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En este último grupo se incluye el síndrome relacionado con mutación de PTEN, el cual es un gen supresor tumoral y regulador negativo de la vía de señalización PI3K-AKT–mTOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Los pacientes con estas mutaciones de PTEN pueden presentar varios fenotipos, agrupándose en el síndrome de tumor hamartoma asociado a PTEN (PHTS), de herencia autosómica dominante, y que tiene una incidencia estimada de 1 en 200.000–250.000 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El PHTS incluye al síndrome de Cowden y al síndrome de Bannayan Riley Ruvalcaba (SBRR), los que se pueden manifestar a cualquier edad, aunque generalmente el diagnóstico se hace durante la edad pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En el contexto del SBRR, este se manifiesta con clínica tanto neurológica, como mucocutánea. Clásicamente se describe la tríada de macrocefalia, máculas melanóticas lentiginosas genitales y poliposis intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Sin embargo, puede venir acompañado de otras manifestaciones neurológicas como retraso en el desarrollo psicomotor, trastorno del espectro autista, discapacidad intelectual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, junto con una amplia gama de manifestaciones cutáneas que incluyen angioqueratomas, linfangiomas, hemangiomas, lipomas, malformación vascular, hiperpigmentación genital, manchas café con leche y acantosis nigricans, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un hombre, adolescente de 16 años, con antecedentes de trastorno del espectro autista, discapacidad intelectual y dependencia moderada desde inicios de su desarrollo, quien fue derivado a Dermatología desde la Unidad de Genética para revisión de lesiones cutáneas. Traía, dentro de sus antecedentes, un test genético positivo para mutación heterocigota en el gen PTEN y estaba en estudio multidisciplinario, paralelamente, por poliposis múltiple intestinal y tumores tiroideos.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el examen físico, presentaba una macrocefalia y una facie tosca. En la cara destacaban múltiples pápulas rosadas del color de la piel, principalmente en la frente, la nariz, las mejillas y los párpados, sobre una base de piel con seborrea, compatibles clínicamente con fibrofoliculomas y pápulas fibrosas <span class="elsevierStyleBold">(</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). El otro hallazgo llamativo en el examen dermatológico eran máculas múltiples hiperpigmentadas en el glande y el surco balano-prepucial, sin signos sospechosos de malignidad en la dermatoscopia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando la alteración genética demostrada y los hallazgos en el examen físico, se llegó al diagnóstico de SBRR, en contexto de un PHTS. Se indicó seguimiento, manejo multidisciplinario de sus otras enfermedades concomitantes y controles anuales en dermatología.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se mencionó anteriormente, el PHTS incluye al SBRR. El paciente presentaba una sintomatología compatible con el SBRR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Los síndromes de sobrecrecimiento son importantes de diagnosticar no solo para un manejo oportuno, sino por el elevado riesgo de cáncer asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Dentro de los cánceres vinculados al PHTS, se encuentran: cáncer de mama, tiroides, endometrial, riñón, colon y melanoma. Al igual que otros síndromes de cáncer hereditario, el riesgo de cáncer bilateral y multifocal es elevado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con el diagnóstico diferencial, este varía dependiendo de la edad del paciente y la variedad de presentación clínica. En los niños con macrocefalia y retraso del neurodesarrollo, si no hay una presentación sindromática clara, se debe realizar un <span class="elsevierStyleItalic">microarray</span> cromosómico como screening. Dentro de las posibilidades, hay que considerar el diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1, complejo de esclerosis tuberosa y síndrome de Sotos. En el caso de pólipos gastrointestinales hamartomatosos, las características clínicas se pueden superponer con neurofibromatosis tipo 1 y la neoplasia endocrina múltiple tipo 2B. Es importante considerar que el PHTS, el cáncer hereditario de mama y ovario, y el síndrome de Lynch, tienen superposición en relación con el espectro de presentación de cáncer (siendo estos últimos más comunes que el PHTS), por lo que, en los pacientes con cánceres de aparición temprana, se deben considerar dichos diagnósticos diferenciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En cuanto al manejo, ante la sospecha clínica, se debería realizar un estudio genético tanto al paciente como a sus familiares. Dado el riesgo de cáncer de múltiples sistemas, el estudio y seguimiento de estos síndromes es multidisciplinario. El beneficio de un diagnóstico precoz consiste en un seguimiento estrecho para reducir la morbimortalidad asociada al cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. En cuanto al rol del dermatólogo, el seguimiento de estos pacientes resulta clave para la pesquisa oportuna de melanoma, dado el elevado riesgo de desarrollar esta malignidad en algún punto de la evolución de la enfermedad.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente cabe destacar que a pesar que el SBRR posee hallazgos diversos en múltiples sistemas, las manifestaciones cutáneas son muy características y orientadoras al diagnóstico, entregando muchas veces el sello diagnóstico, para la posterior confirmación con test genético.</p><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Conflicto de intereses</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Financiación</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Financiación" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1316 "Ancho" => 1575 "Tamanyo" => 523495 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tumores anexiales faciales múltiples sobre una base de piel con seborrea, compatibles con fibrofoliculomas y pápulas fibrosas.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figuras 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1354 "Ancho" => 1575 "Tamanyo" => 267389 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Figuras " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fila superior: máculas pigmentadas en el glande y el surco balano-prepucial. Fila inferior: Dermoscopia: máculas pigmentadas, patrón clásico de máculas melanóticas en las mucosas, con patrón tipo «escamas de pescado». No se observan signos sospechosos de malignidad.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Overgrowth syndromes — clinical and molecular aspects and tumor risk" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "F. Brioude" 1 => "A. Toutain" 2 => "E. 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---|---|---|---|
2024 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
2024 Octubre | 7 | 7 | 14 |
2024 Septiembre | 12 | 12 | 24 |
2024 Agosto | 15 | 11 | 26 |
2024 Julio | 16 | 13 | 29 |
2024 Junio | 11 | 11 | 22 |
2024 Mayo | 13 | 12 | 25 |
2024 Abril | 11 | 12 | 23 |
2024 Marzo | 12 | 11 | 23 |
2024 Febrero | 11 | 7 | 18 |
2024 Enero | 8 | 0 | 8 |
2023 Diciembre | 10 | 0 | 10 |
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2023 Marzo | 5 | 7 | 12 |
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