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Terapéutica dermatológica
Algoritmo terapéutico en la leucoplasia oral
Therapeutic algorithm in oral leucoplakia
Antonio Martorell-Calatayud
Servicio de Dermatologia, Hospital de Manises, Valencia, España
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como &#171;lesi&#243;n predominantemente blanquecina localizada en la mucosa oral que no puede ser caracterizada como ninguna otra lesi&#243;n definida ni desde el punto de vista cl&#237;nico ni histol&#243;gico&#187;&#46; En la pr&#225;ctica diaria la definici&#243;n se completa incluyendo el dato de la imposibilidad de la eliminaci&#243;n de la lesi&#243;n mediante el simple rascado&#44; lo cual facilita su distinci&#243;n frente a la candidiasis pseudomembranosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de LO&#44; basado en lo anteriormente comentado&#44; se establecer&#225; despu&#233;s de descartar otras entidades muy bien definidas que pueden cursar con lesiones blanquecinas en la mucosa oral&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas m&#225;s relevantes de estas entidades diferenciales se incluyen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La LO tiene una prevalencia que oscila entre el 0&#44;4 y el 0&#44;7&#37; de la poblaci&#243;n&#46; La distribuci&#243;n por sexos es variable y tiene mayor incidencia en pacientes que presentan h&#225;bitos t&#243;xicos tales como el tabaco y&#47;o el alcohol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El establecimiento de un factor etiol&#243;gico para una lesi&#243;n blanquecina excluye el diagn&#243;stico de leucoplasia&#44; excepto en el caso del tabaco&#46; Las infecciones por c&#225;ndida&#44; papilomavirus &#40;VPH&#41; y recientemente por virus de Epstein-Barr son cofactores que pueden modificar el pron&#243;stico evolutivo de la LO ya establecida&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia de estas lesiones radica en su capacidad de transformaci&#243;n en un carcinoma de c&#233;lulas escamosas &#40;CE&#41;&#44; porcentaje que oscila entre un 3 y un 17&#44;5&#37;&#46; Entre un 16 y un 62&#37; de los CE se han asociado a la presencia de LO en el momento del diagn&#243;stico&#44; por lo que se trata de una entidad estrechamente asociada al c&#225;ncer de cabeza y cuello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Estas diferencias en los porcentajes de malignizaci&#243;n se justifican por los diferentes criterios utilizados para definir la LO&#44; y por la diversidad geogr&#225;fica&#44; asociada a diferentes h&#225;bitos sociales y variaciones gen&#233;ticas&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La LO junto con la eritroplasia&#44; el liquen plano y la fibrosis submucosa&#44; forma parte del conjunto de lesiones orales precancerosas&#46; La prevenci&#243;n de la transformaci&#243;n maligna es cr&#237;tica&#44; ya que la tasa de supervivencia a los 5 a&#241;os tras el diagn&#243;stico de CE es de un 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Leucoplasia oral de alto riesgo de malignizaci&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio comparativo entre aquellas LO que no malignizan a largo plazo frente a aquellas que s&#237; lo hacen ha permitido definir una serie de caracter&#237;sticas cl&#237;nicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#44; histol&#243;gicas y moleculares que definen un grupo de leucoplasias conocido como &#171;de alto riesgo de malignizaci&#243;n&#187;&#44; y que se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46; La posibilidad de detectar esta variante permitir&#237;a establecer unos controles evolutivos m&#225;s estrechos y una terap&#233;utica m&#225;s agresiva&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente no existe consenso en cuanto al tratamiento m&#225;s apropiado para la LO&#46; Dentro de las m&#250;ltiples opciones terap&#233;uticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; la eliminaci&#243;n de los factores de riesgo &#40;tabaco&#44; alcohol&#41; es una maniobra preventiva aplicable a todos los pacientes con leucoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de la terap&#233;utica no quir&#250;rgica&#44; una revisi&#243;n de la base de datos Cochrane<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; concluye que las intervenciones con bleomicina t&#243;pica&#44; retinoides sist&#233;micos y licopeno sist&#233;mico pueden ayudar a la resoluci&#243;n de la displasia&#44; pero no existe suficiente evidencia de ello dada la ausencia de estudios a largo plazo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las modalidades terap&#233;uticas cruentas las formas ablativas&#44; que incluyen la criocirug&#237;a&#44; el l&#225;ser de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y la resecci&#243;n quir&#250;rgica&#44; son las &#250;nicas opciones que presentan un nivel de evidencia aceptable para el control local de la LO a corto plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapia no quir&#250;rgica</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Bleomicina t&#243;pica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bleomicina