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Original
Ixekizumab y psoriasis en la práctica clínica real, una alternativa en presencia de artritis y en localizaciones especiales
Francisco Javier Melgosa Ramos
Autor para correspondencia
javimelgo2017@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Ana Isabel Zayas Gavilá, José María Sánchez Motilla, Héctor Gegúndez Hernández, Álvaro Aguado Vázquez, Almudena Mateu Puchades
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Doctor Peset de Valencia, Valencia, España
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Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal IgG4-&#954; recombinante&#44; humanizado&#44; de alta afinidad&#44; dirigido contra la IL-17 A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; efectivo y seguro para el tratamiento de los pacientes con psoriasis cut&#225;nea y&#47;o articular&#44; tal y como se demuestra en los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; y en trabajos de pr&#225;ctica real&#44; poniendo especial &#233;nfasis en su idoneidad para el tratamiento de las localizaciones especiales&#46; El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de ixekizumab en el control de la afectaci&#243;n cut&#225;nea en una cohorte de pacientes del Hospital Universitario Doctor Peset de Valencia&#46; Como objetivos secundarios&#44; se analizan la eficacia en el control articular y de las otras &#225;reas especiales &#40;genital&#44; ungueal&#44; palmoplantar y cuero cabelludo&#41;&#44; y se describen las caracter&#237;sticas basales de la cohorte&#44; as&#237; como otros factores y variables que pudiesen influir en la eficacia terap&#233;utica&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Material y m&#233;todos</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio observacional retrospectivo unic&#233;ntrico que incluy&#243; a los pacientes con psoriasis tratados al menos durante 52 semanas con ixekizumab en el Servicio de Dermatolog&#237;a del Hospital Universitario Doctor Peset de Valencia desde 2017 hasta la actualidad&#46; Las variables que se recogieron en el estudio fueron&#58; sexo&#44; edad&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; factores de riesgo cardiovascular &#40;hipertensi&#243;n arterial &#91;HTA&#93;&#44; diabetes mellitus &#91;DM&#93; y&#47;o dislipedemia &#91;DL&#93;&#41;&#44; comorbilidades asociadas&#44; f&#225;rmacos biol&#243;gicos previos &#40;incluido apremilast&#41;&#44; afectaci&#243;n articular y subtipo &#40;axial y&#47;o perif&#233;rica&#41;&#44; afectaci&#243;n de las &#225;reas especiales &#40;poniendo &#233;nfasis en la afectaci&#243;n ungueal&#44; pero tambi&#233;n palmoplantar&#44; genital y el cuero cabelludo&#41;&#44; efectos adversos experimentados&#44; as&#237; como la suspensi&#243;n del tratamiento y su causa&#46; Se valor&#243; la gravedad de la psoriasis cut&#225;nea mediante el <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span> &#40;PASI&#41;&#44; tanto basal como a las 14 &#43;&#47;&#8722; 2&#44; 24 y 52 semanas&#44; tambi&#233;n mediante el <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#40;DLQI&#41; y el <span class="elsevierStyleItalic">Body Surface Area</span> &#40;BSA&#41;&#46; La respuesta cut&#225;nea se valor&#243; a las semanas comentadas&#44; mediante DLQI&#44; PASI absoluto&#44; y PASI 90&#44; entendiendo este t&#233;rmino como alcanzar una mejor&#237;a del 90&#37; con respecto a su PASI basal&#46; Debido a las limitaciones asistenciales y la falta de homogeneidad en las historias cl&#237;nicas&#44; no se evalu&#243; la afectaci&#243;n ungueal mediante el <span class="elsevierStyleItalic">Nail Psoriasis Severity Index</span> &#40;NAPSI&#41; sino mediante el <span class="elsevierStyleItalic">Physician Global Assessment</span> &#40;PGA&#41;&#44; sucediendo lo mismo con el resto de localizaciones especiales y la afectaci&#243;n articular&#44; entendiendo como mejor&#237;a o control un PGA menor o igual a 1&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis estad&#237;stico descriptivo de todas las variables&#44; empleando la media y la desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;SD&#41; para variables cuantitativas&#44; y porcentajes para las variables cualitativas&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Resultados</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 46 pacientes&#44; 56&#44;7&#37; &#40;26&#47;46&#41; varones y 43&#44;3&#37; &#40;20&#47;46&#41; mujeres con una edad media de 45&#44;7 &#43;&#47;&#8722;12&#44;758 a&#241;os&#44; y un IMC de 27&#44;89 &#43;&#47;&#8722;5&#44;76 siendo el 56&#44;5&#37; &#40;26&#47;46&#41; na&#239;ve a biol&#243;gicos y presentando el 47&#44;82&#37; &#40;22&#47;46&#41; al