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CASO CLÍNICO
Tumor de células de Sertoli-Leydig del ovario; un tumor virilizante poco frecuente. Dos casos clinicopatológicos
Ovarian Sertoli-Leydig cell tumor, a rare virilizing tumour. A report of 2 cases
Rosalía Sarabia Ochoaa,
Autor para correspondencia
rosarao2008-12@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Juan Pablo García de la Torrea, Krzysztof Michalikb, Pedro José Pines Corralesc, Rosa Maria Soler Garcíab
a Servicio de Patología, Hospital General Universitario de Albacete, Albacete, España
b Servicio de Ginecología, Hospital General de Almansa, Almansa, Albacete, España
c Servicio de Endocrinología, Hospital General de Almansa, Almansa, Albacete, España
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Como antecedentes ginecoobst&#233;tricos refer&#237;a menarquia a los 12 a&#241;os&#44; 2 gestaciones&#44; 2 partos sin complicaciones y menopausia a los 42 a&#241;os&#44; sin terapia de sustituci&#243;n hormonal&#46; Presentaba tambi&#233;n hipotiroidismo subcl&#237;nico leve&#44; sin necesidad de tratamiento desde hace 6 meses&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de determinaciones hormonales detectaba el aumento de la testosterona &#40;5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; n&#58; 0&#44;084-0&#44;481<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y de la TSH &#40;5&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcUI&#47;ml&#59; n&#58; 0&#44;27-4&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcUI&#47;m&#41;&#46; Los niveles de LH&#44; FSH&#44; prolactina&#44; estradiol y T4 libre fueron normales&#46; La TC abdominop&#233;lvica mostraba las gl&#225;ndulas suprarrenales normales&#44; el &#250;tero aumentado de tama&#241;o&#44; con una imagen en fondo uterino en relaci&#243;n con mioma submucoso de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y una lesi&#243;n s&#243;lida dependiente de anejo derecho de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La ecograf&#237;a ginecol&#243;gica reportaba una alteraci&#243;n en la vascularizaci&#243;n del ovario derecho&#46; Por todo lo anterior&#44; y con el diagn&#243;stico cl&#237;nico de mioma uterino e hiperandrogenismo de probable causa ov&#225;rica&#44; se realiza ooforectom&#237;a derecha y miomectom&#237;a para estudio anatomopatol&#243;gico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ovario estaba ligeramente agrandado y med&#237;a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; El n&#243;dulo miomatoso med&#237;a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; En el estudio microsc&#243;pico el par&#233;nquima ov&#225;rico estaba sustituido casi en su totalidad por una neoplasia densamente celular&#44; de crecimiento aparentemente expansivo&#44; con arquitectura muy heterog&#233;nea&#46; Se identificaron &#225;reas muy celulares de crecimiento en s&#225;bana constituidas por c&#233;lulas de escaso citoplasma con n&#250;cleos elongados sin atipia significativa&#44; y &#225;reas nodulares de c&#233;lulas con amplio citoplasma eosin&#243;filo&#44; granular&#44; n&#250;cleos redondeados y con nucl&#233;olo prominente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; En otras zonas exist&#237;a una marcada arquitectura de cordones s&#243;lidos y t&#250;bulos con c&#233;lulas de n&#250;cleos hendidos&#59; entre los cordones s&#243;lidos destacaban unos peque&#241;os agregados de c&#233;lulas de amplio citoplasma eosin&#243;filo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Se identificaron muy pocas mitosis &#40;menos de una mitosis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CGA&#41; y no se observaron focos de necrosis&#46; Con inmunohistoqu&#237;mica los cordones s&#243;lidos fueron positivos con alfainhibina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41; y WT-1&#44; mientras que las c&#233;lulas entre los cordones fueron negativas para inhibina y positivas con calretinina&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; No se identificaron c&#233;lulas germinales con PLAP&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico anatomopatol&#243;gico del ovario fue de tumor de Sertoli-Leydig ov&#225;rico &#40;cordones sexuales&#41; de diferenciaci&#243;n intermedia&#44; y el del n&#243;dulo uterino&#44; de leiomioma&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Caso 2</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni&#241;a de 13 a&#241;os de edad con cuadro cl&#237;nico de acn&#233;&#44; hirsutismo y amenorrea secundaria de 8 meses de evoluci&#243;n&#44; con test de embarazo negativo&#46; Refer&#237;a menarquia a los 9 a&#241;os&#46; El