Nuevos antibióticos inhalados y formas de administración

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En esta patología, la infección bronquial crónica (IBC), causada por microorganismos potencialmente patógenos (MPP) (bacterias principalmente), desencadena un proceso inflamatorio crónico perpetuando el círculo infección-inflamación. Las infecciones son la mayor causa de morbimortalidad en los pacientes con BQ, ya sean estas debidas a fibrosis quística (FQ) o a otras etiologías.El tratamiento de la IBC se basa en el uso de antibióticos de mantenimiento, durante meses o años, principalmente por vía inhalada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535">1,2</a>. Esta vía de administración alcanza mayores concentraciones en el árbol bronquial, con una efectividad mayor y menores efectos secundarios que la vía sistémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545">3,4</a>. Con esta terapia se reducen el volumen y la purulencia del esputo, el número y la gravedad de las agudizaciones, y se enlentece la pérdida de función pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555">5,6</a>.Los principales MPP más frecuentes en BQ son Haemophilus influenzae no tipificable (11,8% según el Registro Español de Bronquiectasias), Pseudomonas aeruginosa (20,5%), Moraxella catharralis, Staphylococcus aureus (tanto sensible como resistente a meticilina [SARM]), Escherichia coli, Achromobacter xylosoxidans y Stenotrophomonas maltophilia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565">7</a>. De todos ellos, P.aeruginosa es el que se aísla con más frecuencia en FQ y el que se asocia a una mayor morbimortalidad, tanto en FQ como en BQ de otras etiologías<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570">8,9</a>. De ahí que los ensayos con antibióticos inhalados se hayan centrado principalmente en este microorganismo.Las primeras investigaciones con antibióticos inhalados datan de los años cuarenta, empleando formulaciones intravenosas líquidas nebulizadas. Su eficacia se ha demostrado tanto en pacientes con IBC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575">9-11</a> como en FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590">12</a>. Tras décadas en desuso, en los años ochenta se retomó esta vía de administración de antibióticos, pero solo en pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">13</a>. Veinte años después salió al mercado la primera formulación de antibiótico nebulizado específica para inhalación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600">14,15</a>. Posteriormente se han incorporado al arsenal terapéutico los antibióticos inhalados en polvo seco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610">16</a>. Actualmente, de los antibióticos específicos para inhalación comercializados, cuatro se presentan en solución (tobramicina, colistina, aztreonam y levofloxacino [LF]) y dos en polvo seco (tobramicina y colistina) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). En los últimos años se han desarrollado nuevas formulaciones de antibióticos específicas para inhalación. Dentro del grupo de las fluoroquinolonas, además del LF en solución (AeroquinTM, Quinsair®) se han realizado estudios con ciprofloxacino liposomal (PulmaquinTM y LipoquinTM) y en polvo seco. Entre los aminoglucósidos destaca la amikacina liposomal (Arikace™, Insmed Incorporated). También hay una formulación de vancomicina inhalada en polvo seco (Aerovanc™) para pacientes con FQ e infección por SARM. Novedades relevantes, en diferentes fases de estudio, son las combinaciones de dos antibióticos como fosfomicina/tobramicina o fosfomicina/amikacina y las formulaciones con macrólidos. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran los principales estudios, aún no publicados, en diferentes fases de desarrollo, que emplean antibióticos por vía inhalada.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>La indicación formal de todos ellos (excepto para vancomicina) es para pacientes con FQ e IBC por P.aeruginosa. Los antibióticos inhalados en polvo seco han demostrado una eficacia y una seguridad similares a las de las formulaciones nebulizadas, con ventajas adicionales comparados con los que se emplean con nebulizadores (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Los aparatos de inhalación de antibióticos son de dos tipos: nebulizadores, en los que el fármaco se encuentra en suspensión o solución acuosa y se atomiza en gotas pequeñas susceptibles de ser inhaladas, e inhaladores de polvo seco, que contienen el principio activo en forma de polvo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615">17</a>. Incluso con el nebulizador más eficaz solo un pequeño porcentaje del fármaco se deposita en las vías aéreas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620">18,19</a>. Una parte del fármaco permanece en la cámara y no se nebuliza, es el llamado volumen residual. Por ello, para nebulizadores con un volumen residual de 1ml, como tienen la mayoría de los nebulizadores jet, se recomienda un volumen de solución de 4 a 5ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630">20</a>. Volúmenes menores suponen un aumento en la viscosidad de la solución que comporta una mayor dificultad en su nebulización. Volúmenes mayores no mejoran mucho el rendimiento y prolongan el tiempo de nebulización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">21</a>, lo que disminuye la adherencia al tratamiento. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestran las características de los inhaladores y nebulizadores que se emplean más frecuentemente para antibióticos.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>En los últimos años se ha añadido surfactante a las soluciones para nebulización, lo que permite mejorar el depósito pulmonar y la eficacia antimicrobiana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640">22</a>. Las formulaciones liposomales y encapsuladas tienen unas partículas de liberación controlada y mantenida que mejoran la penetración en las biopelículas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645">23,24</a>, tal y como ocurre con las nanopartículas.Tobramicina en polvo secoEn los años ochenta se comenzaron a emplear formulaciones intravenosas de tobramicina por vía inhalada en pacientes con FQ. Posteriormente se desarrolló una formulación específica para inhalación en solución (TNS, TOBI, Novartis Pharmaceuticals) indicada en el tratamiento de mantenimiento de las infecciones pulmonares crónicas por P.aeruginosa en pacientes con FQ a partir de los 6años de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600">14</a>. Más recientemente se comercializó la tobramicina en polvo seco (TIP TOBI Podhaler, Novartis Pharmaceuticals).La tobramicina en polvo seco está indicada en el tratamiento de mantenimiento de la IBC debida a P.aeruginosa en pacientes con FQ a partir de los 6años de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655">25</a>. La dosis recomendada es de 112mg de tobramicina (4cápsulas de 28mg cada una), en ciclos alternos de 28días con medicación seguidos de 28días sin tratamiento (ciclos on-off). Las dos dosis deben inhalarse en un intervalo lo más próximo posible a 12h y no inferior a 6h. Para su inhalación se utiliza el dispositivo T-326 (Novartis Pharmaceuticals).Las Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines la recomiendan con alto grado de evidencia en pacientes con FQ e IBC por P.aeruginosa y afectación pulmonar de moderada a grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">26</a>. Las European Consensus Guidelines recomiendan, en la infección crónica por P.aeruginosa, TNS en ciclos de tratamiento y descanso o colistimetato de sodio de manera continua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665">27</a>. Las European Cystic Fibrosis Society Standards of Care añaden que TIP ha demostrado eficacia similar a TNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655">25</a> y permite acortar el tiempo de tratamiento con mejoría de la adherencia de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">11</a>. Emplea la tecnología de PulmoSphere (Novartis Pharmaceuticals) y el inhalador T-326 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Esta tecnología genera partículas de tamaño uniforme, esféricas y porosas, de un diámetro inferior a 4μm. Debido a que el dispositivo presenta baja resistencia a la inhalación, la dosis del antibiótico liberada depende muy poco del flujo inspiratorio del paciente, lo que reduce la variabilidad en la liberación de las dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670">28</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Farmacocinética y tiempo de administraciónLa farmacocinética de TIP se evaluó en varios estudios. La inhalación de 112mg de tobramicina proporcionó una exposición sistémica similar a 300mg/5ml de TNS con el nebulizador PARI LC PLUS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">11</a>. Las concentraciones séricas de TIP se analizaron en los ensayos EVOLVE, EDIT y EAGER. No hubo evidencia de acumulación sistémica de tobramicina tras varios ciclos de TIP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">29</a>.En un estudio en faseI en pacientes con FQ se reportó un tiempo medio de administración de 4,9min con TIP™, frente a los 15,8min de TNS empleando el nebulizador jet PARI LC PLUS, sin incluir el tiempo empleado en la desinfección y limpieza del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610">16</a>. Similarmente, en un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y en faseIII (EAGER) el tiempo medio de administración también fue significativamente menor con TIP que con TNS (5,6 vs. 19,7min), excluyendo también el tiempo de limpieza del nebulizador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670">28</a>.Estudios de evaluación clínica en fase IIITIP se evaluó en dos estudios controlados con placebo, ambos en pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675">29,30</a>. En EVOLVE, TIP mostró un aumento significativo del flujo espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1% del predicho) vs. placebo en el día 28 del ciclo1, manteniéndose esta eficacia durante todo el estudio. Además, TIP redujo las hospitalizaciones y el empleo de antibióticos antipseudomónicos con respecto a placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675">29</a>. En ambos estudios se redujo de manera significativa la concentración de P.aeruginosa en esputo en el grupo de tratamiento comparado con el que recibió placebo.El efecto adverso más frecuente fue la tos. Sin embargo, esta fue poco intensa y habitualmente cedía con el tiempo, por lo que no obligó a suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675">29,30</a>. Otros efectos secundarios habituales fueron afonía, disfonía y disgeusia, que pueden deberse a la liberación de elevadas concentraciones de polvo seco o a la irritación de la faringe por el depósito de tobramicina. Las medidas que se recomiendan para minimizar la tos postinhalación son beber agua entre las inhalaciones, hacer inhalaciones menos profundas, mejorar la técnica inhalatoria e inclinar la cabeza ligeramente hacia atrás durante la inhalación.Evidencia en la vida realSe han llevado a cabo varios estudios para evaluar si los datos respecto a la eficacia y la facilidad de uso del dispositivo de inhalación objetivados en los estudios en faseIII pueden trasladarse a la vida real<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685">31-33</a>. En los mismos se demuestra que la eficacia y la seguridad de TIP se mantienen a largo plazo, mostrando los pacientes una mayor adherencia al tratamiento con TIP que con TNS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700">34,35</a>, lo que puede conllevar una disminución del número de ciclos de antibióticos intravenosos que precisaron los pacientes con TIP respecto a los que recibieron TNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710">36</a>.Estudios en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis quísticaEn un estudio piloto llevado a cabo con ocho pacientes con BQ no secundarias a FQ se evaluó la tolerabilidad local y la farmacocinética de TIP. Se objetivó buena tolerancia al tratamiento. La tos solo se reportó una vez y se alcanzaron dosis séricas de tobramicina similares a las alcanzadas por TNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710">36</a>.A pesar de la falta de estudios realizados en BQ no secundarias a FQ, algunas normativas recomiendan la tobramicina en polvo seco en el tratamiento de la IBC por P.aeruginosa debido a la eficacia y seguridad que ha mostrado en la FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">1</a>.Colistimetato de sodio en polvo secoEl colistimetato de sodio en polvo seco (Colobreathe, Laboratorios TEVA) está indicado en el tratamiento de mantenimiento de la IBC debida a P.aeruginosa en adultos y niños con FQ a partir de los 6años de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715">37</a>. La dosis recomendada es de una cápsula (125mg de colistimetato de sodio, equivalentes a 1.662.500UI) administrada de manera continua, sin ciclos de descanso, dos veces al día, con un intervalo de dosis que debe ser lo más cercano posible a 12h. El dispositivo que se utiliza para su inhalación es el Turbospin Dry Power Inhaler (Laboratorios TEVA).El Turbospin (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) es un inhalador de polvo seco impulsado por el flujo inspiratorio. Produce, como TIP, un mayor depósito orofaríngeo, por lo que ocasiona mayores efectos locales (en especial irritación faríngea, sabor desagradable, disfonía y tos). Estos suelen desaparecer al cabo de unos días de tratamiento, sin que suela ser necesario suspender este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715">37</a>. La técnica de inhalación es muy semejante a la de otros inhaladores de polvo seco, como TIP. Se precisa un flujo inspiratorio mínimo de 30l/min.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Farmacocinética y tiempo de administraciónLa absorción sistémica se analizó en un estudio de dosis múltiples abierto, realizado en pacientes con FQ e IBC por P.aeruginosa. La máxima concentración (Cmax) plasmática para colistimetato se alcanzó entre media hora y una hora postinhalación y estuvo significativamente por encima de la concentración de antimicrobiano que inhibe al 90% de las cepas bacterianas (CMI90) frente a P.aeruginosa. Los niveles plasmáticos de colistina fueron unas 500 veces menores que los niveles que se alcanzan tras una infusión intravenosa de colistimetato de sodio, lo que confirma el bajo riesgo de toxicidad sistémica y de interacción con otros fármacos. Su tiempo de administración es aproximadamente de 1min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715">37</a>.Estudios de evaluación clínica en fase IIIEn el ensayo FREEDOM, en faseIII, se comparó colistimetato de sodio en polvo seco, 125mg dos veces al día, sin periodos de descanso, con el inhalador Turbospin, con TNS (300mg/5ml dos veces al día, en tres ciclos on-off) con el nebulizador PARI LC PLUS, durante 24semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690">32</a>. Se llevó a cabo en pacientes con FQ≥6años, con IBC por P.aeruginosa y con un FEV1 comprendido entre el 25% y el 75% del predicho. El colistimetato de sodio en polvo seco no fue inferior a TNS en la variable principal (la media del cambio del FEV1 —% del predicho— a las 24semanas de tratamiento). La proporción de pacientes con al menos una agudización a las 24semanas fue del 31,1% en el grupo de colistimetato de sodio y del 26,1% en el grupo de TNS. En ninguno de los dos grupos hubo diferencias en la calidad de vida entre el inicio del estudio y la semana24. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento fueron más frecuentes con colistimetato, pero generalmente resultaron leves. Un mayor número de pacientes encontró más fácil de usar el dispositivo Turbospin que el nebulizador PARI LC PLUS. No se detectaron problemas significativos de resistencias a colistimetato.Hasta la fecha no se han publicado ensayos clínicos que estudien la eficacia y la seguridad del colistimetato de sodio en BQ no secundarias a FQ. Sin embargo, tal y como ocurre con TIP, está recomendada por la normativa de la Sociedad Española de Patología Respiratoria en el tratamiento de la IBC por P.aeruginosa debido a la eficacia y la seguridad demostradas en FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">1</a>.Vancomicina en polvo secoLa prevalencia de SARM ha aumentado mucho en la última década en pacientes con FQ, sobre todo en Estados Unidos. Por ello se está desarrollando una preparación de vancomicina en polvo seco (Aerovanc).En un estudio en faseI realizado en voluntarios sanos y en pacientes con FQ, Aerovanc se toleró bien y consiguió altos niveles de vancomicina en el esputo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720">38</a>. Recientemente se ha realizado un ensayo de faseII (resultados todavía no publicados) para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de Aerovanc en pacientes con FQ e infección crónica por SARM con dos cohortes de tratamiento, cada una con 40pacientes. Los pacientes se aleatorizaron para inhalar dos cápsulas de 32mg de Aerovanc o de placebo dos veces al día durante 28días. El ensayo alcanzó su objetivo primario de lograr una disminución de las unidades formadoras de colonias de SARM en el tracto respiratorio. Se toleró bien y no se seleccionaron otros MPP. Todo ello sugiere que Aerovanc puede ser una opción terapéutica viable para la infección por SARM en FQ. Debido a estos buenos resultados está en desarrollo un estudio en faseIII multicéntrico y aleatorizado también en pacientes con FQ e IBC por SARM.Hasta la fecha no hay estudios con Aerovanc en pacientes con BQ no secundarias a FQ.Ciprofloxacino inhaladoExisten dos formulaciones de ciprofloxacino para inhalación: la formulación en polvo seco y la liposomal. La presentación en polvo seco emplea la tecnología de PulmoSphere (Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza) por medio del inhalador T-326 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La dosis del polvo seco es de 32,5mg cada 12h alternando ciclos de 28días de tratamiento con 28días de descanso (on-off).Las formulaciones de ciprofloxacino liposomal (Lipoquin Aradigm Corp., CA, EE.UU.) y ciprofloxacino de liberación dual con combinación de formulación liposomal y libre (Pulmaquin Aradigm Corp., CA, EE.UU.) se administran una vez al día. El ciprofloxacino liposomal Pulmaquin (150mg en 3ml) se administra con un nebulizador tipo jet (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>La Food and Drug Administration ha reconocido el ciprofloxacino inhalado como tratamiento huérfano para pacientes con FQ y BQ no secundarias a FQ con IBC por MPP sensibles al fármaco.Farmacocinética y tiempo de administraciónEn un ensayo en faseI en pacientes con FQ se demuestra que ciprofloxacino en polvo seco se tolera bien, con una exposición sistémica mínima, y alcanza concentraciones en esputo más de 100 veces la CIM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725">39</a>.Estudios gammagráficos con ciprofloxacino en polvo seco han demostrado un depósito pulmonar del 51-53% en voluntarios sanos, del 53% en BQ no secundarias a FQ y del 51% en EPOC. La exposición sistémica ha sido baja y no ha habido episodios de broncoespasmo ni cambios en la función pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730">40</a>.Por otra parte, estudios in vitro demostraron que ciprofloxacino liposomal era capaz de penetrar en las biopelículas de P.aeruginosa con 99% de reducción en la viabilidad a concentración de 1μm/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">41</a> y el dispositivo en polvo seco T-326 necesita flujos inspiratorios mínimos de 45l/min y una capacidad de 1,3l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">42</a>.El tiempo de administración es de aproximadamente 15min con la formulación liposomal y menos de 5min con el polvo seco.Estudios en fase IIUn ensayo clínico en faseII realizado en 124 pacientes con BQ no secundarias a FQ con infección bronquial tanto por P.aeruginosa como por otros MPP durante 28días y con seguimiento a 56días con la presentación en polvo seco (DPI 32,5mg cada 12h) observó una disminución significativa de la carga bacteriana en el día 28 comparado con placebo (62 log10 CFU.g-1 vs. −0,27 log10 CFU.g-1; p<0,001) y en la tasa de erradicación de MPP (35% vs. 8%; p=0,001). Sin embargo, no hubo diferencias en el tiempo transcurrido hasta la primera agudización, ni en el número total de agudizaciones, en la función pulmonar ni en la calidad de vida. Tampoco hubo efectos secundarios importantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745">43,44</a>.El estudio ORBIT-2, realizado con la formulación liposomal dual de ciprofloxacino (150mg 3ml +libre 60mg 3ml en 3 ciclos de 28 días en ciclos on-off) en 42 pacientes con BQ no secundarias a FQ e IBC por P.aeruginosa durante 24semanas, también ha constatado una disminución de la carga bacteriana (−4,2 log10 CFU/g vs. −0,08 placebo; p=0,002) al final del primer ciclo. El tiempo hasta la primera agudización fue de 134días vs. 58días (p=0,057) y la tasa de agudizaciones fue del 40% vs. 77% (p=0,027). Sin embargo, no encontraron mejoría del FEV1, del test de marcha, ni en la calidad de vida medida por el cuestionario de St. George's. La tolerancia del fármaco fue adecuada, sin que se produjera