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Psicofármacos y embarazo
Psychotropic drugs and pregnancy
A. Amor Salamancaa, J. Vallejo Ruilobaa
a Servicio de Psiquiatría. Ciudad Sanitaria y Universitaria de Bellvitge. L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona.
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lo que en ocasiones dar&#225; lugar a nuevos episodios de la enfermedad con peor pron&#243;stico materno-fetal<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Son varias las circunstancias en las que un psiquiatra deber&#225; actuar teniendo en cuenta la gestaci&#243;n de sus pacientes&#58; &#160; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; Enfermas psiqui&#225;tricas conocidas&#44; bajo tratamiento farmacol&#243;gico&#44; desean quedarse embarazadas&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; Otras pacientes tambi&#233;n bajo tratamiento qu&#237;mico descubren su embarazo producido de forma inadvertida&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; El trastorno psiqui&#225;trico aparece&#44; o recurre&#44; durante la gestaci&#243;n o el per&#237;odo posparto de la paciente<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; &#160; </p><p class="elsevierStylePara"> Por ello es fundamental conocer los efectos que los psicof&#225;rmacos pueden tener en el crecimiento intrauterino del feto y lo que deber&#225; aconsejarse a quienes deseen llevar a t&#233;rmino su embarazo&#44; o comenzar una nueva gestaci&#243;n&#46; De igual forma interesar&#225; conocer qu&#233; f&#225;rmacos son peligrosos si se administran durante la lactancia materna&#44; pudiendo contraindicarla&#44; y cu&#225;les no&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PSICOF&#193;RMACOS Y EMBRI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"> Aunque el embarazo sea&#44; como hemos indicado&#44; una etapa de significativa vulnerabilidad para el feto en formaci&#243;n&#44; no todos los meses lo son de igual forma&#44; ni todas las posibles agresiones secundarias al tratamiento farmacol&#243;gico tienen la misma importancia&#46; Con respecto a las malformaciones cong&#233;nitas&#44; la m&#225;s grave de estas agresiones&#44; la mayor&#237;a ocurren durante el per&#237;odo embrionario&#44; entre la tercera y la duod&#233;cima semanas de gestaci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Y por otra parte&#44; las caracter&#237;sticas farmacocin&#233;ticas de las sustancias empleadas deber&#237;an tener en cuenta varios principios&#44; en beneficio del correcto crecimiento fetal&#58; &#160; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; La vida media del f&#225;rmaco debe ser lo m&#225;s breve posible&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; Con el menor n&#250;mero de metabolitos activos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; Con m&#237;nimos efectos hipotensores y anticolin&#233;rgicos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; Con menor disminuci&#243;n del umbral convulsivo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; Con la menor interacci&#243;n posible con f&#225;rmacos anest&#233;sicos o analg&#233;sicos habitualmente empleados en obstetricia<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; &#160; </p><p class="elsevierStylePara"> Adem&#225;s&#44; hay que tener en cuenta las modificaciones fisiol&#243;gicas que aparecen en el cuerpo de la madre&#44; y que influir&#225;n significativamente en los efectos terap&#233;uticos de los f&#225;rmacos&#58; por ejemplo&#44; el aumento en la excreci&#243;n urinaria de medicamentos durante el embarazo&#44; secundario a la mayor tasa de filtraci&#243;n glomerular &#40;por lo que&#44; si no se aumenta la medicaci&#243;n&#44; disminuir&#225;n las concentraciones s&#233;ricas de la sustancia y se elevar&#225; el riesgo de recurrencia sintom&#225;tica&#41;&#59; la disminuci&#243;n en la motilidad intestinal&#44; o el vaciado g&#225;strico&#59; el aumento en el volumen de distribuci&#243;n&#59; la menor capacidad de uni&#243;n a prote&#237;nas&#44; o el aumento en el metabolismo