es un antibi&#243;tico citot&#243;xico que fue inicialmente utilizado en el tratamiento de neoplasias de pene y de escroto&#44; y que posteriormente se aplic&#243; al manejo del carcinoma epidermoide de cabeza-cuello&#44; es&#243;fago y piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de bleomicina formulada en orabase al 1&#37; en dimetilsulf&#243;xido &#40;DMSO&#41; ha mostrado utilidad en el control de lesiones orales displ&#225;sicas&#46; Su aplicaci&#243;n 1 vez al d&#237;a durante 14 d&#237;as consecutivos genera una descamaci&#243;n de la lesi&#243;n blanquecina&#44; que progresivamente va perdiendo consistencia&#46; El per&#237;odo de tratamiento se sigue de un per&#237;odo de reepitelizaci&#243;n&#44; cuya duraci&#243;n oscila entre14 y 18 d&#237;as tras la finalizaci&#243;n de la aplicaci&#243;n de la bleomicina t&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tratamiento consigue una resoluci&#243;n cl&#237;nica e histol&#243;gica de entre un 30 y un 35&#37; de los casos tras un per&#237;odo medio de seguimiento de 3&#44;4 a&#241;os&#46; A su vez&#44; entre un 40 y un 50&#37; de los casos muestran una reducci&#243;n significativa de su tama&#241;o&#44; lo que en ocasiones es &#250;til de forma neoadyuvante al tratamiento quir&#250;rgico posterior&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los diferentes estudios realizados no se ha visto ning&#250;n efecto secundario ni intolerancia a este producto&#44; por lo que se concluye que la bleomicina t&#243;pica es un tratamiento seguro&#44; eficaz y de bajo coste en el manejo de la LO extensa o recurrente&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#193;cido retinoico &#40;vitamina A&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 13-cis-retinoico es la variante de &#225;cido retinoico recomendada en el tratamiento de la leucoplasia oral&#46; Su aplicaci&#243;n t&#243;pica &#40;&#225;cido 13-cis-retinoico en orabase al 0&#44;1&#37;&#44; 2 veces al d&#237;a&#41; consigue respuestas cl&#237;nicas de un 20&#37; de resoluci&#243;n completa de las lesiones tras 4 meses de tratamiento sin efectos secundarios&#46; La administraci&#243;n sist&#233;mica del retinoide&#44; utilizada en diferentes dosis&#44; que oscilan entre 0&#44;2 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;habitualmente 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de acitretino al d&#237;a&#41; administrados durante periodos de 3 a 6 meses&#44; muestran mejores tasas de resoluci&#243;n inicial de las lesiones&#44; que var&#237;an entre un 60 y un 80&#37;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal problema del tratamiento con retinoide es la alta tasa de recurrencia de la LO tras largos per&#237;odos de discontinuaci&#243;n del tratamiento&#44; lo cual&#44; unido a sus efectos adversos&#44; convierten a esta terapia en una opci&#243;n discutible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Si a ello le sumamos los resultados de un reciente estudio en los que se observa c&#243;mo un importante porcentaje de pacientes muestra un empeoramiento por este tipo de tratamiento&#44; concluimos que el uso de retinoides en el tratamiento de la LO deber&#237;a considerarse como una terapia de segunda l&#237;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otras vitaminas</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina C &#40;&#225;cido L-asc&#243;rbico&#41; contenida en frutas c&#237;tricas &#40;kiwi&#44; fres&#243;n&#44; papaya y mango entre otros&#41; y la vitamina E &#40;Alfa-tocoferol&#41;&#44; contenida en margarina&#44; plantas oleosas y en plantas de hojas verdes&#44; presentan un potencial preventivo en el desarrollo de patolog&#237;a maligna oral gracias a su capacidad antioxidante&#46; Sin embargo&#44; su eficacia en el control de la LO establecida es pr&#225;cticamente nula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Beta-caroteno</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los B-carotenos son carotenoides precursores de vitamina A que aparecen en los vegetales verde oscuros&#44; naranjas o amarillentos&#44; como las espinacas&#44; las zanahorias&#44; la patata&#44; el mango&#44; la papaya y las naranjas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su administraci&#243;n v&#237;a oral a dosis de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a en 3 ciclos de 3 meses cada uno consiguen respuestas completas en un 30&#37; de los casos&#44; sin efectos secundarios asociados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; No obstante&#44; la suspensi&#243;n de la administraci&#243;n del suplemento va seguido de unas tasas de recurrencia del 50&#37;&#44; por lo que este tipo de suplemento&#44; si bien parece imprescindible en la prevenci&#243;n del c&#225;ncer oral&#44; no parece efectivo en el control de la enfermedad ya establecida&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Licopeno oral</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos procedentes de diversos estudios epidemiol&#243;gicos han indicado que dietas ricas en fruta y vegetales resultan beneficiosas en diferentes aspectos relacionados