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Sarcoma de Kaposi, Parte I: epidemiología, etiopatogenia, clínica y diagnóstico
Kaposi's sarcoma part I: epidemiology, etiopathogenesis, signs and symptoms and diagnosis
Ana De Andrés del Rosario
Autor para correspondencia
Ana.de.Andres.del.Rosario@sergas.es

Autor para correspondencia.
, Manuel Almagro Sánchez, Laura Rosende Maceiras, Eduardo Fonseca Capdevila
Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña, España
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mediterr&#225;neo o del este europeo<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; Posteriormente en los a&#241;os sesenta&#44; se observ&#243; una forma end&#233;mica en ni&#241;os y adultos j&#243;venes de varias &#225;reas de &#193;frica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; adem&#225;s de una forma iatr&#243;gena relacionada con la inmunosupresi&#243;n&#44; en individuos sometidos a trasplantes de &#243;rganos s&#243;lidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En 1981 la enfermedad cobr&#243; mayor importancia al describir Friedman et al&#44; una forma diseminada y visceral en homosexuales de EE&#46;UU&#46; que posteriormente se descubrir&#237;a que estaban infectados por el virus de inmunodeficiencia humano &#40;VIH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Esta forma de SK fue definida como criterio diagn&#243;stico de sida&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su etiopatogenia parecen contribuir m&#250;ltiples factores&#44; a&#250;n no del todo aclarados&#44; entre los que destaca la acci&#243;n del virus herpes humano 8 &#40;VHH-8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a> y la clara influencia del estado inmunitario del individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisi&#243;n pretendemos repasar sus aspectos b&#225;sicos y en una segunda parte que publicaremos en otro art&#237;culo&#44; las distintas opciones terap&#233;uticas de que disponemos actualmente&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etiopatogenia y epidemiolog&#237;a</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hablar de la epidemiolog&#237;a del SK es hablar en gran medida de los factores predisponentes que intervienen en su etiopatogenia&#44; por eso hemos querido unificar ambos aspectos en este apartado a fin de evitar la repetici&#243;n de informaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el desarrollo del SK juega un papel fundamental el estado inmunitario del individuo&#44; adem&#225;s de relacionarse con otros factores como&#58;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Infecci&#243;n por el VHH-8</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificado por Chang et al en 1994<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; inicialmente se denomin&#243; virus asociado al SK &#40;KSVH&#41;&#46; Su presencia se constata en el 90-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; de los casos de SK independientemente de la raza y la localizaci&#243;n geogr&#225;fica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Aparece en todas sus formas cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a> y su prevalencia se solapa con la de la enfermedad &#40;la incidencia del SK es mayor en las &#225;reas con alta prevalencia de infecci&#243;n por el VHH-8&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el VHH-8 parece ser necesario para el desarrollo de la enfermedad&#44; no es suficiente para que &#233;sta aparezca&#46; &#201;sto se ha constatado al comprobar que no todos los infectados terminan desarrollando un SK<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; El VHH-8 se encuentra adem&#225;s en otras lesiones distintas del SK &#40;como angiosarcomas&#44; hemangiomas y dermatofibromas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#41;&#44; y no todos los enfermos con SK &#40;fundamentalmente en su forma cl&#225;sica&#41; tienen pruebas positivas para el virus&#46; Por todo ello se supone que es necesario la acci&#243;n de otros agentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;14&#8211;16</span></a>&#46; Algunos autores plantean que las formas m&#225;s graves se asocian a una mayor presencia del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia del virus es mayor entre los individuos con un elevado riesgo de adquirir infecciones de transmisi&#243;n sexual &#40;&#233;sta parece la v&#237;a de transmisi&#243;n m&#225;s importante&#41; y entre los de origen jud&#237;o&#44; mediterr&#225;neo o del este europeo&#46; Su prevalencia tiene enormes diferencias seg&#250;n la localizaci&#243;n geogr&#225;fica&#58; supera el 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; en el centro y sur de &#193;frica y es tan solo del 2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; en el norte de Europa&#44; el Caribe y el sudeste asi&#225;tico&#46; En Estados Unidos var&#237;a entre el 5-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; seg&#250;n la zona y la edad de la poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VHH-8 se transmite principalmente por v&#237;a sexual<span class="elsevierStyleSup">10&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> pero tambi&#233;n parenteral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y