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Vitamina D y enfermedades de la piel
Vitamin D and cutaneous pathologies
Dan Hartmann Schatloffa,
Autor para correspondencia
danhartmannsch@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Fernando Valenzuela A.b
a Facultad de Medicina, Universidad Finis Terrae, Santiago, Chile
b Departamento de Dermatología, Hospital Clínico de la Universidad de Chile, Santiago, Chile
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es como&#44; cada vez m&#225;s publicaciones han abordado la relaci&#243;n entre la VD y las enfermedades dermatol&#243;gicas inflamatorias y de su rol clave en la regulaci&#243;n del sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#59; adem&#225;s&#44; de su gran relevancia como tratamiento coadyuvante en los pacientes usuarios de corticoides cr&#243;nicos&#44; situaci&#243;n muy frecuente en afecciones cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El d&#233;ficit de VD se ha asociado a m&#250;ltiples alteraciones metab&#243;licas e inmunol&#243;gicas como la psoriasis&#44; dermatitis at&#243;pica&#44; esclerosis m&#250;ltiple&#44; diabetes mellitus tipo 1&#44; artritis reumatoide&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; dermatomiositis&#44; enfermedad inflamatoria intestinal&#44; neoplasias&#44; asma&#44; infecciones respiratorias&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la siguiente revisi&#243;n es dar una mirada general sobre la evidencia reciente de la VD y su relaci&#243;n con las enfermedades de la piel&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Epidemiolog&#237;a</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes han mostrado un marcado aumento en el d&#233;ficit de VD en la poblaci&#243;n sana y asociada a enfermedades agudas y cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Estudios observacionales han establecido que entre el 35 y 70&#37; de la poblaci&#243;n europea tiene niveles bajos de 25&#40;OH&#41;D3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; que el 40&#37; de los europeos tienen d&#233;ficit de VD y un 13&#37;&#44; d&#233;ficit grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los pacientes con fallo renal y en hemodi&#225;lisis&#44; trasplantados renales o hep&#225;ticos presentan mayor prevalencia de d&#233;ficit de VD&#44; entre 85 y 99&#37;&#46; En general&#44; el consumo diario de 800 IU de VD es suficiente para mantener niveles de 25&#40;OH&#41;D3 sobre 50 nmol&#47;l en la mayor&#237;a de los individuos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mejor indicador para evaluar el estado de VD corresponde a la concentraci&#243;n s&#233;rica de 25&#40;OH&#41;D3&#44; debido a su vida media prolongada de varias semanas&#44; por lo que representa un indicador confiable del estado de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien no existe un consenso internacional establecido para los valores adecuados de la VD&#44; variando la entidad m&#233;dica a la que se recurra&#44; pero para t&#233;rminos pr&#225;cticos seg&#250;n la gu&#237;as cl&#237;nicas de la Sociedad de Endocrinolog&#237;a de EE&#46; UU&#46;&#44; el d&#233;ficit corresponde a niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D3 &#60;50 nmol&#47;l &#40;20 ng&#47;ml&#41;&#44; insuficiencia con niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D3 entre 52&#44;5 y 72&#44;5 nmol&#47;l &#40;21-29 ng&#47;ml&#41; y los niveles fisiol&#243;gicos de VD se consideran sobre los 30 ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen m&#250;ltiples factores que afectan los niveles s&#233;ricos de la VD&#44; de los cuales destacan&#58; s&#237;ntesis d&#233;rmica por la radiaci&#243;n UV &#40;influenciada por la estaci&#243;n del a&#241;o&#41;&#44; latitud geogr&#225;fica&#44; vestimenta&#44; pigmentaci&#243;n de la piel &#40;fototipos altos presentan m&#225;s riesgo&#41;&#44; cambios estructurales relacionados con la edad&#44; embarazo&#47;lactancia&#44; polimorfismos gen&#233;ticos&#44; hiperparatiroidismo&#44; hipertiroidismo&#44; hipogonadismo&#44; enfermedades que pueden alterar la s&#237;ntesis de calcitriol &#40;enfermedades renales y hep&#225;ticas&#41; o absorci&#243;n ex&#243;gena de VD &#40;enfermedades intestinales&#58; enfermedad inflamatoria intestinal&#44; enfermedad celiaca&#41;&#44; medicamentos que alteran el catabolismo de la VD &#40;por ejemplo&#44; anticonvulsivantes&#44; inmunosupresores&#44; corticoides o antirretrovirales&#41;&#44; pacientes institucionalizados&#44; antecedentes personales de osteoporosis&#44; tabaquismo y obesidad&#44; que puede secuestrar VD al tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En este grupo de pacientes se podr&#237;a realizar un tamizaje para evaluar si existe d&#233;ficit de VD y tratarlo en caso de presentarlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Fisiolog&#237;a de la vitamina D</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD corresponde a una sustancia liposoluble de origen esteroidal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; que se puede adquirir a trav&#233;s de 2 fuentes principales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La primera&#44; a trav&#233;s de la v&#237;a ex&#243;gena&#44; por medio de la dieta como colecalciferol &#40;o vitamina D3&#41;&#44; desde los alimentos de origen animal&#44; o como ergocalciferol &#40;o vitamina D2&#41;&#44; desde alimentos de origen vegetal&#46; La segunda forma corresponde a la v&#237;a end&#243;gena&#44; que proviene de la reacci&#243;n a trav&#233;s de la radiaci&#243;n ultravioleta B &#40;UVB&#41; donde se realiza la isomerizaci&#243;n que transforma la provitamina D3 en previtamina D3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estas s&#237;ntesis de produce en el estrato basal y espinoso de la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente la previtamina D3 sufre una isomerizaci&#243;n t&#233;rmica y se transforma en la vitamina D3 o colecalciferol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; luego ingresa a la circulaci&#243;n sangu&#237;nea unida a la prote&#237;na transportadora de la VD &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Biding Protein Vitamin</span> D o BPD&#41;&#44; la cual se encarga de que llegue a los &#243;rganos perif&#233;ricos para su activaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La forma activa de la VD o calcitriol&#44; es sintetizado en el organismo desde su precursor colecalciferol y requiere de 2 hidroxilaciones para su activaci&#243;n&#46; La primera ocurre en el h&#237;gado por la enzima 25&#8211;hidroxilasa &#40;CYP2R1&#41;&#44; que convierte a la previtamina D3 en la 25&#8211;hidroxivitamina D3 &#40;25&#40;OH&#41;D3&#41; o calcidiol&#44; y la segunda ocurre en el ri&#241;&#243;n por la enzima 1&#8211;alfa&#8211;hidroxilasa &#40;CYP27B1&#41;&#44; que convierte a la 25&#40;OH&#41;D3 en 1&#44;25-dihidroxivitamina D3 &#40;1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>D3&#41; o calcitriol&#44; que corresponde a la mol&#233;cula activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>D3 se une al receptor nuclear de VD &#40;RVD&#41;&#44; formando un complejo que activa el proceso de transcripci&#243;n y traslaci&#243;n del ARNm para la s&#237;ntesis de prote&#237;nas dependientes de VD&#44; modulando la expresi&#243;n de genes en el n&#250;cleo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Funciones de la vitamina D</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD es esencial para la homeostasis del sistema &#243;seo&#44; pero tambi&#233;n presenta efectos pleiotr&#243;picos en varios &#243;rganos y tejidos&#44; presentando roles en la proliferaci&#243;n celular&#44; diferenciaci&#243;n celular&#44; apoptosis e inmunomodulaci&#243;n de tipos celulares&#46; El RVD est&#225; presente en el cerebro&#44; el coraz&#243;n&#44; el intestino&#44; el p&#225;ncreas&#44; la piel&#44; las g&#243;nadas&#44; el ri&#241;&#243;n y las c&#233;lulas del sistema inmune&#44; el d&#233;ficit de la VD puede alterar la funci&#243;n de dichos &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las acciones reguladoras de la VD en el sistema inmune innato se presentan en&#58; monocitos&#44; macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas epiteliales&#44; neutr&#243;filos&#44; mastocitos y <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> e incluyen la producci&#243;n de citoquinas&#44; prote&#237;nas antimicrobianas &#40;PAM&#41; y patrones de reconocimiento de receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD estimula la actividad antimicrobiana de los macr&#243;fagos y monocitos&#44; a trav&#233;s de la se&#241;alizaci&#243;n del complejo RVD con el receptor de retinoides &#40;RVD-RXR&#41; y la producci&#243;n de PAM&#44; como las catelicidinas y defensinas&#44; por esto mismo los pacientes que presente niveles bajos de VD tienen un mayor riesgo de padecer infecciones y enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los queratinocitos no solo participan en la s&#237;ntesis de VD&#44; sino que responden a su forma activa&#44; ya que expresan el RVD&#44; teniendo acciones intracrinas&#44; paracrinas y autocrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Regula&#44; en forma de dosis dependiente&#44; la proliferaci&#243;n &#40;inhibi&#233;ndola a concentraciones elevadas&#41;&#44; diferenciaci&#243;n en estadios iniciales &#40;promovi&#233;ndola a concentraciones elevadas&#41; y la apoptosis de los queratinocitos &#40;en dosis bajas previene la apoptosis y con dosis elevadas la promueve&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los linfocitos activos expresan el RVD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; la VD inhibe la proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n de los linfocitos T &#40;LT&#41; en respuesta a la IL-1&#44; que a su vez disminuye la producci&#243;n de inmunoglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La VD reduce la diferenciaci&#243;n y proliferaci&#243;n de los LT helper llevando a una mayor tolerancia gen&#233;tica e inmune a estados proinflamatorios&#46; Los LT citot&#243;xicos expresan el VDR&#44; el cual puede expresarse en presencia de infecciones y estimulaci&#243;n mit&#243;gena&#44; de la misma forma las acciones de los LTC v&#237;a VDR se ven alteradas por la expresi&#243;n de citoquinas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD induce la transcripci&#243;n directa de los genes de IL-1B&#44; que es producida en respuesta a procesos infecciosos por v&#237;a de activaci&#243;n directa del inflamosoma por pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha evidenciado que la VD interviene en la diferenciaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n&#44; disminuci&#243;n de anticuerpos&#44; s&#237;ntesis de autoanticuerpos y apoptosis de c&#233;lulas B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD inhibe la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B&#44; induciendo apoptosis por hipometilaci&#243;n de ADN&#44; esto demuestra su relaci&#243;n con enfermedades sist&#233;micas como el LES&#44; donde los pacientes con LES presentan niveles de 25&#40;OH&#41;D3 m&#225;s bajos que los grupos control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD regula la diferenciaci&#243;n intracelular de los receptores <span class="elsevierStyleItalic">seudo-toll</span> &#40;TLR&#41;&#44; modificando la cascada de se&#241;alizaci&#243;n&#44; esto ha relacionado el d&#233;ficit de VD con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La VD gatilla la expresi&#243;n de TLR2 en los queratinocitos&#44; aumentando la expresi&#243;n de RVD y CYP27B1 generando una