con la prevenci&#243;n del c&#225;ncer oral&#46; El licopeno es un carotenoide que carece de acci&#243;n provitamina A de coloraci&#243;n rojiza que es sintetizado por plantas y microorganismos&#44; y que es considerado el agente antioxidante biol&#243;gico m&#225;s eficiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; De forma natural se acumula en pocos tejidos y se encuentra depositado en diferentes frutas y vegetales como la sand&#237;a y el tomate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio&#44; se reclutaron 48 pacientes con leucoplasia oral&#44; en los que se analiz&#243; la relaci&#243;n entre micronutrientes y la presencia de leucoplasia oral&#46; En este estudio se encontraron niveles considerablemente bajos de licopeno y betacaroteno en pacientes con leucoplasia respecto a pacientes con mucosa oral sana&#46; En esta l&#237;nea se desarroll&#243; un ensayo cl&#237;nico que intent&#243; evaluar la eficacia del licopeno en la resoluci&#243;n cl&#237;nica de la leucoplasia oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se recogieron un total de 58 pacientes con LO&#44; que fueron divididos de forma randomizada en 3 grupos que recibieron 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de licopeno al d&#237;a &#40;grupo A&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de licopeno al d&#237;a &#40;grupo B&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41; o un placebo &#40;grupo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41; respectivamente&#46; La terapia fue mantenida durante 3 meses y los pacientes fueron seguidos durante 5 meses&#46; Los resultados mostraron una gran eficacia&#44; con respuesta cl&#237;nica e histol&#243;gica en el 80&#37; en el grupo A&#44; 66&#44;25&#37; en el grupo B&#44; y del 12&#44;5&#37; en el grupo C respectivamente&#46; Por tanto&#44; el efecto observado del licopeno sugiere que podr&#237;a ser utilizado de forma efectiva en el manejo de la leucoplasia oral&#44; tal y como recoge la &#250;ltima revisi&#243;n Cochrane<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento quir&#250;rgico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento con l&#225;ser ablativo</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento mediante vaporizaci&#243;n con l&#225;ser ablativo presenta m&#250;ltiples ventajas frente a otros tratamientos ablativos&#44; principalmente la electrocirug&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esta terapia comporta un buen control de la enfermedad con tasas de recurrencia local de 5-9&#37; tras una mediana de seguimiento de 10 a&#241;os&#44; y con el desarrollo de CEC en menos del 1&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento se realiza mediante disparos no focalizados con spot de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y fluencias de 15 a 20 watios&#44; aunque la energ&#237;a diferir&#225; seg&#250;n el sistema utilizado&#46; La terapia&#44; que requiere anestesia local&#44; se aplica sobre la lesi&#243;n y sobre un margen de 0&#44;3-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de piel sana&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a> A y B&#41;&#46; El resultado inmediato es una destrucci&#243;n del tejido sin sangrado de la lesi&#243;n&#44; con lo que el campo de tratamiento permanece limpio durante todo el proceso&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que el l&#225;ser de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> genera una vaporizaci&#243;n de los estratos superiores de la piel&#44; el postratamiento no genera pr&#225;cticamente inflamaci&#243;n ni molestia&#46; La recuperaci&#243;n de la mucosa se produce aproximadamente 7 d&#237;as tras el tratamiento&#44; sin generar p&#233;rdida de elasticidad ni fibrosis residual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criocirug&#237;a</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La criocirug&#237;a es un m&#233;todo terap&#233;utico que se utiliza para m&#250;ltiples problemas cut&#225;neos&#46; Su coste y facilidad de uso ha hecho que sea en muchas ocasiones el arma inicial en el manejo de la leucoplasia oral&#46; De hecho&#44; la mucosa oral&#44; dado sus caracter&#237;sticas de humedad&#44; es un tejido ideal para el desarrollo de esta t&#233;cnica&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La crioterapia&#44; no obstante&#44; no alcanza los mismos resultados de curaci&#243;n en comparaci&#243;n con el tratamiento ablativo con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> o con electrocuretaje debido a varias razones&#58; 1&#46; Es dif&#237;cil determinar la profundidad alcanzada con esta terapia&#59; 2&#46; Resulta complicado tratar lesiones que abarcan determinadas localizaciones de la mucosa oral&#44; y 3&#46; En muchas ocasiones&#44; la extensi&#243;n de la leucoplasia es la que limita el tratamiento&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; ante lesiones consideradas como LO de bajo grado&#44; bien delimitadas&#44; el tratamiento mediante criocirug&#237;a puede ser una opci&#243;n terap&#233;utica inicial aceptable&#46; En caso de fracaso repetido &#40;3 o m&#225;s