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Demencias degenerativas: ¿un dilema de síndromes o de enfermedades?
Degenerative dementias: A question of syndrome or disease?
A. Robles Bayón
Unidad de Neurología Cognitiva, Hospital HM Rosaleda, Santiago de Compostela, La Coruña, España
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se introduc&#237;a en la medicina el nuevo concepto nosol&#243;gico&#44; como una &#171;enfermedad&#187; que&#44; frecuentemente&#44; se identificaba con el nombre del autor de la primera descripci&#243;n &#40;enfermedad de Pick&#44; enfermedad de Alzheimer &#91;EA&#93;&#44; enfermedad de Richardson-Steele-Olszewski&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la segunda mitad del siglo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>XX se inventaron y desarrollaron t&#233;cnicas de laboratorio y de neuroimagen que permitieron avanzar enormemente en el conocimiento del sustrato molecular y gen&#233;tico de las enfermedades neurodegenerativas que producen demencia&#46; Adem&#225;s&#44; la descripci&#243;n de patrones de deficiencia cognitiva y otras alteraciones neurol&#243;gicas asociadas&#44; junto con los hallazgos en la neuroimagen&#44; permitieron definir fenotipos espec&#237;ficos &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; s&#237;ndrome corticobasal&#44; variante sem&#225;ntica de la afasia primaria progresiva&#44; s&#237;ndrome de la atrofia cortical posterior&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al incrementarse los conocimientos se modifican los algoritmos que gu&#237;an al facultativo cl&#237;nico para alcanzar el diagn&#243;stico&#46; De hecho&#44; los criterios para el diagn&#243;stico cl&#237;nico de las enfermedades degenerativas demenciantes precisan actualizaci&#243;n a intervalos cada vez m&#225;s cortos&#46; Hace pocas d&#233;cadas&#44; si una persona desarrollaba demencia progresiva con un predominio del trastorno amn&#233;sico&#44; de cambios en la conducta social&#44; con discinesia coreica&#44; o con ca&#237;das recurrentes y oftalmoparesia supranuclear&#44; sin que la neuroimagen estructural mostrara hidrocefalia&#44; tumor o lesiones vasculares relevantes&#44; se diagnosticaba EA&#44; degeneraci&#243;n frontotemporal &#40;o enfermedad de Pick&#41;&#44; enfermedad de Huntington o par&#225;lisis supranuclear progresiva &#40;o enfermedad de Richardson-Steele-Olszewski&#41;&#44; respectivamente&#44; con la presunci&#243;n de que el sustrato anatomopatol&#243;gico era el que se consideraba espec&#237;fico para esas enfermedades&#46; Posteriormente se incluyeron en los criterios signos propios de la enfermedad degenerativa correspondiente &#40;p&#46;ej&#46;&#44; atrofia en la regi&#243;n temporomedial &#91;EA&#93; o en regiones prefrontales y temporales anteriores &#91;demencia frontotemporal&#93;&#41;&#44; que no son patognom&#243;nicos de la entidad causal sospechada pero incrementan la probabilidad de que el diagn&#243;stico cl&#237;nico se corresponda con el etiol&#243;gico real&#46; Con la llegada al &#225;mbito cl&#237;nico de la neuroimagen funcional y la disponibilidad de algunos marcadores bioqu&#237;micos y gen&#233;ticos&#44; algunas enfermedades degenerativas ya se diagnostican en fase prodr&#243;mica e incluso presintom&#225;tica&#44; como la enfermedad de Huntington o la EA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>&#46; El conocimiento m&#225;s exhaustivo de la cronolog&#237;a de los patrones sindr&#243;micos tambi&#233;n ha conducido a proponer criterios para establecer diagn&#243;sticos etiol&#243;gicos en fase pre-demencia en ausencia de marcadores moleculares &#40;demencia con cuerpos de Lewy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; demencia frontotemporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La emergencia de marcadores del sustrato molecular de las enfermedades degenerativas ha supuesto un paso hist&#243;rico para su diagn&#243;stico&#46; Los criterios para diagnosticar EA han seguido esta estela&#44; de manera que los criterios NIA-AA de 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> se&#241;alan que para diagnosticar cl&#237;nicamente esta enfermedad es preciso obtener marcadores tanto de la alteraci&#243;n del &#946;-amiloide de 42 amino&#225;cidos &#40;&#946;A<span class="elsevierStyleInf">42</span>&#41; &#40;mediante tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#91;PET&#93; con trazador de amiloide o an&#225;lisis de &#946;A<span class="elsevierStyleInf">42</span> en l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo &#91;LCR&#93;&#41; como de tau fosforilada &#40;p-&#964;&#41; &#40;mediante PET con trazador de tau o determinaci&#243;n de p-&#964; en LCR&#41;&#46; En aras de asegurar una alta especificidad&#44; los criterios IWG-2 de 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> ya no consideraron patognom&#243;nica la atrofia de la regi&#243;n temporomedial o el hipometabolismo temporoparietal en PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorodesoxiglucosa&#44; aunque sean marcadores de probable neurodegeneraci&#243;n&#44; y los NIA-AA de 2018 no admiten el diagn&#243;stico con la simple presencia de mutaciones caracter&#237;sticas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Siguiendo este razonamiento&#44; las dem&#225;s &#171;enfermedades&#187; neurodegenerativas no podr&#225;n obtener un diagn&#243;stico cl&#237;nico de certeza hasta que puedan determinarse marcadores de las alteraciones moleculares espec&#237;ficas subyacentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">8-13</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tema es m&#225;s complejo&#44; ya que muchos enfermos con evidencia de tener el sustrato molecular o&#47;y gen&#233;tico de una enfermedad desarrollan un s&#237;ndrome cl&#237;nico diferente del esperado&#44; o solo muestran algunas partes del esperado en combinaciones diversas&#46; Es decir&#44; que se ha comprobado la heterogeneidad fenot&#237;pica asociada a una proteinopat&#237;a espec&#237;fica o a una mutaci&#243;n determinada&#46; Mirando en el sentido contrario&#44; tambi&#233;n se aprecia que pacientes con un determinado s&#237;ndrome pueden tener un sustrato molecular o gen&#233;tico diverso&#46; En ocasiones&#44; un enfermo muestra inicialmente un s&#237;ndrome y posteriormente desarrolla manifestaciones de otro &#40;o m&#225;s de uno&#41;&#44; o bien cambia de uno a otro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en algunos pacientes con un s&#237;ndrome se descubren alteraciones neuropatol&#243;gicas caracter&#237;sticas de m&#225;s de una enfermedad&#46; Esta evoluci&#243;n hist&#243;rica llev&#243; en