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Diabetes pregestacional: resultados metabolicoperinatales según la terapia empleada
Pregestational diabetes: perinatal and metabolic results according to the therapy used
M.a del Mar Roca Rodrígueza,
Autor para correspondencia
maroca80@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, M.a Josefa Reyes Benítezb, M.a del Amor García Valeroa, Sol Caballero Frejob, Blas Hervías Vivancosb, Manuel Aguilar Diosdadoa
a UGC de Endocrinología y Nutrición, Hospital Puerta del Mar, Cádiz, España
b Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital Puerta del Mar, Cádiz, España
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junto a los avances obst&#233;tricos y del control metab&#243;lico&#44; ha supuesto una mejor&#237;a permanente de los resultados maternos y perinatales hasta casi equipararse a la poblaci&#243;n general&#44; pero a&#250;n lejos de lo ideal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En pleno siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span>&#44; la DPG sigue siendo un embarazo de alto riesgo&#44; por lo que requiere de un control estrecho y especializado&#44; tanto de la gestante como del feto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DPG afecta a un 1&#37; de todas las mujeres embarazadas&#46; Las gestantes con DPG presentan peores resultados que las gestantes sin DM&#44; con aumento en el &#237;ndice de malformaciones cong&#233;nitas&#44; preeclampsia&#44; parto prematuro&#44; mortalidad perinatal&#44; macrosom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y agravamiento de la retinopat&#237;a y la nefropat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por ello&#44; resulta imprescindible determinar el riesgo que conlleva una gestaci&#243;n en funci&#243;n de las complicaciones maternas secundarias a la DM&#44; as&#237; como prevenir y&#47;o reducir las complicaciones materno-fetales mediante un adecuado control y vigilancia&#44; tanto preconcepcional como durante toda la gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;5</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar la efectividad del tratamiento de la DPG en los resultados metab&#243;licos y perinatales en funci&#243;n de la modalidad terap&#233;utica utilizada&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llevamos a cabo un estudio descriptivo de car&#225;cter retrospectivo revisando las historias cl&#237;nicas de 42 mujeres&#44; todas con DPG&#44; de las cuales 37 presentaban DM tipo 1 y 5 mujeres DM tipo 2&#46; Todas recibieron seguimiento cl&#237;nico desde el primer trimestre de la gestaci&#243;n en una consulta conjunta de endocrinolog&#237;a y obstetricia desde el inicio de la informatizaci&#243;n de dicha consulta&#44; en el a&#241;o 2003&#46; Todas las gestantes estaban en tratamiento insul&#237;nico intensivo&#44; entendiendo como tal 3 o m&#225;s dosis de insulina diarias o infusi&#243;n subcut&#225;nea continua de insulina &#40;ISCI&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se recogieron diversas variables demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y anal&#237;ticas que incluyeron edad&#44; a&#241;os de evoluci&#243;n de la diabetes&#44; antecedentes de hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#44; complicaciones microvasculares de la diabetes &#40;retinopat&#237;a&#44; microalbuminuria&#44; nefropat&#237;a y neuropat&#237;a&#41; y progresi&#243;n de &#233;stas durante la gestaci&#243;n&#44; tipo de insulinoterapia empleada&#44; valor de hemoglobina glucosilada &#40;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#41;&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; y requerimientos de insulina previos y medios durante el embarazo&#44; programaci&#243;n de la gestaci&#243;n&#44; historia obst&#233;trica &#8212;incluido el n&#250;mero de gestaciones&#44; abortos&#44; partos&#44; ces&#225;reas y muertes perinatales&#44; peso del reci&#233;n nacido&#44; percentil de peso al nacer&#44; Apgar&#44; circunferencia abdominal &#40;CA&#41; en la ecograf&#237;a de las 32 semanas&#44; semana de fin de gestaci&#243;n&#8212; y v&#237;a de finalizaci&#243;n del embarazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tabulaci&#243;n y el an&#225;lisis de los datos se realizaron usando el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 15&#46;0 para Windows&#46; Las variables cuantitativas se expresan como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#58; Para las comparaciones entre grupos se utiliz&#243; la prueba de la t de Student o la ANOVA &#40;an&#225;lisis de la varianza&#41;&#46; Las variables cualitativas se expresaron mediante sus frecuencias &#40;absoluta y relativa&#41;&#59; las