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La piel en el contexto de la medicina y sus especialidades
Psoriasis y síndrome metabólico
Psoriasis and metabolic syndrome
J.C.. José Carlos Ruiz Carrascosa
Autor para correspondencia
jruizc@aedv.es

Autor para correspondencia.
, Salvador Arias Santiago
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, España
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Histol&#243;gicamente presenta una proliferaci&#243;n epid&#233;rmica con diferenciaci&#243;n anormal de los queratinocitos&#44; y un infiltrado inflamatorio mediado principalmente por linfocitos T&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto de la psoriasis sobre la calidad de vida es muy significativo&#46; Los pacientes presentan depresi&#243;n y ansiedad con mucha frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> y una baja puntuaci&#243;n en las escalas de calidad de vida&#44; explicado por la morbilidad que ocasiona la propia enfermedad y la presencia de comorbilidades asociadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad cardiovascular con sus tres vertientes&#44; la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; la enfermedad cerebrovascular y la enfermedad arterial perif&#233;rica&#44; constituyen una de las principales causas de mortalidad &#40;30&#37;&#41; y de a&#241;os potencialmente perdidos en los pa&#237;ses desarrollados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La ateroesclerosis&#44; que subyace a todas estas enfermedades&#44; es un proceso lento y silente&#44; que suele estar avanzado cuando aparecen los primeros s&#237;ntomas&#44; siendo entonces el tratamiento&#44; en muchas ocasiones paliativo&#46; En este sentido&#44; los m&#233;dicos tienen una labor muy importante&#44; detectando aquellos sujetos en riesgo y fomentando medidas de prevenci&#243;n primaria y secundaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se ha prestado gran inter&#233;s al incremento del riesgo cardiovascular en los pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; como ocurre en otras enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas&#44; como el lupus eritematoso o la artritis reumatoide&#46; Sin embargo&#44; no es nueva la asociaci&#243;n de la psoriasis con algunos factores de riesgo cardiovascular como la obesidad&#44; el tabaquismo&#44; la dislipemia e incluso un incremento de la mortalidad en pacientes hospitalizados graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El conocimiento en profundidad de la fisiopatolog&#237;a de la psoriasis&#44; en la que est&#225;n implicados los linfocitos Th1 y Th17&#44; que liberan gran cantidad de citoquinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> &#40;TNF-&#945;&#44; IL8&#44; IL6&#44; IL17&#44; IL1&#44; IL23&#8230;&#41; responsables de la formaci&#243;n de las lesiones de psoriasis&#44; adem&#225;s de permitir el dise&#241;o de nuevos f&#225;rmacos&#44; que bloquean estas se&#241;ales inflamatorias con muy buenos resultados cl&#237;nicos&#44; ha puesto de manifiesto que algunas de la citoquinas implicadas en la patogenia de la psoriasis tambi&#233;n lo est&#225;n en la enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dermat&#243;logo suele ser con frecuencia el &#250;nico m&#233;dico que atiende a los pacientes con psoriasis y tiene&#44; por tanto&#44; un papel muy importante en la estratificaci&#243;n del riesgo cardiovascular de sus pacientes&#46; Debe identificar las situaciones de riesgo e iniciar tratamiento preventivo&#44; antes de que se establezca la enfermedad cardiovascular&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">S&#237;ndrome metab&#243;lico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un porcentaje importante de las personas de m&#225;s de 40 a&#241;os&#44; que viven en pa&#237;ses desarrollados&#44; padecen algunas de las enfermedades llamadas de la civilizaci&#243;n&#58; obesidad&#44; diabetes&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; o dislipemia&#46; La mayor parte de estas enfermedades no se presenta de forma aislada&#44; sino formando parte del s&#237;ndrome metab&#243;lico &#40;SM&#41;&#44; antes llamado s&#237;ndrome X&#46; El nexo com&#250;n de est&#225;s patolog&#237;as es la obesidad abdominal y la insulinresistencia cuya consecuencia es la hiperinsulinemia&#46; La importancia del SM es que confiere un riesgo cardiovascular mayor que la presencia de sus componentes individualmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Algunos estudios determinan&#44; que los sujetos que cumplen criterios de SM seg&#250;n los par&#225;metros de la ATP-III presentan un riesgo 2&#44;59 veces mayor de tener un evento cardiovascular en los pr&#243;ximos 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios grupos de criterios para el diagn&#243;stico del SM&#44; propuestos por diferentes organismos&#58; la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; el Grupo Europeo para el Estudio de la Resistencia a la Insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y el Third Report National Cholesterol Education Program Expert Panel On Detection&#44; Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adult<span class="elsevierStyleItalic">s</span> &#40;ATP III&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46; De todos ellos&#44; los m&#225;s utilizados son los de ATP-III&#44; por su facilidad de aplicaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y porque algunos autores han descrito una mejor correlaci&#243;n con la presencia de enfermedad cardiovascular&#44; que con los otros criterios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de SM tiene importantes variaciones seg&#250;n los distintos pa&#237;ses&#44; con cifras menores en los pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo&#44; aunque se est&#225; registrando un r&#225;pido incremento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; su prevalencia aumenta con la edad&#44; sobre todo a partir de los 60 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; la prevalencia del SM seg&#250;n estudios realizados en Murcia y Albacete&#44; es sobre el 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; En otros pa&#237;ses como Estados Unidos&#44; la prevalencia es del 25&#37;&#44; frente al 10&#37; de Francia o al 20&#37; de Australia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores han estimado que la prevalencia de SM en pacientes con psoriasis es mayor que en la poblaci&#243;n general&#46; Gisondi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; utilizando los criterios de la ATP-III<span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> encuentra una prevalencia del 30&#44;1&#37;&#44; en relaci&#243;n al 20&#44;6&#37; del grupo control&#44; tras estudiar por edad y sexo&#46; Sommer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; utilizando los criterios de la OMS establece una OR de 5&#44;29 para los pacientes con psoriasis&#46; Seg&#250;n nuestra experiencia&#44; los pacientes con psoriasis&#44; presentan en un 40&#37; criterios de SM&#44; seg&#250;n la ATP-III con una OR similar al estudio de Sommer&#46; No se ha establecido una relaci&#243;n directa entre la severidad de la psoriasis y el SM&#44; pero s&#237; se asocia con la duraci&#243;n de la enfermedad&#44; sobre todo a partir de los 40 a&#241;os&#46; A pesar de que algunos estudios no han encontrado una mayor prevalencia de SM en pacientes con psoriasis&#44; s&#237; lo relacionan con algunos de sus componentes como la obesidad&#44; la diabetes&#44; la dislipemia o la hipertensi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Obesidad abdominal</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los par&#225;metros de la ATP-III<span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> se considera cuando el per&#237;metro abdominal es superior a 102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en los varones y 88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en las mujeres&#44; aunque modificaciones recientes establecen que con valores inferiores&#44; puede ya aparecer resistencia a la insulina &#40;90&#8211;102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en los varones y 80&#8211;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en las mujeres&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El excesivo per&#237;metro abdominal&#44; se ha