Revisión
Perfil de citocinas Th2 aplicado a una patología dermatológica: lepra lepromatosa
Th2 cytokine profile applied to a skin condition: lepromatous leprosy
Dayana Arenas Aya
, Edwin Bendek Martínez
Autor para correspondencia
Hospital Universitario Centro Dermatológico Federico Lleras Acosta, E.S.E., Bogotá D.C., Colombia
Leído
37
Vecesse ha leído el artículo
19
Total PDF
18
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S0213925117301983" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2017.05.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-04-01" "aid" => "1461" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2017" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Piel. 2018;33:231-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2 "PDF" => 2 ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0213925117302538" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2017.07.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-04-01" "aid" => "1492" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Piel. 2018;33:238-41" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 2 "PDF" => 2 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">La piel en el contexto de la medicina y sus especialidades</span>" "titulo" => "Eccema dishidrótico tras el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "238" "paginaFinal" => "241" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pompholyx after intravenous immunoglobulin therapy" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 436 "Ancho" => 750 "Tamanyo" => 47628 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesiones eritematodescamativas interdigitales típicas de dishidrosis.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Hirune Cembrero-Saralegui, Marta Martínez García, Carlos Alberto Cemillán Fernández" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Hirune" "apellidos" => "Cembrero-Saralegui" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Martínez García" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Carlos Alberto" "apellidos" => "Cemillán Fernández" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925117302538?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003300000004/v1_201803270951/S0213925117302538/v1_201803270951/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0213925117303404" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2017.10.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-04-01" "aid" => "1525" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Piel. 2018;33:226-30" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 2 "PDF" => 2 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso clínico</span>" "titulo" => "Malformaciones arteriovenosas acrales: diagnóstico y seguimiento ecográficos tras tratamiento con laser Multiplex. Experiencia con 7 pacientes" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "226" "paginaFinal" => "230" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ultrasound diagnosis of acquired digital arteriovenous malformations after laser Multiplex<span class="elsevierStyleSup">®</span> treatment. Experience with 7 patients" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2500 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 694389 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ecografía pretratamiento. Paciente 3, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A) Doppler color lesión bien delimitada con aumento de vascularización; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B) Doppler pulsado con arteria de baja resistencia; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C) Doppler pulsado con flujo venoso. Paciente 4, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D) Doppler color: lesión hipoecoica con aumento de vascularización; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E y F) Doppler pulsado con imagen yin-yang y flujo venoso. Paciente 5, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H) modo B, lesión hipoecoica bien delimitada; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>) Doppler color imagen yin-yang; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J) Doppler pulsado flujo venoso.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Irene Salgüero Fernández, Fernando Alfageme Roldán, Lucía Turrión Merino, Gastón Roustan Gullón" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Irene" "apellidos" => "Salgüero Fernández" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Alfageme Roldán" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Lucía" "apellidos" => "Turrión Merino" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Gastón" "apellidos" => "Roustan Gullón" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925117303404?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003300000004/v1_201803270951/S0213925117303404/v1_201803270951/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Perfil de citocinas Th2 aplicado a una patología dermatológica: lepra lepromatosa" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "237" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Dayana Arenas Aya, Edwin Bendek Martínez" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Dayana" "apellidos" => "Arenas Aya" "email" => array:1 [ 0 => "diarenasaya@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Edwin" "apellidos" => "Bendek Martínez" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Hospital Universitario Centro Dermatológico Federico Lleras Acosta, E.S.E., Bogotá D.C., Colombia" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Th2 cytokine profile applied to a skin condition: lepromatous leprosy" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2105 "Ancho" => 3052 "Tamanyo" => 176242 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Perfil de citocinas Th2 y su influencia en algunas poblaciones celulares.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Marco histórico</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1989, Mosmann y Coffman describieron las diferencias entre dos tipos de células T helper, dadas principalmente por el patrón de citocinas sintetizadas, mencionando también posibles diferencias funcionales entre estas dos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En su estudio, practicado en ratones, los clones Th1 sintetizaron IL-2, IFNγ, y linfotoxina; mientras que los clones Th2, sintetizaron IL-4, IL-5 y posiblemente IL-6. Posteriormente en 1992, Romagnani explicó cómo en respuesta a alérgenos y en infecciones por parásitos, se promueve la diferenciación de las células T helper, hacia un fenotipo Th2; resaltó especialmente las bajas concentraciones de IFNγ y la presencia de IL-4 como los disparadores necesarios para el desarrollo del fenotipo Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Más adelante, en 1996, Abbas et al. explicaron el concepto de <span class="elsevierStyleItalic">heterogenicidad del sistema inmune</span> dando como ejemplo la lepra, en sus dos polos: el tuberculoide (con una respuesta inmune fuertemente asociada con una reacción de hipersensibilidad retardada y títulos bajos de anticuerpos) y el polo lepromatoso (con títulos altos de anticuerpos, pero una respuesta de hipersensibilidad retardada baja)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Este tema será tratado ampliamente más adelante.