La hipótesis gabaérgica en la fisiopatología de la esquizofrenia

array:18 ["pii" => "8824" "issn" => "11345934" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:20-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 308 "formatos" => array:2 [ "EPUB" => 5 "HTML" => 303 ] ] "itemSiguiente" => array:15 [ "pii" => "8825" "issn" => "11345934" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:29-38" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 351 "formatos" => array:2 [ "EPUB" => 4 "HTML" => 347 ] ] "es" => array:7 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Esquizofrenia y género: diferencias clínicas y neurobiológicas" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "29" "paginaFinal" => "38" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Schizophrenia and gender: clinical and neurobiological differences" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "JJ de la Gándara Martín, S Jiménez Nieto" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "JJ" "apellidos" => "de la Gándara Martín" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "S" "apellidos" => "Jiménez Nieto" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8825?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11345934/0000000700000001/v0_201307310955/8825/v0_201307310956/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:15 [ "pii" => "8823" "issn" => "11345934" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:12-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 264 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 5 "HTML" => 257 "PDF" => 2 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Estudio MAR: mirtazapina acción rápida. Características y resultados" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "12" "paginaFinal" => "19" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "MAR Study: Rapid-onset Action of Mirtazapine. Results and characteristics" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "JE Rojo Rodes, J Cobo Gómez, E Rodríguez-Cano, JM de Pedro Pijoan, A Miñarro Alonso, A Villarroya del Campo" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "JE" "apellidos" => "Rojo Rodes" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Cobo Gómez" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Rodríguez-Cano" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "JM" "apellidos" => "de Pedro Pijoan" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Miñarro Alonso" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Villarroya del Campo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8823?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11345934/0000000700000001/v0_201307310955/8823/v0_201307310955/es/main.assets" ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "La hipótesis gabaérgica en la fisiopatología de la esquizofrenia" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "28" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "I Baeza Pertegaz, B Payá González, B Crespo Facorro" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "I" "apellidos" => "Baeza Pertegaz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "B" "apellidos" => "Payá González" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "B" "apellidos" => "Crespo Facorro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "affc" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Institut Clínic de Psiquiatria i Psicologia. Hospital Clínic i Universitari de Barcelona." "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Department of Child Psychiatry. University of Iowa Hospitals and Clinics. Iowa City. EE.UU." "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Mental Health Clinical Research Center. Department of Psychiatry. University of Iowa College of Medicine. Iowa City. EE.UU." "etiqueta" => "c" "identificador" => "affc" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The gabaergic hypothesis in the pathophysiology of schizophrenia" ] ] "textoCompleto" => "INTRODUCCIÓN El ácido gammaaminobutírico (GABA) es un neurotransmisor con función inhibidora en el sistema nervioso central1 que se ha relacionado en la etiopatogenia, entre otras enfermedades, de la esquizofrenia. La hipótesis de una disregulación GABAérgica en la esquizofrenia fue formulada por Roberts en 19722, considerando que una alteración en este sistema llevaría a una disminución del control inhibidor que ejerce el GABA sobre las vías dopaminérgicas. Desde entonces, se han realizado numerosos estudios intentando verificar dicha hipótesis, con resultados contradictorios. En los últimos años y con el auge de la teoría dopaminérgica y del posible papel desempeñado por la serotonina, la hipótesis GABAérgica no ha estado tan vigente, aunque algunos resultados publicados recientemente vuelven a demostrar la implicación de este neurotransmisor en la etiopatogenia de este trastorno. Esto nos ha llevado a realizar una revisión de los artículos publicados en la bibliografía a través de MEDLINE desde 1966 hasta 1998 sobre la relación del GABA en la esquizofrenia. Se han clasificado los estudios en cuatro tipos según la forma de cuantificar el GABA y sus posibles alteraciones: estudios post mortem, en líquido cefalorraquídeo (LCR), clínicos y de neuroimagen. GABA: SÍNTESIS, DEGRADACIÓN, DISTRIBUCIÓN, FUNCIONES Y RECEPTORES El GABA se sintetiza a partir del aminoácido glutamato gracias a la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD) y es metabolizado por la enzima GABA transaminasa y succinil semialdehído deshidrogenasa que deriva el metabolito principal al ciclo de Krebs. Las dos primeras reacciones utilizan la piridoxina como cofactor3. El GABA se distribuye por las neuronas del córtex cerebral de primates en un 25-30%4. En el neocórtex la mayoría de las neuronas GABAérgicas son interneuronas5-7, y se han identificado más de 10 tipos diferentes8-9. También se distribuye por la sustancia negra, el núcleo pálido, el hipotálamo (zonas donde las concentraciones son mayores), el caudado, el putamen, el tálamo, la médula y los núcleos del puente10. El GABA actúa a nivel postsináptico aumentando la conductancia de la membrana a los iones cloro11, lo que inhibe la generación de un potencial de acción en esta zona. El GABA inhibe así todas las vías neuronales del cerebro de los mamíferos12. Numerosas neuronas GABAérgicas se localizan en la sustancia negra, estableciendo principalmente sinapsis con neuronas dopaminérgicas que se originan en el estriado y núcleo pálido13. El agonista GABA muscimol inhibe la liberación de dopamina (DA) en estas neuronas14, así como en el área tegmental ventral (ATV)15. Otros datos que sugieren una inhibición de las vías dopaminérgicas son los estudios de Yoshida y Precht16 sobre la estimulación eléctrica del caudado que inhibe las neuronas DA de la sustancia negra, así como la inhibición de las mismas en el ATV por la estimulación del núcleo accumbens15. En ambos estudios estas acciones son bloqueadas por la bicuculina, un antagonista GABA específico. Por el contrario se ha descrito que el muscimol aumenta la activación DA de la pars compacta de la sustancia negra en ratas14, aunque inhibe neuronas no DA de la pars reticulata18 y que los agonistas GABAérgicos aumentan la activación de la DA en el ATV. Además, la síntesis in vivo de GABA no se afectó al deplecionar los valores de DA entre el 95 y el 50% en el estriado y sustancia negra homolateral comparado con el otro lado en ratas19. En los modelos experimentales con drogas, la administración de anfetaminas o cocaína a ratas activa las neuronas dopaminérgicas en el estriado y el córtex, pudiendo esto último activar el sistema GABAérgico cortical e inhibir la acción de la DA en el estriado17. Los receptores del GABA se dividen en dos tipos: A y B. Los receptores GABA A aumentan la liberación de noradrenalina. Se asocian a veces a los receptores benzodiacepínicos que, en presencia de benzodiacepinas, aumentan la afinidad del receptor GABA A por el sustrato. Los receptores GABA B pueden inhibir la liberación de noradrenalina, dopamina y serotonina. Ambos tipos de receptores se distribuyen de forma diferente por el sistema nervioso central. <img src="467201.GIF"></img>ESTUDIOS POST MORTEM En los cerebros post mortem se han medido la actividad de la enzima GAD, las concentraciones de GABA y de receptores GABA. En cuanto al GAD, entre los nueve estudios publicados (tabla 1), en dos de ellos la actividad del GAD resultó menor de forma estadísticamente significativa en esquizofrénicos al compararlos con controles. Bird et al20 observaron una disminución del GAD en el núcleo accumbens, el putamen, la amígdala y el hipocampo, y Sherman et al21 en el córtex frontal y temporal, aumentando parcialmente la actividad al preincubar los sinaptosomas con haloperidol. Además, utilizando el ARNm que codifica para la enzima GAD como método de medida, Akkbarian et al22 hallaron valores disminuidos en todas las capas del área dorsomedial del córtex prefrontal, aunque sin pérdida neuronal. Por contra, otros estudios no encuentran diferencias en la actividad del GAD23-28. En esta línea, Iversen et al26 publicaron que los sujetos que presentaban enfermedades con hipoxia previas a la muerte tenían valores inferiores de GAD que los fallecidos por muerte súbita. Al controlar esta variable, no se hallaron diferencias significativas en las concentraciones de GAD. Respecto a las concentraciones de GABA, se han publicado siete estudios (tabla 2), que utilizan diferentes técnicas de medida: análisis enzimático29-31,34, radiorreceptores32, cromatografía de gases33 y espectrofluorimetría35. Se hallaron niveles de GABA disminuidos en el tálamo y el núcleo accumbens29 y en la amígdala y el núcleo accumbens, este último en esquizofrénicos de inicio temprano30. También Kutay et al33 hallaron unos valores menores de GABA en gyrus temporal superior y tálamo dorsal como disminuciones más significativas, así como en córtex frontal, occipital y cerebeloso, amígdala, hipocampo, tálamo ventral y caudado. En un estudio posterior, Perry34 encontró resultados contradictorios con el primero, sin hallar diferencias significativas en los valores de GABA en cinco regiones cerebrales, al igual que Cross32 y Toru35. Perry explicó las diferencias entre ambos estudios en relación a que en el último las disecciones del núcleo accumbens eran más cuidadosas, con límites de disección unificados, y a que sólo se tomaban muestras del núcleo dorsomedial del tálamo, mientras que en el anterior fueron incluidos diferentes núcleos talámicos. Por otra parte, Korpi et al36 hallaron una disminución de los aminoácidos GABA y triptófano en amígdala en pacientes esquizofrénicos, diferencias que no fueron significativas al ajustar los valores del GABA al triptófano (marcador de tejido cerebral postmortem), por lo que el descenso inicial podría deberse a cambios post mortem o bien a la hipoxia. Por el contrario, Sherman et al21 estudiaron la liberación de GABA y glutamato en los sinaptosomas inducida por veratradina, poniendo de manifiesto una disminución en las áreas estudiadas (córtex frontal y temporal). Al exponer los sinaptosomas a varios neurolépticos, la liberación del GABA aumentaba, efecto que no se producía al administrar fármacos no neurolépticos, lo que apoyaría la hipótesis GABAérgica y el efecto beneficioso del tratamiento neuroléptico. <img src="467202.GIF"></img> En lo que se refiere a receptores y lugares de captación del GABA (tabla 3), existe más homogeneidad de resultados. A pesar de que los primeros estudios publicados25,36 no hallaron diferencias significativas en cuanto a receptores GABA entre esquizofrénicos y controles (podría deberse a que se estudiaron regiones cerebrales distintas, con diferentes técnicas y con un bajo número de sujetos en las muestras), estudios posteriores hallaron una disminución de los lugares de captación del GABA marcados con ácido nipecótico en la amígdala y el hipocampo bilateral y en el córtex temporal polar izquierdo37, el caudado, el putamen, el pálido y el núcleo accumbens38 e hipocampo de predominio izquierdo39. Sin embargo, Reynolds y Stroud no encontraron diferencias en el hipocampo, usando el mismo marcador40. Por otra parte, utilizando la técnica autorradiográfica 3H-muscimol para identificar el receptor GABA A, se han hallado aumentos significativos de dichos receptores en el córtex prefrontal y núcleo caudado28, córtex cingulado anterior41, córtex prefrontal42 e hipocampo43. Tanto la disminución de los lugares de captación del GABA como el aumento de los receptores GABA podrían ser el resultado de una respuesta compensatoria a la disminución de la producción del GABA en el área dorsolateral del córtex prefrontal44. Por contra, Akbarian et al45 estudiando los niveles de ARNm de las distintas subunidades de los receptores GABA A en el córtex prefrontal de esquizofrénicos no hallaron diferencias significativas, así como tampoco en el patrón de expresión laminar del ARNm de dichas subunidades entre esquizofrénicos y controles. También se han estudiado los receptores benzodiacepínicos (BZ), que forman parte del complejo del receptor GABA A, marcados con 3H-flunitrazepam. No se ha encontrado un aumento de actividad en estos receptores, a pesar del aumento de los receptores GABA A46, pero sí un menor número de lugares de unión de receptores BZ en el córtex prefrontal de esquizofrénicos en tratamiento neuroléptico47. Por otra parte, Woo et al48 estudiaron los axones GABA terminales de las neuronas chandelier de córtex prefrontal (neuronas que ejercen un control inhibitorio en la actividad de un grupo de neuronas piramidales) mediante un anticuerpo dirigido contra el transportador de membrana del GABA, GAT1. La densidad de los cartritges de los axones fue un 40% inferior en los pacientes esquizofrénicos comparado con los controles y con otros enfermos psiquiátricos, lo que sugiere un alteración en las terminales GABA del córtex prefrontal en esquizofrénicos. <img src="467203.GIF"></img>ESTUDIOS EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO Se han publicado 11 estudios (tabla 4) en los que se miden las concentraciones de GABA en el líquido cefalorraquídeo, aunque las técnicas empleadas son distintas: ensayo de receptores, enzimáticas y fluorimétricas, GC/MS con monitorización de ion selectiva, cromatografía y detección por fluorescencia. Solamente en dos de los estudios se encontraron diferencias significativas en las concentraciones de GABA en el LCR entre esquizofrénicos y controles. Van Kamen49 halló valores inferiores de GABA en el LCR de esquizofrénicos, hipotetizando que éste aumentaba con la edad del paciente. Amplió la muestra de pacientes50 y no halló diferencias significativas, aunque las muestras no estaban apareadas por la edad. Al controlar la edad y el sexo, halló menores valores de GABA en el LCR de las mujeres esquizofrénicas de la muestra. McCarthy51 encontró concentraciones de GABA significativamente más elevadas en el LCR de esquizofrénicos crónicos (media de edad: 38,5 años), pero no en agudos (media de edad: 23,3 años de media), resultados que apoyaban la hipótesis de Van Kamen. Sin embargo, el resto