Impacto de la epigenética en el conocimiento de la patogenia y respuesta al tratamiento de la psoriasis | Piel. Formación continuada en dermatología

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La incidencia global es de 60-140 individuos por cada 100.000 habitante-año, cifra que va en aumento y que se ha duplicado entre los años 1970-2000. En España, la prevalencia estimada es de un 2,3%, sin diferencias significativas en cuanto al sexo. La edad de presentación sigue una distribución bimodal, con un primer pico de frecuencia de aparición entre los 15-30 años, que representa más del 60% de los casos diagnosticados, y un segundo pico entre la quinta y sexta décadas de la vida.Actualmente se considera a la psoriasis como una enfermedad inflamatoria sistémica, con una herencia poligénica multifactorial. La susceptibilidad genética viene determinada principalmente por unos loci cromosómicos conocidos como psoriasis susceptibility regions(PSORS), siendo el PSOR1 con gen diana HLA-CW6, el contribuyente al 30-50% de la susceptibilidad genética, confiriendo a sus portadores un riesgo de hasta 3-34 veces mayor de padecer la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">1</a>. Sin embargo, no todos los pacientes portadores del HLA-CW6 sufren la enfermedad, lo que junto a la ausencia de concordancia total entre gemelos monocigóticos, sugiere que si bien la base genética es evidente, existen otros factores determinantes de la enfermedad y sus variantes fenotípicas. Por otro lado, en contraste con la alta efectividad de los nuevos fármacos biológicos en el tratamiento de la psoriasis vulgar, en las formas palmoplantares, hiperqueratósicas o pustulosas, y en las lesiones que asientan predominantemente en el cuero cabelludo, estos mismos fármacos poseen una limitada y en ocasiones nula actividad. Las marcadas diferencias clínicas entre los mencionados subgrupos y las acusadas diferencias en la respuesta al tratamiento en las diversas localizaciones, sugieren que la psoriasis debería considerarse un espectro de enfermedades más que como una entidad única.En todo este contexto, cada vez está adquiriendo una mayor relevancia la epigenética, que podría ayudarnos a completar el conocimiento fisiopatogénico de la psoriasis. La epigenética se define como el estudio de los mecanismos que regulan la expresión de los genes sin una modificación en la secuencia del ADN, la cual está en continuo cambio en función de la interacción individuo-ambiente. Por ello, es la responsable de que desde una misma célula madre con un contenido genético único, exista una posterior diferenciación hacia los diferentes tipos celulares, tejidos y órganos. De la misma forma, podría explicar la ausencia de concordancia a la hora de expresarse una misma enfermedad en dos gemelos homocigóticos. Es importante recordar que, a diferencia de los cambios en el material genético en forma de mutaciones, variantes alélicas y polimorfismos, los cambios epigenéticos son potencialmente reversibles, lo cual abre una potencial nueva línea terapéutica a la que seguramente asistiremos en los próximos años. Actualmente, se reconocen 3 principales mecanismos epigenéticos:Metilación del ADN. Consiste en la adición de grupos metilos (-CH3) en las citosinas de las denominadas islas CpGs. Estas islas son zonas del ADN ricas en secuencias repetitivas de citosina y guanina, que se calcula que aproximadamente el 40% de las mismas se ubican en los promotores de los genes. Como regla general, una hipermetilación de una isla CpG conlleva un bloqueo en la expresión del gen ya que impide la unión de factores de transcripción, mientras que una hipometilación conlleva una mayor expresión del mismo, conllevando una menor o mayor traducción de la proteína que es codificada por ese gen en cuestión, respectivamente.Modificación de histonas. Las histonas son proteínas sobre las cuales se enrolla el ADN, junto a proteínas no histónicas. La unión del ADN con proteínas histónicas y no histónicas formará la cromatina que albergará el material genético celular. Las histonas centrales alrededor de las cuales se enrolla el ADN se denominan H2A, H2B, H3 y H4. La modificación postraduccional en las colas de los aminoácidos de las H3 y H4 constituyen un mecanismo epigenético muy conocido que controla la afinidad de las histonas por el ácido nucleico. Esta afinidad es la responsable de que la cromatina se encuentre más laxa o condensada, determinando la accesibilidad de los factores de transcripción y, por lo tanto, regulando la expresión génica. Las histonas sufren modificaciones por medio de procesos de acetilación, fosforilación, metilación, deaminación, isomerización de prolinas y ubiquitinización. Combinaciones específicas en la modificación de las histonas sirven como una especie de código que determina si el gen debe ser silenciado o expresado.Micro-ARN (miARN). La última forma de regulación epigenética es por medio de ARN no codificantes, siendo los miARN los más conocidos. Estos fragmentos de ARN no contienen información para la síntesis de proteínas, pero sus secuencias son complementarias a las de otros ARN codificantes, generalmente ARN mensajeros (ARNm). La unión del miARN a su secuencia complementaria de ARNm ocasiona la degradación de dicho transcrito (si la complementariedad es perfecta) o bien la inhibición de la traducción de este (cuando la complementariedad es menor), impidiendo así la traducción a proteínas, y pudiendo regular de esta manera cualquier fenómeno biológico.Los recientes descubrimientos en varios tipos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">2</a> y en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">3</a> y el lupus eritematoso sistémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">4</a>, han resaltado la importancia de la desregulación epigenética en la patogénesis y gravedad de las enfermedades. En las últimas décadas, el estudio de la epigenética en la psoriasis ha sufrido un crecimiento exponencial, motivo por el que la presente revisión tiene como finalidad agrupar los principales estudios al respecto, resumiendo los principales hallazgos e implicaciones de los mismos.Metilación del ADNLa existencia de alteraciones en la metilación del ADN en los pacientes con psoriasis es a día de hoy indiscutible, de hecho se han descrito alteraciones en la propia maquinaria intracelular encargada de dichos procesos. La metiltransferasa de ADN 1 (DNMT1), responsable de mantener los cambios en la metilación después de la replicación del ADN, está significativamente sobreexpresada en los leucocitos de la sangre periférica de los pacientes con psoriasis en comparación con los controles sanos. Además, reguladores importantes de la metilación del ADN (MDB2 y MeCP2) se han encontrado sobreexpresados en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">5</a>.Es importante resaltar que la mayoría de los estudios de metilación en la psoriasis que engloban a un gran número de pacientes, se han realizado sobre poblaciones asiáticas y en pacientes con psoriasis en placas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Son bastantes los estudios que evidencian diferencias en los patrones de metilación entre placas psoriásicas, piel no afecta de pacientes con psoriasis y piel de pacientes sanos control, que además tienden a normalizarse tras ciertas intervenciones terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">6–19</a>. Es interesante destacar que se ha podido correlacionar el grado de metilación en genes concretos y la gravedad clínica medida a través del PASI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">5,20–22</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>De esta forma, Zhou et al., han descrito 1514 CpGs diferencialmente metiladas entre placa psorásica y piel sana perilesional, junto a 426 CpGs entre placa psoriásica y controles sanos. Tras su posterior validación, los autores seleccionaron 9 CpGs relevantes en la fisiopatogenia de la psoriasis, al estar relacionadas con genes conocidos implicados en la mayor susceptibilidad a la psoriasis. Esto sugiere que, aun en ausencia de una susceptibilidad genética mediada por cambios estructurales en los PSOR, en función de los cambios epigenéticos adquiridos durante nuestra vida se podría expresar la enfermedad o alterar el curso de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">23</a>. Chandra et al., han demostrado diferencias en la metilación en determinados PSORS, entre la placa psoriásica y la piel clínicamente no afecta en una misma cohorte de pacientes con psoriasis. Los PSORS con mayores alteraciones de la metilación fueron S100A9, SELENBP1, CARD14, KAZN y PTPN22. Estos hallazgos permiten explicar por qué ser portador de los PSORS solo nos permite hablar de susceptibilidad, y no siempre se expresa la enfermedad, ya que las alteraciones epigenéticas podrían ser la pieza clave para ello. Adicionalmente, los autores identificaron genes diferencialmente metilados asociados con características histopatológicas concretas de la psoriasis. La presencia de microabcesos de Munro, se asoció con procesos de metilación en genes implicados en la quimiotaxis de los neutrófilos, mientras que la hiperplasia psoriasiforme y la hipogranulosis también se asociaron metilaciones en genes concretos. Esto apoya la naturaleza reversible de los cambios clínico-histológicos en las placas psoriásicas durante la remisión y recaída de las lesiones, y la importancia de revertir los posibles factores ambientales que puedan estar precipitando las modificaciones epigenéticas en nuestros pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">24</a>.En cuanto a la posible utilidad en la terapéutica de nuestros pacientes, Ovejero-Benito et al., encontraron diferencias en la metilación en el suero de los pacientes respondedores y no respondedores a los fármacos anti-TNF tras un periodo de tratamiento de 6 meses. La hipermetilación de las CpGscg09141835 (CBFA2T3), cg23446055(PRELID2), cg03242666(PMP22) se asociaron de forma estadísticamente significativa con ausencia de respuesta al tratamiento anti-TNF, del mismo modo que la hipermetilación en cg1883717, cg23132469 (TAS1R2), cg05221720 (COL9A1) se asociaron a falta de respuesta a adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">25</a>. Park et al., describieron una hipermetilación en los genes PPAPDC3, TP73 y FANK1 de los linfocitos CD4 en el suero de pacientes con psoriasis comparado con controles sanos, lo que conllevaba una disminución en la expresión de dichos genes. Tras disminuir el nivel de metilación en dichos genes mediante el tratamiento con el inhibidor de la metil-transferasa 5-azacitidina, se objetivó un aumento en la expresión de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">26</a>.Modificación de histonasEl estudio de las modificaciones de las histonas está muy vinculado a la respuesta a fármacos o posibles dianas terapéuticas. Dichas modificaciones en la sangre periférica de nuestros pacientes, podrían estar condicionando cambios importantes en las respuestas clínicas que encontramos a los fármacos biológicos. La acetilación y la metilación de las histonas son los mecanismos más estudiados hasta la fecha (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>La acetilación de la H4 se ha visto reducida globalmente en los leucocitos de la sangre periférica de los pacientes con psoriasis, en comparación con controles sanos, correlacionándose inversamente con el PASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">27</a>. En los linfocitos T de los pacientes con psoriasis portadores del PSORS1 (HLA-C*0602), se han encontrado tres loci dentro del PSORS1 que contienen metilaciones y acetilaciones en H3 activadoras de la expresión de este loci. Sin embargo, estos patrones son similares a los observados en los controles sanos, lo que sugiere que el efecto patogénico del PSORS1 no está mediado por mecanismos epigenéticos relacionados con la modificación de histonas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">28</a>.La histona deacetilasa 1 (HDAC-1) cuya función es reprimir la expresión génica, está significativamente sobreexpresada en la piel psoriásica en comparación con la piel sana de pacientes control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">29</a>. Sin embargo, en otro estudio no se encontraron diferencias significativas en la expresión y actividad de las HDAC en la piel psoriásica y en los leucocitos de sangre periférica de pacientes con psoriasis, respecto a los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">30</a>. El tratamiento con infliximab en pacientes con psoriasis en placas, normalizó la expresión de los genes diana dependientes de la histona demetilasa KDM5B, sugiriendo una interacción posible entre tratamiento de la enfermedad y normalización en modificaciones de histonas con significado patogénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">31</a>. Los pacientes con psoriasis mostraron niveles reducidos de acetilación en H3 y H4, con niveles elevados de metilación en H3K4 en comparación con los controles sanos, sin embargo no se observaron cambios significativos después del tratamiento con fármacos biológicos en ninguna de las modificaciones histónicas analizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">32</a>. En contraste, estos autores sí que encontraron diferencias significativas en los patrones de metilación de las histonas H3K27 y H3K4 entre los pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento biológico a los 3 y 6 meses del inicio del mismo. Esto último abre una ventana hacia el empleo de biomarcadores y la terapia personalizada en función de la predicción de la respuesta terapéutica, siendo necesarios más estudios que validen dichos resultados en series más amplias de pacientes.Resulta interesante que se ha evaluado la aplicabilidad de la modificación de las histonas como tratamiento con resultados prometedores, mediante la inhibición de las enzimas encargadas en los procesos de modificación de estas proteínas. Un estudio mostró que el trichostatin A, un inhibidor de HDAC, puede suprimir la diferenciación de linfocitos T reguladores hacia un fenotipo patogénico Th17-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">33</a>. Otro estudio demostró que JQ1 (bromodominio Pan-BET), un inhibidor de histona aceil-transferasa (HAT), reduce selectivamente la secreción de IL-17A tanto en los pacientes con artropatía psorásica (APs), sin ningún efecto sobre la IL22 ni el TNF-alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">34</a>. La inhibición de las HATs mediante bromodominio CBP30da como resultado una reducción de la respuesta Th17 en linfocitos T CD4 en pacientes con APs, con disminución en la secreción de IL-17A, IL-17F y GM-CSF tanto en sangre como en líquido sinovial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">35</a>. La expresión de la proteína HDAC Sirt1, se encuentra reducida en los queratinocitos basales de las lesiones psoriásicas y en los capilares dérmicos. La inhibición de Sirt1 mediante el inhibidor de HDAC sirtinol, aumenta la acetilación de las histonas H3 y H4 e inhibe la secreción de quimiocinas inflamatorias CXCL10, CCL2 y CXCL8, lo que posiciona a los inhibidores de Sirt1 como una diana terapéutica a estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">36</a>.Micro-ARN (miARN)Se ha descrito una gran variedad de miARN asociados a la psoriasis, a través del estudio tanto de piel psoriásica como de leucocitos de sangre periférica de pacientes con psoriasis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">37–50</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Merece la pena destacar el disbalance existente entre los miARN miR-31, miR-203, hsa-miR99a y miR-125b en la placa psoriásica, tal y como lo ponen de manifiesto Wang et al., en una revisión sistemática de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">51</a>. Tanto el miR-31 y el miR-203 se encuentran sobreexpresados en la placa psoriásica, siendo los queratinocitos su principal fuente de producción. La expresión de estos miARN está directamente relacionada con un aumento en la diferenciación y proliferación de los queratinocitos, así como en funciones de activación inflamatoria. Concretamente, el miR-203, se considera hasta la fecha un miARN exclusivamente cutáneo, y con una expresión muy selectiva por parte de los queratinocitos. Por otro lado, el hsa-miR99a y el miR-125b se encuentran infraexpresados en la placa psoriásica, siendo su procedencia los queratinocitos, fibroblastos e incluso melanocitos. Su expresión normal se ha visto imprescindible para la inhibición de la proliferación junto la diferenciación de los queratinocitos, además de actuar inhibiendo a las células inflamatorias. De esta forma, la sobreexpresión del eje miR-31/miR-203 e infraexpresión hsa-miR99a/miR-125b desemboca en una compleja acción sinérgica de hiperproliferación con alteración en la diferenciación de los queratinocitos, junto a una estimulación de las células inflamatorias en la placa psoriásica.Fuera del terreno de la psoriasis en placas, el miR-4454 se ha mostrado como un posible biomarcador de psoriasis ungueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">52</a>. Este miARN es específico del tejido ungueal, de forma que los autores del estudio han evidenciado una disminución en su expresión en las láminas ungueales de pacientes afectos de psoriasis ungueal, con niveles normales en las láminas ungueales patológicas de enfermedades distintas a la psoriasis o en controles sanos.Aunque no siempre relacionado con los miARN, es importante resaltar en este apartado la terapia emergente mediante ARN de interferencia (iARN)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550">53–54</a>. Estas secuencias de iARN actuarían sobre mARN o miARN concretos, con la finalidad de bloquear su función. En la actualidad, ya existen pruebas de concepto con formulaciones liposomadas de uso tópico, por lo que no sería de extrañar que en los próximos años asistamos a un aumento en la investigación y desarrollo de esta modalidad terapéutica.ConclusiónLa implicación de la epigenética en la fisiopatogenia y respuesta terapéutica en la psoriasis es un fenómeno evidente, según queda reflejado en la actual evidencia científica. Desde el punto de vista fisiopatogénico, estos estudios han demostrado la existencia de diferencias en los patrones globales de metilación así como modificaciones concretas de histonas en los pacientes con psoriasis, que parecen correlacionarse con la gravedad clínica de la enfermedad medida a través del PASI.Si bien es cierto que hasta la fecha no tenemos una aplicabilidad directa sobre nuestra práctica clínica, es previsible que en un futuro no muy lejano el creciente conocimiento al respecto nos permita una medicina más personalizada. Esto se demuestra a través de la existencia de patrones de metilación y modificaciones de histonas concretas en el suero de los pacientes con psoriasis, que parecen predecir la respuesta a determinados tratamientos biológicos. La existencia de patrones de metilación diferentes en la placa psoriásica, respecto a la piel sana tanto de pacientes con psoriasis como de controles sanos, y su progresiva normalización tras el correcto tratamiento de la enfermedad, apoya el papel de los cambios epigenéticos en el desarrollo de la enfermedad, abriendo una nueva vía terapéutica. De hecho, ya existen estudios en pacientes con psoriasis con fármacos capaces de revertir cambios en la metilación, en las modificaciones de histonas e incluso bloquear la expresión de determinados mARN con resultados interesantes.La principal limitación de la evidencia científica actual es la escasez de estudios en las localizaciones especiales, ya que prácticamente todos ellos se centran en la psoriasis en placas o la artropatía psoriásica. Por ello, seguimos teniendo una necesidad clínica no cubierta tanto desde el punto de vista práctico como de investigación básica, y no sería de extrañar que esté siendo motivo de investigación en el momento actual, a pesar de no disponer de datos publicados de localizaciones especiales en el momento actual." 