19744 - Caracterizando el fenotipo de la epilepsia asociada a las variantes del ATP6V0C: un nuevo gen del espectro de la epilepsia genética con crisis febriles plus (GEFS+)
1Servicio de Neurología. Hospital Universitario Vithas La Milagrosa; 2Servicio de Neurociencias. Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz; 3Servicio de Neurología. Hospital Ruber Internacional; 4Epilepsy Unit. National Hospital for Neurology and Neurosurgery; 5Servicio de Neurología. The Danish Epilepsy Centre, Dianalund; 6Servicio de Neurociencias. Emory University, Atlanta; 7Servicio de Neurociencias. University of Montreal; 8Servicio de Neurociencias. University of Chicago; 9Servicio de Neurociencias. University Hospital Leuven; 10Servicio de Neurociencias. Liverpool Women’s Hospital; 11Servicio de Neurociencias. Telethon Institute of Genetics and Medicine; 12Servicio de Neurociencias. University Hospital Southampton NHS Foundation Trust; 13Servicio de Neurociencias. Rigshospitalet, Copenhagen; 14Servicio de Neurociencias. The Danish Epilepsy Centre, Dianalund; 15Servicio de Neurociencias. Manchester University NHS Foundation Trust.
Objetivos: Delinear el fenotipo específico de la epilepsia asociada a las variantes del gen ATP6V0C.
Material y métodos: Analizamos retrospectivamente información clínica y exámenes complementaros de 14 pacientes de 10 familias con variantes en ATP6V0C, recogidos por una red internacional de epileptólogos/genetistas.
Resultados: Las variantes en ATP6V0C fueron principalmente missense (85%) y de novo (57%). La edad promedio de inicio de las crisis fue de 10 meses. El tipo de crisis más común fue la tónico-clónica generalizada (n = 12), seguida de ausencias, tónicas y mioclónicas. Además, tres casos presentaron crisis focales. El 92% tuvo crisis febriles. Los síndromes más frecuentes fueron la epilepsia genética con convulsiones febriles plus (GEFS+) y las convulsiones febriles simples (n = 4), además de un caso de síndrome de Dravet y uno de síndrome de Lennox-Gastaut. Siete casos (50%) tuvo retraso del neurodesarrollo. Los hallazgos más frecuentes del EEG mostraron descargas interictales generalizadas o multifocales de onda y punta-onda a 2-5 Hz, típicamente más prominentes durante el sueño. Los registros ictales revelaron crisis con inicio generalizado en 3/4 casos. La refractariedad al tratamiento fue frecuente (n = 7), siendo el valproato el medicamento más efectivo, con reducción de > 50% en los siete pacientes, incluyendo tres como monoterapia. El levetiracetam, lamotrigina y topiramato también demostraron efectividad. Cinco casos presentaron variantes en la región transmembrana 4 (TMR-4), demostrando un fenotipo más grave, con retraso del desarrollo, crisis refractarias, examen neurológico y neuroimagen anormal.
Conclusión: Las variantes en ATP6V0C están asociadas con un espectro de fenotipos, desde crisis febriles simples hasta GEFS+, Dravet y otras encefalopatías epilépticas graves del desarrollo.