de estudios no van a favor de dicha hipótesis34,52-56. ESTUDIOS CLÍNICOS CON FÁRMACOS GABAÉRGICOS A diferencia de los estudios en que se intentan cuantificar con diferentes métodos los valores de neurotransmisores en el sistema nervioso central, los estudios clínicos pueden ser de dos tipos: 1) ensayos clínicos, en los que se administra el fármaco con fines terapéuticos para saber si afecta a la sintomatología, y 2) estudios funcionales, en los que se analiza si la función que desencadena la administración del fármaco está alterada en los pacientes respecto a los controles. <img src="467204.GIF"></img>Ensayos clínicos La mayoría de ensayos clínicos con fármacos agonistas GABAérgicos se diseñaron para administrarlos junto con neurolépticos, en esquizofrénicos resistentes a tratamiento convencional, lo que puede comportar diferentes sesgos en la interpretación de los resultados. Por ello, en la presente revisión sólo se consideran los estudios realizados únicamente con fármacos agonistas GABAérgicos. Baclofén El baclofén (beta-paraclorofenilGABA) tiene una estructura similar al GABA pero atraviesa la barrera hematoencefálica57. En un principio se pensaba que, por ello, era un agonista GABA, pero tiene algunas acciones diferentes y no se bloquea por los antagonistas del GABA58. Hay que tener en cuenta esta parcial acción GABAérgica para interpretar los resultados de estos estudios. Así, Davis59 realizó un estudio con 4 pacientes esquizofrénicos, de los que tres empeoraron al tratarlos con baclofén (tabla 5). Gulman et al60 también comunicaron un empeoramiento de los pacientes, aunque el tratamiento con baclofén mejoraba significativamente la ansiedad. Beckman et al61 también obtuvo un empeoramiento en casi la mitad de los pacientes esquizofrénicos estudiados, al igual que Simpson et al62. A pesar de los heterogéneos diseños de los estudios, y del pequeño número de pacientes de algunas muestras, todos los resultados apuntan a que el baclofén no es útil en el tratamiento de la esquizofrenia. Sin embargo, en estudios con animales, la administración parenteral de baclofén ha producido potenciales efectos antipsicóticos, normalizando el comportamiento inducido por anfetaminas63. Muscimol Es el 3-hidroxi-5 aminometilisoxazol. Tiene una estructura análoga a la del GABA. En el único estudio hallado realizado por Tamminga et al64 (tabla 5) se administraron 7-10 mg de muscimol a una muestra de esquizofrénicos crónicos tras un breve período libre de medicación, pero no produjo mejoría e incluso empeoraron algunos de los síntomas (disminución de la atención, desorientación), con un pico a las 1-2 h de la administración de la dosis. Sin embargo, a dosis de 5 mg los pacientes experimentaban un efecto ansiolítico. <img src="467205.GIF"></img>Ácido valproico Corresponde al ácido dipropilacético, fármaco que actúa bloqueando dos de las enzimas implicadas en el catabolismo del GABA: la GABA transaminasa y la succinil semialdehído deshidrogenasa65. Como en los anteriores fármacos, en casi todos los ensayos realizados existen otros tratamientos concomitantes; sólo Lautin et al66 publicaron un estudio con 8 pacientes esquizofrénicos crónicos (tabla 5) con tratamiento durante un período de días variable (2-24) con ácido valproico. Entre los resultados hay que señalar que un paciente fue excluido del estudio a los 2 días por exacerbación de la psicosis, un paciente mejoró ligeramente, uno no mostró cambios en la sintomatología y el resto empeoraron, con un estado que se caracterizó por irritabilidad, activación motora y agitación. Estos síntomas también fueron descritos en algunos de los pacientes que empeoraron con la administración de baclofén59,62 y de muscimol64. La mencionada sintomatología podría estar causada por un aumento del ácido homovanílico (HVA) tras la administración del fármaco GABAérgico. Se ha visto que la administración sistémica de muscimol aumenta los valores de HVA en ratones67 y potencia la catalepsia producida por neurolépticos68. Estudios funcionales Monteleone et al han publicado cuatro estudios funcionales realizados con agonistas GABAérgicos (tabla 6). En el primero de ellos69, después de la administración de 800 mg de valproato sódico, encuentra una disminución de la respuesta de la prolactina significativa en esquizofrénicos comparados con controles, y lo mismo ocurre con la respuesta de la GH al administrar la misma dosis de valproato70. En otro estudio71 compararon la respuesta de la prolactina a la administración de la misma dosis del fármaco en esquizofrénicos con y sin discinesia tardía, hallando respuestas aplanadas de la prolactina en los esquizofrénicos sin discinesia. En el último estudio publicado72 se utilizó como fármaco baclofén, midiendo la respuesta posterior de la GH, que también resultó aplanada en la muestra de sujetos esquizofrénicos. Los diseños de los estudios eran doble ciego, controlados con placebo. A pesar de que todos los estudios sugieren una alteración del sistema GABAérgico en los pacientes esquizofrénicos respecto a los controles, los autores proponen que hay que tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados que: los pacientes han recibido tratamientos crónicos con neurolépticos; otros neurotransmisores ejercen un papel regulador sobre el GABA en las vías hipotalámicas, como la dopamina o la noradrenalina, y que la larga hospitalización de los pacientes podría influir de alguna manera en los resultados. ESTUDIOS DE NEUROIMAGENResonancia magnética espectroscópica Es una técnica que permite evaluar la composición del tejido cerebral y los procesos metabólicos que tienen lugar, y es ideal para investigar el mecanismo de los neurotransmisores71. Se ha utilizado en pacientes esquizofrénicos para medir las diferencias en las concentraciones de diversos metabolitos, entre ellos el GABA. Choe et al encontraron diferencias de las concentraciones de GABA más glutamato en relación a la creatinina (GABA + Glu/Cr) en el córtex prefrontal74 y después de iniciar el tratamiento neuroléptico75. SPECT (tomografía computarizada por emisión de fotón único) El SPECT permite estudiar la distribución de los receptores de los diferentes neurotransmisores utilizando isótopos radiactivos como marcadores. Ball et al76 estudiaron los receptores benzodiacepínicos utilizando el marcador 123I-iomazenil, que es antagonista de los receptores benzodiacepínicos-GABA A. El grado de unión al receptor no resultó alterado en esquizofrénicos respecto a controles, pero se halló una disminución de esta unión en relación con el pobre funcionamiento cognitivo en esquizofrénicos, así como a la gravedad y cronicidad de la esquizofrenia al disminuir la unión en córtex frontal. Busatto et al77 hallaron correlaciones negativas entre las puntuaciones de la sintomatología positiva y unión a receptores BZ en córtex temporal medio izquierdo, y sintomatología negativa y unión a dichos receptores en el córtex frontal medial. PET (tomografía por emisión de positrones) El PET es la técnica con mayor sensibilidad para estudiar los receptores in vivo. Todos los estudios realizados con PET no han hallado diferencias en esquizofrénicos respecto a los receptores BZ en múltiples regiones neocorticales y límbicas78. CONCLUSIONES Numerosos estudios aumentan las evidencias de la implicación del GABA en la fisiopatología de la esquizofrenia. Ya desde los primeros estudios sobre concentraciones de GABA en cerebros post mortem de Perry en 1979, la hipótesis GABAérgica ha intentado demostrarse utilizando diversas metodologías. La mayoría de los estudios apuntan a que existe una disminución en la concentración de GABA, sus receptores o enzima GAD en cerebros posmortem en el córtex frontal y las estructuras temporales. Estos resultados también se han confirmado en dos únicos estudios realizados con resonancia magnética espectroscópica. Esta disminución estaría directamente relacionada con la hipótesis dopaminérgica. Así, una disminución del GABA a nivel temporal aumentaría la dopamina en esta zona, relacionándose con la producción de síntomas positivos como las alucinaciones auditivas o trastornos formales del pensamiento. Además, los estudios funcionales también sugieren una alteración en el sistema GABAérgico en esquizofrénicos (respuesta aplanada de la GH y prolactina después de administrar fármacos GABAérgicos), aunque la administración de fármacos que facilitan la transmisión GABAérgica en general no disminuyen la sintomatología psicótica, a excepción de una mejoría en el grado de ansiedad. Sin embargo, existe una falta de homogeneidad en los resultados, que podría deberse tanto a la heterogeneidad en las muestras (pacientes agudos, crónicos, con diferentes tipos de tratamientos) como a los diversos tipos de tratamiento utilizados en las diferentes medidas del GABA. A pesar de esto, la mayoría de los estudios indican que el sistema GABAérgico puede ser otro de los sistemas de neurotransmisión alterados en la esquizofrenia, sobre todo debido a la respuesta parcial de algunos pacientes a antipsicóticos que inhiben la vía dopaminérgica e incluso a los que afectan a otros neurotransmisores como la serotonina. Por ello, para poder conseguir un mayor conocimiento de la implicación del GABA en la esquizofrenia se necesitan más estudios, considerando primordialmente la neuroimagen funcional y los receptores post mortem como posibles áreas de investigación en el futuro. " "tienePdf" => false "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:78 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Inhibitory action of GABA and GABA-mimetics on vertebrate neurons. En: Roberts E, Towers D, editores. GABA in nervous system function. Nueva York: Raven Press, 1976; 269-281." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Krnjevic K." ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An hypothesis suggesting that there is a defect in the GABA system in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Roberts E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neurosci Res Progr Bull" "fecha" => "1972" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "468" "paginaFinal" => "481" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "GABA and the dopamine hypothesis of schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Van Kammen DP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/ajp.134.2.138" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry" "fecha" => "1977" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "138" "paginaFinal" => "143" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/835733" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Numbers and proportions of GABA-immunoreactive neurons in different areas of monkey cerebral cortex." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hendry SH" 1 => "Schwark EG" 2 => "Jones EG" 3 => "Yan J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosci" "fecha" => "1987" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "1503" "paginaFinal" => "1519" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3033170" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Morphological diversity of immunocitochemically identified GABA neurons in the monkey sensory-motor cortex." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Houser CR" 1 => "Hendry SH" 2 => "Jones EG" 3 => "Vaughn JE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurocytol" "fecha" => "1983" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "617" "paginaFinal" => "638" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6352867" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Synaptic organization of immunocytochemically identified GABA neurons in the sensory motor cortex." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hendry SH" 1 => "Houser CR" 2 => "Jones EG" 3 => "Vaughn E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurocytol" "fecha" => "1983" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "639" "paginaFinal" => "660" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6352868" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Aspinous and sparsely-spinous stehale neurons in the visual cortex of rats contain glutamic acid decarboxylase." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Ribak CE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurocytol" "fecha" => "1978" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "461" "paginaFinal" => "478" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/690673" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Organization of neurons in the visual cortex, area 17, of the monkey (Macaca mulatta)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Lund JS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.901470404" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol" "fecha" => "1973" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "455" "paginaFinal" => "496" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4122705" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Varieties and distribution of nonpiramidal cells in the somatic sensory cortex of the squirrel monkey." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Jones EG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cne.901600204" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Comp Neurol" "fecha" => "1975" "volumen" => "160" "paginaInicial" => "205" "paginaFinal" => "268" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/803518" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Amino acid neurotransmitters. En: Webster RA, Jordan CC, editores. Neurotransmitters, drugs and disease. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1989; 167-175." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Horton RW." ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Pre and post-synaptic inhibition. En: Mandel P, DeFeudis FV, editores. GABA-Biochemistry and CNS functions. Advances in experimental medicine and biology. Vol 123. Nueva York. Plenum Press, 1979; 271-286." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Krnjevic K." ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amino acid neurotransmitters and their pathway in the mammalian central neural system." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Fogg CE" 1 => "Foster AC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuroscience" "fecha" => "1983" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "701" "paginaFinal" => "719" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6137788" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Role of GABA in the extrapiramidal motor system: 2. Some evidence for the existence of a type of GABA-rich strio-nigral neurons." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Kim JS" 1 => "Back JJ" 2 => "Hassler R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Brain Res" "fecha" => "1971" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "104" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5157539" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of GABA mimetics on substantia nigra neurons." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Waszczak B" 1 => "Walters J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Adv Neurol" "fecha" => "1979" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "727" "paginaFinal" => "740" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "GABAergic inhibition of neurons in the ventral tegmental area." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Wolf P" 1 => "Olpe HR" 2 => "Avrith D" 3 => "Haus H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Experientia" "fecha" => "1978" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "74" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/202482" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Monosynaptic inhibition of neurons of the substantia nigra by caudato-nigral fibres." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Yoshida M" 1 => "Precht W." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Res" "fecha" => "1971" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "225" "paginaFinal" => "228" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4329651" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Peripheral and striatal influences on nigral dopamine cells: mediation by reticulata neurons." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Grace A" 1 => "Hommer D" 2 => "Bunney CB." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Brain Res Bull" "fecha" => "1980" "volumen" => "5(Supl2)" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "109" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "GABAergic process involved in the control release from nigrostriatal dopaminergic neurons in the cat." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Cheramy A" 1 => "Nieoullon A" 2 => "Glowinski J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Pharmacol" "fecha" => "1978" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "281" "paginaFinal" => "295" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/639856" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interactions of dopaminergic and GABAergic neurotransmission: impact of 6-hydroxydopamine lesions into the substantia nigra of rats." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Hossain MA" 1 => "Weiner N." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pharmacol Exp Ther" "fecha" => "1995" "volumen" => "275" "paginaInicial" => "237" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7562556" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased brain dopamine and reduced glutamic acid decarboxylase and choline acetyl transferase activity in schizophrenia and related psychosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Bird E" 1 => "Spokes E" 2 => "Barnes J" 3 => "Iversen LL" 4 => "Mackay A" 5 => "Shepard M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1977" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "1157" "paginaFinal" => "1159" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2572877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evidence of glutamatergic deficiency in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Sherman AD" 1 => "Davidson AT" 2 => "Baruah S" 3 => "Hegwood TS" 4 => "Waziri R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neuroscience Lett" "fecha" => "1991" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "80" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Gene expression for glutamic acid decarboxylase is reduced without loss of neurons in prefrontal cortex of schizophrenics." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Akkbarian S" 1 => "Kim JJ" 2 => "Potkin SG" 3 => "Hagman JO" 4 => "Tafazzoli A" 5 => "Bunney WE et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry" "fecha" => "1995" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "259" "paginaFinal" => "278" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Brain biochemistry in schizophenia [carta]." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Perry T" 1 => "Blessed G" 2 => "Perry R" 3 => "Tomlinson B." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1978" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "35" "paginaFinal" => "36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2563012" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Lancet 1979; 2: 36-37." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Crow TJ" 1 => "Owen F" 2 => "Cross A" 3 => "Lofthouse R" 4 => "Langden A [carta]." ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Neurotransmitter receptors in frontal cortex in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Bennet J Jr" 1 => "Enna S" 2 => "Bylund D" 3 => "Gillin JC" 4 => "Wyatt RJ" 5 => "Snyder SH." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry" "fecha" => "1979" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "927" "paginaFinal" => "934" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37813" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Agonist specificity of GABA binding sites in human brain and GABA in Huntington's chorea disease and schizophrenia. En: Krogsgaard-Larsen P, Scheel-Krüger J, Kofod H, editores. GABA-neurotransmitters: pharmacochemical, biochemical and pharmacological aspects. Copenhagen: Munksgaard, 1979; 179-190." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Iversen LL" 1 => "Bird E" 2 => "Spokes E" 3 => "Nicholson S" 4 => "Sucling C." ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "GABA-containing neurons in schizophrenia, Huntington,s chorea and normal aging. En: Krogsgaard-Larsen P, Scheel-Krüger J, Kofod H, editores GABA-neurotransmitters: Pharmacochemical, Biochemical and Pharmacological aspects. Copenhagen: Munksgaard, 1979; 0240-256." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "McGeer E" 1 => "McGeer P." ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "3-H muscimol binding sites increased in autopsied brains of chronic schizophrenics." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hanada S" 1 => "Mita T" 2 => "Nishino N" 3 => "Tanaka Ch." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Life Sci" "fecha" => "1987" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "259" "paginaFinal" => "266" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3025545" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Gamma-Amynobutyric acid defiency in brain of schizophrenic patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Perry T" 1 => "Buchanan J" 2 => "Kish S" 3 => "Hausen S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1979" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "237" "paginaFinal" => "239" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2893058" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Distribution of GABA in postmortem brain tissue from control, psychotic and Huntington,s chorea subjects." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Spokes EG.S" 1 => "Garrett NJ" 2 => "Rossor MN" 3 => "Iversen LL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurol Sci" "fecha" => "1980" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "303" "paginaFinal" => "313" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6449563" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Neurotransmitter amino acids in post-mortem brains of chronic schizophrenic patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Korpi ER" 1 => "Kleinman JE" 2 => "Goodman SI" 3 => "Wyatt RJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychiatry Res" "fecha" => "1987" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "291" "paginaFinal" => "301" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2893404" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Gamma-aminobutyric acid in the brain of schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Cross A" 1 => "Crow TJ" 2 => "Owen F." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1979" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "560" "paginaFinal" => "561" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2564094" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Free amino acid level determinations in normal and schizophrenic brain." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Kutay FZ" 1 => "Pogun S" 2 => "Hariri NI" 3 => "Peker G" 4 => "Erlaçin S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiat" "fecha" => "1989" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "119" "paginaFinal" => "126" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Schizophrenia, tardive dyskinesia, and brain GABA." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Perry TL" 1 => "Hansen S" 2 => "Jones K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry" "fecha" => "1989" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "200" "paginaFinal" => "206" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2564786" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Neurotransmitters, receptors and neuropeptides in postmortem brains of chronic schizophrenic patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Toru M" 1 => "Watanabe S" 2 => "Shibuya H" 3 => "Nishikawa T" 4 => "Noda K" 5 => "Mitsushio H et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Scand" "fecha" => "1988" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "137" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2906213" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An analysis of 3-H gamma-aminobutyric acid (GABA) binding in the human brain." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Lloyd K" 1 => "Dreksler S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Brain Res Bull" "fecha" => "1979" "volumen" => "163" "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "78" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reduced GABA uptake sites in the temporal lobe in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Simpson MD.C" 1 => "Slater P" 2 => "Deakin JF.W" 3 => "Royston MC" 4 => "Skan WJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neuroscience Lett" "fecha" => "1989" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "211" "paginaFinal" => "215" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "C, Deakin JFW. Regionally selective deficits in uptake sites for glutamate and gamma-aminobutyric acid in the basal ganglia in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Simpson MD.C" 1 => "Slater P" 2 => "Royston M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychiatry Res" "fecha" => "1992" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "273" "paginaFinal" => "282" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1353892" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Deficit and hemispheric asymmetry of GABA uptake sites in the hippocampus in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Reyolds GP" 1 => "Czudek C" 2 => "Andrews H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry" "fecha" => "1990" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1038" "paginaFinal" => "1044" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2159350" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hippocampal benzodiazepine receptors in schizophrenia." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Reynolds GP" 1 => "Stroud D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neural Transm Gen Sect" "fecha" => "1993" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "151" "paginaFinal" => "155" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8217052" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased GABA A receptor binding in superficial layers of cingulate cortex in schizophrenics." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Benes FM" 1 => "Vincent SL" 2 => "Alsterberg G" 3 => "Bird ED" 4 => "Sangiovanni JP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosci" "fecha" => "1992" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "924" "paginaFinal" => "929" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1372045" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Up-regulation of GABA A receptor binding on neurons of the prefrontal cortex in schizophrenic subjects." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Benes FM" 1 => "Vincent SL" 2 => "Marie A" 3 => "Khan Y." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuroscience" "fecha" => "1996" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "1021" "paginaFinal" => "1031" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8938738" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Uncoupling of GABA A and benzodiazepine receptor binding activity in the hippocampal formation of schizophrenic brain." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Benes FM" 1 => "Wickramasinghe R" 2 => "Vincent SL" 3 => "Khan Y" 4 => "Todtenkopf M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Res" "fecha" => "1997" "volumen" => "755" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "129" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9163547" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reduced Inhibitory capacity in prefrontal cortex of schizophrenics." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Lee DE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry" "fecha" => "1995" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "268" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10681303" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "GABA A receptor subunit gene expression in human prefrontal cortex: comparison of schizophrenics and controls." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Akbarian S" 1 => "Huntsman MM" 2 => "Kim JJ" 3 => "Tafazzoli A" 4 => "Potkin SG" 5 => "Bunney WE Jr et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cereb Cortex" "fecha" => "1995" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "550" "paginaFinal" => "560" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8590827" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Benzodiacepine receptors increase in post-mortem brain of chronic schizophrenics." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Kiuchi Y" 1 => "Kobayashi T" 2 => "Takeuchi J" 3 => "Shimizu H" 4 => "Ogata H" 5 => "Toru M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci" "fecha" => "1989" "volumen" => "239" "paginaInicial" => "71" "paginaFinal" => "78" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109701014085" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Benzodiacepine receptors in the post-mortem brain of suicide victims and schizophrenic subjects." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Pandey GN" 1 => "Conley RR" 2 => "Pandey SC" 3 => "Goel SC" 4 => "Roberts RC" 5 => "Tamminga CA et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Psychiatry Res" "fecha" => "1997" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "149" ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A subclass of prefrontal gamma-aminobutyric acid in axon terminals are selectively altered in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Woo T" 1 => "Whitehead RE" 2 => "Melchitzky DS" 3 => "Lewis DA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA" "fecha" => "1998" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "5341" "paginaFinal" => "5346" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9560277" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Schizophrenia: low spinal fluid GABA levels? Brain Res Bull 1980; 5 (Supl 2): 132-144." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Van Kamen DP" 1 => "Sternberg DS" 2 => "Hare T" 3 => "Ballenger J" 4 => "Marder J" 5 => "Post R et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "CSF levels of gamma-aminobutyric acid in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Van Kamen DP" 1 => "Sternberg DS" 2 => "Hare T" 3 => "Waters R" 4 => "Bunney WE Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry" "fecha" => "1982" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "91" "paginaFinal" => "97" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7055411" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Gamma-aminobutyric acid concentrations in cerebrospinal fluid in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "McCarthy BW" 1 => "Gomes UR" 2 => "Neethling AC" 3 => "Shanley BC" 4 => "Taljaard JJ.F" 5 => "Potigieter L et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurochem" "fecha" => "1981" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1406" "paginaFinal" => "1408" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7264636" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib52" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Gamma-aminobutyric acid (GABA) in the CSF of schizophrenic patients before and after neuroleptic treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Lichtshein D" 1 => "Dobkin J" 2 => "Ebstein R" 3 => "Biederman J" 4 => "Rimon R" 5 => "Belmaker R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Psychiatry" "fecha" => "1978" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "240" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6777010" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib53" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Mass spectrometric identification and selected ion monitoring quantitation of gamma-aminobutyric acid (GABA) in human lumbar cerebrospinal fluid." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Faull K" 1 => "DoAmaral J" 2 => "Berger P" 3 => "Barchas J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurochem" "fecha" => "1978" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "1119" "paginaFinal" => "1122" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/151733" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib54" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "CSF GABA in normal subjects and patients with depression, schizophrenia, mania and anorexia nervosa." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Gerner R" 1 => "Hare T." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/ajp.138.8.1098" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry" "fecha" => "1981" "volumen" => "138" "paginaInicial" => "1098" "paginaFinal" => "1101" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7258390" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib55" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term neuroleptic treatment of chronic schizophrenic patients: clinical and biochemical effects of withdrawal." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Zander K" 1 => "Fisher B" 2 => "Zimmer R" 3 => "Ackenheil M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychopharmacology" "fecha" => "1981" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "43" "paginaFinal" => "47" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6112769" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib56" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Preliminary studies of CSF gamma-aminobutyric acid levels in psychiatric patients before and during treatment with different psychotropic drugs." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Zimmer R" 1 => "Teelken A" 2 => "Meier K" 3 => "Ackenheil M" 4 => "Zander K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Progress Neuropsychopharmacology" "fecha" => "1981" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "613" "paginaFinal" => "620" ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib57" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Central GABA receptor agonists: comparison of muscimol and baclofen." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Naik SR" 1 => "Guidotti A" 2 => "Costa E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuropharmacology" "fecha" => "1976" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "479" "paginaFinal" => "484" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/185540" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib58" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "The action of Beta-phenyl-GABA derivatives of neurons of the cat of the cerebral cortex Brain Res 1974; 70: 501-505." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Davies J" 1 => "Watkins J." ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib59" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Baclofen in schizophrenia." "idioma" => "de" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Davis K" 1 => "Hollister L" 2 => "Berger P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1976" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "1235" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2566783" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib60" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A double-blind trial of baclofen against placebo in the treatment of schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Gulmann N" 1 => "Bahr B" 2 => "Andersen B" 3 => "Eliassen H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Scand" "fecha" => "1976" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "287" "paginaFinal" => "293" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/793304" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib61" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Baclofen (parachlorophenyl-GABA) in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Beckmann H" 1 => "Frishe M" 2 => "Ruther E" 3 => "Zimmer K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pharmakopsychiatrie" "fecha" => "1977" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "31" ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib62" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Baclofen in the treatment of tardive dyskinesia and schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Simpson G" 1 => "Lee J" 2 => "Shrivastava R" 3 => "Branchey M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Psychopharmacology Bull" "fecha" => "1978" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "16" "paginaFinal" => "18" ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib63" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antagonism by baclofen of the d-amphetamine -induced disruption of a successive discrimination in the rat." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Ahlenius S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Neural Transmission" "fecha" => "1975" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "327" "paginaFinal" => "333" ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib64" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Muscimol: GABA agonist therapy in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Tamminga CA" 1 => "Crayton JW" 2 => "Chase TN." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/ajp.135.6.746" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry" "fecha" => "1978" "volumen" => "135" "paginaInicial" => "746" "paginaFinal" => "747" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/350058" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib65" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Sodium valproate: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in epilepsy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Pinder R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs" "fecha" => "1977" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "81" "paginaFinal" => "123" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/402258" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib66" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Sodium valproate in schizophrenia: some biochemical correlations." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Lautin A" 1 => "Angrist B" 2 => "Stanley M" 3 => "Gershon S" 4 => "Heckl K" 5 => "Karobah M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Psychiatry" "fecha" => "1980" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "240" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6777010" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib67" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of muscimol, a GABA mimetic agent, on dopamine metabolism in the mouse brain." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Biggio G" 1 => "Casu M" 2 => "Corda MG" 3 => "Vernaleone F" 4 => "Gessa GL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Life Sci" "fecha" => "1977" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "525" "paginaFinal" => "532" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/904431" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib68" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Influence of GABA agonists and antagonists on neuroleptic-induced catalepsy in rats." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Worms P" 1 => "Lloyd KG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Life Sci" "fecha" => "1978" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "475" "paginaFinal" => "478" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29189" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib69" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Failure of the GABAergic drug, sodium valproate, to reduce plasma prolactin secretion in chronic schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Monteleone P" 1 => "Zontini G" 2 => "Steardo L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychoneuroendocrinology" "fecha" => "1985" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "475" "paginaFinal" => "480" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3003777" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib70" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Growth hormone response to sodium valproate in chronic schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Monteleone P" 1 => "Maj M" 2 => "Iovino M" 3 => "Steardo L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry" "fecha" => "1986" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "588" "paginaFinal" => "594" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3085738" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib71" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Baclofen-induced Growth Hormone secretion is blunted in chronic schizophrenics: neuroendocrine evidence for a GABA disturbance in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Monteleone P" 1 => "Maj M" 2 => "Iovino M" 3 => "Forziati V" 4 => "Veltro F" 5 => "Steardo L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychiatry Res" "fecha" => "1988" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2853397" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib72" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prolactine response to sodium valproate in schizophrenics with and without tardive dyskinesia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Monteleone P" 1 => "Maj M" 2 => "Ariano MG" 3 => "Iovino M" 4 => "Fiorenza L" 5 => "Steardo L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychopharmacology" "fecha" => "1988" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "226" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3148149" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib73" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Human in vivo NMR spectroscopy in diagnostic medicine: Clinical tool or research probe? Radiology 1989; 170: 1-15." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Bottowley PA." ] ] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib74" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "1H magnetic resonance spectroscopy characterization of neuronal dysfunction in drug-naive, chronic schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Choe BY" 1 => "Kim KT" 2 => "Suh TS" 3 => "Lee C" 4 => "Paik IH" 5 => "Bahk YW et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Acad Radiol" "fecha" => "1994" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "211" "paginaFinal" => "216" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9419488" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673699103659" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib75" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Benzodiazepine receptor distribution and diazepam binding in schizophrenia: an exploratory study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Schroder J" 1 => "Bubeck B" 2 => "Demisch S" 3 => "Sauer H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychiatry Res" "fecha" => "1997" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "125" "paginaFinal" => "131" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9104759" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib76" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Cognitive functioning and GABA A/Benzodiazepine receptor binding in schizophrenia: a 123-I Iomazenil SPET study. Biol Psychiatry 1998, 43: 107-117." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Ball S" 1 => "Busatto GF" 2 => "David AS" 3 => "Jones SH" 4 => "Hemsley DR" 5 => "Pilowsky LS et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib77" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Correlation between reduced in vivo benzodiazepine receptor binding and severity of psychotic symptoms in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Busatto GF" 1 => "Pilowsky LS" 2 => "Costa DC" 3 => "Ell PJ" 4 => "David AS" 5 => "Lucey JV et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/ajp.154.1.56" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry" "fecha" => "1997" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "56" "paginaFinal" => "63" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8988959" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib78" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "PET imaging of neuroreceptors in schizophrenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Sedwall G" 1 => "Pauli S" 2 => "Karlsson P" 3 => "Farde L" 4 => "Nordstrom AL" 5 => "Nyberg S et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Neuropsychopharmacol" "fecha" => "1995" "volumen" => "(Supl5)" "paginaInicial" => "25" "paginaFinal" => "30" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/11345934/0000000700000001/v0_201307310955/8824/v0_201307310955/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17008" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8824?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

