se ha leído el artículo
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A) Infiltrado dérmico difuso de macrófagos vacuolados (HE, 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T). B) La vacuolización de los macrófagos incluye la presencia de la prominente cápsula del hongo y de material mucinoso (HE, 50T). <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>) La coloración de azul alcián tiñe intensamente la cápsula del hongo (50T).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Edna Rocío Quintero, Viviana Arias, Gerzaín Rodríguez" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Edna Rocío" "apellidos" => "Quintero" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Viviana" "apellidos" => "Arias" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Gerzaín" "apellidos" => "Rodríguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925118302168?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003300000008/v1_201809220749/S0213925118302168/v1_201809220749/es/main.assets" ] ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Claves para el diagnóstico dermatopatológico</span>" "titulo" => "Enfermedades granulomatosas ricas en macrófagos vacuolados" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "248" "paginaFinal" => "256" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Edna Rocío Quintero, Viviana Arias, Gerzaín Rodríguez" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Edna Rocío" "apellidos" => "Quintero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Viviana" "apellidos" => "Arias" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:4 [ "nombre" => "Gerzaín" "apellidos" => "Rodríguez" "email" => array:1 [ 0 => "josert@unisabana.edu.co" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Universidad de la Sabana, Chía, Cundinamarca, Colombia" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Granulomatous diseases rich in foamy macrophages" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1199 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 588231 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rinoescleroma. A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia de mucosa nasal con infiltrado difuso del corion constituido por macrófagos vacuolados y células perivasculares que son principalmente plasmocitos (HE, 6,3×). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A mayor aumento se ven los macrófagos vacuolados, plasmocitos, cuerpos de Russell y un conglomerado de polimorfonucleares (HE, 40×). C)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con la coloración de Wartin- Starry se observan los bacilos dentro de los macrófagos vacuolados (100×).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inflamación granulomatosa es crónica, específica y destructiva. Consiste en la formación de infiltrados nodulares, circunscritos, compuestos predominantemente por colecciones de macrófagos, mezclados con números variables de otros tipos de células inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>. El granuloma representa un intento celular de contener a un agente que es difícil de erradicar e involucra la activación de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T y macrófagos por medio de citocinas, que en varios tipos de granulomas conducen a la formación de células epitelioides, con abundante citoplasma, así como de células gigantes multinucleadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La inflamación granulomatosa está incluida dentro de las dermatitis nodulares y difusas de los patrones de Ackerman, quien define una entidad como granulomatosa cuando al menos el 50% del infiltrado está conformado por macrófagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Por esto, un granuloma puede definirse como una colección focal y organizada de macrófagos.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificación de las dermatitis granulomatosas está basada primariamente en su patogenia, con dos tipos básicos de granulomas: inmunológicos, que representan una respuesta de hipersensibilidad tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> y son causados por gran variedad de agentes capaces de inducir una respuesta inmune persistente guiada por linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T, y los granulomas no inmunológicos, causados por cuerpos extraños, con ausencia de respuesta mediada por células<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">4,6</span></a>. Otras clasificaciones consideran las características morfológicas celulares de los granulomas y la mayoría siguen los lineamientos propuestos por Hirsh y Johnson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> en 1984, que hacen la distinción entre:</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Granulomas de células epitelioides.</span> Se subdividen en sarcoidales o desnudos y tuberculoides. Los primeros se caracterizan por acumulación de células epitelioides y gigantes sin un infiltrado linfocitario significativo alrededor. Son típicos de las sarcoidosis. Los tuberculoides constan de células epitelioides rodeadas por abundantes linfocitos, algunos plasmocitos y células gigantes de tipo Langhans, con presencia o no de necrosis de caseificación. El ejemplo básico es la tuberculosis, pero ocurren en otras entidades bacterianas y micóticas.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Granulomas mixtos o supurativos.</span> Presentan un absceso central, rodeado de células epitelioides y gigantes multinucleadas, con numerosos linfocitos y plasmocitos en la periferia. Son propios de las micosis profundas y de algunas infecciones por micobacterias.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Granulomas en empalizada.</span> Contienen histiocitos dispuestos en empalizada alrededor de un núcleo de colágeno degenerado o «necrobiótico». Se subdividen en dos grupos: 1.