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paradoja surgió entonces, al encontrar que un mismo tipo de células (T helper) podía generar distintos tipos de perfiles de citocinas, y de esta forma, generar distintas respuestas inmunes. Se demostró que cada subconjunto de células T produce citocinas que sirven como su propio factor de crecimiento autocrino y para promover la diferenciación de células T «naive» a ese subconjunto. Adicionalmente, los perfiles Th1 y Th2, actúan de forma antagónica, de tal forma que la producción de citocinas conduce a que una subpoblación se imponga y domine la respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Perfil de inmunidad Th2</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Respuesta inmune adaptativa</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando un patógeno ingresa en el organismo, la primera respuesta inmune en activarse es la innata, que se caracteriza por ser inmediata, involucrar barreras físicas de epitelios queratinizados y mucosas, con apoyo del sistema de complemento y ciertas citocinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Esta primera línea de defensa natural busca generar contingencia de los microorganismos en la puerta de entrada al organismo. Sin embargo, algunos microorganismos patógenos, por evolución, han generado maneras de evadir la respuesta innata, siendo necesario para el huésped activar la respuesta inmune adaptativa, que tiene como características, ser antígeno específica, generar memoria inmunológica, involucrar linfocitos T y B, y desarrollar respuestas celulares y humorales (secreción de anticuerpos) contra los microorganismos patógenos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4,6</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta adaptativa empieza cuando los linfocitos reconocen los antígenos procesados y presentados por las células presentadoras de antígenos (CPA) como células dendríticas dérmicas, células de Langerhans epidérmicas, macrófagos o células B, las cuales expresan en su superficie moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad que acompañan dichos antígenos, y que, dependiendo de si son clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>, serán reconocidos por linfocitos T CD8 o CD4, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antígenos presentados pueden ser de origen microbiano o alérgenos, conduciendo a respuestas adaptativas antimicrobianas o alérgicas de hipersensibilidad inmediata o retardada según sea el caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la activación de los linfocitos T, estos se diferencian en subpoblaciones de linfocitos T cooperadores productores de diferentes perfiles de citocinas (T helper) que generan acciones específicas en contra del patógeno o alérgeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4,6,8</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Funciones del perfil Th2</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferenciación Th2 ocurre en respuesta a patógenos extracelulares como helmintos y nemátodos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, y en respuesta a alérgenos en condiciones patológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Una respuesta Th2 excesiva conduce a enfermedades en el individuo. En la literatura se encuentran asociaciones de enfermedades con el perfil Th2; tal es el caso del penfigoide ampolloso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, el síndrome hipereosinofílico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, la dermatitis atópica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>, el asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y en la lepra lepromatosa, como se explicará más adelante. Por otro lado, la respuesta inmune Th2, puede comportarse como un mecanismo protector contra enfermedades autoinmunes en las que esté implicado un perfil Th1, como por ejemplo la esclerosis sistémica, la artritis y la enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La polarización hacia un perfil Th2 depende de la activación e inhibición de ciertos elementos. Los factores que favorecen una respuesta Th2 son la secreción de IL- 4 por los propios linfocitos T (estimulación autocrina)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, las dosis altas de antígenos solubles y la ausencia de IL-12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es muy importante reconocer que existen mecanismos reguladores de la respuesta Th2, que en condiciones fisiológicas limitan dicha respuesta y evitan fenómenos patológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Dentro de los factores que inhiben la respuesta Th2, tal vez el de más relevancia es la secreción de citocinas derivadas del perfil Th1 (IFNγ e IL-12), así como la presencia de linfocitos TCD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Perfil de citocinas secretado</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los linfocitos polarizados hacia Th2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La producción de estas citocinas genera la activación de los linfocitos B para la producción de anticuerpos (respuesta humoral)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, especialmente la producción de IgE, con la consecuente activación y degranulación de eosinófilos (implicados en la destrucción de algunos helmintos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y la degranulación de mastocitos (relacionados con patologías alérgicas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-4 es una citocina clave para la diferenciación celular Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Estimula el factor de transcripción STAT 6 de los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, lo que induce la expresión del factor de transcripción GATA-3, que tiene como función regular la diferenciación hacia Th2 y promover la expresión de genes de otras citocinas relacionadas con este perfil como IL-5 e IL-13<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5,17</span></a>. Además, la IL- 4 es el mayor inductor de producción de IgE por los linfocitos B, y por lo tanto es un iniciador clave de las reacciones mediadas por mastocitos y dependientes de IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>; también induce la producción de quimiocinas como la eotaxina que atrae células proinflamatorias como los eosinófilos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-5 es la principal citocina activadora de