Polimorfismos serotoninérgicos y trastorno obsesivo-compulsivo

Objetivo: Determinar la posible asociación entre 4 polimorfismos de genes serotoninérgicos (T102C, A-1438G, 5-HTTLPR, VNTR-5HHT]) y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Pacientes y métodos: Se incluye a 41 pacientes ambulatorios diagnosticados de TOC (criterios DSM-IV) (edad media: 36,22 [9,62]; 31,7% varones) y 119 voluntarios sanos (donantes de sangre) (edad media: 43,29 [11,28]; 75,8% varones) de Asturias. Los polimorfismos se determinaron tras amplificación de los genes mediante reacción en cadena de la polimerasa y su posterior digestión con enzimas de restricción y electroforesis en gel de agarosa. Resultados: Polimorfismos 5-HT2A, ambos polimorfismos 5-HT2A (T102C y A-1438G) se encuentran en desequilibrio de ligamiento completo en nuestra población. T102C o A-1438G (TOC frente a controles): TT o AA: 22,0%, 19,3,%; TC o AG: 48,8%, 52,9%; CC o GG: 29,3%, 27,7% (p = 0,908). Polimorfismos del transportador de serotonina, 5HTTLPR (TOC frente a controles): LL: 26,8%, 30,3%; LS: 56,1%, 47,9%; SS: 17,1%, 21,8% (p = 0,648). VNTR-5HTT (TOC frente a controles): 12rep12rep: 53,7%, 39,5%; 12rep10rep: 41,5%, 31,1%; 12rep9rep: 0%, 0,8%; 10rep10rep: 4,9%, 27,7%; 10rep9rep: 0%, 0,8% (p= 0,034). El alelo 12rep fue más frecuente en los pacientes con TOC: el 74,4 frente al 55,5%, p = 0,008. El análisis en función del sexo pone de manifiesto que esas diferencias sólo se dan en las mujeres (p = 0,006 para las frecuencias genotípicas y p = 0,001 para las frecuencias alélicas). Conclusiones: En las mujeres, las variaciones polimórficas VNTR del gen del transportador de serotonina podrían estar relacionadas con el TOC. No obstante, son necesarios estudios con un mayor número de pacientes para poder confirmar o desechar estos hallazgos.

Objective: To investigate the possible association between four serotonin gene polymorphisms [T102C, A-1438G, 5-HTTLPR, VNTR5-HTT] and obsessive compulsive disorder (OCD). Patients and methods: We genotyped 41 OCD outpatients (DSM-IV criteria) (mean age: 36.22 [9.62], 31.7% males) and 119 healthy volunteers [blood donors] (mean age: 43.29 [11.28], 75.8% males) from Asturias. Polimorphisms were determined after PCR amplification followed by digestion with restriction enzymes and electrophoresis on an agarose gel. Results: 5-HT2A polymorphisms, both 5-HT2A polymorphisms (T102C and A-1438G) are in complete linkage desequilibrium in our population. T102C or A-1438G (OCD vs Controls): TT or AA: 22.0%, 19.3%; TC or AG: 48.8%, 52,9%; CC or GG: 29.3%, 27.7% (p = 0.908). Serotonin transporter polymorphisms¿ 5HTTLPR (OCD vs Controls): LL: 26.8%, 30.3%; LS: 56.1%, 47.9%; ss: 17.1%, 21.8% (p = 0.648). VNTR-5HTT (OCD vs Controls): 12rep12rep: 53.7%, 39.5%; 12rep10rep: 41.5%, 31.1%; 12rep9rep: 0%, 0.8%; 10rep10rep: 4.9%, 27.7%; 10rep9rep: 0%, 0,8% (p = 0.034). 12rep allele was more frequent in OCD patients; 74.4% vs 55.5%, p = 0.008. However, an analysis according gender shows that these differences only occur in women (p = 0.006 for genotype frequencies and p = 0.001 for allele frequencies). Conclusions: In women polymorphic variations in the VNTR in the serotonin transporter gene might influence susceptibility to OCD. However, larger samples are necessary to confirm or reject the current data.