se ha leído el artículo
array:23 [ "pii" => "S021392512300240X" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2023.07.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-01-01" "aid" => "2623" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2023" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Piel. 2024;39:21-30" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S021392512300254X" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2023.06.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-01-01" "aid" => "2634" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Piel. 2024;39:31-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso para el diagnóstico</span>" "titulo" => "Úlceras dolorosas en la pierna derecha" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "31" "paginaFinal" => "32" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Painful ulcers on the right leg" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 517 "Ancho" => 986 "Tamanyo" => 64375 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Úlceras en la pierna derecha con bordes en sacabocados, eritemato-violáceos, regulares, bien definidos, muy dolorosas y con tejido de granulación central.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Manuel Gahona, Margarita Gómez, Alejandra Fajardo, Claudia Arenas-Soto" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Gahona" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Margarita" "apellidos" => "Gómez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Alejandra" "apellidos" => "Fajardo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Claudia" "apellidos" => "Arenas-Soto" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021392512300254X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003900000001/v1_202401120530/S021392512300254X/v1_202401120530/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0213925123002605" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2023.09.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-01-01" "aid" => "2640" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Piel. 2024;39:18-20" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso clínico</span>" "titulo" => "Paraqueratosis granular axilar: correlación clínica, patológica y dermatoscópica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "18" "paginaFinal" => "20" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Axillary granular parakeratosis: Clinical, pathological and dermoscopic correlation" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 850 "Ancho" => 980 "Tamanyo" => 93815 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de dermatoscopia: áreas eritemato-blanquecinas sin estructura, estructuras globulares pardas dispersas otras agrupadas, estructuras blanquecinas lineales y puntiformes.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Nathalia Elena Plaza Arteaga, William Sánchez Bottomley, Laura Andrea Sinuco Rueda, Freddy Fernando Fonseca López" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Nathalia Elena" "apellidos" => "Plaza Arteaga" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "William" "apellidos" => "Sánchez Bottomley" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Laura Andrea" "apellidos" => "Sinuco Rueda" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Freddy Fernando" "apellidos" => "Fonseca López" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925123002605?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003900000001/v1_202401120530/S0213925123002605/v1_202401120530/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Vitamina D y enfermedades de la piel" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "21" "paginaFinal" => "30" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Dan Hartmann Schatloff, Fernando Valenzuela A." "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Dan" "apellidos" => "Hartmann Schatloff" "email" => array:1 [ 0 => "danhartmannsch@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "af0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cr0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Valenzuela A." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "af0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Facultad de Medicina, Universidad Finis Terrae, Santiago, Chile" "etiqueta" => "a" "identificador" => "af0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Dermatología, Hospital Clínico de la Universidad de Chile, Santiago, Chile" "etiqueta" => "b" "identificador" => "af0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cr0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Vitamin D and cutaneous pathologies" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1445 "Ancho" => 1660 "Tamanyo" => 166508 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metabolización de la vitamina D. La provitamina D3 por acción de la radiación UV se convierte en previtamina D3, la cual por conversión térmica se transforma en la vitamina D3. Posteriormente la vitamina D3 sufre 2 activaciones, la primera en el hígado por la 25-hidroxilasa (CYP2R1) y luego por la alfa-1-hidroxilasa (CYP27B1) en el riñón, que da como producto a la 1,25-dihidroxivitamina D3 que corresponde a la forma activa de la vitamina D3 (calcitriol), la cual se une al receptor intracelular de vitamina D3 (RVD) y se genera la transcripción de genes.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Introducción</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad la relevancia de la vitamina D (VD) cada vez se ha ido dilucidando más, pasando de ser un componente en la homeóstasis del metabolismo mineral óseo, a una molécula inmunomoduladora con múltiples efectos pleiotrópicos en el organismo. Últimamente se ha descubierto que el receptor de VD se expresa en diversas células del cuerpo humano además de los osteoblastos, destacando las células del sistema inmune (células monoclonales, linfocitos T y B, células beta), el cerebro, el corazón, la piel, las gónadas, la próstata, las mamas y el sistema digestivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así es como, cada vez más publicaciones han abordado la relación entre la VD y las enfermedades dermatológicas inflamatorias y de su rol clave en la regulación del sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>; además, de su gran relevancia como tratamiento coadyuvante en los pacientes usuarios de corticoides crónicos, situación muy frecuente en afecciones cutáneas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El déficit de VD se ha asociado a múltiples alteraciones metabólicas e inmunológicas como la psoriasis, dermatitis atópica, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, enfermedad inflamatoria intestinal, neoplasias, asma, infecciones respiratorias, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la siguiente revisión es dar una mirada general sobre la evidencia reciente de la VD y su relación con las enfermedades de la piel.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Epidemiología</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes han mostrado un marcado aumento en el déficit de VD en la población sana y asociada a enfermedades agudas y crónicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Estudios observacionales han establecido que entre el 35 y 70% de la población europea tiene niveles bajos de 25(OH)D3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, que el 40% de los europeos tienen déficit de VD y un 13%, déficit grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Los pacientes con fallo renal y en hemodiálisis, trasplantados renales o hepáticos presentan mayor prevalencia de déficit de VD, entre 85 y 99%. En general, el consumo diario de 800 IU de VD es suficiente para mantener niveles de 25(OH)D3 sobre 50 nmol/l en la mayoría de los individuos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mejor indicador para evaluar el estado de VD corresponde a la concentración sérica de 25(OH)D3, debido a su vida media prolongada de varias semanas, por lo que representa un indicador confiable del estado de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien no existe un consenso internacional establecido para los valores adecuados de la VD, variando la entidad médica a la que se recurra, pero para términos prácticos según la guías clínicas de la Sociedad de Endocrinología de EE. UU., el déficit corresponde a niveles séricos de 25(OH)D3 <50 nmol/l (20 ng/ml), insuficiencia con niveles séricos de 25(OH)D3 entre 52,5 y 72,5 nmol/l (21-29 ng/ml) y los niveles fisiológicos de VD se consideran sobre los 30 ng/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen múltiples factores que afectan los niveles séricos de la VD, de los cuales destacan: síntesis dérmica por la radiación UV (influenciada por la estación del año), latitud geográfica, vestimenta, pigmentación de la piel (fototipos altos presentan más riesgo), cambios estructurales relacionados con la edad, embarazo/lactancia, polimorfismos genéticos, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo, enfermedades que pueden alterar la síntesis de calcitriol (enfermedades renales y hepáticas) o absorción exógena de VD (enfermedades intestinales: enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celiaca), medicamentos que alteran el catabolismo de la VD (por ejemplo, anticonvulsivantes, inmunosupresores, corticoides o antirretrovirales), pacientes institucionalizados, antecedentes personales de osteoporosis, tabaquismo y obesidad, que puede secuestrar VD al tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. En este grupo de pacientes se podría realizar un tamizaje para evaluar si existe déficit de VD y tratarlo en caso de presentarlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Fisiología de la vitamina D</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD corresponde a una sustancia liposoluble de origen esteroidal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, que se puede adquirir a través de 2 fuentes principales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). La primera, a través de la vía exógena, por medio de la dieta como