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Entre sus efectos adversos más comunes se encuentra la agranulocitosis, que afecta a alrededor del 1% de los pacientes tratados, pudiendo ser mortal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, no es el único efecto que tiene la clozapina sobre el recuento sanguíneo celular. Aunque es más raro, puede producir eosinofilia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>, pudiendo esta causar daño en los órganos diana (corazón, hígado, riñones).</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación se presenta el caso de un paciente que debido al tratamiento con clozapina desarrolla eosinofilia, con una hepatitis secundaria a la misma. El objetivo es realizar una revisión acerca de este raro efecto secundario con el fin de poder entender el curso y el manejo del mismo.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Presentación del caso</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón sin antecedentes psiquiátricos de interés, que ingresa en la UHB por un episodio de heteroagresividad verbal y física en el domicilio. En el mes previo al ingreso, el paciente había presentado ideación delirante de perjuicio y persecución, con fenómenos de autorreferencialidad y alucinaciones auditivas. Asimismo, presentaba fenómenos de pasividad y de control del pensamiento. Durante este ingreso, se inicia tratamiento antipsicótico con 3 modalidades diferentes, con escasa mejoría, por lo que se decide inicio de tratamiento con clozapina, alcanzando una dosis máxima, con la estabilidad psicopatológica del paciente, de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. Dada la estabilidad psicopatológica, se decide inicio de tratamiento en hospital de día psiquiátrico.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante su seguimiento en el hospital de día psiquiátrico, se observa que coincidiendo con el inicio del tratamiento con clozapina, el paciente presenta en las analíticas semanales un aumento progresivo del recuento de eosinófilos, llegando a un máximo de 2,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E3/μl, junto con una discreta elevación de GPT (65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l). En los sucesivos controles analíticos realizados en las siguientes semanas se objetivó un aumento progresivo de las enzimas hepáticas. Ante dichos hallazgos, se decidió retirar el tratamiento con clozapina por la toxicidad hepática, manteniendo al paciente con olanzapina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DMD.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras un periodo de lavado de alrededor de 4 semanas y manteniendo al paciente en una estrecha vigilancia, se decide, de forma controlada, reintroducir el tratamiento de clozapina de forma progresiva, hasta alcanzar niveles máximos de 350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DMD. Se realizaron controles analíticos más estrechos, objetivando un ligero aumento de eosinófilos (0,46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E3/μl, 0,59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10E3/μl a dosis superiores a 350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras unos meses de seguimiento en régimen de hospital de día psiquiátrico, se consigue una estabilidad clínica, pudiendo así reducir las dosis de clozapina hasta 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DMD.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual, el paciente se mantiene estable, con olanzapina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DMD y clozapina 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DMD.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Discusión</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de eosinofilia en pacientes que se encuentran en tratamiento con clozapina varía entre 0,2-62%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Generalmente, esta eosinofilia suele aparecer en las primeras semanas de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Esta se puede clasificar en 2 grupos: la eosinofilia benigna, periférica y transitoria, y la que infiltra órganos diana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Aunque no es habitual, puede dar lugar a serositis, pancreatitis, miocarditis y hepatitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, cabe destacar que la elevación de las enzimas hepáticas inducida por la clozapina ocurre en un 30-60% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>. Esta, generalmente es transitoria y se suele detectar de forma accidental, sin embargo, en algunos pacientes puede llegar a provocar daño hepático fulminante, ocasionando la muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Habitualmente, el inicio de la elevación de transaminasas suele iniciarse en el primer mes de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. En nuestro paciente, la eosinofilia se observó en la primera semana de tratamiento y la elevación de las enzimas hepáticas en la segunda semana del mismo.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatitis asociada al tratamiento con clozapina puede desencadenarse como consecuencia de una reacción de hipersensibilidad (mediada por IgE con un aumento asociado de eosinófilos, como ocurre en nuestro paciente) o un daño directo sobre el hígado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>. Esta, además, parece ser dependiente de la dosis, sin ser esta demasiado elevada (en torno a 200-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DMD)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la forma de actuación, hay discrepancias entre las guías. Según se recoge en la literatura, la decisión de interrumpir o no el tratamiento depende de si se trata de eosinofilia periférica o hay datos indicativos de daño orgánico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En contraposición, la guía Sandoz determina que si el recuento de eosinófilos supera los 3.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>, es necesario interrumpir el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Dado que nuestro paciente no solo presentaba un recuento de eosinófilos que se acercaba al límite marcado por la guía anteriormente citada, sino que también presentaba datos indicativos de afectación hepática, aunque estuviera asintomático en cuanto a dicha afectación, se decidió la retirada completa.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusión</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la hepatitis secundaria al tratamiento con clozapina puede ser fulminante al igual que la agranulocitosis, los controles seriados de las enzimas hepáticas no se incluyen en el protocolo de seguimiento de dicho tratamiento. Basándonos en lo anteriormente descrito, vemos necesario el control analítico, incluyendo transaminasas seriadas, para evitar así un daño mayor.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1244961" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Presentación del caso" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1154433" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1244960" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Presentation of the case" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Discussion" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1154432" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Presentación del caso" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conclusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-02-26" "fechaAceptado" => "2019-04-30" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1154433" "palabras" => array:3 [ 0 => "Eosinofilia" 1 => "Clozapina" 2 => "Hepatitis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1154432" "palabras" => array:3 [ 0 => "Eosinophilia" 1 => "Clozapine" 2 => "Hepatitis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Además de agranulocitosis, el tratamiento con clozapina se asocia con eosinofilia. Aunque es un efecto secundario poco conocido, tiene una incidencia similar a la primera y además es potencialmente grave, ya que puede afectar a órganos diana como el hígado.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Presentación del caso</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón con sintomatología psicótica que tras varias semanas de ingreso comienza tratamiento con clozapina por la falta de respuesta farmacológica. 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Although it is a little-known side effect, it has an incidence similar to the former, and is also potentially serious, since it can affect target organs, such as the liver.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Presentation of the case</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A male with psychotic symptoms, on whom, after several weeks in hospital, it was decided to start clozapine due to the lack of pharmacological response. Coinciding with starting the drug, he presented with eosinophilia, as well as increased liver enzymes that reached toxic levels. 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