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Carta al Editor
Trastorno psicótico de novo inducido por levetiracetam: ¿existe un perfil de paciente epiléptico neuroestructural y/o biológicamente más vulnerable a desarrollarlo?
Levetiracetam-induced de novo psychosis: Is there a type of patient with epilepsy who is neurostructural and/or biologically more vulnerable to developing it?
M. León Ruiza,
Autor para correspondencia
pistolpete271285@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, M.L. Rodríguez Sarasab, L. Sanjuán Rodríguezc, J. Benito-Leónd,e,f, O. Álvarez de Toledog, M.T. Pérez Nievesb,h, S. Arce Arcei
a Servicio de Neurología, Clínica San Vicente, Madrid, España
b Departamento de Gerencia, Clínica San Vicente, Madrid, España
c Departamento de Dirección de Gestión Sanitaria, Clínica San Vicente, Madrid, España
d Servicio de Neurología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
e Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España
f Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, España
g Servicio de Medicina Interna, Clínica San Vicente, Madrid, España
h Servicio de Rehabilitación y Medicina Física, Clínica San Vicente, Madrid, España
i Servicio de Psiquiatría, Clínica San Vicente, Madrid, España
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La prevalencia del trastorno psic&#243;tico inducido por levetiracetam &#40;TPILEV&#41; es del 1-1&#44;3&#37;&#44; entre los pacientes tratados con este f&#225;rmaco antiepil&#233;ptico &#40;FAE&#41;&#44; suponiendo un reto diagn&#243;stico y terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;7&#44;8</span></a>&#46; Recientemente se han enunciado unos factores de riesgo &#40;FR&#41; para el desarrollo de un trastorno psic&#243;tico generado por los FAE&#58; sexo femenino&#44; afectaci&#243;n del l&#243;bulo temporal y uso de levetiracetam &#40;LEV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; As&#237; pues&#44; presentamos una serie de 3 casos que desarrollaron un TPILEV&#44; replic&#225;ndose el perfil de paciente susceptible a padecerlo&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trataba de 3 mujeres con da&#241;o cerebral adquirido por enfermedad cerebrovascular&#44; sin antecedentes psiqui&#225;tricos&#44; con una media de edad de 49 a&#241;os &#40;32-63&#41; y diagn&#243;stico reciente de epilepsia focal &#40;secundariamente generalizada&#41; de etiolog&#237;a estructural<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a> en el seno de una epilepsia vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; quienes tras 10-14 d&#237;as de iniciar LEV 500-1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; exhibieron ideaci&#243;n delirante&#44; discurso y pensamiento desorganizados en 3&#47;3 casos y alucinaciones visuales en 2&#47;3 casos &#40;casos 2 y 3&#41;&#58;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Caso 1</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 63 a&#241;os con diagn&#243;stico de encefalopat&#237;a postan&#243;xica de mecanismo hemodin&#225;mico en el contexto de un <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> cardiog&#233;nico secundario a infarto agudo de miocardio &#40;Killip IV&#41;&#44; con afectaci&#243;n isqu&#233;mica bitemporal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#44; quien un mes despu&#233;s desarroll&#243; una crisis epil&#233;ptica focal con alteraci&#243;n del nivel de consciencia&#44; de inicio no motor&#44; con interrupci&#243;n comportamental y progresi&#243;n a bilateral t&#243;nico-cl&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se procedi&#243; a iniciar tratamiento con LEV&#44; con incremento bisemanal&#44; hasta 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;intravenoso &#91;IV&#93; y posteriormente v&#237;a oral &#91;VO&#93;&#41;&#46; Doce d&#237;as despu&#233;s exhibi&#243; agresividad e ideaci&#243;n delirante de perjuicio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Caso 2</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer 52 a&#241;os con diagn&#243;stico de ictus hemorr&#225;gico intraparenquimatoso del l&#243;bulo occipital izquierdo y afectaci&#243;n isqu&#233;mica temporal izquierda por vasoespasmo postsangrado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41; debido a una vasculopat&#237;a posradioterapia holocraneal administrada 30 a&#241;os antes por un ependimoma del IV ventr&#237;culo&#46; Quien tras un nuevo evento ictal compuesto por cefalea holocraneal y hemianopsia hom&#243;nima derecha&#44; sufri&#243; una semana despu&#233;s una crisis epil&#233;ptica con deterioro del nivel de consciencia&#44; de inicio motor&#44; con clon&#237;as hemifaciales derechas y progresi&#243;n a bilateral t&#243;nico-cl&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; administr&#225;ndosele