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Resultados perinatales en función de la dosis de betametasona administrada en gestantes
Perinatal outcomes depending on the doses of betamethasone administered in pregnant women
María Pía Vázquez Caamañoa,
Autor para correspondencia
pia.vazquez@yahoo.es

Dra. M.P. Vázquez Caamaño. Hospital Xeral de Vigo. C/ Pizarro, 22. 36202 Vigo (Pontevedra). España.
, Laura Rebeca Lucio Gonzálezb, Samuel Héctor Campuzano Martínc, Elena Rodríguez Vegab, Ana Isabel Escudero Gomisb
a Servicio de Ginecología y Obstetricia. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. Vigo. Pontevedra. España
b Servicio de Ginecología y Obstetricia. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo (Asturias). España
c Servicio de Pediatría de Atención Primaria. Vigo. Pontevedra. España
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Por esta raz&#243;n&#44; el tratamiento farmacol&#243;gico de la amenaza de parto prematuro &#40;APP&#41; va encaminado a conseguir dos objetivos concretos&#58; por un lado&#44; la toc&#243;lisis y&#44; por otro&#44; la aceleraci&#243;n farmacol&#243;gica de la madurez pulmonar fetal&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios realizados en animales han demostrado la capacidad de los corticoides para estimular la citodiferenciaci&#243;n y&#47;o inducir una maduraci&#243;n temprana en diferentes tejidos&#44; acelerando la diferenciaci&#243;n celular sin alterar la secuencia normal de desarrollo de estos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La placenta humana expresa la enzima 11&#946;-hidroxiesteroide deshidrogenasa &#40;11 &#946;-HSD&#41;&#44; causante de la conversi&#243;n del cortisol y la corticosterona en productos inactivos &#40;cortisona y 11-dehidrocorticosterona&#41;&#46; Sin embargo&#44; esta enzima tiene muy baja afinidad por los esteroides halogenados&#44; como la betametasona y la dexametasona&#44; los cuales sufren un metabolismo placentario m&#237;nimo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> y pasan relativamente r&#225;pido de la circulaci&#243;n materna al feto&#46; Por este motivo&#44; estos dos esteroides han sido los m&#225;s ampliamente utilizados en APP&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Liggins y Howie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> publicaron&#44; en 1972&#44; su art&#237;culo original sobre el uso de los esteroides prenatales &#40;EP&#41; y la descripci&#243;n de la dosis est&#225;ndar para inducci&#243;n de la maduraci&#243;n pulmonar fetal&#58; dos dosis de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de betametasona por v&#237;a intramuscular &#40;IM&#41; separadas 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; con las cuales se saturaban m&#225;s del 75&#37; de los receptores&#46; Estos mismos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> observaron que con esta dosis los efectos se iniciaban incluso antes de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de su administraci&#243;n y se manten&#237;an durante 7 d&#237;as&#44; pero sus efectos estructurales persist&#237;an<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; mejorando sustancialmente los resultados neonatales&#46; En cuanto a la dexametasona&#44; la pauta administrada consiste en 4 dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg IM cada 12 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la administraci&#243;n de EP&#44; se ha conseguido reducir la incidencia del s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio neonatal en aproximadamente un 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; disminuir la incidencia de hemorragia intraventricular &#40;IVH&#41; hasta en un 60&#37;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;99</span> y descender la incidencia de la persistencia del ductus arterioso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Igualmente&#44; se ha demostrado una reducci&#243;n global de un 40-50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9</span></a> de la mortalidad neonatal con el uso de EP&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; tras la dosis est&#225;ndar se fueron aplicando dosis semanales de EP en los casos en que el parto no se presentaba en los 7 d&#237;as siguientes a la primera administraci&#243;n&#46; Esta pr&#225;ctica habitual ha generado controversia en los &#250;ltimos anos&#44; ya que algunos estudios han demostrado efectos adversos tras el uso de m&#250;ltiples dosis de corticoides&#46; En animales de experimentaci&#243;n&#44; algunos de los efectos observados han sido&#58; disminuci&#243;n de peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a> y del per&#237;metro cef&#225;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> al nacer&#44; degeneraci&#243;n hipocampal dependiente de la dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; retardo en la mielinizaci&#243;n de axones &#243;pticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y retardo en la formaci&#243;n de conexiones sin&#225;pticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Estudios realizados en humanos asociaron efectos indeseables&#44; tanto en madres como en neonatos&#44; tras recibir repetidas dosis de EP&#58; descenso transitorio de valores de cortisol fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; s&#237;ndrome cushingoide neonatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; disminuci&#243;n del per&#237;metro cef&#225;lico y peso al nacer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#44; sepsis neonatal temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; aumento de la mortalidad neonatal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; retraso en el desarrollo mental y habilidades motoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; par&#225;lisis cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y mayor incidencia de endometritis puerperal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio fue determinar si dosis repetidas semanales de EP aportan los mismos beneficios en los resultados perinatales que la aplicaci&#243;n de una dosis est&#225;ndar o si asocian efectos adversos&#44; tanto maternos como neonatales&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">SUJETOS Y M&#201;TODOS</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio retrospectivo en 61 embarazadas con feto &#250;nico&#44; con una edad gestacional comprendida entre las 23 y 37 semanas&#44; ingresadas con diagn&#243;stico de APP&#44; a las que se les hab&#237;an administrado al menos una dosis est&#225;ndar de EP para maduraci&#243;n pulmonar fetal y que dieron a luz antes de la semana 37 completa de gestaci&#243;n&#44; en el Servicio de Obstetricia y Ginecolog&#237;a del Hospital Universitario Central de Asturias&#44; entre junio de 1994 y junio de 2002&#46; Se excluyeron todos los casos que presentaron enfermedades cr&#243;nicas maternas&#44; diabetes gestacional&#44; preeclampsia&#44; placenta previa&#44; desprendimiento prematuro de placenta normoinserta&#44; toxicoman&#237;as y rotura prematura de membranas de m&#225;s de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de evoluci&#243;n&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta muestra inicial de 61 gestaciones se dividi&#243; en dos grupos para su estudio&#44; en funci&#243;n de la dosis administrada de EP&#58; grupo 1&#58; compuesto por 39 gestantes que hab&#237;an recibido una dosis est&#225;ndar de betametasona &#40;Celestone cronodose&#174;&#41; y grupo 2&#58; compuesto por 22 gestantes que hab&#237;an recibido&#44; adem&#225;s de la dosis est&#225;ndar&#44; una o m&#225;s dosis semanales de recuerdo de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de betametasona IM&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables analizadas en el estudio para ambos grupos se reflejan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo analizando cada una de las variables de los dos grupos y un estudio comparativo entre ambos&#46; Los resultados de las variables cuantitativas se expresan en media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; y los de las variables cualitativas en porcentajes&#46; Para comparar variables cualitativas se utilizaron la prueba de la &#967;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> o la prueba exacta bilateral de Fisher&#44; cuando fue necesario&#46; Las variables num&#233;ricas se compararon mediante el an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41;&#46; Se consideraron significativos los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Todos los valores se introdujeron en la base de datos Excel de Microsoft Office 2000 y se analizaron con el paquete inform&#225;tico SPSS 11&#46;0&#46; Se cont&#243; con la colaboraci&#243;n de la Unidad de Bioestad&#237;stica del Hospital Universitario Central de Asturias &#40;HUCA&#41;&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">RESULTADOS</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n de las variables maternas entre ambos grupos no mostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas&#44; lo que los hizo homog&#233;neos y comparables para la realizaci&#243;n del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La fiebre intraparto s&#243;lo se observ&#243; en el grupo 2&#44; aunque la diferencia tampoco fue significativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la comparaci&#243;n de las variables neonatales&#44; no se hallaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Tampoco se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos en cuanto a la morbimortalidad neonatal&#44; excepto en los casos de displasia broncopulmonar que &#250;nicamente se presentaron en 5 neonatos del grupo 1 &#40;13&#44;2&#37;&#41;&#59; no hubo ning&#250;n caso en el grupo 2 y se obtuvo una diferencia casi estad&#237;sticamente significativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta las semanas de gestaci&#243;n en el momento del parto&#44; se observ&#243; en ambos grupos una mayor proporci&#243;n de partos entre las 28 y 34 semanas&#46; Se realiz&#243; un estudio comparativo de todas las variables en este subgrupo porque la muestra era m&#225;s uniforme&#59; no se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">COMENTARIOS Y DISCUSI&#211;N</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han obtenido distintos resultados en funci&#243;n del tipo de corticoide administrado&#46; Algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> no han encontrado diferencias en cuanto a la reducci&#243;n de la morbimortalidad neonatal entre la betametasona y la dexametasona&#44; e incluso han observado una mayor reducci&#243;n de la incidencia de IVH con el uso de esta &#250;ltima&#46; Sin embargo&#44; una revisi&#243;n de art&#237;culos de la Cochrane Library<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> objetiv&#243; que la betametasona es una de las mejores opciones en la corticoterapia antenatal&#44; pues ha demostrado ser la &#250;nica que disminuye la mortalidad neonatal de forma significativa&#46; Igualmente&#44; un estudio retrospectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> demostr&#243; una disminuci&#243;n del riesgo de leucomalacia periventricular en los neonatos expuestos a betametasona&#44; pero no en los expuestos a dexametasona respecto al grupo control&#46; Asimismo&#44; estudios recientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> han demostrado un mayor riesgo de IVH y de retinopat&#237;a del prematuro con el uso de dexametasona en comparaci&#243;n con la betametasona&#46; Hasta la fecha&#44; hay m&#225;s estudios que favorecen el uso de la betametasona frente a dexametasona&#44; haciendo cuestionable el uso cl&#237;nico de este &#250;ltimo corticoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a></p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los efectos de las diferentes dosis de EP&#44; la asociaci&#243;n entre m&#250;ltiples dosis de betametasona y disminuci&#243;n del per&#237;metro cef&#225;lico al nacer la sugirieron Abbasi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hay que tener en cuenta que en su estudio retrospectivo inclu&#237;a gestaciones m&#250;ltiples y preeclampsias&#46; Igualmente&#44; Banks et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> realizaron un estudio retrospectivo de 710 neonatos reclutados en el North American Thyrotropin-Releasing Hormone Trial y objetivaron asociaci&#243;n entre el grupo expuesto a m&#250;ltiples dosis con una disminuci&#243;n del peso fetal al nacer &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#46; No obstante&#44; utilizaron betametasona y dexametasona&#44; y no especificaron si exist&#237;an diferencias en funci&#243;n del corticoide administrado&#46; En nuestro estudio&#44; sin embargo&#44; no encontramos diferencias significativas en cuanto al peso y per&#237;metro cef&#225;lico neonatal entre los grupos&#46; Nuestros resultados concuerdan as&#237; con los hallados por Pratt et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la incidencia de sepsis neonatal&#44; en nuestro estudio no encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos&#44; lo que coincide con los resultados obtenidos en el ensayo cl&#237;nico aleatorizado de Thorp et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Sin embargo&#44; Vermillion et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> encontraron una asociaci&#243;n significativa entre la sepsis neonatal temprana y el grupo que hab&#237;a recibido m&#250;ltiples dosis de EP &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#46; Igualmente&#44; estos &#250;ltimos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y el estudio realizado por Banks et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> obtuvieron un aumento en la mortalidad perinatal tras la administraci&#243;n de dosis repetidas de EP&#46; No obstante&#44; en nuestro estudio no hallamos esa asociaci&#243;n&#44; coincidiendo con los resultados obtenidos en los estudios de Thorp et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y Pratt et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Coincidiendo con los resultados obtenidos por estos dos &#250;ltimos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#44; no hemos encontrado asociaci&#243;n entre las dosis repetidas de corticoides y aumento de endometritis puerperal&#44; a diferencia de los resultados hallados en los estudios de Vermillion et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y Abbasi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; en relaci&#243;n con la morbimortalidad perinatal&#44; nosotros no obtuvimos mayores beneficios tras el uso de m&#250;ltiples dosis de EP frente a la aplicaci&#243;n de la dosis est&#225;ndar&#46; Estos resultados coinciden con los hallados en los estudios de Guinn et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y de Dirnberger et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante se&#241;alar que en nuestro estudio encontramos una diferencia casi estad&#237;sticamente significativa en los casos de displasia broncopulmonar &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#41;&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta patolog&#237;a se present&#243; en 5 neonatos que pertenec&#237;an exclusivamente al grupo 1 y todos ellos hab&#237;an nacido con menos de 28 semanas de gestaci&#243;n&#46; En el grupo 2 s&#243;lo hubo un neonato nacido antes de las 28 semanas&#44; que no present&#243; displasia broncopulmonar&#44; y su madre hab&#237;a recibido 4 dosis de betametasona&#46; Este hallazgo nos parece interesante pues podr&#237;a apuntar a un mayor beneficio de las dosis repetidas semanales de EP en APP por debajo de las 28 semanas de gestaci&#243;n&#44; pero al tener s&#243;lo un caso para comparar no podemos obtener conclusiones al respecto&#46; Por ello&#44; este dato deber&#237;a corroborarse en estudios posteriores&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la luz de los datos aportados en diferentes estudios&#44; el National Institute of Health &#40;NIH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> estableci&#243; las siguientes recomendaciones&#46; Todas las gestaciones con APP entre las 24 a 34 semanas de gestaci&#243;n deben considerarse candidatas al tratamiento con una dosis est&#225;ndar de corticoides&#46; Debido a la insuficiente base cient&#237;fica que existe hasta el momento&#44; las dosis repetidas semanales de corticoides no deber&#237;an administrarse de forma rutinaria&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">CONFLICTO DE INTERESES</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">H&#225;bito