Carta al Editor
Camptocormia como principal manifestación de mutación en el gen POLG
Camptocormia as the main manifestation of a mutation in the POLG gene
A. Sancho Saldaña
, A. Lázaro Romero, J.L. Capablo Liesa, R. Alarcia Alejos
Autor para correspondencia
Servicio de Neurología. Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
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Su presencia se ha asociado con diversas etiologías como síndromes parkinsonianos, miopatías paraespinales, distonías, enfermedades de neurona motora y trastornos funcionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>. De un modo excepcional puede verse asociada a mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">POLG</span>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 52 años, con antecedente de retraso psicomotor leve desde la infancia e historia familiar de padre con enfermedad de Parkinson de inicio tardío y madre con temblor esencial. Tiene dos hermanos mayores asintomáticos. Fue remitido por un cuadro de cuatro años de evolución de antero-flexión progresiva del tronco, que le dificulta a la marcha, asociado a torpeza y lentitud de movimientos de predominio en extremidades derechas, llegando a ser muy incapacitante. No presentaba disautonomía, salvo estreñimiento.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exploración neurológica mostró hipomimia facial, bradicinesia moderada bilateral de predomino en extremidades derechas y un temblor de reposo derecho de baja amplitud. No se objetivó restricción en los movimientos oculares. En bipedestación, el paciente adoptaba postura de antero-flexión forzada del tronco de unos 70° sobre la cintura (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En decúbito, era capaz de corregir la postura quedando plano sobre la camilla.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un análisis sanguíneo completo con metabolismo del cobre, enzimas musculares y lactato fueron normales, así como las serologías de lúes y VIH. La resonancia magnética cerebral no aportó datos de interés. Un DaTSCAN reveló ausencia de actividad del transportador dopaminérgico en ambos putámenes e hipocaptación en el núcleo caudado izquierdo.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante dichos hallazgos, se inició tratamiento con levodopa en dosis crecientes hasta 250 mg cada seis horas, con respuesta subóptima, presentando tras carga de 350 mg de levodopa una mejoría de la exploración motora UPDRS III superior al 30% respecto a la basal, con mejoría y estabilización de la postura, desapareciendo la postura extrema de antero-flexión de tronco (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) y permitiendo la deambulación cautelosa de unos 20 metros sin ayuda.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el antecedente de retraso psicomotor y el cuadro de parkinsonismo atípico, se solicitó una secuenciación de exoma que mostró mutación en heterocigosis con cambio de sentido en el exón 20 del cromosoma 15 del gen <span class="elsevierStyleItalic">POLG</span> (C.3218c >T; p (Pro1073Leu)), previamente registrada en las bases de datos ClinVar y HGMD como una variante patogénica. Además, estudios funcionales han demostrado que esta variante afecta a la replicación del ADN mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el diagnóstico, a pesar de la ausencia de sintomatología evidente, se completó el estudio con un electroneuromiograma que fue normal y con una valoración multidisciplinar que reveló catarata bilateral leve e hipoacusia mixta de predominio neurosensorial bilateral.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">POLG</span> codifica la subunidad catalítica del ADN polimerasa gamma, responsable de la replicación del genoma mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Las mutaciones en el mismo se asocian a un amplio continuo de síndromes neurológicos, tanto de inicio en la infancia como en la adultez, entre los que destacan la epilepsia, trastornos psiquiátricos, polineuropatía, miopatía, ataxia y oftalmoplejia externa progresiva, variablemente asociados a otras enfermedades no neurológicas como cataratas, sordera neurosensorial o fallo ovárico precoz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Más infrecuentemente, las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">POLG</span> pueden asociarse a parkinsonismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, normalmente precedido en varios años de fenotipos clásicos, fundamentalmente oftalmoplejia externa progresiva (PEO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y, menos frecuentemente, neuropatía atáxica sensitiva, disartria y oftalmoparesia (SANDO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. En estos pacientes, además, el parkinsonismo suele ser asimétrico, de inicio sobre los 40 años y con buena respuesta a la levodopa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8,10</span></a>. Nuestro paciente desarrolló un síndrome parkinsoniano atípico, sin evidencia de otras características neurológicas asociadas a las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">POLG</span>, con una camptocormia prominente como síntoma más llamativo. Una ampliación del estudio tras el diagnóstico mostró cataratas bilaterales y sordera neurosensorial leve, hallazgos asociados a la mutación. Esta forma de presentación, en la que el síndrome parkinsoniano no se precede de oftalmoparesia, es excepcional, y ha sido únicamente descrita previamente en dos pacientes, asociada a neuropatía periférica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, y en un paciente con otra co-mutación patogénica en el gen de la glucocerebrosidasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. En nuestro caso, consideramos que la naturaleza de la camptocormia era el propio parkinsonismo, ya que el paciente mostró una severa flexión anterior del tronco en ausencia de posturas anormales de cabeza y cuello (como se describe en las camptocormias distónicas) y presentó mejoría (aunque subóptima) de la postura con levodopa. Además, el electromiograma no mostró hallazgos miopáticos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva, describimos un fenotipo único en las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">POLG</span> con campotocormia secundaria a parkinsonismo atípico no precedido de PEO o SANDO, hecho escasamente descrito en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">POLG</span> deben incluirse en el diagnóstico diferencial del parkinsonismo atípico, incluso en ausencia de oftalmoparesia o polineuropatía.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1480 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 183324 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paciente con camptocormia antes (A) y tras una hora de sobrecarga con 350 mg de levodopa (B), en la que se muestra una evidente mejoría en la antero-flexión del tronco.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Camptocormia: Etiology, diagnosis, and treatment response" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 13 | 2 | 15 |
| 2024 Octubre | 94 | 7 | 101 |
| 2024 Septiembre | 84 | 11 | 95 |
| 2024 Agosto | 75 | 5 | 80 |
| 2024 Julio | 124 | 5 | 129 |
| 2024 Junio | 161 | 7 | 168 |
| 2024 Mayo | 255 | 7 | 262 |
| 2024 Abril | 140 | 31 | 171 |
| 2024 Marzo | 134 | 6 | 140 |
| 2024 Febrero | 129 | 14 | 143 |
| 2024 Enero | 130 | 4 | 134 |
| 2023 Diciembre | 116 | 9 | 125 |
| 2023 Noviembre | 175 | 24 | 199 |
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| 2023 Junio | 78 | 3 | 81 |
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| 2023 Abril | 83 | 9 | 92 |
| 2023 Marzo | 68 | 12 | 80 |
| 2023 Febrero | 45 | 6 | 51 |
| 2023 Enero | 52 | 7 | 59 |
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| 2022 Octubre | 62 | 7 | 69 |
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| 2022 Agosto | 39 | 8 | 47 |
| 2022 Julio | 47 | 8 | 55 |
| 2022 Junio | 68 | 6 | 74 |
| 2022 Mayo | 45 | 18 | 63 |
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| 2022 Marzo | 62 | 9 | 71 |
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| 2022 Enero | 87 | 15 | 102 |
| 2021 Diciembre | 67 | 12 | 79 |
| 2021 Noviembre | 77 | 11 | 88 |
| 2021 Octubre | 109 | 36 | 145 |
| 2021 Septiembre | 59 | 13 | 72 |
| 2021 Agosto | 89 | 13 | 102 |
| 2021 Julio | 79 | 24 | 103 |
| 2021 Junio | 130 | 36 | 166 |
| 2021 Mayo | 139 | 28 | 167 |
| 2021 Abril | 68 | 24 | 92 |
| 2021 Marzo | 50 | 3 | 53 |
| 2021 Febrero | 19 | 9 | 28 |
| 2021 Enero | 14 | 9 | 23 |
| 2020 Diciembre | 7 | 9 | 16 |
| 2020 Noviembre | 2 | 14 | 16 |
| 2020 Octubre | 2 | 11 | 13 |
| 2020 Septiembre | 7 | 13 | 20 |
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