Niveles de testosterona en pacientes varones sin tratamiento previo y diagnosticados de un primer episodio de psicosis no afectiva: examinando la hipótesis de envejecimiento precoz

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Testosterone in newly diagnosed, antipsychotic-naive men with non affective psychosis: A test of the accelerated aging hypothesis. Psychosom Med. 2011;73:643-7.La esquizofrenia es una patología con una prevalencia aproximada del 1% que condiciona habitualmente una elevada discapacidad en los pacientes que la padecen. La hipótesis del neurodesarrollo aplicada a la esquizofrenia sugiere que alteraciones durante el crecimiento del feto intraútero condicionan cambios en el desarrollo neuronal provocando el inicio de la clínica psicótica al comienzo de la edad adulta. Las alteraciones intraútero también se asocian con el inicio de otras patologías médicas, diabetes tipo 2, patología cardiovascular y síndrome metabólico, sugiriendo la implicación de vías moleculares asociadas a procesos de envejecimiento precoz. Nuestro grupo ha descrito en estudios previos la asociación entre marcadores biológicos de envejecimiento precoz y la esquizofrenia. Entre ellos destacan la presencia de alteraciones en la homeostasis de la glucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>, el incremento en la diferencia de presión del pulso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>, el incremento de los niveles de citocinas proinflamatorias, la disminución del contenido de los telómeros (marcador de disminución de la longitud del telómero) y niveles disminuidos de una molécula implicada en los procesos reparadores asociados a células madre (SDF1-alpha)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. En el estudio actual proponemos evaluar otro marcador biológico, androgénico, de envejecimiento precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>.Las hormonas sexuales presentan un descenso fisiológico en sus niveles alrededor de la segunda década de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. La testosterona, el principal andrógeno en el varón, es secretada en los testículos y se moviliza en gran medida unida a proteínas plasmáticas, principalmente la SGHB. En varones los niveles de testosterona descienden de manera fisiológica a una proporción del 1,6% anual y los de SGHB, del 1,2% anual, condicionando una disminución de los niveles activos de hormona asociados a su transportador. Una de las formas de evaluar los niveles de testosterona activa es calcular la relación entre la testosterona libre y la unida a SGHB, el índice androgénico libre (FAI). Con esta información probamos la hipótesis de que los pacientes afectos de un primer episodio presentarían niveles de FAI disminuidos comparados con sujetos controles.Pacientes afectos de un primer episodio de psicosis no afectiva fueron evaluados en el momento de contactar con los servicios de urgencias del Hospital Clínic de Barcelona. Para ser incluidos en el estudio no debían haber realizado tratamiento antipsicótico previo (aunque se aceptó un máximo acumulativo de tratamiento de 7días, previo a los 30días antes de la evaluación). Los pacientes podían recibir tratamiento ansiolítico de hasta 3mg de loracepam la noche previa a los análisis. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado para la participación en el estudio.Treinta y tres pacientes (pertenecientes a una cohorte de un estudio de alteraciones de la glucosa)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> y 42controles fueron evaluados apareados por edad, índice de masa corporal, tabaco, niveles de cortisol y nivel socioeconómico. Ambos grupos realizaron un test de tolerancia oral a la glucosa entre las 8.00 y las 9.00h de la mañana después de una noche en ayunas, donde a su vez se determinaron los niveles de diferentes hormonas sexuales, cortisol y glucosa. Fueron evaluados según la entrevista clínica estructurada IV-TR versión española (DSM-IVTR), la escala Darmouth (abuso de sustancias), la escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) y la evaluación del síndrome deficitario (SDS).Ambos grupos fueron comparados con el t-test para muestras independientes o χ2 para proporciones. Dos regresiones lineales fueron utilizadas, una para evaluar la muestra descrita y otra que incluía a todos los pacientes reclutados. Para cada análisis la variable dependiente sería la FAI, y las independientes, diagnóstico (pacientes/controles 0/1), edad, índice de masa corporal, tabaco, niveles de cortisol y nivel socioeconómico.A nivel de resultados, ambos grupos presentaron características muy similares