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Inicio Piel. Formación continuada en dermatología Cromhidrosis axilar azulada: un signo clínico de alcaptonuria
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Cromhidrosis axilar azulada: un signo clínico de alcaptonuria
Bluish axillary chromhidrosis: a clinical sign of alcaptonuria
Laia Pastor-Janéa
a Servicio de Dermatología. Hospital Universitari Joan XXIII. Tarragona. España.
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que la pigmentaci&#243;n fuera secundaria a los tintes oscuros de las prendas de vestir&#44; porque si usaba ropa de color claro durante un periodo prolongado&#44; la pigmentaci&#243;n no se atenuaba&#46; Las concentraciones plasm&#225;ticas de cobre&#44; hierro y cromo eran normales&#46; No se detect&#243; flora pat&#243;gena como <span class="elsevierStyleItalic">Corynebacteriae</span> en varios cultivos bacterianos ni ten&#237;a signos cl&#237;nicos de tricomicosis axilar&#46; Tampoco respondi&#243; a la terapia emp&#237;rica con eritromicina por v&#237;a oral&#44; 500 mg cada 12 h durante 10 d&#237;as&#46; La determinaci&#243;n de &#225;cido homogent&#237;sico en orina de 24 h fue la clave diagn&#243;stica&#44; con valores de 5&#46;556&#44;6 mg&#47;dl &#40;normal&#44; &#60; 10 mg&#47;dl&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Por lo tanto&#44; se trataba de una alcaptonuria&#44; cuya principal manifestaci&#243;n cl&#237;nica era la cromhidrosis azulada en las axilas&#46; La madre desconoc&#237;a la existencia de antecedentes familiares de dicha enfermedad&#46; En el momento actual&#44; la paciente no presenta otras manifestaciones cl&#237;nicas&#44; como dep&#243;sitos de pigmento en las escleras o los pabellones auriculares&#44; dolores articulares o litiasis renal&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La cromhidrosis es una rara enfermedad que se define por la secreci&#243;n de sudor coloreado&#46; Puede originarse en las gl&#225;ndulas sudor&#237;paras apocrinas o m&#225;s raramente en las ecrinas &#40;tabla I&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v24n09-13143194fig2.jpg" alt="TABLA I&#46; Etiolog&#237;a y estudios que realizar ante un paciente con cromhidrosis"></img></p><p class="elsevierStylePara">La cromhidrosis apocrina era uno de los principales diagn&#243;sticos diferenciales en nuestro caso cl&#237;nico&#44; dado que con frecuencia se localiza en las axilas y se inicia en la pubertad&#46; En histolog&#237;a se explica por un aumento del n&#250;mero de gr&#225;nulos de lipofucsina en el citoplasma de las c&#233;lulas secretoras apocrinas&#46; El color del sudor es variable en funci&#243;n de la concentraci&#243;n de la lipofucsina y de su grado de oxidaci&#243;n &#40;amarillo&#44; verde&#44; azul&#44; marr&#243;n o negro&#41;&#44; de forma que los colores m&#225;s oscuros se relacionan con un estado de oxidaci&#243;n mayor&#46; Se afectan los territorios ricos en gl&#225;ndulas apocrinas &#40;axilas&#44; areolas mamarias o la cara&#41; y puede conllevar secreci&#243;n de leche materna coloreada&#46; Suele manifestarse con est&#237;mulos adren&#233;rgicos como el ejercicio f&#237;sico o emociones intensas&#44; con el aumento de temperatura &#40;p&#46; ej&#46;&#44; tras un ba&#241;o caliente&#41; o simplemente con la manipulaci&#243;n de la piel exprimiendo el contenido de las gl&#225;ndulas afectadas&#46; Se inicia en la pubertad y con el paso de los a&#241;os se va atenuando lentamente en relaci&#243;n con la regresi&#243;n de las gl&#225;ndulas apocrinas&#46; No se acompa&#241;a de otros hallazgos sist&#233;micos y los par&#225;metros de laboratorio son normales&#44; por lo que el diagn&#243;stico se confirma mediante el estudio histol&#243;gico de una zona afectada&#46; Tampoco se han encontrado alteraciones metab&#243;licas o diet&#233;ticas que expliquen el aumento de s&#237;ntesis