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El objeto de esta revisión es describir, de forma breve y sencilla, todos estos fenómenos que, de manera fisiológica, acontecen tras cualquier herida en la piel. Con el fin de facilitar su lectura, en la tabla I se recogen todas las abreviaturas utilizadas en el texto.</p><p class="elsevierStylePara">Aunque resulte artificial, el proceso de curación de las heridas se divide en 3 fases: la fase inflamatoria, la fase proliferativa y la fase madurativa o de remodelación<span class="elsevierStyleSup">1</span> (tabla II). Si bien cada una de estas fases tiene una duración en el tiempo y siguen un orden más o menos establecido, es preciso recordar que se trata de un proceso continuo, en el que existe un claro solapamiento entre ellas.</p><p class="elsevierStylePara">FASE INFLAMATORIA</p><p class="elsevierStylePara">Hemostasia</p><p class="elsevierStylePara">La curación de una herida se inicia con la hemostasia, que se manifiesta en la clínica por el blanqueamiento local de la piel circundante, la formación de un coágulo y el cese del sangrado. Desde el punto de vista celular, los mediadores más importantes de la hemostasia son la fibrina, las plaquetas y los vasos sanguíneos. Así, las plaquetas y la fibrina forman el coágulo, al mismo tiempo que los vasos sanguíneos se contraen durante 10-15 min tras la agresión, gracias a la acción de aminas vasoactivas que, como las prostaglandinas y los tromboxanos, son liberadas por las propias células lesionadas<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El coágulo es algo más que sangre seca. Constituye una matriz dinámica y viable de proteínas y células que contribuye no sólo a la hemostasia sino también a la llegada de células inflamatorias, fibroblastos y factores de crecimiento indispensables para que tenga lugar el proceso de cicatrización. Así, la fibrina es capaz de inducir la subsiguiente fase inflamatoria de la cicatrización tras unirse a receptores que, como el CD11b, se encuentran en la superficie de los monocitos y los neutrófilos, y sirve de reservorio de ciertos factores de crecimiento, como el <span class="elsevierStyleItalic"> fibroblast growth factor-2</span> (FGF-2) y el <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span> (VEGF), y de citocinas que estimulan la proliferación de los fibroblastos y la angiogénesis<span class="elsevierStyleSup">4</span>. La fibrina se forma a partir del fibrinógeno bajo la acción de la trombina. Los monómeros insolubles de fibrina se entrecruzan gracias al factor XIII, a la vez que se unen a las plaquetas para formar el coágulo<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Las plaquetas se activan también por medio de la trombina. Esta activación condiciona el incremento en el número de receptores de superficie, la liberación de los gránulos citoplasmáticos y la agregación. Estos gránulos contienen proteínas activas que participan en todas las fases de la cicatrización, como la selectina P, el fibrinógeno o la albúmina, que ayudan en la formación del coágulo y la matriz extracelular inicial, y diversos factores de crecimiento que tienen influencia sobre muchas células, como los queratinocitos, los fibroblastos o la célula endotelial (fig. 1)<span class="elsevierStyleSup">6</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v21n04-13087174tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1.</span> Elementos celulares y mediadores que intervienen en la hemostasia e inicio de la fase inflamatoria en la cicatrización (véase abreviaturas en tabla I).</p><p class="elsevierStylePara">Inflamación</p><p class="elsevierStylePara">Tras la hemostasia sobreviene la inflamación, que se manifiesta en la clínica por la aparición de eritema, hinchazón y dolor, clara consecuencia de la vasodilatación y el aumento de la permeabilidad de unos capilares que, inicialmente, habían presentado vasoconstricción para conseguir la hemostasia. La vasodilatación y el incremento de la permeabilidad facilitan la extravasación de las proteínas del suero al interior de la herida, así como la diapédesis de células inflamatorias. Ambos fenómenos están claramente influenciados por la estimulación de nervios sensoriales<span class="elsevierStyleSup">7</span>, la liberación de histamina y leucotrienos por parte de los mastocitos<span class="elsevierStyleSup">8</span>, la producción