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"tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población estudiada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kim et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">6</a>, 1996 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artropatía psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación global que se revierte tras el tratamiento con metotrexato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">5</a>, 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Sobreexpresión de la metiltranferasa de ADN 1 (DNMT1), junto a otros reguladores de la metilación del ADN (MDB2, MeCP2). – Hipermetilación en leucocitos de sangre periférica y piel lesional en pacientes con psoriasis comparado con controles sanos – El PASI se correlacionó con una mayor metilación en piel lesional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Yooyongsatit et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">20</a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea Linfocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación de LINE-1 en la piel con psoriasis pero no en los linfocitos circulantes – El nivel de metilación en LINE-1 predecía con especificidad del 100% los pacientes con PASI>15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruchusatawat et al., 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">7</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Mayor nivel de hipometilación en el promotor SHP-1 en pacientes con psoriasis comparado con controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruchusatawat et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">10</a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipermetilación de ID4 en enfermedades con paraqueratosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">8</a>, 2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células madre hematopoyéticas de pacientes con psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación en p15 y p21 con aumento de su expresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">9</a>, 2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células madre hematopoyéticas de pacientes con psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación de p16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">21</a>, 2008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– El nivel de hipometilación de p16 se correlacionó con la severidad medida a través del PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bai et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">11</a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– La hipermetilación en el promotor de SFRP4, gen inhibidor de la proliferación y diferenciación celular, ocasionó una disminuicón de la expresión de su ARNm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nobeyama et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">12</a>, 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Escamas cutáneas (estrato córneo con neutrófilos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación en MGRN1, una ligasa de ubiquitina, en las escamas psoriásicas comparado con la piel normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ngalamika et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">13</a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipermetilación de FOXP3 en pacientes con psoriasis respecto a controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">22</a>, 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Mayor frecuencia de metilación en HLA-C en la placa psoriásica y en la piel sana de pacientes con psoriasis, comparado con la piel de controles sanos. – Se encontró una correlación directa entre el grado de metilación y la gravedad medida por PASI. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">14</a>, 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– La hipometilación en OAS2 no se correlacionó con una mayor expresión de dicho gen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Roberson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">15</a>, 2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Mayor cantidad de genes diferencialmente metilados entre placa psoriásica y controles sanos (1.108 CpGs), comparado con placa psoriásica y piel sana de paciente con psoriásis (27 CpGs), y piel sana de pacientes con psoriasis y controles sanos (15 CpGs). – El grado de metilación se correlacionó inversamente con la expresión génica. – Las 50 CpGs con mayores diferencias en la metilación, permiten diferenciar la placa psoriásica de la piel sana del paciente con psoriasis, con una sensibilidad del 100% y especificidad del 90%. – Tras 1 mes de tratamiento con adalimumab, el patrón de metilación en la placa psoriásica comienza a parecerse al de la piel sana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">16</a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– El mayor número de CpGs diferencialmente metiladas se encuentra al comprar la placa psoriásica con la piel de controles sanos. – El nivel de metilación en PDCD5 y TIMP2 se correlaciona inversamente con su expresión. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhou et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">23</a>, 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– 1514 CpGs diferencialmente metiladas entre placa psorásica y piel sana perilesional, 426 CpGs entre placa psoriásica y controles sanos. – Se seleccionaron 9 CpGs relevantes en la fisiopatogenia de la psoriasis tras una validación posterior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hou et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">17</a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células madre mesenquimales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipermetilación en 96 CpGs con hipometilación en 234. – Los genes hipermetilados se relacionaban con la diferenciación epidérmica, mientras que los hipometilados con la señalización, migración y respuesta celular a estímulos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gervin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">18</a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD4 y CD8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– No encontraron diferencias en los patrones de metilación de linfocitos CD4 y CD8 de gemelos monocigóticos con o sin psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Park et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">26</a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipermetilación de los genes PPAPDC3, TP73 y FANK1 en linfocitos CD4 de pacientes con psoriasis comparado con controles. – El empleo del fármaco inhibidor de la metiltransferasa, 5-azacitidina, aumenta la expresión de PPAPDC3, TP73 y FANK1 al disminuir el nivel de metilación de los mismos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ÓRielly et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">55</a>, 2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artropatía psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sangre total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Tres regiones del cromosoma 8, y los loci MICA, IRIF1, PSRORS1C3 y TNFSF4 del cromosoma 6, se encontraron hipermetilados cuando los antecedentes de psoriasis eran paternos, a diferencia de los casos en los que la transmisión de la psoriasis fue materna. – En esta misma situación, el PSORS1C1 se encontraba hipometilado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">19</a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– 3665 zonas susceptibles de cambios en la metilación en pacientes con psoriasis, siendo la hipometilación el hallazgo más frecuente en la placa psoriásica en comparación con los pacientes control. – Tras el tratamiento exitoso con fototerapia UVB-BE, se observó una tendencia a la normalización en los patrones de metilación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chandra et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">24</a>, 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Diferencias en los patrones de metilación en los PSORS S100A9, SELENBP1, CARD14, KAZN y PTPN22 entre la placa psoriásica y la piel sin expresión clínica de la enfermedad en pacientes con psoriasis. – Genes diferencialmente metilados asociados a características histopatólogicas concretas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ovejero-Benito et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">25</a>, 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– La hipermetilación de las CpGs cg09141835 (CBFA2T3), cg23446055(PRELID2), cg03242666(PMP22) se asociaron de forma estadísticamente significativa con ausencia de respuesta al tratamiento anti-TNF. – La hipermetilación en cg1883717, cg23132469(TAS1R2), cg05221720(COL9A1) se asociaron a falta de respuesta a adalimumab. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2251667.