Antihistamínicos: Usos clásicos, nuevos y anecdóticos en dermatología. Parte 1: Histamina, sus receptores y antagonistas | Piel. Formación continuada en dermatología

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Part 1: Histamine, its receptors and antagonists" ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLos antihistamínicos (anti-H1) clásicos siguen siendo medicamentos de uso e indicación frecuente, que incluso pueden conseguirse fácilmente por venta libre. Si bien llevan más de 80 años circulando en el arsenal médico, la utilidad real de su uso aún sigue siendo evaluada y cuestionada. Surgieron como parte del estudio de las funciones de la histamina en las reacciones alérgicas, pero se desarrollaron rápidamente gracias al descubrimiento de las acciones de sus receptores. Hoy en día se sabe que esta amina imidazólica es sintetizada en todos los seres vivos y que actúa como un autacoide, es decir, como una hormona local, participando en la mantención de la homeostasis sistémica, ejerciendo funciones en todo el organismo a través de la activación de sus receptores. Es una de las principales mediadoras de las reacciones alérgicas, pero además participa modulando la respuesta inflamatoria, coordinando señales en el sistema inmune, regulando la secreción gástrica, integrando neuronas en el sistema nervioso central (SNC) que participan en procesos tan diversos como la nocicepción, la alerta y la vigilia, el ritmo circadiano, el control de la temperatura corporal o el apetito. Nuevas líneas de investigación activas se están enfocando en estudiar las funciones de los receptores H3 y H4, descubiertos en las últimas décadas y que participarían en la inflamación neurogénica e incluso en el desarrollo de neoplasias. Son tan amplias las acciones de la histamina en el organismo, muchas de ellas aún en estudio, que evaluar la extensión del uso de los anti-H1 como agonistas inversos o antagonistas de sus efectos, es igual de amplio y complejo. En esta primera parte del artículo, revisaremos la histamina y sus características particulares, luego describiremos las ubicaciones y funciones de sus receptores, para posteriormente concentrarnos en detallar los fármacos anti-H1, desde sus estructuras moleculares, efectos adversos, hasta los nuevos estudios y descubrimientos que fundamentan sus indicaciones promisorias. En una segunda parte, analizaremos las indicaciones clásicas, los usos nuevos y anecdóticos de estos fármacos, basados en las investigaciones más recientes.HistaminaDe la raíz griega histos, que significa tejido, ya desde mediados de los años 20 se demostró su síntesis endógena en todos los seres vivos y su acción en varios tejidos del organismo. Es un autacoide capaz de modular la actividad celular en la piel, el intestino delgado, el estómago, los pulmones y el cerebro, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>. Tiene clara participación en las respuestas de hipersensibilidad inmediata alérgica, en procesos inflamatorios, en la cicatrización y también en la secreción gástrica, la permeabilidad vascular, la actividad de la musculatura lisa bronquial y la regulación de la liberación de neurotransmisores en el SNC y en el sistema nervioso periférico (SNP)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010">2</a>. En estudios in vivo e in vitro, se ha demostrado la participación de la histamina en la estimulación de la proliferación, migración e invasión de células cancerígenas en varios tipos de neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015">3</a>. Esta amida imidazólica, hidrofílica, es sintetizada a partir del aminoácido histidina por descarboxilación mediada por la enzima L-histidina descarboxilasa, fundamentalmente en el aparato de Golgi de células gastrointestinales enterocromafines y células histaminérgicas en neuronas, neuroglias, linfocitos, monocitos, plaquetas, células dendríticas y neutrófilos. También puede ser sintetizada por bacterias gastrointestinales, genitourinarias o en algunos alimentos por acción de enzimas descarboxilasas; esta histamina exógena no ejerce acción en el organismo y es metabolizada y eliminada rápidamente por la orina. Por otro lado, los mastocitos y basófilos se encargan de almacenar la histamina en sus gránulos secretores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>. Se metaboliza principalmente por metilación por la enzima histamina N-metiltransferasa, que se ubica principalmente en el SNC, el músculo liso intestinal, la mucosa del intestino delgado, el hígado y los riñones. La segunda vía es la desaminación oxidativa, por la enzima diamino-oxidasa en la piel, eosinófilos, mucosa intestinal, riñones, placenta, timo y vesículas seminales, además se encarga de degradar la histamina exógena o la ingerida. Su acción es importante ya que determina el control sistémico de la biodisponibilidad de este mediador. Los metabolitos generados por estas vías no tienen actividad y se eliminan por completo en la orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020">4</a>.Liberación de la histaminaVarios mecanismos median la liberación de la histamina de los gránulos reservorios:<ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0030">1)Mediados por anticuerpos: en la respuesta alérgica, el antígeno exógeno es reconocido por anticuerpos IgE circulantes, los que posteriormente se unen a receptores Fc específicos, ubicados principalmente en la membrana de mastocitos y basófilos previamente sensibilizados, estimulando la liberación de grandes cantidades de histamina durante la respuesta alérgica precoz.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0035">2)Por acción directa de diversos fármacos, toxinas y otras sustancias que inducen la degranulación de mastocitos al actuar como ionóforos, verdaderos poros que permiten la entrada de calcio desde el extracelular y la exocitosis de los gránulos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0040">3)El trauma local, el ejercicio, ciertos procesos inflamatorios en la piel, la vía aérea o la vejiga. El frío o incluso la luz pueden desencadenar la liberación de diversos mediadores inflamatorios, entre ellos la histamina, por activación de vías neurogénicas sensitivas que generan una reacción en cadena que finalmente producen la estimulación y la degranulación de mastocitos tisulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025">5</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0045">4)En varias condiciones patológicas como la mastocitosis, la leucemia mieloide o en los tumores carcinoides del estómago, donde existe un aumento en el número de mastocitos y basófilos, con una mayor producción y secreción de histamina.</li></ul>Receptores de histaminaUna vez liberada, la histamina actúa en diversos tejidos del organismo al unirse a receptores no específicos acoplados a proteínas G, induciendo respuestas inhibitorias y/o excitatorias. Estos receptores poseen 7 dominios transmembrana con sitios de unión para diversas moléculas, como la epinefrina, la acetilcolina, los leucotrienos y también la histamina. Esta se une a los dominios transmembrana del receptor, estabilizándolo en su forma activa. Por otro lado, los anti-H1 actúan como agonistas inversos al unirse a sitios distintos a la histamina, estabilizándolos en su estado inactivo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>.<elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia>Hay descritas 4 clases distintas de receptores de histamina, cada una con distintas distribuciones en el organismo y también, distintas funciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010">2</a>:Receptor H1 (H1R)Descrito por Ash y Schild en 1966, es una proteína de 487 aminoácidos de largo y 56 kDa de peso, codificada en el cromosoma 3p25 de los humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>. Se expresa fundamentalmente en neuronas, músculo liso vascular y de vía aérea, células endoteliales y epiteliales, hepatocitos, neutrófilos, eosinófilos, monocitos, células dendríticas, linfocitos B y T. Está involucrado principalmente en la respuesta inflamatoria y alérgica, mediando síntomas como el prurito, la rinorrea, los broncoespasmos y contracciones del músculo liso intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>. La unión de la histamina al H1R está acoplada a la proteína Gq/11, activando principalmente la cascada intracelular de mediadores que finalmente permiten la movilización de calcio intracelular desde el retículo endoplásmico al citoplasma, produciendo contracción en el músculo liso bronquial, vascular e intestinal. En el endotelio vascular, la activación del H1R además estimula la síntesis de óxido nítrico, que difunde al músculo liso vascular, produciendo vasodilatación. En el SNC existe gran concentración de H1R en la neocorteza, hipocampo, núcleo accumbens, tálamo e hipotálamo posterior, participando en la inhibición del apetito y la activación cortical durante la vigilia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010">2,12</a>. Otras vías activadas por estimulación del H1R, como las fosfolipasas A y D y la transcripción del factor nuclear KB, también participan en el desarrollo de la respuesta alérgica, al generar la contracción de células endoteliales y la alteración de uniones intercelulares que favorecen el paso de fluidos, proteínas y células al intersticio celular, facilitando la formación de edema. La estimulación de la expresión de moléculas de adhesión como las P-selectinas, mediadas por H1R, favorece el reclutamiento de leucocitos, la síntesis y liberación de prostaciclinas, el factor activador de plaquetas y el factor de von Willebrand<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060">12,13</a>.Receptor H2 (H2R)Descubierto en 1972 por Black et al., es una proteína transmembrana de 40 kDa con 359 aminoácidos, codificada en el cromosoma 5q35.5. Se expresa fundamentalmente en el cerebro, en las células parietales de la mucosa gástrica y en menor proporción, en músculo liso, condrocitos, adipocitos y células del sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a>. Actúa acoplado a proteínas Gsα, aumentando el AMPc y el Ca++ intracelular. Esto provoca la relajación del músculo liso vascular, uterino y de la vía aérea, de una manera más lenta y sostenida que el efecto producido por estimulación del H1R, mediando vasodilatación, broncodilatación y la producción de moco. Por otro lado, aumenta la motilidad y la secreción gástrica e intestinal y en el sistema cardiovascular, tendría efectos ionotrópicos y cronotrópicos negativos. La presencia de H2R en células del sistema inmune, explicaría los importantes efectos inmunomoduladores e inmunosupresores de la histamina en la inflamación, al inhibir la quimiotaxis de neutrófilos, basófilos y eosinófilos y al ejercer un efecto regulador negativo sobre las citocinas proinflamatorias (IL-4) y un aumento de las antiinflamatorias (IL-2, IL-5 e IL-10) producidas por linfocitos Th1 y Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>. Además, la acción de la histamina sobre los H2R presinápticos en mastocitos y basófilos, ejerce retroalimentación negativa sobre su propia síntesis y liberación.Receptor H3 (H3R)Se describió por primera vez en 1983, es una proteína de 70 kDa con 7 cadenas transmembrana de 445 aminoácidos de largo, codificadas en el cromosoma 20q13.33. Se encuentra ubicado preferentemente en el SNC, en neuronas histaminérgicas de los ganglios basales, hipocampo y corteza, pero también en eosinófilos, células dendríticas y monocitos. Está acoplado a la proteína Gi/o, que inhibe la liberación de histamina y varios otros neurotransmisores, como dopamina, serotonina, noradrenalina, ácido γ-aminobutírico y acetilcolina en el cerebro humano, mediando diversos procesos como el aumento del apetito, la somnolencia y la cognición. El desarrollo de agonistas inversos de este receptor tendría el potencial de tratar desórdenes del sueño, trastornos de hiperactividad con déficit de atención, epilepsia, alteraciones cognitivas, esquizofrenia, obesidad, dolor neuropático, enfermedad de Alzheimer, entre otras, pero aún están en estudios preclínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060">12</a>.Receptor