Caso clínico
Reacción fototóxica por pirfenidona
Pirfenidone-induced phototoxic reaction
Francesc Alamon-Reig, Laura Serra-Garcia, Ignasi Martí-Martí, Paula Aguilera-Peiró
Autor para correspondencia
Departamento de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Universidad de Barcelona, Barcelona, España
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B) Placas eritematovioláceas descamativas en el dorso de las manos. C) Patrón de reacción liquenoide que muestra una vacuolización de la capa basal epidérmica y un infiltrado linfocítico perivascular e intersticial en la dermis superficial (H&E 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Introducción</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pirfenidona es un agente antiinflamatorio y antifibrótico que ha demostrado reducir la pérdida de la capacidad vital básica y las exacerbaciones en los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. No obstante, este tratamiento no se encuentra exento de efectos adversos (EA), siendo las reacciones cutáneas y las alteraciones gastrointestinales los más frecuentes. Los EA cutáneos incluyen reacciones de fotosensibilidad, prurito y cuadros eccematosos inespecíficos. Aunque la fototoxicidad inducida por pirfenidona generalmente ocasiona manifestaciones leves, representa entre el 20,5 y 52,7% de los AE descritos en los ensayos clínicos pivotales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. Presentamos 2 casos de fototoxicidad inducida por pirfenidona.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Casos clínicos</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso 1: un varón de 60 años, diagnosticado de FPI, en tratamiento con pirfenidona 801 mg/8 h desde hacía 12 meses, consultó por una erupción eritematoviolácea fotodistribuida de predominio en la cara y el dorso de ambas manos, de 6 meses de evolución (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>A y B). Ante la sospecha de una reacción de fototoxicidad inducida por pirfenidona, se solicitó un estudio fotobiológico, observándose una disminución de la dosis eritematógena mínima a la radiación UVB (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>C). Se inició el tratamiento con corticoterapia tópica y fotoprotección, con una mejoría de la sintomatología en 3 meses.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso 2: un varón de 67 años, con una enfermedad pulmonar intersticial difusa a estudio, en tratamiento con pirfenidona 801 mg/8 h durante los últimos 9 meses, que acudió al Servicio de Urgencias por una erupción eritematoviolácea en la cabeza, el cuello y el dorso de las manos, con prurito asociado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>A y B). Con la orientación de reacción fototóxica por pirfenidona, se realizó una biopsia cutánea que mostró una epidermis hiperplásica con múltiples queratinocitos necróticos, exocitosis de linfocitos y paraqueratosis focal. También se observó una vacuolización de la capa de células basales epidérmicas e infiltrado linfocitario dérmico y perivascular superficial. Estos hallazgos fueron consistentes con un patrón de reacción liquenoide (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>C). Se realizó el diagnóstico de reacción fototóxica inducida por pirfenidona y se inició el tratamiento con corticoterapia tópica, fotoprotección y antihistamínicos, con mejoría del cuadro en 6 semanas.</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos casos descritos se pudo mantener el tratamiento con pirfenidona a pesar de la reacción descrita.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Comentario</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pirfenidona es un tratamiento bien tolerado que extiende el tiempo libre de progresión en los pacientes con FPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Las reacciones cutáneas son uno de los EA más frecuentemente asociados a esta terapia, principalmente las reacciones fotoinducidas. En una serie publicada por Droitcourt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, el 24% de los pacientes tratados con pirfenidona experimentaron manifestaciones cutáneas. Aunque la mayoría de las reacciones cutáneas descritas son fototóxicas, también se han descrito reacciones fotoalérgicas. Los estudios fotobiológicos, especialmente la prueba del fotoparche, pueden ser útiles para distinguir entre las reacciones fototóxicas y las fotoalérgicas. El desarrollo de las reacciones cutáneas se observó después de un promedio de 5,5 meses desde el inicio de pirfenidona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Aunque el mecanismo patogénico de la fotosensibilidad relacionada con la pirfenidona aún es incierto; Seto et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> encontraron que dosis altas de pirfenidona causaban respuestas fototóxicas a través de la generación de especies reactivas de oxígeno en la piel de un modelo murino. La fototoxicidad asociada a la pirfenidona suele manifestarse como máculo-placas cutáneas eritematovioláceas con prurito o dolor en las regiones fotoexpuestas, aunque también pueden presentarse como placas descamativas eccematosas o liquenificadas. Hasta en un 30% de los casos, los EA cutáneos obligan a suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Las fotodermatosis inducidas por pirfenidona pueden tratarse con fotoprotección estricta y corticoides tópicos o sistémicos. Si bien normalmente no se requiere la suspensión de pirfenidona, podría ser necesaria en algunos casos, especialmente si se confirma una reacción de tipo fotoalérgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones fotoinducidas por pirfenidona son frecuentes y pueden aparecer a pesar de una fotoprotección adecuada. Realizar un examen fotobiológico puede ayudar a caracterizar el tipo de reacción fotoinducida asociada con la pirfenidona.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Financiación</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Conflicto de intereses</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Casos clínicos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Comentario" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Financiación" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1232 "Ancho" => 934 "Tamanyo" => 212557 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Eritema fotodistribuido en la frente, el dorso de la nariz y la región expuesta del tórax. B) Máculas eritematovioláceas descamativas occipitales. C) Estudio fotobiológico con dosis eritematógena mínima reducida a la radiación UVB.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1232 "Ancho" => 934 "Tamanyo" => 311485 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Eritema fotodistribuido que afecta el cuero cabelludo, la cara y la parte inferior del cuello, con preservación de los párpados inferiores. B) Placas eritematovioláceas descamativas en el dorso de las manos. 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| 2024 Enero | 8 | 0 | 8 |
| 2023 Diciembre | 11 | 0 | 11 |
| 2023 Noviembre | 8 | 0 | 8 |
| 2023 Octubre | 25 | 0 | 25 |
| 2023 Septiembre | 11 | 0 | 11 |
| 2023 Agosto | 12 | 0 | 12 |
| 2023 Julio | 15 | 1 | 16 |
| 2023 Junio | 13 | 0 | 13 |
| 2023 Mayo | 7 | 2 | 9 |
| 2023 Abril | 5 | 2 | 7 |
| 2023 Marzo | 5 | 7 | 12 |
| 2023 Febrero | 4 | 5 | 9 |
| 2023 Enero | 7 | 9 | 16 |
| 2022 Diciembre | 0 | 9 | 9 |
| 2022 Noviembre | 0 | 4 | 4 |
| 2022 Octubre | 0 | 6 | 6 |
| 2022 Septiembre | 0 | 5 | 5 |
| 2022 Marzo | 0 | 1 | 1 |
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