eosinófilos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, además colabora con la supervivencia y proliferación de estas células<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Los ratones carentes de IL-5 o de su receptor muestran defectos en la respuesta a helmintos mediada por eosinófilos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">IL-10 es producida tanto por linfocitos T helper productores de IL-4 (Th2), como por los linfocitos T helper productores de IFNγ (Th1), por lo que no se considera exclusiva de ninguno de los perfiles. En ambos casos, funciona como una IL antiinflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, y su función es controlar las respuestas inflamatorias para evitar el daño secundario a los tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-13 presenta sinergia (se potencian entre sí) con la IL-4, al actuar sobre los plasmocitos induciendo el cambio de IgM a IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Junto a la IL-4, tiene particular importancia en la patogénesis de la dermatitis atópica, al atenuar la expresión de los genes de la filagrina, loricrina e involucrina, así como al reclutar eosinófilos a la piel eczematosa, promoviendo la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia fisiopatológica de citocinas producidas por las células Th2, es decir, IL-4, IL-5 e IL-13, se ha demostrado en la inflamación alérgica, tal como en el asma, así como en modelos animales de inflamación alérgica de las vías respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Perfil celular involucrado en respuesta Th2</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil celular de la respuesta Th2 se compone de varios tipos celulares:</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Basófilos</span>. Son leucocitos polimorfonucleares, que se encuentran principalmente en la sangre, pero pueden migrar a órganos linfoides como la piel, para cooperar en la respuesta Th2, al producir moléculas como IL-3, IL-4 e IL-5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Participa en la respuesta contra bacterias y parásitos y en la respuesta alérgica mediada por IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La IgE se une a sus receptores Fc de alta afinidad en la superficie de los eosinófilos, generando su degranulación cuando el antígeno se une a dicha inmunoglubulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Se encuentran acúmulos de basófilos en enfermedades dermatológicas como: dermatitis atópica, urticaria, algunos pénfigos, erupciones por fármacos, picaduras de insectos y escabiosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Eosinófilos.</span> Son leucocitos polimorfonucleares, que se originan en la médula ósea por acción de las IL-3, IL-5 y el factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (<span class="elsevierStyleItalic">GM-CSF</span> por sus siglas en inglés)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Estas células actúan en la inmunidad contra parásitos y en algunas enfermedades, principalmente de tipo alérgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> gracias a los componentes de sus gránulos: proteína básica mayor, neurotoxina, peroxidasa de eosinófilos y proteína catiónica de eosinófilos, además de citocinas y factores de crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Mastocitos.</span> Se producen por acción de las IL-9 e IL-3. Participan en mecanismos de defensa contra patógenos parásitos y en procesos alérgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Liberan histamina por degranulación, en respuesta a estímulos físicos, químicos, infecciones o alergia, lo que genera vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar con edema y llegada de mediadores inflamatorios y células proinflamatorias en el sitio afectado. También participan en el proceso de cicatrización y reparación de tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Linfocitos B.</span> Las células Th2 colaboran con los linfocitos B y permiten su correcta activación, expansión y diferenciación a plasmocitos productores de anticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>; por lo tanto, cumplen un papel central en la respuesta inmune humoral y en la inmunidad frente a bacterias extracelulares e infecciones virales. También tienen una función destacada en la inmunidad antiparasitaria en los tejidos periféricos al introducir la activación de eosinófilos, basófilos y mastocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Para la activación de los linfocitos B se requieren varias señales que inician cuando el receptor de linfocito B reconoce el antígeno (que puede ser timo-dependiente si es presentado por un linfocito T, o timo-independiente si son reconocidos directamente por el linfocito B). Esta señal es llevada al interior del linfocito B por correceptores, con la consecuente estimulación de factores de transcripción como el FN-kB, lo que se traduce en la generación de anticuerpos y citocinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4,6,20</span></a>. Adicionalmente, el tipo de inmunoglobulina secretado por los linfocitos B dependerá del perfil de citocinas producidas por los linfocitos T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>; en el caso de los linfocitos Th2, la IL-4 e IL-5 promueven la síntesis de IgE, la cual se une a receptores Fc de eosinófilos, mastocitos y basófilos, generando su degranulación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Lepra lepromatosa como ejemplo de enfermedad con perfil celular Th2</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Definición</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lepra o enfermedad de <span class="elsevierStyleItalic">Hansen</span> es una enfermedad producida por el <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae (M. leprae)</span>, un bacilo ácido alcohol resistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> de comportamiento intracelular, generalmente poco patógeno, que una vez inoculado tiene un periodo de incubación de hasta décadas, y contra el que se produce una inmunidad celular adecuada en la mayoría de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El bacilo de Hansen tiene afinidad por los histiocitos de la piel, las células de Schwann de los nervios periféricos y por la mucosa nasal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Tiene preferencia por las zonas de menor temperatura corporal, por esa razón el bacilo se localiza más frecuentemente en los troncos nerviosos más superficiales, donde hay menor temperatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Además pueden comprometerse otros tejidos como hígado, glándulas suprarrenales, ojos, hueso, articulaciones, músculos y testículos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Respuesta inmune en lepra</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lepra es una enfermedad infecciosa con un