H4 (H4R)Este receptor fue descrito y clonado recientemente, a finales del 2000. Se trata de una proteína de 390 aminoácidos, codificada por genes en el cromosoma 18q11.2, con al menos 3 isoformas identificadas y con una considerable homología con el H3R. Junto a este, tienen más de 1.000 veces mayor afinidad por la histamina que los H1R y H2R. Están acoplados a la proteína Gαi/o inhibitoria, incrementando los niveles de calcio intracelular. Se encuentra principalmente en eosinófilos, células dendríticas, mastocitos, monocitos, basófilos y linfocitos T, participando en la respuesta inflamatoria y alérgica al mediar la quimiotaxis de células, secreción de citocinas y síntesis de moléculas de adhesión intercelular, como las ICAM-1. También se ha detectado su presencia en el tracto gastrointestinal, el bazo, el timo, los pulmones, el corazón, los fibroblastos dermales, el SNC y las neuronas primarias aferentes. El desarrollo de agonistas inversos del H4R ha demostrado su participación en los mecanismos que median el prurito directamente en la epidermis, además de las vías de nocicepción, desórdenes autoinmunes, asma, cáncer de mamas y colon, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005">1,13</a>.Papel de los receptores de histamina en la inflamación alérgicaLa histamina y sus receptores juegan un papel crucial en el desarrollo de varios tipos de enfermedades alérgicas como la dermatitis atópica, la rinitis y el asma alérgico. Potencia la producción de citocinas Th2 proinflamatorias (TNF-α, IL-5, IL-4, IL-10 e IL-13) e inhibe las Th1 antiinflamatorias (IFN-γ, IL-12 e IL-2). Como vimos anteriormente, la acción de la histamina sobre los H1R genera los síntomas cutáneos alérgicos de las reacciones de hipersensibilidad tipo 1, como eritema, edema y prurito. En las células dendríticas y queratinocitos de la piel, aumenta la producción del factor de crecimiento neural e IL-31, importantes en el desarrollo del prurito y la alteración de la barrera cutánea en la dermatitis alérgica. Los H2R, además de mediar la producción de secreciones gástricas, mucus y la permeabilidad vascular, también participarían en la activación del sistema inmune estimulando la producción de citocinas Th1, disminución de la degranulación de basófilos, proliferación de células T y síntesis de anticuerpos. Los H3R participan principalmente en funciones de barrera hematoencefálica en las enfermedades neuroinflamatorias. Además, su estimulación suprime la liberación de norepinefrina presináptica, estimulando la secreción nasal en la rinitis. Por otro lado, los H4R se expresan mayoritariamente en los mastocitos donde participarían en la producción de más histamina, leucotrienos, quimiocinas y citocinas Th2 y Th17, que median reacciones proinflamatorias de manera para y autocrina, atrayendo más mastocitos, eosinófilos y basófilos que se acumulan en los sitios de respuesta alérgica, aumentando la expresión de receptores antigénicos de alérgenos e induciendo la activación y degranulación de estos, amplificando la respuesta inmune y la inflamación crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070">14</a>.AntihistamínicosLos anti-H1 son un amplio grupo de fármacos que comenzaron a desarrollarse en paralelo al descubrimiento de los receptores de histamina alrededor de 1930. En un inicio, se describieron sus funciones antagonizando los efectos de esta sobre el H1R en la respuesta alérgica. Secundariamente, se evidenciaron otros de sus efectos, como por ejemplo la sedación y el bloqueo de la secreción gástrica. Con el descubrimiento de los H3R y H4R en las últimas décadas, se ha determinado el rol de la histamina en la inflamación, la respuesta inmune e incluso en el desarrollo de neoplasias. En general, tienen como características estructurales comunes, 2 anillos aromáticos conectados a un carbono, nitrógeno u oxígeno central. Una cadena central de 2 a 3 carbonos de largo (lineal, en anillo, ramificada saturada o insaturada), conecta estos anillos a una cadena lateral terminal de etilamina ramificada, similar a la histamina, que es la que se sustituye en los diferentes grupos químicos de los anti-H1 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>). La quiralidad de los anillos y su posición en distintos planos les otorga la potencia a los fármacos. El núcleo molecular es necesario para su afinidad y selectividad al H1R y los radicales o cadenas laterales, influyen en otras propiedades de la molécula, como la lipofilicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>. Farmacológicamente ejercen su acción por diversos mecanismos, ya sea compitiendo con la histamina por la unión al receptor, bloqueando la unión de esta al receptor, inhibiendo la actividad de la enzima L-histidina descarboxilasa o incluso, reduciendo la actividad constitutiva del receptor, manteniéndolo en estado inactivo. Por lo que más que antagonistas, son considerados agonistas inversos. Luego de una dosis oral única, se absorben completamente por el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas pico después de 1-3 h, los efectos suelen durar de 4 a 6 h para los de 1.ª generación (1.a G) y hasta 24 h para los de 2.ª generación (2.a G). En la piel, las concentraciones máximas se mantienen por hasta 36 h después de decaer en plasma, lo que prolonga su efecto beneficioso en reacciones urticariales. Todos los anti-H1 de 1.ª G y algunos de 2.ª G (menos del 10%), como la desloratadina y loratadina son metabolizados por el sistema citocromo P450 hepático, por ende, puede existir interacción farmacológica con otros medicamentos que utilicen o inhiban la misma vía (por ejemplo, las benzodiacepinas, eritromicina, ketoconazol y los antidepresivos). Los metabolitos generados son eliminados sin mayores transformaciones por las heces o la orina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010">2</a>. En general, los anti-H1 se pueden conseguir con y sin prescripción médica; se administran fundamentalmente por vía oral, pero hay países donde también se elaboran en presentaciones tópicas en cremas para el manejo de dermatosis con prurito crónico, pero el beneficio de su uso no se ha demostrado en la literatura; es más, los hallazgos son inconsistentes y con estudios mal diseñados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080">16</a>. Al respecto, también se ha descrito el desarrollo de hipersensibilidad cutánea, fotosensibilidad y sensibilidad cruzada con otros anti-H1. El uso de difenhidramina tópica aplicada en zonas amplias de la piel en niños puede generar absorción sistémica con efectos en el SNC, como agitación y alucinaciones visuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a>. El uso de anti-H1 en forma de colirios oftálmicos para el tratamiento de conjuntivitis alérgica aguda se ha utilizado por años, con clara utilidad, reduciendo los síntomas y signos asociados, como la vasodilatación conjuntival y el prurito ocular, derivados de la acción de la histamina sobre sus receptores en las células caliciformes y epiteliales de la conjuntiva, aunque no exentos de sus efectos sistémicos, pudiendo producir ojo seco por sus concomitantes efectos antimuscarínicos y anticolinérgicos. Además, poseen efectos estabilizadores de mastocitos y antiinflamatorios que reducen la activación de la cascada inflamatoria de las reacciones alérgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090">18</a>.<elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia>Antihistamínicos de primera generaciónEste grupo se caracteriza por su bajo peso molecular, además poseen un grupo etilamina común con otros fármacos, como los antagonistas colinérgicos y muscarínicos, tranquilizantes, antisicóticos y antihipertensivos, por lo que tienen mala selectividad por el H1R, pudiendo unirse también a otros receptores de aminas, generando efectos antimuscarínicos, antidopaminérgicos, bloqueadores α adrenérgicos y antiserotoninérgicos, además de los antihistamínicos. Por otro lado, tienen grupos alquiles y anillos aromáticos que los hacen altamente liposolubles, lo que permite que traviesen la barrera hematoencefálica (BHE), distribuyéndose en el cerebro, cerebelo, hipófisis posterior y médula espinal. Interfieren en diversos procesos, como el balance de fluidos, la supresión del apetito, el ciclo circadiano de sueño-vigilia, el control de temperatura, el aprendizaje-memoria y la liberación de la hormona antidiurética y β-endorfinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>. Estas características se traducen en diversos efectos clínicos terapéuticos deseables o no, como antieméticos, anticolinérgicos centrales, estimulantes del apetito (ciproheptadina) o sedantes. En general, tienen una vida media de acción corta, por lo que requieren administrarse varias veces al día (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>.Antihistamínicos de segunda generaciónMuchos de estos fármacos son metabolitos activos de los anti-H1 de 1.ª G. Por ejemplo, la cetirizina, es un metabolito activo de la hidroxicina. Se desarrollaron quitando o agregando radicales a su estructura molecular, lo que aumentó su peso molecular, pero disminuyó su liposolubilidad y aumentó su unión a glipoproteínas de las membranas endoteliales, lo que favorece que permanezcan dentro de la luz de los capilares. De esta forma, no atraviesan la BHE, limitando su efecto sedante. Tienen alta especificidad por H1R periféricos y baja o nula afinidad por receptores muscarínicos o adrenérgicos, lo que disminuyó también otros efectos adversos derivados de su acción en el SNC. Por otro lado, tienen una vida media mayor, lo que permite dosificarlos habitualmente solo una a 2 veces al día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>. Destaca la rupatadina, molécula nueva descrita como un anti-H1 de acción dual, ya que además de ser agonista inverso del H1R, inhibe el factor activador de plaquetas con potentes efectos antialérgicos y antiinflamatorios en la rinitis alérgica, la urticaria crónica y el prurigo insectario. De igual forma, la bilastina es una molécula original no derivada estructuralmente de ninguno de los otros anti-H1, con alta afinidad por H1R, sin efectos sedantes y con eficacia comparable a otros anti-H1 de 2.ª G en la rinoconjuntivitis alérgica y la urticaria. Ambos fármacos de clasifican como anti-H1 de 2.ª G. En la literatura se mencionan los anti-H1 de 3.a generación (3.ª G), estos fármacos son enantiómeros o metabolitos activos de los anti-H1 de 2.ª G, diseñados para aumentar su eficacia y disminuir sus efectos adversos, en especial su cardiotoxicidad. Son ejemplos de estos la levocetirizina, enantiómero de la cetirizina; la desloratadina, metabolito activo de la loratadina; y la fexofenadina, metabolito activo de la terfenadina, que se desarrolló como una alternativa para resolver los efectos cardiotóxicos severos de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095">19</a>. Destaca la bilastina, que se cataloga como nuevo anti-H1, ya que no deriva de moléculas previas, sino que se trata de una nueva molécula, con características similares a los anti-H1 de 2.ª G, alta afinidad por los H1R, sin efectos sedantes, dosificación una vez al día y excelente tolerancia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100">20</a>.Efectos adversosLos efectos adversos producidos por estos fármacos se deben fundamentalmente a su baja afinidad específica con los H1R y su mayor afinidad por lípidos, en especial los anti-H1 de 1.ª G, que favorecen su paso por la BHE y su entrada al SNC. En general, se pueden clasificar en:<ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0050">1)Bloqueo de receptores serotoninérgicos: por su similitud estructural con otras aminas endógenas, se unen a receptores de serotonina ampliamente distribuidos en la corteza y los centros que median la vigilia, produciendo reducción de la neurotransmisión, sedación, sueño profundo, disminución en la alerta, reducción del desempeño cognitivo y neuropsicomotor y aumento del apetito (ciproheptadina). Destaca la hidroxicina, usada en algunos países de Europa como ansiolítico en pacientes con desórdenes siquiátricos. Se ha relacionado con el aumento de accidentes automovilísticos por el uso de anti-H1 con efectos sedantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105">21</a>. Los anti-H1 de 2.