tab&#225;quico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prueba de Apgar a 1 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semanas de gestaci&#243;n al inicio del tratamiento corticoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semanas de gestaci&#243;n en el momento del parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Per&#237;metro cef&#225;lico y talla al nacer &#40;en cm&#44; seg&#250;n las gr&#225;ficas de Lubchenko<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero total de dosis de betametasona administrada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Casos de s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intervalo entre la &#250;ltima dosis de betametasona hasta el momento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Casos de displasia broncopulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Empleo o no de tocol&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Casos de hemorragia intraventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cultivos prenatales positivos para estreptococo betahemol&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Casos de sepsis temprana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y&#47;o <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> en orina y exudado vaginal y&#47;o rectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Signos de corioamnionitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Casos de sepsis tard&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tratamiento antibi&#243;tico administrado intraparto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Casos de enterocolitis necrosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tipo de parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Casos de muertes neonatales intrahospitalarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presencia o ausencia de signos de endometritis puerperal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Grupo 2n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio de tratamiento corticoideo &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanas de gestaci&#243;n al parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervalo &#250;ltima dosis-parto &#40;d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo 1n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grupo 2n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Toc&#243;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;79&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;72&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Vaginal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;92&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ces&#225;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;7&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Exudados positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cultivos positivos en LA y&#47;o placenta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;12&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fiebre intraparto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Grupo 2n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;43&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;68&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 2&#46;501&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;30&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;22&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Per&#237;metro cef&#225;lico &#40;cm&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0035"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apgar a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;12&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;87&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;95&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Grupo 1n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Grupo 2n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Var&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;54&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;51&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;45&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;18&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;18&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Displasia broncopulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;13&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;076&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;092<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0045"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemorragia intraventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;13&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;13&#44;67&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sepsis temprana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;9&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sepsis tard&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;21&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;9&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Enterocolitis necrotizante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fallecimiento intrahospitalario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 03045013
Idioma original: Español
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2014 Febrero 49 1 50
2014 Enero 48 0 48
2013 Diciembre 45 3 48
2013 Noviembre 40 4 44
2013 Octubre 69 5 74
2013 Septiembre 51 3 54
2013 Agosto 74 4 78
2013 Julio 44 2 46
2009 Noviembre 1247 0 1247
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