retroalimentaci&#243;n positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los metabolitos de la VD intervienen en la permeabilidad capilar y funci&#243;n endotelial por medio de v&#237;as no gen&#243;micas&#44; estimulando la s&#237;ntesis de eNOS y toda su cascada de acci&#243;n&#44; relacionando directamente a la VD con la prevenci&#243;n en la disfunci&#243;n vascular tanto de forma localizada como sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD interviene en el mantenimiento de la integridad de la microbiota intestinal a trav&#233;s de complejos procesos de expresi&#243;n de prote&#237;nas y agentes antimicrobianos&#44; inhibiendo la traslocaci&#243;n bacteriana intestinal y manteniendo la homeostasis&#44; evidenciando su relaci&#243;n el desarrollo de procesos inflamatorios y autoinmunes intestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Las funciones de la VD se pueden ver resumidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Vitamina D y fotoprotecci&#243;n</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; los pacientes cada vez son m&#225;s conscientes de los efectos nocivos de la exposici&#243;n solar prolongada&#44; con sus consecuentes efectos en el envejecimiento&#44; fotoda&#241;o de la piel y mayor riesgo para el desarrollo de ciertos tipos de neoplasias&#46; Por lo que&#44; el uso de medidas de fotoprotecci&#243;n cada vez son m&#225;s habituales en nuestra sociedad&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cada vez m&#225;s creciente informaci&#243;n&#44; ha llevado a que exista un gran debate entre los efectos de las medidas de fotoprotecci&#243;n y la exposici&#243;n solar en los requerimientos de VD&#44; pero los estudios actuales han evidenciado que el uso de protectores solares tiene m&#237;nimo impacto en el estado y s&#237;ntesis de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Young et al&#46; que buscaba evaluar la capacidad de los filtros solares para inhibir la s&#237;ntesis de VD&#44; en el cual 79 pacientes recibieron formulaciones de protector solar durante unas vacaciones de una semana en Tenerife&#44; donde los participantes se aplicaron un protector solar SPF 15 con la densidad recomendada de 2 mg&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Esta intervenci&#243;n no evidenci&#243; quemaduras solares&#44; pero s&#237; mostr&#243; un aumento significativo en los niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D3&#44; permitiendo concluir que&#44; aunque los pacientes se aplicaron de forma &#243;ptima el protector solar&#44; esto no perjudic&#243; la adecuada producci&#243;n de VD en los pacientes&#46; De la misma manera&#44; se puede concluir que&#44; si bien existe un riesgo te&#243;rico de que los protectores solares reduzcan los niveles de VD&#44; los datos actualmente no demuestran una correlaci&#243;n en entornos de la vida real<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisi&#243;n de 69 estudios observacionales&#44; el 25&#37; concluy&#243; que el uso de protector solar se asoci&#243; con concentraciones m&#225;s altas de 25&#40;OH&#41;D3&#44; mientras que el 10&#37; concluy&#243; que el uso de protector solar se asoci&#243; con concentraciones m&#225;s bajas de 25&#40;OH&#41;D3 y los autores informan que las conclusiones de estos estudios observacionales est&#225;n limitadas por su heterogeneidad&#44; el dise&#241;o del estudio e informe sub&#243;ptimo&#46; En esta revisi&#243;n los autores concluyeron que los estudios demuestran que el uso de protector solar por s&#237; solo no dificulta la producci&#243;n de VD y recomendamos considerar fuentes alternativas de VD&#44; como las vitaminas o la dieta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra revisi&#243;n determin&#243; que la aplicaci&#243;n de protector solar no mitiga los beneficios para la producci&#243;n de VD de pasar tiempo al aire libre&#44; por el contrario&#44; puede usarse en personas con alto riesgo de c&#225;ncer de piel como parte de un conjunto m&#225;s amplio de actividades de protecci&#243;n&#46; Ninguno de los estudios encontr&#243; que el uso de protector solar se asoci&#243; con una concentraci&#243;n m&#225;s baja de 25&#40;OH&#41;D3 ajustada por ropa&#44; sombreros o comportamiento de b&#250;squeda de sombra en sus an&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#46;</span></p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de conclusi&#243;n&#44; un panel de expertos determino que&#58; 1&#41; El mejor indicador para evaluar el estado de VD corresponde a la concentraci&#243;n s&#233;rica de 25&#40;OH&#41;D3&#46; 2&#41; El tamizaje rutinario de 25&#40;OH&#41;D3 no es recomendado para la poblaci&#243;n sana&#44; ni tampoco la suplementaci&#243;n oral de VD&#46; Solo deber&#237;a realizarse en los pacientes con riesgo&#46; 3&#41; La fotoprotecci&#243;n diaria est&#225; recomendada para todos los fototipos de piel&#46; 4&#41; El uso diario y recreacional de fotoprotectores no compromete la s&#237;ntesis cut&#225;nea de VD&#44; incluso cuando se aplican en condiciones &#243;ptimas&#46; 5&#41; Los pacientes con des&#243;rdenes fotosensibilizadores gen&#233;ticos o adquiridos deben utilizar fotoprotecci&#243;n de forma estricta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Vitamina D y enfermedades de la piel</span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Psoriasis</span><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis corresponde a una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica multifactorial donde hay una desregulaci&#243;n del sistema inmune que involucra una alteraci&#243;n en las se&#241;alizaciones del sistema inmune innato y adaptativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; y se caracteriza por hiperproliferaci&#243;n de queratinocitos&#44; los cuales expresan el