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Constituye la enfermedad más frecuente de la mucosa oral en los países desarrollados, estimándose que afecta hasta al 30% de la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, especialmente a mujeres adultas jóvenes. Es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por la aparición aguda de úlceras dolorosas. El término aftas procede del griego arder, quemar, y fue introducido por Hipócrates (460–370<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a. c.), encontrándose su primera descripción clínica en 1898 por Mickulicz y Kummel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etiopatogenia</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la etiopatogenia exacta de la estomatitis aftosa recidivante (EAR) (úlceras aftosas recidivantes, aftosis oral compleja o simple, aftas, úlcera de Canker) es desconocida, se postula un trastorno multifactorial influido por varios factores predisponentes que desembocaría en una vía final de inflamación local. Diversos gatillos, como infecciones o traumas, provocarían un daño en las células epiteliales de la mucosa oral a través de una reacción inmunológica anormal con producción de citoquinas linfocitarias como interleuquinas (IL) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α), acúmulo de neutrófilos y liberación de enzimas proteolíticas, y especies reactivas de oxígeno (estrés oxidativo). Se ha comprobado en algunos estudios, no siempre unánimes, que en los pacientes con enfermedad de Behcet y con EAR existe un nivel bajo del sistema antioxidativo y un elevado estatus oxidativo en el plasma; en la saliva el nivel de antioxidantes está elevado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En función de su etiología las aftas pueden clasificarse en las siguientes:</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aftas orales primarias</span>. Se denominan así cuando la causa se localiza en la mucosa oral. Se reconocen diversos factores exógenos: a) físicos (traumatismos [mordeduras, prótesis, cepillado intenso], cambios de temperatura, radiaciones, dermatitis de contacto alérgica o irritativa por alimentos, fármacos, mala higiene bucal); b) químicos (ácido salicílico), y c) biológicos (infecciones).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aftas orales secundarias.</span> En este caso son manifestación de otros procesos. Hay que investigar acerca de enfermedades hematológicas, digestivas, endocrinometabólicas (menstruación, menarquia, menopausia, gestación, déficit de hierro, ácido fólico, vitamina B12), infecciosas, autoinmunes, toxicodermias y neoplásicas. Los síntomas intestinales y deposiciones con moco y sangre en las heces orientarán hacia una enfermedad inflamatoria o intolerancia al gluten; las úlceras orales y genitales, la afectación ocular, la sinovitis, la meningoencefalitis y la vasculitis cutánea pustulosa sugieren un trastorno multisistémico como la enfermedad de Behcet; la fotosensibilidad y las artralgias se presentan en las conectivopatías; en niños y adolescentes las aftas pueden acompañarse de fiebre periódica, faringitis y adenitis (síndrome FPAFA); las úlceras orales y genitales también pueden asociarse a inflamación del cartílago y artritis (síndrome MAGIG); los síntomas de fatiga y palpitaciones señalan deficiencias hematológicas y/o nutricionales; no hay que olvidar la neutropenia cíclica, una enfermedad autosómica recesiva en la que la gingivoestomatitis se presenta como episodios cortos a intervalos entre 21–27 días; las principales enfermedades dermatológicas para tener en cuenta son el liquen plano, el lupus eritematoso, las enfermedades ampollosas y las toxicodermias.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras circunstancias como cambios estacionales, algunos alimentos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>), alteraciones del sueño, dejar de fumar y niveles altos de <span class="elsevierStyleItalic">Cándida</span> en el intestino también pueden predisponer a la aparición de aftas. En algunos casos, durante el embarazo se observa una mejoría clínica (1). Según las sospechas diagnósticas indicaremos los correspondientes estudios complementarios (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aftas orales idiopáticas</span>. La existencia de aftas orales sin ninguna enfermedad subyacente es la situación más frecuente. Tienen una mayor incidencia en mujeres entre los 20–50 años. Pueden encontrarse cierta predisposición familiar y factores de estrés como detonantes.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clínica</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exploración de la cavidad oral permite determinar el tamaño, el número y la distribución de las lesiones de la EAR. Se trata de úlceras dolorosas, de aparición aguda, redondas u ovales, con márgenes circunscritos y una pseudomembrana blancoamarillenta. Las lesiones están rodeadas de un halo eritematoso, que se localiza en la mucosa oral de revestimiento no queratinizada (mucosa yugal, suelo de la boca, mucosa labial, superficie ventral de la lengua, paladar blando y fondos de vestíbulo).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendiendo al curso clínico, las aftas se clasifican en <span class="elsevierStyleItalic">estomatitis aftosa simples</span> cuando se presentan entre 1–3 úlceras orales que recidivan 1–3 veces por año y en <span class="elsevierStyleItalic">aftosis complejas</span> cuando existen ataques frecuentes e intensos con la presencia casi continua (más de 10 recurrencias al año) de múltiples aftas orales (más de 3) o aftas orales y genitales recurrentes, con exclusión de enfermedad de Behcet<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,5,6</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gravedad de los síntomas, la duración de la curación y la frecuencia de las recurrencias permiten distinguir tres formas clínicas de úlceras aftosas simples:</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aftas menores (90–95% de los casos). Son planas, superficiales, con diámetro menor de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. La sintomatología suele ser mínima, curando espontáneamente sin cicatriz en 1–2 semanas. La recurrencia es poco frecuente, con intervalos entre 1–4 meses.