por la saliva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a>&#46; Se detecta con mayor frecuencia en la orofaringe &#40;donde hay mayor replicaci&#243;n viral&#41; y por ello en la saliva de&#58;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">-Inmunocompetentes<span class="elsevierStyleSup">17</span> einmunodeprimidos de &#225;reas end&#233;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">-Personas con pr&#225;cticas sexuales de mayor riesgo&#58; homosexuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#44; personas con m&#250;ltiples parejas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;15&#44;22&#8211;24</span></a>&#44; los que inician las relaciones sexuales a edades tempranas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;especialmente en varones&#41; o con pr&#225;cticas sexuales en las que existe mayor contacto semen-mucosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#44; individuos que practican la prostituci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; sobre todo en &#225;reas end&#233;micas y afectados por otras infecciones de transmisi&#243;n sexual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0960" class="elsevierStylePara elsevierViewall">-Usuarios de drogas por v&#237;a parenteral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> &#40;aunque sobre este aspecto no coinciden todos los autores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; pacientes transfundidos y donantes de sangre de &#225;reas end&#233;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a> y receptores de trasplantes de &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha planteado que la v&#237;a sexual es menos eficiente entre los heterosexuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#44; probablemente en relaci&#243;n con sus h&#225;bitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se han descrito casos de transmisi&#243;n vertical<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#44; sobre todo en &#225;reas end&#233;micas&#44; aunque no parece jugar un papel tan importante en la diseminaci&#243;n del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la primoinfecci&#243;n &#40;fase l&#237;tica&#41;&#44; el virus tiene la capacidad de permanecer latente&#44; al integrarse en el ADN de las c&#233;lulas hospedadoras &#40;fase de latencia&#41; pudiendo reactivarse posteriormente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;36</span></a>&#46; Diversos factores inmunosupresores favorecen esta reactivaci&#243;n&#44; como la co-infecci&#243;n por el virus de inmunodeficiencia humano &#40;VIH&#41;&#44; el uso de f&#225;rmacos inmunosupresores&#44; la radiaci&#243;n ultravioleta &#40;RUV&#41;&#44; etc&#46; El VHH-8 infecta a la c&#233;lula endotelial e induce en ellas un estado angiog&#233;nico e inflamatorio fundamental en el desarrollo del SK&#46; Para lograrlo&#44; el virus codifica prote&#237;nas v&#237;ricas similares a las del hu&#233;sped como el <span class="elsevierStyleItalic">Viral G protein coupled receptor</span> &#40;VGPC-R&#41;&#44; la vIL-6&#44; hom&#243;logos virales de las citocinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a> y de prote&#237;nas antiapopt&#243;ticas de la familia bcl-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; Adem&#225;s el VHH-8 es capaz de &#171;piratear&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> la expresi&#243;n de prote&#237;nas del hu&#233;sped implicadas en la angiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; la proliferaci&#243;n celular y el control del ciclo celular y de la apoptosis&#44; como son el factor de crecimiento del endotelio vascular &#40;VEGF&#41;&#44; el factor de crecimiento similar a la insulina&#44; el factor de crecimiento derivado de las plaquetas &#40;PDGF&#41; y metaloproteinasas de la matriz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;39&#44;42</span></a>&#44; favoreciendo as&#237; el desarrollo no solo del SK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; sino tambi&#233;n de otros cuadros como los linfomas de c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a> y la enfermedad de Castleman multic&#233;ntrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha asociado recientemente a otros procesos como la linfohistiocitosis hemofagoc&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Detallar este complejo proceso a nivel molecular excede el objeto de esta revisi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Alteraciones de la inmunidad</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han asociado alteraciones locales de la inmunidad retardada en miembros inferiores con el SK end&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SK es m&#225;s frecuente en pacientes trasplantados<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; se cree que m&#225;s en relaci&#243;n con la reactivaci&#243;n del virus por la inmunosupresi&#243;n que con la transmisi&#243;n en el &#243;rgano del donante&#46; Tambi&#233;n se han descrito m&#250;ltiples casos en otros pacientes inmunodeprimidos iatrog&#233;nicamente &#40;especialmente con ciclosporina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;39</span></a>&#44; o por la asociaci&#243;n de otros procesos inmunosupresores&#44; como