menos un factor de riesgo cardiovascular &#40;DM&#44; HTA y&#47;o DL&#41;&#46; El 80&#44;6&#37; ten&#237;a afectaci&#243;n cut&#225;nea en las placas&#44; el 10&#44;8&#37; en las gotas&#44; y solo el 8&#44;6&#37; ten&#237;a afectaci&#243;n aislada de un &#225;rea especial&#46; En el 65&#44;2&#37; coexist&#237;an la afectaci&#243;n cut&#225;nea y al menos de un &#225;rea especial&#44; destacando el cuero cabelludo en primer lugar y la afectaci&#243;n ungueal en segundo&#46; La afectaci&#243;n articular&#44; estaba presente en 14&#47;46 pacientes &#40;30&#44;4&#37;&#41;&#46; El 57&#37; ten&#237;a afectaci&#243;n perif&#233;rica&#44; el 22&#37; axial y el 19&#37; ambas&#44; y de ellos el 85&#44;7&#37; ten&#237;a afectaci&#243;n de &#225;reas especiales&#46; El PASI basal medio fue de 11&#44;9 &#43;&#47;&#8722; 7&#44;88&#44; el BSA basal medio fue de 11&#44;95 &#43;&#47;&#8722; 7&#44;88&#37; y el DLQI basal medio fue de 12&#44;89 &#43;&#47;&#8722; 7&#44;07&#46; Las comorbilidades y los f&#225;rmacos previos&#44; al igual que las variables hasta ahora comentadas&#44; se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46; En cuanto la eficacia del tratamiento&#44; en t&#233;rminos de PASI absoluto a las 14 &#43;&#47;&#8722; 2&#44; 24 y 52 semanas este fue de media 1&#44;76 &#43;&#47;&#8722; 2&#44;32&#44; 1&#44;41 &#43;&#47;&#8722; 4&#44;54 y de 0&#44;57 &#43;&#47;&#8722; 1&#44;56&#44; respectivamente&#44; logrando el control cut&#225;neo en la mayor&#237;a de los pacientes&#44; y alcanzando respuestas PASI 90 a las semanas 14 &#43;&#47;&#8722; 2&#44; 24 y 52 el 71&#44;7&#44; 84&#44;7 y el 86&#44;9&#37;&#44; respectivamente&#46; El DLQI medio fue de 2&#44;42 &#43;&#47;&#8722; 4&#44;33&#44; 1&#44;58 &#43;&#47;&#8722; 4&#44;34&#44; y de 0&#44;73 &#43;&#47;&#8722;1&#44;58 a las semanas 14 &#43;&#47;&#8722; 2&#44; 24 y 52&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Dicho control se logr&#243; tambi&#233;n en las &#225;reas especiales&#44; pues la mayor&#237;a de los pacientes obtuvo un PGA menor o igual de 1 al final del periodo de seguimiento&#44; siendo especialmente efectivo en la localizaci&#243;n ungueal&#44; genital y el cuero cabelludo&#46; En cuanto a la afectaci&#243;n articular&#44; a las 52 semanas el 64&#44;8&#37; obtuvo un control completo de la sintomatolog&#237;a&#44; entendido este como un PGA menor o igual a 1&#44; 3 pacientes &#40;21&#44;4&#37;&#41; alcanzaron un control parcial&#44; y 2 pacientes fracasaron en el mismo a la semana 52&#44; uno de ellos por fallo primario&#44; y otro por fallo secundario tras un buen control inicial&#46; La supervivencia del f&#225;rmaco a las 52 semanas es de 89&#44;8&#37; &#40;41&#47;46&#41;&#46; En uno de los pacientes en los que no se observ&#243; respuesta PASI 90 a las 24 semanas&#44; s&#237; que se logr&#243; la misma a las 52 semanas acortando el intervalo de administraci&#243;n del f&#225;rmaco a 14 d&#237;as&#46; En uno de los pacientes con excelente control se espaci&#243; el f&#225;rmaco a cada 6 semanas a los 10 meses de tratamiento&#44; sin experimentar nuevos brotes&#46; No se desarrollaron efectos adversos graves durante el periodo de seguimiento&#46; Uno de los pacientes s&#237; que refiri&#243; aumento de n&#250;mero de ITU no febriles desde el inicio del tratamiento&#46; Las molestias en el lugar de inyecci&#243;n&#44; pese a ser un comentario com&#250;n en la pr&#225;ctica&#44; no pudimos recopilarlas en este trabajo&#44; ya que en la mayor&#237;a de casos no fueron reflejadas en la historia cl&#237;nica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Discusi&#243;n</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en los resultados obtenidos&#44; y siguiendo la l&#237;nea de los trabajos publicados&#44; nuestro estudio demuestra la eficacia y la seguridad de ixekizumab en los pacientes con psoriasis cut&#225;nea&#44; articular&#44; y en localizaciones especiales&#44; en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de ixekizumab fue evaluada en un primer momento en diversos ensayos cl&#237;nicos aleatorizados &#40;UNCOVER-1&#44; UNCOVER-2 y UNCOVER-3&#44; entre otros&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; alcanzando a la semana 12 el 81&#44;6&#37; de los pacientes el PASI 75&#44; el 63&#44;3&#37; el PASI 90 y el 33&#44;2&#37; el PASI 100&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes de nuestro estudio son comparables a los de los ensayos cl&#237;nicos pivotales&#44; con la excepci&#243;n del PASI basal que en nuestra serie es de 11&#44;9 frente a los 20&#44;3 de estos&#46; Respecto a otros trabajos&#44; destacamos adem&#225;s el elevado &#37; de pacientes na&#239;ve a biol&#243;gicos&#44; que supone el 57&#44;7&#37;&#46; Nos gustar&#237;a