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Corresponde a un adenocarcinoma localizado en la epidermis del pezón y se asocia con carcinoma de conductos galactoforos subyacentes, donde usualmente comienza. Es una enfermedad poco frecuente, correspondiendo a un 1-3% de todos los cánceres mamarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Es 50 a 200 veces más frecuente en mujeres y se desarrolla habitualmente en la quinta y sexta década de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su origen es controversial, se han propuesto múltiples teorías para explicar su patogénesis, inicialmente se propuso la teoría de la transformación, en la cual los keratinocitos epidérmicos del pezón se transformarían en células malignas (células de Paget) y la enfermedad correspondería a un adenocarcinoma in situ primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente la teoría más aceptada es la epidermotrópica, en la cual las células de Paget se originan de un adenocarcinoma mamario subyacente, migrando a través de los conductos galactóforos invadiendo el pezón y la areola. Esta última se apoya en que la asociación entre enfermedad mamaria de Paget con adenocarcinoma de mama alcanza hasta el 92-100% de los casos y se ha observado que las células del carcinoma y las de Paget comparten marcadores inmunohistoquímicos y moleculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Paget extramamaria fue descrita por primera vez por Crocker en 1889, comprometiendo la región anogenital, perineal y axila, se denominó así ya que también corresponde a un adenocarcinoma intraepitelial y comparte varias características clinicopatológicas con la enfermedad de Paget mamaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su incidencia no se encuentra claramente establecida, pero se estima que es mucho menos frecuente que el tipo mamario, correspondiendo a un 6,5% de todos los casos de la enfermedad de Paget. Representa menos de 1% de todos los cánceres vulvares. También es más frecuente en mujeres y la edad de presentación habitual es entre los 65-70 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación se presentan tres casos clínicos e histológicos que muestran ambas formas de presentación de la enfermedad de Paget.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Casos clínicos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 1</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 81 años, con antecedentes de hipertensión arterial, diabetes mellitus y artrosis. Consulta por cuadro de 3 años de evolución caracterizado por la aparición de una placa en mama izquierda asociado a dolor, prurito local. La lesión presenta crecimiento lento pero progresivo formando una placa dura infiltrada y muy friable en aréola y pezón de la mama izquierda (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se realiza biopsia de la lesión que revelo¿ ce¿lulas de gran taman¿o, con nu¿cleo ovoi¿deo, citoplasma prominente y sectores eosinofi¿licos; estos hallazgos fueron compatibles con el diagno¿stico de enfermedad de Paget (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). La paciente pierde los controles.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 2</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 44 años. Sin antecedentes mórbidos. Consulta por cuadro de 1 año de evolución caracterizado por la aparición de una placa eritematosa pruriginosa en axila izquierda, es manejada con múltiples tratamientos tópicos sin mejoría. Al examen presenta placa eritematosa de 1,8 por 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro en axila izquierda (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Se realiza estudio antatomopatólogico que es compatible con enfermedad de Paget mamario en mama accesoria axilar. Se realiza extirpación completa de la lesión con ganglios.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 3</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 79 años con antecedentes de hipertensión arterial. Consulta por cuadro de 10 años de evolución caracterizado por la aparición de lesiones dolorosas perianales. Al examen se observa placa infiltrada rojo violáceo en región perianal que se extendía sobre una zona más hipopigmentada que comprometía además porción inferior de vulva (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Se realiza biopsia de la lesión que concluye enfermedad de Paget extramamaria. Se trata con imiquimod 5% tres veces a las semana durante 1 año y se logra la remisión de la enfermedad.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación clínica de la enfermedad de Paget mamaria consiste en <span class="elsevierStyleBold">una lesión descamada</span>, <span class="elsevierStyleBold">erosionada, vesicular o ulcerada</span> que comienza en el pezón y luego compromete la areola; ocasionalmente se presenta con descarga hemática. Frecuentemente es unilateral, sin embargo, también se han descrito casos bilaterales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. La retracción del pezón es un hallazgo raro, pero puede presentarse en casos avanzados. Los síntomas más habituales son el dolor, ardor o prurito, los cuales pueden presentarse antes que la lesión clínica. Se ha descrito entre 80-98% de carcinoma mamario subyacente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la enfermedad de Paget extramamaria las lesiones presentan aspecto similar a la enfermedad de Paget mamaria; placas café sobre fondo eritematoso, bien demarcadas con bordes solevantados, aspecto moteado con pequeños islotes pálidos. En estadios avanzados las lesiones se observan