de lipofucsina<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La cromhidrosis apocrina se considera una enfermedad rara&#44; pero su frecuencia real podr&#237;a estar subestimada&#46; Es mucho m&#225;s habitual en la raza negra &#40;hasta un 10&#37; de la poblaci&#243;n puede estar afectada&#41; que en la raza blanca&#46; Los pacientes de raza negra presentan sudor amarillo en las axilas que mancha la ropa interior y es habitual que esa incomodidad no acabe siendo un motivo de consulta m&#233;dica&#46; S&#243;lo el conocimiento de esta enfermedad permitir&#237;a detectar m&#225;s casos en exploraciones m&#233;dicas habituales para poder estimar su prevalencia real<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La cromhidrosis ecrina se debe a factores de diversa &#237;ndole y consiste en la excreci&#243;n de pigmentos solubles en agua desde las gl&#225;ndulas ecrinas&#46; Puede producirse por la administraci&#243;n sist&#233;mica de algunos f&#225;rmacos como la quinina o por la ingesta excesiva de colorantes alimentarios<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; como sucedi&#243; a una paciente con cromhidrosis roja por ingesta de gran cantidad de comida r&#225;pida que conten&#237;a abundante tomate en polvo para darle color y sabor&#46; En estos casos&#44; la cromhidrosis es generalizada&#46; La alcaptonuria tambi&#233;n se incluye entre las causas de cromhidrosis ecrina&#44; dado que en ocasiones puede manifestarse con sudor de color oscuro que produce pigmentaci&#243;n de la piel de las axilas&#44; como en el caso que se comenta<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El t&#233;rmino seudocromhidrosis se refiere a que el sudor incoloro se vuelve coloreado al alcanzar la superficie cut&#225;nea debido a una serie de causas ex&#243;genas&#46; La piel se pigmenta de forma inmediata tras el contacto con algunos tintes como azul de bromofenol o quinarizina&#46; Tambi&#233;n puede atribuirse a tintes de prendas de ropa&#44; como sucedi&#243; a un gran n&#250;mero de azafatas de vuelo con seudocromhidrosis roja debida a un tinte rojo de las chaquetas de su uniforme&#46; Por otro lado&#44; se han publicado casos de seudocromhidrosis azul en trabajadores expuestos a sales de cobre&#46; Tambi&#233;n se ha implicado a algunos agentes infecciosos productores de sustancias cromog&#233;nicas como <span class="elsevierStyleItalic">Corynebacteriae</span> y la tricomicosis axilar por <span class="elsevierStyleItalic">Piedraia&#44;</span> as&#237; como bacterias productoras de porfirinas rojas&#46; A diferencia de la cromhidrosis apocrina&#44; la seudocromhidrosis puede tratarse f&#225;cilmente si se halla el agente ex&#243;geno que origina la coloraci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; es preciso realizar una investigaci&#243;n detallada del entorno y los h&#225;bitos de vida del paciente para encontrar tintes&#44; pinturas&#44; cosm&#233;ticos u otras sustancias qu&#237;micas con las que establecer una correlaci&#243;n temporal&#46; La fluorescencia positiva con la l&#225;mpara de Wood puede deberse a la presencia de gr&#225;nulos de lipofucsina o de bacterias cromog&#233;nicas&#46; Tambi&#233;n puede realizarse tinci&#243;n de Gram y cultivo del material obtenido por raspado de la zona afectada&#46; El tratamiento con eritromicina oral&#44; que puede combinarse con eritromicina t&#243;pica al 2&#37;&#44; resulta eficaz para el tratamiento de la seudocromhidrosis por bacterias cromog&#233;nicas<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; En un caso publicado recientemente<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; la seudocromhidrosis azul de cabeza y cuello se relacion&#243; con el sobrecrecimiento de <span class="elsevierStyleItalic">Bacillus</span> spp&#46; Por &#250;ltimo&#44; debe considerarse la posibilidad de que se trate de una dermatosis