&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando que las reca&#237;das en ENMO suelen ser incapacitantes y con alto riesgo de secuelas&#44; la instauraci&#243;n de un TMCE inmunosupresor para evitar su recurrencia resulta de gran importancia&#46; En la actualidad&#44; la ausencia de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados para el tratamiento de ENMO hace que no se disponga del suficiente nivel de evidencia para recomendar un tratamiento inmunosupresor concreto&#44; por lo que la experiencia cl&#237;nica cobra una especial relevancia&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento&#44; las series de pacientes descritas en la literatura muestran la efectividad de tocilizumab en tasa de reca&#237;das&#44; sin apreciarse efectos adversos relevantes&#44; aunque en general se trata de la comunicaci&#243;n de casos aislados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y series cortas de pacientes resistentes a otros tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16&#44;18-20</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las series m&#225;s larga&#44; que incluye 7 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; proporciona una evidencia de clase IV de que el tratamiento con tocilizumab en ENMO reduce la TAR y mejora la puntuaci&#243;n EDSS&#46; Aunque en la mayor&#237;a de los casos tocilizumab se utiliz&#243; en pacientes con enfermedad agresiva refractaria a tratamiento con anticuerpos anti-CD20&#44; se plantea que deber&#237;a considerarse como tratamiento en una etapa m&#225;s temprana de ENMO para mejorar la calidad de vida de los pacientes&#46; En la serie de Ringelstein et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; que incluye 8 pacientes&#44; se demostr&#243; la efectividad y seguridad de tocilizumab particularmente en pacientes que no hab&#237;a respondido de forma adecuada a RTX&#46; En ambas series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;21</span></a> se objetiv&#243; una mejor&#237;a de la actividad radiol&#243;gica &#40;Gd&#43;&#41;&#44; adem&#225;s de una disminuci&#243;n de la puntuaci&#243;n en la escala EDSS y de los t&#237;tulos de anticuerpos &#40;IgG-AQP-4&#41; durante el tratamiento&#46; En ambos estudios se observ&#243; una reducci&#243;n del n&#250;mero e intensidad &#40;leve-moderada&#41; de reca&#237;das&#44; con recuperaci&#243;n sin secuelas&#46; En ninguna de las series se comunicaron efectos adversos graves&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado obtenido en nuestro estudio se asemeja a otras series en reducci&#243;n de TAR&#44; ausencia de progresi&#243;n de la discapacidad&#44; ausencia de nuevas lesiones en RM y mejor&#237;a radiol&#243;gica en pacientes con lesiones Gd&#43;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes publicaciones se&#241;alan que la instauraci&#243;n de un tratamiento con indicaci&#243;n en esclerosis m&#250;ltiple&#44; como natalizumab&#44; en pacientes con ENMO&#44; no proporciona ning&#250;n beneficio en variables cl&#237;nicas ni radiol&#243;gicas e incluso puede producir un empeoramiento en estos par&#225;metros&#44; por lo que no se recomienda su utilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;22&#44;23</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; un paciente recibi&#243; tratamiento con interfer&#243;n &#946; y natalizumab de forma secuencial antes del diagn&#243;stico de ENMO&#44; y durante este periodo se produjo un elevado n&#250;mero de episodios de neuropat&#237;a &#243;ptica que determinaron un grave d&#233;ficit de agudeza visual residual &#40;paciente 3&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que los pacientes con artritis reumatoide en tratamiento con tocilizumab tienen mayor riesgo de presentar infecciones&#44; principalmente del tracto urinario y reactivaci&#243;n de tuberculosis latente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En cambio&#44; la proporci&#243;n de infecciones graves en pacientes con artritis reumatoide en tratamiento durante 5 a&#241;os es reducida&#44; lo que demuestra un buen perfil de seguridad de tocilizumab a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Los pacientes incluidos en nuestra serie han presentado una buena tolerancia a tocilizumab y el n&#250;mero de efectos adversos de cualquier tipo ha sido escaso&#58; destaca un caso de neutropenia transitoria que no conllev&#243; ning&#250;n tipo de infecci&#243;n oportunista secundaria&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio&#44; al igual que los de otras series previas&#44; se caracterizan por una buena respuesta a tocilizumab en ENMO con evoluci&#243;n agresiva y refractaria&#44; lo que nos lleva a preguntarnos sobre qu&#233; efecto tendr&#237;a tocilizumab como TMCE de primera opci&#243;n&#46; Al finalizar la redacci&#243;n de este art&#237;culo tenemos conocimiento de la existencia de un ensayo cl&#237;nico fase 3 en marcha con la mol&#233;cula SA237&#44; un anticuerpo monoclonal antirreceptor de IL-6&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales limitaciones del presente estudio son su car&#225;cter observacional y retrospectivo y la posible influencia de la reducci&#243;n a la media en la mejor&#237;a de la TAR&#44; aunque los buenos resultados radiol&#243;gicos hacen pensar en una influencia menor en este sentido&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia&#44; el tratamiento con tocilizumab &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47; kg de peso v&#237;a intravenosa cada 4 semanas&#41; en pacientes con ENMO activa&#44; refractaria a tratamiento con otros inmunosupresores&#44; parece seguro y efectivo&#44; principalmente en pacientes que no responden a RTX&#46; Se necesitan estudios controlados con un mayor n&#250;mero de pacientes y periodos de seguimiento m&#225;s largos para comprobar la efectividad de tocilizumab en ENMO&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n tipo de conflicto de intereses en la realizaci&#243;n de este estudio&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IgG-AQP4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IgG-MOG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mielitis &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neuritis &#243;ptica &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TMCE previos NMO</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#241;os de evoluci&#243;n hasta 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EDSS antes de 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamientos&#40;a&#241;os&#47;reca&#237;das&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTX &#40;2&#47;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTX &#40;1&#44;5&#47;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTX &#40;0&#44;5&#47;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTX &#40;0&#44;23&#47;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AZA &#40;3 meses&#47;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CF &#40;1&#44;7&#47;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CF &#40;0&#44;53&#47;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTX &#40;2 semanas&#47;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#218;ltimo TMCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TAR media &#250;ltimo a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eventos adversos &#40;TMCE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PTI &#40;RTX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cistitis hemo-rr&#225;gica&#44; &#40;CF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ITU &#40;RTX&#44; CF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pancitopenia &#40;AZA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enf&#44; del suero &#40;RTX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EDSS al final &#250;ltimo TMCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nueva lesi&#243;n medular Gd&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RM &#250;ltimo a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No nuevas lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nueva lesi&#243;n medular Gd&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nueva lesi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nueva lesi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Medular Gd&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Medular Gd&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento con tocilizumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad al inicio &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#241;os de evoluci&#243;n al inicio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tiempo con tocilizumab &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Reca&#237;das con tocilizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;tercer mes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EDSS 1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EDSS &#250;ltima revisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Neutropenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ITU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sin nuevas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
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