sesiones separadas por 1 mes&#44; sin respuesta cl&#237;nica&#41;&#44; el cambio a tratamientos ablativos ser&#225; necesario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resecci&#243;n quir&#250;rgica</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resecci&#243;n quir&#250;rgica en la LO se reserva para las siguientes situaciones&#58; 1&#46; Aquellos casos en los que la LO no ha respondido a ninguna de las terapias anteriores&#59; 2&#46; Aquellos pacientes que presentan una leucoplasia verrucosa proliferativa&#44; y 3&#46; Aquellos casos en los que exista duda de transformaci&#243;n de LO en carcinoma de c&#233;lulas escamosas&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la extirpaci&#243;n de la LO se alcanza el plano muscular y debe de realizarse con unos m&#225;rgenes de seguridad laterales de 0&#44;3-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de piel sana perilesional&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El postoperatorio de esta intervenci&#243;n es bastante molesto&#44; por lo que el paciente deber&#225; permanecer en ingreso hospitalario al menos las 24 horas posteriores a la intervenci&#243;n para asegurar la ausencia de complicaciones posteriores al acto&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapia fotodin&#225;mica</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia fotodin&#225;mica ha mostrado buenos resultados en el control de la LO&#46; As&#237;&#44; la aplicaci&#243;n 2 veces por semana de ALA &#40;&#225;cido 5-amino-levul&#237;nico&#41; al 20&#37; durante 4-8 semanas permite la resoluci&#243;n de hasta un 80&#37; de las lesiones&#46; No obstante&#44; estudios a largo plazo son necesarios para evaluar su respuesta mantenida en el tiempo&#46; De la misma forma&#44; la aplicaci&#243;n del tratamiento de forma t&#243;pica puede resultar complicada&#44; y la administraci&#243;n sist&#233;mica del agente fotosensibilizante puede ir acompa&#241;ada de complicaciones&#46; Por tanto&#44; su aplicaci&#243;n queda limitada a la espera de estudios m&#225;s amplios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Quimioprevenci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que la terapia actual no consigue un control &#243;ptimo de un gran porcentaje de leucoplasias establece la necesidad del desarrollo de un tratamiento sist&#233;mico&#44; que act&#250;e de forma global sobre la mucosa oral&#58; la quimioterapia oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La quimioprevenci&#243;n es el uso de agentes farmacol&#243;gicos o naturales que inhiben el desarrollo de c&#225;ncer invasivo&#46; Dicha funci&#243;n la ejercen tanto por el bloqueo del da&#241;o del DNA que inicia la carcinog&#233;nesis como por la apoptosis de las c&#233;lulas premalignas en las cuales el da&#241;o celular ha ocurrido<span class="elsevierStyleSup">76</span>&#46; Las posibles dianas en la terapia molecular para la prevenci&#243;n del c&#225;ncer oral actualmente en fase de investigaci&#243;n incluyen la ciclooxigenasa-2&#40;COX-2&#41;&#44; el receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41; y el receptor de activaci&#243;n de proliferaci&#243;n de peroxisomas &#40;PPAR gamma&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Algoritmo terap&#233;utico</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; la actitud terap&#233;utica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; sigue teniendo como base la presencia o no de displasia histol&#243;gica&#44; que definir&#237;a dos grupos de riesgo y dos grupos especiales&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo de bajo riesgo de malignizaci&#243;n&#44; formado por&#58; a&#46;1&#46; Aquellas leucoplasias con ausencia de displasia&#44; a&#46;2&#46; Aquellas que presentan displasia leve y se localizan en &#225;reas de bajo riesgo y&#47;o presentan un espesor menor de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> y&#47;o se presentan cl&#237;nicamente como una leucoplasia homog&#233;nea&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo se podr&#237;an tomar diversas actitudes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control peri&#243;dico del paciente&#46; El intervalo entre las visitas de seguimiento no deber&#237;a superar los 12 meses con la finalidad de detectar cualquier cambio sugestivo de transformaci&#243;n maligna&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Administraci&#243;n de licopeno oral&#46; El tratamiento con 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de licopeno al d&#237;a durante 4-8 semanas consigue un buen control tanto de las lesiones presentes como futuras&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento de las lesiones con bleomicina t&#243;pica al 1&#37; en DMSO&#46; La aplicaci&#243;n de esta f&#243;rmula 2 veces al d&#237;a durante 14 d&#237;as consigue buenos resultados a corto y a largo plazo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento mediante t&#233;cnicas ablativas no quir&#250;rgicas&#44; tales como la crioterapia&#44; el electrocauterio y la vaporizaci&#243;n con l&#225;ser de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Dentro