La hipótesis gabaérgica en la fisiopatología de la esquizofrenia

The gabaergic hypothesis in the pathophysiology of schizophrenia

I. Baeza Pertegaza, B. Payá Gonzálezb, B. Crespo Facorroc

a Institut Clínic de Psiquiatria i Psicologia. Hospital Clínic i Universitari de Barcelona.

b Department of Child Psychiatry. University of Iowa Hospitals and Clinics. Iowa City. EE.UU.

c Mental Health Clinical Research Center. Department of Psychiatry. University of Iowa College of Medicine. Iowa City. EE.UU.

Leído

304

Veces
se ha leído el artículo

Total PDF

303

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:18 [
  "pii" => "8824"
  "issn" => "11345934"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2000-01-01"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:20-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 308
    "formatos" => array:2 [
      "EPUB" => 5
      "HTML" => 303
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:15 [
    "pii" => "8825"
    "issn" => "11345934"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2000-01-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:29-38"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 351
      "formatos" => array:2 [
        "EPUB" => 4
        "HTML" => 347
      ]
    ]
    "es" => array:7 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Esquizofrenia y g&#233;nero&#58; diferencias cl&#237;nicas y neurobiol&#243;gicas"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "29"
          "paginaFinal" => "38"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Schizophrenia and gender&#58; clinical and neurobiological differences"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "JJ de la G&#225;ndara Mart&#237;n, S Jim&#233;nez Nieto"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "JJ"
              "apellidos" => "de la G&#225;ndara Mart&#237;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "S"
              "apellidos" => "Jim&#233;nez Nieto"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8825?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/11345934/0000000700000001/v0_201307310955/8825/v0_201307310956/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:15 [
    "pii" => "8823"
    "issn" => "11345934"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2000-01-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:12-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 264
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 5
        "HTML" => 257
        "PDF" => 2
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Estudio MAR&#58; mirtazapina acci&#243;n r&#225;pida&#46; Caracter&#237;sticas y resultados"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "12"
          "paginaFinal" => "19"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "MAR Study&#58; Rapid-onset Action of Mirtazapine&#46; Results and characteristics"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "JE Rojo Rodes, J Cobo G&#243;mez, E Rodr&#237;guez-Cano, JM de Pedro Pijoan, A Mi&#241;arro Alonso, A Villarroya del Campo"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "JE"
              "apellidos" => "Rojo Rodes"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "Cobo G&#243;mez"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "E"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Cano"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "JM"
              "apellidos" => "de Pedro Pijoan"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Mi&#241;arro Alonso"
            ]
            5 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Villarroya del Campo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8823?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/11345934/0000000700000001/v0_201307310955/8823/v0_201307310955/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:9 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "La hip&#243;tesis gaba&#233;rgica en la fisiopatolog&#237;a de la esquizofrenia"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "20"
        "paginaFinal" => "28"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "I Baeza Pertegaz, B Pay&#225; Gonz&#225;lez, B Crespo Facorro"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "Iniciales" => "I"
            "apellidos" => "Baeza Pertegaz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "B"
            "apellidos" => "Pay&#225; Gonz&#225;lez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "Iniciales" => "B"
            "apellidos" => "Crespo Facorro"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Institut Clínic de Psiquiatria i Psicologia. Hospital Clínic i Universitari de Barcelona."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Department of Child Psychiatry. University of Iowa Hospitals and Clinics. Iowa City. EE.UU."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Mental Health Clinical Research Center. Department of Psychiatry. University of Iowa College of Medicine. Iowa City. EE.UU."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "The gabaergic hypothesis in the pathophysiology of schizophrenia"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"> El &#225;cido gammaaminobut&#237;rico &#40;GABA&#41; es un neurotransmisor con funci&#243;n inhibidora en el sistema nervioso central<span class="elsevierStyleSup">1</span> que se ha relacionado en la etiopatogenia&#44; entre otras enfermedades&#44; de la esquizofrenia&#46; La hip&#243;tesis de una disregulaci&#243;n GABA&#233;rgica en la esquizofrenia fue formulada por Roberts en 1972<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; considerando que una alteraci&#243;n en este sistema llevar&#237;a a una disminuci&#243;n del control inhibidor que ejerce el GABA sobre las v&#237;as dopamin&#233;rgicas&#46; Desde entonces&#44; se han realizado numerosos estudios intentando verificar dicha hip&#243;tesis&#44; con resultados contradictorios&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os y con el auge de la teor&#237;a dopamin&#233;rgica y del posible papel desempe&#241;ado por la serotonina&#44; la hip&#243;tesis GABA&#233;rgica no ha estado tan vigente&#44; aunque algunos resultados publicados recientemente vuelven a demostrar la implicaci&#243;n de este neurotransmisor en la etiopatogenia de este trastorno&#46; Esto nos ha llevado a realizar una revisi&#243;n de los art&#237;culos publicados en la bibliograf&#237;a a trav&#233;s de MEDLINE desde 1966 hasta 1998 sobre la relaci&#243;n del GABA en la esquizofrenia&#46; Se han clasificado los estudios en cuatro tipos seg&#250;n la forma de cuantificar el GABA y sus posibles alteraciones&#58; estudios <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>&#44; en l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo &#40;LCR&#41;&#44; cl&#237;nicos y de neuroimagen&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">GABA&#58; S&#205;NTESIS&#44; DEGRADACI&#211;N&#44; DISTRIBUCI&#211;N&#44; FUNCIONES Y RECEPTORES</span></p><p class="elsevierStylePara"> El GABA se sintetiza a partir del amino&#225;cido glutamato gracias a la enzima &#225;cido glut&#225;mico descarboxilasa &#40;GAD&#41; y es metabolizado por la enzima GABA transaminasa y succinil semialdeh&#237;do deshidrogenasa que deriva el metabolito principal al ciclo de Krebs&#46; Las dos primeras reacciones utilizan la piridoxina como cofactor<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; El GABA se distribuye por las neuronas del c&#243;rtex cerebral de primates en un 25-30&#37;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; En el neoc&#243;rtex la mayor&#237;a de las neuronas GABA&#233;rgicas son interneuronas<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#44; y se han identificado m&#225;s de 10 tipos diferentes<span class="elsevierStyleSup">8-9</span>&#46; Tambi&#233;n se distribuye por la sustancia negra&#44; el n&#250;cleo p&#225;lido&#44; el hipot&#225;lamo &#40;zonas donde las concentraciones son mayores&#41;&#44; el caudado&#44; el putamen&#44; el t&#225;lamo&#44; la m&#233;dula y los n&#250;cleos del puente<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; El GABA act&#250;a a nivel postsin&#225;ptico aumentando la conductancia de la membrana a los iones cloro<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; lo que inhibe la generaci&#243;n de un potencial de acci&#243;n en esta zona&#46; El GABA inhibe as&#237; todas las v&#237;as neuronales del cerebro de los mam&#237;feros<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Numerosas neuronas GABA&#233;rgicas se localizan en la sustancia negra&#44; estableciendo principalmente sinapsis con neuronas dopamin&#233;rgicas que se originan en el estriado y n&#250;cleo p&#225;lido<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El agonista GABA muscimol inhibe la liberaci&#243;n de dopamina &#40;DA&#41; en estas neuronas<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; as&#237; como en el &#225;rea tegmental ventral &#40;ATV&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Otros datos que sugieren una inhibici&#243;n de las v&#237;as dopamin&#233;rgicas son los estudios de Yoshida y Precht<span class="elsevierStyleSup">16</span> sobre la estimulaci&#243;n el&#233;ctrica del caudado que inhibe las neuronas DA de la sustancia negra&#44; as&#237; como la inhibici&#243;n de las mismas en el ATV por la estimulaci&#243;n del n&#250;cleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span><span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; En ambos estudios estas acciones son bloqueadas por la bicuculina&#44; un antagonista GABA espec&#237;fico&#46; Por el contrario se ha descrito que el muscimol aumenta la activaci&#243;n DA de la <span class="elsevierStyleItalic">pars compacta</span> de la sustancia negra en ratas<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; aunque inhibe neuronas no DA de la <span class="elsevierStyleItalic">pars reticulata</span><span class="elsevierStyleSup">18</span> y que los agonistas GABA&#233;rgicos aumentan la activaci&#243;n de la DA en el ATV&#46; Adem&#225;s&#44; la s&#237;ntesis <span class="elsevierStyleItalic">in vivo </span>de GABA no se afect&#243; al deplecionar los valores de DA entre el 95 y el 50&#37; en el estriado y sustancia negra homolateral comparado con el otro lado en ratas<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; En los modelos experimentales con drogas&#44; la administraci&#243;n de anfetaminas o coca&#237;na a ratas activa las neuronas dopamin&#233;rgicas en el estriado y el c&#243;rtex&#44; pudiendo esto &#250;ltimo activar el sistema GABA&#233;rgico cortical e inhibir la acci&#243;n de la DA en el estriado<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los receptores del GABA se dividen en dos tipos&#58; A y B&#46; Los receptores GABA A aumentan la liberaci&#243;n de noradrenalina&#46; Se asocian a veces a los receptores benzodiacep&#237;nicos que&#44; en presencia de benzodiacepinas&#44; aumentan la afinidad del receptor GABA A por el sustrato&#46; Los receptores GABA B pueden inhibir la liberaci&#243;n de noradrenalina&#44; dopamina y serotonina&#46; Ambos tipos de receptores se distribuyen de forma diferente por el sistema nervioso central&#46;    <img src="467201.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS <span class="elsevierStyleItalic">POST MORTEM</span></span></p><p class="elsevierStylePara"> En los cerebros <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> se han medido la actividad de la enzima GAD&#44; las concentraciones de GABA y de receptores GABA&#46; En cuanto al GAD&#44; entre los nueve estudios publicados &#40;tabla 1&#41;&#44; en dos de ellos la actividad del GAD result&#243; menor de forma estad&#237;sticamente significativa en esquizofr&#233;nicos al compararlos con controles&#46; Bird et al<span class="elsevierStyleSup">20</span> observaron una disminuci&#243;n del GAD en el n&#250;cleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span>&#44; el putamen&#44; la am&#237;gdala y el hipocampo&#44; y Sherman et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> en el c&#243;rtex frontal y temporal&#44; aumentando parcialmente la actividad al preincubar los sinaptosomas con haloperidol&#46; Adem&#225;s&#44; utilizando el ARNm que codifica para la enzima GAD como m&#233;todo de medida&#44; Akkbarian et al<span class="elsevierStyleSup">22</span> hallaron valores disminuidos en todas las capas del &#225;rea dorsomedial del c&#243;rtex prefrontal&#44; aunque sin p&#233;rdida neuronal&#46; Por contra&#44; otros estudios no encuentran diferencias en la actividad del GAD<span class="elsevierStyleSup">23-28</span>&#46; En esta l&#237;nea&#44; Iversen et al<span class="elsevierStyleSup">26</span> publicaron que los sujetos que presentaban enfermedades con hipoxia previas a la muerte ten&#237;an valores inferiores de GAD que los fallecidos por muerte s&#250;bita&#46; Al controlar esta variable&#44; no se hallaron diferencias significativas en las concentraciones de GAD&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Respecto a las concentraciones de GABA&#44; se han publicado siete estudios &#40;tabla 2&#41;&#44; que utilizan diferentes t&#233;cnicas de medida&#58; an&#225;lisis enzim&#225;tico<span class="elsevierStyleSup">29-31&#44;34</span>&#44; radiorreceptores<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; cromatograf&#237;a de gases<span class="elsevierStyleSup">33</span> y espectrofluorimetr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Se hallaron niveles de GABA disminuidos en el t&#225;lamo y el n&#250;cleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span><span class="elsevierStyleSup">29</span> y en la am&#237;gdala y el n&#250;cleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span>&#44; este &#250;ltimo en esquizofr&#233;nicos de inicio temprano<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; Tambi&#233;n Kutay et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> hallaron unos valores menores de GABA en <span class="elsevierStyleItalic">gyrus</span> temporal superior y t&#225;lamo dorsal como disminuciones m&#225;s significativas&#44; as&#237; como en c&#243;rtex frontal&#44; occipital y cerebeloso&#44; am&#237;gdala&#44; hipocampo&#44; t&#225;lamo ventral y caudado&#46; En un estudio posterior&#44; Perry<span class="elsevierStyleSup">34</span> encontr&#243; resultados contradictorios con el primero&#44; sin hallar diferencias significativas en los valores de GABA en cinco regiones cerebrales&#44; al igual que Cross<span class="elsevierStyleSup">32</span> y Toru<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Perry explic&#243; las diferencias entre ambos estudios en relaci&#243;n a que en el &#250;ltimo las disecciones del n&#250;cleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span> eran m&#225;s cuidadosas&#44; con l&#237;mites de disecci&#243;n unificados&#44; y a que s&#243;lo se tomaban muestras del n&#250;cleo dorsomedial del t&#225;lamo&#44; mientras que en el anterior fueron incluidos diferentes n&#250;cleos tal&#225;micos&#46; Por otra parte&#44; Korpi et al<span class="elsevierStyleSup">36</span> hallaron una disminuci&#243;n de los amino&#225;cidos GABA y tript&#243;fano en am&#237;gdala en pacientes esquizofr&#233;nicos&#44; diferencias que no fueron significativas al ajustar los valores del GABA al tript&#243;fano &#40;marcador de tejido cerebral <span class="elsevierStyleItalic">postmortem</span>&#41;&#44; por lo que el descenso inicial podr&#237;a deberse a cambios <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> o bien a la hipoxia&#46; Por el contrario&#44; Sherman et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> estudiaron la liberaci&#243;n de GABA y glutamato en los sinaptosomas inducida por veratradina&#44; poniendo de manifiesto una disminuci&#243;n en las &#225;reas estudiadas &#40;c&#243;rtex frontal y temporal&#41;&#46; Al exponer los sinaptosomas a varios neurol&#233;pticos&#44; la liberaci&#243;n del GABA aumentaba&#44; efecto que no se produc&#237;a al administrar f&#225;rmacos no neurol&#233;pticos&#44; lo que apoyar&#237;a la hip&#243;tesis GABA&#233;rgica y el efecto beneficioso del tratamiento neurol&#233;ptico&#46;   <img src="467202.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"> En lo que se refiere a receptores y lugares de captaci&#243;n del GABA &#40;tabla 3&#41;&#44; existe m&#225;s homogeneidad de resultados&#46; A pesar de que los primeros estudios publicados<span class="elsevierStyleSup">25&#44;36</span> no hallaron diferencias significativas en cuanto a receptores GABA entre esquizofr&#233;nicos y controles &#40;podr&#237;a deberse a que se estudiaron regiones cerebrales distintas&#44; con diferentes t&#233;cnicas y con un bajo n&#250;mero de sujetos en las muestras&#41;&#44; estudios posteriores hallaron una disminuci&#243;n de los lugares de captaci&#243;n del GABA marcados con &#225;cido nipec&#243;tico en la am&#237;gdala y el hipocampo bilateral y en el c&#243;rtex temporal polar izquierdo<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#44; el caudado&#44; el putamen&#44; el p&#225;lido y el n&#250;cleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span><span class="elsevierStyleSup">38</span> e hipocampo de predominio izquierdo<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Sin embargo&#44; Reynolds y Stroud no encontraron diferencias en el hipocampo&#44; usando el mismo marcador<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; Por otra parte&#44; utilizando la t&#233;cnica autorradiogr&#225;fica <span class="elsevierStyleSup">3</span>H-muscimol para identificar el receptor GABA A&#44; se han hallado aumentos significativos de dichos receptores en el c&#243;rtex prefrontal y n&#250;cleo caudado<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#44; c&#243;rtex cingulado anterior<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#44; c&#243;rtex prefrontal<span class="elsevierStyleSup">42</span> e hipocampo<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; Tanto la disminuci&#243;n de los lugares de captaci&#243;n del GABA como el aumento de los receptores GABA podr&#237;an ser el resultado de una respuesta compensatoria a la disminuci&#243;n de la producci&#243;n del GABA en el &#225;rea dorsolateral del c&#243;rtex prefrontal<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Por contra&#44; Akbarian et al<span class="elsevierStyleSup">45</span> estudiando los niveles de ARNm de las distintas subunidades de los receptores GABA A en el c&#243;rtex prefrontal de esquizofr&#233;nicos no hallaron diferencias significativas&#44; as&#237; como tampoco en el patr&#243;n de expresi&#243;n laminar del ARNm de dichas subunidades entre esquizofr&#233;nicos y controles&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n se han estudiado los receptores benzodiacep&#237;nicos &#40;BZ&#41;&#44; que forman parte del complejo del receptor GABA A&#44; marcados con <span class="elsevierStyleSup">3</span>H-flunitrazepam&#46; No se ha encontrado un aumento de actividad en estos receptores&#44; a pesar del aumento de los receptores GABA A<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#44; pero s&#237; un menor n&#250;mero de lugares de uni&#243;n de receptores BZ en el c&#243;rtex prefrontal de esquizofr&#233;nicos en tratamiento neurol&#233;ptico<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> Por otra parte&#44; Woo et al<span class="elsevierStyleSup">48</span> estudiaron los axones GABA terminales de las neuronas <span class="elsevierStyleItalic">chandelier</span> de c&#243;rtex prefrontal &#40;neuronas que ejercen un control inhibitorio en la actividad de un grupo de neuronas piramidales&#41; mediante un anticuerpo dirigido contra el transportador de membrana del GABA&#44; GAT1&#46; La densidad de los <span class="elsevierStyleItalic">cartritges</span> de los axones fue un 40&#37; inferior en los pacientes esquizofr&#233;nicos comparado con los controles y con otros enfermos psiqui&#225;tricos&#44; lo que sugiere un alteraci&#243;n en las terminales GABA del c&#243;rtex prefrontal en esquizofr&#233;nicos&#46;   <img src="467203.