selección de cepas resistentes a ciprofloxacino o se detectara la aparición de patógenos emergentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755">45</a>.Estudios de evolución clínica en fase IIIEn el análisis conjunto de los estudios ORBIT-3 y 4 con ciprofloxacino para inhalación en formulación dual (liposomal 150mg 3ml +libre 60mg 3ml; Aradigm Corporation, Hayward, CA, EE.UU.) en ciclos de 28días on-off durante 48semanas en 582 pacientes con BQ no secundarias a FQ se observó disminución de carga bacteriana, aumento del tiempo hasta la primera agudización (2meses grupo ciprofloxacino vs. placebo) y una reducción de agudizaciones del 27% (RR: 0,73; p<0,001) comparado con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">46</a>.El RESPIRE-1, en el que participaron 416 pacientes con una duración de 48semanas, comparó la presentación en polvo seco (DPI 32,5mg c/12h) en ciclos on-off de 14días frente a 28días, observando tanto aumento del tiempo hasta la primera agudización (336días vs. 186días; HR 0,53; p=0,005) como una reducción de agudizaciones de un 39% (RR: 0,61; p=0,0061) para los ciclos de 14días on-off pero no para los de 28días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">47</a>.Sorprendentemente, el estudio RESPIRE-2, realizado en 521 pacientes durante 48semanas utilizando ciprofloxacino en polvo seco (DPI 32,5 cada 12h en ciclos de 14 o 28días on-off), no mostró diferencias significativas ni en el tiempo hasta la primera agudización ni en el número de agudizaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770">48</a>.Un metaanálisis reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">49</a> de todos los ensayos controlados aleatorizados con ciprofloxacino inhalado (2 estudios en faseII y 4 estudios en faseIII), que incluía 1.685 pacientes (1.094 ciprofloxacino inhalado y 591 placebo), concluye que existe un beneficio clínico en términos de reducción de agudizaciones en pacientes con BQ no secundarias a FQ.Por otra parte, VanDevanter et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">50</a>, tras analizar los aspectos microbiológicos de los estudios en faseIII con ciprofloxacino concluyen que la reducción media de densidad P.aeruginosa era consistente a lo largo de 48semanas y se asociaba con menor riesgo de agudizaciones. Se observó un aumento de CIM de ciprofloxacino a P.aeruginosa pero no hubo cambio en la sensibilidad a otros antimicrobianos o emergencia de bacterias oportunistas.Las discrepancias observadas entre estudios pueden explicarse por las distintas etiologías de las BQ, proporción variable de MPP distintos a P.aeruginosa, procedencia de países con culturas y sistemas sanitarios heterogéneos, tiempo y proporción variable de pacientes con macrólidos, ausencia de métodos precisos de medición de la adherencia al tratamiento, distintas definiciones de agudización, el número diferente de agudizaciones previas entre estudios y resultados diferentes de los ciclos on-off de 14días con respecto a 28días. Cabe destacar que en los estudios ORBIT-3 y 4 aproximadamente 1/3 de pacientes tenían MPP distintos a P.aeruginosa y en un alto porcentaje la etiología de las BQ era asma o EPOC.Estudios en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis quísticaLos estudios faseII yIII mencionados se han realizado en pacientes con BQ no secundarias a FQ.Levofloxacino inhaladoEl LF es una fluoroquinolona de tercera generación que cuenta con un amplio espectro de actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas (incluyendo P.aeruginosa)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">51</a>. Posee mejor actividad contra microorganismos grampositivos que ciprofloxacino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">52</a>.La presentación que se ha formulado para inhalación es una solución en aerosol, sin conservantes y ligeramente hiperosmótica (350-500mOsm). Cada ampolla contiene 240mg de LF. Se ha comercializado en Europa como Quinsair®. Está indicado para el tratamiento de las infecciones pulmonares crónicas causadas por P.aeruginosa en pacientes adultos con FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795">53,54</a>.La dosis recomendada es de 240mg (una ampolla) en ciclos alternos de 28días on-off, administrados mediante inhalación dos veces al día (separadas en lo posible 12h). Se recomienda la utilización de un broncodilatador de acción corta al menos 15min antes de la siguiente dosis. Se administra con un nebulizador Zirela específico para Quinsair conectado con un Controlador eBase PARI eFlow.Farmacocinética y tiempo de administraciónLos parámetros farmacocinéticos se caracterizaron en ensayos clínicos faseI con pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770">48</a> y en modelos de ratón con infección crónica por P.aeruginosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805">55</a>.La concentración plasmática máxima de LF inhalado se alcanza alrededor de 0,5-1h después de la dosis. La inhalación de la dosis de 240mg dos veces al día da lugar a una exposición sistémica un 50% inferior a la observada tras la administración sistémica de dosis comparables.Un estudio in vitro de la actividad antibacteriana de varios antibióticos inhalados (LF, ciprofloxacino, tobramicina, amikacina y aztreonam) reveló que LF fue el antibiótico más potente contra biopelículas de P.aeruginosa, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans y S.aureus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810">56</a>. Las formulaciones en polvo seco presentan propiedades aerodinámicas satisfactorias, por lo que podrían ser una alternativa prometedora a la solución de LF para inhalación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815">57</a>.Estudios microbiológicos in vitro indican que la actividad en esputo para P.aeruginosa solo se obtendría cuando los valores de CIM son ≤0,2mg/l para ciprofloxacino y ≤0,5mg/l para LF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820">58</a>. Con el LF se ha demostrado en un modelo de ratón con infección crónica en la vía aérea que la reducción de P.aeruginosa es proporcional a la dosis, constatándose que dosis de 15, 30 y 60mg/kg de peso reducen los recuentos bacterianos (expresado en UFC/ml) 0,07, 0,62 y 1,25 veces, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825">59</a>. No obstante, la correlación con las bacterias que crecen en biopelículas requiere fAUC/CMI superiores a 384 para producir un efecto bactericida y lograr disminuir la selección de mutantes resistentes, situación que solo es posible con una administración de este antibiótico por vía inhalada. El tiempo de administración es aproximadamente de 5min.Estudios de evolución clínica en fase IIIUn estudio aleatorizado frente a placebo, con diferentes dosis de LF, administrado por medio de eFlow rapid (PARI Pharma GmbH, Stamberg, Alemania), demostró su efectividad en pacientes con FQ tratados previamente con solución de tobramicina para inhalación (TIS). Los autores concluyen que la dosis de 240mg/12h durante 28días reduce significativamente el recuento de P.aeruginosa en esputo, el consumo de antibióticos, mejora el FEV1 y muestra una tendencia hacia la mejoría de los síntomas al final de los 28días de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830">60</a>.En un ensayo clínico en faseIII, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, se comparó LF con TIS (3ciclos de 28días on/off de 240mg/12h de LF nebulizado frente a 300mg de TIS) en 208 pacientes ≥12años con FQ e IBC por P.aeruginosa procedentes de 125 centros (EE.UU., Europa, Israel). LF demuestra no inferioridad en FEV1 en los primeros 28días frente a TIS. No hubo diferencias significativas hasta la primera agudización entre los dos grupos, pero sí una mejoría significativa en la calidad de vida y una reducción significativa en las hospitalizaciones en el brazo de LF. Los autores concluyen que LF inhalado es tan seguro y eficaz como TIS, y ofrece una alternativa para su uso en el tratamiento de pacientes con FQ e infección crónica por P.aeruginosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835">61</a>. En el curso del estudio la proporción de sujetos que experimentaron un aumento de 4veces en la CMI de LF para P.aeruginosa era similar en los dos grupos de tratamiento (21% para LF vs. 17% para TIS; p=0,5). Otro ensayo controlado con placebo, aleatorizado, realizado en 330 pacientes con FQ pertenecientes a 97 centros (EE.UU., Canadá, Australia, Nueva Zelanda, Israel) a los que se les administró LF 240mg con eFlow cada 12h en ciclos de 28días mostró eficacia en aumento del tiempo hasta la primera agudización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840">62</a>.Las reacciones adversas más frecuentes fueron tos/tos productiva (54%), disgeusia (30%) y fatiga/astenia (25%). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada ni en insuficiencia hepática. No se recomienda el uso de Quinsair en pacientes con insuficiencia renal grave.En los ensayos clínicos se incluyeron tanto adolescentes con FQ (≥12 a <18años) como niños (≥6años) y no se observaron diferencias clínicamente significativas en el perfil de seguridad en estos subgrupos de la población pediátrica en comparación con los adultos. Sin embargo, se han observado dos casos de artralgias en niños y faltan los datos de seguridad a largo plazo, especialmente considerando los efectos sobre los cartílagos observados en animales, por lo que no se recomienda su uso en menores de 18años (Ficha técnica Quinsair).En resumen, LF inhalado constituye otra opción de tratamiento de la IBC por P.aeruginosa en pacientes adultos con FQ y permite desarrollar nuevas pautas de tratamiento, rotando los antibióticos, disminuyendo con ello las resistencias a P.aeruginosa, enlenteciendo el declive de la función pulmonar, disminuyendo las agudizaciones y mejorando la calidad de vida de los pacientes.Estudios en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis quísticaHasta la fecha no se han publicado ensayos clínicos que estudien la eficacia y la seguridad del LF inhalado en BQ no secundarias a FQ. Sin embargo, está recomendado por la normativa de la Sociedad Española de Patología Respiratoria en el tratamiento de la IBC por P.aeruginosa debido a la eficacia y a la seguridad demostradas en FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">1</a>.Amikacina liposomalExiste una formulación liposomal de amikacina (Arikace; Transave Inc., Monmouth Junction, NJ, EE.UU.) que consigue concentraciones de fármaco en los pulmones más prolongadas. Hay un interés creciente por explorar el papel de este fármaco en la IBC por P.aeruginosa en FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">63</a> y en el tratamiento de la infección pulmonar refractaria por micobacterias no tuberculosas (MNT)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850">64-69</a>. Factores como la dosificación una vez al día y una buena penetración en moco y biopelícula hacen de esta formulación una opción terapéutica prometedora.Arikace emplea una formulación lipídica de amikacina que contiene 590mg y se administra una vez al día mediante nebulizador Pari eFlow® (Lamira Nebulizer System, PARI Respiratory Equipment, Inc.) durante 10-14min.Farmacocinética y tiempo de administraciónEl desarrollo de formulaciones liposomales para inhalación permite una absorción más lenta una vez que alcanzan la vía aérea, a diferencia de los antimicrobianos hidrosolubles (la mayoría de los que se utilizan para inhalación).Estudios in vitro han verificado que los liposomas penetran bien en las biopelículas tanto de P.aeruginosa como de MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880">70,71</a> y que los factores de virulencia secretados por P.aeruginosa facilitan la liberación de amikacina de los mismos. Además, los liposomas liberan las partículas de antibiótico lentamente, lo que prolonga el tiempo en que aquel está en contacto con los patógenos y permite alargar el intervalo de administración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855">65</a>. Varios estudios han analizado la farmacocinética en MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890">72-75</a>.En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> pueden observarse los valores de diferentes parámetros farmacocinéticos que se alcanzan cuando el antimicrobiano se administra por diferentes vías.<elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia>La amikacina liposomal nebulizada una vez al día ha demostrado ser tan eficaz como la tobramicina libre 2veces al día en un modelo de ratón con infección crónica por P.aeruginosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885">71</a>, y comparado con salino, la amikacina liposomal disminuye significativamente las unidades formadores de colonias de P.aeruginosa (p=0,002).Un estudio en faseII en pacientes con FQ con infección crónica por P.aeruginosa ha analizado la eficacia y la seguridad de 28días de tratamiento con Arikace<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">63</a>. Se han incluido 105 pacientes en un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado a distintas dosis de amikacina liposomal (70, 140, 280 y 560mg; n=7, 5, 21 y 36pacientes) o placebo (n=36). Las variables primarias fueron seguridad y tolerancia. Las variables secundarias incluyeron FEV1, densidad de P.aeruginosa en esputo y calidad de vida medida por el cuestionario CFQ-R. Los efectos secundarios fueron similares a placebo. El cambio en FEV1 era mayor en el grupo de 560mg de amikacina liposomal en el día 28 (p=0,033) y en el día 56 (28días postratamiento (p=0,003) vs. placebo. La carga bacteriana de P.aeruginosa disminuía >1log en el grupo de 560mg vs. placebo (días 14, 28 y 35; p=0,021). El dominio respiratorio del CFQ-R alcanzaba la mínima diferencia clínicamente importante (MDCI) en 67% de sujetos con Arikace vs. 36% de placebo (p=0,006), y se correlacionaba con mejoría del FEV1 en los días 14, 28 y 42 (p<0,05). Una extensión abierta de 56días de seguimiento confirmaba mejoría de la función pulmonar y densidad de P.aeruginosa (n=49). Por tanto, Arikace una vez al día demostraba tolerancia, seguridad, y eficacia en pacientes con FQ e infección crónica por P.aeruginosa.Estudios de evolución clínica en fase IIILos estudios de amikacina liposomal inhalada en comparación con TIS en pacientes con FQ, con infección por P.aeruginosa, revelaron un aumento comparable en el FEV1 al final de tres ciclos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">63</a>. Además, la amikacina liposomal tiene otras aplicaciones potenciales en el tratamiento de las infecciones pulmonares por MNT difíciles de tratar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855">65,69</a>.Eficacia en vida realSe han publicado casos clínicos de pacientes con enfermedad refractaria por MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850">64-67</a>.Estudios en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis quísticaNo existen estudios hasta el momento en BQ no FQ.FosfomicinaLa fosfomicina es un antibiótico bactericida por su capacidad para interferir con la síntesis de constituyentes de la pared celular bacteriana (peptidoglicano) aumentando su permeabilidad para otros compuestos antibacterianos. Tiene actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas (incluyendo P.aeruginosa, Acinetobacter baumannii o Burkholderia). Además, inhibe la formación de biopelículas de cepas de Escherichia coli o P.aeruginosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910">76</a>. Se están estudiando dos combinaciones con fosfomicina vía inhalada para la infección por P.aeruginosa en pacientes con FQ (fosfomicina 300mg con amikacina 120mg y con tobramicina 160/40mg cada 12h o 80/20mg cada 12h).La combinación de fosfomicina y amikacina en estudios in vitro ha demostrado la disminución de la CIM respecto a cada antibiótico por separado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0915">77,78</a>. En un ensayo clínico faseI que evaluó la tolerancia y la seguridad tras la nebulización mediante eFlow de la combinación en pacientes con infecciones del tracto respiratorio inferior asociadas a ventilador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925">79</a>, se observó una alta concentración de ambos antibióticos en los aspirados traqueales de los 9pacientes estudiados y sin efectos adversos relevantes. Esta combinación aún no se ha evaluado en estudios clínicos en pacientes con FQ, pero la evidencia disponible sugiere que puede tener un papel relevante.En los estudios preclínicos realizados in vitro y en modelos animales la combinación de fosfomicina/tobramicina ha demostrado una CMI menor que cada uno de los componentes de manera aislada para el tratamiento de P.aeruginosa y de S.aureus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930">80</a>. En estudios de sinergia no se demostró antagonismo entre constituyentes y sí un efecto bactericida concentración-dependiente. Un ensayo en faseII evaluó el papel de la combinación fosfomicina/tobramicina en pacientes que estaban recibiendo aztreonam inhalado y observó que las mejorías clínicas en síntomas, función pulmonar, parámetros microbiológicos y de calidad de vida conseguidas por aztreonam se mantuvieron cuando se cambió a la combinación fosfomicina/tobramicina utilizando tanto dosis altas (160/40mg/12h) como dosis bajas (80/20mg/12h)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935">81</a>.Formulaciones intravenosas de antibióticos empleadas por vía inhaladaEl empleo de formulaciones intravenosas de antibióticos por vía inhalada para el tratamiento de enfermedades que cursan con una IBC data de finales de los años cuarenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">11</a>. A partir de los años ochenta se generalizó su uso, sobre todo en Europa, en pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940">82</a>, debido, principalmente a los trabajos de Hodson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945">83</a> y a la notable mejora de la eficacia de los sistemas de nebulización. Se utilizaron aminoglucósidos, betalactámicos y polimixinas, en base a pequeños estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625">19,84</a>. Con la aparición de las preparaciones específicas para nebulización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600">14</a> se fueron empleando cada vez menos las formulaciones intravenosas por vía nebulizada. Exceptuando algunos casos puntuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955">85</a>, tanto las formulaciones intravenosas empleadas por vía inhalada como las soluciones de antibióticos específicas para inhalación se han dirigido para tratar la IBC por P.aeruginosa en pacientes con FQ.La elección de la posología de las formulaciones intravenosas empleadas por vía inhalada ha sido totalmente empírica. Habitualmente las dosis empleadas han sido las mismas que las utilizadas por vía parenteral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595">13,84</a>, sin estudios previos que avalaran su seguridad y determinaran la cantidad de fármaco que se depositaba en las vías aéreas inferiores. El problema de estos estudios radica en que es difícil extraer conclusiones de los mismos con alto grado de evidencia, ya que tienen diseños diferentes, no controlados, incluyen pocos pacientes, con edades, patologías y afectación pulmonar muy variadas. Además emplean antibióticos distintos y nebulizadores de eficiencia muy dispar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950">84-86</a>. A pesar de todas estas limitaciones, en la mayoría de los estudios este tipo de formulaciones empleadas por vía inhalada se han mostrado seguras y eficaces.Estas formulaciones suelen reconstituirse preferentemente con solución salina fisiológica y, menos frecuentemente, con agua destilada, según el tipo de antibiótico y la osmolaridad de la solución, de tal manera que sean lo más isotónicas posible, esto es, lo más parecidas a los valores fisiológicos (300-400mOsm/kg y pH de 7±0,5)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965">87</a> para evitar un efecto broncoconstrictor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970">88</a>. Como norma general se debe priorizar el uso de las formulaciones específicas para inhalación sobre las formulaciones intravenosas de antibióticos por vía inhalada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">1</a>, ya que las específicas están refrendadas por ensayos clínicos bien diseñados y probablemente se toleran mejor que las intravenosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975">89</a>. Sin embargo, el coste de las formulaciones específicas es muy superior al de las formulaciones intravenosas, por lo que deben considerarse en algunos casos.Las formulaciones intravenosas empleadas más habitualmente han sido tobramicina y gentamicina, tanto en FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595">13,83,90-92</a> como en BQ de otras etiologías<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0995">93-95</a>. Tobramicina, en pacientes con BQ no secundarias a FQ, redujo el número de hospitalizaciones y días de ingreso hospitalario, sin cambios en la función pulmonar. Los efectos adversos fueron frecuentes pero en general leves, siendo el más relevante la broncoconstricción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0995">93,94</a>. Las dosis empleadas han variado en los estudios, entre 100mg/12h y 300mg/12h. Gentamicina, también en este grupo de pacientes, ha demostrado su eficacia y seguridad a dosis de 80mg, dos veces al día, dispensada por un nebulizador jet, en un estudio de un año de duración del tratamiento con 3meses más de seguimiento, aleatorizado con placebo. Cabe destacar que en este estudio los pacientes estaban crónicamente infectados por cualquier microorganismo patógeno, no solo por P.aeruginosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005">95</a>. En el grupo tratado con gentamicina se redujo el recuento de MPP en esputo, la purulencia del mismo y la inflamación sistémica y de las vías aéreas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005">95,96</a>. Los pacientes presentaron significativamente menos exacerbaciones y aumentó el intervalo de tiempo libre hasta la primera agudización, con mejoría en la calidad de vida. No se observaron diferencias en los parámetros espirométricos. Este trabajo refuerza la idea de que los tratamientos deben ser continuados, sin periodos de descanso, ya que al final del periodo de descanso se constató que los valores de las variables analizadas habían vuelto a sus valores pretratamiento.No hay estudios publicados con amikacina en pacientes con IBC por Pseudomonas ni en FQ ni en BQ de otras etiologías. El único estudio publicado es sobre agudizaciones en FQ. Los autores concluyen que emplear amikacina inhalada añadida a amikacina y ceftazidima intravenosas en pacientes que presentan una exacerbación no aporta ningún beneficio clínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015">97</a>. Algunas publicaciones basadas en pocos casos clínicos sugieren que la amikacina en aerosol puede ser eficaz como adyuvante al tratamiento estándar en pacientes con BQ que padecen enfermedad pulmonar por MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870">68,98</a>.En pacientes con FQ también se han utilizado β-lactámicos, tales como carbenicilina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595">13,83</a>, cefaloridina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025">99</a> y ampicilina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030">100,101</a> en diferentes pautas, y en algunos casos en combinaciones con otros antibióticos por vía parenteral. En general, tal y como se ha comentado con los aminoglucósidos, muestran una disminución del número de agudizaciones con mínimos efectos secundarios.En BQ no secundarias a FQ se han publicado varios trabajos con esta clase de antibióticos. Ya en los años cincuenta, Farber y Ross<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">11</a> publicaron un estudio no aleatorizado en 300 pacientes con diversas patologías respiratorias, demostrando la eficacia y la seguridad de la penicilina y de la estreptomicina nebulizadas. Años más tarde, Stockley y Hill emplearon amoxicilina inhalada a dosis de 500mg, dos veces al día durante 4meses en pacientes con esputo purulento y diferentes MPP tras fracasar el tratamiento con amoxicilina oral. Objetivaron una disminución del volumen y de la purulencia del esputo, de la elastasa neutrofílica y un aumento del flujo espiratorio máximo sin efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955">85,102</a>. Currie et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">103</a> compararon el tratamiento con amoxicilina nebulizada frente a la oral durante 6meses en 10pacientes colonizados por diferentes MPP. No observaron ninguna diferencia entre las dos terapias, pero en ambas disminuyó la carga bacteriana al mes del tratamiento.En otro estudio, El-Din et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050">104</a> compararon en 40 pacientes, la mayoría de ellos con BQ, un tratamiento sistémico añadido o no a un antibiótico en aerosol, en el que se incluyó ceftazidima. Se observó una disminución del volumen de esputo superior cuando se asociaron ambas terapias. Orriols et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995">93</a> compararon, en pacientes con BQ e infección por P.aeruginosa, una combinación de tobramicina y ceftazidima nebulizadas frente a un tratamiento sintomático (sin antibióticos inhalados). Observaron una disminución del número de hospitalizaciones y días de ingreso hospitalario en el grupo tratado con antibióticos nebulizados, sin objetivar diferencias en la función pulmonar.Aunque la normativa de la Sociedad Española de Patología Respiratoria recomienda el uso de la formulación intravenosa de vancomicina para tratar la IBC por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en pacientes con BQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">1</a>, no hay trabajos publicados sobre el uso de la misma en este tipo de pacientes. La recomendación se hace en base a su empleo en pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1055">105,106</a>.La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> presenta un resumen de los nuevos antibióticos inhalados y de los dispositivos utilizados para su inhalación. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a> se muestran los estudios más relevantes con antibióticos inhalados, aún no publicados, en distintas fases de desarrollo clínico.<elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia>ConclusionesLa vía inhalatoria es la de elección en el tratamiento de la IBC. Con esta forma de administrar los antibióticos se reducen el volumen y la purulencia del esputo, el número y la gravedad de las agudizaciones y se enlentece la pérdida de función pulmonar, con menores efectos secundarios que si se utilizasen por vía sistémica. Existen dos tipos de antibióticos inhalados: nebulizados (si el antibiótico se presenta en suspensión o solución) y en polvo seco. Los antibióticos en polvo seco presentan una eficacia y una seguridad similares a las de las formulaciones nebulizadas, aunque suelen producir más tos, que en algunos casos obliga a la suspensión del tratamiento. Tienen la ventaja añadida de tener dispositivos con un tamaño reducido, el menor tiempo de limpieza, la reducción del tiempo de inhalación —lo que facilita la adhesión al tratamiento— y una menor contaminación del dispositivo comparados con los nebulizadores. Diferentes estudios en faseIII y estudios en la vida real han demostrado su eficacia en pacientes con IBC. Actualmente hay cuatro antibióticos en solución comercializados (tobramicina, colistina, aztreonam y levofloxacino) y dos en polvo seco (tobramicina y colistina). En diferentes fases de desarrollo clínico se encuentran tres formulaciones de antibióticos: dos en solución (ciprofloxacino y amikacina —formulaciones liposomales—) y otros dos en polvo seco (ciprofloxacino y vancomicina). En un futuro próximo dispondremos de otros antibióticos en polvo seco, lo que permitirá su utilización en pacientes con FQ y BQ no secundarias a FQ.FinanciaciónFinanciado por Teva.Conflicto de interesesL. Máiz ha participado en comités de expertos y actividades de formación promovidas y financiadas por Gilead, Praxis, Teva, Pari, Chiesi.M. Blanco-Aparicio ha participado en comités de expertos y actividades de formación promovidas y financiadas por Gilead, Praxis, Teva, Pari, Chiesi." 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Actualmente hay cuatro antibióticos en solución comercializados (tobramicina, colistina, aztreonam y levofloxacino) y dos en polvo seco (tobramicina y colistina). En diferentes fases de desarrollo clínico se encuentran cuatro formulaciones de antibióticos, dos en solución (ciprofloxacino y amikacina —formulaciones liposomales—) y otros dos en polvo seco (ciprofloxacino y vancomicina). En un futuro próximo dispondremos de otros antibióticos en polvo seco, lo que permitirá su utilización tanto en pacientes con fibrosis quística como en pacientes con bronquiectasias no secundarias a ella." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Inhalation is the route of choice in the treatment of chronic bronchial infection. Administering antibiotics in this way reduces sputum volume and purulence and the number and severity of exacerbations, and slows lung function decline, while producing fewer side effects than the systemic route. 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Levofloxacino, solución para inhalación por nebulizador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de la infección crónica por P.aeruginosa en pacientes adultos con FQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">240mg 2 veces al día, 28 días de tratamiento seguidos de 28 de descanso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema de nebulización eFlow® (Zirela) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tobramicina, polvo seco para inhalación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de la infección crónica por P.aeruginosa en pacientes con FQ ≥6años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">112mg 2 veces al día, 28 días de tratamiento seguidos de 28 de descanso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">∼ 6 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inhalador T-326 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tobramicina, solución para inhalación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de la infección crónica por P.aeruginosa en pacientes con FQ ≥6años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">300mg / 5ml 2 veces al día, 28 días de tratamiento seguidos de 28 de descanso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Variable, dependiendo del nebulizador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema de nebulización eFlow® rapid, PARI LC PLUS® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de la infección crónica por P.aeruginosa en pacientes con FQ ≥6años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">300mg / 4ml 2 veces al día, 28 días de tratamiento seguidos de 28 de descanso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Variable, dependiendo del nebulizador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2384099.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Antimicrobianos específicos para inhalación comercializados en la actualidad" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Datos obtenidos de https://clinicaltrials.gov/ con fecha del 07/05/2020." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antibióticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de ensayo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo principal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vancomicina 120mg/8h o gentamicina 80mg/8h, duración según evolución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Determinar el efecto de los antibióticos inhalados sobre los síntomas y signos de la infección respiratoria y sobre la erradicación y resistencias bacterianas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con ventilación mecánica invasiva con secreciones purulentas y tinción de Gram positiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aztreonam lisina para inhalación 75mg/8h durante 5días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, abierto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Comparar la curación microbiológica entre el grupo tratado y el no tratado al 5.° día de tratamiento y la incidencia de neumonía por gramnegativos asociada al ventilador entre el 7.° y 10.° día de la última dosis de aztreonam \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con ventilación mecánica invasiva colonizados por bacterias gramnegativas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tobramicina 300mg/2veces al día durante 15días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eficacia de la tobramicina en el descenso de los recuentos bacterianos en los senos, mejoría de los síntomas, de los scores endoscópicos, de la calidad de vida y de la función pulmonar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con fibrosis quística y rinosinusitis crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colistimetato de sodio, 500.000U/3 veces al día durante 10 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No aleatorizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incidencia de neumonía asociada al ventilador a los 28 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con ventilación mecánica invasiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amikacina, 200mg/2 veces al día durante 14 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, abierto, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tasa de erradicación bacteriana en muestras de esputo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con exacerbación de BQ no secundarias a fibrosis quística \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amikacina, 400mg/2 veces al día, más antibiótico intravenoso, ambos durante 10 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tasa de curación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con ventilación mecánica invasiva y neumonía asociada al ventilador por bacterias gramnegativas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2384098.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Nuevos estudios con antibióticos inhalados (no publicados)" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inhaladores de polvo seco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nebulizadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor tiempo de inhalación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor tiempo de inhalación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se precisa poco tiempo en su limpieza \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se precisa mucho tiempo en su limpieza \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No necesitan conexión a la red eléctrica ni pilas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necesitan conexión a la red eléctrica o pilas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tamaño pequeño, poco pesados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor tamaño, más pesados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los antibióticos no necesitan refrigeración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Algunos antibióticos necesitan refrigeración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Depósito orofaríngeo alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Depósito orofaríngeo bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2384096.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ventajas e inconvenientes de los antibióticos de polvo seco frente a los antibióticos nebulizados" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dispositivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antibiótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T-326 o Podhaler® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tobramicina en polvo seco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inhalación de cápsulas durasBaja resistencia al flujo aéreoTiempo de nebulización 5min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Turbospin® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colistimetato de sodio en polvo seco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inhalación de cápsulas durasBaja resistencia al flujo aéreoTiempo de nebulización 3min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nebulizadores jet con débito constante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No específicos para ningún antibiótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen de llenado de 6ml, volumen residual ∼1ml, producción de aerosol continua, tiempo de nebulización de 10-15minFlujo de aerosol continuoDeben emplearse con compresores de alto flujo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nebulizadores jet con efecto Venturi activo durante la inspiración (Ventstream, PARI LC PLUS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No específicos para ningún antibiótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen de llenado de 6ml, volumen residual ∼1ml, producción de aerosol durante la inspiración, tiempo de nebulización de 5-10minPoseen un sistema de válvulas que se abren en inspiración y se cierran en espiración, minimizando la pérdida del aerosol en el ambienteDeben emplearse con compresores de alto flujo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nebulizador de malla vibradora eFlow rapid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No específico para ningún antibiótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen de llenado de 6ml, volumen residual ∼1ml, producción de aerosol continua, tiempo de nebulización de 5-10min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nebulizador de malla vibradora eFlow Altera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aztreonam lisina para inhalación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen de llenado de 1ml, volumen residual 0,1-0,2ml, producción de aerosol continua, tiempo de nebulización de 2-3min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nebulizador de malla vibradora I-neb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colistimetato de sodio inhalado (Promixin) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen de llenado de 1ml, volumen residual 0,1-0,2ml, sistema de liberación adaptada de aerosol (AAD), tiempo de nebulización <10minPosee un sistema de entrenamiento y grabación de cumplimiento de las sesiones de tratamiento (I-neb Insight®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2384097.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características principales de diferentes tipos de nebulizadores e inhaladores que se emplean con antibióticos inhalados" ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at5" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "i.v.: vía intravenosa; v.o.: vía oral.Fuente: datos tomados de Dalhoff<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820">58</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Antimicrobiano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Dosis y vía de administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cmax (mg/l)</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T1/2 (h)</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">% eliminado en orina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esputo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pulmón (LRE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esputo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ciprofloxacino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">500mg, v.o. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5-3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,7-1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,9-29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,7-5,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">750mg, v.o. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,4-4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,6-4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.000mg, v.o. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,6-5,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,7-5,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">200mg, i.v. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,5mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,056 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Levofloxacino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">200mg, v.o. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">500mg, v.o. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,1-5,3 (4 h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,9 (15,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">750mg, v.o. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,0 (4 h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(22,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">500mg, i.v. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">180mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,95-1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,563-2,932 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,4-6,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5-4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tobramicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7-3,5 mg/kg/6 h i.v. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,6-11,3 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,1-0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 mg/kg / 6 h i.v. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22-29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7-2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">600mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">300mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">489-695 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,6-5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,9-11,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">112mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,048 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">300mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">737 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amikacina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 mg/kg, i.v. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83-121(AUC=235 mg h/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,3-10,9 (AUC=83,7 mg h/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,6-2,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">500mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AUC=8,3 mg h/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AUC=3,830 mg h/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">560mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,286 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25-50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aztreonam \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 g \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80-228 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75mg, aerosol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,42-0,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">324-677 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colistina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,4 mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5-10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,17-0,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">∼40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,1-4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2384095.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores de diferentes parámetros farmacocinéticos que se alcanzan cuando el antimicrobiano se administra por diferentes vías" ] ] 8 => array:8 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at6" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Formulación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sistema de inhalación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amikacina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LiposomalARIKACE® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">590mg, 1 vez al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PARI eFlowLamira™ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ciprofloxacino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Polvo seco PulmoSphere \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,5mg, 2 veces al día, ciclos de 14 días on-off \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T-326 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dual (liposomal + libre) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">150mg liposomal + 60mg libre, 1 vez al día, ciclos de 28 días on-off \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nebulizador Jet(PARI LC Sprint®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colistimetato de sodio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Polvo secoCOLOBREATHE® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 cápsula (32,5mg equivalente a 1.662.500UI), 2 veces al día, continuo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Turbospin® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-2 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Levofloxacino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">240mg, 2 veces al día, en ciclos de 28 días on-off \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PARI eFlowZirela™ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tobramicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Polvo secoTOBI PODHALER \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 cápsulas de 28mg, 2 veces al día, ciclos de 28 días on-off \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T-326 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vancomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Polvo secoAerovanc™ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 cápsulas de 32mg, 2 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2384093.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Antimicrobianos para inhalación en polvo seco y nuevas formulaciones" ] ] 9 => array:8 [ "identificador" => "tbl0035" "etiqueta" => "Tabla 7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at7" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "BQ: bronquiectasias no secundarias a fibrosis quística; FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; FQ: fibrosis quística; IBC: infección bronquial crónica; i.v.: intravenoso; LIS: levofloxacino solución para inhalación; MPP: microrganismos potencialmente patógenos; on-off: ciclos de 28días de tratamiento seguidos de 28días de descanso; PA: Pseudomonas aeruginosa; PCR: proteínaC reactiva; TIP: tobramicina en polvo seco; TIS: solución de tobramicina para inhalación; UFC: unidades formadoras de colonias." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Primer autor, nombre de estudio, año, número de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diseño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DosisDuración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Konstan, EVOLVE, 2011, n=112 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con FQ, de 6 a 21años, con FEV1 25-80% e IBC por PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TIP, 112mg, 2 veces al día o placebo, 2 veces al día en el primer ciclo de 28 días, seguido de 2 ciclos abiertos con TIP para todos los pacientes6 meses, 3 ciclos de 28 días on-off \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ del FEV1 en el día 28, mejorías que se mantuvieron en el 2.° y 3.er ciclo con el cambio de placebo a TIP↓ carga bacteriana con TIP↓ hospitalizaciones con TIP↓ uso de antibióticos antipseudomónicos con TIP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ tos y disfonía con TIP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Konstan, EAGER, 2011, n=553 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con FQ ≥6años e IBC por PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abierto, aleatorizado, comparando TIP-TIS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TIS, 300mg, 2 veces al díaTIP, 112mg, 2 veces al día6 meses, 3 ciclos de 28 días on-off \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ del FEV1↓ hospitalizaciones↓ uso de antibióticos i.v.↓ carga bacteriana en ambos grupos de forma similar↓ tiempo de tratamiento y ↑ satisfacción con TIP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Similar en ambos grupos, salvo ↑ tos y disfonía con TIP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Galeva, EDIT, 2013, n=62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con FQ, de 6 a 21 años, con FEV1 25-80% e IBC por PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado. doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TIP, 112mg, 2 veces al día, 2 meses, 1 ciclo de 28 días on-off \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejoría en el FEV1 absoluto (no en relativo)↓ carga bacteriana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Harrison, 2014, n=78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con FQ ≥16años e IBC por PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio en vida real \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TIP, 112mg, 2 veces al día,12 meses, 3 ciclos de 28 días on-off \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ de la adhesión al tratamiento↑ de la preferencia de TIP sobre TIS↓ uso de antibióticos i.v. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias en la tos ni disfonía antes, durante o al final del estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hoppentocht, 2016, n=8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con BQ ≥18años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vida real \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tobramicina en polvo seco (Cyclops), dosis única de 30, 60, 120 y 240mg, durante 4 días consecutivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Buena tolerancia a las diferentes dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Schuster, FREEDOM, 2012, n=380 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con FQ ≥6años, con FEV1 25-75% e IBC por PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, abierto, comparando TIS con colistimetato en polvo seco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colistimetato en polvo seco, 125mg, 2 veces al día o TNS, 300mg, 2 veces al día, 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias entre colistimetato y TNS en cuanto al FEV1, agudizaciones o calidad de vidaUn mayor número de pacientes encontró más fácil de usar el dispositivo del colistimetato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efectos adversos más frecuentes con colistimetato, pero en general fueron leves \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wilson, 2013, n=124 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes ≥18años, con BQ e IBC por cualquier MPP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ciprofloxacino en polvo seco; 32,5mg, una vez al día1 ciclo de tratamiento de 4 semanas, seguido de 12 semanas de seguimiento16 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↓ de las UFC de MPP↑ erradicación bacteriana↓ volumen y purulencia del esputo↓ neutrófilos séricos totalesNo diferencias en las concentraciones séricas de PCRNo mejoría del FEV1No disminución de exacerbacionesNo diferencias en la calidad de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resistencia a ciprofloxacino en el 10% de los pacientes; no aumento de efectos secundarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Serisier, ORBIT-2, 2013, n=144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes ≥18años, con BQ e IBC por PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ciprofloxacino liposomal con ciprofloxacino no liposomal; 150mg (liposomal), 60mg (no liposomal), una vez al día3 ciclos on-off de 4 semanas24 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↓ de las UFC de PA↓ del número de exacerbaciones↑ tiempo a la primera exacerbación por protocoloNo diferencias en FEV1, calidad de vida, test de marcha de 6min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No aumento de efectos secundarios, no aparición de resistencias a PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Flume, MPEX-207, 2016, n=330 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con FQ ≥12años, con FEV1 25-85% e IBC por PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LIS, 240mg, 2 veces al día, 1 ciclo on-off de 4 semanas8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias entre ambos grupos respecto al tiempo hasta la primera exacerbación, calidad de vida ni en la sintomatología↓ carga bacteriana en el grupo con LIS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Buena toleranciaEfecto adverso más frecuente: disgeusia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Elborn, 2016, MPEX-2909-EXT, n=88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes que habían finalizado el estudio MPEX-209 en fase estable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abierto, partiendo del día 168 del estudio MPEX-209 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LIS, 240mg, 2 veces al día, 3 ciclos on-off de 4 semanas6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No cambios en el FEV1 ni en calidad de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Buena tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Elborn, 2015, n=282 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con FQ ≥12años, con FEV1 25-85% e IBC por PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, con un comparador activo (LIS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LIS, 240mg, 2 veces al díaTIS, 300mg, 2 veces al día3 ciclos on-off de 4 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Buena tolerancia de TISNo inferioridad de LIS sobre TIS en el tiempo transcurrido a la primera exacerbaciónMejoría en la calidad de vida de LIS frente a TIS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El efecto adverso más frecuente fue la disgeusia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2384094.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estudios más relevantes publicados con antibióticos específicos para inhalación" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:106 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spanish guidelines on treatment of bronchiectasis in adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.07.016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol." 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Actualización en bronquiectasias 2020

New Inhaled Antibiotics and Forms of Administration

Luis Máiz Carroa,

Autor para correspondencia

luis.maiz@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.

, Marina Blanco-Apariciob

a Servicio de Neumología, Unidad de Fibrosis Quística, Bronquiectasias e Infección Bronquial Crónica, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España

b Servicio de Neumología, Hospital Universitario A Coruña, A Coruña, España

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las bronquiectasias &#40;BQ&#41; son el estadio final del da&#241;o pulmonar causado por muchas enfermedades&#46; En esta patolog&#237;a&#44; la infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica &#40;IBC&#41;&#44; causada por microorganismos potencialmente pat&#243;genos &#40;MPP&#41; &#40;bacterias principalmente&#41;&#44; desencadena un proceso inflamatorio cr&#243;nico perpetuando el c&#237;rculo infecci&#243;n-inflamaci&#243;n&#46; Las infecciones son la mayor causa de morbimortalidad en los pacientes con BQ&#44; ya sean estas debidas a fibrosis qu&#237;stica &#40;FQ&#41; o a otras etiolog&#237;as&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la IBC se basa en el uso de antibi&#243;ticos de mantenimiento&#44; durante meses o a&#241;os&#44; principalmente por v&#237;a inhalada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Esta v&#237;a de administraci&#243;n alcanza mayores concentraciones en el &#225;rbol bronquial&#44; con una efectividad mayor y menores efectos secundarios que la v&#237;a sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Con esta terapia se reducen el volumen y la purulencia del esputo&#44; el n&#250;mero y la gravedad de las agudizaciones&#44; y se enlentece la p&#233;rdida de funci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales MPP m&#225;s frecuentes en BQ son <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> no tipificable &#40;11&#44;8&#37; seg&#250;n el Registro Espa&#241;ol de Bronquiectasias&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> &#40;20&#44;5&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Moraxella catharralis</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> &#40;tanto sensible como resistente a meticilina &#91;SARM&#93;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Achromobacter xylosoxidans</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Stenotrophomonas maltophilia</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; De todos ellos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> es el que se a&#237;sla con m&#225;s frecuencia en FQ y el que se asocia a una mayor morbimortalidad&#44; tanto en FQ como en BQ de otras etiolog&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; De ah&#237; que los ensayos con antibi&#243;ticos inhalados se hayan centrado principalmente en este microorganismo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras investigaciones con antibi&#243;ticos inhalados datan de los a&#241;os cuarenta&#44; empleando formulaciones intravenosas l&#237;quidas nebulizadas&#46; Su eficacia se ha demostrado tanto en pacientes con IBC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a> como en FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Tras d&#233;cadas en desuso&#44; en los a&#241;os ochenta se retom&#243; esta v&#237;a de administraci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; pero solo en pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Veinte a&#241;os despu&#233;s sali&#243; al mercado la primera formulaci&#243;n de antibi&#243;tico nebulizado espec&#237;fica para inhalaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Posteriormente se han incorporado al arsenal terap&#233;utico los antibi&#243;ticos inhalados en polvo seco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Actualmente&#44; de los antibi&#243;ticos espec&#237;ficos para inhalaci&#243;n comercializados&#44; cuatro se presentan en soluci&#243;n &#40;tobramicina&#44; colistina&#44; aztreonam y levofloxacino &#91;LF&#93;&#41; y dos en polvo seco &#40;tobramicina y colistina&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han desarrollado nuevas formulaciones de antibi&#243;ticos espec&#237;ficas para inhalaci&#243;n&#46; Dentro del grupo de las fluoroquinolonas&#44; adem&#225;s del LF en soluci&#243;n &#40;Aeroquin<span class="elsevierStyleSup">TM</span>&#44; Quinsair&#174;&#41; se han realizado estudios con ciprofloxacino liposomal &#40;Pulmaquin<span class="elsevierStyleSup">TM</span> y Lipoquin<span class="elsevierStyleSup">TM</span>&#41; y en polvo seco&#46; Entre los aminogluc&#243;sidos destaca la amikacina liposomal &#40;Arikace&#8482;&#44; Insmed Incorporated&#41;&#46; Tambi&#233;n hay una formulaci&#243;n de vancomicina inhalada en polvo seco &#40;Aerovanc&#8482;&#41; para pacientes con FQ e infecci&#243;n por SARM&#46; Novedades relevantes&#44; en diferentes fases de estudio&#44; son las combinaciones de dos antibi&#243;ticos como fosfomicina&#47;tobramicina o fosfomicina&#47;amikacina y las formulaciones con macr&#243;lidos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran los principales estudios&#44; a&#250;n no publicados&#44; en diferentes fases de desarrollo&#44; que emplean antibi&#243;ticos por v&#237;a inhalada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n formal de todos ellos &#40;excepto para vancomicina&#41; es para pacientes con FQ e IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span>&#46; Los antibi&#243;ticos inhalados en polvo seco han demostrado una eficacia y una seguridad similares a las de las formulaciones nebulizadas&#44; con ventajas adicionales comparados con los que se emplean con nebulizadores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aparatos de inhalaci&#243;n de antibi&#243;ticos son de dos tipos&#58; nebulizadores&#44; en los que el f&#225;rmaco se encuentra en suspensi&#243;n o soluci&#243;n acuosa y se atomiza en gotas peque&#241;as susceptibles de ser inhaladas&#44; e inhaladores de polvo seco&#44; que contienen el principio activo en forma de polvo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Incluso con el nebulizador m&#225;s eficaz solo un peque&#241;o porcentaje del f&#225;rmaco se deposita en las v&#237;as a&#233;reas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Una parte del f&#225;rmaco permanece en la c&#225;mara y no se nebuliza&#44; es el llamado volumen residual&#46; Por ello&#44; para nebulizadores con un volumen residual de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; como tienen la mayor&#237;a de los nebulizadores jet&#44; se recomienda un volumen de soluci&#243;n de 4 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Vol&#250;menes menores suponen un aumento en la viscosidad de la soluci&#243;n que comporta una mayor dificultad en su nebulizaci&#243;n&#46; Vol&#250;menes mayores no mejoran mucho el rendimiento y prolongan el tiempo de nebulizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; lo que disminuye la adherencia al tratamiento&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestran las caracter&#237;sticas de los inhaladores y nebulizadores que se emplean m&#225;s frecuentemente para antibi&#243;ticos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha a&#241;adido surfactante a las soluciones para nebulizaci&#243;n&#44; lo que permite mejorar el dep&#243;sito pulmonar y la eficacia antimicrobiana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las formulaciones liposomales y encapsuladas tienen unas part&#237;culas de liberaci&#243;n controlada y mantenida que mejoran la penetraci&#243;n en las biopel&#237;culas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#44; tal y como ocurre con las nanopart&#237;culas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Tobramicina en polvo seco</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los a&#241;os ochenta se comenzaron a emplear formulaciones intravenosas de tobramicina por v&#237;a inhalada en pacientes con FQ&#46; Posteriormente se desarroll&#243; una formulaci&#243;n espec&#237;fica para inhalaci&#243;n en soluci&#243;n &#40;TNS&#44; TOBI&#44; Novartis Pharmaceuticals&#41; indicada en el tratamiento de mantenimiento de las infecciones pulmonares cr&#243;nicas por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes con FQ a partir de los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; M&#225;s recientemente se comercializ&#243; la tobramicina en polvo seco &#40;TIP TOBI Podhaler&#44; Novartis Pharmaceuticals&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tobramicina en polvo seco est&#225; indicada en el tratamiento de mantenimiento de la IBC debida a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en pacientes con FQ a partir de los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La dosis recomendada es de 112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de tobramicina &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#225;psulas de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada una&#41;&#44; en ciclos alternos de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as con medicaci&#243;n seguidos de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as sin tratamiento &#40;ciclos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&#41;&#46; Las dos dosis deben inhalarse en un intervalo lo m&#225;s pr&#243;ximo posible a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y no inferior a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Para su inhalaci&#243;n se utiliza el dispositivo T-326 &#40;Novartis Pharmaceuticals&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines</span> la recomiendan con alto grado de evidencia en pacientes con FQ e IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> y afectaci&#243;n pulmonar de moderada a grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Las <span class="elsevierStyleItalic">European Consensus Guidelines</span> recomiendan&#44; en la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span>&#44; TNS en ciclos de tratamiento y descanso o colistimetato de sodio de manera continua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Las <span class="elsevierStyleItalic">European Cystic Fibrosis Society Standards of Care</span> a&#241;aden que TIP ha demostrado eficacia similar a TNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y permite acortar el tiempo de tratamiento con mejor&#237;a de la adherencia de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Emplea la tecnolog&#237;a de PulmoSphere &#40;Novartis Pharmaceuticals&#41; y el inhalador T-326 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Esta tecnolog&#237;a genera part&#237;culas de tama&#241;o uniforme&#44; esf&#233;ricas y porosas&#44; de un di&#225;metro inferior a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#46; Debido a que el dispositivo presenta baja resistencia a la inhalaci&#243;n&#44; la dosis del antibi&#243;tico liberada depende muy poco del flujo inspiratorio del paciente&#44; lo que reduce la variabilidad en la liberaci&#243;n de las dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Farmacocin&#233;tica y tiempo de administraci&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La farmacocin&#233;tica de TIP se evalu&#243; en varios estudios&#46; La inhalaci&#243;n de 112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de tobramicina proporcion&#243; una exposici&#243;n sist&#233;mica similar a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de TNS con el nebulizador PARI LC PLUS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de TIP se analizaron en los ensayos EVOLVE&#44; EDIT y EAGER&#46; No hubo evidencia de acumulaci&#243;n sist&#233;mica de tobramicina tras varios ciclos de TIP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I en pacientes con FQ se report&#243; un tiempo medio de administraci&#243;n de 4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min con TIP&#8482;&#44; frente a los 15&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de TNS empleando el nebulizador jet PARI LC PLUS&#44; sin incluir el tiempo empleado en la desinfecci&#243;n y limpieza del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Similarmente&#44; en un estudio multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado&#44; abierto y en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III &#40;EAGER&#41; el tiempo medio de administraci&#243;n tambi&#233;n fue significativamente menor con TIP que con TNS &#40;5&#44;6 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 19&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&#44; excluyendo tambi&#233;n el tiempo de limpieza del nebulizador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Estudios de evaluaci&#243;n cl&#237;nica en fase III</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TIP se evalu&#243; en dos estudios controlados con placebo&#44; ambos en pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; En EVOLVE&#44; TIP mostr&#243; un aumento significativo del flujo espiratorio forzado en el primer segundo &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#37; del predicho&#41; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; placebo en el d&#237;a 28 del ciclo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; manteni&#233;ndose esta eficacia durante todo el estudio&#46; Adem&#225;s&#44; TIP redujo las hospitalizaciones y el empleo de antibi&#243;ticos antipseudom&#243;nicos con respecto a placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En ambos estudios se redujo de manera significativa la concentraci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en esputo en el grupo de tratamiento comparado con el que recibi&#243; placebo&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto adverso m&#225;s frecuente fue la tos&#46; Sin embargo&#44; esta fue poco intensa y habitualmente ced&#237;a con el tiempo&#44; por lo que no oblig&#243; a suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Otros efectos secundarios habituales fueron afon&#237;a&#44; disfon&#237;a y disgeusia&#44; que pueden deberse a la liberaci&#243;n de elevadas concentraciones de polvo seco o a la irritaci&#243;n de la faringe por el dep&#243;sito de tobramicina&#46; Las medidas que se recomiendan para minimizar la tos postinhalaci&#243;n son beber agua entre las inhalaciones&#44; hacer inhalaciones menos profundas&#44; mejorar la t&#233;cnica inhalatoria e inclinar la cabeza ligeramente hacia atr&#225;s durante la inhalaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Evidencia en la vida real</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han llevado a cabo varios estudios para evaluar si los datos respecto a la eficacia y la facilidad de uso del dispositivo de inhalaci&#243;n objetivados en los estudios en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III pueden trasladarse a la vida real<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">31-33</span></a>&#46; En los mismos se demuestra que la eficacia y la seguridad de TIP se mantienen a largo plazo&#44; mostrando los pacientes una mayor adherencia al tratamiento con TIP que con TNS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#44; lo que puede conllevar una disminuci&#243;n del n&#250;mero de ciclos de antibi&#243;ticos intravenosos que precisaron los pacientes con TIP respecto a los que recibieron TNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Estudios en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis qu&#237;stica</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio piloto llevado a cabo con ocho pacientes con BQ no secundarias a FQ se evalu&#243; la tolerabilidad local y la farmacocin&#233;tica de TIP&#46; Se objetiv&#243; buena tolerancia al tratamiento&#46; La tos solo se report&#243; una vez y se alcanzaron dosis s&#233;ricas de tobramicina similares a las alcanzadas por TNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la falta de estudios realizados en BQ no secundarias a FQ&#44; algunas normativas recomiendan la tobramicina en polvo seco en el tratamiento de la IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> debido a la eficacia y seguridad que ha mostrado en la FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Colistimetato de sodio en polvo seco</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El colistimetato de sodio en polvo seco &#40;Colobreathe&#44; Laboratorios TEVA&#41; est&#225; indicado en el tratamiento de mantenimiento de la IBC debida a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en adultos y ni&#241;os con FQ a partir de los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; La dosis recomendada es de una c&#225;psula &#40;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de colistimetato de sodio&#44; equivalentes a 1&#46;662&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#41; administrada de manera continua&#44; sin ciclos de descanso&#44; dos veces al d&#237;a&#44; con un intervalo de dosis que debe ser lo m&#225;s cercano posible a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; El dispositivo que se utiliza para su inhalaci&#243;n es el Turbospin Dry Power Inhaler &#40;Laboratorios TEVA&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Turbospin &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; es un inhalador de polvo seco impulsado por el flujo inspiratorio&#46; Produce&#44; como TIP&#44; un mayor dep&#243;sito orofar&#237;ngeo&#44; por lo que ocasiona mayores efectos locales &#40;en especial irritaci&#243;n far&#237;ngea&#44; sabor desagradable&#44; disfon&#237;a y tos&#41;&#46; Estos suelen desaparecer al cabo de unos d&#237;as de tratamiento&#44; sin que suela ser necesario suspender este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; La t&#233;cnica de inhalaci&#243;n es muy semejante a la de otros inhaladores de polvo seco&#44; como TIP&#46; Se precisa un flujo inspiratorio m&#237;nimo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Farmacocin&#233;tica y tiempo de administraci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La absorci&#243;n sist&#233;mica se analiz&#243; en un estudio de dosis m&#250;ltiples abierto&#44; realizado en pacientes con FQ e IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span>&#46; La m&#225;xima concentraci&#243;n &#40;Cmax&#41; plasm&#225;tica para colistimetato se alcanz&#243; entre media hora y una hora postinhalaci&#243;n y estuvo significativamente por encima de la concentraci&#243;n de antimicrobiano que inhibe al 90&#37; de las cepas bacterianas &#40;CMI90&#41; frente a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span>&#46; Los niveles plasm&#225;ticos de colistina fueron unas 500 veces menores que los niveles que se alcanzan tras una infusi&#243;n intravenosa de colistimetato de sodio&#44; lo que confirma el bajo riesgo de toxicidad sist&#233;mica y de interacci&#243;n con otros f&#225;rmacos&#46; Su tiempo de administraci&#243;n es aproximadamente de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Estudios de evaluaci&#243;n cl&#237;nica en fase III</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo FREEDOM&#44; en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&#44; se compar&#243; colistimetato de sodio en polvo seco&#44; 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al d&#237;a&#44; sin periodos de descanso&#44; con el inhalador Turbospin&#44; con TNS &#40;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml dos veces al d&#237;a&#44; en tres ciclos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&#41; con el nebulizador PARI LC PLUS&#44; durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se llev&#243; a cabo en pacientes con FQ<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> y con un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> comprendido entre el 25&#37; y el 75&#37; del predicho&#46; El colistimetato de sodio en polvo seco no fue inferior a TNS en la variable principal &#40;la media del cambio del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#8212;&#37; del predicho&#8212; a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de tratamiento&#41;&#46; La proporci&#243;n de pacientes con al menos una agudizaci&#243;n a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas fue del 31&#44;1&#37; en el grupo de colistimetato de sodio y del 26&#44;1&#37; en el grupo de TNS&#46; En ninguno de los dos grupos hubo diferencias en la calidad de vida entre el inicio del estudio y la semana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#46; Los efectos adversos relacionados con el tratamiento fueron m&#225;s frecuentes con colistimetato&#44; pero generalmente resultaron leves&#46; Un mayor n&#250;mero de pacientes encontr&#243; m&#225;s f&#225;cil de usar el dispositivo Turbospin que el nebulizador PARI LC PLUS&#46; No se detectaron problemas significativos de resistencias a colistimetato&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha no se han publicado ensayos cl&#237;nicos que estudien la eficacia y la seguridad del colistimetato de sodio en BQ no secundarias a FQ&#46; Sin embargo&#44; tal y como ocurre con TIP&#44; est&#225; recomendada por la normativa de la Sociedad Espa&#241;ola de Patolog&#237;a Respiratoria en el tratamiento de la IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> debido a la eficacia y la seguridad demostradas en FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Vancomicina en polvo seco</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de SARM ha aumentado mucho en la &#250;ltima d&#233;cada en pacientes con FQ&#44; sobre todo en Estados Unidos&#46; Por ello se est&#225; desarrollando una preparaci&#243;n de vancomicina en polvo seco &#40;Aerovanc&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I realizado en voluntarios sanos y en pacientes con FQ&#44; Aerovanc se toler&#243; bien y consigui&#243; altos niveles de vancomicina en el esputo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Recientemente se ha realizado un ensayo de fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II &#40;resultados todav&#237;a no publicados&#41; para evaluar la eficacia&#44; la seguridad y la farmacocin&#233;tica de Aerovanc en pacientes con FQ e infecci&#243;n cr&#243;nica por SARM con dos cohortes de tratamiento&#44; cada una con 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#46; Los pacientes se aleatorizaron para inhalar dos c&#225;psulas de 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de Aerovanc o de placebo dos veces al d&#237;a durante 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; El ensayo alcanz&#243; su objetivo primario de lograr una disminuci&#243;n de las unidades formadoras de colonias de SARM en el tracto respiratorio&#46; Se toler&#243; bien y no se seleccionaron otros MPP&#46; Todo ello sugiere que Aerovanc puede ser una opci&#243;n terap&#233;utica viable para la infecci&#243;n por SARM en FQ&#46; Debido a estos buenos resultados est&#225; en desarrollo un estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III multic&#233;ntrico y aleatorizado tambi&#233;n en pacientes con FQ e IBC por SARM&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha no hay estudios con Aerovanc en pacientes con BQ no secundarias a FQ&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Ciprofloxacino inhalado</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos formulaciones de ciprofloxacino para inhalaci&#243;n&#58; la formulaci&#243;n en polvo seco y la liposomal&#46; La presentaci&#243;n en polvo seco emplea la tecnolog&#237;a de PulmoSphere &#40;Novartis Pharma AG&#44; Basilea&#44; Suiza&#41; por medio del inhalador T-326 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La dosis del polvo seco es de 32&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h alternando ciclos de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de tratamiento con 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de descanso &#40;<span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formulaciones de ciprofloxacino liposomal &#40;Lipoquin Aradigm Corp&#46;&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; y ciprofloxacino de liberaci&#243;n dual con combinaci&#243;n de formulaci&#243;n liposomal y libre &#40;Pulmaquin Aradigm Corp&#46;&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; se administran una vez al d&#237;a&#46; El ciprofloxacino liposomal Pulmaquin &#40;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; se administra con un nebulizador tipo jet &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> ha reconocido el ciprofloxacino inhalado como tratamiento hu&#233;rfano para pacientes con FQ y BQ no secundarias a FQ con IBC por MPP sensibles al f&#225;rmaco&#46;</p><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Farmacocin&#233;tica y tiempo de administraci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ensayo en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I en pacientes con FQ se demuestra que ciprofloxacino en polvo seco se tolera bien&#44; con una exposici&#243;n sist&#233;mica m&#237;nima&#44; y alcanza concentraciones en esputo m&#225;s de 100 veces la CIM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios gammagr&#225;ficos con ciprofloxacino en polvo seco han demostrado un dep&#243;sito pulmonar del 51-53&#37; en voluntarios sanos&#44; del 53&#37; en BQ no secundarias a FQ y del 51&#37; en EPOC&#46; La exposici&#243;n sist&#233;mica ha sido baja y no ha habido episodios de broncoespasmo ni cambios en la funci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> demostraron que ciprofloxacino liposomal era capaz de penetrar en las biopel&#237;culas de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> con 99&#37; de reducci&#243;n en la viabilidad a concentraci&#243;n de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> y el dispositivo en polvo seco T-326 necesita flujos inspiratorios m&#237;nimos de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min y una capacidad de 1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de administraci&#243;n es de aproximadamente 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min con la formulaci&#243;n liposomal y menos de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min con el polvo seco&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudios en fase II</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ensayo cl&#237;nico en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II realizado en 124 pacientes con BQ no secundarias a FQ con infecci&#243;n bronquial tanto por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> como por otros MPP durante 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as y con seguimiento a 56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as con la presentaci&#243;n en polvo seco &#40;DPI 32&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; observ&#243; una disminuci&#243;n significativa de la carga bacteriana en el d&#237;a 28 comparado con placebo &#40;62 log10 CFU&#46;g-1 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; &#8722;0&#44;27 log10 CFU&#46;g-1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y en la tasa de erradicaci&#243;n de MPP &#40;35&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 8&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Sin embargo&#44; no hubo diferencias en el tiempo transcurrido hasta la primera agudizaci&#243;n&#44; ni en el n&#250;mero total de agudizaciones&#44; en la funci&#243;n pulmonar ni en la calidad de vida&#46; Tampoco hubo efectos secundarios importantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#46;</span></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio ORBIT-2&#44; realizado con la formulaci&#243;n liposomal dual de ciprofloxacino &#40;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>libre 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en 3 ciclos de 28 d&#237;as en ciclos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&#41; en 42 pacientes con BQ no secundarias a FQ e IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#44; tambi&#233;n ha constatado una disminuci&#243;n de la carga bacteriana &#40;&#8722;4&#44;2 log10 CFU&#47;g <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; &#8722;0&#44;08 placebo&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; al final del primer ciclo&#46; El tiempo hasta la primera agudizaci&#243;n fue de 134<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;057&#41; y la tasa de agudizaciones fue del 40&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 77&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;027&#41;&#46; Sin embargo&#44; no encontraron mejor&#237;a del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; del test de marcha&#44; ni en la calidad de vida medida por el cuestionario de St&#46; George&#39;s&#46; La tolerancia del f&#225;rmaco fue adecuada&#44; sin que se produjera selecci&#243;n de cepas resistentes a ciprofloxacino o se detectara la aparici&#243;n de pat&#243;genos emergentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Estudios de evoluci&#243;n cl&#237;nica en fase III</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis conjunto de los estudios ORBIT-3 y 4 con ciprofloxacino para inhalaci&#243;n en formulaci&#243;n dual &#40;liposomal 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>libre 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#59; Aradigm Corporation&#44; Hayward&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; en ciclos de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> durante 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas en 582 pacientes con BQ no secundarias a FQ se observ&#243; disminuci&#243;n de carga bacteriana&#44; aumento del tiempo hasta la primera agudizaci&#243;n &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses grupo ciprofloxacino <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; placebo&#41; y una reducci&#243;n de agudizaciones del 27&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;73&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; comparado con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El RESPIRE-1&#44; en el que participaron 416 pacientes con una duraci&#243;n de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#44; compar&#243; la presentaci&#243;n en polvo seco &#40;DPI 32&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; en ciclos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as frente a 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; observando tanto aumento del tiempo hasta la primera agudizaci&#243;n &#40;336<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 186<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#59; HR 0&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41; como una reducci&#243;n de agudizaciones de un 39&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;61&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0061&#41; para los ciclos de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> pero no para los de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sorprendentemente&#44; el estudio RESPIRE-2&#44; realizado en 521 pacientes durante 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas utilizando ciprofloxacino en polvo seco &#40;DPI 32&#44;5 cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en ciclos de 14 o 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&#41;&#44; no mostr&#243; diferencias significativas ni en el tiempo hasta la primera agudizaci&#243;n ni en el n&#250;mero de agudizaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metaan&#225;lisis reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> de todos los ensayos controlados aleatorizados con ciprofloxacino inhalado &#40;2 estudios en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II y 4 estudios en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&#41;&#44; que inclu&#237;a 1&#46;685 pacientes &#40;1&#46;094 ciprofloxacino inhalado y 591 placebo&#41;&#44; concluye que existe un beneficio cl&#237;nico en t&#233;rminos de reducci&#243;n de agudizaciones en pacientes con BQ no secundarias a FQ&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; VanDevanter et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; tras analizar los aspectos microbiol&#243;gicos de los estudios en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III con ciprofloxacino concluyen que la reducci&#243;n media de densidad <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> era consistente a lo largo de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas y se asociaba con menor riesgo de agudizaciones&#46; Se observ&#243; un aumento de CIM de ciprofloxacino a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> pero no hubo cambio en la sensibilidad a otros antimicrobianos o emergencia de bacterias oportunistas&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las discrepancias observadas entre estudios pueden explicarse por las distintas etiolog&#237;as de las BQ&#44; proporci&#243;n variable de MPP distintos a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span>&#44; procedencia de pa&#237;ses con culturas y sistemas sanitarios heterog&#233;neos&#44; tiempo y proporci&#243;n variable de pacientes con macr&#243;lidos&#44; ausencia de m&#233;todos precisos de medici&#243;n de la adherencia al tratamiento&#44; distintas definiciones de agudizaci&#243;n&#44; el n&#250;mero diferente de agudizaciones previas entre estudios y resultados diferentes de los ciclos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as con respecto a 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; Cabe destacar que en los estudios ORBIT-3 y 4 aproximadamente 1&#47;3 de pacientes ten&#237;an MPP distintos a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> y en un alto porcentaje la etiolog&#237;a de las BQ era asma o EPOC&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estudios en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis qu&#237;stica</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III mencionados se han realizado en pacientes con BQ no secundarias a FQ&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Levofloxacino inhalado</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El LF es una fluoroquinolona de tercera generaci&#243;n que cuenta con un amplio espectro de actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas &#40;incluyendo <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Posee mejor actividad contra microorganismos grampositivos que ciprofloxacino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentaci&#243;n que se ha formulado para inhalaci&#243;n es una soluci&#243;n en aerosol&#44; sin conservantes y ligeramente hiperosm&#243;tica &#40;350-500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm&#41;&#46; Cada ampolla contiene 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de LF&#46; Se ha comercializado en Europa como Quinsair&#174;&#46; Est&#225; indicado para el tratamiento de las infecciones pulmonares cr&#243;nicas causadas por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en pacientes adultos con FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis recomendada es de 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;una ampolla&#41; en ciclos alternos de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&#44; administrados mediante inhalaci&#243;n dos veces al d&#237;a &#40;separadas en lo posible 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; Se recomienda la utilizaci&#243;n de un broncodilatador de acci&#243;n corta al menos 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes de la siguiente dosis&#46; Se administra con un nebulizador Zirela espec&#237;fico para Quinsair conectado con un Controlador eBase PARI eFlow&#46;</p><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Farmacocin&#233;tica y tiempo de administraci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos se caracterizaron en ensayos cl&#237;nicos fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I con pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> y en modelos de rat&#243;n con infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n plasm&#225;tica m&#225;xima de LF inhalado se alcanza alrededor de 0&#44;5-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s de la dosis&#46; La inhalaci&#243;n de la dosis de 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al d&#237;a da lugar a una exposici&#243;n sist&#233;mica un 50&#37; inferior a la observada tras la administraci&#243;n sist&#233;mica de dosis comparables&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la actividad antibacteriana de varios antibi&#243;ticos inhalados &#40;LF&#44; ciprofloxacino&#44; tobramicina&#44; amikacina y aztreonam&#41; revel&#243; que LF fue el antibi&#243;tico m&#225;s potente contra biopel&#237;culas de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Burkholderia cepacia</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Stenotrophomonas maltophilia</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Achromobacter xylosoxidans</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Las formulaciones en polvo seco presentan propiedades aerodin&#225;micas satisfactorias&#44; por lo que podr&#237;an ser una alternativa prometedora a la soluci&#243;n de LF para inhalaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios microbiol&#243;gicos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> indican que la actividad en esputo para <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> solo se obtendr&#237;a cuando los valores de CIM son &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l para ciprofloxacino y &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l para LF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Con el LF se ha demostrado en un modelo de rat&#243;n con infecci&#243;n cr&#243;nica en la v&#237;a a&#233;rea que la reducci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> es proporcional a la dosis&#44; constat&#225;ndose que dosis de 15&#44; 30 y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso reducen los recuentos bacterianos &#40;expresado en UFC&#47;ml&#41; 0&#44;07&#44; 0&#44;62 y 1&#44;25 veces&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; No obstante&#44; la correlaci&#243;n con las bacterias que crecen en biopel&#237;culas requiere fAUC&#47;CMI superiores a 384 para producir un efecto bactericida y lograr disminuir la selecci&#243;n de mutantes resistentes&#44; situaci&#243;n que solo es posible con una administraci&#243;n de este antibi&#243;tico por v&#237;a inhalada&#46; El tiempo de administraci&#243;n es aproximadamente de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Estudios de evoluci&#243;n cl&#237;nica en fase III</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio aleatorizado frente a placebo&#44; con diferentes dosis de LF&#44; administrado por medio de eFlow rapid &#40;PARI Pharma GmbH&#44; Stamberg&#44; Alemania&#41;&#44; demostr&#243; su efectividad en pacientes con FQ tratados previamente con soluci&#243;n de tobramicina para inhalaci&#243;n &#40;TIS&#41;&#46; Los autores concluyen que la dosis de 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as reduce significativamente el recuento de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en esputo&#44; el consumo de antibi&#243;ticos&#44; mejora el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y muestra una tendencia hacia la mejor&#237;a de los s&#237;ntomas al final de los 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ensayo cl&#237;nico en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&#44; multic&#233;ntrico&#44; doble ciego&#44; aleatorizado&#44; se compar&#243; LF con TIS &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ciclos de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on&#47;off</span> de 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de LF nebulizado frente a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de TIS&#41; en 208 pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os con FQ e IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> procedentes de 125 centros &#40;EE&#46;UU&#46;&#44; Europa&#44; Israel&#41;&#46; LF demuestra no inferioridad en FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> en los primeros 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as frente a TIS&#46; No hubo diferencias significativas hasta la primera agudizaci&#243;n entre los dos grupos&#44; pero s&#237; una mejor&#237;a significativa en la calidad de vida y una reducci&#243;n significativa en las hospitalizaciones en el brazo de LF&#46; Los autores concluyen que LF inhalado es tan seguro y eficaz como TIS&#44; y ofrece una alternativa para su uso en el tratamiento de pacientes con FQ e infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; En el curso del estudio la proporci&#243;n de sujetos que experimentaron un aumento de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces en la CMI de LF para <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> era similar en los dos grupos de tratamiento &#40;21&#37; para LF <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 17&#37; para TIS&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#41;&#46; Otro ensayo controlado con placebo&#44; aleatorizado&#44; realizado en 330 pacientes con FQ pertenecientes a 97 centros &#40;EE&#46;UU&#46;&#44; Canad&#225;&#44; Australia&#44; Nueva Zelanda&#44; Israel&#41; a los que se les administr&#243; LF 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg con eFlow cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en ciclos de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as mostr&#243; eficacia en aumento del tiempo hasta la primera agudizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones adversas m&#225;s frecuentes fueron tos&#47;tos productiva &#40;54&#37;&#41;&#44; disgeusia &#40;30&#37;&#41; y fatiga&#47;astenia &#40;25&#37;&#41;&#46; No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada ni en insuficiencia hep&#225;tica&#46; No se recomienda el uso de Quinsair en pacientes con insuficiencia renal grave&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos cl&#237;nicos se incluyeron tanto adolescentes con FQ &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41; como ni&#241;os &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41; y no se observaron diferencias cl&#237;nicamente significativas en el perfil de seguridad en estos subgrupos de la poblaci&#243;n pedi&#225;trica en comparaci&#243;n con los adultos&#46; Sin embargo&#44; se han observado dos casos de artralgias en ni&#241;os y faltan los datos de seguridad a largo plazo&#44; especialmente considerando los efectos sobre los cart&#237;lagos observados en animales&#44; por lo que no se recomienda su uso en menores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;Ficha t&#233;cnica Quinsair&#41;&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; LF inhalado constituye otra opci&#243;n de tratamiento de la IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en pacientes adultos con FQ y permite desarrollar nuevas pautas de tratamiento&#44; rotando los antibi&#243;ticos&#44; disminuyendo con ello las resistencias a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span>&#44; enlenteciendo el declive de la funci&#243;n pulmonar&#44; disminuyendo las agudizaciones y mejorando la calidad de vida de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Estudios en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis qu&#237;stica</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha no se han publicado ensayos cl&#237;nicos que estudien la eficacia y la seguridad del LF inhalado en BQ no secundarias a FQ&#46; Sin embargo&#44; est&#225; recomendado por la normativa de la Sociedad Espa&#241;ola de Patolog&#237;a Respiratoria en el tratamiento de la IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> debido a la eficacia y a la seguridad demostradas en FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Amikacina liposomal</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una formulaci&#243;n liposomal de amikacina &#40;Arikace&#59; Transave Inc&#46;&#44; Monmouth Junction&#44; NJ&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; que consigue concentraciones de f&#225;rmaco en los pulmones m&#225;s prolongadas&#46; Hay un inter&#233;s creciente por explorar el papel de este f&#225;rmaco en la IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> y en el tratamiento de la infecci&#243;n pulmonar refractaria por micobacterias no tuberculosas &#40;MNT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">64-69</span></a>&#46; Factores como la dosificaci&#243;n una vez al d&#237;a y una buena penetraci&#243;n en moco y biopel&#237;cula hacen de esta formulaci&#243;n una opci&#243;n terap&#233;utica prometedora&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Arikace emplea una formulaci&#243;n lip&#237;dica de amikacina que contiene 590<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y se administra una vez al d&#237;a mediante nebulizador Pari eFlow&#174; &#40;Lamira Nebulizer System&#44; PARI Respiratory Equipment&#44; Inc&#46;&#41; durante 10-14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Farmacocin&#233;tica y tiempo de administraci&#243;n</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de formulaciones liposomales para inhalaci&#243;n permite una absorci&#243;n m&#225;s lenta una vez que alcanzan la v&#237;a a&#233;rea&#44; a diferencia de los antimicrobianos hidrosolubles &#40;la mayor&#237;a de los que se utilizan para inhalaci&#243;n&#41;&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> han verificado que los liposomas penetran bien en las biopel&#237;culas tanto de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> como de MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a> y que los factores de virulencia secretados por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> facilitan la liberaci&#243;n de amikacina de los mismos&#46; Adem&#225;s&#44; los liposomas liberan las part&#237;culas de antibi&#243;tico lentamente&#44; lo que prolonga el tiempo en que aquel est&#225; en contacto con los pat&#243;genos y permite alargar el intervalo de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Varios estudios han analizado la farmacocin&#233;tica en MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">72-75</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> pueden observarse los valores de diferentes par&#225;metros farmacocin&#233;ticos que se alcanzan cuando el antimicrobiano se administra por diferentes v&#237;as&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amikacina liposomal nebulizada una vez al d&#237;a ha demostrado ser tan eficaz como la tobramicina libre 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a en un modelo de rat&#243;n con infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#44; y comparado con salino&#44; la amikacina liposomal disminuye significativamente las unidades formadores de colonias de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II en pacientes con FQ con infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> ha analizado la eficacia y la seguridad de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de tratamiento con Arikace<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Se han incluido 105 pacientes en un estudio doble ciego&#44; controlado con placebo&#44; aleatorizado a distintas dosis de amikacina liposomal &#40;70&#44; 140&#44; 280 y 560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44; 5&#44; 21 y 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#41;&#46; Las variables primarias fueron seguridad y tolerancia&#46; Las variables secundarias incluyeron FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; densidad de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en esputo y calidad de vida medida por el cuestionario CFQ-R&#46; Los efectos secundarios fueron similares a placebo&#46; El cambio en FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> era mayor en el grupo de 560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de amikacina liposomal en el d&#237;a 28 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;033&#41; y en el d&#237;a 56 &#40;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as postratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; placebo&#46; La carga bacteriana de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> disminu&#237;a &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>log en el grupo de 560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; placebo &#40;d&#237;as 14&#44; 28 y 35&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;021&#41;&#46; El dominio respiratorio del CFQ-R alcanzaba la m&#237;nima diferencia cl&#237;nicamente importante &#40;MDCI&#41; en 67&#37; de sujetos con Arikace <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 36&#37; de placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#44; y se correlacionaba con mejor&#237;a del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> en los d&#237;as 14&#44; 28 y 42 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Una extensi&#243;n abierta de 56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de seguimiento confirmaba mejor&#237;a de la funci&#243;n pulmonar y densidad de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#41;&#46; Por tanto&#44; Arikace una vez al d&#237;a demostraba tolerancia&#44; seguridad&#44; y eficacia en pacientes con FQ e infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Estudios de evoluci&#243;n cl&#237;nica en fase III</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de amikacina liposomal inhalada en comparaci&#243;n con TIS en pacientes con FQ&#44; con infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span>&#44; revelaron un aumento comparable en el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> al final de tres ciclos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la amikacina liposomal tiene otras aplicaciones potenciales en el tratamiento de las infecciones pulmonares por MNT dif&#237;ciles de tratar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;69</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Eficacia en vida real</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado casos cl&#237;nicos de pacientes con enfermedad refractaria por MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">64-67</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Estudios en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis qu&#237;stica</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios hasta el momento en BQ no FQ&#46;</p></span></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Fosfomicina</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fosfomicina es un antibi&#243;tico bactericida por su capacidad para interferir con la s&#237;ntesis de constituyentes de la pared celular bacteriana &#40;peptidoglicano&#41; aumentando su permeabilidad para otros compuestos antibacterianos&#46; Tiene actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas &#40;incluyendo <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter baumannii</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Burkholderia</span>&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; inhibe la formaci&#243;n de biopel&#237;culas de cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> o <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; Se est&#225;n estudiando dos combinaciones con fosfomicina v&#237;a inhalada para la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en pacientes con FQ &#40;fosfomicina 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg con amikacina 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y con tobramicina 160&#47;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 80&#47;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n de fosfomicina y amikacina en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> ha demostrado la disminuci&#243;n de la CIM respecto a cada antibi&#243;tico por separado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span></a>&#46; En un ensayo cl&#237;nico fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I que evalu&#243; la tolerancia y la seguridad tras la nebulizaci&#243;n mediante eFlow de la combinaci&#243;n en pacientes con infecciones del tracto respiratorio inferior asociadas a ventilador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#44; se observ&#243; una alta concentraci&#243;n de ambos antibi&#243;ticos en los aspirados traqueales de los 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes estudiados y sin efectos adversos relevantes&#46; Esta combinaci&#243;n a&#250;n no se ha evaluado en estudios cl&#237;nicos en pacientes con FQ&#44; pero la evidencia disponible sugiere que puede tener un papel relevante&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios precl&#237;nicos realizados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y en modelos animales la combinaci&#243;n de fosfomicina&#47;tobramicina ha demostrado una CMI menor que cada uno de los componentes de manera aislada para el tratamiento de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> y de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aureus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46; En estudios de sinergia no se demostr&#243; antagonismo entre constituyentes y s&#237; un efecto bactericida concentraci&#243;n-dependiente&#46; Un ensayo en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II evalu&#243; el papel de la combinaci&#243;n fosfomicina&#47;tobramicina en pacientes que estaban recibiendo aztreonam inhalado y observ&#243; que las mejor&#237;as cl&#237;nicas en s&#237;ntomas&#44; funci&#243;n pulmonar&#44; par&#225;metros microbiol&#243;gicos y de calidad de vida conseguidas por aztreonam se mantuvieron cuando se cambi&#243; a la combinaci&#243;n fosfomicina&#47;tobramicina utilizando tanto dosis altas &#40;160&#47;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; como dosis bajas &#40;80&#47;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Formulaciones intravenosas de antibi&#243;ticos empleadas por v&#237;a inhalada</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de formulaciones intravenosas de antibi&#243;ticos por v&#237;a inhalada para el tratamiento de enfermedades que cursan con una IBC data de finales de los a&#241;os cuarenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; A partir de los a&#241;os ochenta se generaliz&#243; su uso&#44; sobre todo en Europa&#44; en pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#44; debido&#44; principalmente a los trabajos de Hodson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a> y a la notable mejora de la eficacia de los sistemas de nebulizaci&#243;n&#46; Se utilizaron aminogluc&#243;sidos&#44; betalact&#225;micos y polimixinas&#44; en base a peque&#241;os estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;84</span></a>&#46; Con la aparici&#243;n de las preparaciones espec&#237;ficas para nebulizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> se fueron empleando cada vez menos las formulaciones intravenosas por v&#237;a nebulizada&#46; Exceptuando algunos casos puntuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#44; tanto las formulaciones intravenosas empleadas por v&#237;a inhalada como las soluciones de antibi&#243;ticos espec&#237;ficas para inhalaci&#243;n se han dirigido para tratar la IBC por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aeruginosa</span> en pacientes con FQ&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n de la posolog&#237;a de las formulaciones intravenosas empleadas por v&#237;a inhalada ha sido totalmente emp&#237;rica&#46; Habitualmente las dosis empleadas han sido las mismas que las utilizadas por v&#237;a parenteral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;84</span></a>&#44; sin estudios previos que avalaran su seguridad y determinaran la cantidad de f&#225;rmaco que se depositaba en las v&#237;as a&#233;reas inferiores&#46; El problema de estos estudios radica en que es dif&#237;cil extraer conclusiones de los mismos con alto grado de evidencia&#44; ya que tienen dise&#241;os diferentes&#44; no controlados&#44; incluyen pocos pacientes&#44; con edades&#44; patolog&#237;as y afectaci&#243;n pulmonar muy variadas&#46; Adem&#225;s emplean antibi&#243;ticos distintos y nebulizadores de eficiencia muy dispar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">84-86</span></a>&#46; A pesar de todas estas limitaciones&#44; en la mayor&#237;a de los estudios este tipo de formulaciones empleadas por v&#237;a inhalada se han mostrado seguras y eficaces&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas formulaciones suelen reconstituirse preferentemente con soluci&#243;n salina fisiol&#243;gica y&#44; menos frecuentemente&#44; con agua destilada&#44; seg&#250;n el tipo de antibi&#243;tico y la osmolaridad de la soluci&#243;n&#44; de tal manera que sean lo m&#225;s isot&#243;nicas posible&#44; esto es&#44; lo m&#225;s parecidas a los valores fisiol&#243;gicos &#40;300-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm&#47;kg y pH de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a> para evitar un efecto broncoconstrictor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46; Como norma general se debe priorizar el uso de las formulaciones espec&#237;ficas para inhalaci&#243;n sobre las formulaciones intravenosas de antibi&#243;ticos por v&#237;a inhalada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; ya que las espec&#237;ficas est&#225;n refrendadas por ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados y probablemente se toleran mejor que las intravenosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el coste de las formulaciones espec&#237;ficas es muy superior al de las formulaciones intravenosas&#44; por lo que deben considerarse en algunos casos&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formulaciones intravenosas empleadas m&#225;s habitualmente han sido tobramicina y gentamicina&#44; tanto en FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;83&#44;90-92</span></a> como en BQ de otras etiolog&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">93-95</span></a>&#46; Tobramicina&#44; en pacientes con BQ no secundarias a FQ&#44; redujo el n&#250;mero de hospitalizaciones y d&#237;as de ingreso hospitalario&#44; sin cambios en la funci&#243;n pulmonar&#46; Los efectos adversos fueron frecuentes pero en general leves&#44; siendo el m&#225;s relevante la broncoconstricci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">93&#44;94</span></a>&#46; Las dosis empleadas han variado en los estudios&#44; entre 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Gentamicina&#44; tambi&#233;n en este grupo de pacientes&#44; ha demostrado su eficacia y seguridad a dosis de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos veces al d&#237;a&#44; dispensada por un nebulizador jet&#44; en un estudio de un a&#241;o de duraci&#243;n del tratamiento con 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses m&#225;s de seguimiento&#44; aleatorizado con placebo&#46; Cabe destacar que en este estudio los pacientes estaban cr&#243;nicamente infectados por cualquier microorganismo pat&#243;geno&#44; no solo por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46; En el grupo tratado con gentamicina se redujo el recuento de MPP en esputo&#44; la purulencia del mismo y la inflamaci&#243;n sist&#233;mica y de las v&#237;as a&#233;reas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">95&#44;96</span></a>&#46; Los pacientes presentaron significativamente menos exacerbaciones y aument&#243; el intervalo de tiempo libre hasta la primera agudizaci&#243;n&#44; con mejor&#237;a en la calidad de vida&#46; No se observaron diferencias en los par&#225;metros espirom&#233;tricos&#46; Este trabajo refuerza la idea de que los tratamientos deben ser continuados&#44; sin periodos de descanso&#44; ya que al final del periodo de descanso se constat&#243; que los valores de las variables analizadas hab&#237;an vuelto a sus valores pretratamiento&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios publicados con amikacina en pacientes con IBC por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> ni en FQ ni en BQ de otras etiolog&#237;as&#46; El &#250;nico estudio publicado es sobre agudizaciones en FQ&#46; Los autores concluyen que emplear amikacina inhalada a&#241;adida a amikacina y ceftazidima intravenosas en pacientes que presentan una exacerbaci&#243;n no aporta ning&#250;n beneficio cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46; Algunas publicaciones basadas en pocos casos cl&#237;nicos sugieren que la amikacina en aerosol puede ser eficaz como adyuvante al tratamiento est&#225;ndar en pacientes con BQ que padecen enfermedad pulmonar por MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;98</span></a>&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con FQ tambi&#233;n se han utilizado &#946;-lact&#225;micos&#44; tales como carbenicilina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;83</span></a>&#44; cefaloridina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a> y ampicilina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">100&#44;101</span></a> en diferentes pautas&#44; y en algunos casos en combinaciones con otros antibi&#243;ticos por v&#237;a parenteral&#46; En general&#44; tal y como se ha comentado con los aminogluc&#243;sidos&#44; muestran una disminuci&#243;n del n&#250;mero de agudizaciones con m&#237;nimos efectos secundarios&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En BQ no secundarias a FQ se han publicado varios trabajos con esta clase de antibi&#243;ticos&#46; Ya en los a&#241;os cincuenta&#44; Farber y Ross<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> publicaron un estudio no aleatorizado en 300 pacientes con diversas patolog&#237;as respiratorias&#44; demostrando la eficacia y la seguridad de la penicilina y de la estreptomicina nebulizadas&#46; A&#241;os m&#225;s tarde&#44; Stockley y Hill emplearon amoxicilina inhalada a dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; dos veces al d&#237;a durante 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en pacientes con esputo purulento y diferentes MPP tras fracasar el tratamiento con amoxicilina oral&#46; Objetivaron una disminuci&#243;n del volumen y de la purulencia del esputo&#44; de la elastasa neutrof&#237;lica y un aumento del flujo espiratorio m&#225;ximo sin efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">85&#44;102</span></a>&#46; Currie et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a> compararon el tratamiento con amoxicilina nebulizada frente a la oral durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes colonizados por diferentes MPP&#46; No observaron ninguna diferencia entre las dos terapias&#44; pero en ambas disminuy&#243; la carga bacteriana al mes del tratamiento&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio&#44; El-Din et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a> compararon en 40 pacientes&#44; la mayor&#237;a de ellos con BQ&#44; un tratamiento sist&#233;mico a&#241;adido o no a un antibi&#243;tico en aerosol&#44; en el que se incluy&#243; ceftazidima&#46; Se observ&#243; una disminuci&#243;n del volumen de esputo superior cuando se asociaron ambas terapias&#46; Orriols et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a> compararon&#44; en pacientes con BQ e infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span>&#44; una combinaci&#243;n de tobramicina y ceftazidima nebulizadas frente a un tratamiento sintom&#225;tico &#40;sin antibi&#243;ticos inhalados&#41;&#46; Observaron una disminuci&#243;n del n&#250;mero de hospitalizaciones y d&#237;as de ingreso hospitalario en el grupo tratado con antibi&#243;ticos nebulizados&#44; sin objetivar diferencias en la funci&#243;n pulmonar&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la normativa de la Sociedad Espa&#241;ola de Patolog&#237;a Respiratoria recomienda el uso de la formulaci&#243;n intravenosa de vancomicina para tratar la IBC por <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistente a la meticilina en pacientes con BQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; no hay trabajos publicados sobre el uso de la misma en este tipo de pacientes&#46; La recomendaci&#243;n se hace en base a su empleo en pacientes con FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;106</span></a>&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> presenta un resumen de los nuevos antibi&#243;ticos inhalados y de los dispositivos utilizados para su inhalaci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a> se muestran los estudios m&#225;s relevantes con antibi&#243;ticos inhalados&#44; a&#250;n no publicados&#44; en distintas fases de desarrollo cl&#237;nico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conclusiones</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a inhalatoria es la de elecci&#243;n en el tratamiento de la IBC&#46; Con esta forma de administrar los antibi&#243;ticos se reducen el volumen y la purulencia del esputo&#44; el n&#250;mero y la gravedad de las agudizaciones y se enlentece la p&#233;rdida de funci&#243;n pulmonar&#44; con menores efectos secundarios que si se utilizasen por v&#237;a sist&#233;mica&#46; Existen dos tipos de antibi&#243;ticos inhalados&#58; nebulizados &#40;si el antibi&#243;tico se presenta en suspensi&#243;n o soluci&#243;n&#41; y en polvo seco&#46; Los antibi&#243;ticos en polvo seco presentan una eficacia y una seguridad similares a las de las formulaciones nebulizadas&#44; aunque suelen producir m&#225;s tos&#44; que en algunos casos obliga a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; Tienen la ventaja a&#241;adida de tener dispositivos con un tama&#241;o reducido&#44; el menor tiempo de limpieza&#44; la reducci&#243;n del tiempo de inhalaci&#243;n &#8212;lo que facilita la adhesi&#243;n al tratamiento&#8212; y una menor contaminaci&#243;n del dispositivo comparados con los nebulizadores&#46; Diferentes estudios en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III y estudios en la vida real han demostrado su eficacia en pacientes con IBC&#46; Actualmente hay cuatro antibi&#243;ticos en soluci&#243;n comercializados &#40;tobramicina&#44; colistina&#44; aztreonam y levofloxacino&#41; y dos en polvo seco &#40;tobramicina y colistina&#41;&#46; En diferentes fases de desarrollo cl&#237;nico se encuentran tres formulaciones de antibi&#243;ticos&#58; dos en soluci&#243;n &#40;ciprofloxacino y amikacina &#8212;formulaciones liposomales&#8212;&#41; y otros dos en polvo seco &#40;ciprofloxacino y vancomicina&#41;&#46; En un futuro pr&#243;ximo dispondremos de otros antibi&#243;ticos en polvo seco&#44; lo que permitir&#225; su utilizaci&#243;n en pacientes con FQ y BQ no secundarias a FQ&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Financiaci&#243;n</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Financiado por Teva&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflicto de intereses</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L&#46; M&#225;iz ha participado en comit&#233;s de expertos y actividades de formaci&#243;n promovidas y financiadas por Gilead&#44; Praxis&#44; Teva&#44; Pari&#44; Chiesi&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46; Blanco-Aparicio ha participado en comit&#233;s de expertos y actividades de formaci&#243;n promovidas y financiadas por Gilead&#44; Praxis&#44; Teva&#44; Pari&#44; Chiesi&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antimicrobiano y formulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&#44; posolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sistema de inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aztreonam lisina&#44; soluci&#243;n para inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 veces al d&#237;a&#44; 28 d&#237;as de tratamiento seguidos de 28 de descanso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2-3 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema de nebulizaci&#243;n eFlow&#174; &#40;Altera&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colistimetato&#44; polvo seco para inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;662&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U &#40;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de colistimetato&#41; 2 veces al d&#237;a&#44; tratamiento continuo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1-2 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Turbospin&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colistimetato&#44; soluci&#243;n para inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes con FQ&#44; ni&#241;os y adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;000&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 2 veces al d&#237;a&#44; tratamiento continuo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variable&#44; dependiendo del nebulizador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema de nebulizaci&#243;n eFlow&#174; rapid&#44; PARI LC PLUS&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes con FQ&#44; ni&#241;os y adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 2 veces al d&#237;a&#44; tratamiento continuo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;7 &#177; 2&#44;3 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I-neb AAD&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Levofloxacino&#44; soluci&#243;n para inhalaci&#243;n por nebulizador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes adultos con FQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces al d&#237;a&#44; 28 d&#237;as de tratamiento seguidos de 28 de descanso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema de nebulizaci&#243;n eFlow&#174; &#40;Zirela&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tobramicina&#44; polvo seco para inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces al d&#237;a&#44; 28 d&#237;as de tratamiento seguidos de 28 de descanso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8764; 6 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhalador T-326&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina&#44; soluci&#243;n para inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#47; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml 2 veces al d&#237;a&#44; 28 d&#237;as de tratamiento seguidos de 28 de descanso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variable&#44; dependiendo del nebulizador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema de nebulizaci&#243;n eFlow&#174; rapid&#44; PARI LC PLUS&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la infecci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">aeruginosa</span> en pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#47; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml 2 veces al d&#237;a&#44; 28 d&#237;as de tratamiento seguidos de 28 de descanso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variable&#44; dependiendo del nebulizador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antibi&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de ensayo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vancomicina 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o gentamicina 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; duraci&#243;n seg&#250;n evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Determinar el efecto de los antibi&#243;ticos inhalados sobre los s&#237;ntomas y signos de la infecci&#243;n respiratoria y sobre la erradicaci&#243;n y resistencias bacterianas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva con secreciones purulentas y tinci&#243;n de Gram positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aztreonam lisina para inhalaci&#243;n 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comparar la curaci&#243;n microbiol&#243;gica entre el grupo tratado y el no tratado al 5&#46;&#176; d&#237;a de tratamiento y la incidencia de neumon&#237;a por gramnegativos asociada al ventilador entre el 7&#46;&#176; y 10&#46;&#176; d&#237;a de la &#250;ltima dosis de aztreonam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva colonizados por bacterias gramnegativas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a durante 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Aleatorizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eficacia de la tobramicina en el descenso de los recuentos bacterianos en los senos&#44; mejor&#237;a de los s&#237;ntomas&#44; de los <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> endosc&#243;picos&#44; de la calidad de vida y de la funci&#243;n pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con fibrosis qu&#237;stica y rinosinusitis cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colistimetato de sodio&#44; 500&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;3 veces al d&#237;a durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No aleatorizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia de neumon&#237;a asociada al ventilador a los 28 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amikacina&#44; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2 veces al d&#237;a durante 14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; abierto&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tasa de erradicaci&#243;n bacteriana en muestras de esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes con exacerbaci&#243;n de BQ no secundarias a fibrosis qu&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amikacina&#44; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2 veces al d&#237;a&#44; m&#225;s antibi&#243;tico intravenoso&#44; ambos durante 10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tasa de curaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva y neumon&#237;a asociada al ventilador por bacterias gramnegativas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inhaladores de polvo seco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nebulizadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Menor tiempo de inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mayor tiempo de inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Se precisa poco tiempo en su limpieza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Se precisa mucho tiempo en su limpieza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">No necesitan conexi&#243;n a la red el&#233;ctrica ni pilas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Necesitan conexi&#243;n a la red el&#233;ctrica o pilas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tama&#241;o peque&#241;o&#44; poco pesados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mayor tama&#241;o&#44; m&#225;s pesados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Los antibi&#243;ticos no necesitan refrigeraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Algunos antibi&#243;ticos necesitan refrigeraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dep&#243;sito orofar&#237;ngeo alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dep&#243;sito orofar&#237;ngeo bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dispositivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antibi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">T-326 o Podhaler&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tobramicina en polvo seco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhalaci&#243;n de c&#225;psulas durasBaja resistencia al flujo a&#233;reoTiempo de nebulizaci&#243;n 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Turbospin&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Colistimetato de sodio en polvo seco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inhalaci&#243;n de c&#225;psulas durasBaja resistencia al flujo a&#233;reoTiempo de nebulizaci&#243;n 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nebulizadores jet con d&#233;bito constante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No espec&#237;ficos para ning&#250;n antibi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volumen de llenado de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; volumen residual &#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; producci&#243;n de aerosol continua&#44; tiempo de nebulizaci&#243;n de 10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minFlujo de aerosol continuoDeben emplearse con compresores de alto flujo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nebulizadores jet con efecto Venturi activo durante la inspiraci&#243;n &#40;Ventstream&#44; PARI LC PLUS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No espec&#237;ficos para ning&#250;n antibi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volumen de llenado de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; volumen residual &#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; producci&#243;n de aerosol durante la inspiraci&#243;n&#44; tiempo de nebulizaci&#243;n de 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minPoseen un sistema de v&#225;lvulas que se abren en inspiraci&#243;n y se cierran en espiraci&#243;n&#44; minimizando la p&#233;rdida del aerosol en el ambienteDeben emplearse con compresores de alto flujo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nebulizador de malla vibradora eFlow rapid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No espec&#237;fico para ning&#250;n antibi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volumen de llenado de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; volumen residual &#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; producci&#243;n de aerosol continua&#44; tiempo de nebulizaci&#243;n de 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nebulizador de malla vibradora eFlow Altera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aztreonam lisina para inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volumen de llenado de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; volumen residual 0&#44;1-0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; producci&#243;n de aerosol continua&#44; tiempo de nebulizaci&#243;n de 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nebulizador de malla vibradora I-neb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colistimetato de sodio inhalado &#40;Promixin&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volumen de llenado de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; volumen residual 0&#44;1-0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; sistema de liberaci&#243;n adaptada de aerosol &#40;AAD&#41;&#44; tiempo de nebulizaci&#243;n &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minPosee un sistema de entrenamiento y grabaci&#243;n de cumplimiento de las sesiones de tratamiento &#40;I-neb Insight&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col">Antimicrobiano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Dosis y v&#237;a de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cmax &#40;mg&#47;l&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T1&#47;2 &#40;h&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&#37; eliminado en orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pulm&#243;n &#40;LRE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esputo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ciprofloxacino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;5-3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7-1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;9-29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7-5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4-4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;6-4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;6-5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7-5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;056&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Levofloxacino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;1-5&#44;3 &#40;4 h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;9 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;0 &#40;4 h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;22&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95-1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;563-2&#44;932&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;4-6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5-4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7-3&#44;5 mg&#47;kg&#47;6 h i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;6-11&#44;3 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;1-0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 mg&#47;kg &#47; 6 h i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22-29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7-2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">489-695&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;6-5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;9-11&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;048&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">737&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amikacina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 mg&#47;kg&#44; i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83-121&#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>235 mg h&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;3-10&#44;9 &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83&#44;7 mg h&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;6-2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;3 mg h&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;830 mg h&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;286&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aztreonam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80-228&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aerosol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;42-0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">324-677&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colistina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5-10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Formulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sistema de inhalaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">590<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 1 vez al d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ciprofloxacino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Polvo seco PulmoSphere&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; ciclos de 14 d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T-326&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dual &#40;liposomal &#43; libre&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg liposomal &#43; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg libre&#44; 1 vez al d&#237;a&#44; ciclos de 28 d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nebulizador Jet&#40;PARI LC Sprint&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colistimetato de sodio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polvo secoCOLOBREATHE&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 c&#225;psula &#40;32&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg equivalente a 1&#46;662&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#41;&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; continuo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Turbospin&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1-2 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Levofloxacino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Soluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; en ciclos de 28 d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PARI eFlowZirela&#8482;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tobramicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Polvo secoTOBI PODHALER&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 c&#225;psulas de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; ciclos de 28 d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T-326&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vancomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polvo secoAerovanc&#8482;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 c&#225;psulas de 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Primer autor&#44; nombre de estudio&#44; a&#241;o&#44; n&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DosisDuraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Konstan&#44; EVOLVE&#44; 2011&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con FQ&#44; de 6 a 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> 25-80&#37; e IBC por PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TIP&#44; 112</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#44; 2 veces al d&#237;a o placebo&#44; 2 veces al d&#237;a en el primer ciclo de 28 d&#237;as&#44; seguido de 2 ciclos abiertos con TIP para todos los pacientes</span><span class="elsevierStyleItalic">6 meses&#44; 3 ciclos de 28 d&#237;as on-off</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593; del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> en el d&#237;a 28&#44; mejor&#237;as que se mantuvieron en el 2&#46;&#176; y 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> ciclo con el cambio de placebo a TIP&#8595; carga bacteriana con TIP&#8595; hospitalizaciones con TIP&#8595; uso de antibi&#243;ticos antipseudom&#243;nicos con TIP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593; tos y disfon&#237;a con TIP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Konstan&#44; EAGER&#44; 2011&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>553&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os e IBC por PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abierto&#44; aleatorizado&#44; comparando TIP-TIS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TIS&#44; 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;aTIP&#44; 112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a6 meses&#44; 3 ciclos de 28 d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593; del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#8595; hospitalizaciones&#8595; uso de antibi&#243;ticos i&#46;v&#46;&#8595; carga bacteriana en ambos grupos de forma similar&#8595; tiempo de tratamiento y &#8593; satisfacci&#243;n con TIP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Similar en ambos grupos&#44; salvo &#8593; tos y disfon&#237;a con TIP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Galeva&#44; EDIT&#44; 2013&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con FQ&#44; de 6 a 21 a&#241;os&#44; con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> 25-80&#37; e IBC por PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#46; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TIP&#44; 112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; 2 meses&#44; 1 ciclo de 28 d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a en el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> absoluto &#40;no en relativo&#41;&#8595; carga bacteriana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Harrison&#44; 2014&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os e IBC por PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio en vida real&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TIP&#44; 112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&#44;12 meses&#44; 3 ciclos de 28 d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593; de la adhesi&#243;n al tratamiento&#8593; de la preferencia de TIP sobre TIS&#8595; uso de antibi&#243;ticos i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias en la tos ni disfon&#237;a antes&#44; durante o al final del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hoppentocht&#44; 2016&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con BQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vida real&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tobramicina en polvo seco &#40;Cyclops&#41;&#44; dosis &#250;nica de 30&#44; 60&#44; 120 y 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; durante 4 d&#237;as consecutivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Buena tolerancia a las diferentes dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Schuster&#44; FREEDOM&#44; 2012&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>380&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> 25-75&#37; e IBC por PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; abierto&#44; comparando TIS con colistimetato en polvo seco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colistimetato en polvo seco&#44; 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a o TNS&#44; 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias entre colistimetato y TNS en cuanto al FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; agudizaciones o calidad de vidaUn mayor n&#250;mero de pacientes encontr&#243; m&#225;s f&#225;cil de usar el dispositivo del colistimetato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectos adversos m&#225;s frecuentes con colistimetato&#44; pero en general fueron leves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wilson&#44; 2013&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con BQ e IBC por cualquier MPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ciprofloxacino en polvo seco&#59; 32&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; una vez al d&#237;a1 ciclo de tratamiento de 4 semanas&#44; seguido de 12 semanas de seguimiento16 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595; de las UFC de MPP&#8593; erradicaci&#243;n bacteriana&#8595; volumen y purulencia del esputo&#8595; neutr&#243;filos s&#233;ricos totalesNo diferencias en las concentraciones s&#233;ricas de PCRNo mejor&#237;a del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>No disminuci&#243;n de exacerbacionesNo diferencias en la calidad de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resistencia a ciprofloxacino en el 10&#37; de los pacientes&#59; no aumento de efectos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serisier&#44; ORBIT-2&#44; 2013&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con BQ e IBC por PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ciprofloxacino liposomal con ciprofloxacino no liposomal&#59; 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;liposomal&#41;&#44; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;no liposomal&#41;&#44; una vez al d&#237;a3 ciclos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> de 4 semanas24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8595; de las UFC de PA&#8595; del n&#250;mero de exacerbaciones&#8593; tiempo a la primera exacerbaci&#243;n por protocoloNo diferencias en FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; calidad de vida&#44; test de marcha de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No aumento de efectos secundarios&#44; no aparici&#243;n de resistencias a PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Flume&#44; MPEX-207&#44; 2016&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>330&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> 25-85&#37; e IBC por PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LIS&#44; 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; 1 ciclo <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> de 4 semanas8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No diferencias entre ambos grupos respecto al tiempo hasta la primera exacerbaci&#243;n&#44; calidad de vida ni en la sintomatolog&#237;a&#8595; carga bacteriana en el grupo con LIS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Buena toleranciaEfecto adverso m&#225;s frecuente&#58; disgeusia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Elborn&#44; 2016&#44; MPEX-2909-EXT&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes que hab&#237;an finalizado el estudio MPEX-209 en fase estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Abierto&#44; partiendo del d&#237;a 168 del estudio MPEX-209&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LIS&#44; 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; 3 ciclos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> de 4 semanas6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No cambios en el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> ni en calidad de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Buena tolerancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Elborn&#44; 2015&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>282&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes con FQ &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> 25-85&#37; e IBC por PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aleatorizado&#44; abierto&#44; de grupos paralelos&#44; con un comparador activo &#40;LIS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LIS&#44; 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;aTIS&#44; 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2 veces al d&#237;a3 ciclos <span class="elsevierStyleItalic">on-off</span> de 4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Buena tolerancia de TISNo inferioridad de LIS sobre TIS en el tiempo transcurrido a la primera exacerbaci&#243;nMejor&#237;a en la calidad de vida de LIS frente a TIS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">El efecto adverso m&#225;s frecuente fue la disgeusia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo

ISSN: 26596636
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.opresp.2020.05.006

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	123	28	151
2024 Octubre	1033	123	1156
2024 Septiembre	1018	119	1137
2024 Agosto	839	68	907
2024 Julio	902	82	984
2024 Junio	911	136	1047
2024 Mayo	799	85	884
2024 Abril	988	116	1104
2024 Marzo	779	86	865
2024 Febrero	861	114	975
2024 Enero	954	113	1067
2023 Diciembre	746	72	818
2023 Noviembre	1007	146	1153
2023 Octubre	1183	172	1355
2023 Septiembre	972	98	1070
2023 Agosto	801	77	878
2023 Julio	621	107	728
2023 Junio	786	127	913
2023 Mayo	948	297	1245
2023 Abril	741	1360	2101
2023 Marzo	836	112	948
2023 Febrero	602	126	728
2023 Enero	487	61	548
2022 Diciembre	465	80	545
2022 Noviembre	527	74	601
2022 Octubre	645	122	767
2022 Septiembre	445	73	518
2022 Agosto	405	77	482
2022 Julio	529	78	607
2022 Junio	470	67	537
2022 Mayo	416	98	514
2022 Abril	329	60	389
2022 Marzo	409	75	484
2022 Febrero	355	82	437
2022 Enero	317	57	374
2021 Diciembre	242	56	298
2021 Noviembre	308	78	386
2021 Octubre	739	97	836
2021 Septiembre	228	62	290
2021 Agosto	233	59	292
2021 Julio	366	67	433
2021 Junio	199	49	248
2021 Mayo	721	81	802
2021 Abril	632	110	742
2021 Marzo	299	94	393
2021 Febrero	256	66	322
2021 Enero	186	61	247
2020 Diciembre	103	38	141
2020 Noviembre	88	50	138
2020 Octubre	58	41	99
2020 Septiembre	176	72	248
2020 Agosto	11	16	27
2020 Julio	3	19	22

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