erosionadas, ulceradas, descamadas o costrosas. Las localizaciones más habituales son áreas que contienen abundantes glándulas apocrinas: vulvar (65% del total), perianal (20%), genitales masculinos (14%) y axila. Los síntomas principales son prurito y ardor. A diferencia del mamario, una menor proporción de casos se asocian a una neoplasia subyacente (15-37%), como carcinoma anexial (glándulas apocrinas sudoríparas o Bartolino) o a distancia (mama, cérvix, vagina, vejiga, colon, recto)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad de presentación en la variedad mamaria es algo más precoz con un promedio de 55 años, respecto a la extramamaria con un promedio de 65 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,11</span></a>. En la histología de ambas variedades es característica la presencia de células intraepiteliales malignas de tipo adenocarcinoma (células de Paget) en la epidermis. Las células son grandes con citoplasma abundante, pálido y núcleos hipercromáticos con atipía; en ocasiones se separan de los queratinocitos que las rodean y parecen estar dentro de una vacuola.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histológicamente puede mimetizar un melanoma maligno, especialmente si las células incorporan melanina de la epidermis adyacente. La inmunohistoquímica puede ayudar a diferenciarlos ya que habitualmente la enfermedad de Paget presenta positividad para CEA, CK7, CAM 5.2, EMA, HER2, BCA-225 (BRST1), mamoglobina, GCDFP15 (BRST2) y mucicarmina. Habitualmente son negativas para marcadores melanocíticos como S100, HMB45, MART1 y MITF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico diferencial para la variedad mamaria incluye eccema, dermatitis de contacto alérgica, adenoma de pezón, enfermedad de Bowen (carcinoma escamocelular), carcinoma basocelular superficial, melanoma maligno de extensión superficial, psoriasis, hiperqueratosis de pezón observada en linfomas, ictiosis y acantosis nigricans. En la variedad extramamaria se agregan leucoplaquia, condiloma acuminado, hidradenitis supurativa, infecciones fúngicas, dermatitis seborreica y liquen escleroso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento en la variedad mamaria consiste en escisión del complejo pezón-areola y mastectomía si existe tumor subyacente. En los casos en que no haya tumor se han observado buenos resultados al realizar escisión del complejo pezón-areola seguido de radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En la variedad extramamaria a pesar que el tratamiento también es quirúrgico con control de márgenes intraoperatorio, existe alta tasa de recurrencia, por estas razones se han investigado distintos tratamientos como radioterapia, láser con CO2, 5-fluoracilo, bleomicina, imiquimod, interferón intralesional, terapia fotodinámica, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al pronóstico en la variedad mamaria en presencia de carcinoma ductal subyacente a 5 años es de 20-60%, en ausencia un 75-100%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En la variedad extramamaria en presencia de carcinoma subyacente la mortalidad se ha estimado en 46% respecto a su ausencia 18%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Comentario final</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Paget mamaria y extramamaria constituyen adenocarcinomas intraepiteliales poco frecuentes que presentan asociación con neoplasias subyacentes y pueden mimetizar enfermedades inflamatorias e infecciosas lo que habitualmente retarda su diagnóstico. Ante cualquier dermatosis crónica en el área de pezón o areola, lesiones inguinales o axilares eccematosas con prurito persistente que no se resuelven después de seis semanas se debe realizar estudio histológico con biopsia.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Casos clínicos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Caso 1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Caso 2" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Caso 3" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Comentario final" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 862 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 129786 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caso 1: Placa eritematosa de bordes netos y de aspecto infiltrado en pezón izquierdo.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 134704 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caso1: Células grandes con núcleos ovoideos, citoplasma prominente y sectores eosinofílicos.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 816 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 97236 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caso 2: Placa eritematosa descamativa de bordes bien delimitados en axial izquierda.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 714 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 105267 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caso 3: Placa de gran tamaño con zona rojo violáceo sobre una base más hipopigmentada, en región vulvar.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "On disease of the mammary areola preceding cancer of the mammary gland" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. 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2023 Febrero | 1 | 2 | 3 |
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2022 Octubre | 6 | 6 | 12 |
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2020 Enero | 1 | 2 | 3 |
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2018 Octubre | 1 | 0 | 1 |
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