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ORIGINAL
Molécula de adhesión celular vascular 1 en menopáusicas tratadas con estradiol oral o transdérmico
Vascular cellular adhesion molecule-1 in postmenopausal women treated with oral or transdermal estradiol
Geraldine Lopez-Sáncheza, Ismael Suarez-Torresb, Eduardo Reyna-Villasmilb,
Autor para correspondencia
sippenbauch@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Jorly Mejia-Montillab, Joel-Santos-Bolívarb, Duly Torres-Cepedab, Jhoan Aragón-Charryb, Nadia Reyna-Villasmilb
a Servicio de Medicina Interna y Endocrinología, Hospital Central «Dr. Urquinaona», Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela
b Servicio de Ginecología, Hospital Central «Dr. Urquinaona», Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que la alteraci&#243;n de la funci&#243;n endotelial desempe&#241;a un papel central en la patog&#233;nesis de las enfermedades cardiovasculares como paso inicial en el proceso de aterosclerosis&#46; El endotelio est&#225; involucrado en numerosas funciones fisiol&#243;gicas&#44; como regulaci&#243;n del tono y la permeabilidad vascular&#44; el mantenimiento del equilibrio coagulaci&#243;n-fibrin&#243;lisis y la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas vasculares lisas&#46; El endotelio vascular produce mediadores reguladores paracrinos&#44; entre los que se encuentran el &#243;xido n&#237;trico&#44; la endotelina-1 y una variedad de mol&#233;culas de adhesi&#243;n vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mol&#233;cula de adhesi&#243;n celular vascular-1 &#40;VCAM-1&#41; media la adhesi&#243;n y la migraci&#243;n de los leucocitos en la &#237;ntima arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se ha demostrado que las concentraciones circulantes se asocian a la extensi&#243;n de la aterosclerosis y la aparici&#243;n de eventos coronarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; Estudios recientes han demostrado que la administraci&#243;n por v&#237;a oral de estr&#243;genos disminuye las concentraciones de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4-7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de la enfermedad cardiaca coronaria es menor en las mujeres premenop&#225;usicas que en los hombres de la misma edad y esta crece en forma constante despu&#233;s de la menopausia&#46; Varios estudios prospectivos han indicado que la terapia de reemplazo hormonal puede disminuir el riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Esta asociaci&#243;n puede ser parcialmente mediada a trav&#233;s de los cambios en los l&#237;pidos plasm&#225;ticos&#44; los factores de coagulaci&#243;n y la fibrin&#243;lisis&#44; efectos vasomotores y antioxidantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a>&#46; El efecto cardioprotector de los estr&#243;genos tambi&#233;n puede deberse a los cambios favorables en la funci&#243;n endotelial&#46; Los estr&#243;genos afectan a la biodisponibilidad de &#243;xido n&#237;trico derivado del endotelio y&#44; por lo tanto&#44; incrementar la vasodilataci&#243;n dependiente del endotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ruta de administraci&#243;n es una variable importante que afecta al tipo y la magnitud de los cambios inducidos en el metabolismo&#46; El estradiol transd&#233;rmico aporta la dosis suficiente de estr&#243;genos homog&#233;neos a todos los &#243;rganos y sistemas&#46; Este efecto del primer paso metab&#243;lico en el h&#237;gado se ha considerado como un factor clave en esos cambios&#44; debido a que la concentraci&#243;n de estr&#243;genos que llega al hepatocito a trav&#233;s de la vena porta excede la dosis que llega por otras v&#237;as de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Una observaci&#243;n frecuente es que&#44; mientras el estradiol transd&#233;rmico tiene menos efectos en las concentraciones plasm&#225;ticas de colesterol&#44; lipoprote&#237;nas de alta densidad y lipoprote&#237;nas de baja densidad&#44; no incrementa &#8212;e incluso reduce&#8212; las de triglic&#233;ridos&#46; No existe acuerdo en relaci&#243;n con estos cambios&#59; sin embargo&#44; el rango de efectos inducidos por este tipo de tratamiento es mucho menor al descrito por el tratamiento hormonal sustitutivo oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Los datos que eval&#250;an los efectos de los estr&#243;genos transd&#233;rmicos sobre las concentraciones de la VCAM-1 vascular son escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la investigaci&#243;n fue comparar las modificaciones de las concentraciones de la VCAM-1 en menop&#225;usicas tratadas con estradiol por v&#237;a oral o transd&#233;rmico despu&#233;s de 3 meses de uso&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigaci&#243;n se realiz&#243; en las consultas de Medicina Interna&#44; Endocrinolog&#237;a y Menopausia del Hospital Central &#171;Dr&#46; Urquinaona&#187;&#46; Se seleccion&#243; a pacientes menop&#225;usicas a las que se asign&#243; de forma aleatorizada a 2 grupos&#58; a las del grupo A se administr&#243; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de estradiol diario por v&#237;a oral y a las del grupo B se indic&#243; la colocaci&#243;n de un parche transd&#233;rmico de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de estradiol&#44; que se cambi&#243; cada 3 d&#237;as y se coloc&#243; en la parte inferior de la pared abdominal&#46; Los n&#250;meros para la asignaci&#243;n a cada grupo de tratamiento se generaron con la ayuda de tablas de n&#250;meros al azar&#46; Se utiliz&#243; un sistema de sobres sellados que conten&#237;an la ubicaci&#243;n en los grupos de tratamiento&#46; Los sobres se abrieron en el momento de iniciar el tratamiento hormonal&#46; El Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n del hospital aprob&#243; la investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a mujeres con menopausia natural con&#44; por lo menos&#44; un a&#241;o de evoluci&#243;n&#44; con concentraciones de hormona foliculoestimulante &#40;FSH&#41; superiores a 35 UI&#47;l y estradiol menor de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Se excluy&#243; a todas las mujeres con antecedentes familiares o personales de alergia al estradiol oral o transd&#233;rmico&#44; que utilizaran cualquier medicamento que alterase la coagulaci&#243;n&#44; la fibrin&#243;lisis y el metabolismo lip&#237;dico u &#243;seo&#46; Ninguna de las menop&#225;usicas deb&#237;a tener historia familiar o personal de alteraciones lip&#237;dicas o gluc&#233;micas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes del inicio del estudio&#44; se obtuvo el consentimiento por escrito de todas las mujeres&#46; Despu&#233;s se les realizaron determinaciones de las concentraciones de FSH y estradiol s&#233;rico para confirmar el estado menop&#225;usico&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de VCAM-1 se determinaron antes de iniciar el tratamiento y despu&#233;s de 3 meses del uso de estradiol por v&#237;a oral o estradiol transd&#233;rmico&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de un ayuno de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; se tom&#243; una muestra &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de la vena antecubital con las mujeres en posici&#243;n sentada antes de las 9 de la ma&#241;ana&#46; Las muestras de suero se colocaron en tubos siliconados con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de citrato tris&#243;dico al 3&#44;2&#37; y&#44; posteriormente&#44; se centrifugaron a 4&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y almacenaron en tubos de pl&#225;sticos a &#8211;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C antes del ensayo&#46; Las concentraciones circulantes de la VCAM-1 se midieron utilizando una prueba de ELISA comercial &#40;R&#38;D Systems&#44; Reino Unido&#41;&#46; La sensibilidad de la prueba para la determinaci&#243;n fue de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml con coeficientes de variaci&#243;n intra e interensayos del 5 y el 10&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores se expresaron como valores absolutos y relativos&#46; Los datos se presentan en tablas&#46; Se utiliz&#243; la prueba de la t de Student para muestras no relacionadas para comparar las diferencias en las concentraciones plasm&#225;ticas de la VCAM-1 entre los grupos y la t de Student para muestras relacionadas para establecer las diferencias en las concentraciones antes y despu&#233;s en cada uno de los grupos de tratamiento&#46; Se consider&#243; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 70 menop&#225;usicas cumplieron los criterios de inclusi&#243;n y se las eligi&#243; para el estudio&#46; Se asign&#243; a 35 pacientes menop&#225;usicas a tratamiento con estradiol por v&#237;a oral &#40;grupo A&#41; y a 35 pacientes tratamiento con estradiol transd&#233;rmico &#40;grupo B&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas generales&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los 2 grupos de tratamiento en relaci&#243;n con la edad&#44; las edad al momento de la menopausia&#44; la presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica&#44; y las concentraciones de FSH y estradiol &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las concentraciones promedio de VCAM-1 antes y despu&#233;s del tratamiento&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en las concentraciones entre ambos grupos antes del tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Las concentraciones de la VCAM-1 demostraron una reducci&#243;n despu&#233;s de 3 meses de tratamiento en ambos grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Las pacientes menop&#225;usicas tratadas con estradiol por v&#237;a oral presentaron una disminuci&#243;n