colecalciferol (o vitamina D3), desde los alimentos de origen animal, o como ergocalciferol (o vitamina D2), desde alimentos de origen vegetal. La segunda forma corresponde a la vía endógena, que proviene de la reacción a través de la radiación ultravioleta B (UVB) donde se realiza la isomerización que transforma la provitamina D3 en previtamina D3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Estas síntesis de produce en el estrato basal y espinoso de la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente la previtamina D3 sufre una isomerización térmica y se transforma en la vitamina D3 o colecalciferol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, luego ingresa a la circulación sanguínea unida a la proteína transportadora de la VD (<span class="elsevierStyleItalic">Biding Protein Vitamin</span> D o BPD), la cual se encarga de que llegue a los órganos periféricos para su activación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La forma activa de la VD o calcitriol, es sintetizado en el organismo desde su precursor colecalciferol y requiere de 2 hidroxilaciones para su activación. La primera ocurre en el hígado por la enzima 25–hidroxilasa (CYP2R1), que convierte a la previtamina D3 en la 25–hidroxivitamina D3 (25(OH)D3) o calcidiol, y la segunda ocurre en el riñón por la enzima 1–alfa–hidroxilasa (CYP27B1), que convierte a la 25(OH)D3 en 1,25-dihidroxivitamina D3 (1,25(OH)<span class="elsevierStyleInf">2</span>D3) o calcitriol, que corresponde a la molécula activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La 1,25(OH)<span class="elsevierStyleInf">2</span>D3 se une al receptor nuclear de VD (RVD), formando un complejo que activa el proceso de transcripción y traslación del ARNm para la síntesis de proteínas dependientes de VD, modulando la expresión de genes en el núcleo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Funciones de la vitamina D</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD es esencial para la homeostasis del sistema óseo, pero también presenta efectos pleiotrópicos en varios órganos y tejidos, presentando roles en la proliferación celular, diferenciación celular, apoptosis e inmunomodulación de tipos celulares. El RVD está presente en el cerebro, el corazón, el intestino, el páncreas, la piel, las gónadas, el riñón y las células del sistema inmune, el déficit de la VD puede alterar la función de dichos órganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las acciones reguladoras de la VD en el sistema inmune innato se presentan en: monocitos, macrófagos, células epiteliales, neutrófilos, mastocitos y <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> e incluyen la producción de citoquinas, proteínas antimicrobianas (PAM) y patrones de reconocimiento de receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD estimula la actividad antimicrobiana de los macrófagos y monocitos, a través de la señalización del complejo RVD con el receptor de retinoides (RVD-RXR) y la producción de PAM, como las catelicidinas y defensinas, por esto mismo los pacientes que presente niveles bajos de VD tienen un mayor riesgo de padecer infecciones y enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los queratinocitos no solo participan en la síntesis de VD, sino que responden a su forma activa, ya que expresan el RVD, teniendo acciones intracrinas, paracrinas y autocrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Regula, en forma de dosis dependiente, la proliferación (inhibiéndola a concentraciones elevadas), diferenciación en estadios iniciales (promoviéndola a concentraciones elevadas) y la apoptosis de los queratinocitos (en dosis bajas previene la apoptosis y con dosis elevadas la promueve)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los linfocitos activos expresan el RVD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, la VD inhibe la proliferación y diferenciación de los linfocitos T (LT) en respuesta a la IL-1, que a su vez disminuye la producción de inmunoglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La VD reduce la diferenciación y proliferación de los LT helper llevando a una mayor tolerancia genética e inmune a estados proinflamatorios. Los LT citotóxicos expresan el VDR, el cual puede expresarse en presencia de infecciones y estimulación mitógena, de la misma forma las acciones de los LTC vía VDR se ven alteradas por la expresión de citoquinas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD induce la transcripción directa de los genes de IL-1B, que es producida en respuesta a procesos infecciosos por vía de activación directa del inflamosoma por patógenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha evidenciado que la VD interviene en la diferenciación, proliferación, disminución de anticuerpos, síntesis de autoanticuerpos y apoptosis de células B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD inhibe la diferenciación de células B, induciendo apoptosis por hipometilación de ADN, esto demuestra su relación con enfermedades sistémicas como el LES, donde los pacientes con LES presentan niveles de 25(OH)D3 más bajos que los grupos control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD regula la diferenciación intracelular de los receptores <span class="elsevierStyleItalic">seudo-toll</span> (TLR), modificando la cascada de señalización, esto ha relacionado el déficit de VD con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. La VD gatilla la expresión de TLR2 en los queratinocitos, aumentando la expresión de RVD y CYP27B1 generando una retroalimentación positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los metabolitos de la VD intervienen en la permeabilidad capilar y función endotelial por medio de vías no genómicas, estimulando la síntesis de eNOS y toda su cascada de acción, relacionando directamente a la VD con la prevención en la disfunción vascular tanto de forma localizada como sistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD interviene en el mantenimiento de la integridad de la microbiota intestinal a través de complejos procesos de expresión de proteínas y agentes antimicrobianos, inhibiendo la traslocación bacteriana intestinal y manteniendo la homeostasis, evidenciando su relación el desarrollo de procesos inflamatorios y autoinmunes intestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Las funciones de la VD se pueden ver resumidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Vitamina D y fotoprotección</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, los pacientes cada vez son más conscientes de los efectos nocivos de la exposición solar prolongada, con sus consecuentes efectos en el envejecimiento, fotodaño de la piel y mayor riesgo para el desarrollo de ciertos tipos de neoplasias. Por lo que, el uso de medidas de fotoprotección cada vez son más habituales en nuestra sociedad.</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cada vez más creciente información, ha llevado a que exista un gran debate entre los efectos de las medidas de fotoprotección y la exposición solar en los requerimientos de VD, pero los estudios actuales han evidenciado que el uso de protectores solares tiene mínimo impacto en el estado y síntesis de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Young et al. que buscaba evaluar la capacidad de los filtros solares para inhibir la síntesis de VD, en el cual 79 pacientes recibieron formulaciones de protector solar durante unas vacaciones de una semana en Tenerife, donde los participantes se aplicaron un protector solar SPF 15 con la densidad recomendada de 2 mg/cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Esta intervención no evidenció quemaduras solares, pero sí mostró un aumento significativo en los niveles séricos de 25(OH)D3, permitiendo concluir que, aunque los pacientes se aplicaron de forma óptima el protector solar, esto no perjudicó la adecuada producción de VD en los pacientes. De la misma manera, se puede concluir que, si bien existe un riesgo teórico de que los protectores solares reduzcan los niveles de VD, los datos actualmente no demuestran una correlación en entornos de la vida real<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisión de 69 estudios observacionales, el 25% concluyó que el uso de protector solar se asoció con concentraciones más altas de 25(OH)D3, mientras que el 10% concluyó que el uso de protector solar se asoció con concentraciones más bajas de 25(OH)D3 y los autores informan que las conclusiones de estos estudios observacionales están limitadas por su heterogeneidad, el diseño del estudio e informe subóptimo. En esta revisión los autores concluyeron que los estudios demuestran que el uso de protector solar por sí solo no dificulta la producción de VD y recomendamos considerar fuentes alternativas de VD, como las vitaminas o la dieta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra revisión determinó que la aplicación de protector solar no mitiga los beneficios para la producción de VD de pasar tiempo al aire libre, por el contrario, puede usarse en personas con alto riesgo de cáncer de piel como parte de un conjunto más amplio de actividades de protección. Ninguno de los estudios encontró que el uso de protector solar se asoció con una concentración más baja de 25(OH)D3 ajustada por ropa, sombreros o comportamiento de búsqueda de sombra en sus análisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a><span class="elsevierStyleSup">.</span></p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de conclusión, un panel de expertos determino que: 1) El mejor indicador para evaluar el estado de VD corresponde a la concentración sérica de 25(OH)D3. 2) El tamizaje rutinario de 25(OH)D3 no es recomendado para la población sana, ni tampoco la suplementación oral de VD. Solo debería realizarse en los pacientes con riesgo. 3) La fotoprotección diaria está recomendada para todos los fototipos de piel. 4) El uso diario y recreacional de fotoprotectores no compromete la síntesis cutánea de VD, incluso cuando se aplican en condiciones óptimas. 