RVD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que afecta al 2-3&#37; de la poblaci&#243;n en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amon et al&#46; observaron que los pacientes con psoriasis presentaban niveles m&#225;s bajos de VD que la poblaci&#243;n en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Otros estudios tambi&#233;n han demostrado que los pacientes con psoriasis presentan niveles m&#225;s bajos de 25&#40;OH&#41;D3 y que esto tiene una correlaci&#243;n inversa con la gravedad de la enfermedad con puntajes m&#225;s altos en PASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y con una mayor mortalidad por todas las causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los queratinocitos expresan el RVD y la VD inhibe el crecimiento&#44; estimula la diferenciaci&#243;n y contribuye a mantener la integridad de la barrera cut&#225;nea&#44; por lo que el calcitriol puede ser usado en el manejo de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n que se genera en la psoriasis est&#225; asociada con la acci&#243;n de los linfocitos Th1&#44; Th2 y Th22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Las lesiones psori&#225;sicas se caracterizan por un aumento en la infiltraci&#243;n de c&#233;lulas T&#44; particularmente linfocitos Th1&#44; Th17 y CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; citot&#243;xicos&#44; que secretan citoquinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La VD evidencia efectos inhibitorios en la cascada inflamatoria de la psoriasis&#44; disminuyendo la infiltraci&#243;n de linfocitos Th17&#44; proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T y secreci&#243;n de INF-gama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD no solo modula o suprime la inflamaci&#243;n en la psoriasis&#44; adem&#225;s rectifica la funci&#243;n anormal de la epidermis&#44; modificando la expresi&#243;n de las prote&#237;nas LCE en los queratinocitos&#44; prote&#237;nas de anclaje &#40;claudina&#44; ocludina y ZO-1&#41; a trav&#233;s de la activaci&#243;n del RVD&#44; que se encuentran reducidas en los pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; El uso de VD en los pacientes con psoriasis tiene una recomendaci&#243;n B&#44; con nivel de evidencia IIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios ensayos cl&#237;nicos han evidenciado que el uso de VD y sus an&#225;logos como el calcipotriol&#44; calcipotrieno&#44; tacalcitol y maxacalcitol&#44; se asocian a una reducci&#243;n en el PASI con un aumento de los niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; El uso t&#243;pico de an&#225;logos de VD con betametasona t&#243;pica son efectivos en reducir y mejorar las placas de psoriasis al ejercer un <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> positivo y detener la cadena de secreci&#243;n de IL-36&#44; IL-23 e IL-17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La presentaci&#243;n de calcipotriol con betametasona en pomada ha demostrado ser m&#225;s efectivo y menos irritante que el uso de calcipotriol no asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento t&#243;pico con an&#225;logos de VD pod&#237;an modular la expresi&#243;n de citoquinas proinflamatorias &#40;TNF- &#945;&#44; INF-&#947;&#44; IL-2 e IL-8&#41; y prote&#237;nas que amplifican las reacciones inflamatorias &#40;psoriasina y koebnersina&#41;&#44; reduciendo la inflamaci&#243;n y mejorando cl&#237;nicamente las lesiones inflamatorias psori&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso t&#243;pico no reduce significativamente la inflamaci&#243;n debido a la biodisponibilidad de estas preparaciones&#44; teniendo m&#237;nimos efectos en el calcio s&#233;rico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por lo cual est&#225; indicado en los pacientes con psoriasis que afecta menos del 10&#37; de la superficie corporal total&#46; Una de las principales ventajas de los an&#225;logos de VD no presentan taquifilaxia y la terapia t&#243;pica puede aplicarse de forma indefinida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La terapia t&#243;pica se puede asociar a otras terapias como lo son el uso de metotrexato&#44; inhibidores TNF-&#945;&#44; ciclosporina oral&#44; acitretina oral&#44; corticoides t&#243;picos&#44; entre otros&#44; sin alterar su eficacia terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Un estudio demostr&#243; que la combinaci&#243;n de acitretina y calcitriol oral en los pacientes con placas cr&#243;nicas de psoriasis tuvieron una reducci&#243;n m&#225;s r&#225;pida de su PASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Gu&#237;a Cl&#237;nica de la Sociedad de Endocrinolog&#237;a de EE&#46; UU&#46; recomienda que en todos los pacientes con psoriasis deber&#237;an ser evaluados los niveles de 25&#40;OH&#41;D y tratados en caso de d&#233;ficit para alcanzar rangos entre 40 y 60 ng&#47;ml &#40;100&#8211;1&#46;500 nmol&#47;l&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distintos estudios han evidenciado mejor&#237;as en los &#237;ndices de intensidad &#40;PASI&#41; en los pacientes con psoriasis que recibieron suplementos de VD desde 35&#46;000&#8211;100&#46;000 UI por 6&#8211;12 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El uso de VD oral es limitado debido a los riesgos que puede generar como&#58; hipercalcemia&#44; hipercalciuria&#44; nefrolitiasis&#44; nefrocalcinosis y disfunci&#243;n de la densidad &#243;sea&#44; aunque son poco frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque est&#225; bien establecido el rol t&#243;pico de los an&#225;logos de la VD en la psoriasis&#44; sus mecanismos no est&#225;n del todo esclarecidos y a&#250;n se necesitan m&#225;s estudios cl&#237;nicos para la correcta descripci&#243;n de los efectos de la VD oral en los pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actual