Piel normal
La importancia de la unión córneo-granulosa en la ictiosis vulgar
The importance of the corneal-granular junction in ichthyosis vulgaris
Vanessa Gómez-Chicre
, Ángela Pérez-Cubides, Gerzaín Rodriguez-Toro
Autor para correspondencia
Facultad de Medicina, Universidad de La Sabana, Chía, Colombia
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Es fundamental seleccionar aquellas áreas que no se encuentran con inflamación clínica. B) La tricoscopia puede ser de utilidad para explorar las distintas zonas del cuero cabelludo (donante y receptora).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Francesc Alamon-Reig, Ariann Dyer, Emilio Villodres, Ramon Pigem" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Francesc" "apellidos" => "Alamon-Reig" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ariann" "apellidos" => "Dyer" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Emilio" "apellidos" => "Villodres" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ramon" "apellidos" => "Pigem" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925122002003?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003800000005/v2_202312211953/S0213925122002003/v2_202312211953/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0213925123000345" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2023.02.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-05-01" "aid" => "2540" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." 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Otras dermatosis invisibles son el vitíligo, la poroqueratosis, la elastólisis de la dermis media y la lepra indeterminada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La correlación clínico-patológica hace fácil la precisión diagnóstica, bien sea con la sola coloración de H&E o con técnicas histoquímicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capa granulosa consta de 3-5 hileras de células con gránulos citoplasmáticos basofílicos prominentes de queratohialina. Paul Langerhans la describió en 1868, por lo cual se llamó durante algún tiempo capa de Langerhans<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Paul Gerson Unna en 1894 la denominó de manera práctica capa granulosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proteína profilagrina es el principal componente de los gránulos de queratohialina. Su ausencia es la causa de la ictiosis vulgar, un trastorno genético semidominante con penetrancia incompleta (90% en homocigóticos y 60% en heterocigoto) que se caracteriza por piel seca con un marcado componente descamativo y una importante alteración de la barrera cutánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>).</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos una revisión sobre la capa granulosa y la unión córneo-granulosa.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Método</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En julio de 2021 se realizó una búsqueda sistemática de artículos y libros relevantes y actualizados en bases de datos científicas (<span class="elsevierStyleItalic">PubMed, Clinicalkey, Science Direct, AccessMedicine</span>). Las palabras que se utilizaron para la búsqueda incluyeron «estrato córneo, capa granulosa, ictiosis, filagrina». La literatura obtenida fue seleccionada según su relevancia y el año de publicación, fue evaluada y analizada estrictamente para posteriormente ser plasmada en el presente manuscrito.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Discusión</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capa córnea es el resultado final de la diferenciación de la epidermis, que incluye mitosis en la capa basal, síntesis de filamentos de queratina en el estrato malpighiano, síntesis de profilagrina y de los cuerpos lamelares en la capa granulosa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig. 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y finalmente, formación de los corneocitos y de su envoltura córnea (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0020">figs. 4 y 5</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Esta diferenciación, de enorme complejidad enzimática, termina formando una barrera protectora, antimicrobiana, impermeable, cohesiva, transitoria, que se descama cada 4-5 semanas, para proteger la integridad y la seguridad del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0025"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los gránulos de la capa granulosa corresponden a profilagrina, una proteína gigante de 400 kD de peso molecular, insoluble, altamente fosforilada, que contiene 10-12 moléculas repetidas de filagrina, una proteína que aglutina, condensa y compacta los filamentos de queratina de la capa córnea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la capa granulosa la concentración de Ca<span class="elsevierStyleSup">++</span> iónico es alta, a diferencia de otras capas epidérmicas. Este calcio activa fosfatasas que descomponen la profilagrina en filagrina y esta aglutina los filamentos de queratina, para constituir la capa córnea, plana, compacta, resistente, seca, impermeable y de pH ácido (4-5,5). La concentración de calcio permite también la síntesis de proteínas como involucrina, periplaquina, envoplaquina, que por la acción de transglutaminasas son ensambladas en la cara interna de la membrana celular córnea, haciéndola la más gruesa del cuerpo humano, resistente e impermeable (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig. 3</a>B)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La filagrina apenas dura unas 6 horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Es descompuesta por otras enzimas, lo cual conduce a la formación de aminoácidos y ácido urocánico. Este es un protector solar y contribuye a que el pH córneo sea de 4–5,5, ácido y protector, antimicrobiano y regulador de la activación enzimática para realizar la descamación en el tiempo y lugar adecuados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Los aminoácidos ayudan a la humectación de la capa córnea, que es del 30-40%, por la formación de factores humectantes naturales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Igualmente, partes de la filagrina descompuesta contribuyen a la disolución nuclear de tal manera que la capa córnea es una lámina celular anucleada, muerta pero completamente funcional, delgada, queratínica, seca, insoluble, impermeable, de pH ácido y poco hidratada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig. 4</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cuerpos lamelares o cuerpos de Odland se descubrieron con el microscopio electrónico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig. 