estudio de las determinaciones hormonales revel&#243; un incremento de testosterona &#40;3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; n&#58; 0&#44;084-0&#44;481<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y estradiol &#40;459&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; n&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41;&#46; El resto de los valores hormonales se encontraban dentro de los par&#225;metros normales&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio radiol&#243;gico&#44; tanto la TC abdominop&#233;lvica como la ecograf&#237;a ginecol&#243;gica informaban de una tumoraci&#243;n s&#243;lida de ovario derecho de 67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; no adherida&#46; Las gl&#225;ndulas suprarrenales y el &#250;tero se encontraban sin alteraciones&#46; Con la sospecha cl&#237;nica de tumor del estroma gonadal productor de andr&#243;genos&#44; se le realiz&#243; anexectom&#237;a derecha&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anatom&#237;a patol&#243;gica destacaba ovario neopl&#225;sico de superficie lisa&#44; gris&#225;cea&#44; de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g y de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Al corte mostraba una consistencia s&#243;lida y &#225;reas blanquecinas-gris&#225;ceas con otras de aspecto hemorr&#225;gico&#46; La c&#225;psula se encontraba &#237;ntegra&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente el ovario mostraba una proliferaci&#243;n neopl&#225;sica que formaba estructuras tubulares&#44; cordones y &#225;reas s&#243;lidas&#46; Las c&#233;lulas mostraban escaso citoplasma&#44; n&#250;cleos redondeados u ovalados con peque&#241;os nucl&#233;olos y escasas mitosis &#40;una mitosis por 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CGA&#41;&#46; Entre estos grupos se encontraban c&#233;lulas de Leydig inmaduras con vacuolas citoplasm&#225;ticas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico definitivo fue de tumor de c&#233;lulas de Sertoli-Leydig de diferenciaci&#243;n intermedia&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las mujeres sanas&#44; los ovarios y las gl&#225;ndulas suprarrenales producen alrededor del 40 al 50&#37; de la testosterona corporal&#46; Las causas de hiperandrogenismo de la mujer en edad f&#233;rtil pueden ser de origen ov&#225;rico&#44; adrenal y situaciones espec&#237;ficas del embarazo&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Las causas adrenales incluyen la hiperplasia adrenal cong&#233;nita de comienzo tard&#237;o&#44; el s&#237;ndrome de Cushing&#44; los tumores adrenales secretores de andr&#243;genos &#40;adenoma y carcinoma&#41; y la resistencia a los glucocorticoides&#46; El hiperandrogenismo asociado al embarazo abarca los luteomas&#44; la hiperreacci&#243;n lute&#237;nica y el d&#233;ficit de aromatasa en el feto&#46; Entre otras causas de hiperandrogenismo se encuentran la hiperprolactinemia&#44; el hipotiroidismo&#44; la iatrog&#233;nica &#40;f&#225;rmacos&#41; y la idiop&#225;tica&#46; Las causas de origen ov&#225;rico son&#58; el s&#237;ndrome del ovario poliqu&#237;stico&#44; la hipertecosis y los tumores del ovario secretores de andr&#243;genos&#46; Dentro de este &#250;ltimo grupo encontramos el tumor de c&#233;lulas de Sertoli-Leydig&#44; el tumor de c&#233;lulas de la granulosa&#44; los tumores de c&#233;lulas lip&#237;dicas o de c&#233;lulas del hilio y el ginandroblastoma&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tumor de c&#233;lulas de Sertoli-Leydig es un tumor ov&#225;rico poco frecuente&#44; representando menos del 0&#44;5&#37; de todos los tumores ov&#225;ricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#59; sin embargo&#44; es el tumor funcionante androgenizante m&#225;s frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; y se caracteriza por estar orientado estructural y a menudo tambi&#233;n funcionalmente en sentido masculino&#44; aunque ocasionalmente puede producir estr&#243;genos y en un 20&#37; de los casos es inerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La testosterona es la hormona que con mayor frecuencia y en mayor cantidad secretan estos tumores&#44; aunque tambi&#233;n pueden sintetizar androstenediona y 17-OH progesterona&#44; y algunos&#44; incluso&#44; gonadotropina cori&#243;nica o alfafetoprote&#237;na&#44; sin llegar a alcanzar los niveles tan altos hallados en el tumor del seno endod&#233;rmico&#46; El tumor de c&#233;lulas de Sertoli-Leydig tiene una mayor incidencia en mujeres j&#243;venes entre los 20 y 30 a&#241;os&#44; pudiendo presentarse a cualquier edad&#46; Cl&#237;nicamente se manifiesta