Metaanálisis de los estudios publicados sobre alteraciones de los valores de las citocinas en la esquizofrenia: efectos del estado clínico y de los antipsicóticos

Resumen

Fundamento

La esquizofrenia se asocia con una disfunción del sistema inmunitario, incluidos valores aberrantes de citocinas. Efectuamos un metaanálisis de estas asociaciones, con una consideración de los efectos del estado clínico y el tratamiento antipsicótico tras la exacerbación aguda de la enfermedad.

Métodos

Identificamos los artículos mediante una búsqueda en las bases de datos PubMed, PsychInfo e Institute for Scientific Information y las listas bibliográficas de los estudios identificados.

Resultados

Cumplieron los criterios de inclusión 40 estudios. Los tamaños del efecto fueron similares para los estudios de pacientes hospitalizados con una recidiva aguda (RA) y un primer episodio de psicosis (PEP). La interleucina (IL)-1β, la IL-6 y el factor de crecimiento transformante β (TGF-β) parecieron ser marcadores del estado, ya que aumentaron en pacientes con RA y PEP (p < 0,001 para cada uno) y se normalizaron con el tratamiento antipsicótico (p < 0,001, p = 0,008, y p = 0,005, respectivamente). En comparación, la IL-12, el interferón γ (IFN-γ), el factor de necrosis tumoral alfa (TGF-α) y el receptor soluble de IL-2 (sIL-2R) parecieron ser marcadores de rasgo, ya que los valores se mantuvieron elevados en las exacerbaciones agudas y tras el tratamiento antipsicótico. No hubo diferencias de los valores de IL-6 entre pacientes ambulatorios medicados, estables e individuos de control (p = 0,69). En el líquido cefalorraquídeo, los valores de IL-1β disminuyeron significativamente en pacientes con esquizofrenia en comparación con individuos de control (p = 0,01).

Conclusiones

Los tamaños del efecto similares en pacientes con RA y PEP indican que la asociación entre las anomalías de las citocinas y las exacerbaciones agudas de la esquizofrenia es independiente de la medicación antipsicótica. Mientras que algunas citocinas (IL-1β, IL-6 y TGF-β) podrían ser marcadores del estado para las exacerbaciones agudas, otras (IL-12, IFN-γ, TNF-α y sIL-2R) podrían ser marcadores de rasgo. Aunque estos resultados podrían proporcionar la base para probar futuras hipótesis, la mayoría de estudios no controlaron los posibles factores de confusión, como el índice de masa corporal y el tabaquismo.

Abstract

Background

Schizophrenia is associated with immune system dysfunction, including aberrant cytokine levels. We performed a meta-analysis of these associations, considering effects of clinical status and antipsychotic treatment following an acute illness exacerbation.

Methods

We identified articles by searching PubMed, PsychInfo, and Institute for Scientific Information and the reference lists of identified studies.

Results

Forty studies met the inclusion criteria. Effect sizes were similar for studies of acutely relapsed inpatients (AR) and first-episode psychosis (FEP). Interleukin (IL)-1β, IL-6, and transforming growth factor-β (TGF-β) appeared to be state markers, as they were increased in AR and FEP (p < .001 for each) and normalized with antipsychotic treatment (p < .001, p = .008, and p = .005, respectively). In contrast, IL-12, interferon-γ (IFN-γ), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and soluble IL-2 receptor (sIL-2R) appeared to be trait markers, as levels remained elevated in acute exacerbations and following antipsychotic treatment. There was no difference in IL-6 levels between stable medicated outpatients and control subjects (p = .69). In the cerebrospinal fluid, IL-1β was significantly decreased in schizophrenia versus controls (p = .01).

Conclusions

Similar effect sizes in AR and FEP suggest that the association between cytokine abnormalities and acute exacerbations of schizophrenia is independent of antipsychotic medications. While some cytokines (IL-1β, IL-6, and TGF-β) may be state markers for acute exacerbations, others (IL-12, IFN-γ, TNF-α, and sIL-2R) may be trait markers. Although these results could provide the basis for future hypothesis testing, most studies did not control for potential confounding factors such as body mass index and smoking.