ª G también pueden producir sedación, pero en menor cuantía y en especial con altas dosis.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0055">2)Efectos anticolinérgicos centrales: la falta de afinidad específica de los anti-H1 de 1.ª G, favorece la unión de estos a receptores de acetilcolina, produciendo efectos anticolinérgicos importantes y molestos como: boca y ojos secos, midriasis, taquicardia sinusal, estreñimiento, retención urinaria y alteraciones de la memoria.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0060">3)Cardiotoxicidad: se ha descrito taquicardia ventricular polimorfa (torsades de pointes) con astemizol y terfenadina. Al bloquear canales de K+, generan prolongación del intervalo QT y alteración en la repolarización ventricular, en pacientes susceptibles o por acción concomitante con otros fármacos, por lo que fueron retirados del mercado.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0065">4)Antiadrenérgicos: por bloqueo de receptores adrenérgicos centrales y periféricos, pueden producir hipotensión postural por vasodilatación periférica, generando mayor riesgo de caídas, mareos y taquicardia refleja<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050">10,22,23</a>.</li></ul>Antagonistas H2Los antagonistas selectivos de la histamina en sus H2R (cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina) se han utilizado ampliamente en el tratamiento de la enfermedad ácido-péptica, incluyendo las úlceras duodenales y gástricas, el reflujo gastroesofágico y la acidez común. Actúan al unirse al receptor en la cara basolateral de las células parietales gástricas, interfiriendo con la producción y la secreción de ácidos gástricos, pero con menor potencia que los inhibidores de la bomba de protones, disminuyendo la secreción gástrica de ácido en un 70%. Los efectos adversos son poco comunes y menores, como diarrea, estreñimiento, fatiga, mareos, cefalea y mialgias. Se metabolizan en el hígado por el sistema citocromo P450 y se eliminan por filtración y secreción tubular renal. Cruzan la placenta y son excretados en la leche materna, pero no tendrían mayor riesgo teratogénico asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120">24</a>.Antagonistas H3Los antagonistas H3R que se han ido desarrollando desde la década del 80, han generado gran interés, ya que participarían en la modulación de procesos cognitivos, al aumentar la liberación, no solo de histamina en el SNC, sino que también de acetilcolina, glutamato, noradrenalina y dopamina, neurotransmisores fundamentales en la atención, vigilia y memoria. Estudios preclínicos y clínicos han mostrado un beneficio potencial de estos fármacos en el tratamiento de la narcolepsia, el déficit de atención, el Alzheimer e incluso la esquizofrenia, con resultados promisorios y aún en evaluación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125">25,26</a>.Antagonistas H4El descubrimiento y clonación de los H4R en la última década ha generado gran expectación, ya que se ha demostrado su rol en la modulación de varias enfermedades inflamatorias. Se sabe que la estimulación de los H4R induciría la expresión de varias proteínas de la cascada inflamatoria asociada a las reacciones alérgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135">27</a>. Además, participarían estimulando la quimiotaxis y actividad fagocítica de los macrófagos. Antagonistas selectivos de estos receptores, en constante estudio y desarrollo, ya están en fases clínicas en humanos y han demostrado gran efectividad en reducir el prurito inducido por histamina en la urticaria crónica y aguda, el prurito nasal asociado a rinitis alérgica, el prurito ocular en la conjuntivitis alérgica y también han demostrado ser efectivos en el manejo del prurito en la psoriasis y la dermatitis atópica. Estudios en animales y también en humanos con artritis reumatoide, tratados con antagonistas selectivos H4R, evidenciaron reducción en los niveles de IL-17, citocina proinflamatoria importante en la patogenia de esta enfermedad. En los últimos años, hay un número creciente de evidencia del uso de anti-H4R en cáncer, dolor neuropático, tinnitus y alteraciones vestibulares, diabetes tipo 2 e incluso en isquemia miocárdica e insuficiencia cardíaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140">28</a>.Uso de antihistamínicos según grupos etariosEn la infanciaAl igual que en los adultos, los anti-H1 son fármacos de uso habitual y frecuente en pediatría, aunque con poca evidencia científica de su efectividad real, excepto en urticaria, mastocitosis y dermatitis atópica, donde hay mayor cantidad de estudios que justifiquen su uso. Hay una larga lista de dermatosis de la infancia en que se continúan utilizando anti-H1, muchas veces asociados a corticoides tópicos, como medidas antipruriginosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145">29</a>. El prurito severo acompaña a varios tipos de exantemas (varicela, foliculitis pustular eosinofílica de la infancia, acropustulosis de la infancia, pitiriasis rosada de Gibert, síndrome de Gianotti-Crosti, etc.), infestaciones (escabiosis, pediculosis), enfermedades autoinmunes (liquen escleroso, epidermólisis bulosa, dermatosis lineal por IgA) o inflamatorias como la psoriasis y la dermatitis atópica. En estos casos, el prurito tiene diversos mecanismos, etiologías y vías de generación, donde la histamina es uno más de los mediadores involucrados. Probablemente esa sea una de las razones por las cuales los anti-H1, en especial la hidroxicina, han demostrado cierta efectividad en el contexto del prurito crónico, aunque muchas veces será la sedación como efecto adverso de los anti-H1 de 1.ª G, un beneficio mayor a sus riesgos, justificando su indicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150">30</a>. En ese sentido, los anti-H1 de 2.ª G tendrían un perfil de seguridad mayor al no atravesar la BHE, además de mayor duración de sus efectos, como lo revisamos anteriormente, pero faltan estudios que avalen su eficacia clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155">31</a>. Como recomendación general, se deberían preferir los anti-H1 de 2.ª G como terapia de primera línea, reservando los de 1.ª G, como la clorfenamina o hidroxicina, cuando se desee su efecto sedativo para el alivio del prurito nocturno. La cetirizina, levocetirizina y loratadina, tienen licencia comercial de uso para niños sobre los 2 años, son bien tolerados en terapias prolongadas, aunque algunos pacientes podrían experimentar sedación en menor grado. Alcanzan concentraciones plasmáticas efectivas rápidamente dosificados cada 12 h por vía oral, pudiendo prescribirse hasta 4 veces al día, en casos en que no haya alivio de síntomas con las dosis habituales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145">29</a>.En el embarazo y la lactanciaLos anti-H1 son uno de los grupos de fármacos más utilizados en el embarazo, particularmente en el primer trimestre, tanto para el manejo de las náuseas y los vómitos, el alivio de los síntomas alérgicos o del resfrío común (anti-H1), como para la acidez por reflujo gastroesofágico (anti-H2). En general, son clasificados categoría B en la Clasificación de Seguridad en el Embarazo por la FDA, esto quiere decir que los estudios realizados en animales no han mostrado evidencia de daño en el feto, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados realizados en mujeres gestantes o en animales, sobre los efectos adversos en el feto durante cualquier trimestre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160">32</a>. Los anti-H1 más antiguos, con potentes efectos sedantes, como la clorfenamina y ifenhidramina, se consideran seguros como primera línea de tratamiento, porque se prescriben hace años y no hay estudios que demuestren mayor riesgo. La hidroxicina en cambio, está clasificada en categoría C, dado un aumento teórico del riesgo de malformaciones en el primer trimestre o de convulsiones neonatales con su uso al final del embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165">33</a>. En la literatura también se describe mayor riesgo de fibroplasia retrolental en prematuros con el uso de anti-H1 dentro de las 2 primeras semanas del parto, aunque revisiones sistemáticas y metanálisis recientes han establecido que la exposición a anti-H1 durante el embarazo no se asociaría a mayor riesgo general de malformaciones o a otras complicaciones del embarazo (aborto espontáneo, prematuridad, mortinato o bajo peso al nacer), ni tampoco durante la lactancia, pero se recomienda precaución en especial con los anti-H1 de 1.ª G que pueden atravesar la barrera placentaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165">33</a>. En relación con los anti-H1 de 2.ª G, hay escasa información de seguridad de uso durante el embarazo; evidencias limitadas sugieren que la cetirizina y la loratadina, también serían seguros y se podrían recomendar en caso de no tolerar los de 1.ª G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170">34</a>. Se sabe que pueden producir fotosensibilidad, taquicardia y prolongación del intervalo Q-T como reacciones adversas, pero la FDA los clasificó en categoría B, excepto por 2 fármacos que, en estudios en animales, habrían mostrado mayor asociación con bajo peso al nacer (fexofenadina) e hipospadias (desloratadina), sin mayor riesgo de teratogenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175">35</a>. Respecto a la lactancia, existe el riesgo teórico de que los anti-H1 sedantes aumentan los episodios de síndrome de muerte súbita infantil, pero no se ha demostrado esta asociación en la literatura. En hijos de madres amamantando que toman clorfenamina o difenhidramina de forma regular, se describe mayor irritabilidad y mareos. En general, se recomienda usar los anti-H1 de 1.ª G con precaución durante la lactancia, monitorizando efectos adversos en los niños. Con relación a los anti-H1 de 2.ª G, al no cruzar la BHE, minimizan sus efectos sobre el SNC. Al respeto, la Sociedad Americana de Pediatría avala la compatibilidad de estos fármacos con la lactancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180">36</a>.En el adulto mayorNuevamente los anti-H1, en especial los de 1.ª G, son fármacos de uso frecuente y muchas veces inadecuados, en la población de más de 65 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185">37</a>. Se consiguen fácilmente en la atención primaria de salud y también por venta libre, para el alivio sintomático de la rinitis, conjuntivitis, prurito, urticaria, reacciones anafilácticas y enfermedades alérgicas e inflamatorias de piel. Por otro lado, en muchas de estas enfermedades de curso crónico, los anti-H1 se utilizan por largos periodos de tiempo, de forma continua o intermitente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190">38</a>. Claramente, estos fármacos presentan mayor riesgo en los adultos mayores dada la polifarmacia asociada, las interacciones farmacológicas entre agentes y las reacciones adversas propias de los anti-H1 de 1.ª G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195">39</a>. Dada su alta afinidad por lípidos y su baja especificidad por receptores en el SNC, pueden generar repercusiones importantes en este grupo etario, como ansiedad, confusión, disquinesias y somnolencia, que aumentan el riesgo de caídas. Con dosis habituales, también se han descrito arritmias, alteraciones urinarias, estreñimiento, hipotensión y alteraciones de la memoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115">23</a>. Los anti-H1 de 2.