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aftas mayores (5–10%). Son más profundas y con un diámetro superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Provocan más dolor y pueden curar con cicatriz en 6 semanas. Las recurrencias son frecuentes e imprevisibles. Hay dos formas, la aftosis bipolar de Newman y la enfermedad de Sutton.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aftas herpetiformes (1–5%). Forman racimos de pequeñas vesículas y ulceraciones planas (a veces hasta en número de 100) de 1–3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. Son muy dolorosas, resolviéndose en menos de un mes sin cicatriz. Las recidivas son tan frecuentes que la ulceración puede ser casi continua.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatológico de la EAR es inespecífico, pudiendo encontrar un infiltrado inflamatorio mononuclear en las fases preulcerativas que evoluciona a ulceración epitelial con infiltrado dérmico neutrofílico perivascular. La inmunofluorescencia directa es negativa.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagnóstico diferencial</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las causas de ulceración oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, con las que pueden plantear en algún momento el diagnóstico diferencial, caben destacar los siguientes procesos:</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gingivitis aguda ulcerativa necrotizante (infección bacteriana mixta). Predominan fuerte halitosis, dolor súbito, hemorragia y gingivitis.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ulceraciones en seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia adquirida implican una clínica más florida y una curación mucho más lenta.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante una úlcera solitaria de evolución tórpida o persistente más de 3 semanas (el epitelio oral tiene una velocidad de renovación de unos 5 días)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, habrá que realizar una biopsia para descartar un carcinoma epidermoide.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estomatitis herpetiforme es la enfermedad infecciosa más frecuente como causa de ulceración oral en la mucosa queratinizada. Cuando es sintomática cursa con múltiples y pequeñas vesículas que dejan úlceras y se acompaña de fiebre y adenopatías cervicales durante 10 días.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La herpangina se acompaña de malestar general, fiebre y linfadenopatía cervical de pocos días de duración y se localiza sobre todo en la úvula, el paladar blando y los pilares amigdalinos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el liquen plano oral casi la mitad de los pacientes tiene lesiones cutáneas acompañantes, y la forma erosiva puede requerir una biopsia para confirmar el diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades ampollosas (pénfigo, penfigoide, epidermolisis ampollosa) producen ulceraciones y erosiones no aftosas en la mucosa oral. El estudio histopatológico con inmunofluorescencia directa permite establecer el diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, la presencia de fiebre y adenopatías cervicales es menos frecuente en la EAR y suele ser indicativa de otra enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elección del tratamiento depende fundamentalmente de la frecuencia de las recurrencias, de la gravedad y de la duración de las lesiones, teniendo como objetivos prioritarios la curación de las aftas y la reducción del dolor para permitir una correcta alimentación (de especial interés en niños) y el control de las recurrencias.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos distinguir un tratamiento de primera, de segunda y de tercera línea según la agresividad clínica y la respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>). Al margen de la elección terapéutica, siempre debemos instaurar unas medidas generales que reducirán la sintomatología y facilitarán la resolución de las lesiones:</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Medidas generales</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante realizar una historia clínica detallada sobre los posibles desencadenantes para eliminarlos, interrogando sobre antecedentes personales y familiares de enfermedades sistémicas o cutáneas, hábito tóxico (drogas, tabaco), alimentos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>) y causas primarias y secundarias.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe explicar la evolución natural de la enfermedad (resolución espontánea en 2–4 semanas) y que el tratamiento es principalmente sintomático. La respuesta a tratamientos previos puede orientarnos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es preciso mantener una correcta higiene bucal utilizando un cepillo suave para dientes y lengua, y seguir una dieta blanda, fría o templada, masticar bien los alimentos y evitar las mordeduras.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">También es aconsejable evitar picantes, ácidos y bebidas carbonatadas.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda eliminar situaciones de estrés y explicar al paciente que no es una enfermedad contagiosa.