con signos de virilizaci&#243;n progresiva&#44; que se inician con acn&#233;&#44; seguido de hirsutismo&#44; calvicie de patr&#243;n masculino&#44; voz ronca&#44; clitoromegalia&#44; aumento de peso&#44; anormalidades menstruales y anovulaci&#243;n&#46; La mayor&#237;a de los tumores ov&#225;ricos virilizantes se presentan en la edad reproductiva y son casi siempre unilaterales&#44; por lo tanto&#44; deben sospecharse en mujeres j&#243;venes con irregularidad menstrual&#44; hiperandrogenismo y signos de virilizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es imprescindible hacer una evaluaci&#243;n completa&#44; con pruebas complementarias como la medici&#243;n hormonal por cateterizaci&#243;n selectiva de las venas ov&#225;ricas&#44; para obtener el gradiente venoso ov&#225;rico-perif&#233;rico&#59; todas estas pruebas ir&#225;n dirigidas a identificar la fuente productora de andr&#243;genos&#46; La testosterona es la hormona que predominantemente se localiza en las c&#233;lulas de Leydig<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Seg&#250;n Meldrum y Abraham<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; debe descartarse un tumor productor de andr&#243;genos cuando los niveles de testosterona perif&#233;rica excedan los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;dl&#44; o los de testosterona de la vena ov&#225;rica&#44; los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;dl&#44; en general acompa&#241;ados de un tumor&#44; y en particular si este es menor de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1930 Meyer les dio el nombre de arrenoblastoma&#46; Y es desde 1958 que se conocen como tumor de c&#233;lulas de Sertoli-Leydig<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; una entidad poco frecuente incluida dentro de los tumores del ovario&#44; de los cordones sexuales y del estroma gonadal espec&#237;fico&#44; caracterizada por la presencia de c&#233;lulas de Sertoli&#44; c&#233;lulas de Leydig y fibroblastos en proporciones variables dentro del mismo tumor&#46; Macrosc&#243;picamente suelen ser unilaterales &#40;98&#37;&#41;&#44; de componentes qu&#237;sticos y s&#243;lidos&#44; amarillentos y miden&#44; en promedio&#44; 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro mayor&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente&#44; dependiendo del grado de diferenciaci&#243;n se dividen en 3 grupos&#58; bien diferenciados&#44; moderadamente diferenciados y pobremente diferenciados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores bien diferenciados presentan un patr&#243;n t&#237;pico tubular en cordones de c&#233;lulas de Sertoli alternados con peque&#241;os grupos de c&#233;lulas de Leydig&#44; sobre un estroma fibroso o hialino&#46; Los tumores de diferenciaci&#243;n intermedia presentan una gran variedad de patrones histol&#243;gicos intermedios&#46; En los tumores poco diferenciados&#44; el componente de c&#233;lulas de Sertoli se presenta como grupos s&#243;lidos de c&#233;lulas poco diferenciadas&#44; fusocelulares&#44; de aspecto sarcomatoide&#44; con abundantes figuras mit&#243;ticas &#40;10 o m&#225;s mitosis en 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CGA&#41;&#46; Cada uno de estos grupos presenta una significaci&#243;n pron&#243;stica progresivamente m&#225;s agresiva&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto en los grupos de los tumores de diferenciaci&#243;n intermedia como en los poco diferenciados es posible encontrar 2 caracter&#237;sticas histol&#243;gicas que han sido se&#241;aladas como indicadores de peor pron&#243;stico en cuanto a la recurrencia&#44; que son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El componente heter&#243;logo se ve con mayor frecuencia en los tumores de diferenciaci&#243;n intermedia&#44; e incluye estructuras glandulares de tipo g&#225;strico o intestinal&#46; Otros componentes pueden ser de tipo carcinoide o elementos estromales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n retiforme se caracteriza por presentar estructuras tubulares de c&#233;lulas de Sertoli dispuestas en un estroma hialino en forma similar a la rete testis&#44; que en ocasiones forman papilas o estructuras papilomatosas con un estroma denso o edematoso&#44; dando el aspecto similar al tumor seroso borderline o invasivo&#46;</p></li></ul></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio inmunohistoqu&#237;mico ayuda a confirmar el diagn&#243;stico&#44; ya que la alfainhibina es positiva tanto en las c&#233;lulas de Sertoli como en las de Leydig<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Se han descrito casos de positividad de las