la infecci&#243;n por VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#8211;51</span></a>&#46; El uso de corticoides t&#243;picos y sist&#233;micos parece actuar como factor de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#46; El mecanismo por el que act&#250;an no est&#225; aclarado&#44; pero parecen tener una acci&#243;n inmunosupresora al estimular directa e indirectamente la proliferaci&#243;n celular del SK por inhibici&#243;n del factor transformante de crecimiento &#946; &#40;TGF-&#946;&#41;&#44; que es capaz de inhibir el crecimiento celular epitelial y linfocitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Los corticoides&#44; adem&#225;s&#44; pueden activar el ciclo l&#237;tico de VHH-8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Estos SK iatrog&#233;nicos son m&#225;s frecuentes en &#225;reas con una alta prevalencia de VHH-8&#44; de SK cl&#225;sico y end&#233;mico&#44; y evolucionan de forma variable&#44; aunque pueden remitir con tratamiento y tras suspender los corticoides&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros factores constitucionales</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha planteado que distintos factores hormonales&#44; a&#250;n por definir&#44; podr&#237;an desempe&#241;ar un papel en el desarrollo del SK&#46; La hormona gonadotrofina cori&#243;nica humana &#40;HCG&#41; ha demostrado efecto protector&#44; tanto in vitro como in vivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#46; Esto explicar&#237;a el mayor riesgo de SK entre los varones&#44; pese a que la seroprevalencia del VHH-8 es similar en ambos sexos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos trabajos plantean un mayor riesgo de SK en individuos con ciertos alelos del sistema HLA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#44; que podr&#237;an favorecer la replicaci&#243;n del VHH-8 en la fase l&#237;tica&#44; aunque &#233;sto es algo que a&#250;n no est&#225; aclarado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores ambientales</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a los luvisoles &#40;suelos arcillosos ricos en hierro y silicatos de aluminio presentes en tierras volc&#225;nicas de zonas end&#233;micas de &#193;frica y del Mediterr&#225;neo&#41; parece incrementar el riesgo de SK cl&#225;sico hasta 2&#44;7 veces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los no fumadores parece estar aumentado hasta por 4 el riesgo de SK cl&#225;sico&#44; postul&#225;ndose en algunos trabajos que se deba a la acci&#243;n que el tabaco ejerce sobre algunas citocinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo de drogas&#44; especialmente las que contienen nitrito de amilo &#40;que junto con el isobutil nitrito y el butil nitrito son los alquil nitritos que popularmente se conocen como <span class="elsevierStyleItalic">poppers</span>&#44; usadas como drogas estimulantes inhaladas&#41;&#44; pueden alterar la funci&#243;n de los linfocitos T&#44; incrementando la vulnerabilidad del individuo a las infecciones y aumentar el efecto angiog&#233;nico del factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radioterapia local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> podr&#237;a alterar la inmunidad local a trav&#233;s de la alteraci&#243;n de mediadores de la inflamaci&#243;n&#44; como las citocinas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos trabajos apoyan la acci&#243;n de factores locales relacionados con la higiene cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> y factores locales relacionados con traumatismos y cicatrices previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a> que podr&#237;an estar en relaci&#243;n con un fen&#243;meno de Koebner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nivel socioecon&#243;mico y cultural bajo se asocia a un mayor riesgo de infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las picaduras de insectos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> se han relacionado con el SK en pa&#237;ses como Tanzania y Uganda&#44; pero su papel es controvertido&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cl&#237;nica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puede existir afectaci&#243;n local o diseminada&#46; Las lesiones cut&#225;neas son la forma de presentaci&#243;n m&#225;s frecuente de esta enfermedad y normalmente consisten en m&#225;culo-p&#225;pulas de color rojo-viol&#225;ceo y tama&#241;o muy variable &#40;desde mil&#237;metros a cent&#237;metros de di&#225;metro&#41; que pueden evolucionar en algunos casos hacia placas exof&#237;ticas o incluso n&#243;dulos y llegar a ulcerarse&#46; Suelen localizarse en las piernas y los pies&#44; la cara y los genitales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Tambi&#233;n puede haber afectaci&#243;n de mucosas y&#47;o visceral&#46; Los &#243;rganos afectados con m&#225;s frecuencia son el tracto digestivo alto y los ganglios linf&#225;ticos &#40;hasta en el 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; de casos&#41;&#46; Con menos frecuencia el pulm&#243;n y otros &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;73</span></a>&#46; Pueden asociar linfedema&#44; sobre todo en zonas distales&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta en cuatro formas cl&#237;nicas bien definidas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Forma cl&#225;sica &#40;presente en Europa y Am&#233;rica&#41;&#58; normalmente poco agresiva y con buen pron&#243;stico&#44; afecta sobre todo a varones &#40;relaci&#243;n hasta 15&#58;1&#41; de m&#225;s de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#44; de origen mediterr&#225;neo&#44; del este europeo o jud&#237;o &#40;fundamentalmente de origen italiano&#44; sobre todo en la zona de Sardinia en Sicilia&#44; Turqu&#237;a e Israel&#41; que desarrollan un limitado n&#250;mero de lesiones en los miembros inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Estas lesiones suelen consistir en m&#225;culas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; o p&#225;pulas rojo-viol&#225;ceas &#40;que recuerdan a un hematoma&#41; y se localizan sobre todo en el extremo distal de las extremidades inferiores y a veces tambi&#233;n superiores&#46; Al confluir forman placas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; e incluso n&#243;dulos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Inicialmente son unilaterales pero se hacen bilaterales con rapidez&#44; pudiendo diseminarse&#46; Pueden asociarse a linfedema&#46; Las lesiones viscerales y mucosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a> son raras&#44; aunque posibles&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Forma end&#233;mica &#40;africana&#41;&#58; suelen tener un curso localmente agresivo y con mal pron&#243;stico&#46; Es frecuente que asocie linfedema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Se presenta en pacientes del &#225;rea sub-sahariana&#44; centro o sur de &#193;frica y&#44; como en el caso anterior&#44; no se relaciona con la infecci&#243;n por el VIH&#44; aunque en estas poblaciones cada vez es m&#225;s frecuente la coexistencia de ambos procesos&#46; Puede llegar a representar el 3-9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; de los tumores en algunas zonas como Uganda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y&#44; considerando su frecuencia en pacientes VIH positivos y negativos&#44; es el tumor m&#225;s frecuente del &#193;frica central&#44; suponiendo el 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; de los tumores en algunos pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; Predomina en ni&#241;os y adultos j&#243;venes&#44; fundamentalmente varones &#40;relaci&#243;n 13-17&#58;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; Se distinguen dos formas&#58; una en adultos&#44; solo localmente agresiva y una forma infantil&#44; linfadenop&#225;tica y con peor pron&#243;stico&#46; Hay algunos trabajos que refieren su asociaci&#243;n con una mayor frecuencia de linfomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Forma iatrog&#233;nica&#58; se asocia a inmunosupresi&#243;n farmacol&#243;gica&#44; la m&#225;s frecuente por ciclosporina&#44; aunque tambi&#233;n se asocia a corticoides&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Fundamentalmente afecta a trasplantados&#44; sobre todo renales&#44; entre los que el SK es 500 veces m&#225;s frecuente que en la poblaci&#243;n general&#46; Se inicia entre 1 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os despu&#233;s del trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a> y parece ser m&#225;s frecuente en pacientes de grupos &#233;tnicos con mayor riesgo de SK cl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;80</span></a>&#44; aunque puede aparecer en cualquier paciente sometido a tratamientos inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; La intensidad y la duraci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n parecen jugar un papel fundamental en su aparici&#243;n&#44; al reactivar el VHH-8 en las c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;75</span></a>&#46; El SK en estos pacientes suele ser m&#225;s agresivo&#44; y afecta a los ganglios linf&#225;ticos&#44; mucosas y &#243;rganos internos&#44; incluso en ausencia de lesiones cut&#225;neas&#46; Es m&#225;s frecuente en varones&#44; con una relaci&#243;n de 2-4&#58;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Desaparece al suspender la inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Forma asociada a la infecci&#243;n por el VIH &#40;epid&#233;mica&#41;&#58; afecta fundamentalmente a varones homo y bisexuales&#46; No hay mayor incidencia en los usuarios de drogas por v&#237;a parenteral&#46; Puede presentarse en la piel de forma local y muy leve&#44; casi como un hallazgo incidental&#44; o bien de forma intensa y diseminada&#46; La afectaci&#243;n facial es frecuente y caracter&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Tambi&#233;n puede ocasionar lesiones aisladas en la mucosa oral &#40;sobre todo en paladar duro&#41; hasta en un tercio de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;73&#44;75</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; pero desde la introducci&#243;n de la terapia antirretroviral de gran actividad &#40;TARGA&#41; la incidencia de estas lesiones orales ha descendido a un 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; en los pa&#237;ses desarrollados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81&#44;82</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en