su momento a sustituir el t&#233;rmino &#171;enfermedad de Pick&#187; por el de degeneraci&#243;n frontotemporal &#40;DgFT&#41;&#44; debido a que muchos enfermos con manifestaciones cl&#225;sicas de esta enfermedad &#40;cambios en la personalidad y disfasia progresiva&#44; por disfunci&#243;n frontal&#41; no tienen la taupat&#237;a con cuerpos de Pick intraneuronales esperada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Posteriormente se describieron al menos tres fenotipos de la DgFT &#40;variante conductual de la demencia frontotemporal&#44; variante af&#225;sica no fluente con agramatismo y variante sem&#225;ntica&#41;&#44; y adem&#225;s se observ&#243; un solapamiento cl&#237;nico y neuropatol&#243;gico entre estos fenotipos y los atribuidos a la degeneraci&#243;n corticobasal &#40;DgCB&#41; y la par&#225;lisis supranuclear progresiva &#40;PSP&#41;&#44; lo que indujo a agruparlos en un nuevo constructo&#44; &#171;el complejo Pick&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El problema va m&#225;s all&#225;&#44; porque estas &#250;ltimas enfermedades &#40;DgCB y PSP&#41; tambi&#233;n muestran fenotipos diversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la heterogeneidad y el solapamiento se extienden a otras enfermedades consideradas independientes entre s&#237;&#46; Por este motivo&#44; los criterios han tenido que contemplar el diagn&#243;stico cl&#237;nico de &#171;enfermedad&#187; &#40;constructo nosol&#243;gico con una base molecular espec&#237;fica&#41; como posible&#44; probable o definitivo&#46; Es un reconocimiento de que&#44; sin comprobaci&#243;n aut&#243;psica o disposici&#243;n de marcadores inequ&#237;vocos de los fen&#243;menos fisiopatol&#243;gicos espec&#237;ficos subyacentes&#44; ning&#250;n s&#237;ndrome permite por s&#237; solo establecer el diagn&#243;stico seguro de una enfermedad degenerativa causal espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que el fen&#243;meno de solapamiento clinicopatol&#243;gico entre s&#237;ndromes y enfermedades se extiende a gran parte del &#225;mbito degenerativo de la neurolog&#237;a cognitiva&#44; y que nos hallamos en un per&#237;odo hist&#243;rico en el que a&#250;n no se han descubierto f&#225;rmacos que act&#250;en con eficacia sobre los fen&#243;menos &#237;ntimamente relacionados con la patolog&#237;a molecuar que identifica a las &#171;enfermedades&#187;&#44; resulta cuestionable la necesidad de invertir tiempo&#44; esfuerzo y recursos para diagnosticar estas &#171;enfermedades&#187; en las consultas meramente asistenciales&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">M&#233;todo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Partiendo de la hip&#243;tesis de que resulta inespec&#237;fico el diagn&#243;stico de una enfermedad degenerativa demenciante cuando no se ha comprobado la existencia de la patolog&#237;a molecular subyacente necesaria&#44; se realiz&#243; un rastreo bibliogr&#225;fico para detecci&#243;n de casos&#44; con evaluaci&#243;n clinicopatol&#243;gica&#44; en los que haya habido discordancia entre la expresi&#243;n cl&#237;nica observada &#40;s&#237;ndrome&#41; y la alteraci&#243;n molecular subyacente comprobada &#40;espec&#237;fica de enfermedad&#41;&#59; es decir&#44; situaciones en las que el diagnostico etiol&#243;gico no corresponde al esperado para el s&#237;ndrome observado&#46; Tambi&#233;n se extrajeron referencias de casos en los que se demostr&#243; la existencia simult&#225;nea de al menos dos enfermedades neurodegenerativas demenciantes&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se realiz&#243; una evaluaci&#243;n bibliogr&#225;fica del tratamiento farmacol&#243;gico que se prescribe actualmente a las personas que padecen una enfermedad degenerativa demenciante&#46; En este caso&#44; la hip&#243;tesis consiste en que las prescripciones se orientan a controlar manifestaciones cl&#237;nicas concretas que dependen de la p&#233;rdida de actividad en circuitos neuronales en los que se reduce progresivamente la subpoblaci&#243;n celular enferma&#44; con un disbalance consecuente en la actividad de determinados neurotransmisores&#46; Es decir&#44; que actualmente se seleccionan tratamientos sintom&#225;ticos&#44; en ausencia de tratamientos modificadores del curso de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las enfermedades &#40;entidades con alteraci&#243;n molecular e histopatol&#243;gica espec&#237;fica&#41; diagnosticadas en pacientes que mostraron en vida s&#237;ndromes cl&#237;nicos concretos&#46; Se anotan tambi&#233;n las expresiones cl&#237;nicas observadas en pacientes con mutaciones gen&#233;ticas determinadas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se expresa la existencia de casos con presencia simult&#225;nea de m&#225;s de una enfermedad neurodegenerativa potencialmente demenciante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se&#241;ala datos de concordancia entre los tratamientos que se prescriben actualmente a pacientes con demencia degenerativa y las manifestaciones cl&#237;nicas sobre las que act&#250;an&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen de la bibliograf&#237;a evidencia que existe una gran heterogeneidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; tanto en la etiolog&#237;a de cada s&#237;ndrome &#40;en la columna izquierda de la tabla se han seleccionado los s&#237;ndromes m&#225;s destacados de la neurolog&#237;a cognitiva&#41; como en la manifestaci&#243;n cl&#237;nica de cada enfermedad &#40;ya que muchas de las entidades que figuran en las columnas central y derecha de la tabla aparecen repetidas en varios espacios de la columna&#41;&#46; Por tal motivo&#44; aunque en la causa de algunos s&#237;ndromes de presentaci&#243;n espor&#225;dica predomine una determinada enfermedad&#44; o en la etiolog&#237;a de un s&#237;ndrome de presentaci&#243;n familiar sea m&#225;s frecuente la mutaci&#243;n en un gen concreto &#40;las causas m&#225;s frecuentes se han marcado con un signo de almohadilla &#91;&#35;&#93;&#41;&#44; queda claro que la observaci&#243;n del s&#237;ndrome no es suficiente para establecer cu&#225;l es la enfermedad o la alteraci&#243;n gen&#233;tica subyacente&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que las enfermedades neurodegenerativas potencialmente demenciantes no sean mutuamente excluyentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; a&#241;ade dificultad al intento de establecer el diagn&#243;stico etiol&#243;gico&#46; Para cada enfermo&#44; ser&#237;a necesario examinar biomarcadores de toda una gama de enfermedades que podr&#237;an intervenir en la producci&#243;n de las manifestaciones cl&#237;nicas&#46; Por