definido como criterio imprescindible para considerar que existe SM&#46; Este s&#237;ndrome representa un verdadero problema de salud p&#250;blica&#44; donde en algunos pa&#237;ses&#44; como Estados Unidos&#44; afecta a m&#225;s de un tercio de la poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La grasa abdominal se considera como un verdadero &#243;rgano endocrino&#44; que produce liberaci&#243;n de &#225;cidos grasos libres y citoquinas&#44; relacionadas con la resistencia a la insulina&#44; elemento clave en la patogenia del SM&#44; promoviendo la inflamaci&#243;n y la disfunci&#243;n endotelial&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra forma de determinar la obesidad es mediante el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; que se calcula dividiendo el peso en kilogramos&#44; entre la altura en metros al cuadrado&#46; Se considera obesidad cuando el cociente es superior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La obesidad y el aumento de per&#237;metro abdominal se asocian al resto de los factores de SM &#40;diabetes tipo 2&#44; apnea del sue&#241;o&#44; hipertensi&#243;n&#44; dislipemia&#44; infarto agudo de miocardio&#8230;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y dem&#225;s a un incremento de la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; La asociaci&#243;n con la psoriasis ha sido puesta de manifiesto en diferentes estudios epidemiol&#243;gicos y ensayos cl&#237;nicos sobre los nuevos tratamientos&#44; y afecta principalmente a mujeres que desarrollan formas m&#225;s severas de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a>&#46; Nosotros hemos observado un incremento del per&#237;metro abdominal en pacientes con psoriasis&#44; que presentan valores medios superiores a 102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46;&#44; tanto en hombres como mujeres&#44; y que se correlaciona de forma positiva con el PASI&#46; Se ha demostrado que el riesgo de padecer psoriasis se asocia con valores superiores de IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; aunque otros estudios sugieren que la obesidad es secundaria y no precede al debut del psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; existiendo una correlaci&#243;n positiva entre los valores del BSA&#47;PGA y el IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Es posible que la depresi&#243;n&#44; conducta antisocial&#44; los h&#225;bitos alimenticios&#44; el sedentarismo y el consumo de alcohol favorezcan la obesidad&#44; pero esta relaci&#243;n se explica fundamentalmente por la fisiopatolog&#237;a com&#250;n de ambas enfermedades &#40;IL-6&#44; TNF-&#945;&#44; PAI-1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes demuestran un incremento de la prevalencia de h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico&#44; en pacientes con psoriasis asociado a obesidad abdominal&#44; SM y artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; con lo que en estos pacientes se incrementa el riesgo de hepatopat&#237;a&#44; producida por metotrexate&#44; desarrollando fibrosis hep&#225;tica con dosis menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la obesidad contin&#250;a siendo un aut&#233;ntico reto para m&#233;dicos y pacientes&#46; Adem&#225;s de las conocidas medidas no farmacol&#243;gicas&#44; como la dieta y el ejercicio f&#237;sico&#44; se pueden utilizar algunos f&#225;rmacos como la sibutramina &#40;un inhibidor de la recaptaci&#243;n de noradrenalina y serotonina&#41; o el orlistat &#40;un inhibidor de las lipasas&#41; aunque estos no estar&#237;an exentos de efectos adversos&#46; La cirug&#237;a bari&#225;trica se reserva para aquellos casos de obesidad m&#243;rbida seleccionados y&#44; generalmente&#44; con IMC superior a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; A pesar de que no hay estudios con series importantes de pacientes&#44; se han documentado algunos casos de mejor&#237;a de la psoriasis solo modificando el estilo de vida y algunos par&#225;metros del SM&#44; como la obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hipertensi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de la ATP-III consideran hipertensi&#243;n cuando las cifras son superiores a 130&#47;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o el paciente toma tratamiento antihipertensivo&#46; Las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica recomiendan iniciar el tratamiento cuando los cifras son superiores a 140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; sin embargo&#44; en pacientes que asocian diabetes&#44; como le sucede a muchos pacientes con psoriasis&#44; se debe comenzar cuando los valores son superiores o iguales a 130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Los pacientes tratados con retinoides orales o ciclosporina&#44; deben de ser vigilados estrechamente&#44; porque tienen m&#225;s riesgo de tener cifras de tensi&#243;n arterial elevadas&#46; Numerosos trabajos establecen una mayor prevalencia de hipertensi&#243;n&#44; en pacientes con psoriasis asociado a otros factores de riesgo cardiovascular&#44; en el contexto del SM&#46; Los pacientes con psoriasis severa presentan una prevalencia media de hipertensi&#243;n del 20&#37;&#44; mientras que cuando la psoriasis es moderada&#44; esta prevalencia ser&#237;a del 15&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;21</span></a>&#46; En nuestro estudio hemos observado unas cifras medias de tensi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica m&#225;s elevadas&#44; en hombres y mujeres&#44; que en otros pacientes sin psoriasis &#40;28 y 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg m&#225;s altas respectivamente&#41;&#46; Sin embargo&#44; no todos los trabajos encuentran esta asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la hipertensi&#243;n debe iniciarse de forma precoz&#46; Cuanto mayores son las cifras medias de tensi&#243;n arterial&#44; mayor es el riego de infarto de miocardio&#44; de enfermedad cerebrovascular o fracaso renal&#46; Ensayos cl&#237;nicos demuestran que el tratamiento correcto de la hipertensi&#243;n arterial&#44; disminuye el riesgo de insuficiencia card&#237;aca en m&#225;s del 50&#37;&#44; el de infarto de miocardio en el 25&#37; y el de enfermedad cerebrovascular en el 40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En pacientes con hipertensi&#243;n no complicada&#44; se debe iniciar el tratamiento con diur&#233;ticos de tipo tiaz&#237;dico&#44; teniendo en cuenta que muchos pacientes requieren la asociaci&#243;n de dos f&#225;rmacos para un correcto control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; El uso de betabloqueantes se desaconseja en pacientes con psoriasis&#44; porque puede agravar el cuadro cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; otros f&#225;rmacos como los IECAS&#44; ARA-II&#44; o los propios diur&#233;ticos tiaz&#237;dicos&#44; se han asociado con empeoramiento de la psoriasis&#44; con lo que su utilizaci&#243;n debe ser cuidadosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; A pesar de esto&#44; algunos IECAS han demostrado ser beneficiosos&#44; evitando la progresi&#243;n de la placa de ateroma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; El tratamiento farmacol&#243;gico debe ir acompa&#241;ado de una dieta adecuada y la realizaci&#243;n de ejercicio f&#237;sico&#46; Es importante que los pacientes se sientan motivados para mejorar la adherencia al tratamiento&#44; y en este aspecto&#44; el dermat&#243;logo tiene un papel importante que desarrollar&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dislipemia</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos son los criterios referidos en los par&#225;metros del SM&#58; uno de ellos es la hipertrigliceridemia &#40;&#62;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y el otro&#44; los valores bajos de HDL-C &#40;&#60;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en el var&#243;n y &#60;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en la mujer&#41;&#46; Numerosos estudios han relacionado la psoriasis&#44; con valores elevados de LDL y colesterol total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; La relaci&#243;n entre los niveles elevados de colesterol y la enfermedad cardiovascular est&#225; bien documentada&#44; de manera que se produce un descenso importante