espectro clínico e inmunopatológico amplio que se correlaciona con los diferentes patrones de respuesta Th1/Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. La activación preferencial de esas subpoblaciones de linfocitos T CD4 juega un rol importante en su patogenia y constituye un modelo natural de esa dicotomía de la respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas clínicas de la lepra están polarizadas por sus dos formas principales: lepra tuberculoide y lepra lepromatosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>. Ambas formas polares de la lepra presentan un perfil definido de secreción de citocinas, un tipo de respuesta inmune adquirida diferente, y manifestaciones clínicas e histopatológicas distintas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Entre estos dos polos, se encuentran las formas dimorfas cuya clínica e histología dependen hacia qué polo estén orientadas: lepra dimorfa tuberculoide, lepra dimorfa dimorfa y dimorfa lepromatosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23,26</span></a>. El tipo clínico desarrollado depende de la respuesta inmune del huésped; la estimulación de un tipo específico de respuesta Th genera la inhibición del perfil celular opuesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la lepra tuberculoide, esta presenta una respuesta inmune Th1 caracterizada por la producción de IL2 e IFNγ, con una respuesta celular adecuada que estimula la activación de los macrófagos y que lleva a la destrucción del bacilo con bajas cantidades de anticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Clínicamente, las lesiones son escasas y limitadas a la piel y los nervios periféricos, con hipoestesia o anestesia. Histológicamente se observan granulomas y hay daño dérmico y de los nervios, pero no se observan bacilos en las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del otro lado se encuentra la lepra lepromatosa, que se desarrolla cuando la respuesta inmune celular es deficiente, y los bacilos se multiplican en gran cantidad dentro de los macrófagos, lo que genera diseminación de las lesiones y el daño de otros órganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Generalmente tiene un curso crónico. En este tipo de lepra, predomina el perfil celular Th2 (IL4, IL5, IL10 e IL13) que estimula la inmunidad humoral, con alta producción de anticuerpos, que no pueden eliminar el germen intracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. En la histopatología no se observan granulomas, hay pocos linfocitos y gran cantidad de macrófagos con bacilos en su interior o globias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores que determinan la diferenciación hacia una respuesta Th2 no se han esclarecido totalmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Se han postulado varias hipótesis que hacen referencia a factores genéticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24,27</span></a>, prevalencia de ciertas citocinas en el microambiente celular, disfunción de los macrófagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>; alteración en los receptores Toll-like (TLR) de la inmunidad innata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y en la expresión de moléculas coestimuladoras, entre otros.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez <span class="elsevierStyleItalic">M. leprae</span> ingresa en el huésped por la vía respiratoria (nariz), se aloja dentro de los macrófagos, células dendríticas y células de Schwann<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23,26</span></a>. El reconocimiento del patógeno es crucial para establecer el tipo de respuesta inmunológica que se produce. <span class="elsevierStyleItalic">M. leprae</span> tiene en su superficie una serie de sustancias que inhiben su destrucción por parte del macrófago cuando ocurre la fagocitosis. Una de esas sustancias es el glucolípido fenólico 1 específico de superficie (PGL-1), que se une al receptor C3 de los macrófagos propiciando la fagocitosis y una vez dentro inhibe la destrucción oxidativa e inactiva las enzimas lisosómicas del macrófago, favoreciendo la respuesta Th2. El PGL-1 es específico para <span class="elsevierStyleItalic">M. leprae</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23,26,29</span></a>. PGL-1 también está involucrado como factor de adhesión e internalización de <span class="elsevierStyleItalic">M. leprae</span> dentro de las células de Schwann<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Los anticuerpos IgM anti PGL-1 se pueden medir en orina y sangre, y en varios estudios se ha demostrado que los pacientes con lepra lepromatosa tienen grandes cantidades de anticuerpos (seropositividad 80-100%), en comparación con los pacientes con lepra tuberculoide que tienen cantidades menores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24,30</span></a>. La IL-4, característica del perfil Th2, puede contribuir con el aumento de niveles de anticuerpos anti PGL-1, posiblemente por su capacidad de estimulación de los linfocitos B productores de anticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro factor que se ha estudiado en relación con el perfil Th2 en lepra es la expresión de los TLR, que son una familia de receptores presentes en macrófagos y células dendríticas con una función vital para el reconocimiento de los patógenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Krutzik et al. en 2003 estudiaron la expresión y la activación de los TLR en lepra, hallando diferencias significativas entre los perfiles Th1 y Th2. Encontraron que el ambiente de citocinas secretado (Th1 o Th2) condiciona la expresión de los TLR, lo que determina en parte la respuesta inflamatoria generada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Puntualmente en la lepra lepromatosa la IL-4 secretada por el perfil celular Th2 es responsable de la inhibición de los Toll-like receptor 2 (TLR2), necesarios para la destrucción de los bacilos intracelulares de la lepra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23,26</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además por sí mismo, el bacilo de Hansen es capaz de inducir la producción de IL-4 e IL-10 (esta última como mencionamos con funciones antiinflamatorias), lo que conduce al cambio hacia Th2 y produce la persistencia de bacilos dentro de las células infectadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. La IL-4 se encuentra bastante aumentada en las lesiones de lepra lepromatosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Su función en esta enfermedad es la estimulación del perfil Th2, pero también tiene un efecto negativo sobre la inmunidad mediada por células (bloqueando la producción de interleucinas Th1 como IL-12 y TNF-γ), lo que conduce al aumento de la proliferación de los bacilos de Hansen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Por otro lado, la producción de IL-10 por <span class="elsevierStyleItalic">M. leprae</span> se ha demostrado en mayor cantidad en lesiones de lepra lepromatosa. La IL-10, por su efecto antiinflamatorio, puede inhibir la producción de citocinas inflamatorias por los TCD4 y la proliferación de células T, evitando la destrucción del bacilo típica de la lepra lepromatosa.