destacar adem&#225;s la alta prevalencia de afectaci&#243;n de &#225;reas especiales&#44; pues el 65&#44;2&#37; de los pacientes tiene al menos afectaci&#243;n de una de ellas&#59; vi&#233;ndose este porcentaje incrementado en los pacientes con afectaci&#243;n articular &#40;el 85&#44;7&#37; ten&#237;a afectaci&#243;n de al menos un &#225;rea especial&#41;&#44; lo cual refuerza el hecho de que la afectaci&#243;n de las &#225;reas especiales incrementa el riesgo de afectaci&#243;n articular&#44; y viceversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la eficacia de ixekizumab en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual ha sido ampliamente descrita&#46; Recientemente&#44; Chiricozzi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; presentaron los datos de un estudio observacional retrospectivo realizado en 7 centros italianos&#44; en el que de los 201 pacientes tratados con ixekizumab&#44; donde analizaron la respuesta PASI 75&#44; PASI 90 y PASI 100 en 110 de ellos que completaron al menos 24 semanas de tratamiento&#44; siendo esta del 90&#44; 72 y 57&#37;&#44; respectivamente a la semana 24&#46; Lo interesante de este trabajo es que 26&#47;110 &#40;34&#37;&#41; pacientes hab&#237;an recibido previamente tratamiento con el secukinumab&#44; observando en este subgrupo los peores porcentajes en cuanto a la obtenci&#243;n de respuesta PASI 90&#44; sin encontrar diferencias significativas en los porcentajes de respuesta PASI 75 y PASI 100&#46; Magdaleno et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; publicaron los resultados procedentes de un estudio bic&#233;ntrico en 75 pacientes&#44; obteniendo a la semana 24 de tratamiento respuestas PASI 75 y PASI 90 de 74&#44;6 y 62&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#59; adem&#225;s&#44; de los pacientes que alcanzaron la semana 52 de tratamiento el 73&#44;3 y 56&#44;7&#37; alcanzaron el PASI 75 y el PASI 90&#44; respectivamente&#46; En su caso&#44; dichos resultados adem&#225;s fueron independientes de&#58; sexo&#44; edad&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; dislipidemia&#44; diabetes mellitus&#44; artropat&#237;a psori&#225;sica&#44; trastorno psiqui&#225;trico&#44; hiperuricemia y obesidad&#59; sin embargo&#44; s&#237; observaron mejor respuesta en los pacientes na&#239;ve a biol&#243;gicos&#46; Previamente&#44; Diotallevi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; comunicaron respuestas a la semana 12 del 13&#37; el PASI 90 y 6&#44;9&#37; el PASI 100 con un tama&#241;o muestral peque&#241;o &#40;n&#8239;&#61;&#8239;15&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; Georgakopoulos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; hab&#237;an publicado una serie de 60 pacientes en las que el 75&#37; de los mismos alcanzaron un PASI 75 o un PGA 0&#47;1 a la semana 12 de tratamiento&#44; con un PASI basal medio de 2&#44;36 en dicho momento del seguimiento&#46; Por su parte&#44; el grupo de Deza et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> comunic&#243; porcentajes de respuesta PASI 75&#44; PASI 90 y PASI 100 a la semana 14 &#43;&#47;&#8722; 2 de 87&#44;5&#44; 50 y 39&#44;9&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados son similares&#44; e incluso superiores a los referidos anteriormente&#44; obteniendo un PASI absoluto medio menor o igual de 3 en las semanas 14 &#43;&#47;&#8722; 2&#44; 24 y 52&#44; y cumpliendo&#44; por tanto&#44; los objetivos terap&#233;uticos actuales ya resaltados en las gu&#237;as francesas y europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; y que ser&#225;n publicados pr&#243;ximamente en un documento de consenso actualizado por el grupo espa&#241;ol de psoriasis&#46; Estos excelentes resultados podr&#237;an estar influidos quiz&#225;s por el elevado porcentaje de pacientes na&#239;ve a terapias biol&#243;gicas&#46; Adem&#225;s&#44; en nuestra serie&#44; y en la l&#237;nea de los trabajos publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; esta mejor&#237;a alcanzada se mantiene a lo largo del periodo de seguimiento&#44; tal y como se demuestra con la supervivencia global de la mol&#233;cula &#40;89&#44;7&#37;&#41;&#44; similar a la de otros inhibidores de IL-17 como secukinumab&#44; o a los modernos inhibidores selectivos de la IL-23 en su subunidad p19&#46; Nuestros datos confirman tambi&#233;n la eficacia del f&#225;rmaco en las &#225;reas dif&#237;ciles de tratar&#44; como el cuero cabelludo&#44; el &#225;rea genital&#44; la afectaci&#243;n ungueal y la regi&#243;n palmoplantar&#44; lo cual es muy interesante por el potencial impacto de estas en la calidad de vida del enfermo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En esta l&#237;nea&#44; y