hep&#225;tico<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En todas las familias de f&#225;rmacos que estudiaremos a continuaci&#243;n se deber&#225;n de tener en cuenta tres posibles da&#241;os al feto&#44; secundarios al empleo de esa sustancia&#58; &#160; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; Teratogenia&#44; o malformaciones f&#237;sicas&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; Sindromes perinatales&#58; sintomatolog&#237;a de aparici&#243;n tras el nacimiento&#44; y de duraci&#243;n limitada &#40;aunque pueda tardar meses en desaparecer&#41;&#44; en relaci&#243;n con el empleo del f&#225;rmaco durante la gestaci&#243;n &#40;especialmente durante el tercer trimestre&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#173; S&#237;ndromes neurocomportamentales&#44; que pueden evaluarse meses y a&#241;os despu&#233;s del nacimiento <span class="elsevierStyleSup">6-9</span>&#46; &#160; </p><p class="elsevierStylePara"> De igual forma&#44; se ver&#225; con cada familia de f&#225;rmacos los posibles riesgos para el feto si se opta por la lactancia materna como forma de alimentaci&#243;n durante el per&#237;odo neonatal&#46; Si la madre recibe psicof&#225;rmacos durante la lactancia natural&#44; el ni&#241;o debe ser monitorizado&#46; Aunque no est&#225; establecida la frecuencia adecuada de monitorizaci&#243;n&#44; &#233;sta deber&#237;a realizarse cada 2-3 meses&#44; a no ser que se evidencien efectos secundarios<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ANTIPSIC&#211;TICOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> Con el paso de los a&#241;os el riesgo atribuible a los antipsic&#243;ticos cl&#225;sicos durante el embarazo ha ido defini&#233;ndose&#46; Los neurol&#233;pticos m&#225;s estudiados respecto a la posible interacci&#243;n materno-fetal han sido el haloperidol y las fenotiacinas<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Aunque se han publicado casos de malformaciones&#44; especialmente de extremidades&#44; en fetos cuyas madres hab&#237;an sido tratadas durante la gestaci&#243;n con neurol&#233;pticos&#44; como haloperidol<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; estudios prospectivos a largo plazo no han logrado demostrar teratogenicidad con este f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> A pesar de que diversos estudios encuentran mayores tasas de malformaciones o de fallecimientos en la descendencia de enfermas psic&#243;ticas sin otras razones asociadas que la propia enfermedad<span class="elsevierStyleSup">15-17</span> y de que la mayor&#237;a de los estudios no han encontrado asociaci&#243;n entre el uso de neurol&#233;pticos y la aparici&#243;n de malformaciones cong&#233;nitas de consideraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; metaan&#225;lisis realizados con la finalidad de resolver si exist&#237;an o no mayores riesgos con el empleo de estos f&#225;rmacos sugieren que la exposici&#243;n durante el primer trimestre de antipsic&#243;ticos de baja potencia en mujeres no psic&#243;ticas &#40;p&#46; ej&#46;&#44; en el tratamiento de la hiperemesis grav&#237;dica&#41; conlleva un riesgo estad&#237;sticamente significativo &#40;de un 0&#44;4&#37; mayor al riesgo base si se emplean fenotiacinas&#41;&#44; sin que se haya asociado a ninguna malformaci&#243;n en particular<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Respecto a las diferentes clases de fenotiacinas&#44; un estudio encontraba mayor riesgo en el empleo de las alif&#225;ticas &#40;como la clorpromazina&#41; no hall&#225;ndolo en el caso de las piperac&#237;nicas o las piperid&#237;nicas<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Respecto a los nuevos antipsic&#243;ticos se tienen a&#250;n pocos datos para garantizar su seguridad durante la gestaci&#243;n&#44; pero hasta el momento no se han comunicado casos de malformaciones atribuibles a estas sustancias&#46; As&#237; ocurre con la clozapina<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; con la que adem&#225;s han sido descritos embarazos al cambiar desde otro antipsic&#243;tico a esta sustancia al desaparecer la