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Granulomas colagenolíticos azules, que tienen un centro basófilo, por depósitos de mucina o polvo nuclear. Incluyen el granuloma anular, la vasculitis reumatoide y la granulomatosis de Wegener. 2.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Granulomas colagenolíticos rojos, que tienen un área central eosinofílica debido a colágeno hialinizado, depósito de fibrina o eosinófilos degranulados; incluyen la necrobiosis lipoídica y los nódulos reumatoideos. No son granulomas infecciosos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Granulomas por cuerpo extraño.</span> Se componen de células gigantes multinucleadas de tipo cuerpo extraño sin otras o con pocas células inflamatorias acompañantes. Hay un material extraño identificable, exógeno o endógeno.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Granulomas histiocíticos o de macrófagos vacuolados.</span> Son agregados compactos de macrófagos que se distribuyen de forma difusa en la dermis y contienen el germen causal de manera copiosa. Linfocitos, mastocitos, células gigantes multinucleadas, plasmocitos, fibroblastos y focos de células epitelioides pueden estar presentes, pero son escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Los agentes causales son microorganismos que burlan las capacidades digestivas de los macrófagos mientras continúan reproduciéndose intracelularmente. El germen causal se puede identificar con la HE, la histoquímica o la inmunohistoquímica, y otros métodos moleculares y microbiológicos pueden estar indicados. Su utilización depende de la disponibilidad, de la accesibilidad, de los costos y del conocimiento de las aplicaciones, de las limitaciones y de las fortalezas de cada uno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, los granulomas ricos en macrófagos vacuolados no son incluidos en las clasificaciones de los textos de patología general y dermatopatología, que tienden a incluir como granulomas solo los inmunológicos, ricos en células epitelioides. Las patologías infecciosas asociadas con macrófagos vacuolados se incluyen en el área de dermatitis nodulares y difusas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2-4,9</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es presentar algunos conceptos generales sobre los granulomas histiocíticos o de macrófagos vacuolados e ilustrar la histopatología de cinco enfermedades, bacterianas y micóticas, que tienen este patrón en nuestro medio.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes enfermedades de la piel con infiltrados de histiocitos multivacuolados, claros o ricos en lípidos, son los xantomas, el xantogranuloma y el xantoma verruciforme, que no son infecciosos ni tumorales. Constituyen un diagnóstico diferencial importante de algunas de las entidades que presentamos en esta revisión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Rinoescleroma</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una infección crónica severa del tracto respiratorio superior causada por <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella rhinoscleromatis</span>, un bacilo aeróbico gramnegativo, endémica en regiones de África, sureste de Asia, México, América Central y del Sur y de Europa Central y del Este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En Colombia fue endémica entre los años cincuenta y ochenta del siglo pasado en las regiones del Altiplano Cundiboyacense y en los Llanos Orientales, pero su frecuencia ha disminuido, lo que hipotéticamente atribuimos a la mejoría en las condiciones de vivienda, dado que su presentación se ha asociado con pobres condiciones socioeconómicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En 2009, un estudio retrospectivo caracterizó 30 casos en el Hospital Universitario del Valle, con mayor afectación de pacientes mayores de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, el 62% de los cuales presentaron escleroma laríngeo y obliteración nasal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afecta más comúnmente la mucosa nasal, y se han reportado casos con presentación única en piel de la región nasal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Las lesiones presentan una reacción inflamatoria en la que no se destruye la bacteria, posiblemente relacionada con un defecto en la regulación inmune celular, con alteración en la población de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T CD4:CD8 con macrófagos ineficaces y respuesta de hipersensibilidad retardada inadecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aspecto histopatológico es típico por la presencia de abundantes células de Mikulicz, que son macrófagos claros, de citoplasma vacuolado y núcleo pequeño y ovalado o estrellado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Estas células están dispuestas de manera desordenada alrededor de numerosos capilares y soportadas por fibras colágenas, acompañadas de plasmocitos que forman cuerpos de Russell y a veces por eosinófilos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clínica y patológicamente presenta tres estados: catarral, proliferativo y fibrosante. En el estado catarral los pacientes presentan rinorrea purulenta, edema y obstrucción nasal; histológicamente se aprecia metaplasia escamosa, del epitelio mucoso, tejido de granulación con PMN y acúmulos de bacilos subepiteliales. Los bacilos son fagocitados por los neutrófilos, que no los lisan; cuando los neutrófilos se rompen, las bacterias viables se liberan y son fagocitados por los histiocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En el estado proliferativo, los pacientes manifiestan epistaxis, anosmia, ronquera, deformidad nasal y epífora, con presencia de nódulos rojizos, blandos. En la histología es característica la observación de células de Mikulicz, que forman agregados difusos en el corion. Las bacterias se pueden visualizar con coloración de Giemsa o de Warthin-Starry (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C). Además, el infiltrado inflamatorio está compuesto por abundantes plasmocitos, que