5) Los pacientes con desórdenes fotosensibilizadores genéticos o adquiridos deben utilizar fotoprotección de forma estricta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Vitamina D y enfermedades de la piel</span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Psoriasis</span><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis corresponde a una enfermedad inflamatoria crónica multifactorial donde hay una desregulación del sistema inmune que involucra una alteración en las señalizaciones del sistema inmune innato y adaptativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, y se caracteriza por hiperproliferación de queratinocitos, los cuales expresan el RVD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, que afecta al 2-3% de la población en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amon et al. observaron que los pacientes con psoriasis presentaban niveles más bajos de VD que la población en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Otros estudios también han demostrado que los pacientes con psoriasis presentan niveles más bajos de 25(OH)D3 y que esto tiene una correlación inversa con la gravedad de la enfermedad con puntajes más altos en PASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y con una mayor mortalidad por todas las causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los queratinocitos expresan el RVD y la VD inhibe el crecimiento, estimula la diferenciación y contribuye a mantener la integridad de la barrera cutánea, por lo que el calcitriol puede ser usado en el manejo de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La inflamación que se genera en la psoriasis está asociada con la acción de los linfocitos Th1, Th2 y Th22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Las lesiones psoriásicas se caracterizan por un aumento en la infiltración de células T, particularmente linfocitos Th1, Th17 y CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ citotóxicos, que secretan citoquinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La VD evidencia efectos inhibitorios en la cascada inflamatoria de la psoriasis, disminuyendo la infiltración de linfocitos Th17, proliferación de células T y secreción de INF-gama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD no solo modula o suprime la inflamación en la psoriasis, además rectifica la función anormal de la epidermis, modificando la expresión de las proteínas LCE en los queratinocitos, proteínas de anclaje (claudina, ocludina y ZO-1) a través de la activación del RVD, que se encuentran reducidas en los pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. El uso de VD en los pacientes con psoriasis tiene una recomendación B, con nivel de evidencia IIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios ensayos clínicos han evidenciado que el uso de VD y sus análogos como el calcipotriol, calcipotrieno, tacalcitol y maxacalcitol, se asocian a una reducción en el PASI con un aumento de los niveles séricos de 25(OH)D3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. El uso tópico de análogos de VD con betametasona tópica son efectivos en reducir y mejorar las placas de psoriasis al ejercer un <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> positivo y detener la cadena de secreción de IL-36, IL-23 e IL-17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La presentación de calcipotriol con betametasona en pomada ha demostrado ser más efectivo y menos irritante que el uso de calcipotriol no asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento tópico con análogos de VD podían modular la expresión de citoquinas proinflamatorias (TNF- α, INF-γ, IL-2 e IL-8) y proteínas que amplifican las reacciones inflamatorias (psoriasina y koebnersina), reduciendo la inflamación y mejorando clínicamente las lesiones inflamatorias psoriásicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso tópico no reduce significativamente la inflamación debido a la biodisponibilidad de estas preparaciones, teniendo mínimos efectos en el calcio sérico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Por lo cual está indicado en los pacientes con psoriasis que afecta menos del 10% de la superficie corporal total. Una de las principales ventajas de los análogos de VD no presentan taquifilaxia y la terapia tópica puede aplicarse de forma indefinida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La terapia tópica se puede asociar a otras terapias como lo son el uso de metotrexato, inhibidores TNF-α, ciclosporina oral, acitretina oral, corticoides tópicos, entre otros, sin alterar su eficacia terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Un estudio demostró que la combinación de acitretina y calcitriol oral en los pacientes con placas crónicas de psoriasis tuvieron una reducción más rápida de su PASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Guía Clínica de la Sociedad de Endocrinología de EE. UU. recomienda que en todos los pacientes con psoriasis deberían ser evaluados los niveles de 25(OH)D y tratados en caso de déficit para alcanzar rangos entre 40 y 60 ng/ml (100–1.500 nmol/l)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distintos estudios han evidenciado mejorías en los índices de intensidad (PASI) en los pacientes con psoriasis que recibieron suplementos de VD desde 35.000–100.000 UI por 6–12 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. El uso de VD oral es limitado debido a los riesgos que puede generar como: hipercalcemia, hipercalciuria, nefrolitiasis, nefrocalcinosis y disfunción de la densidad ósea, aunque son poco frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque está bien establecido el rol tópico de los análogos de la VD en la psoriasis, sus mecanismos no están del todo esclarecidos y aún se necesitan más estudios clínicos para la correcta descripción de los efectos de la VD oral en los pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actual evidencia además ha demostrado que el uso de fototerapia UVA/UVB también tiene efectos benéficos en los pacientes con psoriasis y eleva los niveles séricos de 25(OH)D3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, pero actualmente no existe correlación entre los cambios de la 25(OH)D3 posfototerapia y cambios en la intensidad de la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Dermatitis atópica</span><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis atópica (DA) corresponde a una enfermedad inflamatoria crónica recurrente y multifactorial, caracterizada por la presencia de lesiones eccematosas y prurito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La DA presenta una mayor prevalencia en la infancia, afectando aproximadamente entre un 10 y 20% de la población infantil y entre un 2 y 10% de la población adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, Es causada por una compleja interacción genética, inmunológica y ambiental, que lleva una alteración del sistema inmune cutáneo, aumento de los niveles séricos de IgE, disrupción de la barrera cutánea con pérdida de agua transepidérmica y defectos en la síntesis de los componentes de la barrera cutánea (filagrina)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Todo esto aumenta la sensibilización a la penetración de alérgenos, bacterias, hongos y virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD afecta mecanismos tanto del sistema inmune innato como adaptativo, modulando la proliferación y diferenciación celular de los queratinocitos, además de la producción de PAM, lo que influye en la patogenia y severidad de la DA. Además, la VD puede suprimir la respuesta inflamatoria, estimular la producción de PAM y promover la integridad de la barrera cutánea, previniendo el desarrollo de infecciones cutáneas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Polimorfismos en el RVD y genes metabolizadores de VD se han relacionado con un mayor riesgo de presentar DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD ha sido demostrada como un modulador importante de las funciones del sistema inmune innato y adaptativo y su rol clave en el balance Th1-Th2 ha sido establecido. El estudio de Liu et al. encontró que la activación de los TLR por la VD lleva a la producción de catelicidinas y a una disminución de la sensibilización a infecciones bacterianas. Estos hallazgos sugieren que la VD podría tener un efecto beneficioso en la función inmunológica y en la prevención de infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios epidemiológicos han evidenciado una relación inversa entre los niveles de VD y la prevalencia y severidad (SCORAD y EASI) de los pacientes con DA de manera dosis dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Sin embargo, otros estudios han evidenciado resultados no concluyentes, por lo que, en la actualidad no hay un consenso establecido sobre el beneficio de la suplementación con VD en los pacientes con DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fu et al. en su reciente revisión sistemática, evaluaron la relación entre la VD y la DA en la población pediátrica y los efectos de la suplementación con VD, donde se concluyó que niveles séricos de 25(OH)D3 bajos se relacionaban con un mayor riesgo de presentar DA y eran más frecuentes que en el grupo control, niveles más bajos de 25(OH)D3 se relacionaban con cuadros más graves de DA y el uso de suplementos de VD mejoraron la gravedad SCORAD y EASI, sugiriendo un efecto benéfico en los pacientes con DA. Aun así, se destaca la necesidad de estudios más homogéneos para disminuir los factores confundentes y poder determinar el impacto del tratamiento con VD en los pacientes con DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de suplementos de VD en los pacientes pediátricos con DA es de recomendación B, con nivel de evidencia IIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Además, se ha evidenciado los efectos benéficos de la VD en los pacientes pediátricos con eccema herpético y colonización por <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span>, aumentando los niveles de IL-37<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios demuestran que la suplementación de VD puede tener un rol terapéutico en los pacientes con DA con un buen perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Estos resultados conflictivos se pueden relacionar a las diferencias etarias, étnicas, geográficas y de sexo. También se puede relacionar a la inconsistencia de los métodos para evaluar la severidad de la DA, donde no hay un cuestionario definido para la evaluación de los síntomas de esta (por ejemplo: SCORAD, EASI, <span class="elsevierStyleItalic">Three Item Severity, Notthingham Eczema Score, Rajka</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Langeland scoring sistema</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Aun así, se necesitan estudios más grandes y menos heterogéneos para determinar la relación correcta de la VD en la fisiopatología de la DA y la efectividad de la suplementación en estos pacientes.