poniendo &#233;nfasis en la afectaci&#243;n ungueal&#44; revisiones como la llevada a cabo por el grupo de I-Hsing Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; en la que revisan 39 estudios involucrando a 15&#46;673 pacientes con psoriasis a esta localizaci&#243;n&#44; posicionan a ixekizumab como el inmunomodulador sist&#233;mico m&#225;s eficaz para el control de la psoriasis ungueal a las semanas 24&#8211;26 y en cuanto a la obtenci&#243;n de una respuesta NAPSI 100&#44; estando solo por detr&#225;s de tofacitinib e infliximab&#44; en eficacia a las semanas 10&#8211;16&#44; pero con un perfil de seguridad muy superior a ambos&#59; por otra parte&#44; otros trabajos publicados demuestran la superioridad de ixekizumab en el control de la afectaci&#243;n ungueal frente a ustekinumab &#40;IXORA-S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; a las semanas 16&#8211;20 y 52&#41; y guselkumab &#40;IXORA-R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; a la semana 24&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en el estudio IXORA-S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> se demuestra que la presencia de afectaci&#243;n ungueal&#44; no disminuye la eficacia de ixekizumab en la piel&#44; al contrario de lo que s&#237; sucede con ustekinumab&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de considerar otras localizaciones especiales&#44; como el cuero cabelludo o la afectaci&#243;n palmoplantar&#44; las publicaciones en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real cobran especial importancia&#44; ya que a diferencia de otras mol&#233;culas como secukinumab&#44; que s&#237; cuentan con ensayos cl&#237;nicos en estas localizaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; no cuentan con ensayos cl&#237;nicos que eval&#250;en su eficacia de forma espec&#237;fica en esta localizaci&#243;n&#46; Por otra parte&#44; s&#237; que se ha demostrado en los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; doble ciego controlados con placebo&#44; la eficacia de ixekizumab en psoriasis genital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; as&#237; como su r&#225;pido efecto y la mejor&#237;a en la calidad de la vida sexual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la mayor&#237;a de los pacientes present&#243; una mejor&#237;a en dichas localizaciones a los pocos meses del tratamiento&#44; la cual se mantuvo a lo largo del periodo de seguimiento&#46; Pudimos observar una respuesta m&#225;s r&#225;pida en el cuero cabelludo &#40;la mayor&#237;a de los pacientes obtienen un PGA 0&#8211;1 en 2&#8211;3 meses&#41; frente a otras localizaciones como la ungueal&#44; en la que&#44; pese a obtener el control en casi la totalidad de los pacientes&#44; esta fue m&#225;s lenta&#44; produci&#233;ndose el inicio de la mejor&#237;a a los 3&#8211;6 meses &#40;con una media de 3&#44;87 meses&#41;&#44; de acuerdo con estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los principales condicionantes de la calidad de vida y del tratamiento en los pacientes con psoriasis&#44; independientemente del grado de afectaci&#243;n cut&#225;nea es la afectaci&#243;n articular&#46; Ixekizumab ha demostrado su eficacia y seguridad a corto y largo plazo en el tratamiento de los pacientes con psoriasis articular en 2 ensayos cl&#237;nicos aleatorizados fase III&#46; Por una parte&#44; en el estudio SPIRIT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;24</span></a> &#40;P1 con sujetos na&#239;ve a biol&#243;gicos&#44; y P2 con pacientes procedentes de fallo de inhibidores de TNF alfa&#41; en el que se compara la eficacia de ixekizumab 80&#8239;mg cada 2 o cada 4 semanas frente a placebo&#44; con un brazo control en tratamiento con adalimumab 40&#8239;mg cada 2 semanas&#44; y en el estudio SPIRIT-H2H<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;28</span></a> &#40;en el que se compara directamente la eficacia de ixekizumab frente a adalimumab en los pacientes na&#239;ve a biol&#243;gicos&#41;&#46; En estos ensayos cl&#237;nicos se valoran&#44; entre otros&#44; la eficacia en el control articular mediante respuestas del American College of Rheumatology &#40;ACR&#41; 20&#8211;50-70&#44; y en el control de la progresi&#243;n radiol&#243;gica en diferentes periodos de seguimiento&#44; demostrando la mejor&#237;a de los s&#237;ntomas y signos de la artritis psori&#225;sica&#44; adem&#225;s de una interrupci&#243;n sostenida de la progresi&#243;n radiol&#243;gica tanto en los pacientes na&#239;ve como en los pacientes procedentes de fallo a inhibidores de TNF alfa &#40;siendo en este caso la respuesta ACR ligeramente inferior respecto a los pacientes na&#239;ve&#41;&#46; En el caso del estudio