hiperprolactinemia que exist&#237;a con el antipsic&#243;tico t&#237;pico<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; En el caso de la olanzapina se ha evidenciado hasta el momento su paso placentario y el de sus metabolitos&#44; as&#237; como su presencia en la leche materna<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se han publicado casos de s&#237;ndromes perinatales tras el parto despu&#233;s del empleo de neurol&#233;pticos durante la gestaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">7&#44;24</span>&#46; La sintomatolog&#237;a est&#225; caracterizada por inquietud psicomotriz&#44; temblor&#44; hipertonicidad&#44; movimientos anormales&#44; dificultades en la alimentaci&#243;n oral&#44; ictericia neonatal u obstrucci&#243;n intestinal funcional<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; que pueden llegar a durar 10 meses tras el nacimiento&#46; Por ello es recomendable&#44; si ha sido necesaria su administraci&#243;n durante el embarazo&#44; reducir o incluso suspender la medicaci&#243;n de 5 a 10 d&#237;as antes del parto para disminuir las posibilidades de presentaci&#243;n de esta sintomatolog&#237;a en el reci&#233;n nacido<span class="elsevierStyleSup">7&#44;12</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Aunque en animales se han observado alteraciones del comportamiento tras la exposici&#243;n prenatal a neurol&#233;pticos de baja o alta potencia<span class="elsevierStyleSup">25-28</span>&#44; con probables anomal&#237;as persistentes de aprendizaje y memoria<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#44; no se han encontrado en humanos&#44; tras un seguimiento de 5 a&#241;os&#44; alteraciones comportamentales o en el cociente intelectual tras la exposici&#243;n gestacional a antipsic&#243;ticos<span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Acerca de la exposici&#243;n prenatal a aquellos f&#225;rmacos empleados en eliminar o prevenir los efectos extrapiramidales de los neurol&#233;pticos&#44; la mayor&#237;a de los autores no encuentra mayor riesgo de teratogenicidad en su empleo&#44; aunque est&#225;n descritos casos de s&#237;ndromes de abstinencia neonatal&#44; con diarrea y temblor&#44; y casos de obstrucci&#243;n intestinal en neonatos<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ANTIDEPRESIVOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Tric&#237;clicos </span></p><p class="elsevierStylePara"> Durante tiempo se consider&#243; a los antidepresivos tric&#237;clicos &#40;ADT&#41; como causantes de malformaciones cong&#233;nitas&#44; especialmente en extremidades y l&#237;nea media del macizo facial<span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span>&#44; pero en posteriores estudios no se ha demostrado&#46; Son muchos los estudios que desmienten este riesgo teratog&#233;nico&#58; por ejemplo&#44; el estudio finland&#233;s con 2&#46;784 casos extra&#237;dos del registro de malformaciones cong&#233;nitas de este pa&#237;s no encuentra asociaci&#243;n entre el uso de ADT en el primer trimestre y las citadas malformaciones<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#59; el estudio ingl&#233;s con 10&#46;000 pacientes<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#59; o el estudio escoc&#233;s con 15&#46;000<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Sin embargo&#44; se han descrito s&#237;ndromes de abstinencia por retirada&#44; tras el parto&#44; en fetos cuyas madres hab&#237;an consumido ADT hasta el final del embarazo&#58; nerviosismo&#44; irritabilidad&#44; taquicardia&#44; taquipnea&#44; cianosis&#44; <span class="elsevierStyleItalic">clonus</span>&#44; hiperton&#237;a&#44; convulsiones&#44; obstrucci&#243;n intestinal funcional o retenci&#243;n urinaria&#46; Estos s&#237;ntomas no suelen estar presentes m&#225;s de 2 semanas despu&#233;s del parto<span class="elsevierStyleSup">38-41</span>&#46; Aunque en animales s&#237; se han descrito alteraciones neurocomportamentales durante semanas despu&#233;s del parto&#44; tras embarazos en los que se hab&#237;an empleado ADT &#40;p&#46; ej&#46;&#44; limitada interacci&#243;n