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estudios de metilación en la psoriasis de mayor relevancia" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Modificada de Pollock et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565">56</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población estudiada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tovar-Castillo et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">29</a>, 2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor expresión de histona de-acetilasa 1 (HDAC-1) en tejido cutáneo psoriásico que en la piel de pacientes sanos control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bovenschen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">33</a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Supresión del cambio de fenotipo Treg a Th17-like tras tratamiento con Trichostatin A (inhibidor HDAC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Orecchia et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">36</a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La inhibición de Sirt1 por sirtinol (inhibidor HDAC) inhibe la secreción de CXCL10, CCL2, CXCL8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">27</a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acetilación en H4 reducida en pacientes con psoriasis respecto a controles, correlacionándose inversamente con el valor PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clop et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">28</a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos T de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PSORS1 contiene 3 loci con metilaciones y acetilaciones en H3 activadoras de la expresión génica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rosenberg et al., 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">31</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normalización en la expresión de los genes diana de la histona demetilasa KDM5B tras tratamiento con infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hammitzsch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">34</a>, 2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artropatía psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inhibición de la secreción de IL17A de LT CD4 tras tratamiento con bromodominio pan-BET (inhibidor de HAT) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hammitzsch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">35</a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artropatía psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periféricaLíquido sinovial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción de la respuesta Th17 (IL17A, IL17F) tras tratamiento con bromodominio CBP30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ovejero-Benito et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">32</a>, 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferenciales en la metilación basal de las histonas H3K27 y H3K4 entre los pacientes respondedores y no respondedores a tratamientos biologicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2251666.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estudios de modificación de histonas en la psoriasis de mayor relevancia" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Modificada de Hawkes et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570">57</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">miARN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Expresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Genes diana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Función conocida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutáneaLeucocitos de suero humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TIMP3, TPM1, PDCD4, PTEN, IL12A, RECK, RTN4, NFIB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación queratinocitosInflamaciónApoptosis de células TAngiogénesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FIH-1, STK40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferenciación queratinocitosNF-kBAngiogénesisMigración leucocitaria a la piel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">38</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR135b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">COL4A3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación y diferenciación de queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475">38,41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-136 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PPP2R2A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación queratinocitos vía TGF-B1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">42</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-138 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RUNX3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación del balance Th1-Th2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">43</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-146a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutáneaLeucocitos de suero humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IRAK1, TRAF6, EGFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HematopoyesisInflamaciónProliferación queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">44</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-155 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutáneaLeucocitos de suero humanoPlasma humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CTLA-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematopoyesis e inflamaciónCorrelación directa con el PASI y su descenso tras tratamiento tópico o metotrexato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-184 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AGO2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación postranscripcional de ARN mensajeros y miARN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510">45</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-203 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOCS-3, SOCS-6, p63, TNFalfa, IL8, IL24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">InflamaciónActivación STAT3Proliferación y diferenciación queratinocitosmiARN exclusivamente cutáneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">40</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-210 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de suero humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FOXP3: regulación CD4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación de T reg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">50</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-221/222 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TIMP3,c-KITp57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación de queratinocitos y células inmunes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">38</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-424 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEK1,Cyclina E1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación de queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">44</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-122-5P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sprouty2(Spry2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación de queratinocitos inducida por IL22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525">48</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-99a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IGF-1R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación y regulación de queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-125b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutáneaSuero humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FGFR2, TNF-alfa, USP2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación y diferenciación de queratinocitos y células inmunes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">47</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-4454 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lámina ungueal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No conocido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución en uña psoriásica pero no en enfermedad ungueal de otra etiología.Niveles inversamente proporcionales al NAPSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">52</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; 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Impacto de la epigenética en el conocimiento de la patogenia y respuesta al tratamiento de la psoriasis

Impact of epigenetics on the knowledge of the pathogenesis and response to psoriasis treatment

Antonio Sahuquillo-Torralbaa,b,

Autor para correspondencia

saucodos@gmail.com

Autor para correspondencia.

, Blanca de Unamuno-Bustosa,b

a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari i Politécnic La Fe, Valencia, España

b Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe), Valencia, España

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con una herencia polig&#233;nica multifactorial&#46; La susceptibilidad gen&#233;tica viene determinada principalmente por unos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> cromos&#243;micos conocidos como <span class="elsevierStyleItalic">psoriasis susceptibility regions</span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;PSORS&#41;&#44;</span> siendo el <span class="elsevierStyleItalic">PSOR1</span> con gen diana <span class="elsevierStyleItalic">HLA-CW6</span>&#44; el contribuyente al 30-50&#37; de la susceptibilidad gen&#233;tica&#44; confiriendo a sus portadores un riesgo de hasta 3-34 veces mayor de padecer la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no todos los pacientes portadores del <span class="elsevierStyleItalic">HLA-CW6</span> sufren la enfermedad&#44; lo que junto a la ausencia de concordancia total entre gemelos monocig&#243;ticos&#44; sugiere que si bien la base gen&#233;tica es evidente&#44; existen otros factores determinantes de la enfermedad y sus variantes fenot&#237;picas&#46; Por otro lado&#44; en contraste con la alta efectividad de los nuevos f&#225;rmacos biol&#243;gicos en el tratamiento de la psoriasis vulgar&#44; en las formas palmoplantares&#44; hiperquerat&#243;sicas o pustulosas&#44; y en las lesiones que asientan predominantemente en el cuero cabelludo&#44; estos mismos f&#225;rmacos poseen una limitada y en ocasiones nula actividad&#46; Las marcadas diferencias cl&#237;nicas entre los mencionados subgrupos y las acusadas diferencias en la respuesta al tratamiento en las diversas localizaciones&#44; sugieren que la psoriasis deber&#237;a considerarse un espectro de enfermedades m&#225;s que como una entidad &#250;nica&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todo este contexto&#44; cada vez est&#225; adquiriendo una mayor relevancia la epigen&#233;tica&#44; que podr&#237;a ayudarnos a completar el conocimiento fisiopatog&#233;nico de la psoriasis&#46; La epigen&#233;tica se define como el estudio de los mecanismos que regulan la expresi&#243;n de los genes sin una modificaci&#243;n en la secuencia del ADN&#44; la cual est&#225; en continuo cambio en funci&#243;n de la interacci&#243;n individuo-ambiente&#46; Por ello&#44; es la responsable de que desde una misma c&#233;lula madre con un contenido gen&#233;tico &#250;nico&#44; exista una posterior diferenciaci&#243;n hacia los diferentes tipos celulares&#44; tejidos y &#243;rganos&#46; De la misma forma&#44; podr&#237;a explicar la ausencia de concordancia a la hora de expresarse una misma enfermedad en dos gemelos homocig&#243;ticos&#46; Es importante recordar que&#44; a diferencia de los cambios en el material gen&#233;tico en forma de mutaciones&#44; variantes al&#233;licas y polimorfismos&#44; los cambios epigen&#233;ticos son potencialmente reversibles&#44; lo cual abre una potencial nueva l&#237;nea terap&#233;utica a la que seguramente asistiremos en los pr&#243;ximos a&#241;os&#46; Actualmente&#44; se reconocen 3 principales mecanismos epigen&#233;ticos&#58;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Metilaci&#243;n del ADN</span>&#46; Consiste en la adici&#243;n de grupos metilos &#40;-CH3&#41; en las citosinas de las denominadas islas <span class="elsevierStyleItalic">CpGs&#46;</span> Estas islas son zonas del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> ricas en secuencias repetitivas de citosina y guanina&#44; que se calcula que aproximadamente el 40&#37; de las mismas se ubican en los promotores de los genes&#46; Como regla general&#44; una hipermetilaci&#243;n de una isla <span class="elsevierStyleItalic">CpG</span> conlleva un bloqueo en la expresi&#243;n del gen ya que impide la uni&#243;n de factores de transcripci&#243;n&#44; mientras que una hipometilaci&#243;n conlleva una mayor expresi&#243;n del mismo&#44; conllevando una menor o mayor traducci&#243;n de la prote&#237;na que es codificada por ese gen en cuesti&#243;n&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Modificaci&#243;n de histonas&#46;</span> Las histonas son prote&#237;nas sobre las cuales se enrolla el <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span>&#44; junto a prote&#237;nas no hist&#243;nicas&#46; La uni&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> con prote&#237;nas hist&#243;nicas y no hist&#243;nicas formar&#225; la cromatina que albergar&#225; el material gen&#233;tico celular&#46; Las histonas centrales alrededor de las cuales se enrolla el <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> se denominan H2A&#44; H2B&#44; H3 y H4&#46; La modificaci&#243;n postraduccional en las colas de los amino&#225;cidos de las H3 y H4 constituyen un mecanismo epigen&#233;tico muy conocido que controla la afinidad de las histonas por el &#225;cido nucleico&#46; Esta afinidad es la responsable de que la cromatina se encuentre m&#225;s laxa o condensada&#44; determinando la accesibilidad de los factores de transcripci&#243;n y&#44; por lo tanto&#44; regulando la expresi&#243;n g&#233;nica&#46; Las histonas sufren modificaciones por medio de procesos de acetilaci&#243;n&#44; fosforilaci&#243;n&#44; metilaci&#243;n&#44; deaminaci&#243;n&#44; isomerizaci&#243;n de prolinas y ubiquitinizaci&#243;n&#46; Combinaciones espec&#237;ficas en la modificaci&#243;n de las histonas sirven como una especie de c&#243;digo que determina si el gen debe ser silenciado o expresado&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Micro-ARN &#40;miARN&#41;</span>&#46; La &#250;ltima forma de regulaci&#243;n epigen&#233;tica es por medio de <span class="elsevierStyleItalic">ARN</span> no codificantes&#44; siendo los <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> los m&#225;s conocidos&#46; Estos fragmentos de <span class="elsevierStyleItalic">ARN</span> no contienen informaci&#243;n para la s&#237;ntesis de prote&#237;nas&#44; pero sus secuencias son complementarias a las de otros ARN codificantes&#44; generalmente <span class="elsevierStyleItalic">ARN</span> mensajeros &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ARNm</span>&#41;&#46; La uni&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> a su secuencia complementaria de <span class="elsevierStyleItalic">ARNm</span> ocasiona la degradaci&#243;n de dicho transcrito &#40;si la complementariedad es perfecta&#41; o bien la inhibici&#243;n de la traducci&#243;n de este &#40;cuando la complementariedad es menor&#41;&#44; impidiendo as&#237; la traducci&#243;n a prote&#237;nas&#44; y pudiendo regular de esta manera cualquier fen&#243;meno biol&#243;gico&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los recientes descubrimientos en varios tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y el lupus eritematoso sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; han resaltado la importancia de la desregulaci&#243;n epigen&#233;tica en la patog&#233;nesis y gravedad de las enfermedades&#46; En las &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; el estudio de la epigen&#233;tica en la psoriasis ha sufrido un crecimiento exponencial&#44; motivo por el que la presente revisi&#243;n tiene como finalidad agrupar los principales estudios al respecto&#44; resumiendo los principales hallazgos e implicaciones de los mismos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Metilaci&#243;n del ADN</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de alteraciones en la metilaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> en los pacientes con psoriasis es a d&#237;a de hoy indiscutible&#44; de hecho se han descrito alteraciones en la propia maquinaria intracelular encargada de dichos procesos&#46; La metiltransferasa de <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> 1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">DNMT1</span>&#41;&#44; responsable de mantener los cambios en la metilaci&#243;n despu&#233;s de la replicaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span>&#44; est&#225; significativamente sobreexpresada en los leucocitos de la sangre perif&#233;rica de los pacientes con psoriasis en comparaci&#243;n con los controles sanos&#46; Adem&#225;s&#44; reguladores importantes de la metilaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">MDB2 y MeCP2</span>&#41; se han encontrado sobreexpresados en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante resaltar que la mayor&#237;a de los estudios de metilaci&#243;n en la psoriasis que engloban a un gran n&#250;mero de pacientes&#44; se han realizado sobre poblaciones asi&#225;ticas y en pacientes con psoriasis en placas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Son bastantes los estudios que evidencian diferencias en los patrones de metilaci&#243;n entre placas psori&#225;sicas&#44; piel no afecta de pacientes con psoriasis y piel de pacientes sanos control&#44; que adem&#225;s tienden a normalizarse tras ciertas intervenciones terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;19</span></a>&#46; Es interesante destacar que se ha podido correlacionar el grado de metilaci&#243;n en genes concretos y la gravedad cl&#237;nica medida a trav&#233;s del PASI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;20&#8211;22</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De esta forma&#44; Zhou et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span>&#44; han descrito 1514 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> diferencialmente metiladas entre placa psor&#225;sica y piel sana perilesional&#44; junto a 426 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> entre placa psori&#225;sica y controles sanos&#46; Tras su posterior validaci&#243;n&#44; los autores seleccionaron 9 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> relevantes en la fisiopatogenia de la psoriasis&#44; al estar relacionadas con genes conocidos implicados en la mayor susceptibilidad a la psoriasis&#46; Esto sugiere que&#44; aun en ausencia de una susceptibilidad gen&#233;tica mediada por cambios estructurales en los <span class="elsevierStyleItalic">PSOR</span>&#44; en funci&#243;n de los cambios epigen&#233;ticos adquiridos durante nuestra vida se podr&#237;a expresar la enfermedad o alterar el curso de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Chandra et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span>&#44; han demostrado diferencias en la metilaci&#243;n en determinados <span class="elsevierStyleItalic">PSORS</span>&#44; entre la placa psori&#225;sica y la piel cl&#237;nicamente no afecta en una misma cohorte de pacientes con psoriasis&#46; Los <span class="elsevierStyleItalic">PSORS</span> con mayores alteraciones de la metilaci&#243;n fueron <span class="elsevierStyleItalic">S100A9</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SELENBP1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CARD14</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">KAZN</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PTPN22</span>&#46; Estos hallazgos permiten explicar por qu&#233; ser portador de los <span class="elsevierStyleItalic">PSORS</span> solo nos permite hablar de susceptibilidad&#44; y no siempre se expresa la enfermedad&#44; ya que las alteraciones epigen&#233;ticas podr&#237;an ser la pieza clave para ello&#46; Adicionalmente&#44; los autores identificaron genes diferencialmente metilados asociados con caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas concretas de la psoriasis&#46; La presencia de microabcesos de Munro&#44; se asoci&#243; con procesos de metilaci&#243;n en genes implicados en la quimiotaxis de los neutr&#243;filos&#44; mientras que la hiperplasia psoriasiforme y la hipogranulosis tambi&#233;n se asociaron metilaciones en genes concretos&#46; Esto apoya la naturaleza reversible de los cambios cl&#237;nico-histol&#243;gicos en las placas psori&#225;sicas durante la remisi&#243;n y reca&#237;da de las lesiones&#44; y la importancia de revertir los posibles factores ambientales que puedan estar precipitando las modificaciones epigen&#233;ticas en nuestros pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la posible utilidad en la terap&#233;utica de nuestros pacientes&#44; Ovejero-Benito et al&#46;&#44; encontraron diferencias en la metilaci&#243;n en el suero de los pacientes respondedores y no respondedores a los f&#225;rmacos anti-TNF tras un periodo de tratamiento de 6 meses&#46; La hipermetilaci&#243;n de las <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span><span