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CARTA AL EDITOR
Ataxia cerebelosa progresiva con anticuerpos anti-Ma2 falsamente positivos
Progressive cerebellar ataxia with falsely positive anti-Ma2 antibodies
E. Fernández Díaz
Autor para correspondencia
evafdezdiaz@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Á. Sánchez-Larsen, I. Redondo-Peñas, T. Segura
Servicio de Neurología, Hospital General Universitario de Albacete, Albacete, España
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que consult&#243; en 2017 por un trastorno progresivo de la marcha de dos a&#241;os de evoluci&#243;n&#46; En la exploraci&#243;n se objetiv&#243; disartria escandida&#44; sacadas fragmentadas&#44; dismetr&#237;a apendicular bilateral&#44; ataxia troncal leve y moderada de la marcha&#46; Negaba enolismo o exposici&#243;n a otros t&#243;xicos&#46; La RM cerebral mostr&#243; atrofia pontina y cerebelosa sin otros hallazgos rese&#241;ables &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En la anal&#237;tica destac&#243; la positividad de los anticuerpos anti-Ma2 en suero &#40;Immunoblot&#44; EUROIMMUN AG&#41; y leve elevaci&#243;n de marcadores tumorales &#40;CEA 10&#44;2 ng&#47;mL &#91;0-3&#44;4&#93; y anti c&#233;lulas escamosas 2&#44;0 ng&#47;ml &#91;0-1&#44;5&#93;&#41;&#44; siendo normal el resto incluyendo autoinmunidad&#44; vitaminas B1-B12-E y estudio de l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#44; este &#250;ltimo incluyendo determinaci&#243;n de anticuerpos antineuronales&#46; El paciente fue diagnosticado de ataxia cerebelosa de etiolog&#237;a paraneopl&#225;sica&#44; aunque el estudio de neoplasia oculta &#40;TC c&#233;rvico-tor&#225;cico-abdominal-p&#233;lvico&#44; ecograf&#237;a genitourinaria&#44; colonoscopia&#44; broncoscopia y PET&#41; durante los dos siguientes a&#241;os fue negativo&#46; Se inici&#243; inmunoterapia con inmunoglobulinas intravenosas &#40;IGIV&#41;&#44; posteriormente megadosis de corticoides&#44; y al no obtener beneficio se pas&#243; a rituximab en junio de 2018&#46; A pesar de ello&#44; el paciente continu&#243; empeorando a lo largo del a&#241;o 2018&#58; precisaba apoyo para la marcha&#44; desarroll&#243; disfagia&#44; afectaci&#243;n cognitiva&#44; temblor&#44; incontinencia urinaria y trastorno de conducta del sue&#241;o REM&#46; A comienzos de 2019&#44; aparecieron datos de parkinsonismo y empeor&#243; la disautonom&#237;a &#40;hipotensi&#243;n ortost&#225;tica y cambios vasomotores en las manos&#41;&#46; Se decidi&#243; interrumpir la inmunoterapia y replantear el diagn&#243;stico&#59; en este contexto realizamos una nueva determinaci&#243;n de anticuerpos anti-Ma2 en nuestro centro &#40;Immunoblot&#44; EUROIMMUN AG&#41; que sigui&#243; siendo positivo d&#233;bil&#44; y de forma simult&#225;nea en un laboratorio de referencia &#40;inmunohistoqu&#237;mica realizada sobre cerebelo de rata&#59; IDIBAPS&#44; Hospital Clinic de Barcelona&#41; siendo esta negativa&#46; Adem&#225;s&#44; se solicit&#243; un tomograf&#237;a computarizada de emisi&#243;n monofot&#243;nica cerebral que revel&#243; un hipometabolismo dopamin&#233;rgico bilateral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Todos estos datos permitieron el diagn&#243;stico final de atrofia multisist&#233;mica de tipo cerebeloso&#46; Se inici&#243; tratamiento sintom&#225;tico con levodopa y terapia f&#237;sica con escasa respuesta&#46; Desafortunadamente&#44; el paciente falleci&#243; en mayo de 2019&#46; La familia deneg&#243; la necropsia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La degeneraci&#243;n cerebelosa es uno de los SPN m&#225;s comunes &#40;hasta el 40&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y suele tener un curso subagudo&#44; con un r&#225;pido deterioro cl&#237;nico en menos de 12 semanas&#46; La neuroimagen o bien es normal&#44; o revela una leve atrofia cerebelosa&#44; y el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo suele mostrar inflamaci&#243;n &#40;pleocitosis&#44; hiperproteinorraquia o bandas oligoclonales IgG&#41;&#46; Se ha descrito asociado a diferentes tumores y anticuerpos onconeuronales dirigidos contra ant&#237;genos