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Entre ellos, uno de los más utilizados en la olanzapina, indicada para el tratamiento de la esquizofrenia o de los trastornos afectivos, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Este medicamento actúa a través de los receptores de la histamina, serotonina, dopamina, adrenérgico y muscarínico, los cuales median tanto en su acción antipsicótica como en sus efectos metabólicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una ventaja de los antipsicóticos atípicos es que provocan menos efectos extrapiramidales y efectos adversos hormonales que los antipsicóticos típicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sin embargo, tienen como gran desventaja que en ocasiones pueden provocar aumento de peso y síndrome metabólico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Entre ellos, la olanzapina es uno de los antipsicóticos más asociados a producir mayor ganancia de peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Este aumento de peso tiende a ir acompañado de anormalidades metabólicas, como la hipercolesterolemia, la hiperglucemia y la diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>, las cuales, a su vez, aumentan el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. Estos efectos secundarios pueden tener un impacto negativo tanto en la adherencia como en la calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es sabido que las manifestaciones de las enfermedades mentales pueden diferir entre ambos sexos. En particular, se han observado este tipo de diferencias en la severidad de los síntomas y en el funcionamiento a lo largo del curso de la enfermedad, así como en los efectos secundarios provocados por el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12-15</span></a>. Las diferencias biológicas relacionadas con las hormonas y sus múltiples consecuencias en el cuerpo humano podrían ser también un factor influyente en la diferente respuesta al tratamiento y en los efectos secundarios en uno o en otro sexo. De hecho, la olanzapina se ha asociado con una mayor respuesta al tratamiento pero también con mayor probabilidad de ganancia de peso y síndrome metabólico en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Sin embargo, las diferencias de sexo en la respuesta a antipsicóticos rara vez han sido estudiadas. Hasta 2007 solamente unos pocos estudios han profundizado en este tema. Por esta razón, el objetivo de esta revisión sistemática es analizar y resumir la evidencia científica más reciente sobre las diferencias de sexo en la efectividad y en los efectos adversos del tratamiento con olanzapina.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para esta revisión sistemática se realizó una búsqueda electrónica en Pubmed de estudios de cohorte, ensayos clínicos y revisiones publicados tanto en castellano como en inglés durante los últimos 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años (de 2004 a 2018). Para identificar publicaciones relevantes se utilizaron los siguientes términos: «olanzapine» AND «sex» AND («treatment outcome» (MeSH) OR «adverse effects» (MeSH)) y se restringió la búsqueda a estudios realizados en humanos sin especificar un diagnóstico concreto. Posteriormente se realizó una búsqueda hacia atrás y manual de las publicaciones seleccionadas.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en la revisión los estudios que evaluaron las diferencias de sexo en la efectividad y/o los efectos adversos de la olanzapina. Se excluyeron los estudios que no diferenciaron entre sexos, no analizaron la efectividad o las reacciones adversas de la sustancia analizada o no tenían una calidad metodológica aceptable.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calidad de los estudios se evaluó utilizando las fichas de lectura crítica online del Servicio Vasco de Evaluación de Tecnologías Sanitarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Esta herramienta permite evaluar la calidad metodológica de los estudios mediante una lectura minuciosa de los artículos y analizando los puntos clave de cada uno de ellos. El proceso lo llevaron a cabo dos revisores, los cuales, en caso de desacuerdo, se reunieron para discutir la calidad metodológica del manuscrito correspondiente y decidir su inclusión en la revisión o su exclusión.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra un diagrama de flujo del proceso de selección de artículos de acuerdo con la metodología PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la búsqueda inicial se identificaron un total de 149 publicaciones, de las cuales finalmente 12 cumplían los criterios de inclusión. En la búsqueda manual se seleccionó una publicación que cumplía los criterios de inclusión y fue incluida en la revisión. De los 13 trabajos seleccionados, 6 son ensayos clínicos, 5 son estudios de cohorte y 2 son metaanálisis. En total, se analizaron los datos de 12.579 hombres y 12.714 mujeres tratados con olanzapina. Las características de los estudios seleccionados se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Efectividad clínica de la olanzapina</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco estudios analizaron la efectividad de la olanzapina comparando entre sexos. En cada uno de ellos se utilizaron diferentes variables respuesta, y aunque en dos de ellos se encontró que las mujeres mejoraban más que los hombres, este resultado no fue confirmado por otros tres estudios, donde no se encontraron diferencias de sexo.