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-13 también tiene un efecto supresor de la respuesta celular en la enfermedad de Hansen, y su presencia se ha demostrado en células Th2 de lesiones de lepra lepromatosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra citocina asociada con la lepra lepromatosa es el factor de crecimiento transformante β 1 (TGF-β1), implicada en la regulación negativa de la proliferación y diferenciación de los linfocitos T y en la disminución de la expresión de los receptores de otras citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Se ha demostrado la presencia de TGF-β1 en lesiones de lepra lepromatosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, y se sugiere que altas cantidades de antígeno micobacteriano estimulan la expresión de esta sustancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. TGF-β1 ejerce una acción supresora en los macrófagos, suprime el efecto del IFN-γ y la actividad antimicrobiana mediada por óxido nítrico, además inhibe la producción de TNF-α; todo lo anterior podría contribuir a la perpetuación de la infección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Sin embargo existen controversias al respecto, porque algunos autores desmienten su presencia en estas lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entonces, si se activa una respuesta celular Th1 efectiva (rica en IL-12, IL-2, IFNα e IFNγ) se destruyen los bacilos intracelulares llevando a la curación, aunque con daño tisular secundario que se refleja clínicamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Una respuesta celular inadecuada, dada por la secreción de citocinas opuestas al perfil Th1, es decir un perfil Th2, producirá secreción alta de anticuerpos que serán incapaces de la destrucción de los bacilos intracelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la anergia celular presente en la lepra lepromatosa, responsable de la imposibilidad de generar una respuesta celular eficaz que elimine al bacilo de Hansen, se han asociado otros factores como la participación de células T supresoras, carencia de linfocitos reactivos, presentación inadecuada del antígeno por la célula presentadora de antígeno, fallo en la producción de citocinas proinflamatorias (defecto en la producción de IL-12), o exceso en la producción de citocinas antiinflamatorias (IL-10)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22,32</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Factores genéticos asociados</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la susceptibilidad genética en los pacientes que generan la enfermedad, se ha postulado la relación con varios genes como el PARG, PAEK2, y LAT, algunos asociados con moléculas de histocompatibilidad como HLA-DQ1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> (relacionado con la inducción de una respuesta celular deficiente contra <span class="elsevierStyleItalic">M. leprae</span>), otros genes como el <span class="elsevierStyleItalic">natural resistance associated macrophage protein 1</span> parecen tener un papel en infecciones producidas por patógenos intracelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>; la actividad de este gen se relaciona con el procesamiento del antígeno por las células fagocíticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, y al parecer sus niveles estarían disminuidos en pacientes con lepra lepromatosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22,24</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Reacciones tipo 2</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de la lepra lepromatosa, algunas reacciones en lepra también se caracterizan por una respuesta Th2. Las reacciones en lepra, son los episodios clínicos de inflamación aguda que ocurren durante el curso crónico de la enfermedad, y que son secundarios a respuestas inmunológicas de hipersensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23,24,34</span></a>.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los dos tipos principales de reacción son: la reacción tipo 1 o reversión, que se presenta en el espectro dimorfo de la lepra, y en los pacientes que avanzan hacia el polo lepromatoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Las lesiones se presentan de forma local en la piel y en el nervio, y consisten en una hiperactivación de la inmunidad celular que intenta destruir al bacilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24,34</span></a>. Por otro lado, está la reacción tipo 2, que se desarrolla en pacientes con lepra lepromatosa, o lepra dimorfa; en la que se produce una respuesta humoral (con producción de inmunocomplejos, activación del complemento y PMN) que es inadecuada para el control de los bacilos intracelulares, acompañada de la liberación de altas cantidades de interleucinas como IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12 y FNTα<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, responsables de los síntomas como fiebre, malestar general, la vasculitis y la necrosis presente en las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23,30</span></a>. Las reacciones tipo 2 que incluyen el eritema nudoso leproso, eritema polimorfo y la vasculitis necrotizante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TGF-β1 podría tener un papel en la reacción tipo 2, concretamente en el eritema nudoso leproso, al regular la producción de IL-1, IL-6 y TNF-α estando estas citocinas en mayor proporción en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reacción tipo 2 puede ser la primera manifestación de la lepra cuando el paciente está sin tratamiento. Clínicamente se presenta en episodios cíclicos que duran entre 3-12 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Las manifestaciones características son variadas e incluyen fiebre, malestar general, neuritis que puede ser incapacitante, presencia de placas eritematosas o violáceas, y nódulos subcutáneos eritematosos, dolorosos (eritema nudoso leproso), compromiso ocular como conjuntivitis o iridociclitis, edema en extremidades, epistaxis, obstrucción nasal, orquitis, epididimitis, artritis, glomerulonefritis; todas dependen de la acumulación de inmunocomplejos en los diferentes tejidos afectados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a>.