c&#233;lulas de Sertoli y de Leydig para los marcadores Melan A&#44; CD99 y calretinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Las c&#233;lulas de Sertoli son positivas tambi&#233;n para queratinas y Sox-9 &#40;pero no para EMA&#44; PLAP&#44; CEA&#44; CA 19-9&#44; CA-125&#44; o S100&#41;&#44; el componente estromal es muy positivo para alfainhibina&#44; y WT1 es usualmente positiva en ambos componentes&#46; Este perfil nos ayuda en el diagn&#243;stico diferencial entre del tumor de c&#233;lula de Sertoli-Leydig con elementos heter&#243;logos y el carcinosarcoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como los casos que presentamos&#44; la mayor&#237;a de los tumores de las c&#233;lulas de Sertoli-Leydig se presentan en estadio IA&#44; la mayor&#237;a con la c&#225;psula &#237;ntegra&#44; con una diferenciaci&#243;n intermedia y en mujeres en edad reproductiva&#46; Por ende&#44; es posible un manejo conservador&#44; consider&#225;ndose como cirug&#237;a de elecci&#243;n la ooforectom&#237;a unilateral&#44; sobre todo en pacientes j&#243;venes que desean conservar su fertilidad&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; la rotura de la c&#225;psula&#44; una peor diferenciaci&#243;n o un estadio m&#225;s avanzado ensombrecen el pron&#243;stico&#46; El uso de quimioterapia o radioterapia puede ser aconsejable en tumores que presentan un estadio superior a <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; o en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> que son pobremente diferenciados&#44; o que tienen componentes heter&#243;logos mesenquimales&#44; o se presentan con la c&#225;psula rota<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En el caso de mujeres posmenop&#225;usicas se recomienda la histerectom&#237;a m&#225;s salpingooforectom&#237;a bilateral&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los 2 casos presentados&#44; los niveles hormonales se normalizaron inmediatamente tras la cirug&#237;a y el cuadro de hirsutismo mejor&#243; progresivamente&#46; En el momento actual&#44; un a&#241;o despu&#233;s del primer caso y 13 a&#241;os despu&#233;s del segundo&#44; las pacientes se encuentran sin evidencia de enfermedad recurrente&#46; Se aconseja determinar las cifras de andr&#243;genos perif&#233;ricos&#44; realizar ultrasonido transvaginal y TC abdominop&#233;lvica para descartar un tumor de c&#233;lulas de Sertoli-Leydig ante un cuadro cl&#237;nico de virilizaci&#243;n femenina&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 03045013
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 65 2 67
2024 Octubre 593 7 600
2024 Septiembre 664 14 678
2024 Agosto 489 7 496
2024 Julio 503 9 512
2024 Junio 462 9 471
2024 Mayo 596 13 609
2024 Abril 483 19 502
2024 Marzo 421 19 440
2024 Febrero 495 12 507
2024 Enero 673 14 687
2023 Diciembre 468 13 481
2023 Noviembre 698 19 717
2023 Octubre 696 35 731
2023 Septiembre 560 11 571
2023 Agosto 443 12 455
2023 Julio 382 17 399
2023 Junio 501 26 527
2023 Mayo 648 13 661
2023 Abril 418 11 429
2023 Marzo 442 19 461
2023 Febrero 399 10 409
2023 Enero 300 12 312
2022 Diciembre 265 12 277
2022 Noviembre 561 22 583
2022 Octubre 467 43 510
2022 Septiembre 451 29 480
2022 Agosto 286 29 315
2022 Julio 293 29 322
2022 Junio 316 17 333
2022 Mayo 345 29 374
2022 Abril 289 18 307
2022 Marzo 364 25 389
2022 Febrero 318 26 344
2022 Enero 327 26 353
2021 Diciembre 301 49 350
2021 Noviembre 333 20 353
2021 Octubre 343 31 374
2021 Septiembre 220 26 246
2021 Agosto 268 9 277
2021 Julio 294 15 309
2021 Junio 237 13 250
2021 Mayo 292 24 316
2021 Abril 438 26 464
2021 Marzo 296 25 321
2021 Febrero 252 17 269
2021 Enero 161 24 185
2020 Diciembre 164 14 178
2020 Noviembre 224 16 240
2020 Octubre 162 6 168
2020 Septiembre 112 20 132
2020 Agosto 148 20 168
2020 Julio 74 9 83
2020 Junio 62 15 77
2020 Mayo 50 8 58
2020 Abril 72 26 98
2020 Marzo 52 7 59
2020 Febrero 111 6 117
2020 Enero 48 7 55
2019 Diciembre 43 10 53
2019 Noviembre 22 9 31
2019 Octubre 15 11 26
2017 Octubre 75 26 101
2017 Septiembre 81 56 137
2017 Agosto 70 72 142
2017 Julio 104 56 160
2017 Junio 105 53 158
2017 Mayo 101 48 149
2017 Abril 83 28 111
2017 Marzo 83 56 139
2017 Febrero 140 22 162
2017 Enero 50 13 63
2016 Diciembre 95 22 117
2016 Noviembre 122 23 145
2016 Octubre 140 31 171
2016 Septiembre 156 12 168
2016 Agosto 88 11 99
2016 Julio 58 4 62
2016 Junio 25 11 36
2016 Mayo 15 16 31
2016 Abril 17 4 21
2016 Marzo 20 12 32
2016 Febrero 25 8 33
2016 Enero 13 5 18
2015 Diciembre 0 1 1
2015 Noviembre 0 2 2
2015 Octubre 2 1 3
2015 Septiembre 1 1 2
2015 Julio 1 1 2
2015 Junio 4 1 5
2015 Mayo 5 6 11
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