class="elsevierStyleItalic">cg09141835 &#40;CBFA2T3</span>&#41;&#44; cg23446055&#40;<span class="elsevierStyleItalic">PRELID2</span>&#41;&#44; cg03242666&#40;<span class="elsevierStyleItalic">PMP22</span>&#41; se asociaron de forma estad&#237;sticamente significativa con ausencia de respuesta al tratamiento anti-TNF&#44; del mismo modo que la hipermetilaci&#243;n en cg1883717&#44; cg23132469 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">TAS1R2</span>&#41;&#44; cg05221720 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">COL9A1</span>&#41; se asociaron a falta de respuesta a adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Park et al&#46;&#44; describieron una hipermetilaci&#243;n en los genes <span class="elsevierStyleItalic">PPAPDC3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TP73</span> y <span class="elsevierStyleItalic">FANK1</span> de los linfocitos CD4 en el suero de pacientes con psoriasis comparado con controles sanos&#44; lo que conllevaba una disminuci&#243;n en la expresi&#243;n de dichos genes&#46; Tras disminuir el nivel de metilaci&#243;n en dichos genes mediante el tratamiento con el inhibidor de la metil-transferasa 5-azacitidina&#44; se objetiv&#243; un aumento en la expresi&#243;n de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Modificaci&#243;n de histonas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de las modificaciones de las histonas est&#225; muy vinculado a la respuesta a f&#225;rmacos o posibles dianas terap&#233;uticas&#46; Dichas modificaciones en la sangre perif&#233;rica de nuestros pacientes&#44; podr&#237;an estar condicionando cambios importantes en las respuestas cl&#237;nicas que encontramos a los f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#46; La acetilaci&#243;n y la metilaci&#243;n de las histonas son los mecanismos m&#225;s estudiados hasta la fecha &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acetilaci&#243;n de la H4 se ha visto reducida globalmente en los leucocitos de la sangre perif&#233;rica de los pacientes con psoriasis&#44; en comparaci&#243;n con controles sanos&#44; correlacion&#225;ndose inversamente con el PASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En los linfocitos T de los pacientes con psoriasis portadores del <span class="elsevierStyleItalic">PSORS1</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">HLA-C&#42;0602</span>&#41;&#44; se han encontrado tres loci dentro del <span class="elsevierStyleItalic">PSORS1</span> que contienen metilaciones y acetilaciones en H3 activadoras de la expresi&#243;n de este loci&#46; Sin embargo&#44; estos patrones son similares a los observados en los controles sanos&#44; lo que sugiere que el efecto patog&#233;nico del <span class="elsevierStyleItalic">PSORS1</span> no est&#225; mediado por mecanismos epigen&#233;ticos relacionados con la modificaci&#243;n de histonas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histona deacetilasa 1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">HDAC</span>-1&#41; cuya funci&#243;n es reprimir la expresi&#243;n g&#233;nica&#44; est&#225; significativamente sobreexpresada en la piel psori&#225;sica en comparaci&#243;n con la piel sana de pacientes control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en otro estudio no se encontraron diferencias significativas en la expresi&#243;n y actividad de las <span class="elsevierStyleItalic">HDAC</span> en la piel psori&#225;sica y en los leucocitos de sangre perif&#233;rica de pacientes con psoriasis&#44; respecto a los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; El tratamiento con infliximab en pacientes con psoriasis en placas&#44; normaliz&#243; la expresi&#243;n de los genes diana dependientes de la histona demetilasa <span class="elsevierStyleItalic">KDM5B</span>&#44; sugiriendo una interacci&#243;n posible entre tratamiento de la enfermedad y normalizaci&#243;n en modificaciones de histonas con significado patog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Los pacientes con psoriasis mostraron niveles reducidos de acetilaci&#243;n en H3 y H4&#44; con niveles elevados de metilaci&#243;n en H3K4 en comparaci&#243;n con los controles sanos&#44; sin embargo no se observaron cambios significativos despu&#233;s del tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos en ninguna de las modificaciones hist&#243;nicas analizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En contraste&#44; estos autores s&#237; que encontraron diferencias significativas en los patrones de metilaci&#243;n de las histonas H3K27 y H3K4 entre los pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento biol&#243;gico a los 3 y 6 meses del inicio del mismo&#46; Esto &#250;ltimo abre una ventana hacia el empleo de biomarcadores y la terapia personalizada en funci&#243;n de la predicci&#243;n de la respuesta terap&#233;utica&#44; siendo necesarios m&#225;s estudios que validen dichos resultados en series m&#225;s amplias de pacientes&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta interesante que se ha evaluado la aplicabilidad de la modificaci&#243;n de las histonas como tratamiento con resultados prometedores&#44; mediante la inhibici&#243;n de las enzimas encargadas en los procesos de modificaci&#243;n de estas prote&#237;nas&#46; Un estudio mostr&#243; que el <span class="elsevierStyleItalic">trichostatin A</span>&#44; un inhibidor de HDAC&#44; puede suprimir la diferenciaci&#243;n de linfocitos T reguladores hacia un fenotipo patog&#233;nico Th17-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Otro estudio demostr&#243; que JQ1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">bromodominio Pan-BET</span>&#41;&#44; un inhibidor de histona aceil-transferasa &#40;HAT&#41;&#44; reduce selectivamente la secreci&#243;n de IL-17A tanto en los pacientes con artropat&#237;a psor&#225;sica &#40;APs&#41;&#44; sin ning&#250;n efecto sobre la IL22 ni el TNF-alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La inhibici&#243;n de las HATs mediante <span class="elsevierStyleItalic">bromodominio CBP30</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da como resultado una reducci&#243;n de la respuesta Th17 en linfocitos T CD4 en pacientes con APs&#44; con disminuci&#243;n en la secreci&#243;n de IL-17A&#44; IL-17F y GM-CSF tanto en sangre como en l&#237;quido sinovial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La expresi&#243;n de la prote&#237;na HDAC <span class="elsevierStyleItalic">Sirt1</span>&#44; se encuentra reducida en los queratinocitos basales de las lesiones psori&#225;sicas y en los capilares d&#233;rmicos&#46; La inhibici&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Sirt1</span> mediante el inhibidor de HDAC sirtinol&#44; aumenta la acetilaci&#243;n de las histonas H3 y H4 e inhibe la secreci&#243;n de quimiocinas inflamatorias CXCL10&#44; CCL2 y CXCL8&#44; lo que posiciona a los inhibidores de Sirt1 como una diana terap&#233;utica a estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Micro-ARN &#40;miARN&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una gran variedad de <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> asociados a la psoriasis&#44; a trav&#233;s del estudio tanto de piel psori&#225;sica como de leucocitos de sangre perif&#233;rica de pacientes con psoriasis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;50</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Merece la pena destacar el disbalance existente entre los <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> miR-31&#44; miR-203&#44; hsa-miR99a y miR-125b en la placa psori&#225;sica&#44; tal y como lo ponen de manifiesto Wang et al&#46;&#44; en una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Tanto el miR-31 y el miR-203 se encuentran sobreexpresados en la placa psori&#225;sica&#44; siendo los queratinocitos su principal fuente de producci&#243;n&#46; La expresi&#243;n de estos <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> est&#225; directamente relacionada con un aumento en la diferenciaci&#243;n y proliferaci&#243;n de los queratinocitos&#44; as&#237; como en funciones de activaci&#243;n inflamatoria&#46; Concretamente&#44; el miR-203&#44; se considera hasta la fecha un <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> exclusivamente cut&#225;neo&#44; y con una expresi&#243;n muy selectiva por parte de los queratinocitos&#46; Por otro lado&#44; el hsa-miR99a y el miR-125b se encuentran infraexpresados en la placa psori&#225;sica&#44; siendo su procedencia los queratinocitos&#44; fibroblastos e incluso melanocitos&#46; Su expresi&#243;n normal se ha visto imprescindible para la inhibici&#243;n de la proliferaci&#243;n junto la diferenciaci&#243;n de los queratinocitos&#44; adem&#225;s de actuar inhibiendo a las c&#233;lulas inflamatorias&#46; De esta forma&#44; la sobreexpresi&#243;n del eje miR-31&#47;miR-203 e infraexpresi&#243;n hsa-miR99a&#47;miR-125b desemboca en una compleja acci&#243;n sin&#233;rgica de hiperproliferaci&#243;n con alteraci&#243;n en la diferenciaci&#243;n de los queratinocitos&#44; junto a una estimulaci&#243;n de las c&#233;lulas inflamatorias en la placa psori&#225;sica&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fuera del terreno de la psoriasis en placas&#44; el miR-4454 se ha mostrado como un posible biomarcador de psoriasis ungueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Este <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> es espec&#237;fico del tejido ungueal&#44; de forma que los autores del estudio han evidenciado una disminuci&#243;n en su expresi&#243;n en las l&#225;minas ungueales de pacientes afectos de psoriasis ungueal&#44; con niveles normales en las l&#225;minas ungueales patol&#243;gicas de enfermedades distintas a la psoriasis o en controles sanos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no siempre relacionado con los <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span>&#44; es importante resaltar en este apartado la terapia emergente mediante ARN de interferencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">iARN</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;54</span></a>&#46; Estas