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS EN L&#205;QUIDO CEFALORRAQU&#205;DEO</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se han publicado 11 estudios &#40;tabla 4&#41; en los que se miden las concentraciones de GABA en el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#44; aunque las t&#233;cnicas empleadas son distintas&#58; ensayo de receptores&#44; enzim&#225;ticas y fluorim&#233;tricas&#44; GC&#47;MS con monitorizaci&#243;n de ion selectiva&#44; cromatograf&#237;a y detecci&#243;n por fluorescencia&#46; Solamente en dos de los estudios se encontraron diferencias significativas en las concentraciones de GABA en el LCR entre esquizofr&#233;nicos y controles&#46; Van Kamen<span class="elsevierStyleSup">49</span> hall&#243; valores inferiores de GABA en el LCR de esquizofr&#233;nicos&#44; hipotetizando que &#233;ste aumentaba con la edad del paciente&#46; Ampli&#243; la muestra de pacientes<span class="elsevierStyleSup">50</span> y no hall&#243; diferencias significativas&#44; aunque las muestras no estaban apareadas por la edad&#46; Al controlar la edad y el sexo&#44; hall&#243; menores valores de GABA en el LCR de las mujeres esquizofr&#233;nicas de la muestra&#46; McCarthy<span class="elsevierStyleSup">51</span> encontr&#243; concentraciones de GABA significativamente m&#225;s elevadas en el LCR de esquizofr&#233;nicos cr&#243;nicos &#40;media de edad&#58; 38&#44;5 a&#241;os&#41;&#44; pero no en agudos &#40;media de edad&#58; 23&#44;3 a&#241;os de media&#41;&#44; resultados que apoyaban la hip&#243;tesis de Van Kamen&#46; Sin embargo&#44; el resto de estudios no van a favor de dicha hip&#243;tesis<span class="elsevierStyleSup">34&#44;52-56</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS CL&#205;NICOS CON F&#193;RMACOS GABA&#201;RGICOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> A diferencia de los estudios en que se intentan cuantificar con diferentes m&#233;todos los valores de neurotransmisores en el sistema nervioso central&#44; los estudios cl&#237;nicos pueden ser de dos tipos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> ensayos cl&#237;nicos&#44; en los que se administra el f&#225;rmaco con fines terap&#233;uticos para saber si afecta a la sintomatolog&#237;a&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> estudios funcionales&#44; en los que se analiza si la funci&#243;n que desencadena la administraci&#243;n del f&#225;rmaco est&#225; alterada en los pacientes respecto a los controles&#46;   <img src="467204.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Ensayos cl&#237;nicos</span></p><p class="elsevierStylePara"> La mayor&#237;a de ensayos cl&#237;nicos con f&#225;rmacos agonistas GABA&#233;rgicos se dise&#241;aron para administrarlos junto con neurol&#233;pticos&#44; en esquizofr&#233;nicos resistentes a tratamiento convencional&#44; lo que puede comportar diferentes sesgos en la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; Por ello&#44; en la presente revisi&#243;n s&#243;lo se consideran los estudios realizados &#250;nicamente con f&#225;rmacos agonistas GABA&#233;rgicos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Baclof&#233;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> El baclof&#233;n &#40;beta-paraclorofenilGABA&#41; tiene una estructura similar al GABA pero atraviesa la barrera hematoencef&#225;lica<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#46; En un principio se pensaba que&#44; por ello&#44; era un agonista GABA&#44; pero tiene algunas acciones diferentes y no se bloquea por los antagonistas del GABA<span class="elsevierStyleSup">58</span>&#46; Hay que tener en cuenta esta parcial acci&#243;n GABA&#233;rgica para interpretar los resultados de estos estudios&#46; As&#237;&#44; Davis<span class="elsevierStyleSup">59</span> realiz&#243; un estudio con 4 pacientes esquizofr&#233;nicos&#44; de los que tres empeoraron al tratarlos con baclof&#233;n &#40;tabla 5&#41;&#46; Gulman et al<span class="elsevierStyleSup">60</span> tambi&#233;n comunicaron un empeoramiento de los pacientes&#44; aunque el tratamiento con baclof&#233;n mejoraba significativamente la ansiedad&#46; Beckman et al<span class="elsevierStyleSup">61</span> tambi&#233;n obtuvo un empeoramiento en casi la mitad de los pacientes esquizofr&#233;nicos estudiados&#44; al igual que Simpson et al<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#46; A pesar de los heterog&#233;neos dise&#241;os de los estudios&#44; y del peque&#241;o n&#250;mero de pacientes de algunas muestras&#44; todos los resultados apuntan a que el baclof&#233;n no es &#250;til en el tratamiento de la esquizofrenia&#46; Sin embargo&#44; en estudios con animales&#44; la administraci&#243;n parenteral de baclof&#233;n ha producido potenciales efectos antipsic&#243;ticos&#44; normalizando el comportamiento inducido por anfetaminas<span class="elsevierStyleSup">63</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Muscimol</span></p><p class="elsevierStylePara"> Es el 3-hidroxi-5 aminometilisoxazol&#46; Tiene una estructura an&#225;loga a la del GABA&#46; En el &#250;nico estudio hallado realizado por Tamminga et al<span class="elsevierStyleSup">64</span> &#40;tabla 5&#41; se administraron 7-10 mg de muscimol a una muestra de esquizofr&#233;nicos cr&#243;nicos tras un breve per&#237;odo libre de medicaci&#243;n&#44; pero no produjo mejor&#237;a e incluso empeoraron algunos de los s&#237;ntomas &#40;disminuci&#243;n de la atenci&#243;n&#44; desorientaci&#243;n&#41;&#44; con un pico a las 1-2 h de la administraci&#243;n de la dosis&#46; Sin embargo&#44; a dosis de 5 mg los pacientes experimentaban un efecto ansiol&#237;tico&#46;   <img src="467205.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#193;cido valproico</span></p><p class="elsevierStylePara"> Corresponde al &#225;cido dipropilac&#233;tico&#44; f&#225;rmaco que act&#250;a bloqueando dos de las enzimas implicadas en el catabolismo del GABA&#58; la GABA transaminasa y la succinil semialdeh&#237;do deshidrogenasa<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#46; Como en los anteriores f&#225;rmacos&#44; en casi todos los ensayos realizados existen otros tratamientos concomitantes&#59; s&#243;lo Lautin et al<span class="elsevierStyleSup">66</span> publicaron un estudio con 8 pacientes esquizofr&#233;nicos cr&#243;nicos &#40;tabla 5&#41; con tratamiento durante un per&#237;odo de d&#237;as variable &#40;2-24&#41; con &#225;cido valproico&#46; Entre los resultados hay que se&#241;alar que un paciente fue excluido del estudio a los 2 d&#237;as por exacerbaci&#243;n de la psicosis&#44; un paciente mejor&#243; ligeramente&#44; uno no mostr&#243; cambios en la sintomatolog&#237;a y el resto empeoraron&#44; con un estado que se caracteriz&#243; por irritabilidad&#44; activaci&#243;n motora y agitaci&#243;n&#46; Estos s&#237;ntomas tambi&#233;n fueron descritos en algunos de los pacientes que empeoraron con la administraci&#243;n de baclof&#233;n<span class="elsevierStyleSup">59&#44;62</span> y de muscimol<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46; La mencionada sintomatolog&#237;a podr&#237;a estar causada por un aumento del &#225;cido homovan&#237;lico &#40;HVA&#41; tras la administraci&#243;n del f&#225;rmaco GABA&#233;rgico&#46; Se ha visto que la administraci&#243;n sist&#233;mica de muscimol aumenta los valores de HVA en ratones<span class="elsevierStyleSup">67</span> y potencia la catalepsia producida por neurol&#233;pticos<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudios funcionales</span></p><p class="elsevierStylePara"> Monteleone et al han publicado cuatro estudios funcionales realizados con agonistas GABA&#233;rgicos &#40;tabla 6&#41;&#46; En el primero de ellos<span class="elsevierStyleSup">69</span>&#44; despu&#233;s de la administraci&#243;n de 800 mg de valproato s&#243;dico&#44; encuentra una disminuci&#243;n de la respuesta de la prolactina significativa en esquizofr&#233;nicos comparados con controles&#44; y lo mismo ocurre con la respuesta de la GH al administrar la misma dosis de valproato<span class="elsevierStyleSup">70</span>&#46; En otro estudio<span class="elsevierStyleSup">71</span> compararon la respuesta de la prolactina a la administraci&#243;n de la misma dosis del f&#225;rmaco en esquizofr&#233;nicos con y sin discinesia tard&#237;a&#44; hallando respuestas aplanadas de la prolactina en los esquizofr&#233;nicos sin discinesia&#46; En el &#250;ltimo estudio publicado<span class="elsevierStyleSup">72</span> se utiliz&#243; como f&#225;rmaco baclof&#233;n&#44; midiendo la respuesta posterior de la GH&#44; que tambi&#233;n result&#243; aplanada en la muestra de sujetos esquizofr&#233;nicos&#46; Los dise&#241;os de los estudios eran doble ciego&#44; controlados con placebo&#46; A pesar de que todos los estudios sugieren una alteraci&#243;n del sistema GABA&#233;rgico en los pacientes esquizofr&#233;nicos respecto a los controles&#44; los autores proponen que hay que tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados que&#58; los pacientes han recibido tratamientos cr&#243;nicos con neurol&#233;pticos&#59; otros neurotransmisores ejercen un papel regulador sobre el GABA en las v&#237;as hipotal&#225;micas&#44; como la dopamina o la noradrenalina&#44; y que la larga hospitalizaci&#243;n de los pacientes podr&#237;a influir de alguna manera en los resultados&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS DE NEUROIMAGEN</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resonancia magn&#233;tica espectrosc&#243;pica </span></p><p class="elsevierStylePara"> Es una t&#233;cnica que permite evaluar la composici&#243;n del tejido cerebral y los procesos metab&#243;licos que tienen lugar&#44; y es ideal para investigar el mecanismo de los neurotransmisores<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#46; Se ha utilizado en pacientes esquizofr&#233;nicos para medir las diferencias en las concentraciones de diversos metabolitos&#44; entre ellos el GABA&#46; Choe et al encontraron diferencias de las concentraciones de GABA m&#225;s glutamato en relaci&#243;n a la creatinina &#40;GABA &#43; Glu&#47;Cr&#41; en el c&#243;rtex prefrontal<span class="elsevierStyleSup">74</span> y despu&#233;s de iniciar el tratamiento neurol&#233;ptico<span class="elsevierStyleSup">75</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SPECT &#40;tomograf&#237;a computarizada por emisi&#243;n de fot&#243;n &#250;nico&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara"> El SPECT permite estudiar la distribuci&#243;n de los receptores de los diferentes neurotransmisores utilizando is&#243;topos radiactivos como marcadores&#46; Ball et al<span class="elsevierStyleSup">76</span> estudiaron los receptores benzodiacep&#237;nicos utilizando el marcador <span class="elsevierStyleSup">123</span>I-iomazenil&#44; que es antagonista de los receptores benzodiacep&#237;nicos-GABA A&#46; El grado de uni&#243;n al receptor no result&#243; alterado en esquizofr&#233;nicos respecto a controles&#44; pero se hall&#243; una disminuci&#243;n de esta uni&#243;n en relaci&#243;n con el pobre funcionamiento cognitivo en esquizofr&#233;nicos&#44; as&#237; como a la gravedad y cronicidad de la esquizofrenia al disminuir la uni&#243;n en c&#243;rtex frontal&#46; Busatto et al<span class="elsevierStyleSup">77</span> hallaron correlaciones negativas entre las puntuaciones de la sintomatolog&#237;a positiva y uni&#243;n a receptores BZ en c&#243;rtex temporal medio izquierdo&#44; y sintomatolog&#237;a negativa y uni&#243;n a dichos receptores en el c&#243;rtex frontal medial&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PET &#40;tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara"> El PET es la t&#233;cnica con mayor sensibilidad para estudiar los receptores <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#46; Todos los estudios realizados con PET no han hallado diferencias en esquizofr&#233;nicos respecto a los receptores BZ en m&#250;ltiples regiones neocorticales y l&#237;mbicas<span class="elsevierStyleSup">78</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara"> Numerosos estudios aumentan las evidencias de la implicaci&#243;n del GABA en la fisiopatolog&#237;a de la esquizofrenia&#46; Ya desde los primeros estudios sobre concentraciones de GABA en cerebros <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> de Perry en 1979&#44; la hip&#243;tesis GABA&#233;rgica ha intentado demostrarse utilizando diversas metodolog&#237;as&#46; La mayor&#237;a de los estudios apuntan a que existe una disminuci&#243;n en la concentraci&#243;n de GABA&#44; sus receptores o enzima GAD en cerebros posmortem en el c&#243;rtex frontal y las estructuras temporales&#46; Estos resultados tambi&#233;n se han confirmado en dos &#250;nicos estudios realizados con resonancia magn&#233;tica espectrosc&#243;pica&#46; Esta disminuci&#243;n estar&#237;a directamente relacionada con la hip&#243;tesis dopamin&#233;rgica&#46; As&#237;&#44; una disminuci&#243;n del GABA a nivel temporal aumentar&#237;a la dopamina en esta zona&#44; relacion&#225;ndose con la producci&#243;n de s&#237;ntomas positivos como las alucinaciones auditivas o trastornos formales del pensamiento&#46; Adem&#225;s&#44; los estudios funcionales tambi&#233;n sugieren una alteraci&#243;n en el sistema GABA&#233;rgico en esquizofr&#233;nicos &#40;respuesta aplanada de la GH y prolactina despu&#233;s de administrar f&#225;rmacos GABA&#233;rgicos&#41;&#44; aunque la administraci&#243;n de f&#225;rmacos que facilitan la transmisi&#243;n GABA&#233;rgica en general no disminuyen la sintomatolog&#237;a psic&#243;tica&#44; a excepci&#243;n de una mejor&#237;a en el grado de ansiedad&#46; Sin embargo&#44; existe una falta de homogeneidad en los resultados&#44; que podr&#237;a deberse tanto a la heterogeneidad en las muestras &#40;pacientes agudos&#44; cr&#243;nicos&#44; con diferentes tipos de tratamientos&#41; como a los diversos tipos de tratamiento utilizados en las diferentes medidas del GABA&#46; A pesar de esto&#44; la mayor&#237;a de los estudios indican que el sistema GABA&#233;rgico puede ser otro de los sistemas de neurotransmisi&#243;n alterados en la esquizofrenia&#44; sobre todo debido a la respuesta parcial de algunos pacientes a antipsic&#243;ticos que inhiben la v&#237;a dopamin&#233;rgica e incluso a los que afectan a otros neurotransmisores como la serotonina&#46; Por ello&#44; para poder conseguir un mayor conocimiento de la implicaci&#243;n del GABA en la esquizofrenia se necesitan m&#225;s estudios&#44; considerando primordialmente la neuroimagen funcional y los receptores <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> como posibles &#225;reas de investigaci&#243;n en el futuro&#46; </p>"
    "tienePdf" => false
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:78 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Inhibitory action of GABA and GABA-mimetics on vertebrate neurons. En: Roberts E, Towers D, editores. GABA in nervous system function. Nueva York: Raven Press, 1976; 269-281."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Krnjevic K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An hypothesis suggesting that there is a defect in the GABA system in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Roberts E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Neurosci Res Progr Bull"
                        "fecha" => "1972"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "468"
                        "paginaFinal" => "481"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "GABA and the dopamine hypothesis of schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Van Kammen DP&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/ajp.134.2.138"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry"
                        "fecha" => "1977"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "138"
                        "paginaFinal" => "143"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/835733"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Numbers and proportions of GABA-immunoreactive neurons in different areas of monkey cerebral cortex&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Hendry SH"
                            1 => "Schwark EG"
                            2 => "Jones EG"
                            3 => "Yan J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurosci"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "1503"
                        "paginaFinal" => "1519"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3033170"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Morphological diversity of immunocitochemically identified GABA neurons in the monkey sensory-motor cortex&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Houser CR"
                            1 => "Hendry SH"
                            2 => "Jones EG"
                            3 => "Vaughn JE&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurocytol"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "617"
                        "paginaFinal" => "638"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6352867"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Synaptic organization of immunocytochemically identified GABA neurons in the sensory motor cortex&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Hendry SH"
                            1 => "Houser CR"
                            2 => "Jones EG"
                            3 => "Vaughn E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurocytol"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "639"
                        "paginaFinal" => "660"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6352868"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Aspinous and sparsely-spinous stehale neurons in the visual cortex of rats contain glutamic acid decarboxylase&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Ribak CE&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurocytol"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "461"
                        "paginaFinal" => "478"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/690673"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Organization of neurons in the visual cortex&#44; area 17&#44; of the monkey &#40;Macaca mulatta&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Lund JS&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.901470404"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol"
                        "fecha" => "1973"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "455"
                        "paginaFinal" => "496"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4122705"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Varieties and distribution of nonpiramidal cells in the somatic sensory cortex of the squirrel monkey&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Jones EG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cne.901600204"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Comp Neurol"
                        "fecha" => "1975"
                        "volumen" => "160"
                        "paginaInicial" => "205"