del riesgo&#44; cuando se disminuyen los niveles plasm&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib43"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Gisondi demostr&#243; que los pacientes con psoriasis&#44; presentan valores m&#225;s elevados de triglic&#233;ridos&#44; sin diferencias en los niveles de HDL-C&#44; con el grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sommer lo relacion&#243; con cifras m&#225;s elevadas de LDL-C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Nosotros hemos observado un incremento en los valores medios de triglic&#233;ridos&#44; con descenso en los valores de HDL-C&#44; en los pacientes con psoriasis&#46; Sharrett<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> determin&#243; que la asociaci&#243;n de los niveles elevados de triglic&#233;ridos y bajos de HDL-C&#44; con la presencia de placa de ateroma&#44; no era muy importante&#44; pero&#44; sin embargo&#44; se asociaban fuertemente con la enfermedad coronaria&#59; as&#237;&#44; todos estos estudios suger&#237;an que los valores elevados de triglic&#233;ridos y los niveles bajos de HDL-C&#44; se relacionaban con la transici&#243;n de ateroma a aterotrombosis y que&#44; por tanto&#44; el control de estos dos factores de riesgo cardiovascular&#44; es fundamental en pacientes con enfermedad subcl&#237;nica&#46; Los valores m&#225;ximos de LDL-C&#44; a partir de los cuales se recomienda tratamiento en pacientes que no asocian otras comorbilidades&#44; son de 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; sin embargo&#44; como ocurre en la mayor&#237;a de los pacientes con psoriasis&#44; cuando hay otros factores de riesgo concomitantes&#44; como diabetes&#44; tabaquismo&#44; hipertensi&#243;n&#44; historia familiar de enfermedad cardiovascular o niveles bajos de HDL-C&#44; se debe iniciar el tratamiento al superar los 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Cuando hay antecedentes personales de enfermedad cardiovascular&#44; el tratamiento debe ser iniciado a partir de los 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46; Los f&#225;rmacos que mejor reducen los niveles de LDL-C son los inhibidores de la HMG-CoA reductasa &#40;estatinas&#41;&#44; aunque el primer escal&#243;n del tratamiento&#44; deben ser los cambios en el estilo de vida&#46; En aquellos casos en que las estatinas est&#233;n contraindicadas o agraven el psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; se podr&#225;n utilizar otros f&#225;rmacos como los fibratos&#44; el &#225;cido nicot&#237;nico&#44; el ezetimibe&#44; o los quelantes de &#225;cidos biliares&#46; Adem&#225;s&#44; algunos estudios con series cortas de pacientes han demostrado que las estatinas <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> &#40;simvastatina 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; mejoran el psoriasis&#44; reduciendo el PASI un 47&#37; debido a la inhibici&#243;n del ant&#237;geno leucocitario &#40;LFA-1&#41; y a la disminuci&#243;n de citoquinas producidas por los linfocitos Th1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; El uso de estatinas ha demostrado que disminuyen la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; en pacientes con enfermedad coronaria&#44; mejoran la distensibilidad arterial y reducen la incidencia de ictus&#44; debido a su acci&#243;n antiinflamatoria ejercida a trav&#233;s de la inhibici&#243;n de la actividad de los macr&#243;fagos y el descenso en la liberaci&#243;n de citoquinas &#40;factor tisular&#44; metaloproteinasas de la matriz&#44; amiloide A&#8230; &#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib47"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diabetes</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente se ha considerado criterio de SM&#44; la presencia de niveles de glucemia basales superiores a 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Recientemente se ha rebajado esta cifra a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico de diabetes se debe hacer cuando en dos determinaciones&#44; los valores de glucemia basal son superiores a 126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; o una determinaci&#243;n al azar mayor a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl junto con los s&#237;ntomas cl&#225;sicos &#40;polidipsia&#44; poliuria&#44; polifagia&#41; o una respuesta an&#243;mala al test de sobrecarga oral de glucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46; Varios estudios asocian la diabetes tipo 2 y la intolerancia hidrocarbonada en el contexto del SM&#44; con la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib50"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46; Algunos trabajos establecen una prevalencia de diabetes del 12&#37; para pacientes con psoriasis grave&#44; y del 10&#37; para moderada&#44; frente al 4&#37; de los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Nuestros pacientes&#44; aunque no presentan mayor porcentaje de diabetes&#44; tienen valores de glucemia en ayunas pr&#243;ximos a los 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y superiores al grupo de sujetos sin psoriasis&#46; La inflamaci&#243;n cr&#243;nica y la liberaci&#243;n de citoquinas de los pacientes con psoriasis&#44; que activan el sistema inmune&#44; se relacionan con la obesidad abdominal y la resistencia a la insulina &#40;elemento previo a la diabetes tipo 2&#41;&#46; El tratamiento precoz de la diabetes es fundamental para evitar todas las complicaciones micro &#40;neuropat&#237;a&#44; nefropat&#237;a y retinopat&#237;a&#41; y macrovasculares &#40;infarto de miocardio&#44; ictus&#44; enfermedad arterial perif&#233;rica&#41;&#44; derivadas de esta enfermedad&#46; El tratamiento de la diabetes es complejo y se basa en tres escalones fundamentalmente&#58; la dieta y el ejercicio f&#237;sico&#44; los antidiab&#233;ticos orales y la insulina&#46; La utilizaci&#243;n de los niveles plasm&#225;ticos de la HbA1c&#44; que debe ser inferior al 7&#37; ser&#225; de gran utilidad para el control del tratamiento&#46; Algunos f&#225;rmacos como las tiazolidinedionas&#44; parecen mejorar tanto los niveles de glucemia&#44; como la propia psoriasis&#44; mediante la inhibici&#243;n de la v&#237;a com&#250;n de la inflamaci&#243;n&#44; activada en las dos enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Finalmente&#44; los pacientes con psoriasis y en tratamiento con f&#225;rmacos sist&#233;micos como el metotrexate&#44; la ciclosporina o el acitretino&#44; deben controlarse m&#225;s estrechamente los niveles de glucemia&#44; ya que la enfermedad se asocia con mayor riesgo de hiperglucemia&#44; progresi&#243;n de la diabetes e intolerancia hidrocarbonada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib54"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros factores de riesgo cardiovascular</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n de la psoriasis con los principales factores de riesgo cardiovascular&#44; que constituyen el SM&#44; est&#225; bien establecida&#59; sin embargo&#44; la psoriasis se ha asociado a otros muchos factores de riesgo&#44; que el dermat&#243;logo debe de reconocer y tratar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poikolainen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> determinaron&#44; que los pacientes hospitalizados por psoriasis&#44; ten&#237;an un consumo m&#225;s elevado de alcohol y que esto se relacionaba con una mayor mortalidad&#46; Se ha descrito una prevalencia de alcoholismo del 18&#37;&#44; con un mayor riesgo de cirrosis en los pacientes con psoriasis&#44; frente al 2&#37; observado en pacientes con otras dermatosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Otros estudios determinan que los sujetos que consumen alcohol&#44; tienen un riesgo 2&#44;55 veces mayor de tener psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Se sabe que si el consumo moderado de alcohol puede tener un cierto papel cardioprotector&#44; pero cuando hay un exceso&#44; se produce un incremento de la enfermedad cardiovascular y mortalidad por estas causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib58"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; En nuestra experiencia los pacientes con psoriasis consumen m&#225;s alcohol que otros pacientes sin psoriasis &#40;42&#37; vs&#46; 32&#37; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo de tabaco tambi&#233;n es mayor en los pacientes con psoriasis&#44; con una OR de 2&#44;29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; aunque no todos los autores encuentran diferencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Neimann<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; en una serie importante de pacientes&#44; establece una prevalencia de tabaquismo para los pacientes con psoriasis grave del 30&#44;1&#37;&#44; del 28&#37; para el psoriasis moderado y del 21&#44;3&#37; para los controles&#44; cifras similares a las observadas en nuestros pacientes &#40;36&#37; en pacientes con psoriasis grave&#41;&#46; La nicotina altera la respuesta inmune innata y adaptativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib59"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; incrementa la secreci&#243;n de citoquinas tipo Th-1 por las c&#233;lulas dendr&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib60"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> y acelera la diferenciaci&#243;n de los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib61"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; se ha demostrado que el dejar de fumar aumenta la esperanza de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib62"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> y que&#44; el simple hecho de que el m&#233;dico recomiende a sus pacientes que abandone el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; aumenta la tasa de abandono hasta en un 30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib63"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Adem&#225;s podemos recomendar tratamiento con terapia sustitutiva de nicotina en forma de parches&#44; chicles o inhaladores nasales&#44; o antidepresivos como el bupropion&#44; que parece tener buenos resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles elevados de homocisteina&#44; son un factor de riesgo cardiovascular independiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib64"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#44; por ser un elemento protromb&#243;tico&#44; que incrementa el riesgo de trombosis &#40;venosa&#44; infarto de miocardio&#44; ictus&#41; y embolia pulmonar&#44; sobre todo asociado a otros factores aterog&#233;nicos como el tabaco&#44; la hipertensi&#243;n o la hiperlipidemia&#46; Malerba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib65"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> en un estudio con 40 pacientes con psoriasis determin&#243; valores m&#225;s elevados de homocisteina&#44; que se correlacionaban con los valores del PASI y asociado a cifras inferiores de &#225;cido f&#243;lico&#46; Cakmak<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib66"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> no encuentra diferencias en los niveles de homocisteina ni &#225;cido f&#243;lico&#44; pero si una correlaci&#243;n positiva entre el PASI y valores m&#225;s elevados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores inferiores de &#225;cido f&#243;lico y de vitamina B6&#44; B12&#44; explicar&#237;an los niveles m&#225;s elevados de homocisteina en pacientes con psoriasis&#46; Estos valores pueden deberse a un d&#233;ficit en la absorci&#243;n&#44; debido a cambios inflamatorios de la mucosa digestiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib67"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> o por un incremento del gasto como el que se puede dar asociado al recambio celular acelerado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib68"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a> o al propio tratamiento con metotrexate Otros autores sugieren&#44; que el incremento de homocisteina en estos pacientes&#44; se debe a una liberaci&#243;n mayor por parte de las c&#233;lulas del estrado germinativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib69"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Nosotros hemos encontrado niveles m&#225;s elevados de homocisteina en los pacientes con psoriasis&#44; asociado a valores normales de &#225;cido f&#243;lico&#46; Esto nos conduce a pensar que la elevaci&#243;n en los niveles de homocisteina&#44; puede ser debida a una mayor producci&#243;n por parte de las c&#233;lulas germinativas&#46; A pesar de que la utilizaci&#243;n de &#225;cido f&#243;lico en pacientes con psoriasis es controvertida&#44; sobre todo en aquellos en tratamiento con metotrexate&#44; porque puede reducir sus efectos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib70"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#44; algunos estudios demuestran que disminuye el riesgo cardiovascular de los sujetos con cifras elevadas de homocisteina&#46; Este hecho deber&#237;a ser tenido en cuenta en estos pacientes&#44; sobre todo&#44; si asocian otros factores de riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib71"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros de inflamaci&#243;n aguda&#44; como el fibrin&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib72"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#44; el d&#237;mero D o la PCR&#44; est&#225;n m&#225;s elevados en los pacientes con psoriasis&#46; Esto se correlaciona con la actividad de la enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes que presentan ateromatosis carot&#237;dea o SM&#44; tambi&#233;n tienen elevados los reactantes de fase aguda&#46; Se ha comprobado como la inflamaci&#243;n cr&#243;nica&#44; puesta de manifiesto en este caso por el incremento de reactantes de fase aguda&#44; juega un papel importante en la disfunci&#243;n endotelial&#44; el SM y la resistencia a la insulina que&#44; adem&#225;s de ser un elemento clave en la patogenia del SM&#44; de la obesidad abdominal y la diabetes&#44; es por s&#237; misma un factor de riesgo cardiovascular&#44; encontrado con frecuencia en pacientes psori&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib73"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperuricemia tambi&#233;n es un hallazgo frecuente en la psoriasis&#44; asociado al aumento del catabolismo de las purinas&#44; debido a la r&#225;pida proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas epid&#233;rmicas&#46; Otros art&#237;culos asocian la hipercolesterolemia&#44; la hipertrigliceridemia&#44; la obesidad y la alteraci&#243;n renal con la presencia de hiperuricemia en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib74"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; As&#237;&#44; los pacientes que son tratados de la hiperuricemia&#44; tambi&#233;n mejoran de la psoriasis&#46; Algunos f&#225;rmacos usados para el tratamiento de psoriasis pueden incrementar los niveles de &#225;cido &#250;rico&#44; como el acitretino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib75"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; se debe hacer un <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> de hiperuricemia en los pacientes con psoriasis porque&#44; adem&#225;s del riesgo incrementado de gota&#44; <span class="elsevierStyleItalic">per se&#44;</span> asocia una mayor morbilidad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib76"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis se ha asociado adem&#225;s de con todos estos factores de riesgo cardiovascular&#44; a artritis psoriasica&#44; enfermedad de Crohn&#44; linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#44; ansiedad&#44; depresi&#243;n&#44; EPOC&#8230; <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib77"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ateromatosis carot&#237;dea</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de placa de ateroma carot&#237;dea y de un grosor &#237;ntima-media mayor a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm se consideran factores de riesgo cardiovascular&#46; Se asume una patogenia similar entre la ateromatosis coronaria y la cardiaca por lo que&#44; la detecci&#243;n de placa de ateroma carot&#237;dea&#44; siendo una t&#233;cnica menos invasiva&#44; predice el da&#241;o coronario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los factores de riesgo cardiovascular&#44; que componen el SM&#44; y otros&#44; que tambi&#233;n se asocian a la psoriasis&#44; se relacionan con el de da&#241;o arterial y