se ha leído el artículo
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Presentamos el caso de un paciente con una ataxia progresiva de inicio tardío diagnosticado inicialmente de un SPN que finalmente demostró tener un origen neurodegenerativo.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 65 años sin antecedentes familiares ni personales de interés salvo tabaquismo y dislipemia, que consultó en 2017 por un trastorno progresivo de la marcha de dos años de evolución. En la exploración se objetivó disartria escandida, sacadas fragmentadas, dismetría apendicular bilateral, ataxia troncal leve y moderada de la marcha. Negaba enolismo o exposición a otros tóxicos. La RM cerebral mostró atrofia pontina y cerebelosa sin otros hallazgos reseñables (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En la analítica destacó la positividad de los anticuerpos anti-Ma2 en suero (Immunoblot, EUROIMMUN AG) y leve elevación de marcadores tumorales (CEA 10,2 ng/mL [0-3,4] y anti células escamosas 2,0 ng/ml [0-1,5]), siendo normal el resto incluyendo autoinmunidad, vitaminas B1-B12-E y estudio de líquido cefalorraquídeo, este último incluyendo determinación de anticuerpos antineuronales. El paciente fue diagnosticado de ataxia cerebelosa de etiología paraneoplásica, aunque el estudio de neoplasia oculta (TC cérvico-torácico-abdominal-pélvico, ecografía genitourinaria, colonoscopia, broncoscopia y PET) durante los dos siguientes años fue negativo. Se inició inmunoterapia con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV), posteriormente megadosis de corticoides, y al no obtener beneficio se pasó a rituximab en junio de 2018. A pesar de ello, el paciente continuó empeorando a lo largo del año 2018: precisaba apoyo para la marcha, desarrolló disfagia, afectación cognitiva, temblor, incontinencia urinaria y trastorno de conducta del sueño REM. A comienzos de 2019, aparecieron datos de parkinsonismo y empeoró la disautonomía (hipotensión ortostática y cambios vasomotores en las manos). Se decidió interrumpir la inmunoterapia y replantear el diagnóstico; en este contexto realizamos una nueva determinación de anticuerpos anti-Ma2 en nuestro centro (Immunoblot, EUROIMMUN AG) que siguió siendo positivo débil, y de forma simultánea en un laboratorio de referencia (inmunohistoquímica realizada sobre cerebelo de rata; IDIBAPS, Hospital Clinic de Barcelona) siendo esta negativa. Además, se solicitó un tomografía computarizada de emisión monofotónica cerebral que reveló un hipometabolismo dopaminérgico bilateral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Todos estos datos permitieron el diagnóstico final de atrofia multisistémica de tipo cerebeloso. Se inició tratamiento sintomático con levodopa y terapia física con escasa respuesta. Desafortunadamente, el paciente falleció en mayo de 2019. La familia denegó la necropsia.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La degeneración cerebelosa es uno de los SPN más comunes (hasta el 40%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y suele tener un curso subagudo, con un rápido deterioro clínico en menos de 12 semanas. La neuroimagen o bien es normal, o revela una leve atrofia cerebelosa, y el líquido cefalorraquídeo suele mostrar inflamación (pleocitosis, hiperproteinorraquia o bandas oligoclonales IgG). Se ha descrito asociado a diferentes tumores y anticuerpos onconeuronales dirigidos contra antígenos intracelulares, entre ellos, aunque de forma infrecuente a anticuerpos anti-Ma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Estos casos con afectación cerebelosa predominante son pacientes con reactividad simultánea para ambos antígenos Ma1 y Ma2, mientras que en los que solo tienen anticuerpos anti-Ma2, la ataxia forma parte de un cuadro más complejo donde predomina la afectación límbica o troncoencefálica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Los anticuerpos anti-Ma2 se asocian a neoplasias hasta en el 75% de los casos, principalmente de testículo y carcinoma no microcítico de pulmón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, por lo que su hallazgo apoya fuertemente el diagnóstico de un SPN. Sin embargo, hay una minoría de casos descritos sin evidencia de malignidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. El