de prostaglandinas<span class="elsevierStyleSup">8</span>, la trombina y factores del complemento que, como el C3 y el C5a, estimulan la vasodilatación y atraen células inflamatorias con la perpetuación del proceso inflamatorio<span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Los polimorfonucleares son las primeras células inflamatorias que llegan al lugar de la herida, atraídas por diversos factores de crecimiento y citocinas como el <span class="elsevierStyleItalic">platelet-derived growth factor</span> (PDGF), la interleucina (IL)-8 y el <span class="elsevierStyleItalic">growth related oncogen</span> (GRO)-*/CXCL1 quimiocina<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Si la herida no se infecta, el tiempo de estancia de los polimorfonucleares es corto, y el máximo pico de población se alcanza a las 24-48 h<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Durante este tiempo actúan como eficaces barrenderos, y eliminan detritus celulares, partículas extrañas y bacterias<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Los monocitos llegan a la herida poco tiempo después, donde se activan y se transforman en macrófagos<span class="elsevierStyleSup">10,11</span>. Los macrófagos, como los polimorfonucleares, también eliminan detritus, partículas extrañas y bacterias<span class="elsevierStyleSup">12</span>, pero alcanzan el pico máximo de población más tarde, a las 48-72 h, permanecen más tiempo, días a semanas, y participan en fases mucho más complejas de la curación de la herida<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Así, perpetúan el proceso inflamatorio a través de la liberación de citocinas proinflamatorias (IL-1*, IL-1ß, IL-6, factor de necrosis tumoral [TNF]-*), estimulan la producción de colágeno por parte de los fibroblastos (FGF-2, <span class="elsevierStyleItalic"> transforming growth factor</span> [TGF]-ß, <span class="elsevierStyleItalic">insulin-like growth factor</span> [IGF]), la angiogénesis (FGF-2, VEGF-A, TGF-ß) y liberan factores de crecimiento que influyen en el proceso de epitelización (TGF-*, FGF-2, IGF-1)<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Las citocinas y los factores de crecimiento que inducen la llegada de los macrófagos a la herida se recogen en la figura 2.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v21n04-13087174tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2.</span> Papel de los macrófagos en la curación de una herida (véase abreviaturas en tabla I).</p><p class="elsevierStylePara">Otras células que llegan a este escenario de la reparación de la herida juegan asimismo un papel importante. Por un lado, están las diferentes subpoblaciones de linfocitos T como los CD4+, CD8+ y */*, las cuales parecen tener un papel determinado en la cicatrización<span class="elsevierStyleSup">13,14</span>; cabe destacar la participación de las células T */* epidérmicas, que producen factores de crecimiento como FGF-7 y FGF-10, que contribuyen a la proliferación de los queratinocitos<span class="elsevierStyleSup">15</span>, o bien <span class="elsevierStyleItalic">connective tissue growth factor</span> (CTGF) que estimula a los fibroblastos e induce en ellos la expresión de colágeno tipo I, fibronectina y la integrina *<span class="elsevierStyleInf">5</span><span class="elsevierStyleSup">16</span>. Por otro lado, están los fibrocitos, una población de células circulantes, recientemente descrita<span class="elsevierStyleSup">17</span>, que incrementa durante la cicatrización su capacidad de sintetizar colágeno I, así como de liberar diversas quimiocinas (<span class="elsevierStyleItalic">macrophage inflammatory protein</span> [MIP]-1*, MIP-ß, <span class="elsevierStyleItalic"> macrophage chemoattractant protein-1</span> [MCP-1], IL-8, GRO-*, factores de crecimiento [IL-6, IL-10] y <span class="elsevierStyleItalic"> granulocyte-macrophage colony-stimulating factor</span> [GM-CSF])<span class="elsevierStyleSup">18</span>.