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Ginecología Factor de crecimiento epidérmico y factor transformador del crecimiento-* en la enfermedad macroquística de mama
Epidermal growth factor and growth transforming factor-* in macrocystic breast disease
A J. Herruzo, J A. Castilla, C. Marcos, A. Ramírez, S. Menjón
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Granada</p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58;<br></br> A&#46; Herruzo Nalda<br></br> Departamento de Obstetricia y Ginecolog&#237;a<br></br> Hospital Universitario Virgen de las Nieves<br></br> 18014 Granada</p><p class="elsevierStylePara">Fecha de recepci&#243;n&#58; 31&#47;8&#47;98<br></br> Aceptado para publicaci&#243;n&#58; 27&#47;1&#47;99</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">RESUMEN</p><p class="elsevierStylePara">Objetivo&#58; Analizar el papel del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGF&#41; y factor transformador del crecimiento-&#42; &#40;TGF-&#42;&#41; en la fisiopatolog&#237;a de la mastopat&#237;a fibroqu&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sujetos y m&#233;todos&#58;  Se determinaron los niveles de factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGF&#41; y del factor transformador del crecimiento-&#42;  &#40;TGF-&#42;&#41; y de diversas hormonas esteroideas &#40;estradiol&#44; testosterona total&#44; sulfato de dihidroepiandrosterona &#40;DHEAS&#41; y 17-OH-progesterona&#41; en 29 l&#237;quidos de macroquistes mamarios con una relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#60; 3 y 25 l&#237;quidos de macroquistes mamarios con una relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados&#58; Los niveles intraqu&#237;sticos de EGF se mostraron significativamente m&#225;s elevados en los quistes de relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3&#46; Por lo que se refiere al TGF-&#42; no pudo detectarse en ning&#250;n l&#237;quido de macroquistes mamarios&#46; El an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple paso a paso&#44; que explica la variabilidad de los niveles de EGF en l&#237;quido qu&#237;stico&#44; incluy&#243; como significativos&#58; al Estradiol y DHEAS&#44; con coeficiente de regresi&#243;n positivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conclusiones&#58; Estos resultados sugieren que el EGF puede ser un elemento clave en la relaci&#243;n existente entre esteroides y proliferaci&#243;n celular en la mastopat&#237;a fibroqu&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">PALABRAS CLAVE&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Factores de crecimiento&#59; Enfermedad fibroqu&#237;stica de la mama&#46;</p><p class="elsevierStylePara">SUMMARY</p><p class="elsevierStylePara">Objetive&#58; To study the role of epidermal growth factor &#40;EGF&#41; and transforming growth factor-&#42;  &#40;TGF-&#42;&#41; in the physiopathology of fibrocystic breast disease&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Patients and methods&#58; The concentration of EGF and TGF-&#42; and steroid hormones &#40;estradiol&#44; testosterone&#44; dehydroepiandrosterone sulfate and 17-hydroxyprogesterone&#41; were studied in 29 breast cyst fluids with a K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> ratio above 3&#44; and 25 breast cyst fluids with a K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> ratio below 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Results&#58; EGF concentrations were higher in breast cyst fluids with a K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> ratio above 3 than in breast cyst fluids with a K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> ratio below 3&#46; TGF-&#42; levels were undetectable in all breast cyst fluids analyzed&#46; Multiple linear regression analysis demonstrated that the concentration of EGF in breast cyst fluid was predicted statistically by the positive regression coefficients for estradiol and dehydroepiandrosterone sulfate&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conclusions&#58; These data suggest