ª G, tienen mayor afinidad por los H1R y menor actividad anticolinérgica y anti-α-adrenérgica, además de efectos antiinflamatorios en dosis altas y menor interacción farmacológica con otros medicamentos. Aunque no existen datos suficientes disponibles sobre la seguridad del uso de este grupo de fármacos en adultos mayores, la bilastina podría tener mayor utilidad en esta población, ya que no actúa sobre receptores colinérgicos, a diferencia de la loratadina y la desloratadina, disminuyendo efectos no deseados como boca y ojos secos o retención urinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200">40</a>. Otras consideraciones importantes con la edad y las frecuentes comorbilidades asociadas al envejecimiento son las alteraciones de las funciones hepáticas y renales que repercuten en el metabolismo y la eliminación de los anti-H1. En general, no debieran hacerse ajustes de dosis para la mayoría de los anti-H1, pero se recomienda iniciar terapia con dosis reducidas e ir titulando según la respuesta, pero nuevamente faltan estudios que evalúen la seguridad de dosis mayores a las habituales. Al respecto, frente a insuficiencia hepática, las dosis de cetirizina o levocetirizina se deben espaciar, al igual que las dosis de ebastina, esta última está contraindicada en caso de falla hepática severa, dado su extenso primer paso hepático. También se debe tener precaución en caso de polifarmacia, con el uso de fármacos que se metabolicen vía citocromo P450, ya que pueden disminuir la depuración de los anti-H1 y aumentar sus niveles plasmáticos a concentraciones tóxicas. En caso de falla renal, la dosis de cetirizina, levocetirizina o desloratadina, se deben ajustar según la Velocidad de Filtración Glomerular, ya que tienen eliminación fundamentalmente renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200">40</a>.FinanciaciónLa presente revisión no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.Conflicto de interesesNinguno declarado." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Histamina" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Liberación de la histamina" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Receptores de histamina" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Receptor H1 (H1R)" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Receptor H2 (H2R)" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Receptor H3 (H3R)" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Receptor H4 (H4R)" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Papel de los receptores de histamina en la inflamación alérgica" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Antihistamínicos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Antihistamínicos de primera generación" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Antihistamínicos de segunda generación" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Efectos adversos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "Antagonistas H2" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0075" "titulo" => "Antagonistas H3" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0080" "titulo" => "Antagonistas H4" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "s0085" "titulo" => "Uso de antihistamínicos según grupos etarios" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0090" "titulo" => "En la infancia" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0095" "titulo" => "En el embarazo y la lactancia" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0100" "titulo" => "En el adulto mayor" ] ] ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0105" "titulo" => "Financiación" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0110" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bases orgánicas endovenosas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AmidasAmidinasCompuestos con amonio cuaternarioCompuestos de piridinioPiperidinasAlcaloides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; 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entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antifúngicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040">8</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MiconazolFluconazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Medios de contrastes iodados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045">9</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Expansores de volumen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AlmidonesAlbumina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Polipéptidos básicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">KallidinaBradiquininasSustancia P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Venenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AvispasAbejasEscorpión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2517312.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Sustancias que estimulan la liberación directa de histamina" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Fuente: Faustino-Rocha et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015">3</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Receptores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Funciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H1R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vasodilatación, broncoconstricción, prurito, rinorrea, edema y contracción de músculo liso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H2R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estimulación de la secreción gástrica y en menor grado, vasodilatación y broncoconstricción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H3R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inhibe broncoconstricción excesiva y regula el pruritoEstimulación presináptica de la síntesis y liberación de histamina y otros neurotransmisores en el SNC y SNP (dopamina, serotonina, noradrenalina, GABA y acetilcolina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H4R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regula la diferenciación de mieloblastos y promielocitos, induce quimiotaxis y participa en la patogenia de enfermedades inflamatorias de la piel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2517314.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resumen de funciones de los receptores de histamina" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "t0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0015" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo químico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anti-H1 de 1.ª G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anti-H1 de 2.ª G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anti-H1 de 3.ª G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alquilaminas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BromfeniraminaClorfenaminaFeniraminaTriplolidina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acrivastina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etanolaminas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DifenhidraminaDimenhidrinatoDoxilaminaCarbinoxaminaClemastina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etiléndiaminas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PirilaminaTripelenaminaAntazolina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fenotiacinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prometazina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mequitazina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Piperacinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BuciclinaCiclizinaCinarizinaFlunarizinaHidroxicinaMeclizina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OxatomidaCetirizina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Levocetirizina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0020">d</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Piperidinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AzatadinaCiproheptadinaKetotifeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AstemizolLoratadinaLevocabastinaMizolastinaEbastinaTerfenadinaRupatadina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025">e</a>Bilastina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030">f</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Norastemizol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0035">g</a>Desloratadina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0040">h</a>Fexofenadina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0045">i</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Misceláneas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dopexina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AzelastinaEmedastinaEpinastina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2517313.png" ] ] ] "notaPie" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tf0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Ketotifeno: Potente estabilizador de mastocitos, presentación en gotas oftálmicas para manejo de conjuntivitis alérgica." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tf0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "Dopexina: Antidepresivo tricíclico antagonista inverso potente de H1R > H2R, además inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina y bloquea receptores α2-adrenérgicos y muscarínicos." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tf0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "Cetirizina: Metabolito activo de la hidroxicina." ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tf0020" "etiqueta" => "d" "nota" => "Levocetirizina: Enantiómero activo de la cetirizina." ] 4 => array:3 [ "identificador" => "tf0025" "etiqueta" => "e" "nota" => "Rupatadina: Inhibe H1R y factor activador de plaquetas, con potente acción antialérgica y antiinflamatoria en rinitis alérgica y urticaria crónica." ] 5 => array:3 [ "identificador" => "tf0030" "etiqueta" => "f" "nota" => "Bilastina: Molécula nueva con alta afinidad por H1R." ] 6 => array:3 [ "identificador" => "tf0035" "etiqueta" => "g" "nota" => "Norastemizol: Metabolito activo del astemizol, con mayor afinidad por H1R y menor cardiotoxicidad." ] 7 => array:3 [ "identificador" => "tf0040" "etiqueta" => "h" "nota" => "Desloratadina: Metabolito activo de la loratadina;" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "tf0045" "etiqueta" => "i" "nota" => "Fexofenadina: Metabolito activo de la terfenadina, potente antiinflamatorio en rinitis alérgicas, sin cardiotoxicidad." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Clasificación química de los anti-H1" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "t0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0020" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Absorción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tracto gastrointestinal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Distribución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen de distribución menor y mayor unión a proteínas plasmáticas en los de 1.a G por su mayor liposolubilidad<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0005">-Máxima concentración plasmática: 1-3 h</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0010">-Máxima concentración en piel >36 h para una dosis y >7 días al suspender el tratamiento</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0015">-Duración de efecto: 4-6 h (1.a G > 2.a G)</li></ul> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metabolismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema citocromo P450 (todos los de 1.a G y la mayoría de los de 2.ª G) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eliminación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Excreción inalterados<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0020">-por orina (cetirizina 60%)</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0025">-por heces (fexofenadiona 90%)</li></ul>Niños > adultosEnlentecida en daño hepático severo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2517315.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Farmacocinética de los anti-H1 de primera y segunda generación" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:40 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Histamine: new thoughts about a familiar mediator" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.L. 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Revisión

Antihistamínicos: Usos clásicos, nuevos y anecdóticos en dermatología. Parte 1: Histamina, sus receptores y antagonistas

Antihistamines: Classic, new and anecdotical uses in dermatology. Part 1: Histamine, its receptors and antagonists