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Protección de personas y animales</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Marco histórico" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Perfil de inmunidad Th2" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Respuesta inmune adaptativa" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Funciones del perfil Th2" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Perfil de citocinas secretado" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Perfil celular involucrado en respuesta Th2" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Lepra lepromatosa como ejemplo de enfermedad con perfil celular Th2" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Definición" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Respuesta inmune en lepra" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Factores genéticos asociados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Reacciones tipo 2" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1441 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 127777 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Presentación de antígeno y activación del linfocito T. Para estimular al linfocito T por parte de la célula presentadora de antígeno (célula dendrítica en este caso), se requieren varios pasos: internalización del antígeno en la célula dendrítica (CD) a través de receptores de reconocimiento de patrón, en este caso receptores tipo Toll. Presentación del antígeno por medio del complejo mayor de histocompatibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> (CMH-II) al receptor de células T (RCT). Señal de coestimulación (activación de receptor CD28 del linfocito T por el CD80 o CD86 expresado por las células dendríticas [CD]). Señal de polarización (diversos factores que se unen a la membrana del linfocito T y generan la polarización hacia células TH1 o TH2).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2105 "Ancho" => 3052 "Tamanyo" => 176242 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Perfil de citocinas Th2 y su influencia en algunas poblaciones celulares.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1360 "Ancho" => 2347 "Tamanyo" => 208906 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Formas clínicas de la enfermedad de Hansen. Hacia el polo lepromatoso hay aumento de la inmunidad mediada por anticuerpos gracias a la acción de los linfocitos Th2. Clínicamente hay gran cantidad de lesiones porque este tipo de inmunidad no tiene la capacidad para destruir al bacilo de Hansen, por esa razón tanto en la baciloscopia como en la histología hay gran cantidad de bacilos. Hacia el polo tuberculoide prepondera la inmunidad celular, con destrucción de bacilos, un número menor de lesiones, y ausencia histológica y en la baciloscopia de los bacilos de Hansen. Entre ambos polos, la forma dimorfa tuberculoide (DT), dimorfa dimorfa (DD) y dimorfa lepromatosa (DL).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1853 "Ancho" => 2647 "Tamanyo" => 219868 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Perfil Th2 en lepra lepromatosa.</p>" ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Puntos clave</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un perfil inmunológico (Th1, Th2, Th17, entre otros) produce un perfil de citocinas específico, que le permite la diferenciación de células T «naive» a ese subconjunto, lo que tiene influencia en las manifestaciones clínicas de una determinada patología.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los perfiles Th1 y Th2, estos actúan de forma antagónica, de tal forma que la producción de citocinas conduce a que una subpoblación se imponga y domine la respuesta inmune.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferenciación Th2 ocurre en respuesta a patógenos extracelulares como helmintos y nemátodos, y en respuesta a alérgenos en condiciones patológicas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores que favorecen una respuesta Th2 son la secreción de IL- 4 por los propios linfocitos T (estimulación autocrina), las dosis altas de antígenos solubles y la ausencia de IL-12 (propia del perfil Th1).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la lepra lepromatosa la respuesta celular es inadecuada, y el perfil que predomina (Th2) genera la producción alta de anticuerpos que serán incapaces de la destrucción de los bacilos de localización intracelular.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la lepra lepromatosa hay gran cantidad de lesiones y tanto en la baciloscopia como en la histología se observan numerosos bacilos de Hansen.</p></li></ul></p></span></span>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T. Mosmann" 1 => "S. Sad" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunol Today." "fecha" => "1996" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "138" "paginaFinal" => "146" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8820272" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Induction of TH1 and TH2 responses: a key role for the ‘natural’ immune response?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S. Romagnani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/0167-5699(92)90083-J" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunol Today." "fecha" => "1992" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "379" "paginaFinal" => "381" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1418371" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Functional diversity of helper T lymphocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Abbas" 1 => "K. Murphy" 2 => "A. Sher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/383787a0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "1996" "volumen" => "383" "paginaInicial" => "787" "paginaFinal" => "793" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8893001" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inmunología de Rojas." "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "W. Rojas" 1 => "J. Anaya" 2 => "B. Aristizábal" 3 => "L. Cano" 4 => "L. Gómez" 5 => "D. Lopera" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:4 [ "edicion" => "17.<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed" "fecha" => "2015" "editorial" => "Editorial de la Corporación para Investigaciones Biológicas" "editorialLocalizacion" => "Medellín Colombia" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Funciones efectoras de los linfocitos T" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Díaz" 1 => "H. Barcenilla" 2 => "M. Borrero" 3 => "M. Álvarez-Mon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Medicine." "fecha" => "2013" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1742" "paginaFinal" => "1751" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Respuesta inmune adaptativa o antígeno específica" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "H. Barcenilla" 1 => "A. Prieto" 2 => "J. Monserrat" 3 => "D. Díaz" 4 => "E. Reyes" 5 => "M. Álvarez-Mon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Medicine" "fecha" => "2009" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "1868" "paginaFinal" => "1879" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inmunología de la piel. Colección Textos de Medicina y Ciencias de la Salud" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Ortega" 1 => "S. López" 2 => "J. Atuesta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:4 [ "edicion" => "1.