LEV&#44; con aumento bisemanal&#44; hasta 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;IV y ulteriormente VO&#41;&#46; Diez d&#237;as m&#225;s tarde apareci&#243; ideaci&#243;n delirante de perjuicio y alucinaciones visuales&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Caso 3</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 32 a&#241;os con diagn&#243;stico de ictus hemorr&#225;gico intraparenquimatoso temporal derecho &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C&#41; en relaci&#243;n con sangrado procedente de una malformaci&#243;n arteriovenosa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D&#41;&#46; Quien 5 d&#237;as despu&#233;s&#44; desarroll&#243; un cuadro de dos crisis epil&#233;pticas focales&#44; sin alteraci&#243;n inicial del nivel de consciencia&#44; de inicio motor con clon&#237;as faciobraquiales izquierdas&#44; la segunda con progresi&#243;n a bilateral t&#243;nico-cl&#243;nica &#40;con p&#233;rdida subsecuente del nivel de consciencia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Tras 14 d&#237;as de administraci&#243;n de LEV&#44; con escalado bisemanal&#44; hasta 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;IV y diferidamente VO&#41;&#44; manifest&#243; ideaci&#243;n delirante mesi&#225;nica junto con alucinaciones visuales&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo una exhaustiva exploraci&#243;n neuropsiqui&#225;trica&#44; sin cumplir criterios de psicosis postictal &#40;suele aparecer dentro del periodo de una semana posterior a una crisis epil&#233;ptica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; ni de s&#237;ndrome confusional &#40;si bien en los 3 casos lleg&#243; a haber alteraci&#243;n de la consciencia&#44; no existi&#243; una fluctuaci&#243;n a lo largo del d&#237;a&#44; inversi&#243;n del ciclo sue&#241;o-vigilia&#44; ni una alteraci&#243;n cognitiva sobrea&#241;adida&#44; p&#46; ej&#46;&#44; d&#233;ficits de orientaci&#243;n&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; ni tampoco sugerir un fen&#243;meno de normalizaci&#243;n forzada &#40;la hipot&#233;tica psicosis inducida por el control cl&#237;nico de las crisis epil&#233;pticas y la mejor&#237;a dram&#225;tica de la actividad epileptiforme a nivel temporal&#44; tras comenzar el tratamiento antiepil&#233;ptico con LEV&#44; no se habr&#237;a resuelto con el cambio de LEV por acetato de eslicarbazepina &#91;ESL&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16</span></a>&#46; Desde el punto de vista anal&#237;tico se descartaron causas t&#243;xico-metab&#243;licas e infecciosas&#44; con los niveles plasm&#225;ticos de LEV dentro del rango terap&#233;utico &#40;12-46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que&#44; tras considerar una probable relaci&#243;n causal entre la fenomenolog&#237;a psic&#243;tica y el inicio de LEV&#44; se procedi&#243; a su retirada progresiva e introducci&#243;n paulatina de ESL hasta una dosis de 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h VO en la cena en los 3 casos&#46; Con resoluci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">ad integrum</span>&#44; ni recurrencia de crisis epil&#233;pticas cl&#237;nicas&#44; sin precisar administraci&#243;n de medicaci&#243;n antipsic&#243;tica&#44; siendo diagnosticadas de TPILEV &#40;codificaci&#243;n 292&#46;9&#44; F19&#46;259&#59; DSM-5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Aseveraci&#243;n refrendada por la puntuaci&#243;n en la escala de Naranjo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;8&#47;13&#41;&#44; indicando una asociaci&#243;n probable&#46; Con una buena tolerancia al tratamiento con ESL en los 3 casos&#44; manteni&#233;ndose libre de crisis epil&#233;pticas durante el tiempo de seguimiento tras la resoluci&#243;n sintom&#225;tica&#58; 39 meses &#40;caso 1&#41;&#44; 29 meses &#40;caso 2&#41; y 36 meses &#40;caso 3&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Discusi&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chen et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; mediante un estudio de casos-control con 2&#46;630 pacientes epil&#233;pticos&#44; encontraron una correlaci&#243;n positiva entre el trastorno psic&#243;tico inducido por los FAE y 3 FR&#58; sexo femenino&#44; afectaci&#243;n del l&#243;bulo temporal y LEV&#46; Mientras que un factor se asoci&#243; de forma negativa&#58; carbamazepina &#40;CBZ&#41;&#46; M&#225;s tarde&#44; Josephson et al&#46; &#40;2019&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; a trav&#233;s de un estudio de cohortes retrospectivo de 1&#46;173 pacientes epil&#233;pticos en tratamiento con LEV&#44; hallaron 4 FR para la producci&#243;n de efectos adversos psiqui&#225;tricos asociados al uso de LEV&#58; sexo femenino&#44; depresi&#243;n&#44; ansiedad