SPIRIT H2H se demuestra adem&#225;s la superioridad de ixekizumab frente a adalimumab en la obtenci&#243;n de respuesta PASI 100 y combinaci&#243;n PASI 100&#8239;&#43;&#8239;ACR 50&#44; con resultados estad&#237;sticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Diferentes trabajos han demostrado adem&#225;s la eficacia de ixekizumab en el control de la entesitis &#40;siendo incluso m&#225;s r&#225;pido que adalimumab a la semana 24&#44; pero sin diferencias estad&#237;sticamente significativas a la semana 52&#41; y la dactilitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En esta l&#237;nea&#44; pese a que la tasa de afectaci&#243;n articular en nuestra cohorte &#40;30&#44;4&#37;&#41; fue ligeramente superior a la descrita en la literatura&#44; pudimos observar una excelente respuesta tanto de eficacia como de mejor&#237;a de calidad de vida&#44; siguiendo la l&#237;nea de los ensayos cl&#237;nicos&#44; pues hasta en el 60&#44;4&#37; se obtuvo un control completo de los s&#237;ntomas&#46; Percibimos una respuesta discretamente superior en los pacientes con afectaci&#243;n perif&#233;rica frente a aquellos con afectaci&#243;n axial&#44; pues de los 6 pacientes con afectaci&#243;n axial aislada&#44; o mixta &#40;axial-perif&#233;rica&#41;&#44; en 3 de ellos no se alcanz&#243; el objetivo de control PGA 0&#8211;1&#44; siendo uno de los pacientes un fallo primario a la terapia&#44; y los otros 2 casos presentando un control insuficiente&#46; Pese a todo&#44; no podemos comparar la respuesta directamente con la de los ensayos cl&#237;nicos&#44; ya que nuestra evaluaci&#243;n se basa en PGA e &#237;ndices de calidad de vida&#44; pero nos permite hacer una aproximaci&#243;n certera a los mismos&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; no se registraron efectos adversos graves&#44; a pesar de que en un porcentaje menor del 1&#37;&#44; han sido descritos en los ensayos cl&#237;nicos&#44; principalmente en forma de neutropenias grado III-IV o enfermedad inflamatoria intestinal como m&#225;s destacados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; Un comentario bastante extendido fue el dolor o la reacci&#243;n local en el lugar de inyecci&#243;n&#44; efecto ampliamente notificado y que mejor&#243; con el tiempo&#44; y en algunos casos con el cambio de pluma a jeringa precargada&#46; No pudimos cuantificar la incidencia del mismo dado que en muchos casos no se reflej&#243; en la historia cl&#237;nica&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las principales limitaciones de nuestro estudio se encuentran&#44; por una parte&#44; las intr&#237;nsecamente asociadas a un estudio observacional retrospectivo &#40;con p&#233;rdida de datos o datos incompletos en muchos casos&#41;&#44; junto a las derivadas de la pr&#225;ctica dermatol&#243;gica actual&#44; entre las que destacamos principalmente la falta de homogeneidad en la recogida de datos por parte de los facultativos&#44; la cual es a&#250;n m&#225;s notable en la evaluaci&#243;n de las localizaciones especiales y la afectaci&#243;n articular&#44; as&#237; como aquellas derivadas de una elevada carga asistencial&#44; que dificultan en el d&#237;a a d&#237;a el c&#225;lculo de scores como el NAPSI&#44; el Psoriasis Scalp Severity Index &#40;PSSI&#41; o el ACR20&#47;50&#47;75 y obligan a la utilizaci&#243;n de &#237;ndices menos objetivos u observador dependiente&#44; como el PGA o el DLQI&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; con base en los resultados obtenidos&#44; ixekizumab es un f&#225;rmaco efectivo y seguro en el control de la psoriasis cut&#225;nea&#44; articular&#44; y de &#225;reas especiales&#44; convirti&#233;ndose en una buena opci&#243;n ante la coexistencia de las mismas&#44; tanto a corto como a largo plazo&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo cumple con los est&#225;ndares que rigen la &#233;tica en la investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Conflicto de intereses</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Financiaci&#243;n</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido fondos para su publicaci&#243;n&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero total de pacientes &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45&#44;7 &#43;&#47;&#8722;12&#44;758&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;89 &#43;&#47;&#8722; 5&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de FRCV &#40;HTA&#44; DM y&#47;o DL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#47;46 &#40;47&#44;82&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Placas</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#47;46 &#40;80&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gotas</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;46 &#40;10&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo &#225;reas especiales</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#47;46 &#40;8&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de afectaci&#243;n cut&#225;nea m&#225;s al menos un &#225;rea especial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#47;46 &#40;65&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n articular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#47;46 &#40;30&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de afectaci&#243;n articular m&#225;s&#44; al menos en un &#225;rea especial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#47;14 &#40;85&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PASI basal medio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;95 &#43;&#47;&#8722; 7&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BSA basal medio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;5 &#43;&#47;&#8722; 13&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DLQI basal medio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;89 &#43;&#47;&#8722; 7&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamientos biol&#243;gicos previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No &#40;na&#239;ve&#41;</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#47;46 &#40;56&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#47;46 &#40;43&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apremilast</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;20 &#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inhibidores de TNF alfa</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#47;20 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inhibidores de IL-17</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;20 &#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inhibidores de IL-12&#47;23</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;20 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0060"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inhibidores de IL-23</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;20 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comorbilidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0065"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obesidad</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#47;46 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0070"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tabaquismo</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#47;46 &#40;26&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0075"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#237;gado graso no alcoh&#243;lico</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#47;46 &#40;17&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0080"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neoplasias tratadas en los &#250;ltimos 20 a&#241;os</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#47;46 &#40;4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0085"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento de enfermedad tuberculosa latente por quantifer&#243;n positivo</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;46 &#40;10&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0090"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VHB o VHC pasados o tratados</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;46 &#40;8&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#47;46 &#40;19&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;46 &#40;10&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0105"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0105"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EPOC o SAHS</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;46 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0110"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedades neurol&#243;gicas &#40;neutropenia&#44; epilepsia o enfermedades desmielinizantes incluidos los antecedentes familiares directos de esclerosis m&#250;ltiple</p></li></ul>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;46 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI absoluto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DLQI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivencia global de la mol&#233;cula&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semana 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;9 &#43;&#47;&#8722; 7&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02139251
Idioma original: Español
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