casos avanzados con lesiones cut&#225;neas y o viscerales asociadas la afectaci&#243;n oral puede presentarser hasta en un 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37;&#46; Las lesiones viscerales se localizan fundamentalmente en el tubo digestivo &#40;hasta en el 40-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; de casos&#41; y los pulmones &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; El SK en estos pacientes suele aparecer 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os despu&#233;s de la infecci&#243;n inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></li></ul></p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios trabajos ponen de manifiesto la relaci&#243;n entre la carga viral y un mayor riesgo de desarrollar un SK y su gravedad se relaciona con el grado de inmunosupresi&#243;n del paciente&#44; aunque no en todos los casos ni de la misma forma&#46; En la mayor&#237;a de los pacientes sin tratamiento tiene un curso agresivo con muy mal pron&#243;stico&#44; en gran medida en relaci&#243;n con infecciones oportunistas&#46; Era el tumor m&#225;s frecuente entre los enfermos infectados por el VIH&#44; pero ha visto caer su incidencia en nuestro entorno de un 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; a un 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; a lo largo de la d&#233;cada de los noventa&#44; gracias al uso de la TARGA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;84</span></a> y la mayor prevenci&#243;n de las infecciones de transmisi&#243;n sexual&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; sigue siendo un grave y creciente problema de salud p&#250;blica&#44; con una alta morbi-mortalidad en los pa&#237;ses de &#193;frica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a> y Sudam&#233;rica con menos recursos&#44; donde estos tratamientos no est&#225;n al alcance de todos los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de certeza requiere realizar una biopsia de las lesiones para su estudio histopatol&#243;gico&#44; que permitir&#225; detectar los datos caracter&#237;sticos comunes a todas las formas cl&#237;nicas de SK&#46; Los hallazgos histopatol&#243;gicos var&#237;an seg&#250;n la fase evolutiva de la lesi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las lesiones iniciales &#40;fase de parche&#41; los hallazgos son poco llamativos y pueden confundirse con un proceso inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; Consisten en un discreto infiltrado inflamatorio de linfocitos y c&#233;lulas plasm&#225;ticas perivasculares &#40;&#233;stas &#250;ltimas muy caracter&#237;sticas y dato de alta sospecha de SK cuando aparecen asociadas a proliferaci&#243;n vascular&#41;&#46; Adem&#225;s se observa una proliferaci&#243;n de espacios vasculares estrechos y alargados&#44; con una morfolog&#237;a irregular en forma de grieta&#44; de pared fina y tapizada por c&#233;lulas endoteliales aplanadas&#44; algunas de ellas necr&#243;ticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Estos espacios aparecen salpicados por toda la dermis&#44; rodeando las estructuras nerviosas&#44; anexiales y vasculares preexistentes &#40;cuando disecan vasos forman el denominado signo del promontorio&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Pueden existir muchos hemosider&#243;fagos y en ocasiones los vasos se agrupan en l&#243;bulos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; Todos estos datos se encuentran tanto en las zonas de piel afectadas como en las de aspecto normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la fase de placa&#44; suele afectarse toda la dermis y parte del tejido celular subcut&#225;neo&#46; Se observan fasc&#237;culos de c&#233;lulas fusiformes entre los haces de col&#225;geno y los espacios vasculares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Dichas c&#233;lulas aumentan en n&#250;mero a medida que las lesiones se van haciendo nodulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;&#46; En la fase de placas no existen atipia ni mitosis&#44; o son escasas&#44; aumentando en las lesiones nodulares&#46; Pueden aparecer gl&#243;bulos hialinos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41; y hemat&#237;es extravasados salpicados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de inmunohistoqu&#237;mica muestran positividad para el CD 34 y 31&#40;ti&#241;en el endotelio vascular con alta sensibilidad&#41; y parecen indicar que el SK es una lesi&#243;n en la que tambi&#233;n proliferan c&#233;lulas endoteliales de naturaleza linf&#225;tica&#44; ya que expresan los nuevos marcadores del receptor 3 del factor vascular de crecimiento endotelial &#40;VEGFR-3&#41;&#44; el D2-40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a> &#40;ti&#241;e la podoplanina de endotelio linf&#225;tico con una alta sensibilidad&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#44; el Lyve1 &#40;ti&#241;e el receptor hialur&#243;nico de vasos linf&#225;ticos con alta sensibilidad&#41; y el Prox-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86&#44;89</span></a>&#46; Mediante t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica se pueden detectar prote&#237;nas del VHH-8 expresadas