artefacta o autoinfligida en el contexto de un trastorno psiqui&#225;trico<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la alcaptonuria&#44; es una rara enfermedad gen&#233;tica&#44; de herencia autos&#243;mica recesiva&#44; cuya prevalencia se estima en alrededor de 1 caso&#47;mill&#243;n de habitantes<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46; Se debe a la deficiencia de la enzima &#225;cido homogent&#237;sico oxidasa &#40;AHGO&#41;&#44; tambi&#233;n denominada homogent&#237;sico oxigenasa<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; que interviene en el catabolismo de la tirosina&#46; Concretamente&#44; metaboliza el &#225;cido homogent&#237;sico &#40;AHG&#41; y lo transforma en &#225;cido maleilacetoac&#233;tico &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; La insuficiencia enzim&#225;tica da lugar a la excreci&#243;n de grandes cantidades de AHG en la orina &#40;alcaptonuria&#41; y acumulaci&#243;n de AHG y los productos de su oxidaci&#243;n en el tejido conectivo&#44; formando pol&#237;meros y generando dep&#243;sitos de pigmento azul negruzco &#40;ocronosis end&#243;gena&#41;<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="21v24n09-13143194fig3.jpg" alt="Figura 2&#46; V&#237;a de metabolismo de la tirosina y fenilalanina&#46; Se se&#241;ala la interrupci&#243;n que origina la alcaptonuria y la producida por el f&#225;rmaco nitisinona&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46;</span> V&#237;a de metabolismo de la tirosina y fenilalanina&#46; Se se&#241;ala la interrupci&#243;n que origina la alcaptonuria y la producida por el f&#225;rmaco nitisinona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El gen que codifica la AHGO se ha localizado<span class="elsevierStyleSup">8</span> en el cromosoma 3&#44; en la regi&#243;n 3q21-q23&#46; Se han descrito hasta 40 mutaciones distintas que pueden dar lugar a una p&#233;rdida de funci&#243;n de la enzima<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; En condiciones normales&#44; la AHGO se localiza principalmente en el h&#237;gado y los ri&#241;ones&#46; En pacientes con insuficiencia renal&#44; la enfermedad tiene un curso mucho m&#225;s grave y acelerado debido a la disminuci&#243;n de la secreci&#243;n tubular activa de AHG<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La manifestaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s precoz de la enfermedad es la orina oscura desde el nacimiento&#46; Debe se&#241;alarse que esta coloraci&#243;n negro parduzco no aparece inmediatamente tras la micci&#243;n&#44; sino tras el contacto con el aire&#44; por ejemplo al secarse el pa&#241;al&#46; Este fen&#243;meno se explica por la oxidaci&#243;n del AHG que da lugar a benzoquinonas &#40;que forman pol&#237;meros similares a la melanina&#41; cuando se expone la orina al aire o al a&#241;adirse un agente alcanizante<span class="elsevierStyleSup">8-10&#44;12</span>&#46; El hallazgo de orina oscura permite diagnosticar la alcaptonuria en los primeros meses de vida en aproximadamente la mitad de los casos<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El pigmento de la ocronosis tiene caracter&#237;sticas similares a la melanina y afinidad por el col&#225;geno del tejido conectivo&#44; especialmente de la piel y del cart&#237;lago&#46; Se desconoce si este pigmento afecta a la formaci&#243;n de col&#225;geno o si se une al col&#225;geno previamente alterado&#46; De hecho&#44; las pigmentaciones cut&#225;neas son m&#225;s frecuentes en zonas de piel fotoexpuesta&#44; que histol&#243;gicamente pueden mostrar elastosis act&#237;nica&#46; Tambi&#233;n se observan pigmentaciones en &#225;reas con mayor densidad de gl&#225;ndulas sudor&#237;paras&#44; como en el caso que presentamos<span class="elsevierStyleSup">8&#44;13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A la histolog&#237;a&#44; el