Editorial
Esclerosis múltiple y modelos animales: una mirada hacia el futuro
Multiple sclerosis and animal models: a look towards the future
a Clínica de Esclerosis Múltiple y enfermedades desmielinizantes, Centro Univeristario de Neurología, Hospital JM Ramos Mejía, Facultad de Medicina, UBA, CABA
b Clínica de Esclerosis Múltiple, INEBA, CABA
c Laboratorio de Terapias Regenerativas y Protectoras del Sistema Nervioso, Fundación Instituto Leloir, IIBBA, CONICET, CABA
d Laboratorio de Neuroinflamación, Instituto Universitario del Hospital Italiano
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Estos tres procesos se encuentran presentes, en diferentes proporciones, en todas las formas clínicas de EM. En su forma más frecuente, esclerosis múltiple en recaídas y remisiones (EMRR), predomina la inflamación por sobre la neurodegeneración. Por el contrario, las formas progresivas se caracterizan por el predominio de procesos neurodegenerativos por sobre los inflamatorios, lo que se refleja en la gran discapacidad irreversible de los pacientes con estas formas clínicas.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente la EM era considerada una enfermedad exclusiva de la sustancia blanca. Sin embargo, se han descrito lesiones desmielinizantes focales, asociadas a gran neurodegeneración en la corteza cerebral, fundamentalmente de pacientes con formas progresivas. La presencia de estas lesiones muestran una gran correlación con el desarrollo de deterioro cognitivo y discapacidad física<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, se describió hace pocos años la presencia de inflamación meníngea asociada a las lesiones corticales, que podría ser responsable de perpetuar el daño cortical, si bien se desconoce con exactitud la interacción meninges-corteza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años hemos sido testigos del gran avance respecto a tratamiento farmacológico en EMRR. En este contexto, los modelos animales de EM han permitido el estudio de los mecanismos involucrados en el daño tisular agudo en la EM y contribuido al desarrollo de terapias farmacológicas. Es por ello que hoy contamos con un importante arsenal terapéutico, que permite dirigir un tratamiento basándonos en la individualización del paciente, y adoptando diferentes estrategias de tratamiento, como el escalamiento y la inducción. Este progreso observado en los últimos años en cuanto al tratamiento de los pacientes con EMRR se debe, en gran parte, a que existen diversos modelos animales que representan las características de esta forma clínica, que permitieron la creación de nuevos tratamientos. Todos estos modelos, algunos focales y otros sistémicos, reflejan distintos aspectos de la fisiopatología de la EMRR, por ejemplo: el modelo de Encefalomielitis Experimental Autoinmune (EAE) aportando claridad en los que respecta a mecanismos de respuesta inmune centrales y periféricos involucrados; los modelos de lisolecitina, cuprizona y bromuro de etidio abordando los procesos de mielinización-desmielinización y la patología oligodendrocítica inducida por tóxicos; el modelo del Virus Theiler, reflejando daño axonal y desmielinización inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que aún no contemos con el mismo arsenal terapéutico para las formas progresivas de EM se debe, en parte, a que se desconoce la fisiopatología de estas formas clínicas. En el año 2012, la <span class="elsevierStyleItalic">International Collaborative on Progressive Multiple Sclerosis Alliance</span> planteó aspectos prioritarios claves para futuras investigaciones en EM progresiva, entre ellos, la urgente necesidad de creación de modelos animales que reflejen las características anatomopatológicas y clínicas de las formas progresivas, fundamentalmente la cronicidad del proceso, aspecto muy difícil de reproducir en los modelos, la neurodegeneración, la participación de la inmunidad innata y la inflamación meníngea, predominantes en estas formas clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que, probablemente, los mecanismos fisiopatológicos cambiarían a lo largo del curso de la enfermedad, el tratamiento para las distintas fases de la enfermedad se debería adecuar a estos cambios. Por lo tanto, el desarrollo de terapias originales requiere la caracterización en forma exhaustiva de estos mecanismos y su relación con las características clínicas de la enfermedad.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto relevante de las formas progresivas que está siendo recientemente abordado en modelos animales es la afección cortical focal, asociada a inflamación meníngea, que, como ya se mencionó, ha mostrado correlación con la presencia de deterioro cognitivo y discapacidad física. Han surgido los primeros modelos de inyecciones focales corticales, para abordar los distintos aspectos, tanto anatomopatológicos, como clínicos; aunque aún queda mucho por lograr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–10</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La creación de modelos animales simples que reflejen las distintas características de las formas progresivas de EM permitirán el análisis de los componentes individuales que conforman la patología de EM y el desarrollo de nuevos tratamientos para esta forma clínica de EM tan discapacitante.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cortical lesion load associates with progression of disability in multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. 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| 2024 Septiembre | 106 | 8 | 114 |
| 2024 Agosto | 96 | 8 | 104 |
| 2024 Julio | 63 | 3 | 66 |
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| 2024 Marzo | 100 | 12 | 112 |
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| 2022 Noviembre | 110 | 17 | 127 |
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| 2022 Agosto | 73 | 24 | 97 |
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| 2022 Junio | 59 | 23 | 82 |
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| 2022 Abril | 59 | 27 | 86 |
| 2022 Marzo | 68 | 50 | 118 |
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| 2021 Septiembre | 53 | 11 | 64 |
| 2021 Agosto | 57 | 12 | 69 |
| 2021 Julio | 48 | 8 | 56 |
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| 2021 Marzo | 106 | 9 | 115 |
| 2021 Febrero | 86 | 15 | 101 |
| 2021 Enero | 90 | 17 | 107 |
| 2020 Diciembre | 115 | 10 | 125 |
| 2020 Noviembre | 76 | 13 | 89 |
| 2020 Octubre | 47 | 9 | 56 |
| 2020 Septiembre | 45 | 8 | 53 |
| 2020 Agosto | 47 | 6 | 53 |
| 2020 Julio | 43 | 10 | 53 |
| 2020 Junio | 61 | 16 | 77 |
| 2020 Mayo | 55 | 10 | 65 |
| 2020 Abril | 56 | 9 | 65 |
| 2020 Marzo | 51 | 19 | 70 |
| 2020 Febrero | 31 | 11 | 42 |
| 2020 Enero | 46 | 12 | 58 |
| 2019 Diciembre | 51 | 5 | 56 |
| 2019 Noviembre | 97 | 12 | 109 |
| 2019 Octubre | 54 | 13 | 67 |
| 2019 Septiembre | 55 | 9 | 64 |
| 2019 Agosto | 27 | 4 | 31 |
| 2019 Julio | 33 | 3 | 36 |
| 2019 Junio | 41 | 10 | 51 |
| 2019 Mayo | 100 | 24 | 124 |
| 2019 Abril | 67 | 17 | 84 |
| 2019 Marzo | 35 | 7 | 42 |
| 2019 Febrero | 31 | 6 | 37 |
| 2019 Enero | 36 | 16 | 52 |
| 2018 Diciembre | 13 | 10 | 23 |
| 2018 Noviembre | 18 | 16 | 34 |
| 2018 Octubre | 53 | 21 | 74 |
| 2018 Septiembre | 38 | 19 | 57 |
| 2018 Agosto | 32 | 1 | 33 |
| 2018 Julio | 18 | 2 | 20 |
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