Carta al Editor
Mutaciones en el gen del colágeno tipo IV (COL4A1) como etiología infrecuente de enfermedad cerebrovascular en el adulto joven
Mutations in the type IV collagen gen (COL4A1) as an unusual etiology of cerebrovascular disease in young adults
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A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cortes axiales seleccionados en los que se visualiza hipometabolismo en tálamo, encrucijada temporo-parieto-occipital bilateral de predominio derecho y en el hemisferio cerebeloso derecho (flechas amarillas). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Imágenes proyectadas mediante mapas <span class="elsevierStyleItalic">3D-stereotactic surface projection</span> que comparan los hallazgos anteriores con una base de pacientes normales de acuerdo con la edad, en las que se confirma lo anteriormente descrito. Las regiones hipometabólicas se representan en color azul.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.C. Romero-Fábrega, R. Lorenzo-López, E. Rivas-Infante, F. Escamilla-Sevilla, M. Rashki, A. Mínguez-Castellanos, A. Carvajal-Hernández" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.C." "apellidos" => "Romero-Fábrega" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." 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En las dos imágenes superiores se muestran imágenes de la arteriografía diagnóstica en fase arterial tardía, proyección oblicua (primera imagen) y anteroposterior (segunda). En las imágenes tercera y cuarta se observa el resultado de la embolización del aneurisma mediante <span class="elsevierStyleItalic">coils</span>.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en los genes del colágeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV (COL4A1 y COL4A2) son una causa extremadamente infrecuente de enfermedad cerebrovascular. Las primeras descripciones del espectro clínico de la enfermedad recogen una asociación frecuente de lesiones porencefálicas con síntomas neurológicos de gravedad muy variable, entre los que se encuentran el retraso mental, los ictus isquémicos y hemorrágicos y la epilepsia. En 2005, Plaisier et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> documentaron un subgrupo de pacientes con características clínicas bien definidas, en los que era frecuente la combinación de enfermedad cerebrovascular de pequeño y gran vaso, en especial aneurismas intracraneales, defectos oftalmológicos y sintomatología sistémica extraneurológica. Denominaron esta constelación de síntomas como síndrome HANAC <span class="elsevierStyleItalic">(hereditary angiopathy with nephropathy, aneurysms, and muscle cramps syndrome)</span>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer de 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años remitida al servicio de urgencias hospitalarias por cefalea holocraneal intensa de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días de evolución que no cede con analgesia habitual. No refiere sonofobia ni fotofobia. No asocia síntomas de focalidad neurológica ni hipertensión endocraneal. La exploración neurológica resulta rigurosamente normal, incluyendo signos meníngeos. Se realiza un estudio con TC cerebral con contraste, donde se objetiva la presencia de un aneurisma carotídeo sin datos de hemorragia intracraneal, así como una punción lumbar, donde no se demuestra xantocromía ni hiperproteinorraquia. La RM cerebral confirma la presencia del aneurisma y pone de manifiesto una extensa leucopatía que afecta fundamentalmente a la sustancia blanca profunda. Se describe la presencia de una cavidad quística-porencefálica a nivel del asta anterior del ventrículo lateral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se realiza una arteriografía cerebral diagnóstica, cuyas imágenes se adjuntan (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente es oriunda de Argentina y no se cuenta con su historial médico. La madre refiere un retraso psicomotor leve achacado a un parto prolongado y una operación de cataratas a una edad temprana. Sin antecedentes familiares conocidos, aunque no mantiene relación con la rama paterna. Una analítica extensa, incluyendo función renal y creatincinasa (CK), resulta anodina. En una exploración oftalmológica reglada se pone de manifiesto la presencia de microcórnea bilateral y una leve tortuosidad vascular en la retina del ojo derecho. El estudio genético resulta positivo para la mutación en heterocigosis de c.2317G>A p.(Gly773Arg) del gen COL4A1. El estudio de otros genes involucrados en otras enfermedades hereditarias, como el CADASIL o la enfermedad de Fabry, resulta negativo.