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dittmann et al. (2010)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> realizaron un estudio donde comparaban la efectividad y la tolerancia de la olanzapina entre pacientes hombres y mujeres adolescentes (12-19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años). Este estudio se basó en los datos obtenidos en un ensayo clínico previo prospectivo multicéntrico abierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> con un seguimiento de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas realizado en pacientes diagnosticados de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o esquizofreniforme de acuerdo al DSM-IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. La muestra estaba compuesta por 68 hombres (70,8%) y 28 mujeres (29,2%). Las tasas de respuesta a la medicación se evaluaron a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses utilizando como criterio una mejora ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30% en la Escala breve de evaluación psiquiátrica (BPRS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Aunque las puntuaciones clínicas mejoraron a lo largo del seguimiento, no se observaron diferencias de sexo en el cambio medio de la puntuación de la escala, siendo la tasa de respuesta del 60,3% en hombres y del 67,9% en mujeres (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,20).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ceskova et al. (2015)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> publicaron un artículo basado en datos del <span class="elsevierStyleItalic">European First-Episode Schizophrenia Trial</span> (EUFEST). Los pacientes fueron aleatorizados a diferentes tratamientos y se empleó la Escala para el síndrome positivo y negativo de la esquizofrenia (PANSS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> para analizar diferencias entre sexos en la respuesta al tratamiento. El grupo aleatorizado a olanzapina estaba formado por 105 pacientes (67/63,8% hombres, 38/36,2% mujeres) que tomaban 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Aunque en la muestra total las mujeres mejoraron significativamente en cada visita, analizando cada tratamiento de forma independiente, solamente la olanzapina se asoció con una mejora significativa en mujeres tras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento (media del cambio de la PANSS: −32,9 [26,0] hombres vs −47,0 [20,0] mujeres, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). Los autores no indicaron ningún efecto adverso y sugieren que las diferencias de sexo en la respuesta a los tratamientos deberían ser mucho más profundamente estudiadas.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio realizado por Usall et al. (2007)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se analizaron las diferencias entre sexos en la respuesta al tratamiento en pacientes externos con esquizofrenia que comenzaron terapia con diferentes antipsicóticos. El grupo tratado con olanzapina estaba compuesto por 4.389 pacientes (2.528/57,6% hombres y 1.861/42,4% mujeres), y a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses las mujeres tuvieron significativamente mayor respuesta que los hombres tanto en la escala de Impresión clínica global (ICG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> (OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,88, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,046, IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 0,78-1,00) como en el cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">EuroQol-5 Dimensions Visual Analogue Scale</span> (EQ-5D VAS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> (t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−1,52, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003, IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: −2,53 a −0,50). El hecho de que la asignación al tratamiento no fuera aleatoria, sino que el psiquiatra decidiera el tratamiento y la dosis para cada paciente, podría ser una limitación del estudio, tal y como indican los autores.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deligiannidis et al. (2013)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> publicaron un artículo basado en 259 pacientes con trastorno depresivo mayor con síntomas psicóticos (93/35,9% hombres y 166/64,1% mujeres) que participaron en un estudio controlado aleatorizado doble ciego en el que se comparaba un grupo de pacientes con olanzapina y sertralina con otro grupo que tomaba olanzapina y placebo. Tomando ambos grupos juntos, vieron que durante las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de seguimiento no hubo diferencias significativas entre hombres y mujeres en la puntuación de la escala HAM-D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> ni en el seguimiento en general (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,73, gl.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) ni en cada visita (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15, gl.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3), lo cual indica que el sexo no tuvo influencia en la evolución de los pacientes.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio realizado por Ascher-Svanum et al. (2005)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> se utilizaron datos de 1.337 personas (467 mujeres y 870 hombres) cuyo diagnóstico cumplía criterios de trastorno del espectro de la esquizofrenia y que fueron aleatorizadas a un tratamiento con olanzapina dentro de un ensayo clínico multicéntrico doble ciego. La dosis de olanzapina que recibieron fue de 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Durante las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de seguimiento los pacientes mejoraron sus síntomas clínicos; sin embargo, los autores no encontraron diferencias de sexo en ninguna de las escalas clínicas y de funcionalidad (BPRS, Escala de depresión de Montgomery-Asberg [MADRS]<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y el Cuestionario de salud SF-36<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Efectos adversos de la olanzapina</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, los efectos adversos que se asociaron al tratamiento con olanzapina incluyeron mareos, cefalea tensional, somnolencia, fatiga, ganancia de peso, parkinsonismo, colesterol elevado y prolongación del intervalo QT.