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de primera línea</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento inicial incluye el uso tópico de diversas sustancias para un alivio temporal del dolor y para prevenir una infección secundaria.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Corticoides tópicos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoides tópicos recomendables son los siguientes: acetónido de triamcinolona (TAC) al 0,05–0,1% en Orabase<span class="elsevierStyleSup">®</span>/6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y propionato de clobetasol al 0,025–0,05% en Orabase<span class="elsevierStyleSup">®</span>. Cuando hay más de 3 aftas es más cómoda la aplicación en forma de solución acuosa/6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. También pueden plantearse las infiltraciones (TAC perilesional de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> de lesión cada 10 días). Los corticoides inhalados pueden ser también una opción.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tetraciclinas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tetraciclinas pueden usarse de la siguiente forma:</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disolver 2 cápsulas de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de doxiciclina en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero manteniendo 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en la boca. Se puede formular el clorhidrato de tetraciclina al 2% en Orabase<span class="elsevierStyleSup">®</span>, 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero/6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 2 semanas o 120 cc de doxiciclina (<span class="elsevierStyleItalic">Vibracina jarabe</span><span class="elsevierStyleSup">®</span>) + 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>amp de TAC + 10 cc de mepivacaína al 2%, enjuagues /8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras alternativas para el tratamiento tópico son las que siguen:</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sucralfato (Urbal<span class="elsevierStyleSup">®</span>, sobres de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml) aplicado 3–4 veces al día. Pomada de tacrolimus al 0,1%. Anestésicos locales: hidróxido de aluminio + lidocaína al 2% en partes iguales. Antihistamínicos: difenhidramina (cápsulas en agua para enjuagues). Antisépticos locales: clorhexidina al 0,12% en gel o solución/8–12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. El propio excipiente en Orabase<span class="elsevierStyleSup">®</span> (carboximetilcelulosa) posee una alta capacidad absorbente y forma un gel viscoso que puede aliviar. Carbenoxolona al 2%; ciclosporina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (aplicaciones 3 veces al día); 5-aminosalicílico (mesalazina) al 5%.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden realizar diversas fórmulas combinando todas las sustancias mencionadas:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de TAC en 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de dexclorfeniramina (Polaramine<span class="elsevierStyleSup">®</span>).</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ambracina + 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ampolla de TAC (Trigon depot<span class="elsevierStyleSup">®</span>) en 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">3</span> de difenhidramina (Benadryl<span class="elsevierStyleSup">®</span>).</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de doxiciclina + TAC al 0,1% + lidocaína al 2% en Orabase<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de doxiciclina + 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de TAC + 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">3</span> de dexclorfeniramina o 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">3</span> de desloratadina.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ketoconazol al 2% + lidocaína al 2% + TAC al 0,1% en Orabase<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una fórmula para enjuagues elaborada por el Servicio de Farmacia de nuestro hospital se ha mostrado muy efectiva en las estomatitis de diversas etiologías: nistatina (Mycostatin<span class="elsevierStyleSup">®</span>) de 6.000.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de Nistatina (<span class="elsevierStyleItalic">Mycostatin</span><span class="elsevierStyleSup">®</span>) + 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de Metilprednisolona (<span class="elsevierStyleItalic">Urbason</span><span class="elsevierStyleSup">®</span>) + 12 ml de Clorhexidina digluconato o hexeditina (<span class="elsevierStyleItalic">Cariax</span><span class="elsevierStyleSup">®</span><span class="elsevierStyleItalic">u Oraldine</span><span class="elsevierStyleSup">®</span>) + 10 gotas de Esencia de limón + 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de Cloruro sódico + 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de Bicarbonato sódico + 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de Mepivacaína al 2% (o lidocaína 2%) + Agua destilada para 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad la industria farmacéutica comercializa casi todas las fórmulas posibles (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de segunda línea</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando las aftas son resistentes al tratamiento tópico y/o pertenecen a una aftosis compleja hay que recurrir o añadir el tratamiento sistémico. Para ello disponemos de las siguientes posibilidades:</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Corticoides orales</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de prednisona/día durante 5 días y seguir con 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día alternos durante 7 días es una buena opción como pauta corta de tratamiento.