evidencia adem&#225;s ha demostrado que el uso de fototerapia UVA&#47;UVB tambi&#233;n tiene efectos ben&#233;ficos en los pacientes con psoriasis y eleva los niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; pero actualmente no existe correlaci&#243;n entre los cambios de la 25&#40;OH&#41;D3 posfototerapia y cambios en la intensidad de la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Dermatitis at&#243;pica</span><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; corresponde a una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica recurrente y multifactorial&#44; caracterizada por la presencia de lesiones eccematosas y prurito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La DA presenta una mayor prevalencia en la infancia&#44; afectando aproximadamente entre un 10 y 20&#37; de la poblaci&#243;n infantil y entre un 2 y 10&#37; de la poblaci&#243;n adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; Es causada por una compleja interacci&#243;n gen&#233;tica&#44; inmunol&#243;gica y ambiental&#44; que lleva una alteraci&#243;n del sistema inmune cut&#225;neo&#44; aumento de los niveles s&#233;ricos de IgE&#44; disrupci&#243;n de la barrera cut&#225;nea con p&#233;rdida de agua transepid&#233;rmica y defectos en la s&#237;ntesis de los componentes de la barrera cut&#225;nea &#40;filagrina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Todo esto aumenta la sensibilizaci&#243;n a la penetraci&#243;n de al&#233;rgenos&#44; bacterias&#44; hongos y virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD afecta mecanismos tanto del sistema inmune innato como adaptativo&#44; modulando la proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n celular de los queratinocitos&#44; adem&#225;s de la producci&#243;n de PAM&#44; lo que influye en la patogenia y severidad de la DA&#46; Adem&#225;s&#44; la VD puede suprimir la respuesta inflamatoria&#44; estimular la producci&#243;n de PAM y promover la integridad de la barrera cut&#225;nea&#44; previniendo el desarrollo de infecciones cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Polimorfismos en el RVD y genes metabolizadores de VD se han relacionado con un mayor riesgo de presentar DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VD ha sido demostrada como un modulador importante de las funciones del sistema inmune innato y adaptativo y su rol clave en el balance Th1-Th2 ha sido establecido&#46; El estudio de Liu et al&#46; encontr&#243; que la activaci&#243;n de los TLR por la VD lleva a la producci&#243;n de catelicidinas y a una disminuci&#243;n de la sensibilizaci&#243;n a infecciones bacterianas&#46; Estos hallazgos sugieren que la VD podr&#237;a tener un efecto beneficioso en la funci&#243;n inmunol&#243;gica y en la prevenci&#243;n de infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios epidemiol&#243;gicos han evidenciado una relaci&#243;n inversa entre los niveles de VD y la prevalencia y severidad &#40;SCORAD y EASI&#41; de los pacientes con DA de manera dosis dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros estudios han evidenciado resultados no concluyentes&#44; por lo que&#44; en la actualidad no hay un consenso establecido sobre el beneficio de la suplementaci&#243;n con VD en los pacientes con DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fu et al&#46; en su reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica&#44; evaluaron la relaci&#243;n entre la VD y la DA en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica y los efectos de la suplementaci&#243;n con VD&#44; donde se concluy&#243; que niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D3 bajos se relacionaban con un mayor riesgo de presentar DA y eran m&#225;s frecuentes que en el grupo control&#44; niveles m&#225;s bajos de 25&#40;OH&#41;D3 se relacionaban con cuadros m&#225;s graves de DA y el uso de suplementos de VD mejoraron la gravedad SCORAD y EASI&#44; sugiriendo un efecto ben&#233;fico en los pacientes con DA&#46; Aun as&#237;&#44; se destaca la necesidad de estudios m&#225;s homog&#233;neos para disminuir los factores confundentes y poder determinar el impacto del tratamiento con VD en los pacientes con DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de suplementos de VD en los pacientes pedi&#225;tricos con DA es de recomendaci&#243;n B&#44; con nivel de evidencia IIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha evidenciado los efectos ben&#233;ficos de la VD en los pacientes pedi&#225;tricos con eccema herp&#233;tico y colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span>&#44; aumentando los niveles de IL-37<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios demuestran que la suplementaci&#243;n de VD puede tener un rol terap&#233;utico en los pacientes con DA con un buen perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Estos resultados conflictivos se pueden relacionar a las diferencias etarias&#44; &#233;tnicas&#44; geogr&#225;ficas y de sexo&#46; Tambi&#233;n se puede relacionar a la inconsistencia de los m&#233;todos para evaluar la severidad de la DA&#44; donde no hay un cuestionario definido para la evaluaci&#243;n de los s&#237;ntomas de esta &#40;por ejemplo&#58; SCORAD&#44; EASI&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Three Item Severity&#44; Notthingham Eczema Score&#44; Rajka</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Langeland scoring sistema</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Aun as&#237;&#44; se necesitan estudios m&#225;s grandes y menos heterog&#233;neos para determinar la relaci&#243;n correcta de la VD en la fisiopatolog&#237;a de la DA y la efectividad de la suplementaci&#243;n en estos pacientes&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Vit&#237;ligo</span><p id="p0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El