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente es diagnosticada de una microangiopatía cerebral relacionada con el gen COL4A1 con algunos síntomas del espectro HANAC. Se procede al tratamiento endovascular del aneurisma y se proporciona asesoramiento genético. Hoy en día la paciente no ha desarrollado otros síntomas, como nefropatía o calambres. Las pruebas diagnósticas dirigidas han sido negativas, como la ecografía renal o el análisis de orina en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas. La cefalea se ha controlado con dosis bajas de amitriptilina como fármaco preventivo. El estudio de segregación familiar ha resultado negativo.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Discusión</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad cerebrovascular en el paciente joven entraña un difícil diagnóstico diferencial. Consideramos que este caso clínico presenta algunos datos clínico-radiológicos que pueden servir como guía para sospechar enfermedades relacionadas con el colágeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV y síndromes relacionados.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a)</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las microangiopatías cerebrales en el adulto joven pueden deberse a causas genéticas o adquiridas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b)</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia concomitante de aneurismas cerebrales, sobre todo si son hereditarios, exige un cribado de conectivopatías y enfermedades de la matriz celular, como la poliquistosis renal o las colagenopatías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c)</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades relacionadas con el colágeno tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV (COL4A1 y 2) deben sospecharse ante una afectación combinada de pequeño y gran vaso. La leucopatía suele ser de predominio frontal y temporal, con afectación predominante de los centros semiovales. La presencia de cavidades porencefálicas es variable, más frecuente en los fenotipos más agresivos de la enfermedad y a menudo erróneamente interpretados como insultos perinatales.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d)</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del espectro de síntomas relacionados con el COL4A1, el HANAC podría considerarse una expresión fenotípica leve con características clínicas bien definidas. Los aneurismas cerebrales se localizan en la carótida interna, sobre todo a nivel del sifón. La coexistencia de síntomas extraneurológicos es frecuente y se debe indagar en ellos de forma directa. Las anomalías oculares incluyen la presencia de microcórnea, cataratas y anomalías vasculares retinianas, por lo que es obligado realizar un estudio oftalmológico. La nefropatía puede ser sutil y manifestarse a modo de quistes renales o microhematuria. Las mialgias son el síntoma más inconstante, y en ocasiones solo se observan niveles ligeramente altos de CK en suero<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p></li></ul></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con todo ello, es de destacar que, pese a que individualmente sean enfermedades extremadamente infrecuentes, las enfermedades hereditarias son, como grupo, una causa importante de enfermedad cerebrovascular en el paciente joven. Un diagnóstico precoz de los pacientes permite realizar un asesoramiento genético adecuado.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Discusión" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2055 "Ancho" => 2007 "Tamanyo" => 348109 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imágenes de RM. a)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secuencia 3D TOF en plano coronal en la que se puede apreciar un aneurisma sacular (flecha amarilla) dependiente de la porción terminal de la arteria carótida interna intracraneal derecha. b)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secuencia SWI en plano axial en la que se aprecia un foco de susceptibilidad paramagnética (flecha verde) en localización peritrigonal derecha, correspondiente con un foco hemorrágico subagudo-crónico. c)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secuencia FLAIR en plano axial en la que se evidencia hiperintensidad que afecta a ambas coronas radiadas, en relación con leucopatía. d)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secuencia FLAIR en la que se aprecia hiperintensidad periventricular, así como en sustancia subcortical profunda adyacente, compatible con leucopatía. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 42 | 5 | 47 |
| 2024 Octubre | 354 | 25 | 379 |
| 2024 Septiembre | 454 | 59 | 513 |
| 2024 Agosto | 591 | 43 | 634 |
| 2024 Julio | 1142 | 59 | 1201 |
| 2024 Junio | 585 | 50 | 635 |
| 2024 Mayo | 231 | 35 | 266 |
| 2024 Abril | 156 | 21 | 177 |
| 2024 Marzo | 127 | 34 | 161 |
| 2024 Febrero | 148 | 43 | 191 |