EGF plays an important role in the relationship between steroid and cellular proliferation in fibrocystic breast disease&#46;</p><p class="elsevierStylePara">KEY WORDS&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Growth factor&#59; Fibrocystic breast disease&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">INTRODUCCION</p><p class="elsevierStylePara">Hoy d&#237;a se diferencian dos tipos de macroquistes mamarios en la mastopat&#237;a fibroqu&#237;stica tanto en su fisiopatolog&#237;a como en su actividad metab&#243;lica intraqu&#237;stica&#46; Estos macroquistes se diferencian en funci&#243;n de su composici&#243;n electrol&#237;tica en quistes con una relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3 y con una relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#60; 3<span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados previos de nuestro grupo<span class="elsevierStyleSup">&#40;2-6&#41;</span> coincidiendo con el de otros autores<span class="elsevierStyleSup">&#40;7-11&#41;</span> han demostrado que en el ambiente hormonal intraqu&#237;stico existe una importante actividad esteroidea que se caracteriza por hiperandrogenismo e hiperestronismo relativos y que &#233;stos se hacen notoriamente significativos cuando la relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> es mayor de tres&#44; asign&#225;ndose un mayor riesgo de malignizaci&#243;n a los macroquistes mamarios con una ratio K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3&#44; por parte de diferentes autores<span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#44;13&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La acci&#243;n de los elevados niveles de esteroides presentes en los macroquistes mamarios sobre la proliferaci&#243;n celular pueder ser directa o mediada por factores paracrinos o autocrinos<span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#46; En la actualidad se han identificado muchos factores que intervienen en estos procesos&#44; destacando entre ellos los denominados factores de crecimiento<span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio nos propusimos analizar el papel de dos factores de crecimiento&#44; con un claro papel en el c&#225;ncer de mama a nivel local<span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#44; en la fisiopatolog&#237;a de la mastopat&#237;a fibroqu&#237;stica&#58; factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGF&#41; y factor transformador del crecimiento-&#42; &#40;TGF-&#42;&#41;&#44; determinando sus niveles en l&#237;quido qu&#237;stico y correlacion&#225;ndolos con diferentes hormonas esteroideas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MATERIAL Y M&#201;TODOS</p><p class="elsevierStylePara">Para realizar el estudio obtuvimos las muestras necesarias de pacientes procedentes de la Consulta de Patolog&#237;a Mamaria del Centro Materno-Infantil&#44; del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada&#46; Estas mujeres acud&#237;an para revisi&#243;n peri&#243;dica o por presentar n&#243;dulo mamario o mastalgia&#46; Consentimiento informado fue obtenido en todas las pacientes incluidas en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las pacientes eran sometidas a exploraci&#243;n f&#237;sica mediante inspecci&#243;n y palpaci&#243;n de ambas mamas y axilas&#46; A todas se les realiz&#243; mamograf&#237;a y ecograf&#237;a de ambas mamas&#44; punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina &#40;PAAF&#41; del quiste&#44; neumoquistograf&#237;a de la mama afecta y an&#225;lisis bioqu&#237;mico y hormonal del l&#237;quido qu&#237;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n el an&#225;lisis de las caracter&#237;sticas electrol&#237;ticas del l&#237;quido qu&#237;stico&#44; las mujeres diagnosticadas de mastopat&#237;a fibroqu&#237;stica&#44; fueron incluidas en uno de los dos grupos en que se dividi&#243; el estudio&#58; A&#41; Un grupo de 29 mujeres&#44; diagnosticadas tras mamograf&#237;a&#44; ecograf&#237;a&#44; PAAF y neumoquistograf&#237;a&#44; de padecer macroquistes de