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Colchicina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Empezar con 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 10 días y luego mantener cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante un mes, o con 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 2 meses. Sus efectos secundarios gastrointestinales a veces obligan a abandonar el tratamiento.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sulfona</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Empezar con 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Siempre hay que investigar previamente si existe déficit de 6-glucosa fosfato deshidrogenasa, siendo la anemia hemolítica el efecto secundario más frecuente.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Talidomida</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día puede ser suficiente para la remisión, manteniéndose posteriormente esta dosis cada 2–3 días. A pesar de su gran eficacia, sus efectos secundarios (neuropatía periférica, teratogenia, neutropenia, arritmia, sequedad de boca, etc.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> limitan mucho su manejo en la práctica clínica.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mimura et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> evaluaron la eficacia de la talidomida (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), la dapsona (25–100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), la colchicina (1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) y la pentoxifilina (400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) en el tratamiento de 21 casos graves de EAR durante 6 meses y tras 2 semanas previas de tratamiento con prednisona, reseñando que todas fueron eficaces, si bien la más eficaz y mejor tolerada fue la talidomida. Un artículo reciente confirma la eficacia y la seguridad de la colchicina y la sulfona en la aftosis compleja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de tercera línea</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ocasionalmente, algunos tratamientos han mejorado la EAR en tiempo, clínica e intervalo de recurrencia, por ello encontramos un gran número de fármacos que ante el fracaso de otras terapéuticas pueden ensayarse durante varios meses, como analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos (diclofenaco, ibuprofeno), etretinato, antidepresivos, antifúngicos, antivíricos, antihistamínicos orales (cimetidina), levamisol, prostaglandina E2, ciclosporina, metotrexato (15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semanales), azatioprina (50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), interferón (INF alfa 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> oral 1.200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IU/dia/2 sem), cromoglicato disódico (200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) e hidroxicloroquina (200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), entre otros.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia personal hemos obtenido buenos resultados en algunos pacientes con pentoxifilina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> (400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8–12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante meses), zinc (300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), ácido lipoico (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y extracto de <span class="elsevierStyleItalic">Polypodium leucotomos</span> (720<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día).</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Nuevos tratamientos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora hemos resumido lo que todos conocíamos, pero quizá lo más interesante es exponer lo nuevo o aquello que en la revisión bibliográfica nos ha llamado más la atención en las perspectivas terapéuticas de la EAR.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio con 66 pacientes, 23 recibieron <span class="elsevierStyleItalic">clofazimina</span> (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) durante 30 días seguidos y posteriormente a días alternos. A 23 se les administró colchicina (0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y a 20 pacientes se les facilitó un placebo. Todos completaron el estudio durante 6 meses. Se concluyó que la clofazimina es útil en la prevención de la EAR y en la reducción de su sintomatología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que alrededor del 2,83% de pacientes iraníes con EAR tiene enteropatía sensible al gluten (trigo, centeno, avena, cebada), por lo que es importante descartar esta enfermedad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>); igualmente parece que la falta de respuesta al tratamiento convencional de las aftas podría indicar la presencia de esta enteropatía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, por lo que hacer una <span class="elsevierStyleItalic">dieta sin gluten</span>, a pesar de no estar establecido el diagnóstico, podría valorarse ante casos rebeldes.