la formaci&#243;n de placa de ateroma&#44; que es el paso previo al desarrollo del infarto&#44; el ictus o la enfermedad arterial perif&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ludwig define un incremento de la calcificaci&#243;n de las arterias coronarias&#44; realizado en 32 pacientes con psoriasis en relaci&#243;n al grupo control &#40;59&#44;4&#37; vs&#46; 28&#44;1&#37;&#41;&#44; mediante la realizaci&#243;n de un TAC sin contraste&#44; como medida indirecta de ateromatosis carot&#237;dea&#44; concluyendo&#44; que el psoriasis es un factor de riesgo independiente&#44; para el desarrollo de calcificaciones arteriales coronarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib79"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Estudios posteriores han demostrado que la psoriasis es un factor de riesgo independiente para la presencia de infarto de miocardio&#44; sobre todo&#44; en pacientes m&#225;s j&#243;venes y con formas m&#225;s severas de la enfermedad cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib80"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Balci&#44; en una serie con 43 pacientes&#44; encontr&#243; diferencias significativas en el grosor &#237;ntima media carotideo y la dilataci&#243;n de la arteria braquial&#44; en los pacientes con psoriasis en relaci&#243;n al grupo control&#46; Concluye que los pacientes con psoriasis presentan una disfunci&#243;n arterial funcional y un mayor grosor de la &#237;ntima-media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib81"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; Recientemente Gisondi y Soy<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib82"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;83</span></a> han constatado que la velocidad de onda del pulso car&#243;tido-femoral es mayor en los pacientes con psoriasis&#44; lo que indica una alteraci&#243;n precoz en la distensibilidad arterial y una susceptibilidad a la ateroeslcerosis&#46; Tambi&#233;n se han publicado trabajos que demuestran un incremento en el grosor &#237;ntima media en los pacientes con artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib84"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; Nuestra experiencia coincide con la de estos autores&#58; los pacientes con psoriasis presentan un grosor &#237;ntima media superior al grupo control y&#44; adem&#225;s&#44; la prevalencia de placa de ateroma&#44; definida cuando el grosor &#237;ntima-media es mayor a 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; es muy superior&#46; Sin embargo&#44; los pacientes con psoriasis y sin enfermedad cardiovascular&#44; no presentan alteraciones de la perfusi&#243;n mioc&#225;rdica medida mediante SPECT&#44; sugiriendo que los infartos de miocardio en estos pacientes se producen por una estenosis no cr&#237;tica de las arterias coronarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib85"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Psoriasis e inflamaci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la patogenia de la psoriasis no es del todo conocida&#44; la activaci&#243;n de los linfocitos T&#44; juega un papel muy importante en la estimulaci&#243;n de la proliferaci&#243;n de los queratinocitos y la hiperplasia epid&#233;rmica&#46; Se liberan citoquinas del perfil Th1 como TNF-&#945;&#44; IL-2 o INF-&#947;&#44; y los propios queratinocitos activados producen IL-8&#44; IL6&#44; factor de crecimiento transformante &#945; y &#946;&#8230; Adem&#225;s el propio TNF-&#945; induce nuevas citoquinas&#44; la presencia de mol&#233;culas de adhesi&#243;n y un incremento de la &#243;xido n&#237;trico sintetasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib86"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; El resultado de esta activaci&#243;n inflamatoria es la formaci&#243;n de la placa psori&#225;sica y&#44; por todo ello&#44; las dos dianas terap&#233;uticas m&#225;s recientemente empleadas en el tratamiento de la psoriasis han sido los linfocitos T &#40;efalizumab&#44; alefacept&#41; y el TNF-&#945; &#40;infliximab&#44; adalimumab&#44; etanercept&#41;&#46; El conocimiento reciente del papel de otras citoquinas&#44; ha permitido el desarrollo de nuevos f&#225;rmacos&#44; como el ustekinumab&#44; que bloquea la IL-12 y IL-23&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogenia del psoriasis&#44; del SM y de la ateromatosis carot&#237;dea es com&#250;n&#44; al compartir una activaci&#243;n de los linfocitos Th1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib87"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; La obesidad es el elemento clave en la patogenia del SM&#46; El tejido adiposo se comporta como un verdadero &#243;rgano endocrino&#44; que libera m&#250;ltiples prote&#237;nas y citoquinas&#44; promotoras de la inflamaci&#243;n y responsables de la resistencia a la insulina y la disfunci&#243;n endotelial&#46; Por su parte&#44; los pacientes con psoriasis&#44; presentan una liberaci&#243;n similar de citoquinas&#44; en relaci&#243;n con la patogenia de la propia enfermedad&#44; que no solo se encuentran a nivel local&#44; sino distribuidas de forma sist&#233;mica&#46; Algunas de las citoquinas m&#225;s importantes implicadas en ambos procesos son la IL-6&#44; TNF-&#945;&#44; adiponectina&#44; el factor activador del inhibidor del plasmin&#243;geno tipo 1 &#40;PAI-1&#41; o la angiotensina II&#44; que tiene un importante efecto hipertensivo&#44; al producir una gran vasoconstricci&#243;n&#46; El TNF-&#945; se relaciona con la resistencia a la insulina&#44; al favorecer la liberaci&#243;n de &#225;cidos grasos libres&#46; Tambi&#233;n se relaciona con la hipertensi&#243;n y la obesidad&#44; pues incrementa sus niveles conforme lo hace el IMC&#44; y facilita la adhesi&#243;n de los monocitos-macr&#243;fagos&#44; a las c&#233;lulas endoteliales&#44; iniciando el da&#241;o endotelial y&#44; siendo el origen de la formaci&#243;n de las placas de ateroma&#46; La resistencia a la insulina que produce el TNF-&#945; se debe a que inhibe la tirosinkinasa del receptor de la insulina&#44; promueve la proliferaci&#243;n epid&#233;rmica y modula la adipog&#233;nesis y el metabolismo de la glucosa&#44; suprimiendo la secreci&#243;n de adiponectina por los adipocitos&#46; Junto con esto&#44; hay un incremento del <span class="elsevierStyleItalic">insulin-like growth factor</span> II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib88"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a> en los pacientes con psoriasis&#44; que promueve la proliferaci&#243;n epid&#233;rmica&#44; adem&#225;s de estar implicado en la ateroesclerosis&#44; la hipelipidemia y la diabetes&#46; El papel del TNF-&#945; en la patogenia de la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib89"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a> ha quedado demostrado gracias a los buenos resultados que obtienen los f&#225;rmacos que bloquean dicha citoquina&#46; La IL-6&#44; por su parte&#44; se asocia tambi&#233;n con la resistencia a la insulina&#44; incrementa las mol&#233;culas de adhesi&#243;n endoteliales y la adhesi&#243;n plaquetaria&#44; favoreciendo la ateroesclerosis y promoviendo la liberaci&#243;n hep&#225;tica de reactantes de fase aguda&#44; como el fibrin&#243;geno y la PCR&#46; Algunos estudios relacionan los niveles elevados de IL-6 con mayor rigidez arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib90"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46; Sus niveles plasm&#225;ticos&#44; junto con otras citoquinas como la IL-8 e IL-17&#44; se encuentran m&#225;s elevadas en pacientes que han tenido infarto de miocardio&#46; En nuestro estudio hemos observado que los pacientes con psoriasis y ateromatosis carot&#237;dea presentan niveles m&#225;s elevados de IL-6 y TNF-&#945;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles elevados del PAI-1 incrementados por el TNF-&#945; alteran los procesos fisiol&#243;gicos de la fibrin&#243;lisis&#44; favoreciendo la formaci&#243;n de trombosis&#44; sobre todo cuando se asocian con otros factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;91</span></a>&#46; La adiponectina&#44; por el contrario&#44; tiene una acci&#243;n opuesta a estas mol&#233;culas y&#44; por tanto&#44; protectora del sistema cardiovascular&#46; Sus niveles se correlacionan de forma inversa con