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dittman et al. (2010)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> observaron diversos efectos secundarios en 89 pacientes (92,7%): las mujeres experimentaron con mayor frecuencia vértigo ortostático (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001); sin embargo, tuvieron una mayor reducción de los síntomas depresivos y cefalea tensional asociada a la olanzapina (ambos p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,005), mientras que los hombres tuvieron mayor ganancia de peso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,10).</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deligiannidis et al. (2013)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> no observaron diferencias de sexo significativas en el IMC entre hombres y mujeres (ND); sin embargo, sí hubo diferencias en los niveles de colesterol alto, bajo y total. De hecho, los hombres tenían 10,4 (2,1) puntos menos de colesterol alto que las mujeres (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23,6, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), 13,3 (5,2) puntos menos de colesterol bajo (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,5, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y 16.4 (6,0) puntos menos de colesterol total (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,15, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,008). Los autores comentan que una limitación del estudio es la ausencia de medición del peso antes del tratamiento, ya que puede que la ganancia de peso posterior incluya una pérdida sufrida anterior al tratamiento.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ascher-Svanum et al. (2005)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> encontraron que un mayor número de hombres que de mujeres experimentaron aumento de peso potencialmente asociado al tratamiento (15% vs 11%, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,045). Finalmente, los autores indican la necesidad de realizar futuros estudios prospectivos para analizar el aumento de peso en personas con esquizofrenia tratadas con diferentes antipsicóticos.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marras et al. (2012)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> realizaron un estudio de cohorte retrospectivo con 9.379 personas (3.229/34,4% hombres y 6.150/65,6% mujeres) mayores de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con demencia en las cuales se analizó el desarrollo de parkinsonismo debido al uso de antipsicóticos atípicos. El seguimiento se realizó desde de la primera vez que recibieron el antipsicótico hasta: muerte, aparición de criterio de exclusión, cambio o discontinuidad del tratamiento, desarrollo de parkinsonismo. En el caso de no darse ninguno de estos aspectos, el seguimiento se prolongó durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses. Así, los hombres mostraron mayor riesgo que las mujeres de desarrollar parkinsonismo tanto tomando dosis medias como altas de olanzapina (hazard ratio ajustado [IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%]: 2,71 [1,67-4,40] y 1,87 [0,62-5,58], respectivamente). Los autores señalan que una limitación del estudio es que debido al bajo número de pacientes con dosis bajas de olanzapina no se pudo realizar la comparación para este subgrupo.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lipkovich et al. (2009)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> realizaron un estudio con datos de 3.826 pacientes (1.486/38,8% mujeres y 2.340/61,2% hombres) en el que analizaron predictores de la ganancia de peso durante el tratamiento con olanzapina. Para ello definieron como ganancia de peso sustancial (SWG) un aumento del 12% desde el inicio hasta el final del seguimiento (30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas). Los pacientes se seleccionaron de un grupo aleatorizado a olanzapina en un total de 58 ensayos clínicos controlados cuyo diagnóstico cumplía criterios del trastorno del espectro de la esquizofrenia. Como resultado obtuvieron que el sexo femenino era un predictor significativo de SWG (OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,50, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 1,26-1,79), y además la significación se mantenía tras meter el cambio de peso al mes en el modelo (OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,97, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95%: 1,58-2,44).