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Los antipsicóticos, al igual que otros fármacos, presentan efectos secundarios que pueden repercutir de manera sustancial en la salud física de los pacientes, existiendo diferencias importantes en cuanto al perfil de efectos secundarios y en los pacientes en que se producen dichos efectos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conocer e identificar estos grupos de riesgo podría contribuir a prevenir la aparición de los efectos indeseados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los estudios realizados con este fin se han centrado en primeros episodios durante un corto espacio de tiempo, existiendo pocos estudios de enfermos crónicos y con un seguimiento a largo plazo.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello se diseñó un estudio prospectivo, naturalístico, con seguimiento de 24 meses, con pacientes del Hospital de Día de Psiquiatría del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, con el fin de analizar la salud física de los pacientes mentales graves en tratamiento de mantenimiento con antipsicóticos atípicos y detectar los posibles factores predictores antropométricos, analíticos y/o genéticos de riesgo que permitieran minimizar los problemas somáticos graves en la evolución de nuestros pacientes.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Verificar la existencia de parámetros predictores a nivel antropométrico, analítico y genético para la evolución del síndrome metabólico en pacientes en tratamiento de mantenimiento con antipsicóticos atípicos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Confirmar si los pacientes con esquizofrenia y otros trastornos psicóticos tratados con antipsicóticos atípicos presentan más alteraciones metabólicas y cardiovasculares que la población general.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comprobar si existen variantes a nivel genético que contribuyan a la aparición de efectos secundarios a nivel metabólico en pacientes con antipsicóticos atípicos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valorar si los pacientes pueden verse beneficiados de la introducción de programas psicoeducativos, viendo si esto influye en los hábitos de vida del paciente y en una mejora de los parámetros analíticos.</p></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Metodología del estudio</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyó a un total de 75 pacientes procedentes del Hospital de Día del Hospital Clínico Universitario de Valladolid. Los pacientes, que podían ser de ambos sexos, debían ser mayores de 18 años, estar diagnosticados de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar, encontrarse en régimen de Hospital de Día (ingresados o en seguimiento) y en tratamiento con un antipsicótico atípico, no permitiéndose el empleo de 2 antipsicóticos (salvo cuando se tratara de un antipsicótico atípico junto con un antipsicótico clásico a dosis bajas empleado como coadyuvante, por ejemplo, como hipnótico, o de un antipsicótico atípico depot junto con un antipsicótico oral —típico o atípico— a dosis bajas, cuando el oral se emplea como coadyuvante del depot, por ejemplo como hipnótico). Se incluyó a pacientes en tratamiento con eutimizantes y antiparkinsonianos. Se admitió el empleo de benzodiacepinas y antidepresivos durante un corto espacio de tiempo</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Datos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el estudio, se realizó una recogida de datos antropométricos y analíticos de forma periódica (en visita basal, a los 3, 6 12 18 y 24 meses), donde constaban también datos sociodemográficos, hábitos de salud, diagnóstico, tratamiento, antecedentes personales y familiares de factores de riesgo cardiovascular y otros datos de relevancia para el estudio, así como una muestra para análisis farmacogenético.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Método estadístico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables de valoración principales del presente estudio fueron los cambios registrados en los criterios que definen el síndrome metabólico.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el procedimiento estadístico se utilizaron pruebas paramétricas en las ocasiones en que la muestra siguió una distribución normal y no paramétricas en el resto, con el empleo del programa SPSS. El nivel de significación se estableció en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 para todas las pruebas.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como métodos más relevantes se pueden resaltar la prueba de la χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> para valorar la significación estadística de los cambios entre visitas a nivel cualitativo (aparición o desaparición de alteraciones a nivel físico, analítico y hormonal) en cada uno de los criterios diagnósticos del síndrome metabólico en los pacientes tratados con diferentes antipsicóticos; la t de Student para datos relacionados para valorar la significación estadística de los cambios entre visitas a nivel cuantitativo de esas mismas variables en los porcentajes de valores analíticos en los pacientes en tratamiento con diferentes fármacos y para el estudio de los posibles cambios metabólicos entre los sujetos caracterizados por ser portadores de las variantes genéticas de riesgo respecto de los portadores de los polimorfismos protectores o neutrales, y el análisis multivariante para buscar factores predictivos de la evolución del síndrome metabólico.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como tratamiento de los datos perdidos se emplearon el método de casos observados (OC) y la última observación realizada (LOCF).</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Resultados y discusión</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los parámetros diagnósticos del síndrome metabólico (perímetro abdominal, presión arterial, triglicéridos, HDL y glucosa) no presentaron variaciones estadísticamente significativas a los 2 años de seguimiento.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De Hert et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> defienden que la introducción de antipsicóticos atípicos puede inducir alteraciones cardiovasculares y metabólicas, como obesidad, alteraciones glucémicas, dislipidemia y síndrome metabólico, que están asociadas con el incremento de la diabetes mellitus tipo 2 y el riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En la misma línea, Chadda et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> presentan una revisión de la literatura, donde se encontró un incremento de la prevalencia del síndrome metabólico entre los pacientes sin tratamiento previo que fueron tratados con antipsicóticos en estudios a corto plazo.