¿Son los estimulantes efectivos en el tratamiento de los déficits de funciones ejecutivas? Resultados de un estudio aleatorizado doble ciego sobre tratamiento con metilfenidato OROS en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Resumen

El objetivo del presente estudio fue valorar la asociación entre los déficits de la función ejecutiva (DFE) y la respuesta al tratamiento con metilfenidato en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Efectuamos un estudio aleatorizado, controlado con placebo, con un diseño de grupos paralelos y de 6 semanas de duración entre adultos con TDAH diagnosticados según los criterios del DSM-IV. Para el índice psicométrico de la función ejecutiva se utilizaron exámenes neuropsicológicos estandarizados. Evaluamos las conductas reflejas de DFE utilizando el cuestionario Behavior Rating Inventory of Executive Function, versión para el adulto (BRIEF-A). Se incluyeron para el análisis los individuos con parámetros disponibles del funcionamiento ejecutivo (tratados con MPH OROS, n = 40; tratados con placebo n = 47). No hubo una diferencia en el porcentaje de individuos que completaron la fase i del ensayo sobre eficacia aguda, de 6 semanas de duración (100% [n = 40] frente al 98% [n = 46]; p = 0,4). Al concluir el período de observación de la fase i la dosis diaria media de MPH OROS era de 84,6 ± 31,6 mg (1,04 ± 0,29 mg/kg) y la de placebo de 100,5 ± 21,9 mg (1,20 ± 0,11 mg/kg) (p = 0,0007). En función de los exámenes neuropsicológicos realizados en la valoración basal, se consideró que el 40% de individuos con TDAH (n = 35/87) experimentaba DFE pero, en la escala clínica BRIEF-A, en el 93% de individuos (n = 81) se identificaron ≥ 2 puntuaciones T > 65. Sin embargo, con independencia de la definición utilizada, los DFE no tuvieron una influencia en la respuesta clínica al tratamiento con MPH OROS. El presente ensayo clínico aleatorizado reveló que los déficit de la función ejecutiva no moderan la respuesta al metilfenidato y los parámetros de los déficit de la función ejecutiva no se asocian a la respuesta al tratamiento con MPH OROS.

Abstract

The objective of this study was to evaluate the association between executive function deficits (EFDs) and response to methylphenidate treatment in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. We conducted a 6-week, parallel design, randomized, placebo controlled study in adults with DSM-IV ADHD. Our psychometric index of executive function used standardized neuropsychological testing. We assessed behaviors reflective of EFDs using the Behavior Rating Inventory of Executive Function —Adult Version (BRIEF-A). Subjects with available measures of executive functioning (OROS-MPH N = 40; Placebo N = 47) were included for analysis. There was no difference in the percent of subjects completing the 6-week acute efficacy Phase I of the trial (100% [N = 40] vs. 98% [N = 46], p = 0.4). The mean daily dose at Phase I endpoint was 84.6 ± 31.6 mg (1.04 ± 0.29 mg/kg) OROSMPH and 100.5 ± 21.9 mg (1.20 ± 0.11 mg/kg) placebo (p = 0.0007). Based on the neuropsychological testing at the baseline assessment, 40% of the ADHD subjects (N = 35/87) were considered to have EFDs but 93% (N = 81) of subjects had ≥ 2 BRIEF-A clinical scale T-scores N65. Regardless of the definition used, however, EFDs did not impact the clinical response to OROS-MPH. This randomized clinical trial showed that executive function deficits do not moderate the response to methylphenidate and measures of executive function deficits are not associated with response to OROS-MPH.