vit&#237;ligo corresponde a una enfermedad inflamatoria autoinmune&#44; caracterizada por la actividad del sistema inmune contra los melanocitos&#44; conllevando a la aparici&#243;n de m&#225;culas acr&#243;micas&#46;</p><p id="p0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios realizados en pacientes con vit&#237;ligo han evidenciado que presentan niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D3 m&#225;s bajos que el grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y que existe una correlaci&#243;n inversa entre los niveles de 25&#40;OH&#41;D3 y la extensi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; lo cual sugiere que la deficiencia de VD podr&#237;a ser un factor asociado al desarrollo del vit&#237;ligo&#46; La acci&#243;n de la VD disminuye el da&#241;o autoinmune generado por los LT modulando su activaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="p0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de suplementos de VD en los pacientes con vit&#237;ligo es de recomendaci&#243;n B&#44; con nivel de evidencia IIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los an&#225;logos t&#243;picos de VD han demostrado ser efectivos en el tratamiento del vit&#237;ligo&#44; tanto como monoterapia como combinados a corticoides o fototerapia&#44; esto se debe principalmente a los efectos antiapopt&#243;ticos y activador de la VD en los melanocitos a trav&#233;s de la melanog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Lupus eritematoso sist&#233;mico</span><p id="p0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41; corresponde a una enfermedad cr&#243;nica inflamatoria autoinmune&#44; caracterizada por el compromiso sist&#233;mico de &#243;rganos y presencia de anticuerpos antinucleares&#44; que afecta principalmente a la poblaci&#243;n de mujeres j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con LES presentan niveles de VD m&#225;s bajos que la poblaci&#243;n en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Se han evidenciado una relaci&#243;n inversamente proporcional entre los niveles de VD y la gravedad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los estudios han evidenciado que mientras m&#225;s bajos sean los niveles de VD&#44; mayor es la expresi&#243;n de la enfermedad&#44; patogenia y recurrencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existes factores de riesgo asociados al LES que se relacionan con la insuficiencia de VD&#44; como lo son&#44; la baja exposici&#243;n solar&#44; enfermedad renal&#44; polimorfismos gen&#233;ticos del RVD&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Cabe destacar&#44; que la VD tiene un rol protector en la nefritis l&#250;pica inducida por autoanticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La exposici&#243;n excesiva al sol puede mejorar los niveles de 25&#40;OH&#41;D3&#44; pero podr&#237;a empeorar los s&#237;ntomas del LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="p0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles bajos de VD se asocian a una mayor actividad de la enfermedad&#44; aumento de c&#233;lulas de memoria B y un aumento en el n&#250;mero de c&#233;lulas Treg&#44; fatiga&#44; mayor recurrencia y brotes&#44; enfermedades cardiovasculares y compromiso cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia respecto a la suplementaci&#243;n y su efecto en la actividad de la enfermedad es inconsistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Uso de VD en los pacientes con LES es de recomendaci&#243;n B&#44; con nivel de evidencia IIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se ha evidenciado que la suplementaci&#243;n disminuye la fatiga y hay cambios en las citoquinas inflamatorias y anticuerpos&#44; las dosis de estos estudios var&#237;an desde 2&#46;000 UI&#47;d&#237;a a 50&#46;000 UI&#47;semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n estudios intervencionistas de suplementaci&#243;n de VD en los pacientes LES han demostrado una mejor&#237;a en los marcadores de severidad de la enfermedad con una reducci&#243;n de la positividad de los anticuerpos anti-ADN&#44; c&#233;lulas B de memoria efectores Th1 y Th17&#44; as&#237; como tambi&#233;n de los marcadores inflamatorios y hemost&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="p0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente metaan&#225;lisis demostr&#243; que los pacientes de Asia&#44; Am&#233;rica del Sur y &#193;frica con LES presentaron niveles s&#233;ricos significativamente bajos de VD en comparaci&#243;n con los controles sanos&#46; La relaci&#243;n entre los bajos niveles de VD en el LES es una causa&#44; consecuencia o ambas sigue siendo un tema de debate&#59; sin embargo&#44; para mantener niveles s&#233;ricos adecuados&#44; la suplementaci&#243;n con VD con monitorizaci&#243;n regular debe considerarse como parte de los planes de manejo de la salud del LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="p0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La suplementaci&#243;n con VD deber&#237;a ser parte del tratamiento del LES para reducir la actividad de la enfermedad&#44; como es recomendado por m&#250;ltiples estudios cl&#237;nicos&#46; Tambi&#233;n se puede utilizar para prevenir los efectos colaterales que pueden traer el uso cr&#243;nico de corticoides como la osteoporosis secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Esclerosis sist&#233;mica</span><p id="p0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis sist&#233;mica &#40;SS&#41; corresponde a una enfermedad autoinmune multiorg&#225;nica del tejido conectivo caracterizada por fibrosis y vasculopat&#237;as que involucran piel y&#47;o pulmones&#44; coraz&#243;n y ri&#241;ones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; M&#250;ltiples estudios han demostrado bajos niveles