comparaciones entre grupos se realizaron mediante la prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se consider&#243; en todos los casos para valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Para evaluar la relaci&#243;n entre el tipo de insulinoterapia y la HbA1c se realiz&#243; un an&#225;lisis bivariante y posteriormente una prueba post hoc&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar de las gestantes fue de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;os y la evoluci&#243;n media de la DM fue de 14&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;5 a&#241;os&#46; El 11&#44;9&#37; presentaba HTA&#44; el 54&#44;8&#37; retinopat&#237;a diab&#233;tica&#44; el 19&#37; microalbuminuria&#44; el 11&#44;9&#37; nefropat&#237;a diab&#233;tica y ninguna presentaba neuropat&#237;a diab&#233;tica&#46; Se realiz&#243; al menos una retinograf&#237;a por trimestre a cada gestante&#46; La media de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa a la gestaci&#243;n fue de 7&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;85&#37;&#44; el IMC previo medio de 26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y los requerimientos medios de insulina al inicio del embarazo de 0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;32 U&#47;kg&#46; S&#243;lo un 14&#44;3&#37; de las gestantes evaluadas program&#243; la gestaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hab&#237;a 4 modalidades de insulinoterapia&#58; insulina NPH y lispro&#44; mezclas prefijadas&#44; insulina glargina y lispro&#44; e ISCI&#59; las gestantes presentaron una distribuci&#243;n homog&#233;nea en los distintos grupos de tratamiento&#46; De esta manera&#44; un 26&#44;2&#37; segu&#237;a tratamiento con insulina NPH y lispro&#44; un 26&#44;2&#37; con mezclas prefijadas&#44; un 21&#44;4&#37; con insulina glargina y lispro&#44; y un 26&#44;2&#37; con ISCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media durante la gestaci&#243;n fue del 6&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;33&#37;&#46; El IMC y los requerimientos de insulina pasaron de 26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y 0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;32 U&#47;kg previos a la gestaci&#243;n a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y 0&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28 U&#47;kg&#44; respectivamente&#44; al final de &#233;sta&#46; La retinopat&#237;a diab&#233;tica progres&#243; en un 7&#44;1&#37; y la nefropat&#237;a diab&#233;tica en un 2&#44;4&#37; de las gestantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gestaci&#243;n finaliz&#243; por v&#237;a vaginal en un 21&#44;4&#37;&#44; ces&#225;rea programada en un 26&#44;2&#37; y ces&#225;rea urgente en un 28&#44;6&#37;&#46; Se produjeron 2 &#40;4&#44;8&#37;&#41; abortos en la DM tipo 1 de larga evoluci&#243;n&#44; uno de ellos a las 8 semanas de edad gestacional &#40;EG&#41;&#44; en una paciente con 20 a&#241;os de evoluci&#243;n de DM&#44; HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa de 12&#44;18&#37; y similar HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media y en tratamiento con insulina NPH y lispro&#44; y el otro se produjo a las 6 semanas de EG&#44; en una paciente con 11 a&#241;os de evoluci&#243;n de DM&#44; HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa del 6&#44;11&#37; y HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media del 6&#44;77&#37;&#44; y en tratamiento con insulina glargina y lispro&#46; Asimismo&#44; se produjeron 2 &#40;4&#44;8&#37;&#41; muertes intrauterinas&#44; tambi&#233;n en DM tipo 1&#44; una de ellas a las 31 semanas de EG&#44; en una paciente con 20 a&#241;os de evoluci&#243;n de DM&#44; con HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa del 10&#37; y media del 8&#44;67&#37;&#44; y en terapia con ISCI&#59; la otra p&#233;rdida fetal fue a las 23 semanas de gestaci&#243;n&#44; en una paciente con 2 a&#241;os de evoluci&#243;n de DM&#44; con HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa del 8&#44;16&#37; y media del 7&#44;33&#37;&#44; y en terapia con insulina NPH y lispro&#46; No se constat&#243; la presencia de malformaciones fetales&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los resultados perinatales&#44; la EG media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar de finalizaci&#243;n de la gestaci&#243;n fue de 35&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;6 semanas&#44; la media de CA en ecograf&#237;a de las 32 semanas de 295&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; la equivalencia de la EG con la CA en ecograf&#237;a de las 32 semanas fue de 33&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;15 