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, Gentile<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, en una revisión de la literatura añade que, en los estudios a largo plazo, las diferencias de ganancia de peso demostradas entre los diferentes tratamientos con antipsicóticos atípicos pasaron a ser menos marcadas. Estos datos fueron confirmados por Gebhardt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, Kinon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y McIntyre et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estabilización evolutiva de los factores del síndrome metabólico que se aprecia en nuestra muestra, concordante con la literatura referida al tratamiento de mantenimiento a largo plazo, puede estar influida las características de nuestro grupo muestral, como se explica más adelante.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como factores predictores de la evolución a largo plazo del síndrome metabólico parecen encontrarse principalmente el colesterol HDL y el perímetro abdominal, de forma que a peores valores iniciales, mayor probabilidad de mejoría a largo plazo.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta la bibliografía consultada, nuestros datos contrastan con parte de la literatura actual, ya que se habla de que un mayor IMC tanto personal como familiar durante los primeros momentos de la enfermedad son predictores de una peor evolución a largo plazo del síndrome metabólico en el tratamiento con antipsicóticos atípicos, tal y como comentan Gebhardt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Sin embargo, se encuentran referencias en la bibliografía, algunas de ellas ya en momentos evolutivos más avanzados de la enfermedad, acerca de una correlación inversa entre los parámetros iniciales y su evolución posterior, como en el artículo sobre la ganancia de peso de Cortés et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, donde la asociación entre el incremento del IMC con antipsicóticos atípicos y el IMC inicial resultó ser negativa, lo mismo que apoyan Lipkovich et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y Gentile<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> (a menor IMC inicial peor evolución del síndrome metabólico posterior).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos a favor de que peores resultados analíticos al inicio del estudio dan lugar a una mejor evolución del síndrome metabólico a largo plazo podrían estar influidos por las características de nuestro grupo muestral: pacientes psicóticos en tratamiento de mantenimiento incluidos en los programas terapéuticos integrales del hospital de día, con la combinación de intervenciones psicofarmacológicas, somáticas, psicoeducativas, psicológicas y psicosociales, lo que podría ayudar en la estabilización y control del síndrome metabólico. Sin embargo, al carecer de grupo de control, no se puede extrapolar estos resultados de forma generalizada, siendo necesarios estudios suplementarios.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperprolactinemia ha sido ampliamente estudiada como efecto secundario de determinados antipsicóticos, de forma que según Leutch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> los antipsicóticos que más frecuentemente la causan son paliperidona y risperidona, mientras que con aripiprazol y quetiapina es menos frecuente que con placebo.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio, estos datos se ponen de manifiesto, aumentando de un 46,6% de pacientes en visita basal con hiperprolactinemia a un 65,5% a los 2 años, sobre todo con paliperidona y risperidona inyectable de larga duración, encontrándose en estos casos un incremento estadísticamente significativo en la visita a 2 años.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel genético, se obtiene una muestra en la que los pacientes son portadores más frecuentemente de los alelos de riesgo para los genes más estudiados en la actualidad, si bien sin diferencias significativas entre ellos.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al estudio entre la asociación de los diferentes parámetros diagnósticos del síndrome metabólico y los genes estudiados según ser portador de riesgo o no, el dato más representativo fue la asociación estadística entre el presentar el alelo de riesgo del gen MTHFR y el mayor riesgo a aumentar de perímetro abdominal y el aumento del IMC a largo plazo, concordante con los datos obtenidos del Panel del Síndrome Metabólico EuroEspes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusiones más relevantes</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diferentes parámetros del síndrome metabólico no siguen un curso de empeoramiento progresivo clínicamente significativo a largo plazo. Las características especiales del grupo muestral deben ser consideradas en la interpretación de esta conclusión.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como factores predictores de la evolución del síndrome metabólico a largo plazo, se encuentran principalmente los niveles de colesterol HDL y el perímetro abdominal, de forma que a peores valores iniciales, mayor probabilidad de mejoría a largo plazo.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paliperidona y la risperidona inyectable de larga duración inducen una hiperprolactinemia. No se evidencia este hecho con otros antipsicóticos.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia del alelo de riesgo del gen MTHFR constituye un factor determinante para el aumento de perímetro abdominal y peso a largo plazo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Metodología del estudio" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Datos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Método estadístico" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados y discusión" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones más relevantes" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Defendida en la Universidad de Valladolid el 24 de marzo del 2015 con calificación de sobresaliente cum laude en el Departamento de Pediatría e Inmunología, Obstetricia y Ginecología, Nutrición y bromatología, Psiquiatría e historia de la ciencia.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad cardiovascular y diabetes en personas con enfermedad mental grave" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. 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