social y ambiental&#41;&#44; en humanos no existen pr&#225;cticamente estudios que confirmen estos hallazgos<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46; Tambi&#233;n se desconocen las implicaciones en humanos de determinados hallazgos neuroqu&#237;micos cerebrales en animales durante cuyo desarrollo fetal se emplearon ADT&#58; menor presencia de receptores adren&#233;rgicos o serotonin&#233;rgicos o mayor afinidad de receptores dopamin&#233;rgicos<span class="elsevierStyleSup">43-45</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La mayor&#237;a de los estudios recomiendan&#44; en los casos en que sea imprescindible&#44; el uso de ADT del grupo de las aminas secundarias como la nortriptilina o la desipramina<span class="elsevierStyleSup">2&#44;46</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">IMAO</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se ha demostrado la teratogenicidad de este grupo de antidepresivos &#40;AD&#41;&#44; tanto en animales como en humanos<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46; Posiblemente afectan al desarrollo enzim&#225;tico del feto&#46; El riesgo a&#241;adido de crisis hipertensivas hace desaconsejable su uso durante el embarazo<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ISRS</span></p><p class="elsevierStylePara"> La ausencia de efectos secundarios auton&#243;micos&#44; sedativos e hipotensivos hacen de esta familia de AD un grupo de f&#225;rmacos recomendable en el tratamiento de la mujer embarazada&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Salvo alg&#250;n trabajo que parece detectar lo contrario<span class="elsevierStyleSup">49</span> &#40;aunque ha recibido muchas cr&#237;ticas metodol&#243;gicas&#41;&#44; la mayor&#237;a de los estudios no encuentran tasas superiores de malformaciones o abortos tras el empleo de fluoxetina durante el embarazo&#44; ni alteraciones perinatales o retrasos en el neurodesarrollo<span class="elsevierStyleSup">50-52</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Cuando se utiliza fluoxetina durante el embarazo es importante tener en cuenta la potente inhibici&#243;n del citocromo p450 que puede producirse&#44; lo que aumenta la concentraci&#243;n en suero de otros f&#225;rmacos administrados conjuntamente&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Como ocurre con otras sustancias&#44; tambi&#233;n con la fluoxetina se ha descrito sintomatolog&#237;a de aparici&#243;n posparto de unos d&#237;as de duraci&#243;n&#44; tras su ingesta durante el embarazo&#44; caracterizada por inquietud psicomotriz&#44; nerviosismo&#44; hiperton&#237;a muscular&#44; inestabilidad t&#233;rmica y taquicardia&#44; por lo que se sugiere como buena pr&#225;ctica cl&#237;nica reducir las dosis de fluoxetina de 2 a 4 semanas antes del parto&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Aunque en estudios con ratas expuestas durante el embarazo a fluoxetina se observan cr&#237;as con menor afinidad y densidad de receptores serotonin&#233;rgicos&#44; se desconoce la repercusi&#243;n que este hecho puede tener en el ser humano a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Existen menos estudios con otros ISRS&#44; pero tampoco se han encontrado mayores &#237;ndices de teratogenia en el empleo&#44; a sus dosis recomendadas&#44; de fluvoxamina&#44; paroxetina sertralina<span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span> o citalopram&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Todos los antidepresivos se secretan a trav&#233;s de la leche materna<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#44; pero no producen elevaciones significativas en plasma o toxicidad en el neonato&#44; aunque el desconocimiento del efecto en el desarrollo del sistema neurotransmisor del reci&#233;n nacido debe hacer valorar el beneficio frente al riesgo&#46; La Academia Americana de Pediatr&#237;a no desaconseja la lactancia materna a las madres que toman al mismo tiempo antidepresivos&#46; S&#237; es recomendable ajustar la pauta de administraci&#243;n del f&#225;rmaco y el horario de alimentaci&#243;n del