dep&#243;sito de pigmento puede ser intracelular o extracelular y tener una distribuci&#243;n granular o difusa&#46; Es t&#237;pico encontrar grandes gl&#243;bulos de pigmento amarillo marron&#225;ceo entre las fibras de col&#225;geno&#46; Adem&#225;s puede hallarse pigmento en las gl&#225;ndulas ecrinas&#44; las fibras el&#225;sticas&#44; las c&#233;lulas endoteliales y los macr&#243;fagos<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante la pubertad&#44; puede presentarse pigmentaci&#243;n axilar que se atribuye a la exposici&#243;n cr&#243;nica al sudor pigmentado&#44; como sucede a nuestra paciente<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span>&#46; Entre los 20 y los 40 a&#241;os&#44; suelen observarse pigmentaciones ocron&#243;ticas azul gris&#225;ceo y mal delimitadas&#44; muy t&#237;picas en los pabellones auriculares&#46; Se inician en la concha y el anteh&#233;lix y despu&#233;s progresan hacia el trago<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Tambi&#233;n se localizan en nariz&#44; frente&#44; regi&#243;n malar y dorso de las manos&#46; Los dep&#243;sitos de pigmento palmoplantares pueden tener mayor relevancia en pacientes de piel oscura&#44; dado que las dem&#225;s pigmentaciones cut&#225;neas ser&#237;an menos apreciables&#46; Son menos frecuentes la pigmentaci&#243;n de las u&#241;as y de las mucosas&#44; incluso la vaginal&#46; En ocasiones&#44; en sujetos de piel muy fina o con importante da&#241;o act&#237;nico&#44; puede observarse a trav&#233;s de la piel la pigmentaci&#243;n de tendones y cart&#237;lagos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En una paciente&#44; la ocronosis palmar en los bordes laterales de los dedos &#237;ndice y pulgar semejaba una acroqueratoelastoidosis<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La caracter&#237;stica pigmentaci&#243;n pardo gris&#225;ceo de las escler&#243;ticas se denomina signo de Osler<span class="elsevierStyleSup">8</span> y suele ser evidente a partir de los 30 a&#241;os&#46; Es m&#225;s prominente a ambos lados del iris&#44; entre la c&#243;rnea y los cantos internos y externos del globo ocular<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; A menudo el cerumen del conducto auditivo externo es negro y la periferia de la membrana timp&#225;nica es gris oscuro&#46; La afecci&#243;n del t&#237;mpano y la cadena osicular del o&#237;do medio puede causar un deterioro de la audici&#243;n&#44; sobre todo en casos de edad avanzada<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a las manifestaciones esquel&#233;ticas&#44; el pigmento se deposita principalmente en las articulaciones sometidas a mayores cargas&#44; como la columna dorsolumbar y las grandes articulaciones<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; La espondilosis ocron&#243;tica se caracteriza inicialmente por el envaramiento progresivo de la columna lumbar&#44; la p&#233;rdida de la lordosis fisiol&#243;gica y&#44; en estadios m&#225;s avanzados&#44; cifosis<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Produce s&#237;ntomas en forma de rigidez y dolor lumbar que aparece en la mitad de los pacientes antes de los 30 a&#241;os y en casi todos ellos antes de los 40<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En la radiolog&#237;a resulta patognom&#243;nica la calcificaci&#243;n de los discos intervertebrales&#44; con disminuci&#243;n del espacio intervertebral y escasa osteofitosis<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; A diferencia de la espondilitis anquilosante&#44; raramente se afectan las articulaciones sacroil&#237;acas<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;11</span>&#46; Las articulaciones perif&#233;ricas m&#225;s afectadas son rodillas&#44; hombros y caderas<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46; A los 55 a&#241;os&#44; la mitad de los pacientes con