                        "paginaFinal" => "268"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/803518"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Amino acid neurotransmitters. En: Webster RA, Jordan CC, editores. Neurotransmitters, drugs and disease. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1989; 167-175."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Horton RW&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Pre and post-synaptic inhibition. En: Mandel P, DeFeudis FV, editores. GABA-Biochemistry and CNS functions. Advances in experimental medicine and biology. Vol 123. Nueva York. Plenum Press, 1979; 271-286."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Krnjevic K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amino acid neurotransmitters and their pathway in the mammalian central neural system&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Fogg CE"
                            1 => "Foster AC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuroscience"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "701"
                        "paginaFinal" => "719"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6137788"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Role of GABA in the extrapiramidal motor system&#58; 2&#46; Some evidence for the existence of a type of GABA-rich strio-nigral neurons&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Kim JS"
                            1 => "Back JJ"
                            2 => "Hassler R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Brain Res"
                        "fecha" => "1971"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "95"
                        "paginaFinal" => "104"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5157539"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of GABA mimetics on substantia nigra neurons&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Waszczak B"
                            1 => "Walters J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Adv Neurol"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "727"
                        "paginaFinal" => "740"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "GABAergic inhibition of neurons in the ventral tegmental area&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Wolf P"
                            1 => "Olpe HR"
                            2 => "Avrith D"
                            3 => "Haus H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Experientia"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "74"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/202482"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Monosynaptic inhibition of neurons of the substantia nigra by caudato-nigral fibres&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Yoshida M"
                            1 => "Precht W&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Brain Res"
                        "fecha" => "1971"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "225"
                        "paginaFinal" => "228"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4329651"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Peripheral and striatal influences on nigral dopamine cells&#58; mediation by reticulata neurons&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Grace A"
                            1 => "Hommer D"
                            2 => "Bunney CB&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Brain Res Bull"
                        "fecha" => "1980"
                        "volumen" => "5(Supl2)"
                        "paginaInicial" => "105"
                        "paginaFinal" => "109"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "GABAergic process involved in the control release from nigrostriatal dopaminergic neurons in the cat&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Cheramy A"
                            1 => "Nieoullon A"
                            2 => "Glowinski J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Pharmacol"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "281"
                        "paginaFinal" => "295"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/639856"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Interactions of dopaminergic and GABAergic neurotransmission&#58; impact of 6-hydroxydopamine lesions into the substantia nigra of rats&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Hossain MA"
                            1 => "Weiner N&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pharmacol Exp Ther"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "275"
                        "paginaInicial" => "237"
                        "paginaFinal" => "244"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7562556"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased brain dopamine and reduced glutamic acid decarboxylase and choline acetyl transferase activity in schizophrenia and related psychosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Bird E"
                            1 => "Spokes E"
                            2 => "Barnes J"
                            3 => "Iversen LL"
                            4 => "Mackay A"
                            5 => "Shepard M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1977"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "1157"
                        "paginaFinal" => "1159"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2572877"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Evidence of glutamatergic deficiency in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Sherman AD"
                            1 => "Davidson AT"
                            2 => "Baruah S"
                            3 => "Hegwood TS"
                            4 => "Waziri R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Neuroscience Lett"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "121"
                        "paginaInicial" => "77"
                        "paginaFinal" => "80"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Gene expression for glutamic acid decarboxylase is reduced without loss of neurons in prefrontal cortex of schizophrenics&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Akkbarian S"
                            1 => "Kim JJ"
                            2 => "Potkin SG"
                            3 => "Hagman JO"
                            4 => "Tafazzoli A"
                            5 => "Bunney WE et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "259"
                        "paginaFinal" => "278"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Brain biochemistry in schizophenia &#91;carta&#93;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Perry T"
                            1 => "Blessed G"
                            2 => "Perry R"
                            3 => "Tomlinson B&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "paginaFinal" => "36"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2563012"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Lancet 1979; 2: 36-37."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Crow TJ"
                            1 => "Owen F"
                            2 => "Cross A"
                            3 => "Lofthouse R"
                            4 => "Langden A &#91;carta&#93;&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Neurotransmitter receptors in frontal cortex in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Bennet J Jr"
                            1 => "Enna S"
                            2 => "Bylund D"
                            3 => "Gillin JC"
                            4 => "Wyatt RJ"
                            5 => "Snyder SH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "927"
                        "paginaFinal" => "934"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37813"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Agonist specificity of GABA binding sites in human brain and GABA in Huntington's chorea disease and schizophrenia. En: Krogsgaard-Larsen P, Scheel-Krüger J, Kofod H, editores. GABA-neurotransmitters: pharmacochemical, biochemical and pharmacological aspects. Copenhagen: Munksgaard, 1979; 179-190."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Iversen LL"
                            1 => "Bird E"
                            2 => "Spokes E"
                            3 => "Nicholson S"
                            4 => "Sucling C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "GABA-containing neurons in schizophrenia, Huntington,s chorea and normal aging. En: Krogsgaard-Larsen P, Scheel-Krüger J, Kofod H, editores GABA-neurotransmitters: Pharmacochemical, Biochemical and Pharmacological aspects. Copenhagen: Munksgaard, 1979; 0240-256."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "McGeer E"
                            1 => "McGeer P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "3-H muscimol binding sites increased in autopsied brains of chronic schizophrenics&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Hanada S"
                            1 => "Mita T"
                            2 => "Nishino N"
                            3 => "Tanaka Ch&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Life Sci"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "259"
                        "paginaFinal" => "266"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3025545"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Gamma-Amynobutyric acid defiency in brain of schizophrenic patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Perry T"
                            1 => "Buchanan J"
                            2 => "Kish S"
                            3 => "Hausen S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "237"
                        "paginaFinal" => "239"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2893058"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Distribution of GABA in postmortem brain tissue from control&#44; psychotic and Huntington&#44;s chorea subjects&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Spokes EG&#46;S"
                            1 => "Garrett NJ"
                            2 => "Rossor MN"
                            3 => "Iversen LL&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurol Sci"
                        "fecha" => "1980"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "303"
                        "paginaFinal" => "313"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6449563"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Neurotransmitter amino acids in post-mortem brains of chronic schizophrenic patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Korpi ER"
                            1 => "Kleinman JE"
                            2 => "Goodman SI"
                            3 => "Wyatt RJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry Res"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "291"
                        "paginaFinal" => "301"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2893404"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Gamma-aminobutyric acid in the brain of schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Cross A"
                            1 => "Crow TJ"
                            2 => "Owen F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "560"
                        "paginaFinal" => "561"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2564094"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Free amino acid level determinations in normal and schizophrenic brain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Kutay FZ"
                            1 => "Pogun S"
                            2 => "Hariri NI"
                            3 => "Peker G"
                            4 => "Erla&#231;in S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiat"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "119"
                        "paginaFinal" => "126"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Schizophrenia&#44; tardive dyskinesia&#44; and brain GABA&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Perry TL"
                            1 => "Hansen S"
                            2 => "Jones K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "200"
                        "paginaFinal" => "206"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2564786"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Neurotransmitters&#44; receptors and neuropeptides in postmortem brains of chronic schizophrenic patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Toru M"
                            1 => "Watanabe S"
                            2 => "Shibuya H"
                            3 => "Nishikawa T"
                            4 => "Noda K"
                            5 => "Mitsushio H et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Scand"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "78"
                        "paginaInicial" => "121"
                        "paginaFinal" => "137"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2906213"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An analysis of 3-H gamma-aminobutyric acid &#40;GABA&#41; binding in the human brain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Lloyd K"
                            1 => "Dreksler S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Brain Res Bull"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "163"
                        "paginaInicial" => "77"
                        "paginaFinal" => "78"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Reduced GABA uptake sites in the temporal lobe in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Simpson MD&#46;C"
                            1 => "Slater P"
                            2 => "Deakin JF&#46;W"
                            3 => "Royston MC"
                            4 => "Skan WJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Neuroscience Lett"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "211"
                        "paginaFinal" => "215"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "C&#44; Deakin JFW&#46; Regionally selective deficits in uptake sites for glutamate and gamma-aminobutyric acid in the basal ganglia in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Simpson MD&#46;C"
                            1 => "Slater P"
                            2 => "Royston M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry Res"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "273"
                        "paginaFinal" => "282"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1353892"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Deficit and hemispheric asymmetry of GABA uptake sites in the hippocampus in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Reyolds GP"
                            1 => "Czudek C"
                            2 => "Andrews H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "1038"
                        "paginaFinal" => "1044"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2159350"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hippocampal benzodiazepine receptors in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Reynolds GP"
                            1 => "Stroud D&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neural Transm Gen Sect"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "151"
                        "paginaFinal" => "155"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8217052"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib41"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased GABA A receptor binding in superficial layers of cingulate cortex in schizophrenics&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Benes FM"
                            1 => "Vincent SL"
                            2 => "Alsterberg G"
                            3 => "Bird ED"
                            4 => "Sangiovanni JP&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurosci"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "924"
                        "paginaFinal" => "929"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1372045"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib42"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Up-regulation of GABA A receptor binding on neurons of the prefrontal cortex in schizophrenic subjects&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Benes FM"
                            1 => "Vincent SL"
                            2 => "Marie A"
                            3 => "Khan Y&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuroscience"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "1021"
                        "paginaFinal" => "1031"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8938738"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib43"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Uncoupling of GABA A and benzodiazepine receptor binding activity in the hippocampal formation of schizophrenic brain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Benes FM"
                            1 => "Wickramasinghe R"
                            2 => "Vincent SL"
                            3 => "Khan Y"
                            4 => "Todtenkopf M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Brain Res"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "755"
                        "paginaInicial" => "121"
                        "paginaFinal" => "129"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9163547"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib44"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Reduced Inhibitory capacity in prefrontal cortex of schizophrenics&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Lee DE&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "267"
                        "paginaFinal" => "268"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10681303"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib45"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "GABA A receptor subunit gene expression in human prefrontal cortex&#58; comparison of schizophrenics and controls&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Akbarian S"
                            1 => "Huntsman MM"
                            2 => "Kim JJ"
                            3 => "Tafazzoli A"
                            4 => "Potkin SG"
                            5 => "Bunney WE Jr et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cereb Cortex"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "550"
                        "paginaFinal" => "560"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8590827"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib46"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Benzodiacepine receptors increase in post-mortem brain of chronic schizophrenics&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Kiuchi Y"
                            1 => "Kobayashi T"
                            2 => "Takeuchi J"
                            3 => "Shimizu H"
                            4 => "Ogata H"
                            5 => "Toru M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "239"
                        "paginaInicial" => "71"
                        "paginaFinal" => "78"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0735109701014085"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib47"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Benzodiacepine receptors in the post-mortem brain of suicide victims and schizophrenic subjects&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Pandey GN"
                            1 => "Conley RR"
                            2 => "Pandey SC"
                            3 => "Goel SC"