neonato<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Nuevos antidepresivos</span></p><p class="elsevierStylePara"> La informaci&#243;n disponible hasta el momento con estas nuevas sustancias en la mujer embarazada es a&#250;n muy escasa<span class="elsevierStyleSup">58</span> o inexistente&#44; y se necesitan nuevos estudios&#46; Se empiezan a conocer datos en experimentaci&#243;n animal&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BENZODIACEPINAS</span></p><p class="elsevierStylePara"> No est&#225; determinado el riesgo exacto de la ingesti&#243;n de benzodiacepinas &#40;BNZ&#41; por el feto&#46; Estudios iniciales<span class="elsevierStyleSup">59-61</span> se&#241;alaban la asociaci&#243;n entre su uso y un mayor riesgo de hendiduras orales&#44; aunque estudios posteriores no lo han confirmado<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#46; En otro estudio retrospectivo se conclu&#237;a que el uso frecuente de BNZ por las madres se asociaba con un empleo tambi&#233;n frecuente de alcohol y otras drogas&#44; por lo que las tasas de teratogenicidad encontradas no pod&#237;an atribuirse s&#243;lo al empleo de BNZ<span class="elsevierStyleSup">63</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se han se&#241;alado&#44; como efectos secundarios a la exposici&#243;n prenatal cr&#243;nica a BNZ&#44; hipoton&#237;a muscular&#44; problemas de alimentaci&#243;n&#44; disregulaci&#243;n de la temperatura&#44; apnea y bajas puntuaciones en el test de Apgar<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46; De hecho&#44; algunos autores hablan del &#34;s&#237;ndrome de exposici&#243;n uterina a BNZ&#34;&#44; que incluye retraso del crecimiento&#44; dimorfismos y retraso mental y psicomotor<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> No parecen existir mayores tasas de anomal&#237;as cong&#233;nitas o abortos espont&#225;neos en fetos expuestos&#44; durante el primer trimestre&#44; a alprazolam<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#44; aunque otros estudios s&#237; hablan de anomal&#237;as menores y s&#237;ntomas por retirada en unos cuantos casos tras el empleo de alprazolam o triazolam<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46; El clonacepam ha sido recomendado como la BNZ de empleo durante el embarazo en el caso de necesitar alguna&#44; por su m&#237;nimo riesgo teratog&#233;nico<span class="elsevierStyleSup">4&#44;15</span>&#46; Si no son cl&#237;nicamente necesarias&#44; es preferible interrumpirlas antes del embarazo o tan pronto como &#233;ste sea confirmado&#46; Se recomienda no suspenderlas de forma brusca durante el embarazo&#44; y hacerlo de forma gradual antes del parto&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El potencial adictivo de las BNZ es significativo en el reci&#233;n nacido&#58; las madres que reciben dosis importantes de BNZ durante la mayor parte del embarazo tienen un alto riesgo de s&#237;ndrome de abstinencia fetal&#44; caracterizado por irritabilidad&#44; nerviosismo&#44; temblor&#44; diarrea y v&#243;mitos&#46; El oxacepam y el loracepam son los f&#225;rmacos de esta familia que menos se acumulan en la circulaci&#243;n fetal&#44; al no depender de su metabolismo hep&#225;tico<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Si se toman dosis sustanciales de BNZ no es recomendable la lactancia materna&#44; pero en principio no est&#225; contraindicada&#44; ya que aparece en m&#237;nimas dosis en la leche materna&#46; Si la madre desea esta forma de lactancia debe ser ayudada a disminuir sus dosis de BNZ para hacerlo&#46; Existen&#44; sin embargo&#44; autores que se&#241;alan un apreciable riesgo de letargia y alteraciones en la regulaci&#243;n de la temperatura en lactantes de madres que toman BNZ&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EUTIMIZANTES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Litio </span></p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n en este caso los riesgos de teratogenicidad parecen ser mucho menores de lo que se hab&#237;a pensado hasta ahora<span class="elsevierStyleSup">10&#44;41&#44;68&#44;69</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El