</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Vitíligo</span><p id="p0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El vitíligo corresponde a una enfermedad inflamatoria autoinmune, caracterizada por la actividad del sistema inmune contra los melanocitos, conllevando a la aparición de máculas acrómicas.</p><p id="p0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios realizados en pacientes con vitíligo han evidenciado que presentan niveles séricos de 25(OH)D3 más bajos que el grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y que existe una correlación inversa entre los niveles de 25(OH)D3 y la extensión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, lo cual sugiere que la deficiencia de VD podría ser un factor asociado al desarrollo del vitíligo. La acción de la VD disminuye el daño autoinmune generado por los LT modulando su activación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="p0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de suplementos de VD en los pacientes con vitíligo es de recomendación B, con nivel de evidencia IIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Los análogos tópicos de VD han demostrado ser efectivos en el tratamiento del vitíligo, tanto como monoterapia como combinados a corticoides o fototerapia, esto se debe principalmente a los efectos antiapoptóticos y activador de la VD en los melanocitos a través de la melanogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Lupus eritematoso sistémico</span><p id="p0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso sistémico (LES) corresponde a una enfermedad crónica inflamatoria autoinmune, caracterizada por el compromiso sistémico de órganos y presencia de anticuerpos antinucleares, que afecta principalmente a la población de mujeres jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="p0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con LES presentan niveles de VD más bajos que la población en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Se han evidenciado una relación inversamente proporcional entre los niveles de VD y la gravedad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Además, los estudios han evidenciado que mientras más bajos sean los niveles de VD, mayor es la expresión de la enfermedad, patogenia y recurrencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existes factores de riesgo asociados al LES que se relacionan con la insuficiencia de VD, como lo son, la baja exposición solar, enfermedad renal, polimorfismos genéticos del RVD, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Cabe destacar, que la VD tiene un rol protector en la nefritis lúpica inducida por autoanticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. La exposición excesiva al sol puede mejorar los niveles de 25(OH)D3, pero podría empeorar los síntomas del LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles bajos de VD se asocian a una mayor actividad de la enfermedad, aumento de células de memoria B y un aumento en el número de células Treg, fatiga, mayor recurrencia y brotes, enfermedades cardiovasculares y compromiso cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia respecto a la suplementación y su efecto en la actividad de la enfermedad es inconsistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Uso de VD en los pacientes con LES es de recomendación B, con nivel de evidencia IIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Se ha evidenciado que la suplementación disminuye la fatiga y hay cambios en las citoquinas inflamatorias y anticuerpos, las dosis de estos estudios varían desde 2.000 UI/día a 50.000 UI/semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="p0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según estudios intervencionistas de suplementación de VD en los pacientes LES han demostrado una mejoría en los marcadores de severidad de la enfermedad con una reducción de la positividad de los anticuerpos anti-ADN, células B de memoria efectores Th1 y Th17, así como también de los marcadores inflamatorios y hemostáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente metaanálisis demostró que los pacientes de Asia, América del Sur y África con LES presentaron niveles séricos significativamente bajos de VD en comparación con los controles sanos. La relación entre los bajos niveles de VD en el LES es una causa, consecuencia o ambas sigue siendo un tema de debate; sin embargo, para mantener niveles séricos adecuados, la suplementación con VD con monitorización regular debe considerarse como parte de los planes de manejo de la salud del LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="p0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La suplementación con VD debería ser parte del tratamiento del LES para reducir la actividad de la enfermedad, como es recomendado por múltiples estudios clínicos. También se puede utilizar para prevenir los efectos colaterales que pueden traer el uso crónico de corticoides como la osteoporosis secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Esclerosis sistémica</span><p id="p0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis sistémica (SS) corresponde a una enfermedad autoinmune multiorgánica del tejido conectivo caracterizada por fibrosis y vasculopatías que involucran piel y/o pulmones, corazón y riñones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Múltiples estudios han demostrado bajos niveles de VD en estos pacientes, pero la evidencia sugiere que las manifestaciones clínicas no se relacionan con algún grado de déficit de VD. Este déficit de VD se podría ver explicado por una combinación de factores como la baja exposición solar, inadecuada producción epidérmica de VD secundaria a la fibrosis de la piel y malabsorción gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado una correlación inversa entre el déficit de VD y la esclerosis de la piel. La VD actúa sobre la fibrosis de la piel reduciendo la expresión del RVD, lo que conlleva a una activación anormal de los fibroblastos y aumento en la señalización con TFG-β<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Además, estudios recientes que han demostrado la presencia de anticuerpos antivitamina D en el 87% de los pacientes con SS y 42% en el control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="p0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con SS presentan una alteración del metabolismo de la VD, que conlleva a una depleción de los depósitos de calcio, inflamación crónica, inmovilización, calcificación de los tejidos blandos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con SS la 1,25(OH)<span class="elsevierStyleInf">2</span>D3 tiene un efecto antifibrolítico en los fibroblastos, inhibiendo la síntesis de MEC y regulando el sistema inmune de la piel. Se ha demostrado que los pacientes con déficit de 25(OH)D3 presentan manifestaciones más severas que aquellos con insuficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> y se requieren dosis mayores de suplementación para corregir un déficit debido a su reducida capacidad de absorción y engrosamiento intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios sugieren una asociación entre los niveles de VD y el compromiso de los diferentes órganos, particularmente el pulmón y el corazón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La suplementación con VD en los pacientes con SS ha demostrado ser beneficiosa en la reducción de úlceras gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los datos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> sugieren que la VD puede desempeñar un papel antifibrótico que puede ser prometedor en el tratamiento de la SS, actualmente faltan datos clínicos que confirmen este hallazgo <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>. Sin embargo, el déficit de VD corresponde a una situación frecuente en los pacientes con SS, y su estado debe ser evaluado y corregido de ser necesario para reducir el riesgo de osteoporosis y fracturas, que es alto entre los pacientes con SS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Melanoma y cáncer cutáneo no melanoma</span><p id="p0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresión del RVD es normal tanto en células de la piel sanas como en células malignas, estando presente tanto en melanomas, carcinomas basocelulares (CBC) y carcinomas espinocelulares (CEC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Estudios recientes han demostrado una correlación entre los niveles séricos de VD y la severidad del cáncer melanoma, mientras más avanzado sea la estadificación, menores son los niveles de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. En contraste, Eide et al. relacionaron un aumento de los niveles de VD con un aumento de riesgo de carcinomas de origen de queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="p0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relación al cáncer cutáneo no melanoma (CCNM), se ha determinado que la VD es capaz de inhibir la vía de señalización <span class="elsevierStyleItalic">hedgehog</span> en el CBC, y que la presencia de polimorfismos en el RVD Bsml aumenta el riesgo de tener un CCNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="p0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresión del RVD esta