forman numerosos cuerpos de Russell, y por linfocitos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B). El estado fibrosante cursa con gran deformidad y estenosis, representados histológicamente por fibrosis cicatricial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2,12,15</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Lepra lepromatosa</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia mundial de la lepra a principios de 2017 fue de 0,23 casos por 10.000 habitantes. Colombia reporta en los últimos años una tendencia estable, con alrededor de 314 casos nuevos/año en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Para el 2015 la prevalencia fue de 0,12 casos por 10.000 habitantes, con un 73% de casos multibacilares, que son los que se asocian con inflamación difusa granulomatosa con macrófagos vacuolados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lepra lepromatosa representa un polo del espectro de la lepra en el cual la respuesta inmune celular es mínima o ausente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Las lesiones cutáneas son múltiples, simétricas, nodulares o en placas, hipoestésicas o anestésicas, con predominio en la cara, las orejas y los miembros. La madarosis, la secreción nasal crónica y la perforación de tabique nasal indican la evolución crónica de la enfermedad. La distribución de las lesiones estaría favorecida por la baja temperatura corporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. La lesión de los nervios sería explicada por la inducción de la enzima óxido nítrico sintasa y especies reactivas de oxígeno en los macrófagos infectados, creando en ellos una respuesta neurotóxica alrededor de los axones, provocando daño mitocondrial y desmielinización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los bacilos y la respuesta inmune lesionan los nervios, la piel, los ojos y el testículo, principalmente, y ocasionan inflamación rica en macrófagos espumosos, microvacuolados, que contienen los bacilos y se denominan células de Virchow, patólogo alemán fundador de la patología celular, quien los describió en 1858<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2,21</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuolización citoplasmática del macrófago se debe al acúmulo de bacilos y de lípidos constituyentes de su pared celular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Cuando el paciente se trata con poliquimioterapia los bacilos se fragmentan, se destruyen, desaparecen, pero sus componentes lipídicos pueden permanecer en el macrófago, con persistencia de la inflamación dérmica, sin que esto represente persistencia de la enfermedad. La biopsia puede mostrar inflamación rica en macrófagos vacuolados y con células gigantes con grandes vacuolas que sugieren origen por cuerpo extraño, sin presencia de bacilos enteros, viables, y con fragmentos bacilares granulosos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Esto indica que la terapia es adecuada, que la enfermedad ha sido controlada y que esta inflamación desaparecerá con el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Leishmaniasis cutánea difusa</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia mundial de leishmaniasis cutánea en 2014 fue de 20 millones de casos, y la incidencia anual oscila entre 1,5-2 millones de casos nuevos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. En Colombia, en ese mismo año, se notificaron oficialmente 11.479 casos de leishmaniasis cutánea, que corresponden al 98% de casos de leishmaniasis, la cual predomina en hombres adultos, especialmente en soldados de las Fuerzas Armadas, en quienes se presentaron el 54,3% de los casos entre 2005 y 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. En Colombia existen alrededor de 11 millones de personas en riesgo de contraer la enfermedad, y la transmisión ocurre principalmente en el área rural<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">23,25,26</span></a>. Se presentan las tres formas clínicas de la enfermedad (cutánea, mucosa y visceral).</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La formas cutáneas presentan diversos patrones histopatológicos, resultantes de la mezcla de respuesta inmune Th1 y Th2, que incluyen inflamación dérmica difusa con ulceración y predominio de macrófagos acompañados de linfocitos y plasmocitos, granulomas epitelioides, granulomas tuberculoides, con necrosis fibrinoide central. Los amastigotes son escasos cuando los agentes causales son <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania panamensis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">braziliensis</span> con más de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de evolución<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leishmaniasis cutánea difusa o anérgica difusa es producida en América principalmente por <span class="elsevierStyleItalic">L.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">amazonensis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mexicana</span>. Se presenta con múltiples lesiones que comienzan con una pápula o con un nódulo, que toma entre 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años en diseminarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Es una forma de anergia específica ante el parásito; la leishmanina es negativa. En la biopsia de piel se demuestra una dermatitis difusa con numerosos macrófagos vacuolados que contienen gran cantidad de parásitos intracelulares (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). La epidermis es atrófica, sin ulceración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Se debe a una respuesta inmune celular nula, con predominio de interleucinas 4, 10 y FNT-B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>. Hay pocos casos de esta entidad en América, con focos en República Dominicana, Venezuela, Brasil y Colombia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Su ocurrencia no solo es ocasional, en niños y adultos, sino que es una posibilidad de presentación en los pacientes con sida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Si bien es de difícil tratamiento, las terapias combinadas o prolongadas han producido involución de la enfermedad en algunos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. El patólogo debe tener cuidado de no diagnosticar estos casos como «leishmaniasis cutánea», concepto que no incluye la posibilidad de diseminación y el estado de inmunosupresión del paciente contra el parásito.