ejemplo&#44; el hallazgo en una persona con demencia de biomarcadores de EA no excluye la posibilidad de que esa persona padezca simult&#225;neamente otra enfermedad neurodegenerativa demenciante&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conformidad con lo establecido por el grupo de expertos convocado por el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute of Aging and Alzheimner&#39;s Association</span> &#40;NIA-AA&#41;&#44; que en 2018 public&#243; unos criterios para el diagn&#243;stico de la EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; el diagn&#243;stico de una &#171;enfermedad&#187; degenerativa solo puede establecerse si se comprueba la presencia de las lesiones histopatol&#243;gicas cerebrales caracter&#237;sticas &#40;generalmente en autopsia&#41; o se han obtenido marcadores biol&#243;gicos que se&#241;alen de forma inequ&#237;voca la presencia de la proteinopat&#237;a &#40;o combinaci&#243;n de proteinopat&#237;as&#44; o en ocasiones otro tipo de patolog&#237;a molecular&#41; que resulta necesaria para identificar la enfermedad&#46; Estos marcadores se han desarrollado m&#225;s para el diagn&#243;stico de la EA que para el de otras enfermedades degenerativas&#44; y requieren estudio de LCR o realizaci&#243;n de PET cerebral con trazadores muy espec&#237;ficos&#46; Estas pruebas&#44; por el momento&#44; resultan algo cruentas &#40;punci&#243;n lumbar&#41; o caras y no forman parte del procedimiento rutinario de diagn&#243;stico de las demencias&#46; Por otra parte&#44; al constatar en una persona la presencia o ausencia de marcadores de EA no se comprueba o excluye la presencia o ausencia simult&#225;nea de otros procesos neuropatol&#243;gicos degenerativos potencialmente coexistentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante reconocer el valor que tienen algunos marcadores actualmente asequibles &#40;en nuestro entorno geogr&#225;fico&#41; que no alcanzan una alta especificad&#44; como la atrofia excesiva &#40;observada mediante TAC o resonancia magn&#233;tica&#41; o el hipometabolismo &#40;PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorodesoxiglucosa&#41; de determinadas partes del cerebro&#44; que ayudan a delatar la presencia de un proceso neurodegenerativo&#46; Al investigador le sirven de apoyo para situar al enfermo en un fenotipo espec&#237;fico cuando las manifestaciones cl&#237;nicas son m&#237;nimas o se solapan con las esperadas para m&#225;s de una enfermedad&#44; mientras que al facultativo asistencial le muestran &#40;o le ayudan a excluir&#41; la presencia de un proceso neurodegenerativo en algunos casos en los que la expresi&#243;n cl&#237;nica&#44; la evoluci&#243;n o la presencia de comorbilidad inducen de manera prolongada esta duda&#46; En realidad&#44; la neuroimagen estructural&#44; igual que el an&#225;lisis de sangre exhaustivo &#40;sin marcadores especiales&#41;&#44; deben obtenerse en todos los pacientes que experimentan alteraci&#243;n de funciones cognitivas progresiva o sin una causa evidente&#44; porque algunas de las causas potencialmente reversibles&#44; a veces insospechadas a trav&#233;s de la anamnesis y la exploraci&#243;n cl&#237;nica&#44; no pueden excluirse sin el concurso de estas pruebas&#46; Es decir&#44; que los marcadores biol&#243;gicos espec&#237;ficos de enfermedad pueden determinarse adem&#225;s de la neuroimagen estructural&#44; pero no en su lugar&#46; En un documento internacional de recomendaciones sobre el uso de biomarcadores de la EA en LCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1690"><span class="elsevierStyleSup">168</span></a> se explica su utilidad como procedimiento para diagnosticar EA&#44; especialmente en pacientes que se hallan en la fase prodr&#243;mica de una demencia y en aquellos con diagn&#243;stico cl&#237;nico ambiguo&#46; A la vez&#44; se reconoce que no se ha demostrado su superioridad frente a otros marcadores de imagen y que su aplicaci&#243;n no conduce a mejorar el bienestar del paciente o a reducir el gasto global relacionado con estos enfermos&#46; En otro art&#237;culo reciente&#44; en el que se revisa la utilidad de los biomarcadores de la EA&#44; se destaca su utilidad para la investigaci&#243;n de nuevos f&#225;rmacos&#44; reconociendo que por el momento no existen tratamientos que modifiquen eficazmente las alteraciones fisiopatol&#243;gicas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1695"><span class="elsevierStyleSup">169</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento que prescribe actualmente el facultativo asistencial para tratar un trastorno cognitivo o conductual de origen degenerativo se dirige a intentar atenuar los s&#237;ntomas&#46; Los tratamientos destinados a interferir en los elementos etiol&#243;gicos y patog&#233;nicos&#44; dirigidos a modificar el curso de las enfermedades neurodegenerativas&#44; est&#225;n por el momento en el campo de la investigaci&#243;n&#46; En las consultas m&#233;dicas se aconseja tomar f&#225;rmacos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; que modifican la actividad de circuitos funcionales del cerebro&#46; Unos incrementan o disminuyen la liberaci&#243;n o la recaptaci&#243;n de alg&#250;n neurotransmisor&#44; o bien activan o inhiben los receptores sobre los que esos neurotransmisores act&#250;an&#46; Esos cambios inducen&#44; por mecanismos diversos&#44; un aumento o reducci&#243;n de actividad en circuitos neuronales con acci&#243;n estimuladora o inhibidora que&#44; por su situaci&#243;n topogr&#225;fica en el cerebro&#44; intervienen en el control o en la modulaci&#243;n de funciones espec&#237;ficas &#40;ver la columna izquierda de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; De todos los principios activos que figuran en esta tabla&#44; solo miglustat tiene&#44; adem&#225;s del efecto sintom&#225;tico&#44; el objetivo de prolongar la supervivencia del paciente &#40;con enfermedad de Niemann-Pick<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1675"><span class="elsevierStyleSup">165</span></a>&#46; Entre los tratamientos de las demencias degenerativas&#44; los inhibidores de colinesterasas se prescriben espec&#237;ficamente en los casos con sospecha de EA o de demencia con cuerpos de Lewy&#44; porque contrarrestan parcialmente la deficiencia de acetilcolina del cerebro de estos enfermos&#59; la memantina est&#225; indicada en pacientes con sospecha de EA para reducir el ac&#250;mulo anormal de glutamato en las zonas cerebrales enfermas &#40;parafen&#243;meno del proceso degenerativo&#41;&#46; No obstante&#44; no se ha demostrado que modifiquen el curso de la enfermedad &#40;p&#46;ej&#46;&#44; no lentifican la