semanas&#44; el Apgar medio de 9&#44;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;67 puntos y el peso medio al nacer de 3&#46;315&#44;62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>740&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46; Atendiendo a la clasificaci&#243;n de Lubchenco para reci&#233;n nacidos por peso y EG&#44; encontramos que un 40&#44;5&#37; estaba por encima del P90 &#40;grande para la EG&#41;&#44; un 38&#44;1&#37; entre el P10 y P90 &#40;normal para la EG&#41;&#44; ninguno por debajo del P10 &#40;peque&#241;o para la EG&#41; y en un 21&#44;4&#37; no dispon&#237;amos de datos&#44; ya fuera por abortos&#44; fetos muertos&#44; gestaci&#243;n en curso&#44; etc&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples estudios han evidenciado que un pobre control metab&#243;lico en la gestaci&#243;n temprana&#44; especialmente durante la embriog&#233;nesis&#44; proceso que se completa hacia la s&#233;ptima semana posconcepcional&#44; se relaciona con una alta incidencia de abortos espont&#225;neos y anomal&#237;as cong&#233;nitas fetales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de las complicaciones fetales&#44; los cambios fisiol&#243;gicos asociados a la gestaci&#243;n pueden tener un impacto negativo en la salud materna&#46; La retinopat&#237;a&#44; la nefropat&#237;a&#44; la neuropat&#237;a&#44; la HTA&#44; la enfermedad cardiovascular y la enfermedad tiroidea pueden afectar y verse afectadas&#44; a su vez&#44; por el embarazo&#46; Por ello&#44; resulta imprescindible conseguir un adecuado control gluc&#233;mico&#44; cuyo objetivo es alcanzar la normoglucemia tanto antes de la concepci&#243;n como durante toda la gestaci&#243;n&#44; para lo cual es necesario&#44; adem&#225;s de cumplir adecuados h&#225;bitos higienicodiet&#233;ticos&#44; realizar frecuentes controles gluc&#233;micos y una terapia intensiva&#46; Algunos estudios exponen que el control estricto de la glucemia aumenta la incidencia de hipoglucemias severas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; hecho no documentado en estudios m&#225;s recientes&#46; Asimismo&#44; la evaluaci&#243;n y el consejo pregestacional &#8212;incluidos la educaci&#243;n de las embarazadas&#44; suplementaci&#243;n con yodo y &#225;cido f&#243;lico&#44; el cese de h&#225;bitos t&#243;xicos&#8212; resultan cruciales&#44; adem&#225;s de controles gluc&#233;micos frecuentes&#44; como ya hemos mencionado previamente&#44; y visitas especializadas peri&#243;dicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La atenci&#243;n preconcepcional incluye&#44; adem&#225;s&#44; la programaci&#243;n de la gestaci&#243;n&#44; a pesar de lo cual s&#243;lo un 14&#44;3&#37; de las gestantes evaluadas programaron el embarazo&#44; resultados que coinciden con lo publicado en la literatura cient&#237;fica&#44; donde algunas series alcanzan hasta un 75&#37; de gestaciones no programadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gestantes con DPG tipo 2 pueden alcanzar un buen control gluc&#233;mico con dieta y ejercicio exclusivamente&#59; aquellas que no lo consigan&#44; o que est&#233;n con agentes orales&#44; y en los casos de gestantes con DPG tipo 1 requerir&#225;n terapia insul&#237;nica&#46; Durante el primer trimestre de la gestaci&#243;n los requerimientos de insulina son similares en DPG tipo 1 y 2&#44; pero en la segunda mitad del embarazo las necesidades aumentan proporcionalmente m&#225;s en DPG tipo 2 que en DPG tipo 1&#46; La insulinoterapia recomendada actualmente en la gestaci&#243;n es insulina NPH combinada con lispro o aspart&#46; No existen amplios estudios que evidencien la seguridad del empleo de los an&#225;logos de insulina de acci&#243;n prolongada durante la gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Con respecto a la insulina glargina&#44; es conocido que puede llegar a tener 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de efecto y que su perfil de acci&#243;n carece de pico&#44; por lo que proporciona mayor estabilidad gluc&#233;mica&#44; reduciendo las fluctuaciones diarias de glucosa y el riesgo de hipoglucemias nocturnas&#44; y mejorando el control gluc&#233;mico global&#46; Sin embargo&#44; su perfil de seguridad en la gestaci&#243;n es incierto&#46; Glargina presenta de 6 a 8 veces m&#225;s afinidad por el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 &#40;IGF-1&#41; y potencia mitog&#233;nica comparada con la insulina humana en cultivos celulares&#44; aunque se desconoce si este hecho es similar in vivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;10&#44;11</span></a>&#46; Frente a estos resultados&#44; Ciaraldi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> encuentran&#44; estudiando