Fernando Valenzuelaa, Rodrigo Floresb,

Autor para correspondencia

ra_flores@yahoo.com

Autor para correspondencia.

a Departamento de Dermatología, Universidad de Chile, Santiago, Chile

b Hospital Clínico Félix Bulnes Cerda, Universidad Mayor, Santiago, Chile

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ejerciendo funciones en todo el organismo a trav&#233;s de la activaci&#243;n de sus receptores&#46; Es una de las principales mediadoras de las reacciones al&#233;rgicas&#44; pero adem&#225;s participa modulando la respuesta inflamatoria&#44; coordinando se&#241;ales en el sistema inmune&#44; regulando la secreci&#243;n g&#225;strica&#44; integrando neuronas en el sistema nervioso central &#40;SNC&#41; que participan en procesos tan diversos como la nocicepci&#243;n&#44; la alerta y la vigilia&#44; el ritmo circadiano&#44; el control de la temperatura corporal o el apetito&#46; Nuevas l&#237;neas de investigaci&#243;n activas se est&#225;n enfocando en estudiar las funciones de los receptores H3 y H4&#44; descubiertos en las &#250;ltimas d&#233;cadas y que participar&#237;an en la inflamaci&#243;n neurog&#233;nica e incluso en el desarrollo de neoplasias&#46; Son tan amplias las acciones de la histamina en el organismo&#44; muchas de ellas a&#250;n en estudio&#44; que evaluar la extensi&#243;n del uso de los anti-H1 como agonistas inversos o antagonistas de sus efectos&#44; es igual de amplio y complejo&#46; En esta primera parte del art&#237;culo&#44; revisaremos la histamina y sus caracter&#237;sticas particulares&#44; luego describiremos las ubicaciones y funciones de sus receptores&#44; para posteriormente concentrarnos en detallar los f&#225;rmacos anti-H1&#44; desde sus estructuras moleculares&#44; efectos adversos&#44; hasta los nuevos estudios y descubrimientos que fundamentan sus indicaciones promisorias&#46; En una segunda parte&#44; analizaremos las indicaciones cl&#225;sicas&#44; los usos nuevos y anecd&#243;ticos de estos f&#225;rmacos&#44; basados en las investigaciones m&#225;s recientes&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Histamina</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la ra&#237;z griega <span class="elsevierStyleItalic">histos&#44;</span> que significa tejido&#44; ya desde mediados de los a&#241;os 20 se demostr&#243; su s&#237;ntesis end&#243;gena en todos los seres vivos y su acci&#243;n en varios tejidos del organismo&#46; Es un autacoide capaz de modular la actividad celular en la piel&#44; el intestino delgado&#44; el est&#243;mago&#44; los pulmones y el cerebro&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Tiene clara participaci&#243;n en las respuestas de hipersensibilidad inmediata al&#233;rgica&#44; en procesos inflamatorios&#44; en la cicatrizaci&#243;n y tambi&#233;n en la secreci&#243;n g&#225;strica&#44; la permeabilidad vascular&#44; la actividad de la musculatura lisa bronquial y la regulaci&#243;n de la liberaci&#243;n de neurotransmisores en el SNC y en el sistema nervioso perif&#233;rico &#40;SNP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; se ha demostrado la participaci&#243;n de la histamina en la estimulaci&#243;n de la proliferaci&#243;n&#44; migraci&#243;n e invasi&#243;n de c&#233;lulas cancer&#237;genas en varios tipos de neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esta amida imidaz&#243;lica&#44; hidrof&#237;lica&#44; es sintetizada a partir del amino&#225;cido histidina por descarboxilaci&#243;n mediada por la enzima L-histidina descarboxilasa&#44; fundamentalmente en el aparato de Golgi de c&#233;lulas gastrointestinales enterocromafines y c&#233;lulas histamin&#233;rgicas en neuronas&#44; neuroglias&#44; linfocitos&#44; monocitos&#44; plaquetas&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas y neutr&#243;filos&#46; Tambi&#233;n puede ser sintetizada por bacterias gastrointestinales&#44; genitourinarias o en algunos alimentos por acci&#243;n de enzimas descarboxilasas&#59; esta histamina ex&#243;gena no ejerce acci&#243;n en el organismo y es metabolizada y eliminada r&#225;pidamente por la orina&#46; Por otro lado&#44; los mastocitos y bas&#243;filos se encargan de almacenar la histamina en sus gr&#225;nulos secretores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Se metaboliza principalmente por metilaci&#243;n por la enzima histamina N-metiltransferasa&#44; 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en la respuesta al&#233;rgica&#44; el ant&#237;geno ex&#243;geno es reconocido por anticuerpos IgE circulantes&#44; los que posteriormente se unen a receptores Fc espec&#237;ficos&#44; ubicados principalmente en la membrana de mastocitos y bas&#243;filos previamente sensibilizados&#44; estimulando la liberaci&#243;n de grandes cantidades de histamina durante la respuesta al&#233;rgica precoz&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0035"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por acci&#243;n directa de diversos f&#225;rmacos&#44; toxinas y otras sustancias que inducen la degranulaci&#243;n de mastocitos al actuar como ion&#243;foros&#44; verdaderos poros que permiten la entrada de calcio desde el extracelular y la exocitosis de los gr&#225;nulos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0040"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trauma local&#44; el ejercicio&#44; ciertos procesos inflamatorios en la piel&#44; la v&#237;a a&#233;rea o la vejiga&#46; El fr&#237;o o incluso la luz pueden desencadenar la liberaci&#243;n de diversos mediadores inflamatorios&#44; entre ellos la histamina&#44; por activaci&#243;n de v&#237;as neurog&#233;nicas sensitivas que generan una reacci&#243;n en cadena que finalmente producen la estimulaci&#243;n y la degranulaci&#243;n de mastocitos tisulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0045"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En varias condiciones patol&#243;gicas como la mastocitosis&#44; la leucemia mieloide o en los tumores carcinoides del est&#243;mago&#44; donde existe un aumento en el n&#250;mero de mastocitos y bas&#243;filos&#44; con una mayor producci&#243;n y secreci&#243;n de histamina&#46;</p></li></ul></p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Receptores de histamina</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez liberada&#44; la histamina act&#250;a en diversos tejidos del organismo al unirse a receptores no espec&#237;ficos acoplados a prote&#237;nas G&#44; induciendo respuestas inhibitorias y&#47;o excitatorias&#46; Estos receptores poseen 7 dominios transmembrana con sitios de uni&#243;n para diversas mol&#233;culas&#44; como la epinefrina&#44; la acetilcolina&#44; los leucotrienos y tambi&#233;n la histamina&#46; Esta se une a los dominios transmembrana del receptor&#44; estabiliz&#225;ndolo en su forma activa&#46; Por otro lado&#44; los anti-H1 act&#250;an como agonistas inversos al unirse a sitios distintos a la histamina&#44; estabiliz&#225;ndolos en su estado inactivo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay descritas 4 clases distintas de receptores de histamina&#44; cada una con distintas distribuciones en el organismo y tambi&#233;n&#44; distintas funciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#58;</p><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Receptor H1 &#40;H1R&#41;</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descrito por Ash y Schild en 1966&#44; es una prote&#237;na de 487 amino&#225;cidos de largo y 56 kDa de peso&#44; codificada en el cromosoma 3p25 de los humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Se expresa fundamentalmente en neuronas&#44; m&#250;sculo liso vascular y de v&#237;a a&#233;rea&#44; c&#233;lulas endoteliales y epiteliales&#44; hepatocitos&#44; neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos&#44; monocitos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; linfocitos B y T&#46; Est&#225; involucrado principalmente en la respuesta inflamatoria y al&#233;rgica&#44; mediando s&#237;ntomas como el prurito&#44; la rinorrea&#44; los broncoespasmos y contracciones del m&#250;sculo liso intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La uni&#243;n de la histamina al H1R est&#225; acoplada a la prote&#237;na Gq&#47;11&#44; activando principalmente la cascada intracelular de mediadores que finalmente permiten la movilizaci&#243;n de calcio intracelular desde el ret&#237;culo endopl&#225;smico al citoplasma&#44; produciendo contracci&#243;n en el m&#250;sculo liso bronquial&#44; vascular e intestinal&#46; En el endotelio vascular&#44; la activaci&#243;n del H1R adem&#225;s estimula la s&#237;ntesis de &#243;xido n&#237;trico&#44; que difunde al m&#250;sculo liso vascular&#44; produciendo vasodilataci&#243;n&#46; En el SNC existe gran concentraci&#243;n de H1R en la neocorteza&#44; hipocampo&#44; n&#250;cleo accumbens&#44; t&#225;lamo e hipot&#225;lamo posterior&#44; participando en la inhibici&#243;n del apetito y la activaci&#243;n cortical durante la vigilia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;12</span></a>&#46; Otras v&#237;as activadas por estimulaci&#243;n del H1R&#44; como las fosfolipasas A y D y la transcripci&#243;n del factor nuclear KB&#44; tambi&#233;n participan en el desarrollo de la respuesta al&#233;rgica&#44; al generar la contracci&#243;n de c&#233;lulas endoteliales y la alteraci&#243;n de uniones intercelulares que favorecen el paso de fluidos&#44; prote&#237;nas y c&#233;lulas al intersticio celular&#44; facilitando la formaci&#243;n de edema&#46; La estimulaci&#243;n de la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n como las P-selectinas&#44; mediadas por H1R&#44; favorece el reclutamiento de leucocitos&#44; la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de prostaciclinas&#44; el factor activador de plaquetas y el factor de von Willebrand<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Receptor H2 &#40;H2R&#41;</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descubierto en 1972 por Black et al&#46;&#44; es una prote&#237;na transmembrana de 40 kDa con 359 amino&#225;cidos&#44; codificada en el cromosoma 5q35&#46;5&#46; Se expresa fundamentalmente en el cerebro&#44; en las c&#233;lulas parietales de la mucosa g&#225;strica y en menor proporci&#243;n&#44; en m&#250;sculo liso&#44; condrocitos&#44; adipocitos y c&#233;lulas del sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Act&#250;a acoplado a prote&#237;nas G<span class="elsevierStyleInf">s</span>&#945;&#44; aumentando el AMPc y el Ca<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#43; intracelular&#46; Esto provoca la relajaci&#243;n del m&#250;sculo liso vascular&#44; uterino y de la v&#237;a a&#233;rea&#44; de una manera m&#225;s lenta y sostenida que el efecto producido por estimulaci&#243;n del H1R&#44; mediando vasodilataci&#243;n&#44; broncodilataci&#243;n y la producci&#243;n de moco&#46; Por otro lado&#44; aumenta la motilidad y la secreci&#243;n g&#225;strica e intestinal y en el sistema cardiovascular&#44; tendr&#237;a efectos ionotr&#243;picos y cronotr&#243;picos negativos&#46; La presencia de H2R en c&#233;lulas del sistema inmune&#44; explicar&#237;a los importantes efectos inmunomoduladores e inmunosupresores de la histamina en la inflamaci&#243;n&#44; al inhibir la quimiotaxis de neutr&#243;filos&#44; bas&#243;filos y eosin&#243;filos y al ejercer un efecto regulador negativo sobre las citocinas proinflamatorias &#40;IL-4&#41; y un aumento de las antiinflamatorias &#40;IL-2&#44; IL-5 e IL-10&#41; producidas por linfocitos Th1 y Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la acci&#243;n de la histamina sobre los H2R presin&#225;pticos en mastocitos y bas&#243;filos&#44; ejerce retroalimentaci&#243;n negativa sobre su propia s&#237;ntesis y liberaci&#243;n&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Receptor H3 &#40;H3R&#41;</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describi&#243; por primera vez en 1983&#44; es una prote&#237;na de 70 kDa con 7 cadenas transmembrana de 445 amino&#225;cidos de largo&#44; codificadas en el cromosoma 20q13&#46;33&#46; Se encuentra ubicado preferentemente en el