progresi&#243;n de deterioro cognitivo ligero a demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1700"><span class="elsevierStyleSup">170</span></a>&#41;&#59; solo mejoran s&#237;ntomas cognitivos y conductuales propios del &#171;s&#237;ndrome Alzheimer&#187;&#44; y en m&#225;s de la mitad de los casos no se consigue mejor&#237;a significativa&#44; ya sea por intolerancia o por ineficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1600"><span class="elsevierStyleSup">150</span></a>&#46; No se sabe si la ineficacia en estos casos podr&#237;a deberse a que la enfermedad subyacente no fuera la que se ha supuesto a partir del s&#237;ndrome cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; a la coexistencia de otra enfermedad degenerativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; o a la presencia de comorbilidad no degenerativa&#46; En algunos foros ya se ha advertido la necesidad de que&#44; al ensayar nuevos f&#225;rmacos&#44; se tenga en cuenta la posible coexistencia de enfermedades degenerativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1535"><span class="elsevierStyleSup">137</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En congruencia con las explicaciones precedentes&#44; parece razonable considerar que en la actuaci&#243;n del facultativo asistencial actualmente no es relevante realizar una b&#250;squeda de marcadores que conduzca a conocer la enfermedad degenerativa espec&#237;fica del paciente&#44; es decir&#44; una entidad en la que subyace un proceso molecular fisiopatol&#243;gico particular&#46; M&#225;s bien debe identificar los m&#243;dulos funcionales que se hallan alterados en el paciente&#44; responsables de las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; para decidir el tratamiento sintom&#225;tico disponible m&#225;s eficaz&#46; De acuerdo con las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica propuestas en 2018 por la Academia Americana de Neurolog&#237;a &#40;AAN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1700"><span class="elsevierStyleSup">170</span></a>&#44; ya desde la fase de deterioro cognitivo ligero se deben buscar causas sobre las que se puedan aplicar medidas correctoras &#40;cambiar medicaci&#243;n nociva&#44; reducir apneas del sue&#241;o&#44; tratar depresi&#243;n u otra comorbilidad m&#233;dica &#91;enfermedad vascular&#44; tumoral&#44; infecciosa&#44; inflamatoria&#44; metab&#243;lica&#44; t&#243;xica&#44; etc&#46;&#93;&#41;&#46; Para establecer una orientaci&#243;n sobre el pron&#243;stico evolutivo&#44; en el &#225;mbito etiol&#243;gico es necesario saber si el enfermo est&#225; desarrollando una enfermedad degenerativa&#46; Cuando se objetiva progresi&#243;n del trastorno cognitivo sin detecci&#243;n de una causa no degenerativa&#44; o despu&#233;s de que esta haya sido tratada con eficacia&#44; especialmente si se ha objetivado alg&#250;n marcador paracl&#237;nico inespec&#237;fico de neurodegeneraci&#243;n &#40;p&#46;ej&#46;&#44; adelgazamiento excesivo o r&#225;pidamente progresivo de una parte determinada del cerebro en la neuroimagen estructural&#44; o hipometabolismo acusado en determinadas regiones corticales mediante PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorodesoxigluosa&#41;&#44; se considera que el paciente est&#225; desarrollando una enfermedad degenerativa&#46; En estos casos&#44; las mencionadas gu&#237;as de la AAN se&#241;alan la conveniencia de informar a pacientes y familiares de la inexistencia de f&#225;rmacos aprobados para impedir la progresi&#243;n a demencia o para retrasar el avance de esta&#44; as&#237; como la posibilidad de dirigir a los pacientes interesados a centros en los que se lleven a cabo ensayos terap&#233;uticos&#46; Cabe expresar que los f&#225;rmacos te&#243;ricamente espec&#237;ficos de enfermedad que se prescriben actualmente &#40;inhibidores de colinesterasas y memantina&#41; fueron experimentados y aprobados en una &#233;poca en que el diagn&#243;stico de &#171;enfermedad de Alzheimer&#187;&#44; en base a los criterios de diagn&#243;stico m&#225;s actuales &#40;del NIA-AA de 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#41; corresponde al &#171;s&#237;ndrome Alzheimer&#187;&#46; Al establecer que el paciente padece una enfermedad degenerativa demenciante&#44; tambi&#233;n se le ofrecen consejos inherentes a la p&#233;rdida progresiva de capacidad funcional y decisoria&#46; Por ejemplo&#44; se le debe advertir del aumento progresivo de riesgos asociados a la conducci&#243;n de veh&#237;culos o a seguir asumiendo determinadas responsabilidades laborales o familiares&#44; o la posibilidad de tomar a&#250;n determinadas decisiones de tipo patrimonial o personal &#40;como redactar testamento o un documento de instrucciones anticipadas&#44; u otorgar un poder a persona de confianza&#44; etc&#46;&#41;&#46; Estos consejos pueden ser algo diferentes en funci&#243;n del s&#237;ndrome del enfermo&#44; pero no son diferentes en funci&#243;n del sustrato histopatol&#243;gico que define a la enfermedad degenerativa que produce la demencia&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a las observaciones anteriores&#44; podr&#237;a resultar razonable que en el Sistema Nacional de Salud hubiera unos servicios de referencia en los que se hiciera una b&#250;squeda exhaustiva de marcadores de enfermedad a todos los pacientes que lo consintieran&#44; y se analizase minuciosamente el patr&#243;n de su alteraci&#243;n neuropsicol&#243;gica&#44; neurol&#243;gica y sist&#233;mica&#44; para avanzar en la identificaci&#243;n de fenotipos y en la investigaci&#243;n de tratamientos de alta eficacia&#46; Para optimizar el fenotipado y reducir al m&#237;nimo los falsos resultados tendr&#237;a que indagarse&#44; tanto en enfermos como en sujetos de control&#44; el mayor n&#250;mero posible de marcadores relacionados con mutaciones y proteinopat&#237;as&#46; De este modo se reducir&#237;a el riesgo de que el enfermo padeciera una enfermedad diferente de la sospechada&#44; quiz&#225; en fase precl&#237;nica&#44; o padeciera una combinaci&#243;n de enfermedades neurodegenerativas&#46; Mientras no dispongamos en el mercado de tratamientos que modifiquen sustancialmente fen&#243;menos moleculares neuropatol&#243;gicos concretos que retrasen o ralenticen significativamente el curso de las enfermedades neurodegenerativas&#44; no parece razonable invertir tiempo y recursos en aplicar determinadas pruebas complementarias &#40;para b&#250;squeda de marcadores espec&#237;ficos de estas enfermedades&#41; de forma indiscriminada en consultas con un fin solo asistencial&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra reflexi&#243;n