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ªed." "fecha" => "2011" "editorial" => "Editorial Universidad del Rosario" "editorialLocalizacion" => "Bogotá Colombia" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cutaneous perspectives on adaptive immunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Girardi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12016-007-0040-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Rev Allergy Immunol." "fecha" => "2007" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "4" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18094943" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "T. Wynn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nri3831" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol." "fecha" => "2015" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "271" "paginaFinal" => "282" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25882242" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification and Characterization of autoreactive T cell responses to bullous pemphigoid antigen 2 in patients and healthy controls" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Büdinger" 1 => "L. Borradori" 2 => "C. Yee" 3 => "R. Eming" 4 => "S. Ferencik" 5 => "H. Grosse-Wilde" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI3335" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest." "fecha" => "1998" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "2082" "paginaFinal" => "2089" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9854043" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Brief report: Clonal proliferation of tye 2 helper T cells in a man with hypereosinophilic syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E. Cogan" 1 => "L. Schandené" 2 => "A. Crusiaux" 3 => "P. Cochaux" 4 => "T. Velu" 5 => "M. Goldman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199402243300804" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "1994" "volumen" => "330" "paginaInicial" => "535" "paginaFinal" => "538" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8302319" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Th2 cytokines and atopic dermatitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E. Brandt" 1 => "U. Sivaprasad" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Cell Immunol." "fecha" => "2011" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "25" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Type 2 helper T-cell cytokines induce morphologic and molecular characteristics of atopic dermatitis in human skin equivalent" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Kamsteeg" 1 => "M. Bergers" 2 => "R. De Boer" 3 => "P. Zeeuwen" 4 => "S. Hato" 5 => "J. Schalkwijk" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajpath.2011.01.037" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Am J Pathol." "fecha" => "2011" "volumen" => "178" "paginaInicial" => "2091" "paginaFinal" => "2099" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21514424" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0924857915001041" "estado" => "S300" "issn" => "09248579" ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CD4+ T-cell subsets in inflammatory diseases: Beyond the Th1/Th2 paradigm" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K. Hirahara" 1 => "T. Nakayama" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/intimm/dxw006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int Immunol." "fecha" => "2016" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "163" "paginaFinal" => "171" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26874355" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The molecular basis of T helper 1 and T helper 2 cell differentiation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. O’Garra" 1 => "N. Arai" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trends Cell Biol." "fecha" => "2000" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "542" "paginaFinal" => "550" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11121747" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TH1 AND TH2 CELLS: Different Patterns of Lymphokine Functional Properties" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T. Mosmann" 1 => "R. Coffman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev.iy.07.040189.001045" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Immunol." "fecha" => "1989" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "145" "paginaFinal" => "173" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2523712" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetic regulation of Th1 and Th2 cell development" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "V.M. Sanders" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbi.2005.08.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Behav Immun." "fecha" => "2006" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "317" "paginaFinal" => "324" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16226007" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mastocitos y basófilos y sus nuevas funciones en inmunología" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.E. Valdivia-silva" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Dermatol Peru." "fecha" => "2012" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "98" "paginaFinal" => "105" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Consideraciones sobre la evolución de la respuesta inmunitaria Th2 y sus posibles relaciones con parasitosis y alergia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "L. Caraballo" 1 => "J. Zakzuk" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/S0120-41572012000100017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biomédica." "fecha" => "2012" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "145" "paginaFinal" => "157" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235797" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Role of B Cells in the Development of CD4 Effector T Cells during a Polarized Th2 Immune Response 1" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q. Liu" 1 => "Z. Liu" 2 => "C. Rozo" 3 => "H. Hamed" 4 => "F. Alem" 5 => "J. Urban" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol." "fecha" => "2007" "volumen" => "179" "paginaInicial" => "3821" "paginaFinal" => "3830" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17785819" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical aspects of leprosy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. Talhari" 1 => "S. Talhari" 2 => "G.O. Penna" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clindermatol.2014.07.