mama&#44; no habitados&#44; y en el que tras aspirar el quiste se obtuvieron al menos 3 ml de l&#237;quido qu&#237;stico&#44; presentando una relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#60; 3&#46; B&#41; Otro grupo de 25 mujeres&#44; de las mismas caracter&#237;sticas&#44; pero en las que la relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> del l&#237;quido qu&#237;stico fue &#62; 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todas las mujeres incluidas en el estudio ten&#237;an un ciclo menstrual normal y no tomaban anticonceptivos hormonales ni medicaci&#243;n que pudiese afectar su estado hormonal&#46; La edad media de las mujeres con enfermedad macroqu&#237;stica fue de 41&#44;7 a&#241;os&#44; con una edad m&#237;nima de diecinueve a&#241;os y m&#225;xima de cincuenta y tres a&#241;os&#46; En el grupo con relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#60; 3 la edad media fue 40&#44;8 a&#241;os &#40;diecinueve-cincuenta y uno&#41;&#44; mientras que en aquellas con K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3 era 42&#44;6 a&#241;os &#40;treinta y uno-cincuenta y tres&#41;&#44; no existiendo diferencias significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La punci&#243;n mamaria para las determinaciones anal&#237;ticas se realiz&#243; en todos los casos entre los d&#237;as 22 y 27 del ciclo menstrual&#44; entre las 8 h&#46; y las 10 h&#46;&#44; y habiendo mantenido ayuno desde las 24 horas del d&#237;a anterior&#46; Una vez centrifugado el contenido qu&#237;stico y decantado el l&#237;quido sobrenadante&#44; realizamos divisiones al&#237;cuotas del mismo que se congelaron a &#173; 80&#186;C&#44; hasta la realizaci&#243;n de las mediciones pertinentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para todas las determinaciones realizadas se pudo comprobar que diluciones seriadas con l&#237;quido qu&#237;stico se comportaban de manera paralela a las curvas est&#225;ndares respectivas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los niveles de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> se determinaron mediante potenciometr&#237;a indirecta&#44; usando kits comerciales &#40;Beckman Instruments Inc&#44; Brea&#44; USA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los niveles de estradiol y testosterona total se estudiaron por RIA competitivo mediante kits comerciales &#40;Sorin Biom&#233;dica&#44; Vercelli&#44; Italia&#41;&#46; Las concentraciones de sulfato de dihidroepiandrosterona &#40;DHEAS&#41; y 17-OH-progesterona se investigaron por t&#233;cnicas competitivas de RIA mediante kits comerciales &#40;Immuchem&#44; ICN Biomedicals&#44; CA&#44; USA&#41;&#46; El m&#233;todo empleado para la determinaci&#243;n de DHEAS present&#243; una reacci&#243;n cruzada con la 17-OH-PG menor del 0&#44;1&#37;&#46; Los niveles de EGF y TGF-&#42;&#44; se determinaron mediante RIA competitivos &#40;Biomedical Thecnologies Inc&#46;&#44; Stoughton&#44; USA&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Se utilizaron los siguientes paquetes estad&#237;sticos Statistica &#40;Microsoft&#44; Inc&#46;&#41; y BMDP &#40;Biomedical Programs&#44; Statistical Software&#44; INC&#41;&#46; Para cada variable se calcul&#243; en cada uno de los grupos de l&#237;quido qu&#237;stico establecido &#40;K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#60; 3 y K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3&#41; los par&#225;metros muestrales b&#225;sicos&#58; media y desviaci&#243;n t&#237;pica&#46; En la Figura 1 se presentan los datos mediante gr&#225;fico tipo &#171;box and whisker&#187;&#44; incluyendo mediana&#44; rango intercuart&#237;lico y amplitud de la muestra&#46; Para comprobar si las variables segu&#237;an una distribuci&#243;n normal se utiliz&#243; el test de Shapiro-Wilk&#44; rechaz&#225;ndose la hip&#243;tesis nula de normalidad por debajo de un p &#60; 0&#44;001&#44; sufriendo las siguientes transformaciones matem&#225;ticas las variables &#40;logaritmo natural&#58; estradiol&#44; 17-OH-progesterona&#44; DHEAS&#44; testosterona&#59; y ra&#237;z