inversamente correlacionada con la progresión del melanoma, y, por ende, con el pronóstico de los pacientes. Además, la reducción en la expresión del RVD también se asoció a una progresión del tumor, mayores tasas mitóticas y menor tiempo de sobrevida. Existen polimorfismos del RVD que pueden modificar el pronóstico de los pacientes con melanoma, pero en la actualidad no hay ningún patrón determinado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="p0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en estos datos, el uso de VD y sus análogos ejercen acciones antiproliferativas mediadas por el RVD, mostrando su potencial terapéutico. Actualmente se están realizando estudios clínicos para evaluar el uso de la VD como terapia coadyuvante en los pacientes con melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. El calcitriol promueve la inhibición de la proliferación celular neoplásica, la inflamación y angiogénesis por lo que podría presentar efectos protectores en los pacientes con melanoma y con CCNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="p0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente el uso de VD en los pacientes con melanoma y CCNM es de recomendación B, con nivel de evidencia IIb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Otras enfermedades cutáneas</span><p id="p0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que el estudio de la VD en las enfermedades cutáneas no solo se centra en los procesos comentados; hay múltiples estudios que han investigado la relación de la VD con las ictiosis congénitas, el acné vulgar, la hidradenitis supurativa, la alopecia areata, la esclerosis múltiple, infecciones, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p></span></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Discusión</span><p id="p0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La creciente evidencia ha demostrado que la VD, además de ayudar a la mineralización de los huesos a través de la homeostasis del calcio, está integralmente conectada con los procesos fisiológicos de la piel, como lo son la proliferación celular, diferenciación celular, apoptosis, mantención de la barrera y funciones inmunes. Los ensayos clínicos han evidenciado la efectividad del uso de suplemento de VD en el manejo de las enfermedades que afectan la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. También la VD está involucrada en la intervención del sistema inmune adaptativo e innato, a través del control del crecimiento y diferenciación de las diferentes células del sistema inmune como lo son los LT, linfocitos B, macrófagos y células dendríticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, niveles inadecuados de VD se han relacionado con la pérdida de la tolerancia inmune, dado su importante rol en la respuesta del sistema inmune innato y adaptativo, y se han correlación con varias alteraciones inmuno-relacionados, incluyendo las enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Todas las células del sistema inmune expresan el RVD y, por ende, son susceptibles a la modulación mediada por el calcitriol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. La insuficiencia de VD se ha descrito como un factor importante en el desarrollo de algunas enfermedades autoinmunes debido a su rol clave como modulador del sistema inmune, y donde estudios recientes muestran que una adecuada suplementación podría prevenir el desarrollo o mejorar la clínica de estos cuadros, aunque la dosis optima continua controversial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="p0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una amplia y creciente evidencia el nexo entre el déficit de VD y numerosas enfermedades crónicas, aumenta el riesgo de osteoporosis y empeora las complicaciones de enfermedades autoinmunes, enfermedad inflamatoria intestinal, alergias, enfermedades endocrinas, cuadros hematológicos, entre otros, y el rol de la suplementación de la VD en la prevención y progresión de estos cuadros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones sobre la suplementación varían según presencia de déficit o insuficiencia y edad, pero en resumen, varios autores sugieren que el consumo de 2.000–4.000 UI/día puede reducir el riesgo de desarrollar o recaída de varias enfermedades autoinmunes y neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Múltiples estudios evidencian que la suplementación con VD tiene efectos preventivos o curativos; sin embargo, las dosis optimas de suplementación para los pacientes con enfermedades autoinmunes siguen bajo debate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="p0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en lo mencionado anteriormente y teniendo en cuenta que la VD está implicada en el control de condiciones inflamatorias, por lo que la suplementación podría reducir la producción de citoquinas proinflamatorias y el desarrollo de algunas enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Además, la síntesis cutánea de VD podría ayudar en la prevención de neoplasias de piel, e incluso la mortalidad por cáncer podría reducirse con la suplementación oral de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="p0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es razonable promover un adecuado estado de VD en la población en general y en caso de insuficiencia o déficit tratar según las características del paciente<span class="elsevierStyleSup">8.</span></p><p id="p0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se debería fortificar los alimentos con VD para reducir el riesgo de déficit de VD en edades de riesgo a desarrollar enfermedades autoinmunes en la infancia, la adolescencia, la adultez temprana y el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aún se deben realizar más estudios con grupos más amplios y por periodos más prolongados para poder esclarecer de mejor forma la relación de la VD con estos cuadros, pero cada vez, se demuestra que la relación de la VD con las enfermedades de la piel es innegable.<elsevierMultimedia ident="tb9005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Financiamiento</span><p id="p0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.</p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Conflicto de intereses</span><p id="p0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de intereses en esta publicación.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2072296" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1767753" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2072295" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1767754" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Epidemiología" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Fisiología de la vitamina D" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Funciones de la vitamina D" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Vitamina D y fotoprotección" ] 9 => array:3 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Vitamina D y enfermedades de la piel" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Psoriasis" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Dermatitis atópica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Vitíligo" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Lupus eritematoso sistémico" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Esclerosis sistémica" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Melanoma y cáncer cutáneo no melanoma" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Otras enfermedades cutáneas" ] ] ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "Discusión" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s0080" "titulo" => "Financiamiento" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "s0085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-06-27" "fechaAceptado" => "2023-07-17" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1767753" "palabras" => array:7 [ 0 => "Vitamina D" 1 => "Hipovitaminosis D" 2 => "Psoriasis" 3 => "Dermatitis atópica" 4 => "Vitíligo" 5 => "Esclerosis sistémica" 6 => "Lupus eritematoso sistémico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1767754" "palabras" => array:7 [ 0 => "Vitamin D" 1 => "Hypovitaminosis D" 2 => "Psoriasis" 3 => "Atopic dermatitis" 4 => "Vitiligo" 5 => "Systemic sclerosis" 6 => "Systemic lupus erythematosus" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="as0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La relación entre la vitamina D y las enfermedades dermatológicas es innegable. Por ello, el conocer sus características, fisiología y efectos en el organismo es clave para el médico. Actualmente se sabe que la vitamina D corresponde a una molécula inmunomoduladora con múltiples efectos pleiotrópicos en el cuerpo humano. El receptor de vitamina D se expresa en diversas células del cuerpo destacando las células del sistema inmune, el cerebro, el corazón, la piel, el sistema musculoesquelético, las gónadas, la próstata, la mama y el sistema digestivo. La evidencia actual demuestra que las alteraciones en los niveles de vitamina D tienen un gran impacto en los pacientes con psoriasis, dermatitis atópica, vitíligo, lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, neoplasias, entre otras condiciones. Por lo que, en este trabajo se pretende informar sobre los aspectos fundamentales de la vitamina D y su relación con las principales enfermedades de la piel.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="as0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The relationship between vitamin D and skin diseases is undeniable. For this reason, knowing the characteristics, physiology and effects on the body is key in the medical confrontation. Currently it is known that vitamin D corresponds to an immunomodulatory molecule with multiple pleiotropic effects in the human body. The vitamin D receptor is expressed in various cells of the body highlighting the cells of the immune system, brain, heart, skin, musculoskeletal, gonads, prostate, breast, and digestive system. Current evidence shows that changes in vitamin D levels have a great impact on patients with psoriasis, atopic dermatitis, vitiligo, systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, cancer, among other conditions. Therefore, this article aims to inform about the fundamental aspects of vitamin D and its relationship with the main skin diseases.