</p><p class="elsevierStylePara">FASE PROLIFERATIVA</p><p class="elsevierStylePara">En la fase proliferativa de la cicatrización, que ocurre aproximadamente a los 4 días de la herida, tienen lugar 2 eventos fundamentales: la formación de un tejido de granulación y el restablecimiento de una epidermis intacta sobre el mismo o proceso de epitelización<span class="elsevierStyleSup">10</span>. La génesis del tejido de granulación implica la migración y la proliferación de fibroblastos, la producción de una matriz extracelular y la formación de nuevos capilares (angiogénesis) que, en conjunto, conducirán finalmente a la regeneración de una dermis funcional<span class="elsevierStyleSup">1</span>. El tejido de granulación contiene además macrófagos que, como ya se ha mencionado antes, gracias a la producción de una gran variedad de factores de crecimiento y citocinas, sirven de puente entre la fase inflamatoria y la proliferativa, y ayudan a orquestar con éxito la completa curación de la herida (fig. 2)<span class="elsevierStyleSup">10</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Migración</p><p class="elsevierStylePara">Diversas citocinas y factores de crecimiento liberados en la fase inflamatoria estimulan la migración y la proliferación de los fibroblastos (PDGF, <span class="elsevierStyleItalic">nerve growth factor</span> [NGF], TGF-ß, CTGF, <span class="elsevierStyleItalic">cystein riche</span> 61 [Cyr61] y fibronectina)<span class="elsevierStyleSup">4,19</span>. Estos fibroblastos proceden, al menos, de 2 poblaciones celulares; la primera está formada por células ya diferenciadas residentes en la proximidad de la herida<span class="elsevierStyleSup">3</span>, mientras que la otra está formada por células mesenquimales indiferenciadas que son estimuladas para transformarse en fibroblastos, gracias a la acción de diversos productos liberados por los macrófagos<span class="elsevierStyleSup">20</span>. La migración de los fibroblastos, lejos de realizarse al azar, se produce de una forma ordenada y dirigida, de la misma manera que un tren circula sobre los raíles. Así, los fibroblastos circulan entre la matriz extracelular bajo la dirección, por un lado, de las integrinas que se expresan en su superficie celular<span class="elsevierStyleSup">21</span>, que interaccionan con los diversos componentes de la matriz (fibrina, fibronectina, vitronectina y ácido hialurónico)<span class="elsevierStyleSup">22</span>, y, por otro, de las metaloproteinasas (MMP), en concreto MMP1, MMP-2, MMP-3 y MMP-19, unas enzimas capaces de degradar cualquier componente de la matriz extracelular y eliminar, así, cualquier obstáculo que se interponga en la migración ordenada de estas células mesenquimales<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Las MMP son un grupo de enzimas que pertenecen a una gran familia de enzimas dependientes del cinc. Se han identificado al menos 24 MMP diferentes que se agrupan en 6 familias: las colagenasas, las estromolisinas, las metaloelastinas, las matrilisinas, las metaloproteinasas tipo matriz (MT-MMP) y las gelatinasas<span class="elsevierStyleSup">24</span>. Además de tener un papel importante en la invasión tumoral y las metástasis, las MMP constituyen un elemento clave en el desarrollo, la angiogénesis y la migración de los fibroblastos en el proceso de curación de las heridas<span class="elsevierStyleSup">25</span>. Por todo ello, estas enzimas disponen de mecanismos muy precisos de regulación. En primer lugar, sólo algunas MMP se expresan de forma constitutiva, por lo que un primer nivel de regulación viene determinado por la expresión de los genes que codifican cada una de las MMP. En segundo lugar, todas las MMP son secretadas por las células en forma de proenzimas o zimógenos, cuya activación está controlada por componentes extracelulares. Finalmente, la forma activa de las MMP está controlada por la acción de unas proteínas inhibidoras (TIMP)<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Es probable que el desequilibrio en la ratio MMP/TIMP sea el responsable de procesos en los que se da una fibrosis aberrante como la formación de queloides, cicatrices hipertróficas<span class="elsevierStyleSup">1</span> o en la esclerodermia<span class="elsevierStyleSup">27</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Producción de la matriz extracelular</p><p class="elsevierStylePara">El fibroblasto es la célula mesenquimal más importante en el proceso de curación de las heridas, ya que no sólo actúa como fábrica en la elaboración de la matriz extracelular, sino también como maquinaria especializada que permitirá, gracias a sus propiedades contráctiles, reaproximar los bordes de la herida durante la fase madurativa de la cicatrización. Entre los productos que elabora están