de VD en estos pacientes&#44; pero la evidencia sugiere que las manifestaciones cl&#237;nicas no se relacionan con alg&#250;n grado de d&#233;ficit de VD&#46; Este d&#233;ficit de VD se podr&#237;a ver explicado por una combinaci&#243;n de factores como la baja exposici&#243;n solar&#44; inadecuada producci&#243;n epid&#233;rmica de VD secundaria a la fibrosis de la piel y malabsorci&#243;n gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado una correlaci&#243;n inversa entre el d&#233;ficit de VD y la esclerosis de la piel&#46; La VD act&#250;a sobre la fibrosis de la piel reduciendo la expresi&#243;n del RVD&#44; lo que conlleva a una activaci&#243;n anormal de los fibroblastos y aumento en la se&#241;alizaci&#243;n con TFG-&#946;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estudios recientes que han demostrado la presencia de anticuerpos antivitamina D en el 87&#37; de los pacientes con SS y 42&#37; en el control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="p0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con SS presentan una alteraci&#243;n del metabolismo de la VD&#44; que conlleva a una depleci&#243;n de los dep&#243;sitos de calcio&#44; inflamaci&#243;n cr&#243;nica&#44; inmovilizaci&#243;n&#44; calcificaci&#243;n de los tejidos blandos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con SS la 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>D3 tiene un efecto antifibrol&#237;tico en los fibroblastos&#44; inhibiendo la s&#237;ntesis de MEC y regulando el sistema inmune de la piel&#46; Se ha demostrado que los pacientes con d&#233;ficit de 25&#40;OH&#41;D3 presentan manifestaciones m&#225;s severas que aquellos con insuficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> y se requieren dosis mayores de suplementaci&#243;n para corregir un d&#233;ficit debido a su reducida capacidad de absorci&#243;n y engrosamiento intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios sugieren una asociaci&#243;n entre los niveles de VD y el compromiso de los diferentes &#243;rganos&#44; particularmente el pulm&#243;n y el coraz&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La suplementaci&#243;n con VD en los pacientes con SS ha demostrado ser beneficiosa en la reducci&#243;n de &#250;lceras gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los datos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> sugieren que la VD puede desempe&#241;ar un papel antifibr&#243;tico que puede ser prometedor en el tratamiento de la SS&#44; actualmente faltan datos cl&#237;nicos que confirmen este hallazgo <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#46; Sin embargo&#44; el d&#233;ficit de VD corresponde a una situaci&#243;n frecuente en los pacientes con SS&#44; y su estado debe ser evaluado y corregido de ser necesario para reducir el riesgo de osteoporosis y fracturas&#44; que es alto entre los pacientes con SS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Melanoma y c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma</span><p id="p0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n del RVD es normal tanto en c&#233;lulas de la piel sanas como en c&#233;lulas malignas&#44; estando presente tanto en melanomas&#44; carcinomas basocelulares &#40;CBC&#41; y carcinomas espinocelulares &#40;CEC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Estudios recientes han demostrado una correlaci&#243;n entre los niveles s&#233;ricos de VD y la severidad del c&#225;ncer melanoma&#44; mientras m&#225;s avanzado sea la estadificaci&#243;n&#44; menores son los niveles de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En contraste&#44; Eide et al&#46; relacionaron un aumento de los niveles de VD con un aumento de riesgo de carcinomas de origen de queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="p0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n al c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma &#40;CCNM&#41;&#44; se ha determinado que la VD es capaz de inhibir la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">hedgehog</span> en el CBC&#44; y que la presencia de polimorfismos en el RVD Bsml aumenta el riesgo de tener un CCNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n del RVD esta inversamente correlacionada con la progresi&#243;n del melanoma&#44; y&#44; por ende&#44; con el pron&#243;stico de los pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; la reducci&#243;n en la expresi&#243;n del RVD tambi&#233;n se asoci&#243; a una progresi&#243;n del tumor&#44; mayores tasas mit&#243;ticas y menor tiempo de sobrevida&#46; Existen polimorfismos del RVD que pueden modificar el pron&#243;stico de los pacientes con melanoma&#44; pero en la actualidad no hay ning&#250;n patr&#243;n determinado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="p0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en estos datos&#44; el uso de VD y sus an&#225;logos ejercen acciones antiproliferativas mediadas por el RVD&#44; mostrando su potencial terap&#233;utico&#46; Actualmente se est&#225;n realizando estudios cl&#237;nicos para evaluar el uso de la VD como terapia coadyuvante en los pacientes con melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; El calcitriol promueve la inhibici&#243;n de la proliferaci&#243;n celular neopl&#225;sica&#44; la inflamaci&#243;n y angiog&#233;nesis por lo que podr&#237;a presentar efectos protectores en los pacientes con melanoma y con CCNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="p0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente el uso de VD en los pacientes con melanoma y CCNM es de recomendaci&#243;n B&#44; con nivel de evidencia IIb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Otras enfermedades cut&#225;neas</span><p id="p0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que el estudio