c&#233;lulas de m&#250;sculo esquel&#233;tico humano&#44; que la insulina humana y la insulina glargina son totalmente comparables en la fijaci&#243;n al receptor de insulina e IGF-1&#44; fosforilaci&#243;n en cascadas de se&#241;alizaci&#243;n celulares&#44; estimulaci&#243;n de la captaci&#243;n de glucosa y mitog&#233;nesis&#46; El aumento relativo de potencia mitog&#233;nica de la insulina glargina s&#243;lo se ha evidenciado en c&#233;lulas de osteosarcoma&#46; La controversia en los resultados podr&#237;a deberse a la variabilidad en la densidad de receptores IGF-1 y&#47;o insulina en los sistemas celulares estudiados&#46; En el m&#250;sculo esquel&#233;tico humano&#44; la respuesta mitog&#233;nica significativa a insulina humana y glargina ocurre a niveles muy superiores de los alcanzados en la circulaci&#243;n sangu&#237;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Existen escasos trabajos sobre el uso de glargina en el embarazo&#44; y con escaso n&#250;mero de pacientes&#44; sin que se hayan evidenciado resultados adversos serios y sin que aporten suficiente evidencia para recomendar o desaconsejar el empleo de glargina en la gestaci&#243;n&#46; Sobre la base de dichos estudios&#44; glargina ha alcanzado un grado de recomendaci&#243;n C de la Food and Drug Administration para gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El estudio m&#225;s amplio realizado sobre glargina y gestaci&#243;n evalu&#243; los resultados obst&#233;tricos y perinatales de 115 mujeres con DPG tipo 1 en tratamiento preconcepcional con dicha insulina compar&#225;ndolos con los resultados obtenidos con terapia convencional&#44; sin que se encontraran diferencias significativas en cuanto a efectos delet&#233;reos en el feto o en la madre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;10&#44;11</span></a>&#46; En relaci&#243;n con la insulina detemir&#44; actualmente se est&#225; realizando un estudio para evaluar su eficacia y seguridad durante la gestaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos cl&#237;nicos recomiendan el empleo de ISCI para alcanzar un &#243;ptimo control gluc&#233;mico durante el embarazo&#46; No existe evidencia para recomendar ISCI en multidosis de insulina &#40;MDI&#41; en gestaci&#243;n&#46; Se recomienda continuar con ISCI si ha existido un uso efectivo preconcepcional de esta terapia&#46; El inicio de ISCI en la gestaci&#243;n se ha relacionado con mayor riesgo de cetosis&#44; dificultad con los cat&#233;teres y mayor coste&#46; Se realiz&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica que inclu&#237;a 6 estudios aleatorizados&#44; comparando el uso de MDI e ISCI en mujeres embarazadas&#44; sin que se evidenciaran diferencias significativas entre ambos grupos&#44; tanto en el control gluc&#233;mico como en los resultados de la gestaci&#243;n&#46; Los resultados evaluados inclu&#237;an HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> del tercer trimestre&#44; frecuencia de hipoglucemias&#47;cetosis maternas y neonatales&#44; y el &#237;ndice de parto pret&#233;rmino&#44; ces&#225;rea&#44; aborto y grande para EG&#46; Se han descrito m&#225;s episodios de cetoacidosis y retinopat&#237;a diab&#233;tica en el grupo de ISCI sin que se alcanzara la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; El uso de ISCI se asoci&#243; con similares resultados maternos&#44; fetales&#44; perinatales y de control metab&#243;lico que los obtenidos con MDI&#44; por lo que no hay evidencia para recomendar terapia con ISCI en la gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;13&#44;14</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; se indic&#243; tratamiento con ISCI en aquellas mujeres con diabetes inestable e hipoglucemias frecuentes &#40;sobre todo nocturnas&#41; y que no consiguieron buen control gluc&#233;mico con MDI&#46; En todos los casos mejoraron los controles gluc&#233;micos y la tendencia a la hipoglucemia&#44; no se ha presentado ning&#250;n episodio de cetosis y se han conseguido resultados metab&#243;licos y obst&#233;tricos similares a los obtenidos por el resto de las pacientes evaluadas&#59; si bien nuestro estudio inclu&#237;a un reducido tama&#241;o muestral&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HbA<span class="elsevierStyleInf">1C</span> nos informa sobre el grado de control gluc&#233;mico cr&#243;nico y refleja la concentraci&#243;n media de glucosa plasm&#225;tica durante las 6 a 8 semanas previas en la gestaci&#243;n &#40;menor que en no gestantes por menor vida media de los gl&#243;bulos rojos en el embarazo debido a una producci&#243;n aumentada de &#233;stos de forma