tratamiento de los SPN asociados a anti-Ma2 se basa en la identificación y manejo oncológico de la neoplasia subyacente, así como en la inmunoterapia con corticoides, IGIV, ciclofosfamida o rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Con todo, ante un síndrome clínico atípico, de tiempo de evolución superior a los 6 meses, títulos bajos de anticuerpos, ausencia de neoplasia maligna y ausencia de respuesta al tratamiento debe plantearse un falso positivo a estos anticuerpos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos encontrado en la literatura otros casos de falso positivo para anticuerpos anti-Ma2, pero sí para otros anticuerpos antineuronales, sobre todo al ser analizados por técnicas inadecuadas. Conviene señalar que el tratamiento con IGIV comerciales puede producir falsos positivos para anticuerpos como anti-GAD o anti aquaporina-4 cuando las muestras se analizan mediante ELISA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sin embargo, no existieron falsos positivos con técnicas celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, cuyo uso debe primar cuando los anticuerpos patogénicos reconocen epítopos conformacionales de las proteínas (antígenos extracelulares). Diferentes trabajos ponen de manifiesto la dificultad que los laboratorios poco experimentados tienen para interpretar patrones de reactividad de los autoanticuerpos con kits comerciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Asimismo, los anticuerpos onconeurales pueden ser positivos en pacientes con neoplasias pero sin clínica neurológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y además pueden existir autoanticuerpos positivos a títulos bajos en población sana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Dada la importancia del diagnóstico de un SPN y los riesgos asociados al tratamiento inmunosupresor, es recomendable que la seropositividad de los anticuerpos onconeuronales sea confirmada en centros experimentados y por dos técnicas diferentes: idealmente primero inmunofluorescencia sobre tejido nervioso de primate o rata, luego confirmación mediante inmunotransferencia o células transfectadas, según sea un antígeno intracelular o extracelular, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">La evolución inicial de este caso fue comunicada como póster en la LXIX Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología que tuvo lugar del 21 al 25 de noviembre de 2017 en Valencia titulado «Degeneración cerebelosa paraneoplásica crónica con anti-Ma2 positivos».</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1518 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 303210 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM cerebral. 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---|---|---|---|
2024 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
2024 Octubre | 48 | 6 | 54 |
2024 Septiembre | 36 | 4 | 40 |
2024 Agosto | 34 | 5 | 39 |
2024 Julio | 73 | 6 | 79 |
2024 Junio | 41 | 1 | 42 |
2024 Mayo | 35 | 3 | 38 |
2024 Abril | 48 | 4 | 52 |
2024 Marzo | 57 | 4 | 61 |
2024 Febrero | 63 | 4 | 67 |
2024 Enero | 71 | 4 | 75 |
2023 Diciembre | 70 | 7 | 77 |
2023 Noviembre | 56 | 6 | 62 |
2023 Octubre | 92 | 19 | 111 |
2023 Septiembre | 53 | 3 | 56 |
2023 Agosto | 49 | 6 | 55 |
2023 Julio | 68 | 3 | 71 |
2023 Junio | 102 | 11 | 113 |
2023 Mayo | 100 | 7 | 107 |
2023 Abril | 68 | 3 | 71 |
2023 Marzo | 78 | 7 | 85 |
2023 Febrero | 44 | 10 | 54 |
2023 Enero | 37 | 3 | 40 |
2022 Diciembre | 43 | 6 | 49 |
2022 Noviembre | 60 | 6 | 66 |
2022 Octubre | 34 | 5 | 39 |
2022 Septiembre | 34 | 8 | 42 |
2022 Agosto | 30 | 13 | 43 |
2022 Julio | 28 | 6 | 34 |
2022 Junio | 20 | 11 | 31 |
2022 Mayo | 28 | 8 | 36 |
2022 Abril | 24 | 14 | 38 |
2022 Marzo | 25 | 9 | 34 |
2022 Febrero | 34 | 5 | 39 |
2022 Enero | 52 | 9 | 61 |
2021 Diciembre | 27 | 10 | 37 |
2021 Noviembre | 16 | 10 | 26 |
2021 Octubre | 63 | 15 | 78 |
2021 Septiembre | 54 | 8 | 62 |
2021 Agosto | 47 | 5 | 52 |
2021 Julio | 25 | 10 | 35 |
2021 Junio | 33 | 6 | 39 |
2021 Mayo | 76 | 26 | 102 |
2021 Abril | 144 | 18 | 162 |
2021 Marzo | 16 | 9 | 25 |
2021 Febrero | 8 | 13 | 21 |
2021 Enero | 14 | 13 | 27 |
2020 Diciembre | 10 | 10 | 20 |
2020 Noviembre | 3 | 15 | 18 |
2020 Octubre | 11 | 11 | 22 |
2020 Septiembre | 6 | 9 | 15 |