de la VD en las enfermedades cut&#225;neas no solo se centra en los procesos comentados&#59; hay m&#250;ltiples estudios que han investigado la relaci&#243;n de la VD con las ictiosis cong&#233;nitas&#44; el acn&#233; vulgar&#44; la hidradenitis supurativa&#44; la alopecia areata&#44; la esclerosis m&#250;ltiple&#44; infecciones&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Discusi&#243;n</span><p id="p0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La creciente evidencia ha demostrado que la VD&#44; adem&#225;s de ayudar a la mineralizaci&#243;n de los huesos a trav&#233;s de la homeostasis del calcio&#44; est&#225; integralmente conectada con los procesos fisiol&#243;gicos de la piel&#44; como lo son la proliferaci&#243;n celular&#44; diferenciaci&#243;n celular&#44; apoptosis&#44; mantenci&#243;n de la barrera y funciones inmunes&#46; Los ensayos cl&#237;nicos han evidenciado la efectividad del uso de suplemento de VD en el manejo de las enfermedades que afectan la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Tambi&#233;n la VD est&#225; involucrada en la intervenci&#243;n del sistema inmune adaptativo e innato&#44; a trav&#233;s del control del crecimiento y diferenciaci&#243;n de las diferentes c&#233;lulas del sistema inmune como lo son los LT&#44; linfocitos B&#44; macr&#243;fagos y c&#233;lulas dendr&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; niveles inadecuados de VD se han relacionado con la p&#233;rdida de la tolerancia inmune&#44; dado su importante rol en la respuesta del sistema inmune innato y adaptativo&#44; y se han correlaci&#243;n con varias alteraciones inmuno-relacionados&#44; incluyendo las enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Todas las c&#233;lulas del sistema inmune expresan el RVD y&#44; por ende&#44; son susceptibles a la modulaci&#243;n mediada por el calcitriol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; La insuficiencia de VD se ha descrito como un factor importante en el desarrollo de algunas enfermedades autoinmunes debido a su rol clave como modulador del sistema inmune&#44; y donde estudios recientes muestran que una adecuada suplementaci&#243;n podr&#237;a prevenir el desarrollo o mejorar la cl&#237;nica de estos cuadros&#44; aunque la dosis optima continua controversial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una amplia y creciente evidencia el nexo entre el d&#233;ficit de VD y numerosas enfermedades cr&#243;nicas&#44; aumenta el riesgo de osteoporosis y empeora las complicaciones de enfermedades autoinmunes&#44; enfermedad inflamatoria intestinal&#44; alergias&#44; enfermedades endocrinas&#44; cuadros hematol&#243;gicos&#44; entre otros&#44; y el rol de la suplementaci&#243;n de la VD en la prevenci&#243;n y progresi&#243;n de estos cuadros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones sobre la suplementaci&#243;n var&#237;an seg&#250;n presencia de d&#233;ficit o insuficiencia y edad&#44; pero en resumen&#44; varios autores sugieren que el consumo de 2&#46;000&#8211;4&#46;000 UI&#47;d&#237;a puede reducir el riesgo de desarrollar o reca&#237;da de varias enfermedades autoinmunes y neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; M&#250;ltiples estudios evidencian que la suplementaci&#243;n con VD tiene efectos preventivos o curativos&#59; sin embargo&#44; las dosis optimas de suplementaci&#243;n para los pacientes con enfermedades autoinmunes siguen bajo debate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en lo mencionado anteriormente y teniendo en cuenta que la VD est&#225; implicada en el control de condiciones inflamatorias&#44; por lo que la suplementaci&#243;n podr&#237;a reducir la producci&#243;n de citoquinas proinflamatorias y el desarrollo de algunas enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la s&#237;ntesis cut&#225;nea de VD podr&#237;a ayudar en la prevenci&#243;n de neoplasias de piel&#44; e incluso la mortalidad por c&#225;ncer podr&#237;a reducirse con la suplementaci&#243;n oral de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="p0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es razonable promover un adecuado estado de VD en la poblaci&#243;n en general y en caso de insuficiencia o d&#233;ficit tratar seg&#250;n las caracter&#237;sticas del paciente<span class="elsevierStyleSup">8&#46;</span></p><p id="p0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se deber&#237;a fortificar los alimentos con VD para reducir el riesgo de d&#233;ficit de VD en edades de riesgo a desarrollar enfermedades autoinmunes en la infancia&#44; la adolescencia&#44; la adultez temprana y el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#250;n se deben realizar m&#225;s estudios con grupos m&#225;s amplios y por periodos m&#225;s prolongados para poder esclarecer de mejor forma la relaci&#243;n de la VD con estos cuadros&#44; pero cada vez&#44; se demuestra que la relaci&#243;n de la VD con las enfermedades de la piel es innegable&#46;<elsevierMultimedia ident="tb9005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Financiamiento</span><p id="p0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no&#8239;ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del&#8239;sector&#8239;p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Conflicto de intereses</span><p id="p0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de intereses en esta publicaci&#243;n&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02139251
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 2 2 4
2024 Octubre 11 8 19
2024 Septiembre 13 13 26
2024 Agosto 12 11 23
2024 Julio 16 14 30
2024 Junio 21 17 38
2024 Mayo 13 11 24
2024 Abril 10 10 20
2024 Marzo 11 14 25
2024 Febrero 16 8 24
2024 Enero 21 5 26
2023 Diciembre 10 0 10
2023 Noviembre 10 0 10
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