</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wu et al. (2007)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> analizaron la existencia de diferencias de sexo en los cambios metabólicos asociados al consumo de antipsicóticos en pacientes con un primer episodio de esquizofrenia. Para ello utilizaron datos de 24 (14/58,3% hombres y 10/41,7% mujeres) personas aleatorizadas a un tratamiento con olanzapina en un estudio prospectivo de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de seguimiento. La dosis diaria de medicamento fue de entre 10 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, siendo la dosis media recibida de 13,7 (1,6)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Tras el tratamiento, los hombres mostraron significativamente mayor aumento del ratio cintura-cadera que las mujeres (0,03 [0,03] vs −0,01 [0,02], respectivamente; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,16, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,042), y también de los niveles de triglicéridos (46,94 [37,20] vs 8,85 [17,71], respectivamente; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,62, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002). En cuanto a los niveles de glucosa, los hombres también experimentaron mayor aumento que las mujeres (3,04 [1,77] vs 2,47 [1,76], respectivamente; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,38, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,034). Por tanto, los autores concluyeron que las anormalidades en el metabolismo de los lípidos y de la glucosa provocadas por el tratamiento con olanzapina pueden ser mayores en hombres que en mujeres.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ujike et al. (2008)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> realizaron un estudio para determinar cambios de peso en pacientes esquizofrénicos en tratamiento con olanzapina. 164 personas (100/61% hombres y 64/39% mujeres) se incluyeron en el estudio y fueron seguidas durante un período de entre 8 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas. La dosis de medicación fue determinada por cada psiquiatra. Tras el tratamiento, aunque se evidenció un aumento general de peso de media 4,3 (10,7)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, no se encontró que estuviera significativamente influenciado por el sexo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,75). Los autores indican que el hecho de que los pacientes analizados estuvieran ingresados puede suponer una limitación, ya que pueden experimentar aumento de apetito o hiperfagia.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Suzuki et al. (2013)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> analizaron las diferencias de sexo en el efecto de la olanzapina en los intervalos medios del QT corregido (QTc). Se reclutaron 69 pacientes con esquizofrenia (39/56,5% hombres y 30/43,5% mujeres) que debían mantenerse estables en el momento de la inclusión en el estudio. Tras recibir dosis medias de 19,8 (9,5)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día de olanzapina, el intervalo QT corregido fue significativamente más prolongado en mujeres que en hombres (419,5 [28,3] vs 402,8 [21,4], respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007), lo cual sugiere que la olanzapina podría ser un potencial prolongador del intervalo QTc. Esto podría derivar en arritmias ventriculares o síndrome del QT largo. Finalmente, los autores indican la necesidad de realizar más estudios para clarificar estas diferencias de sexo en el efecto de la olanzapina sobre el intervalo QTc.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabaleiro et al. (2013)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> analizaron los efectos secundarios derivados del tratamiento con olanzapina en voluntarios sanos. Se seleccionaron 63 voluntarios (33/52,4% hombres y 30/47,6% mujeres) que participaron en dos ensayos aleatorizados cruzados de dosis única (administración oral de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg). Tras recibir el tratamiento, los efectos adversos más comunes fueron somnolencia (100%), fatiga (30,2%), hipotensión (28,6%) y mareos (25,4%), siendo este último significativamente más frecuente en mujeres (40% vs 12,1%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,011). Los autores no encontraron influencia del sexo en la prolongación del intervalo QT. Por último, recuerdan que este estudio se realizó tras una única dosis de medicación, y que probablemente la tolerancia en pacientes con un tratamiento crónico sea diferente.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Moteshafi et al. (2012)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> realizaron un metaanálisis para analizar la tolerancia al tratamiento con olanzapina en pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar. Para ello se seleccionaron 33 estudios con un total de 4.831 pacientes: 19 estudios sobre esquizofrenia (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,389: 1.612/67,5% hombres y 777/32,5% mujeres) y 14 estudios sobre trastorno bipolar (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.442: 1.135/46,5% hombres y 1.307/53,5% mujeres). Tras analizar la relación del sexo con la ganancia de peso y la incidencia de parkinsonismo se encontró que mientras en el grupo de bipolares no hubo asociación con el sexo, en el grupo de pacientes con esquizofrenia ambos efectos secundarios estaban más relacionados con el sexo femenino.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro metaanálisis realizado por Schoretsanitis et al. (2018)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> se analizó la influencia del sexo en el aumento de peso asociado a la olanzapina sin establecer requerimientos diagnósticos. Tras analizar los datos, los autores constataron igual susceptibilidad a la ganancia de peso en ambos sexos, no habiendo diferencias significativas entre hombres y mujeres. Los autores destacan la importancia de esta conclusión a la hora de la elección del tratamiento.