SNC&#44; en neuronas histamin&#233;rgicas de los ganglios basales&#44; hipocampo y corteza&#44; pero tambi&#233;n en eosin&#243;filos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas y monocitos&#46; Est&#225; acoplado a la prote&#237;na Gi&#47;o&#44; que inhibe la liberaci&#243;n de histamina y varios otros neurotransmisores&#44; como dopamina&#44; serotonina&#44; noradrenalina&#44; &#225;cido &#947;-aminobut&#237;rico y acetilcolina en el cerebro humano&#44; mediando diversos procesos como el aumento del apetito&#44; la somnolencia y la cognici&#243;n&#46; El desarrollo de agonistas inversos de este receptor tendr&#237;a el potencial de tratar des&#243;rdenes del sue&#241;o&#44; trastornos de hiperactividad con d&#233;ficit de atenci&#243;n&#44; epilepsia&#44; alteraciones cognitivas&#44; esquizofrenia&#44; obesidad&#44; dolor neurop&#225;tico&#44; enfermedad de Alzheimer&#44; entre otras&#44; pero a&#250;n est&#225;n en estudios precl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Receptor H4 &#40;H4R&#41;</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este receptor fue descrito y clonado recientemente&#44; a finales del 2000&#46; Se trata de una prote&#237;na de 390 amino&#225;cidos&#44; codificada por genes en el cromosoma 18q11&#46;2&#44; con al menos 3 isoformas identificadas y con una considerable homolog&#237;a con el H3R&#46; Junto a este&#44; tienen m&#225;s de 1&#46;000 veces mayor afinidad por la histamina que los H1R y H2R&#46; Est&#225;n acoplados a la prote&#237;na G&#945;i&#47;o inhibitoria&#44; incrementando los niveles de calcio intracelular&#46; Se encuentra principalmente en eosin&#243;filos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; mastocitos&#44; monocitos&#44; bas&#243;filos y linfocitos T&#44; participando en la respuesta inflamatoria y al&#233;rgica al mediar la quimiotaxis de c&#233;lulas&#44; secreci&#243;n de citocinas y s&#237;ntesis de mol&#233;culas de adhesi&#243;n intercelular&#44; como las ICAM-1&#46; Tambi&#233;n se ha detectado su presencia en el tracto gastrointestinal&#44; el bazo&#44; el timo&#44; los pulmones&#44; el coraz&#243;n&#44; los fibroblastos dermales&#44; el SNC y las neuronas primarias aferentes&#46; El desarrollo de agonistas inversos del H4R ha demostrado su participaci&#243;n en los mecanismos que median el prurito directamente en la epidermis&#44; adem&#225;s de las v&#237;as de nocicepci&#243;n&#44; des&#243;rdenes autoinmunes&#44; asma&#44; c&#225;ncer de mamas y colon&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Papel de los receptores de histamina en la inflamaci&#243;n al&#233;rgica</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histamina y sus receptores juegan un papel crucial en el desarrollo de varios tipos de enfermedades al&#233;rgicas como la dermatitis at&#243;pica&#44; la rinitis y el asma al&#233;rgico&#46; Potencia la producci&#243;n de citocinas Th2 proinflamatorias &#40;TNF-&#945;&#44; IL-5&#44; IL-4&#44; IL-10 e IL-13&#41; e inhibe las Th1 antiinflamatorias &#40;IFN-&#947;&#44; IL-12 e IL-2&#41;&#46; Como vimos anteriormente&#44; la acci&#243;n de la histamina sobre los H1R genera los s&#237;ntomas cut&#225;neos al&#233;rgicos de las reacciones de hipersensibilidad tipo 1&#44; como eritema&#44; edema y prurito&#46; En las c&#233;lulas dendr&#237;ticas y queratinocitos de la piel&#44; aumenta la producci&#243;n del factor de crecimiento neural e IL-31&#44; importantes en el desarrollo del prurito y la alteraci&#243;n de la barrera cut&#225;nea en la dermatitis al&#233;rgica&#46; Los H2R&#44; adem&#225;s de mediar la producci&#243;n de secreciones g&#225;stricas&#44; mucus y la permeabilidad vascular&#44; tambi&#233;n participar&#237;an en la activaci&#243;n del sistema inmune estimulando la producci&#243;n de citocinas Th1&#44; disminuci&#243;n de la degranulaci&#243;n de bas&#243;filos&#44; proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T y s&#237;ntesis de anticuerpos&#46; Los H3R participan principalmente en funciones de barrera hematoencef&#225;lica en las enfermedades neuroinflamatorias&#46; Adem&#225;s&#44; su estimulaci&#243;n suprime la liberaci&#243;n de norepinefrina presin&#225;ptica&#44; estimulando la secreci&#243;n nasal en la rinitis&#46; Por otro lado&#44; los H4R se expresan mayoritariamente en los mastocitos donde participar&#237;an en la producci&#243;n de m&#225;s histamina&#44; leucotrienos&#44; quimiocinas y citocinas Th2 y Th17&#44; que median reacciones proinflamatorias de manera para y autocrina&#44; atrayendo m&#225;s mastocitos&#44; eosin&#243;filos y bas&#243;filos que se acumulan en los sitios de respuesta al&#233;rgica&#44; aumentando la expresi&#243;n de receptores antig&#233;nicos de al&#233;rgenos e induciendo la activaci&#243;n y degranulaci&#243;n de estos&#44; amplificando la respuesta inmune y la inflamaci&#243;n cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Antihistam&#237;nicos</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anti-H1 son un amplio grupo de f&#225;rmacos que comenzaron a desarrollarse en paralelo al descubrimiento de los receptores de histamina alrededor de 1930&#46; En un inicio&#44; se describieron sus funciones antagonizando los efectos de esta sobre el H1R en la respuesta al&#233;rgica&#46; Secundariamente&#44; se evidenciaron otros de sus efectos&#44; como por ejemplo la sedaci&#243;n y el bloqueo de la secreci&#243;n g&#225;strica&#46; Con el descubrimiento de los H3R y H4R en las &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; se ha determinado el rol de la histamina en la inflamaci&#243;n&#44; la respuesta inmune e incluso en el desarrollo de neoplasias&#46; En general&#44; tienen como caracter&#237;sticas estructurales comunes&#44; 2 anillos arom&#225;ticos conectados a un carbono&#44; nitr&#243;geno u ox&#237;geno central&#46; Una cadena central de 2 a 3 carbonos de largo &#40;lineal&#44; en anillo&#44; ramificada saturada o insaturada&#41;&#44; conecta estos anillos a una cadena lateral terminal de etilamina ramificada&#44; similar a la histamina&#44; que es la que se sustituye en los diferentes grupos qu&#237;micos de los anti-H1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46; La quiralidad de los anillos y su posici&#243;n en distintos planos les otorga la potencia a los f&#225;rmacos&#46; El n&#250;cleo molecular es necesario para su afinidad y selectividad al H1R y los radicales o cadenas laterales&#44; influyen en otras propiedades de la mol&#233;cula&#44; como la lipofilicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Farmacol&#243;gicamente ejercen su acci&#243;n por diversos mecanismos&#44; ya sea compitiendo con la histamina por la uni&#243;n al receptor&#44; bloqueando la uni&#243;n de esta al receptor&#44; inhibiendo la actividad de la enzima L-histidina descarboxilasa o incluso&#44; reduciendo la actividad constitutiva del receptor&#44; manteni&#233;ndolo en estado inactivo&#46; Por lo que m&#225;s que antagonistas&#44; son considerados agonistas inversos&#46; Luego de una dosis oral &#250;nica&#44; se absorben completamente por el tracto gastrointestinal&#44; alcanzando concentraciones plasm&#225;ticas pico despu&#233;s de 1-3&#8239;h&#44; los efectos suelen durar de 4 a 6&#8239;h para los de 1&#46;&#170; generaci&#243;n &#40;1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> G&#41; y hasta 24&#8239;h para los de 2&#46;&#170; generaci&#243;n &#40;2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> G&#41;&#46; En la piel&#44; las concentraciones m&#225;ximas se mantienen por hasta 36&#8239;h despu&#233;s de decaer en plasma&#44; lo que prolonga su efecto beneficioso en reacciones urticariales&#46; Todos los anti-H1 de 1&#46;&#170; G y algunos de 2&#46;&#170; G &#40;menos del 10&#37;&#41;&#44; como la desloratadina y loratadina son metabolizados por el sistema citocromo P450 hep&#225;tico&#44; por ende&#44; puede existir interacci&#243;n farmacol&#243;gica con otros medicamentos que utilicen o inhiban la misma v&#237;a &#40;por ejemplo&#44; las benzodiacepinas&#44; eritromicina&#44; ketoconazol y los antidepresivos&#41;&#46; Los metabolitos generados son eliminados sin mayores transformaciones por las heces o la orina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En general&#44; los anti-H1 se pueden conseguir con y sin prescripci&#243;n m&#233;dica&#59; se administran fundamentalmente por v&#237;a oral&#44; pero hay pa&#237;ses donde tambi&#233;n se elaboran en presentaciones t&#243;picas en cremas para el manejo de dermatosis con prurito cr&#243;nico&#44; pero el beneficio de su uso no se ha demostrado en la literatura&#59; es m&#225;s&#44; los hallazgos son inconsistentes y con estudios mal dise&#241;ados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Al respecto&#44; tambi&#233;n se ha descrito el desarrollo de hipersensibilidad cut&#225;nea&#44; fotosensibilidad y sensibilidad cruzada con otros anti-H1&#46; El uso de difenhidramina t&#243;pica aplicada en zonas amplias de la piel en ni&#241;os puede generar absorci&#243;n sist&#233;mica con efectos en el SNC&#44; como agitaci&#243;n y alucinaciones visuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El uso de anti-H1 en forma de colirios oft&#225;lmicos para el tratamiento de conjuntivitis al&#233;rgica aguda se ha utilizado por a&#241;os&#44; con clara utilidad&#44; reduciendo los s&#237;ntomas y signos asociados&#44; como la vasodilataci&#243;n conjuntival y el prurito ocular&#44; derivados de la acci&#243;n de la histamina sobre sus receptores en las c&#233;lulas caliciformes y epiteliales de la conjuntiva&#44; aunque no exentos de sus efectos sist&#233;micos&#44; pudiendo producir ojo seco por sus concomitantes efectos antimuscar&#237;nicos y anticolin&#233;rgicos&#46; Adem&#225;s&#44; poseen efectos estabilizadores de mastocitos y antiinflamatorios que reducen la activaci&#243;n de la cascada inflamatoria de las reacciones al&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Antihistam&#237;nicos de primera generaci&#243;n</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo se caracteriza por su bajo peso molecular&#44; adem&#225;s poseen un grupo etilamina com&#250;n con otros f&#225;rmacos&#44; como los antagonistas colin&#233;rgicos y muscar&#237;nicos&#44; tranquilizantes&#44; antisic&#243;ticos y antihipertensivos&#44; por lo que tienen mala selectividad por el H1R&#44; pudiendo unirse tambi&#233;n a otros receptores de aminas&#44; generando efectos antimuscar&#237;nicos&#44; antidopamin&#233;rgicos&#44; bloqueadores &#945; adren&#233;rgicos y antiserotonin&#233;rgicos&#44; adem&#225;s de los antihistam&#237;nicos&#46; Por otro lado&#44; tienen grupos alquiles y anillos arom&#225;ticos que los hacen altamente liposolubles&#44; lo que permite que traviesen la barrera hematoencef&#225;lica &#40;BHE&#41;&#44; distribuy&#233;ndose en el cerebro&#44; cerebelo&#44; hip&#243;fisis posterior y m&#233;dula espinal&#46; Interfieren en diversos procesos&#44; como el balance de fluidos&#44; la supresi&#243;n del apetito&#44; el ciclo circadiano de sue&#241;o-vigilia&#44; el control de temperatura&#44; el aprendizaje-memoria y la liberaci&#243;n de la hormona antidiur&#233;tica y &#946;-endorfinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Estas caracter&#237;sticas se traducen en diversos efectos cl&#237;nicos terap&#233;uticos deseables o no&#44; como antiem&#233;ticos&#44; anticolin&#233;rgicos centrales&#44; estimulantes del apetito &#40;ciproheptadina&#41; o sedantes&#46; En general&#44; tienen una vida media de acci&#243;n corta&#44; por lo que requieren administrarse varias veces al d&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos de estos f&#225;rmacos son metabolitos activos de los anti-H1 de 1&#46;&#170; G&#46; Por ejemplo&#44; la cetirizina&#44; es un metabolito activo de la hidroxicina&#46; Se desarrollaron quitando o agregando radicales a su estructura molecular&#44; lo que aument&#243; su peso molecular&#44; pero disminuy&#243; su liposolubilidad y aument&#243; su uni&#243;n a glipoprote&#237;nas de las membranas endoteliales&#44; lo que favorece que permanezcan dentro de la luz de los capilares&#46; De esta forma&#44; no atraviesan