derivada de esta revisi&#243;n es que la terminolog&#237;a utilizada en la neurolog&#237;a cognitiva debe actualizarse&#46; En medicina siguen vigentes conceptos de enfermedad que corresponden a constructos clinicopatol&#243;gicos espec&#237;ficos y excluyentes entre s&#237;&#46; Ahora sabemos que cada &#171;s&#237;ndrome&#187; puede tener varios sustratos gen&#233;ticos y neuropatol&#243;gicos&#44; y cada mutaci&#243;n y alteraci&#243;n histopatol&#243;gica puede dar lugar a fenotipos cl&#237;nicos diversos&#44; de manera que muchas de las combinaciones clinicopatol&#243;gicas que observamos no se ajustan a la definici&#243;n de las &#171;enfermedades&#187; aceptadas en la bibliograf&#237;a m&#233;dica&#46; Parece necesario introducir un cambio por el que se contemplen de forma independiente los s&#237;ndromes y las alteraciones moleculares espec&#237;ficas &#40;gen&#233;ticas y de otros tipos&#41;&#46; Por ejemplo&#44; la EA ha pasado de ser un concepto clinicopatol&#243;gico a ser una entidad basada en la presencia de marcadores de una alteraci&#243;n fisiopatol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y lo mismo podr&#237;a suceder con las dem&#225;s enfermedades degenerativas demenciantes en los pr&#243;ximos a&#241;os&#46; Esta evoluci&#243;n generar&#225; un conflicto comunicativo cuando cada enfermedad conocida por un nombre tenga significados diferentes dependiendo de los criterios de diagn&#243;stico que se apliquen&#46; Por otra parte&#44; tendr&#225;n que definirse bien los s&#237;ndromes que se diagnostican cuando a&#250;n no se conoce el sustrato fisiopatol&#243;gico y se sabe puede ser variado&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de decir que un tratamiento sintom&#225;tico es eficaz &#171;para la EA&#187; se tendr&#237;a que haber comprobado su eficacia en pacientes con s&#237;ndrome Alzheimer&#44; s&#237;ndrome frontal&#44; atrofia cortical posterior y afasia logop&#233;nica progresiva en los que est&#233;n presentes biomarcadores de esta enfermedad&#46; Un tratamiento sintom&#225;tico para la afasia no fluente progresiva deber&#225; verificar si mantiene su eficacia en los pacientes con marcadores de DgFT&#44; EA&#44; DgCB&#44; PSP&#44; DCLw&#44; ECJ y AMS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Al investigar tratamientos con actuaci&#243;n sobre las proteinopat&#237;as de enfermedades degenerativas &#40;u otros con intenci&#243;n de modificar el curso de la enfermedad&#41; deber&#225; examinarse el grado de eficacia en sujetos en fase presintom&#225;tica&#44; prodr&#243;mica o m&#225;s avanzada y&#44; en estos &#250;ltimos&#44; deber&#237;a saberse si su eficacia es &#40;o no&#41; independiente del s&#237;ndrome que desarrolle en enfermo&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; los avances m&#233;dicos van a permitir detectar biomarcadores de enfermedades neurodegenerativas demenciantes en cualquier momento evolutivo desde la fase presintom&#225;tica&#59; los pacientes con determinados biomarcadores pueden desarrollar s&#237;ndromes diversos&#59; la etiolog&#237;a de cada s&#237;ndrome es heterog&#233;nea&#44; y los s&#237;ndromes se van a contemplar en un intervalo continuo desde el estadio prodr&#243;mico hasta el que ahora corresponde a una demencia muy avanzada&#46; Esta situaci&#243;n induce la necesidad de definir nuevos conceptos&#44; con nueva nomenclatura para evitar confusiones&#44; procurando que se adapten al escenario de cada momento&#46; El cambio deber&#237;a propiciar que&#44; a diferencia de lo que ocurre en la actualidad&#44; su utilizaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; investigadora y docente fuera &#250;til y clarificadora&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Financiaci&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara que el art&#237;culo se elabor&#243; sin financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ndrome<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad degenerativa causal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen con mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome Alzheimer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">EA<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#59; DCLw<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a> DgFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; DgCB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; EGA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; PSP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PSEN1</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">APP</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSEN2&#44; C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de la &#171;atrofia cortical posterior&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EA<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; DgCB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; DCLw<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PRNP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">HTT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSEN1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSEN2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TREM2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; trisom&#237;a en cromosoma 21 &#40;s&#237;ndrome de Down&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variante logop&#233;nica de la APP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EA<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#59; DgFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variante no fluente de la APP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DgFT<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#59; EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; DgCB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; PSP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; DCLw<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; AMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CSF1R</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variante sem&#225;ntica de la APP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DgFT<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#59; EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; DCLw<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;37</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1035"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencia con s&#237;ndrome ap&#225;tico o