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Criptococosis</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una micosis oportunista que afecta a pacientes inmunodeprimidos e inmunocompetentes y es adquirida por la inhalación de levaduras encapsuladas presentes en el ambiente, tierra, frutas y excrementos de palomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. El agente infeccioso pertenece al complejo de las especies <span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus neoformans/C.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">gatti</span>, que afectan primariamente los pulmones y secundariamente el sistema nervioso central<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">30,31</span></a>. En un estudio hecho en Colombia se estimó la incidencia media anual de criptococosis en 2,4 casos por millón de habitantes, con un incremento de 3,3 por 1.000 en pacientes con sida. Las formas clínicas más frecuentes fueron 95,7% de casos de neurocriptococosis y 99,9% de meningitis. Las lesiones cutáneas se han identificado entre el 0,2 y el 0,5% de los casos. La enfermedad constituye un marcador centinela de sida en Colombia, siendo la meningitis la forma clínica más frecuente, que puede ser precedida por lesiones cutáneas hasta por 2 a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">30,32,33</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La criptococosis cutánea por su inicio se divide en dos tipos: primario y secundario. La primaria se da posterior a la inoculación directa, y en general se presenta en pacientes inmunocompetentes, pero también hay reportes en inmunodeprimidos; la secundaria es una entidad clínica que se presenta entre el 10 y el 15% a partir de la diseminación hematógena o linfática de criptococosis pulmonar o meníngea. Las lesiones son nódulos de crecimiento lento, firmes, ocasionalmente fluctuantes, de color rojo-azulado, que pueden ulcerarse. Otras pueden tener aspecto acneiforme, o semejantes al molusco contagioso, con pápulas, pústulas o abscesos subcutáneos con superficie irregular, ulceración, infiltración e induración<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">19,34</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la histopatología de la criptococosis cutánea se presentan dos tipos de reacción granulomatosa. La primera, o forma gelatinosa, se presenta en lesiones de poca evolución; se observan numerosos espacios claros de aspecto vacuolado difuso que corresponden a conglomerados de cápsulas del criptococo, extracelulares o fagocitados por macrófagos vacuolados, con escasos linfocitos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Las levaduras son redondas u ovales, de 5 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>micras, y su cápsula gruesa no se tiñe en la coloración de H&E. Se aprecian blastosporas ovales conectadas a las levaduras madre por cuellos estrechos, en forma de gota<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">19,30</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La otra reacción granulomatosa se encuentra en lesiones tardías y se compone de células epitelioides, células gigantes multinucleadas y centros supurativos, con periferia de células plasmáticas y linfocitos. Hay pocos organismos libres y fagocitados. Es decir, se trata de un granuloma supurativo propio de las micosis profundas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cápsula del <span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus</span> se tiñe con azul alciano, una característica única (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>C), y también se pueden visualizar las levaduras con las coloraciones de PAS, Giemsa, hierro coloidal y Gomori-Grocott<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Lobomicosis</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una micosis cutánea profunda que afecta a los seres humanos y a los delfines, originada por la levadura <span class="elsevierStyleItalic">Lacazia loboi (Loboa loboi)</span>. En el mundo hay reportados poco más de 500 casos, la mayoría provenientes de Latinoamérica, especialmente de las zonas tropicales con clima húmedo en la región de Amazonas entre Brasil y Colombia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a>. En Colombia se han reportado alrededor de 90 casos, entre ellos una media docena entre soldados, lo cual es un hecho epidemiológico novedoso (Claudia Arenas, comunicación personal). Hay informes de pacientes en Europa, Estados Unidos y Canadá que han viajado a países latinoamericanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hongo no es cultivable y tiene patogenicidad leve. Puede causar adenopatía satélite, pero solo se ha registrado un caso de extensión al testículo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. En los seres humanos posiblemente penetre la piel por un traumatismo inoculador; el periodo de incubación puede ser de 1-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. Predomina en varones con relación de 7 a 9:1 y se manifiesta por lesiones cutáneas únicas o múltiples que predominan en áreas expuestas y frías, como pabellones auriculares (26%), cara, extremidades (superiores 20%, inferiores 31%) y glúteos, en forma de nódulos asintomáticos de aspecto queloideo, bien delimitados, lisos y móviles, de color piel o ligeramente pigmentados con telangiectasias en su superficie. Su característica clínica se ha designado como «queloides