la BHE&#44; limitando su efecto sedante&#46; Tienen alta especificidad por H1R perif&#233;ricos y baja o nula afinidad por receptores muscar&#237;nicos o adren&#233;rgicos&#44; lo que disminuy&#243; tambi&#233;n otros efectos adversos derivados de su acci&#243;n en el SNC&#46; Por otro lado&#44; tienen una vida media mayor&#44; lo que permite dosificarlos habitualmente solo una a 2 veces al d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Destaca la rupatadina&#44; mol&#233;cula nueva descrita como un anti-H1 de acci&#243;n dual&#44; ya que adem&#225;s de ser agonista inverso del H1R&#44; inhibe el factor activador de plaquetas con potentes efectos antial&#233;rgicos y antiinflamatorios en la rinitis al&#233;rgica&#44; la urticaria cr&#243;nica y el prurigo insectario&#46; De igual forma&#44; la bilastina es una mol&#233;cula original no derivada estructuralmente de ninguno de los otros anti-H1&#44; con alta afinidad por H1R&#44; sin efectos sedantes y con eficacia comparable a otros anti-H1 de 2&#46;&#170; G en la rinoconjuntivitis al&#233;rgica y la urticaria&#46; Ambos f&#225;rmacos de clasifican como anti-H1 de 2&#46;&#170; G&#46; En la literatura se mencionan los anti-H1 de 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> generaci&#243;n &#40;3&#46;&#170; G&#41;&#44; estos f&#225;rmacos son enanti&#243;meros o metabolitos activos de los anti-H1 de 2&#46;&#170; G&#44; dise&#241;ados para aumentar su eficacia y disminuir sus efectos adversos&#44; en especial su cardiotoxicidad&#46; Son ejemplos de estos la levocetirizina&#44; enanti&#243;mero de la cetirizina&#59; la desloratadina&#44; metabolito activo de la loratadina&#59; y la fexofenadina&#44; metabolito activo de la terfenadina&#44; que se desarroll&#243; como una alternativa para resolver los efectos cardiot&#243;xicos severos de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Destaca la bilastina&#44; que se cataloga como nuevo anti-H1&#44; ya que no deriva de mol&#233;culas previas&#44; sino que se trata de una nueva mol&#233;cula&#44; con caracter&#237;sticas similares a los anti-H1 de 2&#46;&#170; G&#44; alta afinidad por los H1R&#44; sin efectos sedantes&#44; dosificaci&#243;n una vez al d&#237;a y excelente tolerancia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Efectos adversos</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos producidos por estos f&#225;rmacos se deben fundamentalmente a su baja afinidad espec&#237;fica con los H1R y su mayor afinidad por l&#237;pidos&#44; en especial los anti-H1 de 1&#46;&#170; G&#44; que favorecen su paso por la BHE y su entrada al SNC&#46; En general&#44; se pueden clasificar en&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0050"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Bloqueo de receptores serotonin&#233;rgicos&#58;</span> por su similitud estructural con otras aminas end&#243;genas&#44; se unen a receptores de serotonina ampliamente distribuidos en la corteza y los centros que median la vigilia&#44; produciendo reducci&#243;n de la neurotransmisi&#243;n&#44; sedaci&#243;n&#44; sue&#241;o profundo&#44; disminuci&#243;n en la alerta&#44; reducci&#243;n del desempe&#241;o cognitivo y neuropsicomotor y aumento del apetito &#40;ciproheptadina&#41;&#46; Destaca la hidroxicina&#44; usada en algunos pa&#237;ses de Europa como ansiol&#237;tico en pacientes con des&#243;rdenes siqui&#225;tricos&#46; Se ha relacionado con el aumento de accidentes automovil&#237;sticos por el uso de anti-H1 con efectos sedantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los anti-H1 de 2&#46;&#170; G tambi&#233;n pueden producir sedaci&#243;n&#44; pero en menor cuant&#237;a y en especial con altas dosis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0055"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos anticolin&#233;rgicos centrales&#58;</span> la falta de afinidad espec&#237;fica de los anti-H1 de 1&#46;&#170; G&#44; favorece la uni&#243;n de estos a receptores de acetilcolina&#44; produciendo efectos anticolin&#233;rgicos importantes y molestos como&#58; boca y ojos secos&#44; midriasis&#44; taquicardia sinusal&#44; estre&#241;imiento&#44; retenci&#243;n urinaria y alteraciones de la memoria&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0060"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Cardiotoxicidad&#58;</span> se ha descrito taquicardia ventricular polimorfa &#40;torsades de pointes&#41; con astemizol y terfenadina&#46; Al bloquear canales de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; generan prolongaci&#243;n del intervalo QT y alteraci&#243;n en la repolarizaci&#243;n ventricular&#44; en pacientes susceptibles o por acci&#243;n concomitante con otros f&#225;rmacos&#44; por lo que fueron retirados del mercado&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0065"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Antiadren&#233;rgicos&#58;</span> por bloqueo de receptores adren&#233;rgicos centrales y perif&#233;ricos&#44; pueden producir hipotensi&#243;n postural por vasodilataci&#243;n perif&#233;rica&#44; generando mayor riesgo de ca&#237;das&#44; mareos y taquicardia refleja<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;22&#44;23</span></a>&#46;</p></li></ul></p><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Antagonistas H2</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antagonistas selectivos de la histamina en sus H2R &#40;cimetidina&#44; ranitidina&#44; famotidina y nizatidina&#41; se han utilizado ampliamente en el tratamiento de la enfermedad &#225;cido-p&#233;ptica&#44; incluyendo las &#250;lceras duodenales y g&#225;stricas&#44; el reflujo gastroesof&#225;gico y la acidez com&#250;n&#46; Act&#250;an al unirse al receptor en la cara basolateral de las c&#233;lulas parietales g&#225;stricas&#44; interfiriendo con la producci&#243;n y la secreci&#243;n de &#225;cidos g&#225;stricos&#44; pero con menor potencia que los inhibidores de la bomba de protones&#44; disminuyendo la secreci&#243;n g&#225;strica de &#225;cido en un 70&#37;&#46; Los efectos adversos son poco comunes y menores&#44; como diarrea&#44; estre&#241;imiento&#44; fatiga&#44; mareos&#44; cefalea y mialgias&#46; Se metabolizan en el h&#237;gado por el sistema citocromo P450 y se eliminan por filtraci&#243;n y secreci&#243;n tubular renal&#46; Cruzan la placenta y son excretados en la leche materna&#44; pero no tendr&#237;an mayor riesgo teratog&#233;nico asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Antagonistas H3</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antagonistas H3R que se han ido desarrollando desde la d&#233;cada del 80&#44; han generado gran inter&#233;s&#44; ya que participar&#237;an en la modulaci&#243;n de procesos cognitivos&#44; al aumentar la liberaci&#243;n&#44; no solo de histamina en el SNC&#44; sino que tambi&#233;n de acetilcolina&#44; glutamato&#44; noradrenalina y dopamina&#44; neurotransmisores fundamentales en la atenci&#243;n&#44; vigilia y memoria&#46; Estudios precl&#237;nicos y cl&#237;nicos han mostrado un beneficio potencial de estos f&#225;rmacos en el tratamiento de la narcolepsia&#44; el d&#233;ficit de atenci&#243;n&#44; el Alzheimer e incluso la esquizofrenia&#44; con resultados promisorios y a&#250;n en evaluaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Antagonistas H4</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descubrimiento y clonaci&#243;n de los H4R en la &#250;ltima d&#233;cada ha generado gran expectaci&#243;n&#44; ya que se ha demostrado su rol en la modulaci&#243;n de varias enfermedades inflamatorias&#46; Se sabe que la estimulaci&#243;n de los H4R inducir&#237;a la expresi&#243;n de varias prote&#237;nas de la cascada inflamatoria asociada a las reacciones al&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; participar&#237;an estimulando la quimiotaxis y actividad fagoc&#237;tica de los macr&#243;fagos&#46; Antagonistas selectivos de estos receptores&#44; en constante estudio y desarrollo&#44; ya est&#225;n en fases cl&#237;nicas en humanos y han demostrado gran efectividad en reducir el prurito inducido por histamina en la urticaria cr&#243;nica y aguda&#44; el prurito nasal asociado a rinitis al&#233;rgica&#44; el prurito ocular en la conjuntivitis al&#233;rgica y tambi&#233;n han demostrado ser efectivos en el manejo del prurito en la psoriasis y la dermatitis at&#243;pica&#46; Estudios en animales y tambi&#233;n en humanos con artritis reumatoide&#44; tratados con antagonistas selectivos H4R&#44; evidenciaron reducci&#243;n en los niveles de IL-17&#44; citocina proinflamatoria importante en la patogenia de esta enfermedad&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; hay un n&#250;mero creciente de evidencia del uso de anti-H4R en c&#225;ncer&#44; dolor neurop&#225;tico&#44; tinnitus y alteraciones vestibulares&#44; diabetes tipo 2 e incluso en isquemia mioc&#225;rdica e insuficiencia card&#237;aca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Uso de antihistam&#237;nicos seg&#250;n grupos etarios</span><span id="s0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">En la infancia</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en los adultos&#44; los anti-H1 son f&#225;rmacos de uso habitual y frecuente en pediatr&#237;a&#44; aunque con poca evidencia cient&#237;fica de su efectividad real&#44; excepto en urticaria&#44; mastocitosis y dermatitis at&#243;pica&#44; donde hay mayor cantidad de estudios que justifiquen su uso&#46; Hay una larga lista de dermatosis de la infancia en que se contin&#250;an utilizando anti-H1&#44; muchas veces asociados a corticoides t&#243;picos&#44; como medidas antipruriginosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; El prurito severo acompa&#241;a a varios tipos de exantemas &#40;varicela&#44; foliculitis pustular eosinof&#237;lica de la infancia&#44; acropustulosis de la infancia&#44; pitiriasis rosada de Gibert&#44; s&#237;ndrome de Gianotti-Crosti&#44; etc&#46;&#41;&#44; infestaciones &#40;escabiosis&#44; pediculosis&#41;&#44; enfermedades autoinmunes &#40;liquen escleroso&#44; epiderm&#243;lisis bulosa&#44; dermatosis lineal por IgA&#41; o inflamatorias como la psoriasis y la dermatitis at&#243;pica&#46; En estos casos&#44; el prurito tiene diversos mecanismos&#44; etiolog&#237;as y v&#237;as de generaci&#243;n&#44; donde la histamina es uno m&#225;s de los mediadores involucrados&#46; Probablemente esa sea una de las razones por las cuales los anti-H1&#44; en especial la hidroxicina&#44; han demostrado cierta efectividad en el contexto del prurito cr&#243;nico&#44; aunque muchas veces ser&#225; la sedaci&#243;n como efecto adverso de los anti-H1 de 1&#46;&#170; G&#44; un beneficio mayor a sus riesgos&#44; justificando su indicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En ese sentido&#44; los anti-H1 de 2&#46;&#170; G tendr&#237;an un perfil de seguridad mayor al no atravesar la BHE&#44; adem&#225;s de mayor duraci&#243;n de sus efectos&#44; como lo revisamos anteriormente&#44; pero faltan estudios que avalen su eficacia cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Como recomendaci&#243;n general&#44; se deber&#237;an preferir los anti-H1 de 2&#46;&#170; G como terapia de primera l&#237;nea&#44; reservando los de 1&#46;&#170; G&#44; como la clorfenamina o hidroxicina&#44; cuando se desee su efecto sedativo para el alivio del prurito nocturno&#46; La cetirizina&#44; levocetirizina y loratadina&#44; tienen licencia comercial de uso para ni&#241;os sobre los 2&#8239;a&#241;os&#44; son bien tolerados en terapias prolongadas&#44; aunque algunos pacientes podr&#237;an experimentar sedaci&#243;n en menor grado&#46; Alcanzan concentraciones plasm&#225;ticas efectivas r&#225;pidamente dosificados cada 12&#8239;h por v&#237;a oral&#44; pudiendo prescribirse hasta 4 veces al d&#237;a&#44; en casos en que no haya alivio de s&#237;ntomas con las dosis habituales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="s0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">En el embarazo y la lactancia</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anti-H1 son uno de los grupos de f&#225;rmacos m&#225;s utilizados en el