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Dermatol." "fecha" => "2015" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "37" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25432808" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Modelo natural de dicotomía TH1-TH2: La enfermedad de Hansen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "N.L. Vaquero" 1 => "C. Mussari" 2 => "M.C. Girard Bosch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Rev Argent Dermatol." "fecha" => "2010" "volumen" => "91" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "La lepra Imágenes y conceptos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Rodríguez" 1 => "R. Pinto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:4 [ "edicion" => "1.ª ed" "fecha" => "2007" "editorial" => "Editorial Universidad de Antioquia" "editorialLocalizacion" => "Medellín Colombia" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mycobacterium leprae–host-cell interactions and genetic determinants in leprosy: an overview" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R. Pinheiro" 1 => "J. Salles" 2 => "E. Sarno" 3 => "E. Sampaio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2217/fmb.10.173" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Future Microbiol." "fecha" => "2011" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "217" "paginaFinal" => "230" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21366421" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Defining protective responses to pathogens: cytokine profiles in leprosy lesions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Yamamura" 1 => "K. Uyemura" 2 => "R. Deans" 3 => "K. Weinberg" 4 => "T. Rea" 5 => "B. Bloom" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "1991" "volumen" => "254" "paginaInicial" => "277" "paginaFinal" => "279" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1925582" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunology of leprosy and diagnostic challenges" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "I. Nath" 1 => "C. Saini" 2 => "V.L. Valluri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clindermatol.2014.07.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Dermatol." "fecha" => "2015" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "90" "paginaFinal" => "98" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25432814" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Leprosy and the human genome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E.A. Misch" 1 => "W.R. Berrington" 2 => "J. Vary Jr." 3 => "T.R. Hawn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/MMBR.00025-10" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Microbiol Mol Biol Rev." "fecha" => "2010" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "589" "paginaFinal" => "620" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21119019" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activation and regulation of Toll-like receptors 2 and 1 in human leprosy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Krutzik" 1 => "M. Ochoa" 2 => "P. Sieling" 3 => "S. Uematsu" 4 => "Y. Ng" 5 => "A. Legaspi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nm864" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med." "fecha" => "2003" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "525" "paginaFinal" => "532" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12692544" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anticuerpos séricos antiglicolípido fenólico 1 en personal de centros de salud en contacto con pacientes con enfermedad de Hansen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Arocha" 1 => "N. Valero" 2 => "M. Hassanhi" 3 => "J. DeWard" 4 => "Z. Rodríguez" 5 => "M. Maldonado" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Kasmera." "fecha" => "2006" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "102" "paginaFinal" => "113" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Imunopatologia da hanseníase: a complexidade dos mecanismos da resposta imune do hospedeiro ao Mycobacterium leprae" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "I. Goulart" 1 => "G. Penna" 2 => "G. Cunha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Soc Bras Med Trop." "fecha" => "2002" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "363" "paginaFinal" => "375" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ciertos aspectos inmunológicos en los estados reaccionales en la enfermedad de Hansen: Revisión" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E. Rada" 1 => "N. Aranzazu" 2 => "J. Convit" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Invest Clin." "fecha" => "2005" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "381" "paginaFinal" => "389" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16353545" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mycobacterium leprae actively modulates the cytokine response in naïve human monocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D. Sinsimer" 1 => "D. Fallows" 2 => "B. Peixoto" 3 => "J. Krahenbuhl" 4 => "G. Kaplan" 5 => "C. Manca" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/IAI.00816-09" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Infect Immun." "fecha" => "2010" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "300" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19841079" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Nramp1 protein and its role in resistance to infection and macrophage function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Canonne-Hergaux" 1 => "S. Gruenheid" 2 => "G. Govoni" 3 => "P. Gros" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Assoc Am Physicians." "fecha" => "1999" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "283" "paginaFinal" => "289" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10417735" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunology of Reactions in Leprosy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "V. Sehgal" 1 => "G. Srivastava" 2 => "J. Sundharam" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "1988" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "162" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3286545" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02139251/0000003300000004/v1_201803270951/S0213925117301983/v1_201803270951/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8127" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139251/0000003300000004/v1_201803270951/S0213925117301983/v1_201803270951/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925117301983?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2023 Marzo | 4 | 2 | 6 |
| 2022 Noviembre | 4 | 4 | 8 |
| 2022 Octubre | 6 | 6 | 12 |
| 2022 Septiembre | 4 | 5 | 9 |
| 2018 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Enero | 0 | 1 | 1 |