el IMC o el &#237;ndice cintura-cadera&#46; Disminuye la producci&#243;n de TNF-&#945;&#44; la adhesi&#243;n de los monocitos a las c&#233;lulas endoteliales y la transformaci&#243;n a c&#233;lulas espumosas&#44; adem&#225;s de aumentar la sensibilidad a la insulina&#46; Los pacientes con obesidad abdominal&#44; presentan cifras m&#225;s bajas de adiponeptina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y esto se ha relacionado un mayor riesgo de infarto en varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib92"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han encontrado unos niveles m&#225;s elevados de leptina en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Se trata de una hormona producida por los adipocitos que&#44; adem&#225;s de regular la ingesta y la masa corporal&#44; se relaciona con la inflamaci&#243;n cr&#243;nica regulando el equilibrio de los linfocitos Th1 y 2&#46; Los niveles sangu&#237;neos elevados de esta hormona&#44; que depende en parte de la estimulaci&#243;n de ciertas citoquinas que intervienen en la patogenia del psoriasis&#44; como la IL-1 y la IL-6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib93"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#44; se correlaciona tambi&#233;n con una incidencia mayor de SM y de infarto de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib94"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras mol&#233;culas de adhesi&#243;n como ICAM-1&#44; E-selectina y factores angiog&#233;nicos&#44; como el factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEG-F&#41;&#44; est&#225;n elevados en la obesidad&#44; la enfermedad coronaria y la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib95"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46; Este &#250;ltimo factor se relaciona con la severidad de la psoriasis y adem&#225;s&#44; con la hiperinsulinemia que subyace al SM&#46; Se ha de tener en cuenta tambi&#233;n que la inflamaci&#243;n cr&#243;nica&#44; en el contexto de la psoriasis&#44; altera las v&#237;as del metabolismo oxidativo&#44; generando especies reactivas de ox&#237;geno&#44; como el ani&#243;n super&#243;xido&#44; que favorece el da&#241;o arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib96"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han implicado a los Th17 en la patogenia de la psoriasis&#46; Los Th17 se relacionan&#44; con la producci&#243;n de ciertas citoquinas como la IL-17 y la IL-22&#44; que activan la inflamaci&#243;n en numerosos &#243;rganos y sistemas&#46; Adem&#225;s&#44; se han observado niveles elevados de estas IL en pacientes con enfermedad coronaria inestable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib97"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aspectos de la inflamaci&#243;n cr&#243;nica&#44; angiog&#233;nesis y proliferaci&#243;n epid&#233;rmica asociada al psoriasis tienen un gran impacto en otros procesos como la diabetes&#44; trombosis y ateroesclerosis y a su vez las mol&#233;culas inflamatorias producidas en ciertas condiciones como la obesidad&#44; la diabetes y la ateroesclerosis tienen su influencia en la patogenia del psoriasis aumentado la susceptibilidad al psoriasis o favoreciendo que &#233;sta sea m&#225;s severa&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; de igual forma que la gen&#233;tica juega un papel importante en la patogenia del psoriasis&#44; tambi&#233;n lo puede hacer en la enfermedad metab&#243;lica&#44; as&#237; algunos de los genes relacionados con la psoriasis como el PSORS 2&#44; PSORS 3 y PSORS 4 se asocian tambi&#233;n con m&#225;s susceptibilidad al SM&#44; la diabetes tipo 2&#44; la hiperlipemia y la enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib98"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46; A su vez&#44; otros genes como el Apo E4&#44; que se relaciona con mayor riesgo cardiovascular&#44; son m&#225;s prevalentes en pacientes con psoriasis que en controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib99"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Influencia de los tratamientos biol&#243;gicos en la enfermedad cardiovascular</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de comorbilidades en pacientes con psoriasis&#44; afecta al manejo de ambas enfermedades de forma bidireccional&#46; Hemos comprobado como los f&#225;rmacos sist&#233;micos cl&#225;sicos&#44; como la ciclosporina&#44; el acitretino o el metotrexate&#44; pueden agravar diferentes factores del SM y&#44; por tanto&#44; han de manejarse con precauci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; se ha descrito una mejor&#237;a del riesgo cardiovascular&#44; en pacientes con psoriasis tratados con metotrexate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib100"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los nuevos f&#225;rmacos&#44; dirigidos espec&#237;ficamente frente a dianas terap&#233;uticas comunes del psoriasis y del SM&#44; deber&#237;an mejorar ambos aspectos&#46; Algunos trabajos han demostrado que los bloqueantes del TNF-&#945;&#44; reducen los niveles de reactantes de fase aguda&#44; como la VSG o PCR&#44; en pacientes con artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib101"><span class="elsevierStyleSup">101&#44;102</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis y el SM comparten una etiopatogenia com&#250;n&#44; con un aumento de la actividad de los linfocitos Th1&#46; Los pacientes con SM&#44; presentan valores m&#225;s elevados del TNF-&#945; y de su receptor&#44; y esto&#44; se relaciona con la obesidad&#44; la alteraci&#243;n en el metabolismo lip&#237;dico y la resistencia a la insulina Por tanto&#44; la asociaci&#243;n de psoriasis y del SM se explica por la disfunci&#243;n de las c&#233;lulas Th1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib103"><span class="elsevierStyleSup">103&#44;104</span></a>&#46; A pesar de que los nuevos f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; que act&#250;an bloqueando el TNF-&#945;&#44; producen respuestas cl&#237;nicas espectaculares en pacientes con psoriasis y artritis psoriasica&#44; los efectos sobre los componentes del SM no son claros&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El infliximab se ha asociado con un incremento del peso y el IMC al terminar el tratamiento&#46; Gisondi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib105"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#44; en un estudio comparativo con metotrexate&#44; observa un incremento medio de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg y de 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en el IMC&#59; adem&#225;s el 25&#37; de los pacientes&#44; incrementaron su peso entre 4 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#46; Saraceno tambi&#233;n constat&#243; este incremento de peso&#44; sin diferencias entre hombres y mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib106"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46; Este incremento de peso&#44; sin embargo&#44; no se ha asociado con un aumento del perfil lip&#237;dico &#40;LDL-C&#44; TG&#44; colesterol total o descenso del HDL-C&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib105"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46; En un caso aislado&#44; un paciente con hipertrigliceridemia conocida&#44; empeor&#243; con el tratamiento con infliximab&#44; volviendo a sus valores normales&#44; tras suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib107"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#46; No se han publicado datos sobre los efectos de infliximab en la resistencia a la insulina&#44; aunque se ha comunicado un caso de un paciente con artritis psori&#225;sica y diabetes mellitus&#44; que mejor&#243; de la diabetes durante el tratamiento y empeor&#243; al suspenderlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib108"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El etanercept al igual que el infliximab&#44; tambi&#233;n se ha asociado con un incremento de peso y del IMC&#44; inici&#225;ndose a partir de la semana 12&#44; y persistiendo hasta la semana 48&#44; con un mayor incremento en los pacientes m&#225;s delgados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib105"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;106</span></a>&#46; En relaci&#243;n a