cuadrada&#58; EGF&#41; con el objeto de evitar problemas de no normalidad y hacer homog&#233;neas las varianzas&#46; Para la comparaci&#243;n de medias entre los diferentes tipos de l&#237;quido qu&#237;stico se realiz&#243; el test de Levenne para comprobar la homogeneidad de las varianzas&#44; al resultar dicho test significativo se realiz&#243; el test de Welch&#46; Para el c&#225;lculo de correlaciones lineales simple y estudio de su significaci&#243;n se determin&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n lineal simple de Pearson&#46; Se realiz&#243; el estudio de regresi&#243;n m&#250;ltiple paso a paso de los niveles de EGF frente al resto de variables analizadas &#40;hormonas&#41;&#44; con objeto de determinar el menor subconjunto de variables del l&#237;quido qu&#237;stico que mejor explicasen la variabilidad de los niveles intraqu&#237;sticos de EGF&#46;</p><br></br><br></br><img src="151v42n6-13009649fig01.jpg"></img><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46;  Niveles de factor de crecimiento epid&#233;rmico en l&#237;quido qu&#237;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#46;RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Los niveles intraqu&#237;sticos de EGF se mostraron significativamente m&#225;s elevados en los quistes de relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3&#46; As&#237;&#44; observamos una concentraci&#243;n de 359&#44;5 &#177; 194&#44;2 ng&#47;ml en quistes con relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3 frente a 86&#44;4 &#177; 78 ng&#47;ml en quistes con relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#60; 3 &#40;p &#60; 0&#44;001&#59; Fig&#46; 1&#41;&#46; Por lo que se refiere al TGF-&#42; no pudo detectarse en el an&#225;lisis en ning&#250;n caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A nivel intraqu&#237;stico se produjo una correlaci&#243;n positiva entre las concentraciones de EGF y las de todas las hormonas analizadas &#40;Estradiol&#44; DHEAS y Testosterona&#41;&#44; salvo la 17-OH-Progesterona &#40;Figs&#46; 2 y 3&#41;&#46;</p><br></br><br></br><img src="151v42n6-13009649fig02.jpg"></img><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46;  Correlaci&#243;n lineal simple entre estradiol y EGF &#40;r &#61; 0&#44;65&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p><br></br><br></br><img src="151v42n6-13009649fig03.jpg"></img><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46;  Correlaci&#243;n lineal simple entre DHEAS y EGF &#40;r &#61; 0&#44;62&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis y el modelo de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple paso a paso&#44; que explican la variabilidad de los niveles de EGF en l&#237;quido qu&#237;stico&#44; incluy&#243; como significativos&#58; al Estradiol&#44; con coeficiente de regresi&#243;n positivo &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;43&#59; Fexp &#61; 39&#44;79&#59; g&#46;l&#46; &#61; 1&#44;52&#41;&#59; y al DHEAS &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;50&#59; Fexp &#61; 7&#44;01&#58; g&#46;l&#46; &#61; 2&#44;51&#41;&#44; tambi&#233;n con coeficiente de regresi&#243;n positivo &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><table><tr><td colspan="7"><p class="elsevierStylePara">Tabla 1  An&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple paso a paso de los niveles de factor de crecimiento epid&#233;rmico en l&#237;quido qu&#237;stico frente a las hormonas analizadas</p></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>Paso</td><td> Variable</td><td>R</td><td> R<span class="elsevierStyleSup">2</span></td><td>&#37; Incr R<span class="elsevierStyleSup">2</span></td><td>F exp</td><td>g&#46;l&#46;</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>1</td><td> Estradiol</td><td>0&#44;65</td><td>0&#44;43</td><td>0&#44;43</td><td>39&#44;79</td><td>1&#44;52</td></tr><tr align="CENTER"><td>2</td><td>DHEAS</td><td>0&#44;62</td><td>0&#44;50</td><td>0&#44;06</td><td>7&#44;01</td><td>2&#44;51</td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="7"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">El