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> se ha asociado a diversas entidades dermatológicas como urticaria, rosácea, liquen plano, enfermedad de Behcet, dermatitis atópica y, recientemente, a las ulceraciones orales. Karaca et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> señalan en un estudio prospectivo sobre un total de 23 pacientes con EAR una correlación significativa entre la existencia (no la densidad) de <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> (examen endoscópico y biopsia gástrica) y la presencia de aftas. Los autores establecen que la <span class="elsevierStyleItalic">erradicación de H. pylori</span> con claritromicina (500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h/2 semanas), amoxicilina (1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h/2 semanas) y omeprazol (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h/4 semanas) reduce las recidivas y la duración de la EAR.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ensayo prospectivo randomizado de 70 pacientes con aftas recurrentes, se estableció un grupo de 35 pacientes que recibieron 1 U (0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">3</span>) de toxina botulínica A (BTX-A) en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm del margen de cada úlcera y otro grupo de 35 pacientes a quienes se les administró 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">3</span> de suero salino como placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En el primer grupo se registró una rápida curación y ausencia de dolor ya al tercer día de inyectar la BTX-A, llamando la atención la ausencia de recurrencia en los 6 meses de seguimiento. Varios mecanismos podrían explicar el control del dolor por parte de la BTX-A: la relajación muscular, la mejoría de la circulación, la inhibición de los moduladores del dolor y una respuesta nociceptora central alterada por una estimulación periférica. Se han establecido como indicaciones de este tratamiento la ausencia de mejoría del dolor en una semana, la dificultad para la alimentación o el habla y más de una recurrencia al mes.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente los nuevos <span class="elsevierStyleItalic">inmunomoduladores biológicos</span>, tanto los antagonistas del TNF-α (infliximab, etanercept y adalimumab) como los modificadores de la respuesta mediada por células T (alefacept y hasta su retirada efalizumab), utilizados en condiciones mediadas inmunológicamente, se han manejado fuera de indicación en enfermedades de la mucosa oral como la enfermedad de Behcet, el liquen plano, el penfigoide benigno de las mucosas y la enfermedad de Crohn. En la EAR se han comunicado casos de remisiones tanto parciales como totales en casos graves y resistentes a otros tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>. Es interesante recordar que sustancias de probada eficacia en el tratamiento de la EAR, como la pentoxifilina y la talidomida, también bloquean el TNF-α<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración tópica y oral de <span class="elsevierStyleItalic">antioxidantes</span><span class="elsevierStyleBold">(</span>vitamina C)<span class="elsevierStyleBold">,</span><span class="elsevierStyleItalic">antisépticos</span> (clorhexidina) <span class="elsevierStyleBold">y</span><span class="elsevierStyleItalic">antiinfecciosos</span> (lactoferrina) <span class="elsevierStyleItalic">nanosomados</span> podría ser una alternativa o complemento en aquellos pacientes que tienen alterado el balance antioxidantes/radicales libres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3,4,19</span></a>. Algunos autores han destacado las propiedades antimicrobianas e inmunoestimuladoras de la lactoferrina (bloquea la IL-1β, la IL-6 y la producción de TNF), pudiendo ser eficaz en las enfermedades inflamatorias en las que el TNF es un importante mediador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">láser</span> de Nd-YAG, con una longitud de onda de 1.064<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W, 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ, 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz), es bien aceptado por el paciente con EAR, reduciendo el tiempo de tratamiento, la duración del dolor y los efectos adversos frente al tratamiento médico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creemos que es conveniente no renunciar a remedios caseros (peróxido de hidrógeno, tomillo frío, bicarbonato, sal) que el paciente quiera aplicarse, bien porque le hayan sido eficaces o por referencias.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EAR en niños supone un reto añadido; las tetraciclinas no se pueden pautar en menores de 12 años, y es complicado utilizar enjuagues en menores de 6 años. La manzanilla y los analgésicos tópicos y sistémicos son el tratamiento de base en la edad pediátrica.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desgraciadamente, seguimos sin tener una solución definitiva para las aftas porque, además, aunque obtengamos éxito con alguno de estos tratamientos, siempre nos queda la duda si es una eficacia real o la resolución natural del proceso. Esperemos que después de leer estas líneas dispongan de alguna opción nueva que pueda aportar mejoría a sus pacientes con EAR.<elsevierMultimedia ident="201305061343372421"></elsevierMultimedia></p></span></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Etiopatogenia" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Clínica" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Diagnóstico diferencial" ] 3 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Medidas generales" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento de primera línea" "secciones" => array:2 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Corticoides tópicos" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Tetraciclinas" ] ] ] 1 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento de segunda línea" "secciones" => array:4 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Corticoides orales" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Colchicina" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Sulfona" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Talidomida" ] ] ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Tratamiento de tercera línea" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Nuevos tratamientos" ] ] ] ] ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leche de vaca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chocolate \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Manzana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Soja \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nueces \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Limón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gluten \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Piña \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colorantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mostaza \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fresas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mariscos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vinagre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tomate \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab209861.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alimentos relacionados con la aparición de aftas</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemograma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bioquímica estándar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vitamina B1, B2, B6 y B12; sideremia, ferritina, ácido fólico, zinc \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticuerpos antinucleares, anticuerpos antitransglutaminasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Test de Tzanck \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio digestivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio neurológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia (con inmunofluorescencia directa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab209859.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio complementario en el diagnóstico de los pacientes con aftas orales</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BTX-A: toxina botulínica A.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1. Medidas generales</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">2. Tratamiento de primera línea (tratamiento tópico)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corticoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tetraciclinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sucralfato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tacrolimus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anestésicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antihistamínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antisépticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carboximetilcelulosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carbenoxolona al 2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclosporina A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5-aminosalicílico al 5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3. Tratamiento de segunda línea (tratamiento oral)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corticoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colchicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sulfona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Talidomida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4. Tratamiento de tercera línea</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Analgésicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etretinato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antidepresivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antifúngicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antivíricos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cimetidina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Levamisol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prostaglandina E2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclosporina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Metotrexato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Azatioprina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Interferón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cromoglicato disódico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidroxicloroquina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pentoxifilina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Zinc \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ácido lipoico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Polypodium leucotomos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">5. Nuevos tratamientos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Clofazimina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dieta excluyente de gluten \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Erradicación de <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BTX-A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento biológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antioxidantes liposomados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Láser \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab209860.