los componentes de la matriz extracelular permanente, que incluiría el colágeno, los glucosaminoglucanos y los proteoglucanos, así como diversas citocinas y factores de crecimiento que regulan otras fases de la cicatrización, como el FGF-7 que participa en la activación de los queratinocitos<span class="elsevierStyleSup">4</span>. La síntesis de colágeno se inicia hacia el tercer o quinto día de la herida, estimulada por la acción de numerosos factores de crecimien-to (PDGF, TGF-ß, <span class="elsevierStyleItalic"> epidermal growth factor</span> [EGF], IGF-1, FGF-2, CTGF, Cyr61 y <span class="elsevierStyleItalic"> sphingosine-1-phosphate</span> [S1p])<span class="elsevierStyleSup">3,4,28</span>. En el interior de los fibroblastos se produce la formación de las cadenas de polipéptidos, también llamadas procolágeno, que finalmente se liberan a la matriz extracelular donde tiene lugar su agregación y formación de las fibrillas de colágeno<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Para que esta agregación extracelular tenga lugar con éxito, en primer lugar, es necesaria una correcta hidroxilación de los residuos lisina y prolina de las cadenas polipeptídicas en el interior del retículo endoplasmático de los fibroblastos, y, en segundo lugar, la participación de los proteo glucanos en el ensamblaje del procolágeno<span class="elsevierStyleSup">29</span>. En la dermis normal y en las cicatrices maduras, la proporción de colágeno tipo I (80-90%) es mayor que la de colágeno tipo III (10-20%). Por el contrario, en una herida reciente la proporción de colágeno tipo III se incrementa hasta en un 30%<span class="elsevierStyleSup">30</span>. El colágeno formado no sólo sirve para conferir fuerza a la cicatriz, sino que también facilita el movimiento de otras células, como las de los endotelios y los macrófagos.</p><p class="elsevierStylePara">Los proteoglucanos, cuya síntesis se lleva también a cabo por los fibroblastos, son cadenas de polipéptidos que se unen a los glucosaminoglucanos, de distinta estructura y longitud, como el ácido hialurónico, el dermatansulfato, el condroitinsulfato y el heparinsulfato. Las cadenas de proteoglucanos, unidas a sus correspondientes glucosaminoglucanos resultan clave como mensajeros de información en la interacción entre las células que, a través de citocinas, factores de crecimiento y otras proteínas solubles, ocurre dentro de la matriz extracelular<span class="elsevierStyleSup">31</span>. Un claro ejemplo de ello es la interacción que existe entre el heparinsulfato y el FGF-2, un potente estimulador de la angiogénesis. En ausencia de heparinsulfato, este factor de crecimiento es incapaz de estimular la célula endotelial<span class="elsevierStyleSup">32</span>. Por otro lado, la expresión de los diferentes glucosaminoglucanos es un proceso dinámico que va oscilando en las distintas fases de la curación de una herida. En un principio predomina la expresión de ácido hialurónico, que rompe las interacciones adhesivas entre las células y la matriz de colágeno con el fin de facilitar la migración de diferentes células. Más tarde aumenta la expresión de condroitinsulfato y dermatansulfato, que resultan fundamentales para asistir la adecuada polimerización de las moléculas de colágeno en fibrillas maduras<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La elastina, componente habitual de la dermis normal, no se produce durante la cicatrización de una herida. La ausencia de este componente de la matriz extracelular de la dermis normal podría explicar la firmeza y la falta de elasticidad de las cicatrices<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Angiogénesis</p><p class="elsevierStylePara">La angiogénesis, que se inicia hacia el segundo día tras la herida, es el proceso por el que los vasos sanguíneos dañados son sustituidos por brotes de capilares nuevos procedentes de los vasos intactos de la vecindad de la herida. Estimulan la angiogénesis, en primer lugar, los cambios locales que se producen en el tejido dañado, como el incremento en lactato y el descenso del pH y de la presión de oxígeno<span class="elsevierStyleSup">1</span>; en segundo lugar, las diversas citocinas y los factores de crecimiento que se liberan durante la fase inflamatoria (VEGF, FGF, angiopoyetina, TGF-ß); cabe destacar el papel del TGF-ß, que no sólo estimula la migración endotelial, su