y consumo de drogas de uso recreativo&#46; Y una probabilidad creciente de sufrir dichos efectos adversos vinculada a la presencia de un mayor n&#250;mero de FR&#58; 8&#37; &#40;0 FR&#41;&#44; 11-17&#37; &#40;1 FR&#41;&#44; 17-31&#37; &#40;2 FR&#41;&#44; 30-42&#37; &#40;3 FR&#41; y 49&#37; &#40;4 FR&#41;&#46; Tambi&#233;n constataron que la presencia de depresi&#243;n y&#47;o drogadicci&#243;n como FR en cada estrato probabil&#237;stico&#44; confiere de forma consistente un mayor riesgo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia exacta del TPILEV se desconoce&#44; pero se propugna que la p&#233;rdida neuronal hipocampal y una reorganizaci&#243;n sin&#225;ptica disruptiva excitatoria de la v&#237;a mesol&#237;mbica&#44; actuar&#237;an como sustrato epileptog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestros 3 casos optamos por emplear ESL como FAE&#44; ya que poseyendo un mecanismo de acci&#243;n similar a CBZ &#40;bloqueo de los canales del sodio&#44; con la particularidad de estabilizar el estado inactivo de los canales del sodio voltaje-dependientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; encontr&#225;ndose ya aprobado en dicho momento para el tratamiento en monoterapia de la crisis epil&#233;pticas focales&#44; con o sin generalizaci&#243;n secundaria &#40;en pacientes adultos con epilepsia reci&#233;n diagnosticada&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; nos aportaba una mayor comodidad posol&#243;gica &#40;monodosis nocturna&#41;&#44; sin interferir con las sesiones de neurorrehabilitaci&#243;n&#44; con una efectividad no inferior a CBZ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y un menor riesgo de hiponatremia que CBZ y oxcarbazepina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra serie comparte los 3 FR enunciados por Chen et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y el sexo femenino de los FR de Josephson et al&#46; &#40;2019&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; con una evoluci&#243;n favorable tras sustituir LEV por ESL&#46; Se debe realizar una estrecha monitorizaci&#243;n cl&#237;nica&#44; para la detecci&#243;n precoz del TPILEV&#44; en los casos que re&#250;nan estas caracter&#237;sticas&#44; especialmente si existen antecedentes psic&#243;ticos&#44; ya que el TPILEV es potencialmente reversible tras interrumpir LEV&#44; lo cual evita el uso de neurol&#233;pticos que pueden reducir el umbral epilept&#243;geno y desencadenar y&#47;o agravar las crisis epil&#233;pticas&#46; El ESL constituye una opci&#243;n terap&#233;utica a tener en cuenta en este contexto&#44; especialmente en pacientes con dificultades para satisfacer una adherencia terap&#233;utica &#243;ptima a varias dosis diarias&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; en respuesta a la pregunta planteada en el t&#237;tulo del art&#237;culo&#44; podr&#237;a esgrimirse que existe un perfil de paciente epil&#233;ptico m&#225;s proclive a sufrir un TPILEV&#44; tanto desde el punto biol&#243;gico &#40;g&#233;nero femenino&#41; como neuroestructural &#40;lesi&#243;n a nivel temporal&#41;&#44; y que mediante un mecanismo fisiopatol&#243;gico todav&#237;a sin aclarar &#40;tampoco la dosis exacta&#41;&#44; el empleo de LEV favorecer&#237;a su aparici&#243;n&#46; No obstante&#44; a&#250;n se necesitan estudios adicionales&#44; bien dise&#241;ados&#44; prospectivos&#44; controlados y aleatorizados&#44; con tama&#241;os muestrales mayores&#44; que permitan esclarecer esta hip&#243;tesis causal&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; 2 limitaciones principales deben tenerse en cuenta&#46; Primero&#44; reportamos una serie de 3 casos&#46; En segundo lugar&#44; nuestras 3 pacientes fueron diagnosticadas cl&#237;nicamente de epilepsia&#44; ya que el diagn&#243;stico de epilepsia es fundamentalmente cl&#237;nico&#44; siendo para ello esencial una descripci&#243;n semiol&#243;gica detallada y&#47;o videograbaci&#243;n de los episodios por parte de los testigos&#44; lo cual debe quedar reflejado en la historia cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;24&#8211;26</span></a>&#46; Por lo que no se realiz&#243; un electroencefalograma &#40;EEG&#41;&#44; dada la evoluci&#243;n cl&#237;nica favorable tras el cambio de LEV por ESL&#46; Si bien&#44; el resultado del EEG&#44; y&#47;o el v&#237;deo-EEG&#44; habr&#237;a sido un dato complementario &#250;til para afianzar el diagn&#243;stico diferencial con el fen&#243;meno de normalizaci&#243;n forzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Financiaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo ha sido redactado libremente&#44; 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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
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