la dislipemia&#44; el tratamiento con etanercept&#44; no modifica los valores de colesterol total&#44; triglic&#233;ridos&#44; LDL-C o HDL-C&#44; seg&#250;n los estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib105"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;106</span></a>&#46; Parece que etanercept mejora la resistencia a la insulina&#44; con un descenso de la insulina en ayunas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib109"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El adalimumab&#44; al igual que los otros anti-TNF-&#945;&#44; produce un incremento del peso y del IMC&#44; que se hace patente en la semana 12&#44; y se mantiene hasta la semana 48&#44; seg&#250;n los estudios publicados&#46; Sin embargo&#44; hay una tendencia a la p&#233;rdida de peso&#44; a partir de la semana 78<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib106"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46; Tampoco se han detectado cambios en los niveles basales de triglic&#233;ridos&#44; LDL-C&#44; HDL-C y colesterol total&#44; hasta la semana 48 de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib106"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46; Solo se ha publicado un caso de un paciente con artritis psori&#225;sica&#44; en el que se produjo una elevaci&#243;n del colesterol total y los triglic&#233;ridos&#44; a partir de la semana 8&#44; con descenso de las cifras tras suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib110"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; En relaci&#243;n a la resistencia a la insulina&#44; no se han publicado trabajos&#46; No obstante&#44; hay un caso publicado de un paciente con diabetes bien controlada que&#44; tras iniciar el tratamiento con adalimumab realizaba episodios de hiperglucemia&#44; y mejor&#243; con la retirada del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib111"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la asociaci&#243;n entre la psoriasis y el SM&#44; explicada en parte por una fisiopatolog&#237;a com&#250;n&#44; en la que participan citoquinas como el TNF-&#945;&#44; se esperaba que los antagonistas del TNF-&#945; para el tratamiento de la psoriasis&#44; redujesen el riesgo cardiovascular de los pacientes&#46; Sin embargo&#44; a&#250;n son pocos los estudios publicados para obtener conclusiones certeras&#46; Algunos trabajos sobre estos f&#225;rmacos&#44; utilizados en artritis reumatoide&#44; si muestran una clara mejor&#237;a de la resistencia a la insulina&#44; relacionada con la disfunci&#243;n endotelial&#44; y la diabetes mellitus tipo 2&#44; tras el tratamiento con el anti-TNF-&#945;&#44; sobre todo con infliximab&#44; pero habr&#237;a que extrapolar con precauci&#243;n estos resultados&#46; No parece que estos f&#225;rmacos modifiquen en principio el perfil lip&#237;dico&#44; aunque la mayor&#237;a de los estudios tiene factores de confusi&#243;n&#44; como otros tratamientos concomitantes&#46; Finalmente&#44; si parece claro un incremento del peso y del IMC&#46; A pesar de ello&#44; mejora el metabolismo de la glucosa&#44; en los pacientes en tratamiento con este grupo de f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib112"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; otros estudios han comprobado que los anti-TNF-&#945; disminuyen los niveles de homocisteina&#44; mejoran la funci&#243;n endotelial&#44; reducen la incidencia de eventos cardiovasculares y disminuyen los niveles de reactantes de fase aguda&#44; como la PCR y la IL-6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib102"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;113-115</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las comorbilidades debe tenerse presente en la prescripci&#243;n de f&#225;rmacos en los pacientes con psoriasis&#46; En algunos casos&#44; la presencia de depresi&#243;n o alcoholismo&#44; disminuir&#225; la tasa de adherencia al tratamiento&#46; En los casos de obesidad&#44; algunos f&#225;rmacos que no est&#225;n ajustados por peso&#44; pueden ver disminuida su eficacia e incluso&#44; el tratamiento con los nuevos anti TNF-&#945; pueden empeorar la obesidad&#46; En otros pacientes&#44; la presencia de enfermedad hep&#225;tica&#44; hiperlipoproteinemia o intolerancia hidrocarbonada&#44; limitar&#225; la utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos cl&#225;sicos&#44; como el metotrexate o acitretino&#46; En el caso de presentar hipertensi&#243;n o alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; estar&#225; contraindicada la ciclosporina&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n entre la psoriasis y los factores de riesgo cardiovascular ha sido recientemente comprobada por numerosos autores&#44; especialmente en pacientes j&#243;venes y con formas severas de psoriasis&#46; Esta situaci&#243;n supone un cambio en la consideraci&#243;n de la psoriasis como enfermedad exclusivamente cut&#225;nea o articular&#44; pasando a tener al consideraci&#243;n de una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica con afectaci&#243;n sist&#233;mica&#46; El dermat&#243;logo no debe de limitarse a tratar exclusivamente la sintomatolog&#237;a cut&#225;nea sino que ha de identificar a aquellos pacientes que presentan un mayor riesgo cardiovascular e iniciar tratamiento precoz cuando sea necesario&#46; Pensamos que la incorporaci&#243;n de los criterios de SM en la pr&#225;ctica diaria del dermat&#243;logo ayudar&#225; a estratificar el riesgo cardiovascular de sus pacientes y determinar que f&#225;rmacos sist&#233;micos para el tratamiento de la psoriasis son los m&#225;s adecuados sin incrementar el perfil de riesgo cardiovascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; Es posible que los nuevos f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; que bloquean el TNF-&#945;&#44; reduzcan el riesgo cardiovascular&#44; al ser una citoquina com&#250;n en la patogenia de la psoriasis y del SM&#44; sin embargo a&#250;n son necesarios m&#225;s estudios que confirmen los datos preliminares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflilcto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">ATP-III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">OMS</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">FID</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Tres o m&#225;s criterios de los siguientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Diabetes&#44; o intolerancia hidrocarbonada o resistencia a la insulina m&#225;s dos o m&#225;s factores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Incremento del per&#237;metro abdominal seg&#250;n la raza mas dos o m&#225;s de los siguientes criterios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad abdominal &#62;102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en varones y 88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en mujeres&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Per&#237;metro cintura cadera &#62;0&#44;9 en hombre y 0&#44;85 en mujeres o IMC &#62;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incremento del per&#237;metro abdominal dependiendo de la raza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Triglic&#233;ridos &#62;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o recibir tratamiento hipolipemiante</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos &#62;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos &#62;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o recibir tratamiento hipolipemiante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">HDL-C &#60;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en varones y &#60;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en mujeres o tener tratamiento hipolipemiante</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HDL-C&#60;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en hombres y &#60;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HDL-C &#60;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en varones y &#60;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en mujeres o tener tratamiento hipolipemiante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Sist&#243;lica &#62;130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; Diast&#243;lica &#62;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o Recibir tratamiento