en cuanto a edad, índice de masa corporal, tabaco, niveles de cortisol y nivel socioeconómico. La orientación diagnóstica de los 33pacientes fue de esquizofrenia (19), trastorno psicótico no especificado (4), trastorno psicótico breve (7) y trastorno esquizofreniforme (3). Los niveles de FAI fueron estadísticamente diferentes entre los pacientes (57,7% [26,1]) y los controles (71,6% [27]) (p=0,04). A fin de confirmar los resultados, el análisis de regresión lineal demostró que solo las variables edad y diagnóstico eran predictoras de los cambios en el FAI. Desde un punto de vista gráfico, destacaba que los niveles del FAI en los pacientes eran similares a los de los controles pero con una edad mayor, es decir, presentaban niveles concordantes con la idea de envejecimiento prematuro. Se evaluó la posible interacción de factores de confusión en el modelo de propuesto, sin detectar correlaciones entre los niveles de glucosa o índice de masa corporal con los resultados sobre el índice androgénico libre.Este estudio demuestra que los pacientes con un primer episodio psicótico sin tratamiento previo presentan concentraciones de testosterona biológicamente activa disminuidas, medida en base al FAI, con respecto a controles apareados por una serie de variables. Estos resultados no son por tanto atribuibles al efecto de la edad, los niveles de glucosa, el tratamiento farmacológico, el índice de masa corporal, el tabaco, los niveles de cortisol o el nivel socioeconómico.Los resultados son compatibles con estudios previos donde se demuestra una reducción en los niveles de testosterona libre en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Sin embargo, estos pacientes estaban en tratamiento antipsicótico, lo que podría haber confundido el resultado. Estudios previos también han destacado la asociación entre los niveles de testosterona y síntomas negativos de la esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Se han llevado a cabo incluso estudios con suplementos de testosterona en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia, aunque un reciente metaanálisis demostró su falta de eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. En nuestro estudio no hemos encontrado una relación entre los niveles de FAI y síntomas negativos; sin embargo, encontramos una correlación negativa entre el ítem de desorganización de la PANSS y FAI. Es posible que estudios previos, que no consideraron el concepto de desorganización, pudieran haber confundido síntomas negativos secundarios causados por la desorganización.Hay que destacar ciertas limitaciones en nuestro estudio, como la falta de valoración exhaustiva del funcionamiento del eje hipotálamo-hipofisario. Los niveles de cortisol, eran inferiores en el grupo de los pacientes comparados con el grupo control (aunque no eran bajos), lo que permite descartar hipercortisolemia como factor de confusión. También el diseño transversal nos impide evaluar las fluctuaciones de FAI en el tiempo.Nuestro hallazgo de disminución de los niveles de testosterona es consistente con los hallazgos de otros grupos sobre el envejecimiento precoz en los pacientes con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Como grupo, los pacientes con diagnóstico de esquizofrenia presentan una disminución de la expectativa de vida comparados con la población general, un hallazgo no atribuible completamente a unos estilos de vida poco saludables, conducta suicida o efectos secundarios del tratamiento. Si el concepto de envejecimiento prematuro es confirmado, el estudio de los mecanismos de envejecimiento pudiera convertirse en una opción terapéutica en los procesos metabólicos que presenta el paciente con diagnóstico de esquizofrenia." 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ISSN: 1134-5934
e-ISSN: 1578-8962

Psiquiatría Biológica sigue los procesos de revisión por pares en la selección de los artículos publicados. La revista publica Casos Clínicos, Revisiones y artículos Originales que aporten una visión novedosa sobre el diagnóstico o el tratamiento de los trastornos mentales desde un enfoque biopsicosocial. Tiene como misión difundir los avances recientes en el conocimiento de la bioquímica y de la fisiología cerebrales y el progreso en general en el campo de las neurociencias, con una finalidad formativa y divulgativa de la información. Con ello, cumple así el doble objetivo de contribuir a la formación de quienes se inician en la especialidad y de quienes puedan estar interesados en el área de la Psiquiatría Biológica La revista publica artículos en español y en inglés.

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