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1445 "Ancho" => 1660 "Tamanyo" => 166508 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metabolización de la vitamina D. La provitamina D3 por acción de la radiación UV se convierte en previtamina D3, la cual por conversión térmica se transforma en la vitamina D3. Posteriormente la vitamina D3 sufre 2 activaciones, la primera en el hígado por la 25-hidroxilasa (CYP2R1) y luego por la alfa-1-hidroxilasa (CYP27B1) en el riñón, que da como producto a la 1,25-dihidroxivitamina D3 que corresponde a la forma activa de la vitamina D3 (calcitriol), la cual se une al receptor intracelular de vitamina D3 (RVD) y se genera la transcripción de genes.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="p5200" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de Navarro-Triviño et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Homeostasis en el metabolismo mineral óseo</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acciones antiproliferativa, prodiferenciación, incrementa la apoptosis, inhibe la angiogénesis, participa en la reparación del ADN</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula la secreción de insulina por el páncreas y disminuye la resistencia periférica a la insulina</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regulación de la síntesis de lípidos</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regulación de la presión arterial del sistema renina-angiotensina-aldosterona, inhibiendo la producción renal de renina</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0030"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estimula la síntesis de óxido nítrico en el sistema cardiovascular</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0035"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto inmunomodulador en el queratinocito regulando su proliferación, diferenciación y apoptosis</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0040"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula el ciclo de crecimiento del folículo piloso</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0045"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Participa en la proliferación y activación de las células dendríticas, regulación de la activación de los linfocitos CD4, reduce la formación de linfocitos Th 1-9-17, promueve la diferenciación de los Th2 y T reguladores</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0050"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Participa en la activación de los receptores selectivos <span class="elsevierStyleItalic">seudo-toll</span> (TLR 1/2)</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0055"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula la síntesis de autoanticuerpos, diferenciación y apoptosis de células B</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0060"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula la secreción de interleuquinas inflamatorias en las células dendríticas, estimulando la secreción de IL-10 e inhibiendo la secreción de IL-12</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0065"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mantención de la barrera cutánea a través de la síntesis de proteínas estructurales y lípidos, promueve la síntesis de péptidos antimicrobianos (PAM): catelicidinas y defensinas</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0070"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula la integridad de la microbiota intestinal, mediante la expresión de proteínas y agentes antimicrobianos</p></li></ul> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3431701.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de las funciones de la vitamina D</p>" ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "tb9005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Puntos clave</span><p id="p0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0075"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina D corresponde a una molécula inmunomoduladora con múltiples efectos pleiotrópicos en el organismo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0080"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay una clara relación entre las alteraciones de los niveles de Vitamina D y su repercusión en las enfermedades dermatológicas inflamatorias.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0085"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit de vitamina D se ha asociado a múltiples alteraciones metabólicas e inmunológicas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0090"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mejor indicador para evaluar el estado de vitamina D corresponde a la concentración sérica de 25(OH)D3.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0095"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según la Guías Clínicas de la Sociedad de Endocrinología de EE. UU. la deficiencia corresponde a niveles séricos de 25(OH)D3 <50 nmol/l (20 ng/ml), insuficiencia con niveles séricos de 25(OH)D3 entre 52,5 y 72,5 nmol/l (21-29 ng/ml) y los niveles fisiológicos de vitamina D se consideran sobre los 30 ng/ml.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0100"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación rutinaria de 25(OH)D3 solo debería realizarse en los pacientes con enfermedades relacionadas con su déficit o en poblaciones de riesgo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0105"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fotoprotección diaria está recomendada para todos los fototipos de piel, y no se relaciona a una disminución en la síntesis cutánea de vitamina D.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0110"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe promover un adecuado estado de vitamina D en la población en general y en caso de insuficiencia o déficit tratar según las características del paciente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0115"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia ha demostrado la efectividad de la suplementación de vitamina D en enfermedades inflamatorias como la psoriasis, la dermatitis atópica, el vitíligo, el lupus eritematoso sistémico, la esclerosis sistémica, entre otros.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0120"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rol de la vitamina D en los pacientes con melanoma y cánceres cutáneos no melanoma cada vez se está entendiendo más, transformándola en un potencial blanco terapéutico.</p></li></ul></p></span></span>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:43 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Extra-skeletal effects of vitamin D" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R. Marino" 1 => "M. Misra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/nu11071460" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nutrients" "fecha" => "2019" "volumen" => "11" "numero" => "7" "paginaInicial" => "1460" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31252594" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D, infections and immunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Ismailova" 1 => "J.H. White" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11154-021-09679-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Endocr Metab Disord" "fecha" => "2022" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "277" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34322844" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamina D y la piel: una revisión para dermatólogos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F.J. Navarro-Triviño" 1 => "S. Arias-Santiago" 2 => "Y. Gilaberte-Calzada" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ad.2018.08.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2019" "volumen" => "110" "numero" => "4" "paginaInicial" => "262" "paginaFinal" => "272" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An update on the effects of vitamin D on the immune system and autoimmune diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Sîrbe" 1 => "S. Rednic" 2 => "A. Grama" 3 => "T.L. Pop" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms23179784" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Sci" "fecha" => "2022" "volumen" => "23" "numero" => "17" "paginaInicial" => "9784" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36077185" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D and the pathophysiology of inflammatory skin diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M. Umar" 1 => "K.S. Sastry" 2 => "F. Al Ali" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000485132" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Skin Pharmacol Physiol" "fecha" => "2018" "volumen" => "31" "numero" => "2" "paginaInicial" => "74" "paginaFinal" => "86" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "K. Amrein" 1 => "M. Scherkl" 2 => "M. Hoffmann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41430-020-0558-y" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Nutr" "fecha" => "2020" "volumen" => "74" "numero" => "11" "paginaInicial" => "1498" "paginaFinal" => "1513" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31959942" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D deficiency in Europe: pandemic?