hipotensor</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sist&#243;lica &#62;130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; Diast&#243;lica &#62;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o Recibir tratamiento hipotensor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Glucosa &#62;110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o tener tratamiento de diabetes</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes tipo 2 Intolerancia hidrocarbonada o glucemia basal alterada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Glucosa &#62;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o tener tratamiento de diabetes</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microalbuminuria &#62;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg albumina&#47;g creatinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">&#60;2 factores de riesgo &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento diet&#233;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#62;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento farmacol&#243;gico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Niveles de LDL deseables</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ndrome metab&#243;lico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prevalencia en psori&#225;sicos del 30&#37; frente al 20&#37; del grupo control</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asocia con la duraci&#243;n de la psoriasis sobre todo a partir de los 40 a&#241;os</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad abdominal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incremento del per&#237;metro abdominal asociado a valores superiores de PASI</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La grasa abdominal produce m&#250;ltiples citoquinas implicadas en la patogenia de la psoriasis &#40;IL-6&#44; TNF-&#945;&#41;</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hipertensi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prevalencia en psoriasis grave del 20&#37;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asocia con mayor incidencia de infarto</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Dislipemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Psori&#225;sicos presentan niveles elevados de LDL-C y triglic&#233;ridos</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asociaci&#243;n con aterotrombosis</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Diabetes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prevalencia en psori&#225;sicos graves del 12&#37;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilidad de la Hb1Ac para control de evoluci&#243;n</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Alcoholismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prevalencia en psoriasis del 18&#37; frente al 2&#37; del grupo control</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incrementa la mortalidad cardiovascular</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tabaquismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">30&#37; de los pacientes con psoriasis grave son fumadores&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El abandono de este h&#225;bito mejora la calidad de vida y la propia psoriasis</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Homocisteina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niveles m&#225;s elevados en pacientes psori&#225;sicos que se correlaciona con valores inferiores de &#225;cido f&#243;lico</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Factor protromb&#243;tico</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Reactantes de fase aguda e insulina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reflejan el grado de actividad de la enfermedad cardiovascular y psoriasis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asocian <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> a un mayor riesgo cardiovascular</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hiperuricemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asociado a una r&#225;pida proliferaci&#243;n de c&#233;lulas epid&#233;rmicas</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayor riesgo de gota y morbilidad cardiovascular</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ateromatosis carot&#237;dea</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presencia de calcificaciones arteriales&#44; un grosor &#237;ntima-media mayor y alteraciones de la distensibilidad</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayor prevalencia de placa de ateroma</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Infarto de miocardio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s frecuente en pacientes m&#225;s j&#243;venes y con psoriasis severo</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aumento de la mortalidad</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Factor de riesgo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Diagn&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad abdominal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Medici&#243;n del per&#237;metro abdominal y c&#225;lculo del IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerar incremento por tratamiento con anti-TNF-&#945;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicio cambio de estilo de vida &#40;dieta y ejercicio f&#237;sico&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento farmacol&#243;gico &#40;orlistat&#44; sibutramina&#41;</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Diabetes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Glucemia basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control de evoluci&#243;n con HbA1c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerar f&#225;rmacos hiperglucemiantes &#40;metotrexate&#44; ciclosporina&#44; acitretino</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dieta y ejercicio f&#237;sico</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antidiab&#233;ticos orales</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Insulina</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hipertensi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Medici&#243;n de la TA en reposo en repetidas ocasiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerar f&#225;rmacos que incrementan la tensi&#243;n arterial &#40;ciclosporina&#8230;&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dieta y ejercicio f&#237;sico</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiazidas e IECAs</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Dislipemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monitorizar niveles de LDL-C&#44; Triglic&#233;ridos y HDL-C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerar f&#225;rmacos que incrementan los l&#237;pidos &#40;acitretino&#44; metotrexate&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seguir las recomendaciones de tratamiento seg&#250;n las cifras de LDL</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dieta y ejercicio f&#237;sico</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estatinas &#40;adem&#225;s reducci&#243;n del PASI en 47&#37;&#41;</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tabaquismo y alcoholismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cuantificar en cigarrillos&#47;d&#237;a y gramos de alcohol&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Explicar a los a pacientes el incremento del riesgo cardiovascular asociado a estos h&#225;bitos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendar el abandono&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ayuda farmacol&#243;gica</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hiperhomocisteinemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Solicitar en pacientes con factores de riesgo de trombosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hiperuricemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Niveles plasm&#225;ticos de &#225;cido &#250;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerar f&#225;rmacos hiperuricemiantes &#40;acitretino&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento si produce s&#237;ntomas</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 02139251
Idioma original: Español
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