estad&#237;sticamente significativa &#40;mayor al 11&#37;&#41; de las concentraciones luego de 3 meses de tratamiento al compararlas con los valores promedios iniciales &#40;442&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml al inicio comparado con 386&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml despu&#233;s del tratamiento&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; En el grupo B&#44; tambi&#233;n se encontr&#243; una disminuci&#243;n significativa &#40;cercana al 9&#37;&#41; de las concentraciones de la VCAM-1 despu&#233;s de 3 meses de tratamiento con estradiol transd&#233;rmico &#40;405&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml comparado con el valor promedio inicial de 445&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la presente investigaci&#243;n&#44; se observ&#243; que tanto el estradiol oral como el estradiol transd&#233;rmico producen disminuci&#243;n de VCAM-1&#44; un marcador s&#233;rico de activaci&#243;n y lesi&#243;n vascular&#46; Es bien conocido que la disminuci&#243;n de la liberaci&#243;n de VCAM-1 determina la reducci&#243;n en la fijaci&#243;n de monocitos a la pared de los vasos y esto puede ser un efecto protector contra la aterosclerosis&#46; La terapia de reemplazo hormonal tambi&#233;n se ha asociado con reducci&#243;n de otras mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y la mejor&#237;a del flujo braquial dependiente de la funci&#243;n endotelial en menopa&#250;sicas sanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fase temprana de la aterosclerosis involucra la reuni&#243;n de c&#233;lulas inflamatorias de la circulaci&#243;n y de su migraci&#243;n transendotelial&#46; El proceso inicial es mediado en forma predominante por las mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular&#44; expresadas por el endotelio vascular&#44; y tambi&#233;n sobre los leucocitos circulantes&#46; La VCAM-1 est&#225; involucrada en la inducci&#243;n de la firme adhesi&#243;n de las c&#233;lulas inflamatorias a la superficie vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las formas solubles de estas mol&#233;culas han sido identificadas en la circulaci&#243;n&#44; pero su origen a&#250;n no es bien comprendido&#46; Esta mol&#233;cula se ha detectado en suero usando las mismas pruebas con anticuerpos monoclonales utilizados para demostrar la presencia en el sobrenadante en cultivos de c&#233;lulas activadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;15</span></a>&#46; Se ha reportado concentraciones elevadas de VCAM-1 en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria&#44; dislipidemia y alteraciones inflamatorias cr&#243;nicas comparados con sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Los tratamientos cardioprotectores&#44; como las estatinas y los inhibidores de la enzima conversiva de angiotensina&#44; se han asociado a una disminuci&#243;n en las concentraciones de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la disminuci&#243;n de las concentraciones de estas mol&#233;culas es consistente con la disminuci&#243;n de la activaci&#243;n&#47;lesi&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales&#46; Los hallazgos de esta investigaci&#243;n indican un posible efecto ben&#233;fico de la terapia de reemplazo hormonal&#44; tanto oral como transd&#233;rmico&#44; sobre el endotelio en las mujeres menop&#225;usicas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> indican que los estr&#243;genos modulan la expresi&#243;n celular inducida por citocinas del VCAM-1 en una forma dependiente de las citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el papel preciso de los estr&#243;genos en la modulaci&#243;n de la expresi&#243;n de la VCAM-1 en humanos no es completamente comprendido&#46; Investigaciones sobre los efectos a largo plazo de la terapia de reemplazo hormonal en menopa&#250;sicas han revelado una asociaci&#243;n entre la administraci&#243;n ex&#243;gena de estr&#243;genos y la disminuci&#243;n de las concentraciones de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular&#44; incluyendo la VCAM-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;20</span></a>&#46; El gen de transcripci&#243;n de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular es regulado por el factor de transcripci&#243;n nuclear&#44; el cual es activado por las citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Sustancias como el &#243;xido n&#237;trico pueden evitar la activaci&#243;n del factor a trav&#233;s de las lipoprote&#237;nas de baja densidad oxidadas o citocinas&#44; y adem&#225;s evitar o atenuar la transcripci&#243;n y expresi&#243;n de las mol&#233;culas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la menopausia temprana&#44; la terapia de reemplazo hormonal reduce las concentraciones de mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular soluble<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Estudios cl&#237;nicos controlados han demostrado una disminuci&#243;n significativa en las concentraciones de VCAM-1 despu&#233;s de un corto periodo de administraci&#243;n de estr&#243;genos por v&#237;a oral en menopa&#250;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En un estudio en mujeres con enfermedad cardiaca coronaria&#44; las concentraciones m&#225;s altas de VCAM-1 se observaron en las menopa&#250;sicas que no utilizaron terapia de reemplazo hormonal comparado con las premenop&#225;usicas y menopa&#250;sicas que utilizaban estr&#243;genos por v&#237;a oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Zanger et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> demostraron que los estr&#243;genos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>progestinas disminuyeron las concentraciones de VCAM-1 despu&#233;s de un mes de tratamiento comparado con el placebo&#46; Sbarouni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> reportaron que la combinaci&#243;n de estr&#243;genos y progestinas no produjo disminuci&#243;n en las concentraciones de VCAM-1 despu&#233;s de 2 meses de tratamiento&#46; Chou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> demostraron que ni los estr&#243;genos ni los estr&#243;genos m&#225;s progestinas disminuyeron las concentraciones de VCAM-1 luego de 21 d&#237;as de tratamiento&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la v&#237;a de administraci&#243;n de los estr&#243;genos&#44; estudios cl&#237;nicos han demostrado efectos favorables del 17-beta-estradiol transd&#233;rmico sobre las concentraciones de VCAM-1 luego de un mes de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; ese estudio careci&#243; de grupo control y la comparaci&#243;n entre el tratamiento oral y el transd&#233;rmico sobre las concentraciones de VCAM-1 no fue establecida&#46; Otro estudio al azar demostr&#243; que el 17-beta-estradiol m&#225;s progesterona por v&#237;a oral&#44; y no el estr&#243;geno transd&#233;rmico&#44; disminuy&#243; los valores promedios de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular luego de 6 meses de tratamiento comparado con el placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los hallazgos de la presente investigaci&#243;n demuestran que tanto el estradiol por v&#237;a oral&#44; como el transd&#233;rmico&#44; producen disminuci&#243;n significativa en las concentraciones de VCAM-1 luego de 3 meses de tratamiento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los posibles efectos ben&#233;ficos de los hallazgos de esta investigaci&#243;n deben ser tomados con cuidado&#44; ya que aunque la terapia de reemplazo hormonal puede reducir la activaci&#243;n y la lesi&#243;n vascular &#40;mediadas por las mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular&#41; en las menopa&#250;sicas tratadas&#44; existen otros mecanismos por los cuales la terapia afecta en forma negativa al endotelio vascular&#46; Estos efectos negativos pueden ser mediados por los receptores de estr&#243;genos en las arterias coronarias ateroscler&#243;ticas&#44; alterando la funci&#243;n endotelial en el vaso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Una reducci&#243;n en los marcadores de lesi&#243;n endotelial &#40;como lo es la VCAM-1&#41; podr&#237;a manifestarse como una mejor&#237;a en la funci&#243;n endotelial en las menopa&#250;sicas sanas&#44; pero no en las mujeres con enfermedad cardiaca coronaria&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se concluye que el uso de estradiol transd&#233;rmico puede ser una alternativa eficaz al uso de estradiol por v&#237;a oral despu&#233;s de 3 meses de uso&#44; debido a que ambos compuestos producen disminuci&#243;n significativa de las concentraciones de la VCAM- 1&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo AEstradiol por v&#237;a oral&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">126&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#44; mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">88&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FSH&#44; mUI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estradiol&#44; pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo AEstradiol por v&#237;a oral&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo BEstradiol transd&#233;rmico&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mol&#233;cula de adhesi&#243;n celular vascular-1&#44; ng&#47;ml</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">442&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">445&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">396&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 03045013
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 77 5 82
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2024 Julio 50 3 53
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