TGF-&#42; es uno de los dos componentes activos del llamado factor de crecimiento del sarcoma&#44; muy relacionado con el EGF por su habilidad para ligarse con su receptor &#40;EGF-R&#41;&#44; de forma que sus propiedades biol&#243;gicas vienen determinadas por esta capacidad de activar el EGF-R&#44; y se considera que posee actividades muy similares<span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#44; aunque no siempre equivalentes&#46; Desde el principio de su conocimiento se advirti&#243; que las tasas de este factor eran inapreciables en muchos tejidos&#44; aunque posteriormente se ha hallado en cantidades relativamente importantes en algunos tejidos epiteliales<span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#41;</span>&#44; fundamentalmente a nivel de la capa basal&#44; a diferencia del EGF&#44; participando de la proliferaci&#243;n celular<span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&#46; Dikson y Lippman<span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span> han sugerido que posiblemente la funci&#243;n del TGF-&#42;&#44; que se correlaciona con la sobreexpresi&#243;n del protooncog&#233;n c-ras&#44; dependa del tipo celular mamario que se investigue&#44; as&#237; como de la tasa de EGFRs e&#44; incluso&#44; de la progresi&#243;n tumoral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nosotros no hemos encontrado trazas de este factor en ninguno de los l&#237;quidos intraqu&#237;sticos mamarios investigados&#44; lo que podr&#237;a deberse a una escasa proliferaci&#243;n celular existente en ellos&#46; Tampoco Hess&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#40;19&#41;</span>&#44; encontraron TGF-&#42; en su an&#225;lisis de 100 muestras de l&#237;quido qu&#237;stico mamario&#44; lo que les hac&#237;a considerar que la expresi&#243;n de este factor indicar&#237;a la existencia de c&#233;lulas tumorales m&#225;s que la posibilidad de que se desarrollase un tumor posteriormente&#46; Manni&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#40;20&#41;</span>&#44; se&#241;alan a este respecto que la expresi&#243;n de TGF-&#42; parece ser debida a la acci&#243;n directa de un oncog&#233;n m&#225;s que a la consecuencia de un cambio celular durante el proceso de transformaci&#243;n&#46; Travers&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#40;21&#41;</span>&#44; finalmente&#44; ya se&#241;alaban que encontraban TGF-&#42; en tejidos mamarios benignos o malignos&#44; pero que sus tasas eran m&#225;s abundantes en los casos en que los tumores malignos no eran estr&#243;geno dependientes&#44; sugiriendo que estos tumores tendr&#237;an un mecanismo autocrino de regulaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio hemos encontrado&#44; como Torrisi&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span> y otros autores<span class="elsevierStyleSup">&#40;19&#44;22&#41;</span>&#44; que las concentraciones de EGF son significativamente m&#225;s altas en los quistes con relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3&#46; De igual modo hemos hallado que las concentraciones intraqu&#237;sticas de EGF se encontraron muy elevadas&#44; con respecto a los valores normalmente hallados en suero &#40;&#60; 2 ng&#47;ml&#41;&#44; en ambos tipos de quistes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El EGF est&#225; muy relacionado funcionalmente&#44; como hemos visto<span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#44; con el TGF-&#42;&#46; Algunos autores<span class="elsevierStyleSup">&#40;19&#44;23&#41;</span> lo han encontrado en relaci&#243;n inversa con el TGF-&#223;&#44; que nosotros no hemos estudiado ahora&#46; Nosotros encontramos que exist&#237;a una correlaci&#243;n positiva entre sus concentraciones y las de las hormonas esteroideas&#58; estradiol&#44; DHEAS y testosterona&#46; En el an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple paso a paso que realizamos se ha hallado que las variables que mejor expresaban los niveles de EGF intraqu&#237;sticos son estradiol y