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "K.D. Cashman" 1 => "K.G. Dowling" 2 => "Z. Škrabáková" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3945/ajcn.115.120873" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr" "fecha" => "2016" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "1033" "paginaFinal" => "1044" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26864360" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D and autoimmune diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "R. Illescas-Montes" 1 => "L. Melguizo-Rodríguez" 2 => "C. Ruiz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.lfs.2019.116744" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Life Sci" "fecha" => "2019" "volumen" => "15" "numero" => "233" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sunscreen photoprotection and vitamin D status" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "T. Passeron" 1 => "R. Bouillon" 2 => "V. Callender" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.17992" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2019" "volumen" => "181" "numero" => "5" "paginaInicial" => "916" "paginaFinal" => "931" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31069788" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D deficiency, osteoporosis and effect on autoimmune diseases and hematopoiesis: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M. De Martinis" 1 => "A. Allegra" 2 => "M.M. Sirufo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms22168855" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Sci" "fecha" => "2021" "volumen" => "22" "numero" => "16" "paginaInicial" => "8855" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34445560" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bb0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D and skin diseases: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "B. Wadhwa" 1 => "V. Relhan" 2 => "K. Goel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/0378-6323.159928" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Indian J Dermatol Venereol Leprol" "fecha" => "2015" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "344" "paginaFinal" => "355" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26144849" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bb0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D induces interleukin-1beta expression: paracrine macrophage epithelial signaling controls <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M. Verway" 1 => "M. Bouttier" 2 => "T.T. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.ppat.1003407" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "PLoS Pathog" "fecha" => "2013" "volumen" => "9" "numero" => "6" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bb0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D3 down-regulates intracellular toll-like receptor 9 expression and toll-like receptor 9-induced IL-6 production in human monocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "L.J. Dickie" 1 => "L.D. Church" 2 => "L.R. Coulthard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/rheumatology/keq124" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Rheumatology" "fecha" => "2010" "volumen" => "49" "numero" => "8" "paginaInicial" => "1466" "paginaFinal" => "1471" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20435648" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bb0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Injury enhances TLR2 function and antimicrobial pep- tide expression through a vitamin D-dependent mechanism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J. Schauber" 1 => "R.A. Dorschner" 2 => "A.B. Coda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI30142" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "2007" "volumen" => "117" "numero" => "3" "paginaInicial" => "803" "paginaFinal" => "811" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17290304" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bb0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Optimal sunscreen use, during a sun holiday with a very high ultraviolet index, allows vitamin D synthesis without sunburn" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "A.R. Young" 1 => "J. Narbutt" 2 => "G.I. Harrison" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.17888" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2019" "volumen" => "181" "numero" => "5" "paginaInicial" => "1052" "paginaFinal" => "1062" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31069787" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bb0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dispelling myths about sunscreen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.L. Bennett" 1 => "A. Khachemoune" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/09546634.2020.1789047" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Dermatolog Treat" "fecha" => "2022" "volumen" => "33" "numero" => "2" "paginaInicial" => "666" "paginaFinal" => "670" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32633165" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bb0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effect of sunscreen on vitamin D: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "R.E. Neale" 1 => "S.R. Khan" 2 => "R.M. Lucas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.17980" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2019" "volumen" => "181" "numero" => "5" "paginaInicial" => "907" "paginaFinal" => "915" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30945275" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bb0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunoregulation of inflammatory and inhibitory cytokines by vitamin D3 in patients with inflammatory bowel diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "H. Alhassan Mohammed" 1 => "A. Mirshafiey" 2 => "H. Vahedi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/sji.12547" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Scand J Immunol" "fecha" => "2017" "volumen" => "85" "numero" => "6" "paginaInicial" => "386" "paginaFinal" => "394" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28332200" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bb0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serum 25-hydroxyvitamin D levels in patients with skin diseases including psoriasis, infections, and atopic dermatitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "U. Amon" 1 => "L. Baier" 2 => "R. Yaguboglu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/19381980.2018.1442159" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Dermatoendocrinol" "fecha" => "2018" "volumen" => "10" "numero" => "1" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bb0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of psoriasis and psoriatic arthritis with osteoporosis and pathological fractures" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P. Kathuria" 1 => "K.B. Gordon" 2 => "J.I. Silverberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2016.11.046" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2017" "volumen" => "76" "numero" => "6" "paginaInicial" => "1045" "paginaFinal" => "1053" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28314685" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bb0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Active vitamin D compounds and analogues: a new therapeutic era for dermatology in the 21st century" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.F. Holick" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0025-6196(12)60704-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mayo Clin Proc" "fecha" => "1993" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "925" "paginaFinal" => "927" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8371611" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bb0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunohistochemical expression of VDR is associated with reduced integrity of tight junction complex in psoriatic skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "B. Visconti" 1 => "G. Paolino" 2 => "S. Carotti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.12736" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol" "fecha" => "2015" "volumen" => "29" "numero" => "10" "paginaInicial" => "2038" "paginaFinal" => "2042" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bb0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The clinical effect of oral vitamin D2 supplementation on psoriasis: a double-blind, randomized, placebo-controlled study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "W. Disphanurat" 1 => "W. Viarasilpa" 2 => "P. Chakkavittumrong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2019/5237642" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Dermatol Res Pract" "fecha" => "2019" "paginaInicial" => "5237642" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bb0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A new calcipotriol/betamethasone formulation with rapid onset of action was superior to monotherapy with betamethasone dipropionate or calcipotriol in psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "W.S. Douglas" 1 => "Y. Poulin" 2 => "J. Decroix" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/00015550252948194" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "2002" "volumen" => "82" "numero" => "2" "paginaInicial" => "131" "paginaFinal" => "135" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bb0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combination of acitretin and oral calcitriol for treatment of plaque-type psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Martín Ezquerra" 1 => "M. Sánchez Regaña" 2 => "Millet P. Umbert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2340/00015555-0290" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "2007" "volumen" => "87" "numero" => "5" "paginaInicial" => "449" "paginaFinal" => "450" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17721663" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bb0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of vitamin D in atopic dermatitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Dębińska" 1 => "H. Sikorska-Szaflik" 2 => "M. Urbanik" 3 => "A. Boznański" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/DER.0000000000000128" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Dermatitis" "fecha" => "2015" "volumen" => "26" "numero" => "4" "paginaInicial" => "155" "paginaFinal" => "161" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26172483" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bb0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serum vitamin D level and efficacy of vitamin D supplementation in children with atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H. Fu" 1 => "Y. Li" 2 => "H. Huang" 3 => "D. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2022/9407888" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Comput Math Methods Med" "fecha" => "2022" "volumen" => "2022" "paginaInicial" => "9407888" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35912161" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bb0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D deficiency after oral retinoid therapy for ichthyosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S. Neema" 1 => "S. Mukherjee" 2 => "B. Vasudevan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/pde.12614" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol" "fecha" => "2015" "volumen" => "32" "numero" => "4" "paginaInicial" => "151" "paginaFinal" => "155" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24602103" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bb0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Topical vitamin D analogues in the treatment of vitiligo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D. Parsad" 1 => "A.J. Kanwar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1755-148X.2009.00579.x" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Pigment Cell Melanoma Res" "fecha" => "2009" "volumen" => "22" "numero" => "4" "paginaInicial" => "487" "paginaFinal" => "488" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19422605" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bb0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of vitamin D in melanogenesis with an emphasis on vitiligo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. AlGhamdi" 1 => "A. Kumar" 2 => "N. Moussa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/0378-6323.120720" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Indian J Dermatol Venereol Leprol" "fecha" => "2013" "volumen" => "79" "numero" => "6" "paginaInicial" => "750" "paginaFinal" => "758" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24177606" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bb0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Decreased serum/plasma vitamin D levels in SLE patients: a meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "X.R. Wang" 1 => "J.P. Xiao" 2 => "J.J. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2174/1381612825666190111145848" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Curr Pharm Des" "fecha" => "2018" "volumen" => "24" "numero" => "37" "paginaInicial" => "4466" "paginaFinal" => "4473" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30636593" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bb0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D protects podocytes from autoantibodies induced injury in lupus nephritis by reducing aberrant autophagy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "Q. Yu" 1 => "Y. Qiao" 2 => "D. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s13075-018-1803-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther" "fecha" => "2019" "volumen" => "21" "numero" => "1" "paginaInicial" => "19" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30635032" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bb0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D status in patients with systemic lupus erythematosus (SLE): a systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M.A. Islam" 1 => "S.S. Khandker" 2 => "S.S. Alam" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.autrev.2019.102392" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Autoimmun Rev" "fecha" => "2019" "volumen" => "18" "numero" => "11" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bb0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D antibodies in systemic sclerosis patients: findings and clinical correlations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "N.N. Carmel" 1 => "P. Rotman-Pikielny" 2 => "A. Lavrov" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Isr Med Assoc J" "fecha" => "2015" "volumen" => "17" "numero" => "2" "paginaInicial" => "80" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26223082" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bb0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Low vitamin D status in systemic sclerosis and the impact on disease phenotype" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "L. Groseanu" 1 => "V. Bojinca" 2 => "T. Gudu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.5152/eurjrheum.2015.0065" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Eur J Rheumatol" "fecha" => "2016" "volumen" => "3" "numero" => "2" "paginaInicial" => "50" "paginaFinal" => "55" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27708971" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bb0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D in systemic sclerosis: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M. Perazzi" 1 => "E. Gallina" 2 => "G.F. Manfredi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/nu14193908" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nutrients" "fecha" => "2022" "volumen" => "14" "numero" => "19" "paginaInicial" => "3908" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36235561" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bb0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reduced serum 25- hydroxyvitamin D levels in stage IV melanoma patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "B. Nürnberg" 1 => "S. Gräber" 2 => "B. Gärtner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Anticancer Res" "fecha" => "2009" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "3669" "paginaFinal" => "3674" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19667163" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bb0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D and nonmelanoma skin cancer in a health maintenance organization cohort" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M.J. Eide" 1 => "D.A. Johnson" 2 => "G.R. Jacobsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archdermatol.2011.231" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2011" "volumen" => "147" "numero" => "12" "paginaInicial" => "1379" "paginaFinal" => "1384" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21844426" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bb0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current molecular markers of melanoma and treatment targets" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "K. Yang" 1 => "A.S.W. Oak" 2 => "R.M. Slominski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms21103535" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Sci" "fecha" => "2020" "volumen" => "21" "numero" => "19" "paginaInicial" => "3535" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32429485" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bb0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D and prevention of cancer- ready for prime time?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.E. Manson" 1 => "S.T. Mayne" 2 => "S.K. Clinton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMp1102022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2011" "volumen" => "364" "numero" => "15" "paginaInicial" => "1385" "paginaFinal" => "1387" ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bb0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "1,25-dihydroxyvitamin D3 and malignant melanoma: the presence of receptors and inhibition of cell growth in culture" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Colston" 1 => "M.J. Colston" 2 => "D. Feldman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/endo-108-3-1083" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Endocrinology" "fecha" => "1981" "volumen" => "108" "numero" => "3" "paginaInicial" => "1083" "paginaFinal" => "1086" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6257495" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bb0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Modulation of inflammatory and immune re- sponses by vitamin D" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F. Colotta" 1 => "B. Jansson" 2 => "F. Bonelli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaut.2017.07.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun" "fecha" => "2017" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "78" "paginaFinal" => "97" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28733125" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bb0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of the parent compound vitamin D with respect to metabolism and function: why clinical dose intervals can affect clinical outcomes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.W. Hollis" 1 => "C.L. Wagner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2013-2653" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2013" "volumen" => "98" "numero" => "12" "paginaInicial" => "4619" "paginaFinal" => "4628" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02139251/0000003900000001/v1_202401120530/S021392512300240X/v1_202401120530/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8167" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139251/0000003900000001/v1_202401120530/S021392512300240X/v1_202401120530/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021392512300240X?idApp=UINPBA00004N" ]
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
2024 Octubre | 11 | 8 | 19 |
2024 Septiembre | 13 | 13 | 26 |
2024 Agosto | 12 | 11 | 23 |
2024 Julio | 16 | 14 | 30 |
2024 Junio | 21 | 17 | 38 |
2024 Mayo | 13 | 11 | 24 |
2024 Abril | 10 | 10 | 20 |
2024 Marzo | 11 | 14 | 25 |
2024 Febrero | 16 | 8 | 24 |
2024 Enero | 21 | 5 | 26 |
2023 Diciembre | 10 | 0 | 10 |
2023 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
2023 Octubre | 6 | 4 | 10 |