de estas opciones el l&#225;ser ha mostrado mejores resultados en el control de las lesiones&#44; por lo que considera el tratamiento de elecci&#243;n en este grupo de bajo riesgo&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo de alto riesgo de transformaci&#243;n maligna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; formado por&#58; 1&#46;Aquellas leucoplasias con displasia leve localizadas en zonas de alto riesgo y&#47;o de m&#225;s de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> de espesor y&#47;o asociadas a una forma cl&#237;nica heterog&#233;nea&#59; 2&#46; Las leucoplasias con displasia moderada o intensa&#44; y 3&#46; Las leucoplasias verrucosas&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo est&#225; justificado el tratamiento agresivo quir&#250;rgico consistente en la decorticaci&#243;n de todo el espesor de mucosa en la que est&#233; presente la leucoplasia&#46; Posteriormente se procede a un minucioso examen histol&#243;gico de la pieza quir&#250;rgica con el fin de descartar &#225;reas de transformaci&#243;n neopl&#225;sica existente&#46; En caso de detectar zonas de CE en la pieza extirpada se deber&#237;a proceder a una escisi&#243;n radical de la zona afectada asociada con otras terapias complementarias &#40;radioterapia y&#47;o quimioterapia&#41;&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen tambi&#233;n dos situaciones especiales que hay que tener en cuenta&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Leucoplasia heterog&#233;nea&#46; En pacientes con LO heterog&#233;nea se realizar&#225; un tratamiento adyuvante con nistatina oral &#40;1 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; equivalentes a 100&#46;000-200&#46;000 unidades&#41; 4 veces al d&#237;a durante 4 semanas con la finalidad de eliminar una posible sobreinfecci&#243;n f&#250;ngica&#44; que asocia peor pron&#243;stico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Leucoplasia recurrente&#46; Los casos de LO recurrente son los m&#225;s complicados en su manejo&#46; Un control adecuado y la combinaci&#243;n de terapias t&#243;picas&#47;sist&#233;micas&#47;ablativas comentadas anteriormente ser&#225;n fundamentales para el control de estos pacientes&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Control y seguimiento</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el alto riesgo de recurrencia posquir&#250;rgica y de desarrollo de CE de cabeza y cuello a distancia del foco leucopl&#225;sico primario&#44; estos pacientes deben ser seguidos durante el resto de su vida a intervalos regulares que pueden variar entre 3-6 meses en aquellos pacientes considerados de alto riesgo a 6-12 meses en aquellos pacientes considerados de bajo riesgo&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anualmente se diagnostican en el mundo m&#225;s de 300&#46;000 casos de CE oral&#46; Esta</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">neoplasia epitelial agresiva conlleva una alta mortalidad y una grave morbilidad para aquellos pacientes que sobreviven a pesar de los avances en el tratamiento mediante cirug&#237;a&#44; radioterapia y quimioterapia&#46; Su pron&#243;stico sombr&#237;o no ha mejorado significativamente en las &#250;ltimas 4 d&#233;cadas&#46; El fallo del tratamiento se basa en el desarrollo de segundos tumores primarios hasta en un 20&#37; de pacientes con CE en estadio precoz&#44; y en la recurrencia local y met&#225;stasis en aquellos localmente avanzados&#44; que suponen 2&#47;3 de los casos en el momento de diagn&#243;stico&#46; El tratamiento previo a este estado neopl&#225;sico puede reducir la incidencia anual de esta neoplasia agresiva&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello&#44; la leucoplasia&#44; considerada la lesi&#243;n precancerosa m&#225;s frecuente en la poblaci&#243;n general&#44; debe ser perfectamente caracterizada con la finalidad de definir aquella variante de &#171;alto riesgo&#187; con mayor potencial de transformaci&#243;n maligna&#46; Los marcadores pron&#243;sticos tradicionales de las leucoplasias&#44; como son las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y el grado de displasia epitelial oral tienen un valor pron&#243;stico limitado debido a la falta de reproducibilidad interobservador&#46; El estudio rutinario en el futuro de diferentes par&#225;metros de biolog&#237;a molecular&#44; tales como la p&#233;rdida de heterocigosidad&#44; la ploidia celular y la presencia de mutaciones en la p53 permitir&#225; definir con mayor precisi&#243;n aquellas leucoplasias &#171;de alto riesgo&#187;&#44; y con ello el establecimiento de una actitud terap&#233;utica m&#225;s agresiva frente a ellas&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cuadro cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas histol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucoedema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lesi&#243;n gris-blanquecina de la mucosa oral benigna que se localiza habitualmente en la mucosa de la mejilla y que caracter&#237;sticamente desaparece al estirar la superficie&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Marcada