Objetivos: Establecer las correlaciones entre los niveles de huntingtina mutada (mHtt), cadena ligera de neurofilamento (NfL) y los cambios en la estructura cerebral en personas portadoras de la mutación del gen de la huntingtina en fases presintomáticas y sintomáticas de la enfermedad.

Material y métodos: Estudio longitudinal con corte transversal de una cohorte de individuos con confirmación genética para EH y controles. Se agruparon en presintomáticos a nivel motor (DLC < 4) y sintomáticos (DCL = 4). Se realizó punción lumbar, extracción de plasma y RM 3Teslas. Se cuantificaron los niveles de NfL, mHtt y se analizó RM mediante SPM y free surfer en los distintos grupos.

Resultados: Se incluyeron 61 individuos, 27 presintomáticos, 24 sintomáticos y 10 controles. Se observó un aumento progresivo de los niveles de NfL y mHtt en presintomáticos y sintomáticos respecto a controles. NfL: control = 1.163 ± 687; presintomáticos = 1.653 ± 1.313, sintomáticos = 2.847 ± 1.250, p < 0,0001; mHtt: control = 0 ± 0, presintomáticos = 8,4 ± 5, sintomáticos = 15 ± 8, p < 0,0001. Se observó una pérdida de volumen progresiva a nivel cortical y de estriado en presintomáticos y sintomáticos respecto a controles. Estriado: control = 14.928 ± 1.966, preEH = 13.721 ± 2.016, EH = 9.888 ± 1.462, p < 0,0001. Cortical: control = 462.652 ± 36.255, preEH = 43.997 ± 54.554, EH = 395.387 ± 35.208, p < 0,0001. Los niveles de mHtt se correlacionaron con atrofia a nivel de estriado (r = -0,537, p < 0,0001) pero no a nivel cortical (r = -0,19, p = 0,2). Los niveles de NfL se correlacionaron con atrofia a nivel de estriado (r = -0,7 p < 0,0001), y cortical (r = -0,331, p = 0,017).

Conclusión: Los niveles de NfL correlacionan con la atrofia a nivel cortical y estriatal mientras que mHtt únicamente correlacionaría con la afectación a nivel estriatal, por lo que la afectación extraestriatal podría ser secundaria a procesos patológicos independientes del acúmulo de huntingtina mutada.