litio hab&#237;a sido estrechamente vinculado a diversas malformaciones cardiovasculares&#44; como el s&#237;ndrome de Ebstein<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;&#44; auditivas&#44; y a otras alteraciones funcionales como bocio no t&#243;xico o diabetes ins&#237;pida nefrog&#233;nica&#44; suspendi&#233;ndose consecuentemente antes de la concepci&#243;n y durante el primer trimestre del embarazo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Estudios m&#225;s recientes<span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span> encuentran un modesto riesgo de teratogenicidad cardiovascular en la exposici&#243;n al litio en el primer trimestre&#44; siendo de igual forma mucho menor de lo previamente sospechado el riesgo de anomal&#237;a de Ebstein<span class="elsevierStyleSup">72&#44;73</span> o las posibles alteraciones funcionales secundarias al tratamiento con litio&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Si seguimos las recomendaciones para la continuaci&#243;n del tratamiento con litio durante el embarazo<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#44; en el caso de que se trate de un trastorno severo con m&#250;ltiples episodios&#44; lo indicado es continuar la terapia farmacol&#243;gica con consejo gen&#233;tico teratog&#233;nico&#44; ecocardiograf&#237;a fetal en las semanas 16 y 18&#44; y riguroso control de las litemias &#40;el feto se halla bajo riesgo de intoxicaci&#243;n a concentraciones inferiores a las maternas&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Cuando se utiliza litio durante el embarazo es de especial importancia el fraccionamiento de las dosis empleadas para evitar fluctuaciones y picos en la litemia&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En casos con menos riesgo de recurrencia tras suspender la medicaci&#243;n se puede comenzar a reducir &#233;sta coincidiendo con el abandono de la contracepci&#243;n o empezar a disminuirla tras la primera falta&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Si se reintroduce el litio en el segundo y tercer trimestre&#44; es poco probable la aparici&#243;n de malformaciones&#44; aunque se ha asociado a hidramnios<span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span>&#46; Se han estudiado trastornos neurocomportamentales tras 5 a&#241;os de seguimiento en madres tratadas con litio durante el segundo y tercer trimestre&#44; sin encontrarse diferencias&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Las concentraciones de litio en la leche materna son del 10 al 50&#37; de las concentraciones s&#233;ricas<span class="elsevierStyleSup">76</span>&#44; y la lactancia natural est&#225; especialmente desaconsejada coincidiendo con su administraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">77</span>&#46; Se han descrito intoxicaciones por litio en ni&#241;os alimentados mediante lactancia materna&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Carbamacepina</span></p><p class="elsevierStylePara"> Aunque inicialmente un estudio con 94 reci&#233;n nacidos expuestos a carbamacepina &#40;CBZ&#41; en &#250;tero no revelaba teratogenicidad<span class="elsevierStyleSup">78</span>&#44; muchos estudios posteriores la confirman&#58; tubo neural &#40;el 0&#44;9&#37; de los expuestos presentan espina b&#237;fida<span class="elsevierStyleSup">79</span>&#41;&#44; anomal&#237;as card&#237;acas&#44; labio leporino&#44; paladar hendido y otras alteraciones craneofaciales&#44; hipoplasia ungueal&#44; o retraso en el desarrollo<span class="elsevierStyleSup">80</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se ha observado poca correlaci&#243;n con alteraciones en el neurodesarrollo y disminuci&#243;n en el cociente intelectual<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#46; Otros estudios afirman que los tres estabilizantes del humor tienen un potencial efecto de deterioro en el desarrollo cognitivo posterior&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La CBZ se excreta en la leche materna y puede llegar a producir alteraciones hematol&#243;gicas&#44; como