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Discusión</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en esta revisión sistemática acerca de la olanzapina sugieren que no hay grandes diferencias de efectividad del tratamiento entre hombres y mujeres, aunque sí se ha observado cierta tendencia a una mejor respuesta en mujeres. En dos de los cinco artículos en los que se analizaba la efectividad del tratamiento esta diferencia en las mujeres era estadísticamente significativa. Este resultado coincide con el encontrado por Goldstein et al. (2002)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> en su estudio realizado en pacientes con esquizofrenia durante un agravamiento de la enfermedad. En este caso, los autores observaron que las mujeres mejoraban más que los hombres en los síntomas generales medidos con la escala BPRS. Estos resultados podrían tener una explicación en el efecto protector de los estrógenos en las mujeres con esquizofrenia debido al efecto de estos en el neurodesarrollo y las neurotransmisiones cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39-41</span></a>. De hecho, los estrógenos inhiben la enzima CYP1A2, que es la enzima principal involucrada en el metabolismo de la olanzapina. Esto podría explicar el aclaramiento más lento observado en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> y el hecho de que las mujeres premenopáusicas respondan mejor al tratamiento que las mujeres posmenopáusicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Algunas investigaciones también sugieren que el tiempo transcurrido desde la menopausia podría estar negativamente asociado con la respuesta a antipsicóticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con los efectos adversos, es sabido que la olanzapina es uno de los antipsicóticos que más frecuentemente produce alteraciones metabólicas y ganancia de peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7,16,44</span></a>. Sin embargo, pocos estudios han profundizado en la influencia del sexo en la expresión de estos efectos secundarios. En nuestra revisión, las reacciones que se observaron con mayor frecuencia fueron aumento de peso, alteraciones metabólicas, mareos, parkinsonismo y prolongación del intervalo QT, aunque tras el análisis de los artículos seleccionados no hemos encontrado una asociación clara entre el sexo y la incidencia de estos efectos. Este resultado coincide con lo obtenido en otros estudios anteriores. En el trabajo publicado por Taylor et al. (2018)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> tampoco encontraron diferencias en el aumento de peso asociado al tratamiento con antipsicóticos entre hombres y mujeres. Asimismo, Misdrahi et al. (2019)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> analizaron factores asociados al desarrollo de parkinsonismo en pacientes diagnosticados con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Como resultado, observaron que no había relación significativa del sexo y, por tanto, el desarrollo de este síntoma era independiente del sexo. Sin embargo, podemos encontrar en la literatura científica diversos trabajos que asocian el sexo femenino con mayor riesgo de sufrir estas reacciones. Kraal et al. (2017)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> realizaron un estudio analizando las diferencias por sexo de los efectos secundarios de los antipsicóticos en pacientes con psicosis afectivas y no afectivas. Entre los pacientes con tratamiento de alto riesgo metabólico (olanzapina o clozapina) las mujeres mostraron mayor riesgo que los hombres de desarrollar síndrome metabólico y trastornos cardiovasculares. El sexo femenino también se relacionó en otros estudios tanto con prolongación del intervalo QT como con mayor probabilidad de desarrollo de parkinsonismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48,49</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, a pesar de que uno de los trastornos para los cuales se prescribe la olanzapina es el trastorno bipolar, en la literatura científica hay una falta de estudios que analicen la efectividad o los efectos secundarios de esta medicación en este tipo de población en concreto. De igual forma, hay pocos estudios que analicen la olanzapina de forma independiente. El análisis de los resultados se ha realizado sin estratificar por edad, lo cual podría ser también una limitación, ya que tanto la efectividad como las reacciones adversas pueden variar en función de los diferentes rangos de edad. Por último, en este estudio no se ha tenido en cuenta el consumo de tabaco, el cual puede influenciar en la diferente respuesta a la olanzapina, ya que los fumadores activos tienen un mayor aclaramiento que los no fumadores o ex fumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusión</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han encontrado resultados suficientes para constatar que el sexo influye en la efectividad o en la aparición de reacciones adversas a la olanzapina. En general, hay una falta de evidencia a este respecto. Por ello, consideramos que es necesario realizar futuros estudios que analicen la existencia de estas diferencias y ayuden a dilucidar sus posibles causas, ya que esto podría ayudar a mejorar la calidad de vida del y la paciente, especialmente si somos capaces de identificar predictores de los efectos adversos asociados a la olanzapina, los cuales pueden provocar el abandono del tratamiento, como puede ser la ganancia de peso. Aunque hay otros antipsicóticos que causan menor aumento de peso, como la amisulprida, el aripiprazol o la ziprasidona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">50,51</span></a>, estos han mostrado menor efectividad clínica que la olanzapina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10,52</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Financiación</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por el Instituto de Investigación Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III (becas n.