                            4 => "Roberts RC"
                            5 => "Tamminga CA et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry Res"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "13"
                        "paginaFinal" => "149"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib48"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A subclass of prefrontal gamma-aminobutyric acid in axon terminals are selectively altered in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Woo T"
                            1 => "Whitehead RE"
                            2 => "Melchitzky DS"
                            3 => "Lewis DA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "95"
                        "paginaInicial" => "5341"
                        "paginaFinal" => "5346"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9560277"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib49"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Schizophrenia: low spinal fluid GABA levels? Brain Res Bull 1980; 5 (Supl 2): 132-144."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Van Kamen DP"
                            1 => "Sternberg DS"
                            2 => "Hare T"
                            3 => "Ballenger J"
                            4 => "Marder J"
                            5 => "Post R et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib50"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "CSF levels of gamma-aminobutyric acid in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Van Kamen DP"
                            1 => "Sternberg DS"
                            2 => "Hare T"
                            3 => "Waters R"
                            4 => "Bunney WE Jr&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "91"
                        "paginaFinal" => "97"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7055411"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib51"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Gamma-aminobutyric acid concentrations in cerebrospinal fluid in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "McCarthy BW"
                            1 => "Gomes UR"
                            2 => "Neethling AC"
                            3 => "Shanley BC"
                            4 => "Taljaard JJ&#46;F"
                            5 => "Potigieter L et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurochem"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1406"
                        "paginaFinal" => "1408"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7264636"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib52"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Gamma-aminobutyric acid &#40;GABA&#41; in the CSF of schizophrenic patients before and after neuroleptic treatment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Lichtshein D"
                            1 => "Dobkin J"
                            2 => "Ebstein R"
                            3 => "Biederman J"
                            4 => "Rimon R"
                            5 => "Belmaker R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Psychiatry"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "240"
                        "paginaFinal" => "244"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6777010"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib53"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mass spectrometric identification and selected ion monitoring quantitation of gamma-aminobutyric acid &#40;GABA&#41; in human lumbar cerebrospinal fluid&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Faull K"
                            1 => "DoAmaral J"
                            2 => "Berger P"
                            3 => "Barchas J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurochem"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1119"
                        "paginaFinal" => "1122"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/151733"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib54"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "CSF GABA in normal subjects and patients with depression&#44; schizophrenia&#44; mania and anorexia nervosa&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Gerner R"
                            1 => "Hare T&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/ajp.138.8.1098"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "1098"
                        "paginaFinal" => "1101"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7258390"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib55"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long-term neuroleptic treatment of chronic schizophrenic patients&#58; clinical and biochemical effects of withdrawal&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Zander K"
                            1 => "Fisher B"
                            2 => "Zimmer R"
                            3 => "Ackenheil M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychopharmacology"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "43"
                        "paginaFinal" => "47"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6112769"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib56"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Preliminary studies of CSF gamma-aminobutyric acid levels in psychiatric patients before and during treatment with different psychotropic drugs&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Zimmer R"
                            1 => "Teelken A"
                            2 => "Meier K"
                            3 => "Ackenheil M"
                            4 => "Zander K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Progress Neuropsychopharmacology"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "613"
                        "paginaFinal" => "620"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib57"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Central GABA receptor agonists&#58; comparison of muscimol and baclofen&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Naik SR"
                            1 => "Guidotti A"
                            2 => "Costa E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuropharmacology"
                        "fecha" => "1976"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "479"
                        "paginaFinal" => "484"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/185540"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib58"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "The action of Beta-phenyl-GABA derivatives of neurons of the cat of the cerebral cortex Brain Res 1974; 70: 501-505."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Davies J"
                            1 => "Watkins J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib59"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Baclofen in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "de"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Davis K"
                            1 => "Hollister L"
                            2 => "Berger P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1976"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "1235"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2566783"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib60"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A double-blind trial of baclofen against placebo in the treatment of schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Gulmann N"
                            1 => "Bahr B"
                            2 => "Andersen B"
                            3 => "Eliassen H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Scand"
                        "fecha" => "1976"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "287"
                        "paginaFinal" => "293"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/793304"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib61"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Baclofen &#40;parachlorophenyl-GABA&#41; in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Beckmann H"
                            1 => "Frishe M"
                            2 => "Ruther E"
                            3 => "Zimmer K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Pharmakopsychiatrie"
                        "fecha" => "1977"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "26"
                        "paginaFinal" => "31"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib62"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Baclofen in the treatment of tardive dyskinesia and schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Simpson G"
                            1 => "Lee J"
                            2 => "Shrivastava R"
                            3 => "Branchey M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Psychopharmacology Bull"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "16"
                        "paginaFinal" => "18"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib63"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antagonism by baclofen of the d-amphetamine -induced disruption of a successive discrimination in the rat&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Ahlenius S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Neural Transmission"
                        "fecha" => "1975"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "327"
                        "paginaFinal" => "333"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib64"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Muscimol&#58; GABA agonist therapy in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Tamminga CA"
                            1 => "Crayton JW"
                            2 => "Chase TN&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/ajp.135.6.746"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "135"
                        "paginaInicial" => "746"
                        "paginaFinal" => "747"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/350058"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib65"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Sodium valproate&#58; a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in epilepsy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Pinder R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drugs"
                        "fecha" => "1977"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "81"
                        "paginaFinal" => "123"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/402258"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib66"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Sodium valproate in schizophrenia&#58; some biochemical correlations&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Lautin A"
                            1 => "Angrist B"
                            2 => "Stanley M"
                            3 => "Gershon S"
                            4 => "Heckl K"
                            5 => "Karobah M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Psychiatry"
                        "fecha" => "1980"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "240"
                        "paginaFinal" => "244"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6777010"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib67"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of muscimol&#44; a GABA mimetic agent&#44; on dopamine metabolism in the mouse brain&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Biggio G"
                            1 => "Casu M"
                            2 => "Corda MG"
                            3 => "Vernaleone F"
                            4 => "Gessa GL&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Life Sci"
                        "fecha" => "1977"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "525"
                        "paginaFinal" => "532"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/904431"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib68"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Influence of GABA agonists and antagonists on neuroleptic-induced catalepsy in rats&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Worms P"
                            1 => "Lloyd KG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Life Sci"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "475"
                        "paginaFinal" => "478"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29189"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib69"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Failure of the GABAergic drug&#44; sodium valproate&#44; to reduce plasma prolactin secretion in chronic schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Monteleone P"
                            1 => "Zontini G"
                            2 => "Steardo L&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychoneuroendocrinology"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "475"
                        "paginaFinal" => "480"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3003777"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib70"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Growth hormone response to sodium valproate in chronic schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Monteleone P"
                            1 => "Maj M"
                            2 => "Iovino M"
                            3 => "Steardo L&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry"
                        "fecha" => "1986"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "588"
                        "paginaFinal" => "594"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3085738"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib71"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Baclofen-induced Growth Hormone secretion is blunted in chronic schizophrenics&#58; neuroendocrine evidence for a GABA disturbance in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Monteleone P"
                            1 => "Maj M"
                            2 => "Iovino M"
                            3 => "Forziati V"
                            4 => "Veltro F"
                            5 => "Steardo L&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry Res"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2853397"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib72"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prolactine response to sodium valproate in schizophrenics with and without tardive dyskinesia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Monteleone P"
                            1 => "Maj M"
                            2 => "Ariano MG"
                            3 => "Iovino M"
                            4 => "Fiorenza L"
                            5 => "Steardo L&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychopharmacology"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "223"
                        "paginaFinal" => "226"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3148149"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib73"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Human in vivo NMR spectroscopy in diagnostic medicine: Clinical tool or research probe? Radiology 1989; 170: 1-15."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Bottowley PA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib74"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "1H magnetic resonance spectroscopy characterization of neuronal dysfunction in drug-naive&#44; chronic schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Choe BY"
                            1 => "Kim KT"
                            2 => "Suh TS"
                            3 => "Lee C"
                            4 => "Paik IH"
                            5 => "Bahk YW et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Acad Radiol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "211"
                        "paginaFinal" => "216"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9419488"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673699103659"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib75"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Benzodiazepine receptor distribution and diazepam binding in schizophrenia&#58; an exploratory study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Schroder J"
                            1 => "Bubeck B"
                            2 => "Demisch S"
                            3 => "Sauer H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry Res"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "125"
                        "paginaFinal" => "131"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9104759"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib76"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Cognitive functioning and GABA A/Benzodiazepine receptor binding in schizophrenia: a 123-I Iomazenil SPET study. Biol Psychiatry 1998, 43: 107-117."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Ball S"
                            1 => "Busatto GF"
                            2 => "David AS"
                            3 => "Jones SH"
                            4 => "Hemsley DR"
                            5 => "Pilowsky LS et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib77"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Correlation between reduced in vivo benzodiazepine receptor binding and severity of psychotic symptoms in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Busatto GF"
                            1 => "Pilowsky LS"
                            2 => "Costa DC"
                            3 => "Ell PJ"
                            4 => "David AS"
                            5 => "Lucey JV et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/ajp.154.1.56"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "154"
                        "paginaInicial" => "56"
                        "paginaFinal" => "63"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8988959"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib78"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "PET imaging of neuroreceptors in schizophrenia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Sedwall G"
                            1 => "Pauli S"
                            2 => "Karlsson P"
                            3 => "Farde L"
                            4 => "Nordstrom AL"
                            5 => "Nyberg S et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur Neuropsychopharmacol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "(Supl5)"
                        "paginaInicial" => "25"
                        "paginaFinal" => "30"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/11345934/0000000700000001/v0_201307310955/8824/v0_201307310955/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "17008"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/8824?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 11345934
Idioma original: Español

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2020 Junio	0	1	1
2017 Octubre	20	0	20
2017 Septiembre	18	0	18
2017 Agosto	33	0	33
2017 Julio	6	0	6
2017 Junio	25	0	25
2017 Mayo	29	0	29
2017 Abril	20	0	20
2017 Marzo	24	0	24
2017 Febrero	25	0	25
2017 Enero	17	0	17
2016 Diciembre	17	0	17
2016 Noviembre	26	0	26
2016 Octubre	25	0	25
2016 Septiembre	12	0	12
2016 Agosto	5	0	5
2016 Julio	1	0	1

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter