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B) Siete días de tratamiento con acitretina 0,5 mg/kg/día. C) Cuatro meses de vida (mantiene tratamiento con acitretina 0,5 mg/kg/día).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Pablo Vargas-Mora, Mariana Silva Astorga, María Jesús Hernández-San Martín, Ligia Aranibar Duran, Luis González Ivosevich" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "Vargas-Mora" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Mariana" "apellidos" => "Silva Astorga" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "María Jesús" "apellidos" => "Hernández-San Martín" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ligia" "apellidos" => "Aranibar Duran" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "González Ivosevich" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925120302574?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003600000004/v1_202103260936/S0213925120302574/v1_202103260936/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso 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es un diagnóstico de exclusión. Abarca todo el espectro de entidades con afectación granulomatosa no infecciosa ni necrosante de labios, cavidad oral y/o cara, a lo que se añaden cambios histopatológicos característicos y ninguna condición sistémica asociada. Este concepto engloba términos históricamente entremezclados, como síndrome de Melkersson-Rosenthal (SMR) y queilitis granulomatosa de Miescher (QM)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la extensa lista de asociaciones y la similitud clínico-histológica con otras enfermedades, el manejo de la GOF debe ser orientado después de un cribado multidisciplinar de posibles procesos intercurrentes.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Caso clínico</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 48 años sin antecedentes de interés, consulta por edema asimétrico con superficie eritematosa brillante en labio superior derecho (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). Refiere evolución progresiva asintomática desde hace 3 años. No relaciona este proceso con antecedentes odontológicos, aunque recuerda, sin clara relación cronológica, infecciones odontogénicas, y un implante protésico en la arcada dentaria subyacente a la zona con inflamación. Niega otra semiología sistémica salvo diarrea crónica desde hace 10 años.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitan pruebas de laboratorio que no detectan alteraciones en el hemograma, bioquímica ampliada, coagulación, complemento, serologías, y autoinmunidad. Solo destaca una PCR de 16; los valores de la encima convertidora de angiotensina fueron normales. El estudio de IgE para neumoalérgenos, pólenes y alérgenos alimentarios habituales fue negativo, al igual que las pruebas epicutáneas de contacto (batería estándar del Grupo Español de Investigación en Dermatitis de Contacto y Alergia Cutánea, 2016). El análisis de heces muestra un incremento importante de la calprotectina y positividad para sangre oculta en heces. El coprocultivo no muestra presencia de bacterias o parásitos. Se solicita radiografía de tórax, prueba de liberación de Interferón Gamma y cultivo de orina, cuyos resultados no muestran hallazgos significativos.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza biopsia cutánea para estudio microbiológico e histológico. El estudio microbiológico muestra crecimiento de microbiota oral, descartándose el crecimiento de micobacterias o Leishmania. El análisis anatomopatológico describe granulomas no caseificantes constituidos por células epitelioides, células gigantes y linfocitos, situados en la dermis media y profunda, con celularidad inflamatoria en el intersticio perivascular y linfangiectasia, no se encuentra material compatible con cuerpo extraño o amiloide (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con diagnóstico de QM, se inicia tratamiento con minociclina 100 mg cada 24 h durante 6 semanas. Ante la ausencia de mejoría, se instaura tratamiento con inyección intralesional de 1 ml de acetónido de triamcinolona diluido al 50% con mepivacaína y metronidazol oral 250 mg cada 12 h. Adicionalmente se sugiere evitar la canela y los benzoatos en la dieta. A las 12 semanas, la paciente refiere disminución escasa e intermitente del volumen de su labio, sin control completo de la inflamación. Se sustituye el metronidazol por dapsona 50 mg al día, fármaco que también es suspendido por falta de respuesta a las 12 semanas. En ese momento se decide inicio de isotretinoína 30 mg diarios, única opción con la que se encuentra, de nuevo a las 12 semanas, mejoría satisfactoria. La paciente ha sido valorada en las unidades de cirugía maxilofacial y aparato digestivo, habiéndose realizado ortopantomografía y endoscopia digestiva baja, exploraciones que descartan foco odontogénico y enfermedad intestinal inflamatoria respectivamente.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Comentario</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SMR referido a pacientes con la tríada de inflamación granulomatosa facial, lengua fisurada, parálisis facial periférica recurrente y su forma monosintomática más frecuente, la QM, caracterizada por inflamación orolabial aislada, son 2 tipos de GOF que debemos considerar en el acercamiento diagnóstico a una inflamación persistente de labios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en nuestro caso, en la biopsia cutánea es común encontrar infiltrados granulomatosos constituidos por células epitelioides y células gigantes multinucleadas, sin necrosis caseosa y con cierto grado de linfangiectasia y fibrosis. Estos cambios se pueden presentar de manera similar en ganglios linfáticos submandibulares y cervicales. Son hallazgos histológicos indistinguibles de los que se aprecian en el contexto de sarcoidosis y enfermedad de Crohn (EC), cuyas manifestaciones orales, pueden a su vez imitar una GOF, a veces de manera temprana, en ausencia de clínica por afectación de los órganos típicamente involucrados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Junto a estos 2 diagnósticos diferenciales principales, es prudente descartar responsables más habituales de hinchazón labial, como eccema crónico atópico o alérgico, angioedema, infecciones odontogénicas, rosácea y lupus cutáneo; también hay que descartar otras enfermedades granulomatosas que pueden afectar a la zona, incluyendo reacción a cuerpo extraño, infección micobacteriana, leishmaniasis, granulomatosis con poliangitis o histoplasmosis. Según el cuadro sistémico acompañante, en determinados casos, también deben excluirse dermatomiositis, neoplasias y amiloidosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GOF sigue siendo una enfermedad enigmática, con una etiología desconocida, en la que parecen estar en coalescencia cierta predisposición genética (sin haberse definido ningún HLA de riesgo), factores inmunológicos (presumible alteración local de la inmunidad innata resultante en inflamación crónica mediada predominantemente por linfocitos T helper), factores alérgicos (materiales dentales y aditivos alimentarios como alérgenos gatillo) y factores infecciosos (microorganismos como posibles desencadenantes de la desregulación inmune, destacando <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> y paratuberculosis, <span class="elsevierStyleItalic">Borrelia burgdorferi</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Saccharomyces cerevisiae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span> principalmente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de SMR, recientemente se ha relacionado con la mutación FATP1, con deficiencia de complemento C1-INH y con la enfermedad mixta de tejido conectivo, un trastorno sistémico con características superpuestas de lupus, esclerodermia y polimiositis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La baja casuística de esta entidad motiva la ausencia de evidencia científica de calidad en relación a su tratamiento. Para la QM en particular, además de la opción de abstinencia terapéutica, los corticosteroides siguen siendo el tratamiento más utilizado. Por vía tópica, intralesionales, y sistémicos en pauta corta, constituyen, junto a fármacos antihistamínicos, el primer escalón para alivio sintomático. También se han probado otros fármacos antiinflamatorios o inmunomoduladores, como talidomida, dapsona, clofazimina, macrólidos, tetraciclinas y metronidazol; todos ellos con una eficiencia inconsistente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la literatura ha descrito en pacientes con GOF una alta tasa de sensibilidad a <span class="elsevierStyleItalic">Cinnamomum zeylanicum</span> (canela) y benzoatos, una dieta de exclusión representa una actuación sencilla que podría sumarse a otros tratamientos para reducir la inflamación orolabial. Por otro lado, aunque la sarcoidosis sea una entidad diferente y separada, la presentación clínica y las características histopatológicas indistinguibles, sugieren que la hidroxicloroquina u otros antimaláricos, también podrían ser un complemento beneficioso en QM. Del mismo modo, y en vista de la demostrada relación con EC, la sulfasalazina y la mesalazina se han utilizado con éxito variable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Algunos autores discuten si realmente QM y EC son entidades diferentes cuando coinciden<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En este sentido, trabajos recientes proponen como opción terapéutica para QM, la nutrición enteral exclusiva, o determinadas dietas de exclusión, que han demostrado eficacia en el control de algunos brotes intestinales de la EC infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. También está descrito, en casos recalcitrantes, el uso de tratamientos aprobados en psoriasis como el ácido fumárico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes graves con inflamación refractaria, algunos procedimientos quirúrgicos y la terapia láser pueden ser efectivos (liposucción y queiloplastia, extracción de focos odontogénicos), sin embargo, en estos sujetos la literatura reciente se inclina por inmunosupresores sistémicos como micofenolato mofetilo, azatioprina e inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) especialmente adalimumab, que en casos aislados y series pequeñas han conseguido resultados beneficiosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8–11</span></a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>, resumimos las opciones terapéuticas recogidas en la literatura para QM.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluyendo, presentamos un caso de inflamación labial persistente, diagnosticado como QM tras la exclusión ordenada de la enfermedad sistémica y procesos orofaciales más frecuentes. Destacamos una respuesta moderada a isotretinoína, fármaco con utilidad no descrita hasta la fecha para esta entidad.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Consentimiento informado</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores confirman haber obtenido todos los consentimientos requeridos por la legislación vigente para la publicación de información personal o imágenes de pacientes, sujetos de investigación u otros.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Financiación</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Autoría</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de esta publicación han leído las pautas de publicación actuales de la revista y aceptan las instrucciones y condiciones. Cada uno de los autores ha participado en la concepción y el diseño del trabajo, la búsqueda bibliográfica y la redacción del artículo. Todos los autores han contribuido significativamente al manuscrito y aprueban la versión final del documento.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Conflicto de intereses</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no presentar conflictos de intereses con el contenido de esta publicación.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Comentario" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Consentimiento informado" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Financiación" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Autoría" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 975 "Ancho" => 1723 "Tamanyo" => 167612 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen clínica en la primera valoración de la paciente.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1336 "Ancho" => 1723 "Tamanyo" => 437548 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Biopsia cutánea. 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Infiltrados granulomatosos no caseificantes.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0015" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Corticoesteroides: por vía tópica, intralesionales, y sistémicos en pauta corta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tacrólimus y pimecrólimus tópicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antihistamínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antileprosos (dapsona y clofazimina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Macrólidos (azitromicina y roxitromicina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tetraciclinas (minociclina y doxiciclina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metronidazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antimaláricos: hidroxicloroquina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sulfasalazina y mesalazina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dietas de exclusión: canela y benzoatos especialmente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nutrición enteral exclusiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Procedimientos quirúrgicos y terapia láser \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Talidomida, azatioprina, micofenolato-mofetilo y otros inmunosupresores clásicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anti-TNF-alfa: infliximab y adalimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2558282.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Opciones terapéuticas recogidas en la literatura para la queilitis de Miescher</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cheilitis Granulomatosa (Miescher Melkersson Rosenthal Syndrome)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "W. 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