en el tejido humano&#44; como la detecci&#243;n por inmunofluorescencia &#40;IF&#41; de anticuerpos contra el ant&#237;geno nuclear asociado a la latencia &#40;LANA-1&#41; codificado por el ORF73<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a> &#40;el m&#225;s usado por ser el m&#225;s sensible y espec&#237;fico por el momento&#41;&#44; aunque muchos otros se est&#225;n investigando para ayudar al diagn&#243;stico&#46; Asimismo&#44; el estudio histopatol&#243;gico permite confirmar la presencia del VHH-8 mediante la detecci&#243;n de su ADN por PCR&#46; Detectar el virus nos permite descartar otros procesos simuladores del SK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen algunos tests serol&#243;gicos indirectos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91&#44;92</span></a>&#44; como la detecci&#243;n por ELISA o Western blot de anticuerpos contra la prote&#237;na capsular &#40;SCIP&#41; codificada por un marco de lectura abierta orf 65 o contra la glucoprote&#237;na viral codificada por el orfK8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; pero tienen una limitada sensibilidad y especificidad&#44; que incluso en combinaci&#243;n no llega al 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37;&#44; por lo que se reservan para estudios epidemiol&#243;gicos y de investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez confirmado el diagn&#243;stico&#44; hay que estadificar al paciente de cara al tratamiento y al pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Existen m&#250;ltiples protocolos para estadificar este cuadro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#44; pero en general todos se basan en el del <span class="elsevierStyleItalic">AIDS Clinical Trial Group</span> &#40;ACTG&#41; de 1989&#44; descrito por Krown et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#44; que valora&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tipo y extensi&#243;n de las lesiones cut&#225;neas y mucosas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descartar afectaci&#243;n visceral mediante un estudio de extensi&#243;n orientado en funci&#243;n de la sospecha cl&#237;nica&#44; para lo que es fundamental una detallada historia y exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; las cuales deben dirigir las pruebas posteriores&#46; El estudio de sangre oculta en heces y la radiograf&#237;a de t&#243;rax son buenos m&#233;todos de cribado inicial&#46; Otros estudios de imagen &#40;TAC toraco-abdomino-p&#233;lvico&#44; endoscopia digestiva alta y&#47;o baja&#41; se realizar&#225;n seg&#250;n la sospecha cl&#237;nica&#44; para descartar la afectaci&#243;n de otros &#243;rganos y estructuras &#40;tubo digestivo&#44; ganglios linf&#225;ticos&#44; pulm&#243;n&#44; h&#237;gado y huesos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Como ya comentamos previamente&#44; los que se afectan con m&#225;s frecuencia son el tracto digestivo alto y los ganglios linf&#225;ticos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estado inmune seg&#250;n los niveles de CD4 &#40;recuentos de &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> se consideran de buen pron&#243;stico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Detecci&#243;n de infecci&#243;n por el VIH u otras infecciones oportunistas o enfermedades diagn&#243;sticas de SIDA y otras causas de inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;73</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia tiene una relaci&#243;n inversa con la suma de estos factores adversos&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros protocolos para estadificar el SK&#44; como los de Mitsuyasu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> y Schwartz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico diferencial</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente plantea diagn&#243;stico diferencial con m&#250;ltiples procesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a> como la angiomatosis bacilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#44; angioqueratomas&#44; el angioma en penacho&#44; dermatofibromas m&#250;ltiples<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; el granuloma piog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#44; tumores gl&#243;micos&#44; el blue rubber bleb nevus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#44; los hemangiomas y otras proliferaciones vasculares benignas &#40;cuando se trata de lesiones aisladas&#41;&#44; ciertos nevus&#44; miofibromas&#44; las met&#225;stasis cut&#225;neas del carcinoma renal&#44; el pseudoKaposi &#40;tanto el tipo Mali y como el tipo Bluefarb-Stewart&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;73</span></a> o los linfomas&#44; pero la biopsia nos permite distinguirlos con facilidad&#46; Histol&#243;gicamente puede plantear dudas con el hemangioendotelioma kaposiforme y el angiosarcoma&#46; En estos &#250;ltimos&#44; y en algunos hemangiomas y dermatofibromas<span class="elsevierStyleSup">13</span> se ha objetivado la presencia del VHH-8&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02139251
Idioma original: Español
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2022 Noviembre 4 4 8
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