fisiol&#243;gica&#41;&#46; Una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> del 6&#37; se correlaciona con una glucemia promedio de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y por cada 1&#37; que se eleve refleja un aumento de glucemia en 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Debe determinarse cada 2 a 4 semanas durante la gestaci&#243;n&#46; El objetivo es alcanzar un valor lo m&#225;s pr&#243;ximo al rango normal &#40;&#60; 5&#44;1&#37;&#41;&#44; sin hipoglucemias&#46; Estudios observacionales muestran que una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> mayor de un 1&#37; del valor normal se asocia a un &#237;ndice de anomal&#237;as cong&#233;nitas y abortos similares a la poblaci&#243;n general&#46; Nuestros resultados concuerdan con los estudios publicados hasta el momento en cuanto a HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los requerimientos de insulina&#44; las gestantes evaluadas presentaban un promedio de 0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg inferior a los descritos en la literatura cient&#237;fica para DM tipo 1&#44; donde la media de necesidades de insulina en el primer trimestre es de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg y en el tercer trimestre de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La retinopat&#237;a diab&#233;tica empeora en algunas mujeres durante la gestaci&#243;n&#44; aunque no suele desarrollarse de novo en mujeres sin retinopat&#237;a previa al embarazo&#46; El grado de retinopat&#237;a se relaciona con la duraci&#243;n de la diabetes y el grado de control gluc&#233;mico&#46; El control gluc&#233;mico estricto se ha asociado con un empeoramiento de la retinopat&#237;a con incremento en la formaci&#243;n de exudados algodonosos&#46; El grado en que esto ocurre en la gestaci&#243;n se relaciona con la enfermedad retiniana de base y&#44; en parte&#44; con la reducci&#243;n aguda de la hiperglucemia cr&#243;nica&#46; Ninguna de las gestantes evaluadas desarroll&#243; retinopat&#237;a diab&#233;tica&#44; la progresi&#243;n de &#233;sta se produjo en un 7&#44;1&#37; y fue menor que en los datos encontrados en la literatura cient&#237;fica&#44; que oscilan entre un 20 y 55&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefropat&#237;a diab&#233;tica y la microalbuminuria se asocian a un mayor &#237;ndice de parto pret&#233;rmino&#44; sobre todo debido a preeclampsia&#46; La gestaci&#243;n no parece incrementar el riesgo de di&#225;lisis ni de nefropat&#237;a diab&#233;tica si no exist&#237;an antes de la concepci&#243;n&#46; El efecto del embarazo en el curso de una nefropat&#237;a establecida est&#225; menos claro&#46; El &#237;ndice de filtrado glomerular estimado por aclaramiento de creatinina disminuye durante la gestaci&#243;n en un tercio de las mujeres con nefropat&#237;a diab&#233;tica&#46; En nuestro estudio&#44; se identific&#243; una progresi&#243;n de nefropat&#237;a en un 2&#44;4&#37;&#44; sin que se desarrollara ning&#250;n caso de novo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos grandes estudios de mujeres con DM tipo 1&#44; el DCCT &#40;Diabetes Control and Complication Trial&#41; y el PCS &#40;EURODIAB Prospective Complications Trial&#41;&#44; concluyeron que la gestaci&#243;n no es un factor de riesgo para el desarrollo de retinopat&#237;a&#44; nefropat&#237;a o neuropat&#237;a temprana tras la correcci&#243;n de factores de confusi&#243;n tales como la edad&#44; la duraci&#243;n de la diabetes y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendiendo a la v&#237;a de finalizaci&#243;n de la gestaci&#243;n&#44; las embarazadas con DPG presentan mayor incidencia de ces&#225;rea que la poblaci&#243;n general&#44; del 50 y el 14&#44;8&#37;&#44; respectivamente&#44; y alcanza un 25&#37; en gestantes sin DM de caracter&#237;sticas similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En general&#44; la alta frecuencia de ces&#225;reas electivas o urgentes se debe a sufrimiento fetal&#44; macrosom&#237;a y fracaso en la inducci&#243;n del parto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En nuestro an&#225;lisis encontramos un porcentaje de ces&#225;reas del 54&#44;8&#37;&#59; el 26&#44;2&#37; son ces&#225;reas programadas y el 28&#44;6&#37; de urgencia&#44; lo que se correlaciona con lo publicado hasta la fecha&#46; Se ha descrito una incidencia de hasta un 50&#37; en el DCCT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y de hasta un 56&#37; seg&#250;n Jovanovic<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtuvimos una tasa de abortos del 4&#44;8&#37;&#44; con una incidencia algo menor que las series publicadas&#58; del 10&#44;1&#37; seg&#250;n Shefali et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; del 