leucopenia&#44; o hepatitis&#44; pero no est&#225; contraindicada la lactancia materna&#44; tampoco en el caso del valproato&#44; al tratarse de concentraciones bajas<span class="elsevierStyleSup">77</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#193;cido valproico</span></p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n puede causar anomal&#237;as del tubo neural &#40;el 1-2&#37; presentan espina b&#237;fida<span class="elsevierStyleSup">82</span>&#41;&#44; card&#237;acas&#44; &#243;seas y faciales en mucho menor n&#250;mero&#46; Aunque tanto el &#225;cido valproico como la CBZ tienen importantes tasas de riesgo teratog&#233;nico&#44; el mayor riesgo es la combinaci&#243;n de terapia anticonvulsiva<span class="elsevierStyleSup">83</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los valores de &#225;cido valproico en la leche materna se encuentran entre el 5 y 10&#37; del nivel s&#233;rico materno&#44; sin evidenciarse secuela alguna&#46; Seg&#250;n los datos disponibles hasta el momento el empleo de &#225;cido valproico durante la lactancia es preferible al uso de litio o de CBZ<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; aunque algunos autores se han pronunciado en contra de la lactancia materna si se est&#225; administrando &#225;cido valproico por el riesgo de hepatotoxicidad fulminante en ni&#241;os menores de 2 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En definitiva&#44; los estudios demuestran que el litio no es m&#225;s perjudicial que sus alternativas terap&#233;uticas&#44; y puede ser m&#225;s seguro en t&#233;rminos de desarrollo fetal de lo que previamente se hab&#237;a sospechado<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#46; Los tres eutimizantes descritos tienen un potencial efecto de deterioro en el desarrollo cognitivo posterior<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Respecto a los nuevos antiepil&#233;pticos&#44; su empleo est&#225; desaconsejado durante el embarazo mientras no se disponga de m&#225;s informaci&#243;n&#46; En el caso de la lamotrigina se conoce su paso a la leche materna en concentraciones cercanas al 40-45&#37; de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica&#44; sin que se hayan comunicado anomal&#237;as en los pocos ni&#241;os que han recibido lactancia natural de madres que tomaban este f&#225;rmaco &#40;datos facilitados por GlaxoWellcome&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los datos son tambi&#233;n pr&#225;cticamente inexistentes en el caso de la gabapentina o el topiramato&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los posibles efectos secundarios de los f&#225;rmacos sobre la mujer embarazada y el feto ser&#225;n siempre un problema delicado y conflictivo&#44; sobre el que probablemente se seguir&#225; tendiendo a extremar la prudencia mientras los resultados no sean mucho m&#225;s concluyentes que hasta el momento&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Es acuerdo com&#250;n que s&#243;lo deben tomarse f&#225;rmacos durante el embarazo y la lactancia cuando los riesgos de no tomarlos sean superiores al beneficio de tomarlos<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; Seg&#250;n los datos disponibles hasta ahora&#44; la exposici&#243;n durante el primer trimestre del embarazo a los antipsic&#243;ticos de baja potencia&#44; a ciertos anticonvulsionantes&#44; al litio o a las benzodiacepinas puede producir malformaciones cong&#233;nitas con un riesgo superior al esperado habitualmente&#44; aunque este riesgo sea bajo<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Es conveniente tener presente siempre que nuestro objetivo&#44; durante el embarazo&#44; no es la resoluci&#243;n del s&#237;ndrome&#44; sino el control sintom&#225;tico con las m&#237;nimas dosis posibles<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 11345934
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2020 Marzo 1 0 1
2020 Enero 1 0 1
2019 Mayo 1 0 1
2018 Mayo 1 0 1
2018 Abril 2 0 2
2018 Marzo 1 0 1
2018 Enero 1 0 1
2017 Noviembre 2 0 2
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