DHEAS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lai&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#40;24&#41;</span> se&#241;alaron que la verificaci&#243;n de esta relaci&#243;n con el estradiol pod&#237;a justificar que las mujeres con quistes mamarios con relaci&#243;n K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#62; 3 pudieran tener mayor riesgo de desarrollar c&#225;ncer de mama&#46; Es conocido que el EGF&#44; en c&#233;lulas de c&#225;ncer de mama&#44; inhibe la s&#237;ntesis y expresi&#243;n de los receptores de estradiol y muy posiblemente tambi&#233;n de los de progesterona<span class="elsevierStyleSup">&#40;25-27&#41;</span>&#44; haciendo a la c&#233;lula cada vez m&#225;s indiferenciada y menos hormono-sensible&#46; De la misma opini&#243;n son Torrisi&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span> que han observado tasas crecientes de EGF en lesiones que representan los primeros pasos de la oncog&#233;nesis mamaria&#44; como es la hiperplasia at&#237;pica&#44; seguramente en dependencia de c-erbB2 y otros factores concurrentes&#44; como corroboran Heffelfinger&#44; et al&#46;&#44;<span class="elsevierStyleSup">&#40;28&#41;</span> y Hafner&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#40;29&#41;</span>&#44; estos &#250;ltimos buscando tratamientos antitumorales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Numerosos estudios han correlacionado positivamente&#44; como es nuestro caso&#44; las concentraciones de EGF con esteroides&#44; en tejidos benignos o malignos&#44;  in vitro e in vivo<span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#44;19&#44;23&#41;</span>&#46; Boccardo&#44; et al&#46;&#44; ya en 1988 <span class="elsevierStyleSup">&#40;30&#41;</span>&#44; encontraron en l&#237;quido de quistes mamarios&#44; una correlaci&#243;n positiva entre el EGF y el DHEAS&#44; que posteriormente no ha hecho sino confirmarse por nosotros&#44; y por otros autores previamente<span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#44;24&#44;31-33&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Puede por tanto se&#241;alarse que el EGF en la mastopat&#237;a fibroqu&#237;stica parece involucrado en la proliferaci&#243;n celular&#44; de manera favorecedora&#44; a trav&#233;s de su relaci&#243;n con los esteroides&#46; &#160;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">BIBLIOGRAFIA</p><p class="elsevierStylePara">01 Angeli A&#44; Bradlow HL&#44; Bodian CA&#44; Chasalow FI&#44; Dogliotti L&#44; Haagensen DE Jr&#46; Criteria for Classifying Breast Cyst Fluids&#46; Ann N Y Acad Sci 1990&#59;586&#58;49-52&#46;</p><p class="elsevierStylePara">02 Mart&#237;nez L&#44; Castilla JA&#44; Mozas J&#44; D&#237;az MA&#44; Molina R&#44; Herruzo A&#46; Niveles enzim&#225;ticos en l&#237;quido qu&#237;stico de macroquistes mamarios&#46; Prog Obstet Ginecol 1994&#59;37&#58;107-12&#46;</p><p class="elsevierStylePara">03 Mart&#237;nez L&#44; Castilla JA&#44; Gil T&#44; Molina J&#44; Alarc&#243;n JL&#44; Herruzo A&#46; Niveles de PRL&#44; FSH y LH en l&#237;quido de macroquistes mamarios&#46; Clin Invest Gin Obst 1994b&#59;21&#58;402-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">04 Mart&#237;nez L&#44; Castilla JA&#44; Gil T&#44; Molina J&#44; D&#237;az MA&#44; Mozas J&#44; et al&#46; Intracystic lipid profile in fibrocystic breast disease&#46; Gynecol Endocrinol 1994&#59;8&#58;287-92&#46;</p><p class="elsevierStylePara">05 Mart&#237;nez L&#44; Castilla JA&#44; Gil T&#44; Molina J&#44; Alarc&#243;n JL&#44; Marcos C&#44; et al&#46; Thyroid hormones in fibrocystic breast disease&#46; Eur J Endocrinol 1995&#59;132&#58;331-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">06 Mart&#237;nez L&#44; Castilla JA&#44; Blanco N&#44; Peran F&#44; Herruzo A&#46; CA-125&#44; CA-15&#46;3&#44; CA-27-29&#44; CEA&#44;  &#223;-hCG and  &#42;-fetoprotein levels in cyst fluid of breast macrocysts&#46; 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Información del artículo
ISSN: 03045013
Idioma original: Español
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