espongiosis intramucosa&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nevo blanco espongiforme &#171;nevus de Cannon&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Genodermatosis autos&#243;mica dominante de expresividad variable que se presenta desde el nacimiento y que se caracteriza por la queratinizaci&#243;n de la mucosa oral&#44; y en ocasiones tambi&#233;n de la mucosa anal y vaginal&#46; Se puede asociarse a otras genodermatosis como la paquioniquia cong&#233;nita o la disqueratosis cong&#233;nita&#46; Cl&#237;nicamente se presenta como un engrosamiento esponjoso blanquecino que afecta de forma extensa al epitelio mucoso&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Se aprecian fragmentos de mucosa revestida por epitelio pavimentoso&#44; estratificado&#44; hiperparaqueratinizado&#44; con intensa acantosis y exocitosis&#46; Junto a ello se observa edema intracelular y n&#250;cleos picn&#243;ticos en el tercio superior del epitelio&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morsicatio Buccarum o lesiones por mordedura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aspecto blanquecino y triturado de la mucosa bucal o labial en la l&#237;nea de oclusi&#243;n&#44; causada por mordedura cr&#243;nica&#46; Las lesiones son benignas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se aprecia un tejido muy fragmentado&#44; con hiperqueratosis&#44; paraqueratosis&#44; acantosis y en ocasiones colonizaci&#243;n bacteriana&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lesiones por alergia de contacto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los pacientes suelen presentar una sensibilizaci&#243;n a diferentes agentes como la amalgama dental&#46; Cl&#237;nicamente se manifiesta como placas blanquecinas en zonas de contacto con pr&#243;tesis o empastes dentales&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espongiosis con aumento de plasmocitos y polimorfonucleares eosin&#243;filos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estomatitis nicot&#237;nica o paladar del fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se trata de un problema secundario al habito tab&#225;quico con pipa&#46; Cl&#237;nicamente se trata de una mucosa de color blanco gris&#225;ceo con p&#225;pulas umbilicadas correspondientes a las gl&#225;ndulas salivares localizadas en la mucosa palatina&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epitelio engrosado con acantosis en un epitelio orto o paraquerat&#243;sico&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma escamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lesi&#243;n de consistencia carnosa en mucosa oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n queratinocitaria pleom&#243;rfica con marcada atipia celular y desestructuraci&#243;n arquitectural que atraviesa la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma verrucoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variante de carcinoma escamoso que cl&#237;nicamente se manifiesta como una tumoraci&#243;n de superficie hipertr&#243;fica que adquiere la t&#237;pica imagen &#171;en coliflor&#187;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n epid&#233;rmica compuesta por queratinocitos discretamente pleom&#243;rficos que muestran una invasi&#243;n de car&#225;cter digitiforme o compresivo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;bulldozering&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucoplasia oral vellosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuadro que aparece en pacientes inmunodeprimidos asociado a la infecci&#243;n por el virus de Epstein Barr&#46; Cl&#237;nicamente se caracteriza por placas blanquecinas aterciopeladas que afectan de forma sim&#233;trica los bordes laterales de la lengua&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperqueratosis orto o paraquerat&#243;sica con leve acantosis&#46; Detecci&#243;n de Virus de Epstein Barr con tinciones especiales&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L&#237;nea alba&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La lesi&#243;n no lleva un componente traum&#225;tico asociado y no se asocia a otras enfermedades&#46; Cl&#237;nicamente se manifesta como una cresta horizontal habitualmente hiperquerat&#243;sica localizada bilateralmente en la mucosa oral en la interdigitaci&#243;n de los dientes&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperqueratosis ortoquerat&#243;sica o paraquerat&#243;sica con ligera acantosis&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus eritematoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Entre el 25 y el 40&#37; de los pacientes con lupus eritematoso presentan lesiones orales que afectan en particular al paladar y a la mucosa bucal&#46;Las lesiones comienzan como parches rojos y evolucionan a erosiones irregulares y &#225;reas de atrofia con o sin &#250;lceras que&#44; a menudo&#44; curan dejando cicatriz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infiltrado inflamatorio ocupando la dermis papilar y la dermis reticular superficial compuesto mayoritariamente por linfocitos&#46; La