Carta al Editor
Neuropatía óptica hereditaria y síndromes sistémicos asociados como resultado del solapamiento de 2 mutaciones mitocondriales
Hereditary optic neuropathy and systemic disease of the overlapping of two mitochondrial mutations
C. Gutiérrez-Ortiz, S. Rodrigo-Rey
Autor para correspondencia
Departamento de oftalmología, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Alcalá de Henares, Madrid, España
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Pueden aparecer otras neuropatías, miopatías o afectación del sistema nervioso autónomo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Su etiología es incierta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, pero la mayoría de los casos se asocian con alcoholismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, trasplantes hepáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, enfermedades endocrinológicas y metabólicas (diabetes mellitus, hiperuricemia e hipercolesterolemia)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En el 10% de los casos aparece la mutación del ADN mitocondrial m8344A>G relacionada con el síndrome MERRF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Caso clínico</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer de 63 años sin hábitos tóxicos, con lipomas cervicales secundarios al síndrome de Madelung, síndrome de Wolf Parkinson White (WPW), polineuropatías y mioclonías, cuyo cuadro sistémico ya fue descrito por López-Blanco et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Su madre presentaba temblor, y tanto ella como su hermana, lipomas.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Refería una disminución progresiva e indolora de la agudeza visual (AV) del ojo derecho (OD) de un año de evolución (AV OD: 0,7; AV OI: 1). Se observó una palidez bitemporal de ambos nervios ópticos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El campo visual mostró defectos concéntricos en ambos ojos (AO) y disminución de la sensibilidad general, sin afectación de los puntos centrales (VFI y DM de 80% y –11.20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB en el OD y de 75% y –11.21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB en el OI). Distinguía 2 de 12 de las láminas de Ishihara. La tomografía de coherencia óptica reveló una disminución de la capa de fibras nerviosas de predominio temporal (medias en AO de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μ), y pérdida generalizada de las células ganglionares (medias de 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μ en OD y de 54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μ en OI) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). El electrorretinograma (ERG) multifocal era normal y la onda N95 estaba alterada en el ERG patrón.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resonancia magnética nuclear cerebral mostró atrofia supra e infratemporal sin engrosamiento de los nervios ópticos en T2. El electromiograma y el electrocardiograma apoyaron los diagnósticos de polineuropatía y síndrome de WPW.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis genético mostró 2 mutaciones del ADN mitocondrial: m8344A>G y T14484C. La biopsia muscular confirmó la presencia de fibras rojo rasgadas.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello, la paciente fue diagnosticada de síndrome MERRF junto con enfermedad de Madelung y portadora de una de las mutaciones primarias del LHON.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aconsejó evitar fármacos tóxicos para la cadena respiratoria y comenzar tratamiento con coenzima Q10.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento (2 años) la agudeza visual se ha mantenido estable.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Discusión</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este caso muestra un curioso solapamiento de 2 mutaciones mitocondriales en el mismo individuo, que repercuten en varios órganos con elevado requerimiento energético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (corazón, músculos esqueléticos, cerebro y sistema visual, en concreto, haz papilomacular)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones que causan MERRF dificultan la cadena respiratoria mitocondrial y la síntesis proteica. Son características las mioclonías, la mielopatía y la espasticidad, junto con las neuropatías periféricas. Los pacientes suelen ser de estatura corta y raramente tienen lipomas. También pueden presentar ataxia, sordera, demencia y, en algunos casos, epilepsia. Algunos casos asocian atrofia óptica y retinopatía<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que nuestra paciente presenta 2 potenciales mutaciones causantes del déficit visual (m8344A>G y T14484C), que respectivamente producen cuadros oftalmológicos en un 20% de los casos, consideramos la primera como la principal responsable del mismo, y no la relacionada con el LHON por las siguientes razones: la epidemiología (era mujer) y la patocronia (pérdida visual unilateral y progresiva) no son típicas del LHON; la visión central estaba relativamente conservada y el defecto campimétrico sin afectación central tampoco son sugestivos del LHON<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. El ERG patrón nos muestra una alteración de la onda N95 con normalidad de la P50 lo que sugiere una alteración de las células ganglionares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En el LHON es característica la microangiopatía discal (pseudoedema, hiperemia, telangiectasias peripapilares y edema de la capa de fibras nerviosas retinianas) y la atrofia óptica tardía; además en la resonancia magnética nuclear el nervio óptico puede estar engrosado en T2. El WPW de nuestra paciente podría relacionarse con la mutación T14484C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han encontrado muy pocos casos o familias que asocien el síndrome de Madelung con la mutación m8344A>G y el síndrome de MERRF y, hasta nuestro conocimiento, ninguna con solapamiento de la T14484C relacionada con LHON<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, siendo esta la de mejor pronóstico. En este caso no pudimos realizar un estudio genético familiar, ya que no pertenecían a nuestra área sanitaria.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, queremos describir las manifestaciones oftalmológicas secundarias a este solapamiento de mutaciones mitocondriales.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Caso clínico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Discusión" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 775 "Ancho" => 1668 "Tamanyo" => 64748 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Funduscopia de ambos ojos, observándose palidez de predominio temporal.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1373 "Ancho" => 1668 "Tamanyo" => 312532 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pruebas complementarias, incluyendo tomografía de coherencia óptica y campo visual.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Beyond cervical lipomas: Myoclonus, gait disorder and multisystem involvement leading to mitochondrial disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R. 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| 2024 Octubre | 61 | 4 | 65 |
| 2024 Septiembre | 100 | 5 | 105 |
| 2024 Agosto | 60 | 4 | 64 |
| 2024 Julio | 72 | 5 | 77 |
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| 2021 Octubre | 53 | 25 | 78 |
| 2021 Septiembre | 21 | 11 | 32 |
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| 2021 Julio | 104 | 33 | 137 |
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| 2020 Octubre | 0 | 2 | 2 |
| 2020 Septiembre | 0 | 9 | 9 |
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