14&#37; en el DCCT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y aumentando hasta un 32&#37; cuando la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> es superior a 6 puntos sobre la media seg&#250;n Kitzmiller et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a muertes fetales&#44; tambi&#233;n obtuvimos un 4&#44;8&#37;&#44; resultados que concuerdan con los publicados hasta el momento &#40;3&#37; seg&#250;n Jovanovic<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y 11&#44;1&#37; seg&#250;n Cetkovic et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La macrosom&#237;a se define como un peso al nacimiento por encima del P90 para su EG o m&#225;s de 4&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46; Nosotros encontramos un 40&#44;5&#37; de reci&#233;n nacidos por encima del P90 para su EG&#46; En las series publicadas los datos var&#237;an desde un 19&#44;2&#37; seg&#250;n Shefali et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> hasta un 63&#37; seg&#250;n Jovanovic<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; pasando por un 29&#44;6&#37; descrito por Cetkovic et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Los reci&#233;n nacidos macros&#243;micos son grandes y de aspecto plet&#243;rico&#44; y presentan un crecimiento desproporcionado&#44; con exceso de grasa en las regiones abdominal y escapular&#44; junto con visceromegalias&#46; La macrosom&#237;a predispone a un parto complicado con distocia de hombro&#44; lesi&#243;n del plexo braquial y fracturas claviculares o humerales&#44; lo que desemboca en una mayor tasa de ces&#225;reas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han descrito diferencias significativas en morbimortalidad perinatal entre DPG tipo 1 y tipo 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Como factores relacionados con resultados perinatales adversos m&#225;s influyentes en la DPG tipo 1&#44; se han descrito la duraci&#243;n de la DM y la HTA cr&#243;nica&#44; y en DPG tipo 2 el pobre control metab&#243;lico y la macrosom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar la relaci&#243;n existente entre los resultados perinatales y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#44; encontramos que la CA a las 32 semanas se relacionaba de forma significativa y directamente proporcional tanto con la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa como media &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000 y 0&#44;047&#44; respectivamente&#41;&#44; de manera que a mayor HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> mayor es la CA a las 32 semanas y&#44; por tanto&#44; mayor incidencia de macrosom&#237;a&#46; Asimismo&#44; al evaluar la relaci&#243;n entre la semana de finalizaci&#243;n de la gestaci&#243;n y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#44; encontramos una significaci&#243;n estad&#237;stica y una relaci&#243;n inversa con respecto a la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;032&#41;&#44; pero no con la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;481&#41;&#44; de manera que a mayor HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media&#44; mayor incidencia de parto pret&#233;rmino&#46; No se encontr&#243; relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con el resto de las variables analizadas <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;tabla 1&#41;</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para analizar si exist&#237;an diferencias en los resultados perinatales en funci&#243;n de la terapia insul&#237;nica empleada&#44; aplicamos una prueba no param&#233;trica &#40;prueba de Kruskal-Wallis&#41; y no se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los distintos tratamientos <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;tabla 2&#41;</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3"><span class="elsevierStyleItalic">tabla 3</span></a> recogemos la media de las cifras de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa y media durante la gestaci&#243;n en los distintos grupos de tratamientos de insulina&#46; Para analizar la relaci&#243;n entre el tipo de insulina y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> llevamos a cabo un estudio bivariante&#46; Con respecto a la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa&#44; la prueba de homogeneidad mayor de 0&#44;05 nos permiti&#243; realizar un ANOVA que result&#243; no significativo&#46; En el caso de la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media&#44; el ANOVA fue de 0&#44;065 que&#44; si bien no es estad&#237;sticamente significativo&#44; teniendo en cuenta el peque&#241;o tama&#241;o muestral&#44; podr&#237;a