inmunofluorescencia directa suele ser positiva para IgG&#44; con aspecto granular&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liquen plano oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placas dispuestas formando un ret&#237;culo blanquecino caracter&#237;stico&#44; en ocasiones con ulceraci&#243;n secundaria&#44; que ocupan habitualmente la mucosa yugal&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infiltrado inflamatorio ocupando la dermis papilar y la dermis reticular superficial&#44; compuesto mayoritariamente por linfocitos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Queratosis benigna de la cresta alveolar &#40;benign alveolar ridge keratosis&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placa blanquecina localizada en la regi&#243;n gingival de la cresta alveolar maxilar o mandibular&#44; de probable origen traum&#225;tico o friccional&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcada hiperortoqueratosis as&#237; como una intensa hipergranulosis&#44; con papilomatosis y acantosis con fusi&#243;n de las crestas epid&#233;rmicas&#44; sin infiltrado inflamatorio acompa&#241;ante&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L&#250;es secundaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placas de base ancha bien definida y n&#243;dulos planos con zonas erosivas asociadas&#46; Se denominan condilomata lata&#44; y tambi&#233;n pueden estar presentes en la regi&#243;n anogenital&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intenso infiltrado plasmocitario asociado a la presencia del treponema pallidum&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Terapia no invasiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eliminaci&#243;n de factores de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eliminaci&#243;n de tabaco y alcohol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bleomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T&#243;pica&#44; Bleomicina al 0&#44;1&#37; en DMSO&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> preparada en orabase&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido 13-cis-retinoico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#243;pico&#58; formulaci&#243;n al 0&#44;1&#37; en orabase&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral&#58; 0&#44;3-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Betacaroteno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral&#44; 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a en 3 ciclos de 3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Licopeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral&#44; 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Terapia fotodin&#225;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ALA al 20&#37;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> aplicaci&#243;n 2 veces por semana 4-8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Terapia invasiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Electrocoagulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 aplicaci&#243;n al mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Criocirug&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 aplicaci&#243;n cada 3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Laser ablativo CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 aplicaci&#243;n cada mes y medio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Decorticaci&#243;n quir&#250;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ex&#233;resis de la lesi&#243;n con m&#225;rgenes de seguridad de 0&#44;3 a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de piel sana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Crioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Electrocoagulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ex&#233;resis simple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">L&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necesidad de anestesia local&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Selectividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aplicabilidad sobre superficies amplias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor post-tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Detecci&#243;n recidiva precoz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Eficacia a largo plazo &#40;Recurrencia a los 5 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">12-15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">15-30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">10-34&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">8-15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Complicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Crioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Electrocoagulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ex&#233;resis simple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">L&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sangrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 02139251
Idioma original: Español
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