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Líneas de tratamiento para las aftas</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aftas juventus<span class="elsevierStyleSup">®</span> (hidrocortisona + benzalconio)</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aftaspray, aftex colutorio<span class="elsevierStyleSup">®</span> (ácido hialurónico)</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aftasone<span class="elsevierStyleSup">®</span> (hidrocortisona + riboflavina + ácido ascórbico)</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aloclair<span class="elsevierStyleSup">®</span> (aloe vera + polivinilpirrolidona)</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Angiovag spray<span class="elsevierStyleSup">®</span> (dequalinio, enoxolona, hidrocortisona, tirotricina, lidocaína)</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Oralsone<span class="elsevierStyleSup">®</span> (hidrocortisona, benzocaína, tirotricina, ácido salicílico)</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pyralvex<span class="elsevierStyleSup">®</span> (ácido salicílico)</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sanodín gel<span class="elsevierStyleSup">®</span> (carbenoxolona)</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tantum<span class="elsevierStyleSup">®</span> (bencidamida)</p></li></ul> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab209858.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Productos comerciales para el tratamiento de las aftas orales</p>" ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "201305061343372421" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Puntos clave</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que descartar causas primarias y secundarias antes de establecer el diagnóstico de estomatitis aftosa idiopática.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las aftas pueden ser la única manifestación de un proceso sistémico.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios analíticos complementarios en la aftosis recidivante incluyen hemograma, bioquímica estándar, vitamina B12, sideremia, ferritina, ácido fólico, zinc, anticuerpos antinucleares y anticuerpos antitransglutaminasa.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La persistencia de una úlcera oral más de 3 semanas requiere una biopsia para descartar un carcinoma epidermoide.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elección del tratamiento depende de la frecuencia de las recurrencias, de la intensidad y de la duración de las aftas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siempre hay que instaurar unas medidas generales que incluyen explicar la evolución natural de la enfermedad, mantener una correcta higiene bucal, utilizar una dieta blanda adecuada y evitar mordeduras.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">7.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento médico inicial de las aftas es tópico, fundamentalmente con corticoides potentes, tetraciclinas y anestésicos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">8.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando las aftas son resistentes al tratamiento tópico y/o es una aftosis compleja, hay que recurrir al tratamiento sistémico con corticoides y/o colchicina y/o sulfona y/o talidomida.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">9.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clofazimina, la dieta libre de gluten, el tratamiento del <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>, la BTX-A, los agentes biológicos, las sustancias nanosomadas y el láser de Nd-YAG pueden ser una alternativa en los casos de aftas refractarias.</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Preguntas tipo test</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 27 años refiere la aparición de fiebre y aftas cada 3 semanas. Usted pensaría en primer lugar:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enteropatía al gluten</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad de Behcet</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">c.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neutropenia cíclica</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">d.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad de Crohn</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">e.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lupus eritematoso</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta c.</span></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Comentario</span>: la neutropenia cíclica es una enfermedad rara autonómica dominante, en la que se produce una caída de los neutrófilos cada 21 días, con un margen entre 15–35 días. La neutropenia dura 3–4 días y se acompaña en ese período de fiebre, infecciones, faringitis y aftas. Con los años suele mejorar e incluso remitir. Hay que hacer analítica 2 veces a la semana durante 6–8 semanas para llegar al diagnóstico.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio complementario analítico de la estomatitis aftosa recidivante no incluye:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemograma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinación de hierro, ácido fólico, zinc, vitamina B12</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">c.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinación de antitransglutaminasa</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">d.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinación de selenio y magnesio</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">e.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinación de anticuerpos antinucleares</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta d.</span></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Comentario</span>: antes de etiquetar un afta como idiopática es obligado descartar que no se trate de una manifestación de una enfermedad sistémica. Hay que investigar acerca de enfermedades hematológicas y nutricionales (hemograma, déficit de hierro, ácido fólico, vitamina B12, zinc), digestivas (anticuerpos antitransglutaminasa), conectivopatías (anticuerpos antinucleares) e infecciosas (serología frente a VIH) principalmente.