secuencias de <span class="elsevierStyleItalic">iARN</span> actuar&#237;an sobre <span class="elsevierStyleItalic">mARN</span> o <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> concretos&#44; con la finalidad de bloquear su funci&#243;n&#46; En la actualidad&#44; ya existen pruebas de concepto con formulaciones liposomadas de uso t&#243;pico&#44; por lo que no ser&#237;a de extra&#241;ar que en los pr&#243;ximos a&#241;os asistamos a un aumento en la investigaci&#243;n y desarrollo de esta modalidad terap&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implicaci&#243;n de la epigen&#233;tica en la fisiopatogenia y respuesta terap&#233;utica en la psoriasis es un fen&#243;meno evidente&#44; seg&#250;n queda reflejado en la actual evidencia cient&#237;fica&#46; Desde el punto de vista fisiopatog&#233;nico&#44; estos estudios han demostrado la existencia de diferencias en los patrones globales de metilaci&#243;n as&#237; como modificaciones concretas de histonas en los pacientes con psoriasis&#44; que parecen correlacionarse con la gravedad cl&#237;nica de la enfermedad medida a trav&#233;s del PASI&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien es cierto que hasta la fecha no tenemos una aplicabilidad directa sobre nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; es previsible que en un futuro no muy lejano el creciente conocimiento al respecto nos permita una medicina m&#225;s personalizada&#46; Esto se demuestra a trav&#233;s de la existencia de patrones de metilaci&#243;n y modificaciones de histonas concretas en el suero de los pacientes con psoriasis&#44; que parecen predecir la respuesta a determinados tratamientos biol&#243;gicos&#46; La existencia de patrones de metilaci&#243;n diferentes en la placa psori&#225;sica&#44; respecto a la piel sana tanto de pacientes con psoriasis como de controles sanos&#44; y su progresiva normalizaci&#243;n tras el correcto tratamiento de la enfermedad&#44; apoya el papel de los cambios epigen&#233;ticos en el desarrollo de la enfermedad&#44; abriendo una nueva v&#237;a terap&#233;utica&#46; De hecho&#44; ya existen estudios en pacientes con psoriasis con f&#225;rmacos capaces de revertir cambios en la metilaci&#243;n&#44; en las modificaciones de histonas e incluso bloquear la expresi&#243;n de determinados mARN con resultados interesantes&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de la evidencia cient&#237;fica actual es la escasez de estudios en las localizaciones especiales&#44; ya que pr&#225;cticamente todos ellos se centran en la psoriasis en placas o la artropat&#237;a psori&#225;sica&#46; Por ello&#44; seguimos teniendo una necesidad cl&#237;nica no cubierta tanto desde el punto de vista pr&#225;ctico como de investigaci&#243;n b&#225;sica&#44; y no ser&#237;a de extra&#241;ar que est&#233; siendo motivo de investigaci&#243;n en el momento actual&#44; a pesar de no disponer de datos publicados de localizaciones especiales en el momento actual&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n estudiada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; 1996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Leucocitos de sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211; Hipometilaci&#243;n global que se revierte tras el tratamiento con metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitos de sangre perif&#233;rica Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Sobreexpresi&#243;n de la metiltranferasa de ADN 1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">DNMT1</span>&#41;&#44; junto a otros reguladores de la metilaci&#243;n del ADN &#40;MDB<span class="elsevierStyleItalic">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MeCP2</span>&#41;&#46; &#8211; Hipermetilaci&#243;n en leucocitos de sangre perif&#233;rica y piel lesional en pacientes con psoriasis comparado con controles sanos &#8211; El PASI se correlacion&#243; con una mayor metilaci&#243;n en piel lesional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Yooyongsatit et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea Linfocitos de sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Hipometilaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">LINE</span>-1 en la piel con psoriasis pero no en los linfocitos circulantes &#8211; El nivel de metilaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">LINE</span>-1 predec&#237;a con especificidad del 100&#37; los pacientes con PASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ruchusatawat et al&#46;&#44; 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Mayor nivel de hipometilaci&#243;n en el promotor <span class="elsevierStyleItalic">SHP</span>-1 en pacientes con psoriasis comparado con controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ruchusatawat et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Hipermetilaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ID4</span> en enfermedades con paraqueratosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas de pacientes con psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Hipometilaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">p15</span> y <span class="elsevierStyleItalic">p21</span> con aumento de su expresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; 2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas de pacientes con psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Hipometilaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">p16</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; El nivel de hipometilaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">p16</span> se correlacion&#243; con la severidad medida a trav&#233;s del PASI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bai et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; La hipermetilaci&#243;n en el promotor de <span class="elsevierStyleItalic">SFRP4</span>&#44; gen inhibidor de la proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n celular&#44; ocasion&#243; una disminuic&#243;n de la expresi&#243;n de su ARNm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nobeyama et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; 2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escamas cut&#225;neas &#40;estrato c&#243;rneo con neutr&#243;filos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Hipometilaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">MGRN1</span>&#44; una ligasa de ubiquitina&#44; en las escamas psori&#225;sicas comparado con la piel normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ngalamika et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Hipermetilaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">FOXP3</span> en pacientes con psoriasis respecto a controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; 2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Mayor frecuencia de metilaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">HLA</span>-<span class="elsevierStyleItalic">C</span> en la placa psori&#225;sica y en la piel sana de pacientes con psoriasis&#44; comparado con la piel de controles sanos&#46; &#8211; Se encontr&#243; una correlaci&#243;n directa entre el grado de metilaci&#243;n y la gravedad medida por PASI&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; 2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; La hipometilaci&#243;n en OAS2 no se correlacion&#243; con una mayor expresi&#243;n de dicho gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Roberson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; 2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Mayor cantidad de genes diferencialmente metilados entre placa psori&#225;sica y controles sanos &#40;1&#46;108 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span>&#41;&#44; comparado con placa psori&#225;sica y piel sana de paciente con psori&#225;sis &#40;27 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span>&#41;&#44; y piel sana de pacientes con psoriasis y controles sanos &#40;15 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span>&#41;&#46; &#8211; El grado de metilaci&#243;n se correlacion&#243; inversamente con la expresi&#243;n g&#233;nica&#46; &#8211; Las 50 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> con mayores diferencias en la metilaci&#243;n&#44; permiten diferenciar la placa psori&#225;sica de la piel sana del paciente con psoriasis&#44; con una sensibilidad del 100&#37; y especificidad del 90&#37;&#46; &#8211; Tras 1 mes de tratamiento con adalimumab&#44; el patr&#243;n de metilaci&#243;n en la placa psori&#225;sica comienza a parecerse al de la piel sana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; El mayor n&#250;mero de <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> diferencialmente metiladas se encuentra al comprar la placa psori&#225;sica con la piel de controles sanos&#46; &#8211; El nivel de metilaci&#243;n en PDCD5 y TIMP2 se correlaciona inversamente con su expresi&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; 2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea Leucocitos de sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; 1514 CpGs diferencialmente metiladas entre placa psor&#225;sica y piel sana perilesional&#44; 426 CpGs entre placa psori&#225;sica y controles sanos&#46; &#8211; Se seleccionaron 9 CpGs relevantes en la fisiopatogenia de la psoriasis tras una validaci&#243;n posterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas madre mesenquimales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Hipermetilaci&#243;n en 96 CpGs con hipometilaci&#243;n en 234&#46; &#8211; Los genes hipermetilados se relacionaban con la diferenciaci&#243;n epid&#233;rmica&#44; mientras que los hipometilados con la se&#241;alizaci&#243;n&#44; migraci&#243;n y respuesta celular a est&#237;mulos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gervin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfocitos CD4 y CD8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; No encontraron diferencias en los patrones de metilaci&#243;n de linfocitos CD4 y CD8 de gemelos