alcaptonuria han requerido la implantaci&#243;n de&#44; como m&#237;nimo&#44; una pr&#243;tesis articular<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span>&#46; Adem&#225;s del cart&#237;lago articular&#44; la ocronosis afecta a ligamentos&#44; tendones y m&#250;sculos&#46; En las &#225;reas de dep&#243;sito de pigmento&#44; el tejido se vuelve d&#233;bil y quebradizo&#44; por lo que se producen fisuras y fracturas que conducen a una respuesta inflamatoria cr&#243;nica&#44; la cual exacerba el proceso&#46; Este fen&#243;meno no s&#243;lo explica la degeneraci&#243;n del cart&#237;lago articular y la osteoartritis&#44; sino tambi&#233;n la rotura de ligamentos y tendones durante la actividad normal o por traumatismos m&#237;nimos&#44; muy frecuente en los tendones patelar y de Aquiles<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En una gran proporci&#243;n de varones con ocronosis aparecen c&#225;lculos prost&#225;ticos de color negro&#46; Tambi&#233;n se generan c&#225;lculos renales o biliares que a menudo precisan intervenci&#243;n quir&#250;rgica<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El dep&#243;sito de material ocron&#243;tico en las v&#225;lvulas card&#237;acas da lugar a calcificaciones&#44; estenosis o insuficiencias valvulares que pueden requerir recambio prot&#233;sico&#59; lo m&#225;s frecuente es la estenosis de la v&#225;lvula a&#243;rtica<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; el dep&#243;sito de pigmento en los vasos sangu&#237;neos podr&#237;a acelerar la arteriosclerosis&#44; por ejemplo&#44; de las arterias coronarias&#44; independientemente de la hipercolesterolemia<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la afecci&#243;n del pericardio en una paciente de 87 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La sospecha diagn&#243;stica de alcaptonuria se confirma con la determinaci&#243;n mediante cromatograf&#237;a de la concentraci&#243;n de &#225;cido homogent&#237;sico en orina de 24 h&#44; que en sujetos sanos es &#60; 10 mg&#47;ml y en la alcaptonuria se encuentra muy elevado<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al diagn&#243;stico diferencial&#44; el t&#233;rmino &#171;ocronosis end&#243;gena&#187; se ha acu&#241;ado en contraposici&#243;n a otras causas ex&#243;genas de ocronosis&#44; generalmente de origen medicamentoso&#46; Algunos f&#225;rmacos potencialmente causales son la hidroquinona t&#243;pica y la administraci&#243;n sist&#233;mica de amiodarona&#44; quinacrina y minociclina&#46; Las pigmentaciones inducidas por minociclina se observan en relaci&#243;n con su uso prolongado&#44; cuando la dosis total acumulada supera los 100 g<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad el tratamiento es sintom&#225;tico&#44; basado en la analgesia y el tratamiento quir&#250;rgico&#44; que incluye la implantaci&#243;n de pr&#243;tesis articulares y menos frecuentemente valvulares<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las dietas hipoprote&#237;nicas restrictivas en amino&#225;cidos&#44; cuyo fundamento es disminuir el aporte de tirosina y fenilalanina para disminuir la s&#237;ntesis de AHG&#44; han tenido escaso &#233;xito por lo dificultoso de su cumplimiento a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;12</span>&#46; La administraci&#243;n de vitamina C a altas dosis para evitar la oxidaci&#243;n del AHG y la formaci&#243;n de radicales libres no se ha demostrado que sea eficaz<span class="elsevierStyleSup">8&#44;11&#44;12</span>&#46; Otros antioxidantes como la vitamina E y la n-acetilciste&#237;na&#44; que interfieren con la polimerizaci&#243;n del AHG&#44; tienen eficacia <span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#44;</span> por lo que podr&#237;an mostrar su utilidad en un futuro<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente se est&#225; investigando el uso