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No es cierto respecto al tratamiento de las aftas:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoides tópicos son el tratamiento inicial.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los remedios caseros pueden ser eficaces.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">c.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Corticoides, colchicina, sulfonas y talidomida son la base del tratamiento oral.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">d.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BTX no se ha utilizado.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">e.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La erradicación del <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> y el tratamiento biológico son alternativas terapéuticas.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta d.</span></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Comentario</span>: dentro de las últimas posibilidades en el tratamiento de las aftas destaca la indicación de la BTX cuando: a) no hay mejoría del dolor en una semana; b) el dolor dificulta comer o hablar y, c) hay más de una recurrencia al mes. Los pacientes tratados refirieron una ausencia de dolor al tercer día de la inyección y permanecieron sin recurrencia los 6 meses posteriores.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">4)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No bloquea el TNF-á:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Talidomida</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pentoxifilina</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">c.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Etanercept</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">d.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adalimumab</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">e.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alefacept</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta e.</span></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Comentario</span>: se ha observado que algunos de los fármacos clásicos que resultan eficaces en el tratamiento de las aftas, como la talidomida y la pentoxifilina, bloquean el TNF-α. Los recientes agentes biológicos que incluyen tanto los anti-TNF-α (infliximab, etanercept y adalimumab) como los modificadores de la respuesta linfocitaria T (alefacept) al controlar la respuesta inmunológica anormal que se puede producir en el desarrollo de las aftas podrían ser una alternativa terapéutica en casos de aftas rebeldes.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">5)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No podemos utilizar en niños con aftas:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Corticoides</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amoxicilina</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">c.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tetraciclinas</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">d.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Omeprazol</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">e.</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Claritromicina</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta c.</span></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Comentario</span>: en menores de 12 años no se pueden utilizar las tetraciclinas. La amoxicilina, el omeprazol y la claritromicina constituyen el tratamiento del <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>. En general, los analgésicos tópicos y sistémicos son el tratamiento básico en la edad infantil.</p></li></ul></p></li></ul></p></span></span>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:21 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biología y afecciones de la cavidad oral" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Wintermeyer" 1 => "E. 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2021 Agosto | 1 | 0 | 1 |
2021 Julio | 1 | 0 | 1 |
2020 Mayo | 2 | 2 | 4 |
2020 Enero | 18 | 6 | 24 |
2019 Agosto | 0 | 1 | 1 |
2019 Julio | 0 | 6 | 6 |
2019 Junio | 0 | 6 | 6 |
2019 Mayo | 0 | 2 | 2 |
2019 Abril | 0 | 6 | 6 |
2019 Marzo | 0 | 2 | 2 |
2019 Febrero | 0 | 2 | 2 |
2019 Enero | 1 | 3 | 4 |
2018 Diciembre | 1 | 5 | 6 |
2018 Noviembre | 0 | 3 | 3 |
2018 Octubre | 0 | 2 | 2 |
2018 Junio | 0 | 117 | 117 |
2018 Mayo | 1 | 179 | 180 |
2018 Abril | 0 | 153 | 153 |
2018 Marzo | 0 | 127 | 127 |
2018 Febrero | 1 | 78 | 79 |
2018 Enero | 0 | 56 | 56 |
2017 Diciembre | 0 | 39 | 39 |
2017 Noviembre | 2 | 52 | 54 |
2017 Octubre | 1 | 47 | 48 |
2017 Septiembre | 2 | 59 | 61 |
2017 Agosto | 1 | 40 | 41 |
2017 Julio | 0 | 67 | 67 |
2017 Junio | 0 | 71 | 71 |
2017 Mayo | 0 | 60 | 60 |
2017 Abril | 1 | 44 | 45 |
2017 Marzo | 0 | 50 | 50 |
2017 Febrero | 0 | 32 | 32 |
2017 Enero | 0 | 13 | 13 |
2016 Diciembre | 0 | 8 | 8 |
2016 Noviembre | 0 | 30 | 30 |
2016 Octubre | 0 | 64 | 64 |
2016 Septiembre | 0 | 99 | 99 |
2016 Agosto | 1 | 43 | 44 |
2016 Julio | 0 | 26 | 26 |
2016 Junio | 0 | 29 | 29 |
2016 Mayo | 0 | 38 | 38 |
2016 Abril | 0 | 29 | 29 |
2016 Marzo | 0 | 17 | 17 |
2016 Febrero | 1 | 19 | 20 |
2016 Enero | 3 | 12 | 15 |
2015 Diciembre | 0 | 13 | 13 |
2015 Noviembre | 1 | 11 | 12 |
2015 Octubre | 0 | 8 | 8 |
2015 Julio | 1 | 2 | 3 |
2015 Febrero | 2 | 0 | 2 |
2014 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
2014 Agosto | 0 | 1 | 1 |
2014 Julio | 1 | 0 | 1 |
2014 Febrero | 0 | 1 | 1 |
2013 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
2013 Noviembre | 1 | 2 | 3 |
2013 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
2010 Septiembre | 679 | 0 | 679 |