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Como la morfología conduce a investigar la función, se demostró que son lisosomas de 0,2-0,3 μm de diámetro, ricos en lípidos y enzimas diversas. Se secretan al espacio intercelular de la unión córneo-granulosa y junto con otros procesos enzimáticos complejos, contribuyen a formar esta barrera epidérmica, que se ha comparado con ladrillos y cemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0015">figs. 3-5</a>). Los ladrillos son los corneocitos y el cemento es el componente extracelular, lipídico y enzimático, resistente, impermeable, protector, con bacteriolisinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0025">fig. 5</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los cuerpos lamelares secretan cerámidas, beta-glucocerebrosidasa y esfingomielinasa ácida, que actúan a PH ácido, que ellas mismas ayudan a crear en el espacio intercelular córneo. A su vez, este pH ácido inactiva las calicreínas para que no disuelvan los corneodesmosomas a este nivel. Más arriba, el PH aumenta y los corneodesmosomas son digeridos por las calicreínas y las células córneas se descaman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si ocurre un déficit de filagrina se altera la organización de los filamentos de queratina. Se produce disminución en el FHN, aumento del pH y alteraciones en la organización de la matriz lipídica extracelular. El aumento del pH permite que calicreínas del citosol córneo activen las interleucinas 1 alfa y 1 beta, que desencadenan un proceso inflamatorio, muy común en la ictiosis vulgar. También, este cambio en el pH favorece la infección bacteriana secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la ictiosis vulgar y en otras mutaciones de la profilagrina que disminuyen su producción se crea un factor predisponente para el desarrollo de dermatitis atópica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Un 20-50% de los pacientes con dermatitis atópica tienen al menos un alelo nulo de la profilagrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En los europeos se ha demostrado que un 10% de personas pueden tener una disminución en la síntesis de profilagrina, lo cual los hace más predispuestos a desarrollar dermatitis atópica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, cuya base esencial es el aumento del pH córneo, intra- y extracelular.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos estos cambios han conducido al enorme desarrollo farmacéutico para controlar o modificar la humedad, la turgencia y la acidez de la superficie cutánea.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, la capa granulosa es una etapa en el proceso de cornificación, en la cual se sintetizan profilagrina y cuerpos lamelares. Estos, secretados al espacio intercelular, contribuyen a formar la envoltura córnea y a acidificarla. Los gránulos de profilagrina originan filagrina que aglutina y condensa los corneocitos, haciéndolos insolubles, resistentes e impermeables. Se constituye así una barrera cutánea protectora, que es la razón de ser del proceso de la cornificación. Esta función incluye mecanismos enzimáticos y secretores complejos, cuya alteración puede conducir a enfermedades graves. Su conocimiento permite ayudar con criterios científicos a quienes los padecen.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Conflicto de intereses</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos que no tenemos conflictos de interés.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Financiación</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Financiación" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:5 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 577 "Ancho" => 1323 "Tamanyo" => 220588 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Capa córnea gruesa con hiperqueratosis y paraqueratosis, adicionalmente con separación entre las capas de corneocitos. Ausencia de la capa granulosa. Ausencia de gránulos de queratohialina y de la profilagrina. No hay transición córneo-granulosa. El estrato espinoso o de Malphigi con moderada acantosis, constituido por 4 hileras de células. Capa basal de la epidermis se observa con vacuolización de las células basales. En la dermis superior se muestra un leve edema, ligero infiltrado linfocitario perivascular. B) Detalle a mayor aumento de un tapón córneo.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1792 "Ancho" => 1181 "Tamanyo" => 262949 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Placas descamativas eritematosas generalizadas en un paciente con ictiosis vulgar.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 668 "Ancho" => 986 "Tamanyo" => 153861 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0015" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Electromicrografía de una célula granulosa con núcleo eucrómico (N), nucléolo pequeño y citoplasma con abundantes mitocondrias y gránulos densos, irregulares de profilagrina. Arriba, sobre la profilagrina, se ven numerosos cuerpos lamelares ovoides. B) Células epidérmicas con cuerpos lamelares, con franjas densas y claras alternadas, vecinos a desmosomas prominentes, en camino a ser secretados al espacio intercelular.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "f0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 865 "Ancho" => 567 "Tamanyo" => 132617 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0020" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cuatro corneocitos incipientes con citoplasma que todavía contienen restos de organelas. Presentan queratina homogénea y compacta. La envoltura córnea es gruesa y densa. En el intersticio se han secretado los cuerpos lamelares, para formar el cemento de la capa córnea.</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "f0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 483 "Ancho" => 1323 "Tamanyo" => 140104 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0025" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Células córneas entrelazadas, imbricadas, sin organelas, llenas de queratina y con gruesa envoltura. 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