diferenciación y la formación de túbulos, sino que además amplifica el proceso<span class="elsevierStyleSup">33</span>. Por último, no hay que olvidar el papel en la angiogénesis de los proteoglucanos y glucosaminoglucanos (sindecanos 1 y 4, heparinsulfato), las metaloproteinasas (MMP-1, MMP-2, MMP-9, MT-MMP y MMP-19) y otros componentes de la matriz extracelular (fibronectina, colágeno, vitronectina, lamininas 8 y 10), que en conjunto dirigen, como ya se ha comentado en la migración de los fibroblastos, la migración de la célula endotelial, en cuya superficie es necesario que expresen, para este fin, determinadas integrinas (*<span class="elsevierStyleInf">v</span>ß<span class="elsevierStyleInf">3</span>)<span class="elsevierStyleSup">26,31,34</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Epitelización</p><p class="elsevierStylePara">Durante el proceso de epitelización, que se inicia a las 24-48 h de la herida, ocurre, en primer lugar, la eliminación de cualquier costra o residuo y, finalmente, el restablecimiento de una epidermis intacta sobre el tejido de granulación<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Para ello, los queratinocitos procedentes de la proximidad de la herida y también del bulbo piloso<span class="elsevierStyleSup">35</span>, dispuestos a migrar y proliferar, sufren una serie de alteraciones fenotípicas. Éstas incluyen la retracción de los tonofilamentos intracelulares, la disolución de los desmosomas y hemidesmosomas (encargados de mantener la cohesión entre los queratinocitos y entre éstos y la membrana basal) y, finalmente, la formación de filamentos de actina que permiten el movimiento de las células<span class="elsevierStyleSup">10</span>. A medida que el proceso de epitelización progresa, una masa de queratinocitos en forma de cuña se desplaza cruzando el tejido de granulación. El extremo en cabeza de esta cuña está constituido por queratinocitos que migran y dejan en su camino una capa estratificada de queratinocitos que proliferan. Este proceso continúa hasta que los queratinocitos de los extremos opuestos de la herida restablecen el contacto<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Numerosas citocinas y factores de crecimiento favorecen la migración y proliferación de los queratinocitos (fig. 3)<span class="elsevierStyleSup">4,36</span>, a la vez que éstos expresan en su superficie integrinas (*<span class="elsevierStyleInf">5</span>ß<span class="elsevierStyleInf">1</span>, *<span class="elsevierStyleInf">5</span>ß<span class="elsevierStyleInf">5</span>, *<span class="elsevierStyleInf">5</span>ß<span class="elsevierStyleInf">6</span>), que permiten su interacción con los diversos elementos de la matriz extracelular (fibrina, fibronectina, vitronectina), y liberan enzimas que degradan diversos componentes de esta matriz (<span class="elsevierStyleItalic">urokinase plasminogen activator</span> [uPA] y MMP), con el fin de allanar el camino de los queratinocitos que migran<span class="elsevierStyleSup">37-39</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v21n04-13087174tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3.</span> Citocinas y factores de crecimiento que favorecen la migración y proliferación de los queratinocitos (véase abreviaturas en tabla I). </p><p class="elsevierStylePara">FASE MADURATIVA O DE REMODELACIÓN</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente, en la fase madurativa tiene lugar la contracción de la cicatriz, al tiempo que disminuye el enrojecimiento, el grosor y la induración de ésta y se incrementa su resistencia. Este proceso, que tiene lugar durante un período de semanas, meses e incluso años, solapa su inicio con la formación del tejido de granulación en la fase proliferativa. Por tanto, los fibroblastos y sus productos, como el colágeno y las metaloproteinasas, son, junto con los vasos sanguíneos, los principales elementos en la maduración de las heridas.