ab&#250;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DgFT<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a>&#44; DEP<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; PSP<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;41</span></a>&#59; DCLw<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; DgCB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;42</span></a>&#44; EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;43</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">HTT</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">DCTN1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a><span class="elsevierStyleItalic">PRNP</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1090"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSEN1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SNCA</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencia con presencia temprana o intensa de desinhibici&#243;n de la conducta o&#47;y cambios en la personalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DgFT<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#59; EA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">52-54</span></a>&#44; EGA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; DgCB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; PSP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1135"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; Sd&#46; de Tourette<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1140"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">HTT</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1115"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;59</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TBK1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome disejecutivo progresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#44; PSP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1155"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; DgFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#44; DgCB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1160"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SCA36</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1165"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SNCA</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSEN1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencia con ENM<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DgFT<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#59; EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1180"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1185"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;64</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">ATXN2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">FUS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1195"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">HTT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1200"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">OPTN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; SQSTM1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; TARDBP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; TBK1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SOD1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1205"><span class="elsevierStyleSup">71&#44;72</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SPG11</span> o <span class="elsevierStyleItalic">SPG4</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1215"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">UBQLN2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; VCP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencia con s&#237;ntomas psic&#243;ticos precoces o sobresalientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DCLw<span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&#59; DgFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#44; EA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;74</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span></a>&#44; EH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23&#44;76</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CLN3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1235"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">HTR2A</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1240"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NPC1</span> o <span class="elsevierStyleItalic">NPC2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1245"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSEN2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1250"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencia con parkinsonismo primario destacado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DEP<span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&#44; DCLw<span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&#44; PSP<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#59; AMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1260"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#44; complejo parkinsonismo-demencia de Guam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1265"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#44; DgCB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#44; EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a> ECJ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;85</span></a>&#44; parkinsonismo de Guadalupe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ATP13A2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1285"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ATP7B</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1290"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CHMP2B</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">DCTN1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;89</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">FXTAS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GBA</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1285"><span class="elsevierStyleSup">87&#44;91</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">HTT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1310"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">JPH3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1315"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1320"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PRNP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1325"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44; PSEN1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1285"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SNCA</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1285"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome corticobasal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DgCB<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;56&#44;96</span></a>&#59; PSP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;56&#44;96</span></a>&#44; DgFT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;96</span></a>&#44; EA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;25&#44;96</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1335"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#44; AMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; DEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1330"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;<span class="elsevierStyleItalic">&#59;</span></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;98</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;98</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;98</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PSEN1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1345"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de Richardson &#40;s&#237;ndrome cl&#225;sico de la PSP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSP<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#59; DgCB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;96</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span>DgFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1350"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#44; DCLw<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;98</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1340"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GRN</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1340"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TBK1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1355"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencia con discinesia coreica &#40;s&#237;ndrome o fenocopia de Huntington&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de Huntington primario sin mutaci&#243;n conocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1360"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HTT</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;103</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">ATN1</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">103&#44;104</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ATXN2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1375"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ATXN8</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1380"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">FTL1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1385"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GM2A</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1390"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">JPH3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PPP2R2B</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1395"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PRNP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">RNF216</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1400"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TARDBP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1405"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TBP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TREM2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1410"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">VPS13A</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">XPA</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1415"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Demencia con ataxia cerebelosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1420"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1425"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#44; enfermedad mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1430"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#44; PSP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1435"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Demencia con alteraci&#243;n notable del sistema nervioso aut&#243;nomo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1475"><span class="elsevierStyleSup">125</span></a>&#44; DCLw<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1475"><span class="elsevierStyleSup">125&#44;126</span></a>&#44; DEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1480"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#44; DgFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1485"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a>&#44; EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1485"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a>&#44; ECJ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1490"><span class="elsevierStyleSup">128&#44;129</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HTT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1500"><span class="elsevierStyleSup">130</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">DCTN1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PRNP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1505"><span class="elsevierStyleSup">131</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome sospechoso de ECJ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ECJ<span class="elsevierStyleSup">&#35;&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#59; DCLw<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#44; DgFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1510"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PRNP</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1515"><span class="elsevierStyleSup">133</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">C9orf72</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">DgFT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;134</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PSP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;134</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">DgCB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;134</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1525"><span class="elsevierStyleSup">135</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1530"><span class="elsevierStyleSup">136</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">DEP&#47;DCLw&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;134&#44;137</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;134</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1520"><span