de nitisinona&#44; f&#225;rmaco aprobado para el tratamiento de la tirosinemia tipo 1 y que puede administrarse a bajas dosis en la alcaptonuria&#46; Si en la tirosinemia tipo 1 se pauta nitisinona a 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; en la alcaptonuria una dosis tan peque&#241;a como 0&#44;03 mg&#47;kg&#47;d&#237;a es capaz de reducir hasta un 94&#37; la excreci&#243;n urinaria de AHG&#44; de manera que los efectos secundarios del tratamiento ser&#237;an mucho menores&#46; Este f&#225;rmaco inhibe la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa &#40;fig&#46; 2&#41;&#44; la enzima que sintetiza el AHG&#44; por lo que disminuye dr&#225;sticamente su excreci&#243;n urinaria en pacientes con alcaptonuria&#46; Se supone que si una reducci&#243;n tan significativa de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de AHG se mantuviera durante a&#241;os&#44; se retrasar&#237;a la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; la nitisinona tiene un perfil de efectos secundarios neurol&#243;gicos y oculares derivados del aumento de la tirosina en plasma&#46; La hipertirosinemia puede producir quemaz&#243;n en los ojos&#44; fotofobia&#44; da&#241;o corneal y raramente formaci&#243;n de cristales corneales&#46; Estos s&#237;ntomas pueden resolverse en pocos d&#237;as limitando de forma estricta la ingesti&#243;n de fenilalanina y tirosina&#46; Adem&#225;s puede producir una elevaci&#243;n de transaminasas&#44; por lo que se aconseja vigilar su hepatotoxicidad&#46; Se han realizado estudios a corto plazo &#40;3-4 meses de seguimiento&#41; y con bajo n&#250;mero de pacientes con resultados alentadores&#46; Sin embargo&#44; son imprescindibles estudios a largo plazo para determinar su eficacia y su seguridad<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Por un lado&#44; se desconocen los efectos secundarios oculares a largo plazo&#46; Por otro&#44; la nitisinona podr&#237;a te&#243;ricamente conducir al desarrollo de tirosinemia tipo III&#44; la cual se ha asociado a complicaciones neurol&#243;gicas que incluyen temblores&#44; ataxia&#44; convulsiones&#44; disfunci&#243;n intelectual y retraso de desarrollo&#46; Adem&#225;s todav&#237;a no hay evidencia de que el tratamiento con nitisinona pueda prevenir la ocronosis y mejorar la ocronosis ya establecida&#46; Pese a todos estos interrogantes&#44; la nitisinona es el &#250;nico f&#225;rmaco potente de que disponemos actualmente para tratar la alcaptonuria<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un futuro&#44; el tratamiento ideal ser&#237;a la reposici&#243;n de la enzima deficitaria mediante terapia g&#233;nica o la administraci&#243;n de enzima ex&#243;gena&#46; La alcaptonuria podr&#237;a ser un buen modelo para una futura terapia de reposici&#243;n enzim&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">Ante un paciente con cromhidrosis axilar azulada de inicio en la pubertad&#44; debe incluirse la alcaptonuria en el diagn&#243;stico diferencial&#46; Es importante recoger en la anamnesis si la orina se oscurece un rato despu&#233;s de la micci&#243;n&#44; dado que constituye una clave diagn&#243;stica fundamental&#46; El diagn&#243;stico de alcaptonuria se confirma determinando la concentraci&#243;n de &#225;cido homogent&#237;sico en orina de 24 h&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dra&#46; L&#46; Pastor Jan&#233;&#46;<br></br> Lloren&#231; de Villalonga&#44; 17B 2&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 6&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&#46; 43007 Tarragona&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;laia&#95;pastor&#64;hotmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">laia&#95;pastor&#64;hotmail&#46;com</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 02139251
Idioma original: Español
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