embarazo&#44; particularmente en el primer trimestre&#44; tanto para el manejo de las n&#225;useas y los v&#243;mitos&#44; el alivio de los s&#237;ntomas al&#233;rgicos o del resfr&#237;o com&#250;n &#40;anti-H1&#41;&#44; como para la acidez por reflujo gastroesof&#225;gico &#40;anti-H2&#41;&#46; En general&#44; son clasificados categor&#237;a B en la Clasificaci&#243;n de Seguridad en el Embarazo por la FDA&#44; esto quiere decir que los estudios realizados en animales no han mostrado evidencia de da&#241;o en el feto&#44; sin embargo&#44; no hay estudios adecuados y bien controlados realizados en mujeres gestantes o en animales&#44; sobre los efectos adversos en el feto durante cualquier trimestre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Los anti-H1 m&#225;s antiguos&#44; con potentes efectos sedantes&#44; como la clorfenamina y ifenhidramina&#44; se consideran seguros como primera l&#237;nea de tratamiento&#44; porque se prescriben hace a&#241;os y no hay estudios que demuestren mayor riesgo&#46; La hidroxicina en cambio&#44; est&#225; clasificada en categor&#237;a C&#44; dado un aumento te&#243;rico del riesgo de malformaciones en el primer trimestre o de convulsiones neonatales con su uso al final del embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En la literatura tambi&#233;n se describe mayor riesgo de fibroplasia retrolental en prematuros con el uso de anti-H1 dentro de las 2 primeras semanas del parto&#44; aunque revisiones sistem&#225;ticas y metan&#225;lisis recientes han establecido que la exposici&#243;n a anti-H1 durante el embarazo no se asociar&#237;a a mayor riesgo general de malformaciones o a otras complicaciones del embarazo &#40;aborto espont&#225;neo&#44; prematuridad&#44; mortinato o bajo peso al nacer&#41;&#44; ni tampoco durante la lactancia&#44; pero se recomienda precauci&#243;n en especial con los anti-H1 de 1&#46;&#170; G que pueden atravesar la barrera placentaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En relaci&#243;n con los anti-H1 de 2&#46;&#170; G&#44; hay escasa informaci&#243;n de seguridad de uso durante el embarazo&#59; evidencias limitadas sugieren que la cetirizina y la loratadina&#44; tambi&#233;n ser&#237;an seguros y se podr&#237;an recomendar en caso de no tolerar los de 1&#46;&#170; G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Se sabe que pueden producir fotosensibilidad&#44; taquicardia y prolongaci&#243;n del intervalo Q-T como reacciones adversas&#44; pero la FDA los clasific&#243; en categor&#237;a B&#44; excepto por 2 f&#225;rmacos que&#44; en estudios en animales&#44; habr&#237;an mostrado mayor asociaci&#243;n con bajo peso al nacer &#40;fexofenadina&#41; e hipospadias &#40;desloratadina&#41;&#44; sin mayor riesgo de teratogenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Respecto a la lactancia&#44; existe el riesgo te&#243;rico de que los anti-H1 sedantes aumentan los episodios de s&#237;ndrome de muerte s&#250;bita infantil&#44; pero no se ha demostrado esta asociaci&#243;n en la literatura&#46; En hijos de madres amamantando que toman clorfenamina o difenhidramina de forma regular&#44; se describe mayor irritabilidad y mareos&#46; En general&#44; se recomienda usar los anti-H1 de 1&#46;&#170; G con precauci&#243;n durante la lactancia&#44; monitorizando efectos adversos en los ni&#241;os&#46; Con relaci&#243;n a los anti-H1 de 2&#46;&#170; G&#44; al no cruzar la BHE&#44; minimizan sus efectos sobre el SNC&#46; Al respeto&#44; la Sociedad Americana de Pediatr&#237;a avala la compatibilidad de estos f&#225;rmacos con la lactancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="s0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0110">En el adulto mayor</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuevamente los anti-H1&#44; en especial los de 1&#46;&#170; G&#44; son f&#225;rmacos de uso frecuente y muchas veces inadecuados&#44; en la poblaci&#243;n de m&#225;s de 65&#8239;a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Se consiguen f&#225;cilmente en la atenci&#243;n primaria de salud y tambi&#233;n por venta libre&#44; para el alivio sintom&#225;tico de la rinitis&#44; conjuntivitis&#44; prurito&#44; urticaria&#44; reacciones anafil&#225;cticas y enfermedades al&#233;rgicas e inflamatorias de piel&#46; Por otro lado&#44; en muchas de estas enfermedades de curso cr&#243;nico&#44; los anti-H1 se utilizan por largos periodos de tiempo&#44; de forma continua o intermitente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Claramente&#44; estos f&#225;rmacos presentan mayor riesgo en los adultos mayores dada la polifarmacia asociada&#44; las interacciones farmacol&#243;gicas entre agentes y las reacciones adversas propias de los anti-H1 de 1&#46;&#170; G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Dada su alta afinidad por l&#237;pidos y su baja especificidad por receptores en el SNC&#44; pueden generar repercusiones importantes en este grupo etario&#44; como ansiedad&#44; confusi&#243;n&#44; disquinesias y somnolencia&#44; que aumentan el riesgo de ca&#237;das&#46; Con dosis habituales&#44; tambi&#233;n se han descrito arritmias&#44; alteraciones urinarias&#44; estre&#241;imiento&#44; hipotensi&#243;n y alteraciones de la memoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Los anti-H1 de 2&#46;&#170; G&#44; tienen mayor afinidad por los H1R y menor actividad anticolin&#233;rgica y anti-&#945;-adren&#233;rgica&#44; adem&#225;s de efectos antiinflamatorios en dosis altas y menor interacci&#243;n farmacol&#243;gica con otros medicamentos&#46; Aunque no existen datos suficientes disponibles sobre la seguridad del uso de este grupo de f&#225;rmacos en adultos mayores&#44; la bilastina podr&#237;a tener mayor utilidad en esta poblaci&#243;n&#44; ya que no act&#250;a sobre receptores colin&#233;rgicos&#44; a diferencia de la loratadina y la desloratadina&#44; disminuyendo efectos no deseados como boca y ojos secos o retenci&#243;n urinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Otras consideraciones importantes con la edad y las frecuentes comorbilidades asociadas al envejecimiento son las alteraciones de las funciones hep&#225;ticas y renales que repercuten en el metabolismo y la eliminaci&#243;n de los anti-H1&#46; En general&#44; no debieran hacerse ajustes de dosis para la mayor&#237;a de los anti-H1&#44; pero se recomienda iniciar terapia con dosis reducidas e ir titulando seg&#250;n la respuesta&#44; pero nuevamente faltan estudios que eval&#250;en la seguridad de dosis mayores a las habituales&#46; Al respecto&#44; frente a insuficiencia hep&#225;tica&#44; las dosis de cetirizina o levocetirizina se deben espaciar&#44; al igual que las dosis de ebastina&#44; esta &#250;ltima est&#225; contraindicada en caso de falla hep&#225;tica severa&#44; dado su extenso primer paso hep&#225;tico&#46; Tambi&#233;n se debe tener precauci&#243;n en caso de polifarmacia&#44; con el uso de f&#225;rmacos que se metabolicen v&#237;a citocromo P450&#44; ya que pueden disminuir la depuraci&#243;n de los anti-H1 y aumentar sus niveles plasm&#225;ticos a concentraciones t&#243;xicas&#46; En caso de falla renal&#44; la dosis de cetirizina&#44; levocetirizina o desloratadina&#44; se deben ajustar seg&#250;n la Velocidad de Filtraci&#243;n Glomerular&#44; ya que tienen eliminaci&#243;n fundamentalmente renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="s0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0115">Financiaci&#243;n</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente revisi&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="s0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0120">Conflicto de intereses</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno declarado&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Receptores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vasodilataci&#243;n&#44; broncoconstricci&#243;n&#44; prurito&#44; rinorrea&#44; edema y contracci&#243;n de m&#250;sculo liso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inhibe broncoconstricci&#243;n excesiva y regula el pruritoEstimulaci&#243;n presin&#225;ptica de la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de histamina y otros neurotransmisores en el SNC y SNP &#40;dopamina&#44; serotonina&#44; noradrenalina&#44; GABA y acetilcolina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H4R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regula la diferenciaci&#243;n de mieloblastos y promielocitos&#44; induce quimiotaxis y participa en la patogenia de enfermedades inflamatorias de la piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo qu&#237;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anti-H1 de 1&#46;&#170; G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anti-H1 de 2&#46;&#170; G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anti-H1 de 3&#46;&#170; G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alquilaminas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">BromfeniraminaClorfenaminaFeniraminaTriplolidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Acrivastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Etanolaminas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">DifenhidraminaDimenhidrinatoDoxilaminaCarbinoxaminaClemastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etil&#233;ndiaminas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PirilaminaTripelenaminaAntazolina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fenotiacinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Prometazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mequitazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperacinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BuciclinaCiclizinaCinarizinaFlunarizinaHidroxicinaMeclizina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OxatomidaCetirizina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Levocetirizina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperidinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">AzatadinaCiproheptadinaKetotifeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">AstemizolLoratadinaLevocabastinaMizolastinaEbastinaTerfenadinaRupatadina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>Bilastina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Norastemizol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0035"><span class="elsevierStyleSup">g</span></a>Desloratadina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0040"><span class="elsevierStyleSup">h</span></a>Fexofenadina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0045"><span class="elsevierStyleSup">i</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Miscel&#225;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dopexina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AzelastinaEmedastinaEpinastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tracto gastrointestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Distribuci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Volumen de distribuci&#243;n menor y mayor uni&#243;n a prote&#237;nas plasm&#225;ticas en los de 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> G por su mayor liposolubilidad<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;xima concentraci&#243;n plasm&#225;tica&#58; 1-3&#8239;h</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;xima concentraci&#243;n en piel &#62;36&#8239;h para una dosis y &#62;7&#8239;d&#237;as al suspender el tratamiento</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Duraci&#243;n de efecto&#58; 4-6&#8239;h &#40;1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> G&#8239;&#62;&#8239;2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> G&#41;</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sistema citocromo P450 &#40;todos los de 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> G y la mayor&#237;a de los de 2&#46;&#170; G&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eliminaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 02139251
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.piel.2020.03.008

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