</p><p class="elsevierStylePara">La contracción de la herida se inicia a los 4-5 días y se produce gracias a la transformación de los fibroblastos en miofibroblastos, que deben su capacidad contráctil a la presencia de filamentos de actina<span class="elsevierStyleSup">3</span>. La transformación de fibroblastos en miofibroblastos se inicia gracias a la acción de 2 factores de crecimiento, PDGF y TGF-beta<span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El incremento de la resistencia y la disminución en el grosor que la cicatriz adquiere con el tiempo se deben a la disminución progresiva en la síntesis de colágeno, que ocurre aproximadamente hacia la tercera semana, y su posterior remodelación. La producción de colágeno se autorregula por el propio incremento de colágeno que ocurre durante las primeras semanas en la matriz extracelular, y por el efecto inhibidor de factores de crecimiento como el interferón-* (INF-*) y el TNF-*<span class="elsevierStyleSup">40,41</span>. El proceso de remodelación consiste básicamente en la fragmentación del colágeno formado y el reordenamiento de sus fibrillas, a la vez que disminuye la proporción de colágeno III y se incrementa la de colágeno I. También disminuye la cantidad de proteoglucanos y de agua<span class="elsevierStyleSup">1</span>. En la fragmentación del colágeno participan, en perfecto equilibrio, determinadas metaloproteinasas y sus correspondientes inhibidores<span class="elsevierStyleSup">25</span>. En una cicatriz reciente, las fibras de colágeno se encuentran dispuestas al azar, lo que explica que resulte poco resistente, a pesar de su elevada concentración de colágeno. Con el tiempo, las fibrillas aumentan su grosor, se incrementan las uniones interfibrilares y se organizan de manera ordenada, con lo que se maximiza su resistencia. Todo este proceso de remodelación ocurre de forma más activa durante los primeros 6 meses<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La cicatriz, a medida que madura, se torna menos rojiza debido a que disminuye la densidad de capilares. Así, muchos de los vasos sanguíneos formados durante la fase proliferativa se desintegran como resultado de un fenómeno de apoptosis. Esta muerte celular programada está probablemente regulada por una variedad de moléculas de la matriz, como las trombospondinas 1 y 2, y diversos factores antiangiogénicos, como la angiostatina, la endostatina y la angiopoyetina 2<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Asimismo, disminuye el número de fibroblastos y es característica la ausencia de apéndices cutáneos. Se especula que la ausencia de pelo en la cicatrices se debe a que en el tejido cicatricial no se reproduce el «microambiente» o «nicho» necesario para que viva la célula madre responsable de la formación de estos apéndices<span class="elsevierStyleSup">42</span>.</p>" "pdfFichero" => "21v21n04a13087174pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:10 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "21v21n04-13087174tab01.gif" "imagenAlto" => 504 "imagenAncho" => 551 "imagenTamanyo" => 31220 ] ] ] ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "21v21n04-13087174tab02.gif" "imagenAlto" => 262 "imagenAncho" => 543 "imagenTamanyo" => 7989 ] ] ] ] ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "21v21n04-13087174tab03.gif" "imagenAlto" => 644 "imagenAncho" => 1118 "imagenTamanyo" => 122826 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Elementos celulares y mediadores que intervienen en la hemostasia e inicio de la fase inflamatoria en la cicatrización (véase abreviaturas en tabla I)." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "21v21n04-13087174tab04.gif" "imagenAlto" => 642 "imagenAncho" => 1113 "imagenTamanyo" => 135488 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Papel de los macrófagos en la curación de una herida (véase abreviaturas en tabla I)." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "21v21n04-13087174tab05.gif" "imagenAlto" => 667 "imagenAncho" => 1112 "imagenTamanyo" => 166886 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Citocinas y factores de crecimiento que favorecen la migración y proliferación de los queratinocitos (véase abreviaturas en tabla I)." ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 6 => array:5 [ "identificador" => "tbl7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tbl8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 8 => array:5 [ "identificador" => "tbl9" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 9 => array:5 [ "identificador" => "tbl10" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:42 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Normal cutaneous wound healing: clinical correlation with cellular and molecular events." 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