class="elsevierStyleSup">134&#44;138</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;138</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">AMS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1520"><span class="elsevierStyleSup">134</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1545"><span class="elsevierStyleSup">139</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1540"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1550"><span class="elsevierStyleSup">140</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1555"><span class="elsevierStyleSup">141</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1560"><span class="elsevierStyleSup">142</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;134</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1565"><span class="elsevierStyleSup">143&#44;144</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1575"><span class="elsevierStyleSup">145</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;146&#44;147</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1585"><span class="elsevierStyleSup">147</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1580"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;147</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1590"><span class="elsevierStyleSup">148</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">x<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1565"><span class="elsevierStyleSup">143&#44;149</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo de la prescripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmacos con indicaci&#243;n o con eficacia reconocida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome Alzheimer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidores de colinesterasas&#44; memantina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome corticobasaly s&#237;ndrome de Richardson&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Levodopa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#44; rotigotina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#44; baclofeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#44; clonazepam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&#44; diazepam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&#44; zolpidem<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&#44; levetirazetam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1605"><span class="elsevierStyleSup">151</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome o fenocopia de Huntington&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tetrabenazina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&#44; deutetrabenazina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&#44; neurol&#233;pticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1610"><span class="elsevierStyleSup">152&#44;153</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome sospechoso de ECJ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Clonazepam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1620"><span class="elsevierStyleSup">154</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome ap&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inhibidores de colinesterasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">g</span></a>&#44; metilfenidato&#44; ginkgo biloba&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1625"><span class="elsevierStyleSup">155&#44;156</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conducta desinhibida &#40;social&#44; sexual&#44; alimentaria&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ISRS&#44; quetiapina&#44; gabapentina&#44; carbamazepina&#44; medroxiprogesterona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas psic&#243;ticos primarios en demencia degenerativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antipsic&#243;ticos de 2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> generaci&#243;n&#44; rivastigmina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">g</span></a>&#44; donepezilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">g</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parkinsonismo primario en pacientes con trastorno cognitivo-afectivo de origen degenerativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Levodopa&#44; agonistas dopamin&#233;rgicos no erg&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">h</span></a>&#44; inhibidores de la monoamino-oxidasa-B &#40;IMAO-B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1660"><span class="elsevierStyleSup">162-164</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ataxia en neurodegeneraci&#243;n con demencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Miglustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">i</span></a>&#44; riluzol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencia con alteraci&#243;n notable del sistema nervioso aut&#243;nomo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento sintom&#225;tico de cada s&#237;ntoma disauton&#243;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0060"><span class="elsevierStyleSup">j</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1685"><span class="elsevierStyleSup">167</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 9 0 9
2024 Octubre 163 23 186
2024 Septiembre 144 14 158
2024 Agosto 147 17 164
2024 Julio 120 21 141
2024 Junio 135 21 156
2024 Mayo 158 21 179
2024 Abril 146 11 157
2024 Marzo 169 30 199
2024 Febrero 191 55 246
2024 Enero 141 22 163
2023 Diciembre 134 19 153
2023 Noviembre 189 48 237
2023 Octubre 176 20 196
2023 Septiembre 119 16 135
2023 Agosto 87 15 102
2023 Julio 107 12 119
2023 Junio 119 14 133
2023 Mayo 215 18 233
2023 Abril 149 11 160
2023 Marzo 130 25 155
2023 Febrero 106 13 119
2023 Enero 51 13 64
2022 Diciembre 45 17 62
2022 Noviembre 73 17 90
2022 Octubre 61 19 80
2022 Septiembre 57 26 83
2022 Agosto 87 27 114
2022 Julio 228 75 303
2022 Junio 91 34 125
2022 Mayo 22 7 29
2022 Abril 24 9 33
2022 Marzo 26 12 38
2022 Febrero 29 9 38
2022 Enero 52 12 64
2021 Diciembre 45 16 61
2021 Noviembre 31 23 54
2021 Octubre 34 31 65
2021 Septiembre 11 8 19
2021 Agosto 60 13 73
2021 Julio 17 6 23
2021 Junio 29 10 39
2021 Mayo 16 11 27
2021 Abril 36 40 76
2021 Marzo 8 34 42
2021 Febrero 9 28 37
2021 Enero 10 32 42
2020 Diciembre 11 31 42
2020 Noviembre 13 36 49
2020 Octubre 14 11 25
2020 Septiembre 19 33 52
2020 Agosto 20 21 41
2020 Julio 19 21 40
2020 Junio 37 25 62
2020 Mayo 14 40 54
2020 Abril 17 33 50
2020 Marzo 19 38 57
2020 Febrero 25 36 61
2020 Enero 24 55 79
2019 Diciembre 33 82 115
2019 Noviembre 11 220 231
2019 Octubre 12 45 57
2019 Septiembre 3 108 111
2019 Agosto 35 39 74
2019 Julio 7 67 74
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