resultar cl&#237;nicamente significativo&#46; Por ello&#44; realizamos una prueba post hoc que mostr&#243; significaci&#243;n cl&#237;nica en las cifras de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media a expensas del grupo de insulinas mezclas sobre el grupo de insulina NPH y regular&#46; Esta relaci&#243;n podr&#237;a explicarse por el hecho de que las gestantes en tratamiento con mezclas prefijadas de insulina eran aquellas con DPG tipo 2 y aquellas con DPG tipo 1 pertenecientes a la categor&#237;a A de la clasificaci&#243;n de Priscilla White&#44; con buen control metab&#243;lico&#44; por lo que se mantuvo dicha terapia durante la gestaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando evaluamos la repercusi&#243;n que ten&#237;a la programaci&#243;n de la gestaci&#243;n en los resultados perinatales y obst&#233;tricos encontramos significaci&#243;n estad&#237;stica en la semana de finalizaci&#243;n de la gestaci&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;048&#41; y en el percentil de peso del reci&#233;n nacido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;000&#41;&#44; de manera que la programaci&#243;n de la gestaci&#243;n se asociaba a una incidencia menor de parto pret&#233;rmino y de macrosom&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaciones de nuestro an&#225;lisis cabe destacar que se trata de un estudio observacional&#44; retrospectivo y sin controles&#44; que no discriminamos en la evaluaci&#243;n de los resultados obst&#233;tricos y perinatales entre DPG tipo 1 y tipo 2&#44; y el peque&#241;o tama&#241;o muestral&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todo lo expuesto podemos concluir que&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo de tratamiento insul&#237;nico no afecta a los resultados perinatales en pacientes previamente seleccionadas en una consulta especializada conjunta de endocrinolog&#237;a y obstetricia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cifras elevadas de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> se relacionan con una mayor circunferencia abdominal a las 32 semanas y con una mayor incidencia de partos pret&#233;rmino&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prematuridad y la macrosom&#237;a fetal son menos frecuentes cuando la gestaci&#243;n es programada&#46;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se requieren m&#225;s estudios que eval&#250;en los resultados metab&#243;licos&#44; obst&#233;tricos y perinatales en funci&#243;n del tipo de tratamiento empleado para el control de la DM en el embarazo&#44; as&#237; como definir el perfil de seguridad de los an&#225;logos de insulina de acci&#243;n prolongada y los agentes orales durante la gestaci&#243;n&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CA 32s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;047&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semana fin gestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;481&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;032&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a fin gestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;808&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;832&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peso RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;940&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P peso RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;930&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;970&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apgar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;231&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;700&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Insulinoterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CA 32 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;345&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semana fin gestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;384&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peso RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;847&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">P peso RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;296&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">V&#237;a fin gestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">APGAR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NPH y regular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mezclas prefijadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Glargina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 03045013
Idioma original: Español
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