intracelulares&#44; entre ellos&#44; aunque de forma infrecuente a anticuerpos anti-Ma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Estos casos con afectaci&#243;n cerebelosa predominante son pacientes con reactividad simult&#225;nea para ambos ant&#237;genos Ma1 y Ma2&#44; mientras que en los que solo tienen anticuerpos anti-Ma2&#44; la ataxia forma parte de un cuadro m&#225;s complejo donde predomina la afectaci&#243;n l&#237;mbica o troncoencef&#225;lica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Los anticuerpos anti-Ma2 se asocian a neoplasias hasta en el 75&#37; de los casos&#44; principalmente de test&#237;culo y carcinoma no microc&#237;tico de pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; por lo que su hallazgo apoya fuertemente el diagn&#243;stico de un SPN&#46; Sin embargo&#44; hay una minor&#237;a de casos descritos sin evidencia de malignidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; El tratamiento de los SPN asociados a anti-Ma2 se basa en la identificaci&#243;n y manejo oncol&#243;gico de la neoplasia subyacente&#44; as&#237; como en la inmunoterapia con corticoides&#44; IGIV&#44; ciclofosfamida o rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Con todo&#44; ante un s&#237;ndrome cl&#237;nico at&#237;pico&#44; de tiempo de evoluci&#243;n superior a los 6 meses&#44; t&#237;tulos bajos de anticuerpos&#44; ausencia de neoplasia maligna y ausencia de respuesta al tratamiento debe plantearse un falso positivo a estos anticuerpos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos encontrado en la literatura otros casos de falso positivo para anticuerpos anti-Ma2&#44; pero s&#237; para otros anticuerpos antineuronales&#44; sobre todo al ser analizados por t&#233;cnicas inadecuadas&#46; Conviene se&#241;alar que el tratamiento con IGIV comerciales puede producir falsos positivos para anticuerpos como anti-GAD o anti aquaporina-4 cuando las muestras se analizan mediante ELISA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no existieron falsos positivos con t&#233;cnicas celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; cuyo uso debe primar cuando los anticuerpos patog&#233;nicos reconocen ep&#237;topos conformacionales de las prote&#237;nas &#40;ant&#237;genos extracelulares&#41;&#46; Diferentes trabajos ponen de manifiesto la dificultad que los laboratorios poco experimentados tienen para interpretar patrones de reactividad de los autoanticuerpos con kits comerciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Asimismo&#44; los anticuerpos onconeurales pueden ser positivos en pacientes con neoplasias pero sin cl&#237;nica neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y adem&#225;s pueden existir autoanticuerpos positivos a t&#237;tulos bajos en poblaci&#243;n sana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Dada la importancia del diagn&#243;stico de un SPN y los riesgos asociados al tratamiento inmunosupresor&#44; es recomendable que la seropositividad de los anticuerpos onconeuronales sea confirmada en centros experimentados y por dos t&#233;cnicas diferentes&#58; idealmente primero inmunofluorescencia sobre tejido nervioso de primate o rata&#44; luego confirmaci&#243;n mediante inmunotransferencia o c&#233;lulas transfectadas&#44; seg&#250;n sea un ant&#237;geno intracelular o extracelular&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 1 0 1
2024 Octubre 48 6 54
2024 Septiembre 36 4 40
2024 Agosto 34 5 39
2024 Julio 73 6 79
2024 Junio 41 1 42
2024 Mayo 35 3 38
2024 Abril 48 4 52
2024 Marzo 57 4 61
2024 Febrero 63 4 67
2024 Enero 71 4 75
2023 Diciembre 70 7 77
2023 Noviembre 56 6 62
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2023 Julio 68 3 71
2023 Junio 102 11 113
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2023 Marzo 78 7 85
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2021 Noviembre 16 10 26
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2021 Julio 25 10 35
2021 Junio 33 6 39
2021 Mayo 76 26 102
2021 Abril 144 18 162
2021 Marzo 16 9 25
2021 Febrero 8 13 21
2021 Enero 14 13 27
2020 Diciembre 10 10 20
2020 Noviembre 3 15 18
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