sobre queloides»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24,40</span></a>. Las lesiones aumentan lentamente de tamaño y tienden a coalescer, con nódulos satélites; la evolución es crónica y progresiva, y se pueden encontrar lesiones en diferentes fases de evolución. No hay tratamiento satisfactorio y se han reportado casos de 30 y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de evolución, sin alteración del estado general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2,39</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la dermis, el hongo se replica lentamente después que ha sido fagocitado por células fagocíticas-mononucleares, que forman células gigantes. Se ha descrito una fuerte supresión de la actividad macrofágica por el factor transformante de crecimiento<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>β y su capacidad de inhibir la expresión del interferón gamma y el óxido nítrico, llevando a una deficiencia en la inmunidad mediada por fagocitosis. Existen hipótesis acerca de que las células de Langerhans juegan un papel en la modulación del sistema local inmune para evadir la presentación de antígenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio histopatológico con HE la epidermis puede ser atrófica o con hiperplasia leve, si hay ulceración. La dermis está difusamente comprometida por granulomas, constituidos por histiocitos y células gigantes multinucleadas, generalmente de tipo cuerpo extraño, con vacuolas o espacios claros circulares intracitoplasmáticos y escasos linfocitos, separados de la epidermis por una banda delgada de tejido conectivo (banda de Unna). No se observan microabscesos en la dermis, en el centro de los granulomas, como ocurre con otras micosis profundas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>). Las levaduras son muy abundantes y se tiñen débilmente con HE y dan el aspecto vacuolado a la lesión; se observan fácilmente con tinción de PAS o Gomori-Grocott; intracelulares o extracelulares, miden de 7 a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>micras, en general forman cadenas de 10 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>levaduras y ocasionalmente se observan cuerpos disyuntores. Pueden eliminarse por erosiones epidérmicas e infundibulares y ser fácilmente identificables en frotis del estrato córneo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">19,42</span></a>. En algunos focos dérmicos pueden predominar grandes macrófagos vacuolados, sin hongos, a los que probablemente destruyeron, y que semejan las células de la enfermedad de Gaucher<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de los pacientes con enfermedades infecciosas incluye la confirmación de la enfermedad y de la presencia del agente infeccioso a través de diferentes técnicas para poder suministrar el tratamiento específico. El análisis histopatológico puede proporcionar un diagnóstico preciso, limitar las posibles enfermedades o demostrar entidades diferentes que hacen parte del diagnóstico diferencial.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de los patrones histopatológicos es una herramienta de gran utilidad en el proceso de diagnóstico; el patrón histológico de granulomas ricos en macrófagos vacuolados se caracteriza por la formación de agregados compactos de macrófagos de citoplasma claro que se distribuyen de forma difusa en la dermis, y contienen el germen causal de manera copiosa, que puede ser identificado por tinciones especiales.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de no estar incluido en la mayoría de los textos de patología general y dermatopatología, el patrón de granulomas histiocíticos o de macrófagos vacuolados permite conocer los diagnósticos diferenciales a tener en cuenta en los casos de estudio de lesiones cutáneas y de mucosas que presenten macrófagos con grandes vacuolas. Estas entidades son: lobomicosis, criptococosis, leishmaniasis cutánea difusa, lepra lepromatosa y rinoescleroma, patologías infecciosas de importancia epidemiológica en Colombia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Rinoescleroma" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Lepra lepromatosa" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Leishmaniasis cutánea difusa" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Criptococosis" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Lobomicosis" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1199 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 588231 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rinoescleroma. A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Biopsia de mucosa nasal con infiltrado difuso del corion constituido por macrófagos vacuolados y células perivasculares que son principalmente plasmocitos (HE, 6,3×). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A mayor aumento se ven los macrófagos vacuolados, plasmocitos, cuerpos de Russell y un conglomerado de polimorfonucleares (HE, 40×). C)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con la coloración de Wartin- Starry se observan los bacilos dentro de los macrófagos vacuolados (100×).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1122 "Ancho" => 1400 "Tamanyo" => 596261 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lepra lepromatosa. A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Epidermis atrófica separada por delgada banda colágena de los infiltrados dérmicos difusos muy ricos en macrófagos vacuolados (HE, 4×). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A mayor aumento se ve el citoplasma vacuolado de los macrófagos que están repletos de bacilos y globias ácido-alcohol resistentes, demostrados con la coloración de Fite-Faraco en C. (B: HE 20×. C: 40×).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1543 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 528680 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lepra lepromatosa tratada. A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Epidermis adelgazada e infiltrados dérmicos e hipodérmicos muy ricos en macrófagos vacuolados (HE, 2,5×). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A mayor aumento se ven macrófagos llenos de lípidos, células gigantes vacuoladas y escasos linfocitos y plasmocitos (HE 40)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×). C)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con la coloración de Fite-Faraco hay formas granulosas en las vacuolas y material ácido-alcohol resistente residual en varios macrófagos. No se ven bacilos enteros (40×).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 2385 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 805528 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Leishmaniasis difusa. A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Epidermis aplanada y dermis con inflamación difusa de macrófagos vacuolados y plasmocitos (HE, 6,3×). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A mayor aumento cada macrófago contiene numerosos amastigotes adosados a la membrana de su fagosoma (HE, 40×).</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 2398 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 618896 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lobomicosis. A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nódulo de la oreja. Epidermis atrófica e infiltrado dérmico claro con células vacuolados que representan los macrófagos y la abundancia del hongo (HE, 2×). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Numerosas levaduras de tamaño uniforme con una estructura basófila central y una cápsula gruesa y clara que ayuda a dar la apariencia vacuolar a la imagen teñida con HE (HE, 20×). C)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con la coloración de Grocott resalta el número de levaduras que forman cadenas conectadas por delgados puentes (40×).</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 1552 "Ancho" => 1250 "Tamanyo" => 617805 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criptococosis. A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltrado dérmico difuso de macrófagos vacuolados (HE, 4×). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>La vacuolización de los macrófagos incluye la presencia de la prominente cápsula del hongo y de material mucinoso (HE, 50×). C)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>La coloración de azul alciano tiñe intensamente la cápsula del hongo (50×).</p>" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos histopatológicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rinoescleroma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Los macrófagos de citoplasma claro (células de Mikulicz) contienen colecciones de bacilos demostrables con coloraciones de plata metenamina<br>• Infiltrado inflamatorio mixto con abundantes células plasmáticas y cuerpos de Russell \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lepra lepromatosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Zona de Grenz<br>• Compromiso de los nervios<br>• Macrófagos vacuolados en distribución nodular y difusa, con abundantes bacilos y globias (coloración de FF) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leishmaniasis difusa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Los macrófagos vacuolados contienen abundantes amastigotes adosados a su vacuola fagosómica; células plasmáticas frecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Criptococosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Las cápsulas gelatinosas claras fagocitadas dan el aspecto vacuolar al macrófago<br>• La levadura es pleomórfica y varía notablemente en tamaño y forma<br>• La cápsula se tiñe de azul con mucicarmín \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lobomicosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Organismos numerosos uniformes (10 micras) intracelulares y en células gigantes multinucleadas<br>• Las levaduras forman cadenas características, visibles con tinción de plata metenamina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1708659.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Claves en el diagnóstico diferencial de patologías con granulomas ricos en macrófagos vacuolados</p>" ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Puntos clave</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los granulomas pueden clasificarse en inmunológicos (hipersensibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>) y no inmunológicos (tipo cuerpo extraño). También se clasifican, por su morfología, en sarcoidales, tuberculoides, mixtos, en empalizada, por cuerpo extraño e histiocíticos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe la tendencia a incluir solo como granulomas a los compuestos por células epitelioides. Sin embargo, la formación de agregados compactos de macrófagos vacuolados distribuidos de forma difusa en la dermis y aun en la hipodermis es característica de algunas enfermedades granulomatosas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varias entidades infecciosas de importancia epidemiológica se caracterizan por presentar dichos agregados. Algunas son rinoescleroma, lepra lepromatosa, leishmaniasis difusa, criptococosis y lobomicosis.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la coloración de HE o con tinciones especiales se pueden identificar los diferentes microorganismos causales en las enfermedades granulomatosas ricas en macrófagos vacuolados.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patrón de granulomas ricos en macrófagos vacuolados facilita el estudio inicial y el abordaje de las entidades mencionadas.</p></li></ul></p></span></span>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:42 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glosario ilustrado de dermatología y dermatopatología" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G. 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