monocig&#243;ticos con o sin psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Park et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfocitos CD4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Hipermetilaci&#243;n de los genes PPAPDC3&#44; TP73 y FANK1 en linfocitos CD4 de pacientes con psoriasis comparado con controles&#46; &#8211; El empleo del f&#225;rmaco inhibidor de la metiltransferasa&#44; 5-azacitidina&#44; aumenta la expresi&#243;n de PPAPDC3&#44; TP73 y FANK1 al disminuir el nivel de metilaci&#243;n de los mismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O&#769;Rielly et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artropat&#237;a psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sangre total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Tres regiones del cromosoma 8&#44; y los loci MICA&#44; IRIF1&#44; PSRORS1C3 y TNFSF4 del cromosoma 6&#44; se encontraron hipermetilados cuando los antecedentes de psoriasis eran paternos&#44; a diferencia de los casos en los que la transmisi&#243;n de la psoriasis fue materna&#46; &#8211; En esta misma situaci&#243;n&#44; el PSORS1C1 se encontraba hipometilado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; 3665 zonas susceptibles de cambios en la metilaci&#243;n en pacientes con psoriasis&#44; siendo la hipometilaci&#243;n el hallazgo m&#225;s frecuente en la placa psori&#225;sica en comparaci&#243;n con los pacientes control&#46; &#8211; Tras el tratamiento exitoso con fototerapia UVB-BE&#44; se observ&#243; una tendencia a la normalizaci&#243;n en los patrones de metilaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chandra et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; Diferencias en los patrones de metilaci&#243;n en los PSORS S100A9&#44; SELENBP1&#44; CARD14&#44; KAZN y PTPN22 entre la placa psori&#225;sica y la piel sin expresi&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad en pacientes con psoriasis&#46; &#8211; Genes diferencialmente metilados asociados a caracter&#237;sticas histopat&#243;logicas concretas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ovejero-Benito et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211; La hipermetilaci&#243;n de las CpGs cg09141835 &#40;CBFA2T3&#41;&#44; cg23446055&#40;PRELID2&#41;&#44; cg03242666&#40;PMP22&#41; se asociaron de forma estad&#237;sticamente significativa con ausencia de respuesta al tratamiento anti-TNF&#46; &#8211; La hipermetilaci&#243;n en cg1883717&#44; cg23132469&#40;TAS1R2&#41;&#44; cg05221720&#40;COL9A1&#41; se asociaron a falta de respuesta a adalimumab&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n estudiada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tovar-Castillo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; 2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor expresi&#243;n de histona de-acetilasa 1 &#40;HDAC-1&#41; en tejido cut&#225;neo psori&#225;sico que en la piel de pacientes sanos control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bovenschen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitos de sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Supresi&#243;n del cambio de fenotipo Treg a Th17-like tras tratamiento con <span class="elsevierStyleItalic">Trichostatin A</span> &#40;inhibidor HDAC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Orecchia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La inhibici&#243;n de Sirt1 por sirtinol &#40;inhibidor HDAC&#41; inhibe la secreci&#243;n de CXCL10&#44; CCL2&#44; CXCL8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucocitos de sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acetilaci&#243;n en H4 reducida en pacientes con psoriasis respecto a controles&#44; correlacion&#225;ndose inversamente con el valor PASI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clop et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfocitos T de sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PSORS1</span> contiene 3 <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> con metilaciones y acetilaciones en H3 activadoras de la expresi&#243;n g&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rosenberg et al&#46;&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normalizaci&#243;n en la expresi&#243;n de los genes diana de la histona demetilasa <span class="elsevierStyleItalic">KDM5B</span> tras tratamiento con infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hammitzsch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artropat&#237;a psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucocitos de sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la secreci&#243;n de IL17A de LT CD4 tras tratamiento con bromodominio pan-BET &#40;inhibidor de HAT&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hammitzsch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Artropat&#237;a psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucocitos de sangre perif&#233;ricaL&#237;quido sinovial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de la respuesta Th17 &#40;IL17A&#44; IL17F&#41; tras tratamiento con bromodominio CBP30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ovejero-Benito et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leucocitos de sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diferenciales en la metilaci&#243;n basal de las histonas H3K27 y H3K4 entre los pacientes respondedores y no respondedores a tratamientos biologicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">miARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Expresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Genes diana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Funci&#243;n conocida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;neaLeucocitos de suero humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TIMP3&#44; TPM1&#44; PDCD4&#44; PTEN&#44; IL12A&#44; RECK&#44; RTN4&#44; NFIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n queratinocitosInflamaci&#243;nApoptosis de c&#233;lulas TAngiog&#233;nesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">miR-31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FIH-1&#44; STK40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diferenciaci&#243;n queratinocitosNF-kBAngiog&#233;nesisMigraci&#243;n leucocitaria a la piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">miR135b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">COL4A3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n de queratinocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">miR-136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PPP2R2A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n queratinocitos v&#237;a TGF-B1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">miR-138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitos de suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RUNX3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regulaci&#243;n del balance Th1-Th2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">miR-146a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;neaLeucocitos de suero humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IRAK1&#44; TRAF6&#44; EGFR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HematopoyesisInflamaci&#243;nProliferaci&#243;n queratinocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">miR-155&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;neaLeucocitos de suero humanoPlasma humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CTLA-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hematopoyesis e inflamaci&#243;nCorrelaci&#243;n directa con el PASI y su descenso tras tratamiento t&#243;pico o metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">miR-184&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AGO2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regulaci&#243;n postranscripcional de ARN mensajeros y miARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">miR-203&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SOCS-3&#44; SOCS-6&#44; p63&#44; TNFalfa&#44; IL8&#44; IL24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;nActivaci&#243;n STAT3Proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n queratinocitosmiARN exclusivamente cut&#225;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">miR-210&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitos de suero humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FOXP3&#58; regulaci&#243;n CD4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regulaci&#243;n de T reg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">miR-221&#47;222&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">TIMP3&#44;c-KITp57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n de queratinocitos y c&#233;lulas inmunes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">miR-424&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MEK1&#44;Cyclina E1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n de queratinocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">miR-122-5P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sprouty2&#40;Spry2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n de queratinocitos inducida por IL22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">miR-99a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGF-1R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n y regulaci&#243;n de queratinocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia cut&#225;neaSuero humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n de queratinocitos y c&#233;lulas inmunes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n en u&#241;a psori&#225;sica pero no en enfermedad ungueal de otra etiolog&#237;a&#46;Niveles inversamente proporcionales al NAPSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Supresor tumoralProliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n de queratinocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 02139251
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.piel.2019.06.005

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