° PI13/00451, PI13/02252, PI14/01900, PI15/00793, PI15/00789 y PI16/01164 [cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional/Fondo Social, «Invirtiendo en tu futuro»]); el Gobierno Vasco (beca n.° 2015111024) y la Universidad del País Vasco (beca n.° 321212ELBY).</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra. González-Pinto ha recibido becas y ha ejercido como consultora, consejera o ponente de la educación médica continuada (EMC) para las siguientes entidades: Almirall, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Cephalon, Eli Lilly, Glaxo-Smith-Kline, Janssen-Cilag, Ferrer, Johnson & Johnson, Lundbeck, Merck, Otsuka, Pfizer, Sanofi-Aventis, Servier, Shering-Plough, Solvay, Ministerio de Ciencia e Innovación (CIBERSAM), Ministerio de Ciencia (Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III Institute), Gobierno Vasco, Instituto de Investigación Médica Stanley y Wyeth.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jessica Fernández-Sevillano es beneficiaria de un programa de formación predoctoral del Departamento de Educación del Gobierno Vasco.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Susana Alberich, Mónica Martínez-Cengotitabengoa, Judith Usall e Itxaso González-Ortega declaran que no tienen conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1244955" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1154427" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1244954" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1154426" "titulo" => "Key words" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Efectividad clínica de la olanzapina" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Efectos adversos de la olanzapina" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "xack425916" "titulo" => "Agradecimientos" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-04-15" "fechaAceptado" => "2019-06-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1154427" "palabras" => array:4 [ 0 => "Olanzapina" 1 => "Sexo" 2 => "Efectividad" 3 => "Efectos adversos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec1154426" "palabras" => array:4 [ 0 => "Olanzapine" 1 => "Gender" 2 => "Effectiveness" 3 => "Adverse effects" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La olanzapina es un antipsicótico comúnmente utilizado como tratamiento de enfermedades como la esquizofrenia y el trastorno bipolar. En ocasiones la manifestación de la enfermedad difiere entre sexos, pero poco se ha investigado sobre la influencia de esta diferencia biológica en la respuesta al tratamiento o en los efectos secundarios. En esta revisión sistemática analizamos estas diferencias de sexo en la efectividad y en los efectos adversos de la olanzapina. Aunque algunos estudios mostraron mayor efectividad en mujeres, este resultado es ambiguo al no encontrar diferencias en otros trabajos. Por otro lado, encontramos mayor tendencia de los hombres a la ganancia de peso y al parkinsonismo, mientras que más mujeres experimentaron mareos, mayor aumento del colesterol y del intervalo QT. 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Although some studies showed a higher effectiveness in women, this was ambiguous due to not finding any differences in other works. On the other hand, there was a greater tendency for men to gain weight and suffer from Parkinson symptoms, while the women were more likely to suffer from dizzy spells, a greater increase in cholesterol, and in QT interval. Given the worldwide use of olanzapine, it is important that further studies should be performed to analyse these differences observed, since they could be crucial for improving the quality of life of the patients.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1584 "Ancho" => 2096 "Tamanyo" => 243472 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Flujo de artículos.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BPRS: escala breve de evaluación psiquiátrica; HAM-D: escala de depresión de Hamilton; ICG: escala de impresión clínica global; MADRS: escala de depresión de Montgomery-Asberg; ND: no hay datos; SF-36: cuestionario de salud SF-36; TB: trastorno bipolar; TLP: trastorno límite de la personalidad.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Publicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias significativas entre sexos en la respuesta clínica</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">24 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="11" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ensayos clínicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dittmann et al., 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 (68/70,8% hombres, 28/29,2% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquizofr. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30% de mejora de la puntuación en BPRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor mareo ortostático (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), mayor reducción de depresión y cefalea tensional (ambos p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor aumento de peso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ceskova et al., 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">105 (67/63,8% hombres, 38/36,2% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquizofr. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5-20 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejora significativa entre basal y 12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor mejoría en mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Deligiannidis et al., 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">259 (93/35,9% hombres, 166/64,1% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Depresión psicótica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dosis media diaria: 14,3 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cambio en puntuaciones de la escala HAM-D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valores más altos de colesterol total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,008), HDL (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y LDL (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="11" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="11" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Metaanálisis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moteshafi et al., 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquizofr.: 2.389 (1.612/67,5% hombres, 777/32,5% mujeres). Bipolar: 2.442 (1.135/46,5% hombres, 1.307/53,5% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquizofr. y TB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquizofr.: 14,6 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/díaTB: 13,5 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo esquizofrenia: mayor aumento de peso y parkinsonismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Schoretsanitis et al., 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">751 (451/60,1% hombres, 300/39,9% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cualquiera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias en ganancia de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="11" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="11" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estudios de cohorte</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Usall et al., 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.389 (2.528/57,6% hombres, 1.861/52,4% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquizofr. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Descenso de 2 puntos en ICG cuando la puntuación basal es entre 4-6 puntos, o descenso de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>punto cuando puntuación basal es entre 1-3 puntos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejor respuesta en mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ascher-Svanum et al., 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.337 (870/65,1% hombres, 467/34,9% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trast. espectro esquizofr. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5-20 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cambios en la puntuación media de MADRS, BPRS y SF-36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor ganancia de peso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,045) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ujike et al., 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">164 (100/61% hombres, 64/39% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquizofr. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dosis media diaria: 15,5 ±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias en ganancia de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Suzuki et al., 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69 (39/56,5% hombres, 30/43,5% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquizofr. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intervalo QT corregido más largo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Wu et al., 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 (14/58,3% hombres, 10/41,7% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primer episodio esquizofr. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10-20 mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor aumento del ratio cintura-cadera, triglicéridos y del índice de resistencia a la insulina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,042, 0,002 y 0,034, respectivamente) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cabaleiro et al., 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63 (33/52,4% hombres, 30/47,6% mujeres)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sujetos sanos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg separado de un periodo de lavado de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Más mareos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,011) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias en intervalo QT</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lipkovich et al., 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.826 (2.340/61,2% hombres, 1.486 /38,8% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trast. espectro esquizofr., TB, TLP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Predictor de ganancia de peso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Marras et al., 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9.379 (3.229/34,4% hombres, 6.150/65,6% mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Demencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No evaluado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor riesgo de desarrollar parkinsonismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2127568.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descripción de las publicaciones incluidas en la revisión sistemática</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:52 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of psychosis: 30 years of progress" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "I.R. 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