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Desde entonces, se han realizado numerosos estudios intentando verificar dicha hipótesis, con resultados contradictorios. En los últimos años y con el auge de la teoría dopaminérgica y del posible papel desempeñado por la serotonina, la hipótesis GABAérgica no ha estado tan vigente, aunque algunos resultados publicados recientemente vuelven a demostrar la implicación de este neurotransmisor en la etiopatogenia de este trastorno. Esto nos ha llevado a realizar una revisión de los artículos publicados en la bibliografía a través de MEDLINE desde 1966 hasta 1998 sobre la relación del GABA en la esquizofrenia. Se han clasificado los estudios en cuatro tipos según la forma de cuantificar el GABA y sus posibles alteraciones: estudios <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, en líquido cefalorraquídeo (LCR), clínicos y de neuroimagen. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">GABA: SÍNTESIS, DEGRADACIÓN, DISTRIBUCIÓN, FUNCIONES Y RECEPTORES</span></p><p class="elsevierStylePara"> El GABA se sintetiza a partir del aminoácido glutamato gracias a la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD) y es metabolizado por la enzima GABA transaminasa y succinil semialdehído deshidrogenasa que deriva el metabolito principal al ciclo de Krebs. Las dos primeras reacciones utilizan la piridoxina como cofactor<span class="elsevierStyleSup">3</span>. El GABA se distribuye por las neuronas del córtex cerebral de primates en un 25-30%<span class="elsevierStyleSup">4</span>. En el neocórtex la mayoría de las neuronas GABAérgicas son interneuronas<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>, y se han identificado más de 10 tipos diferentes<span class="elsevierStyleSup">8-9</span>. También se distribuye por la sustancia negra, el núcleo pálido, el hipotálamo (zonas donde las concentraciones son mayores), el caudado, el putamen, el tálamo, la médula y los núcleos del puente<span class="elsevierStyleSup">10</span>. El GABA actúa a nivel postsináptico aumentando la conductancia de la membrana a los iones cloro<span class="elsevierStyleSup">11</span>, lo que inhibe la generación de un potencial de acción en esta zona. El GABA inhibe así todas las vías neuronales del cerebro de los mamíferos<span class="elsevierStyleSup">12</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Numerosas neuronas GABAérgicas se localizan en la sustancia negra, estableciendo principalmente sinapsis con neuronas dopaminérgicas que se originan en el estriado y núcleo pálido<span class="elsevierStyleSup">13</span>. El agonista GABA muscimol inhibe la liberación de dopamina (DA) en estas neuronas<span class="elsevierStyleSup">14</span>, así como en el área tegmental ventral (ATV)<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Otros datos que sugieren una inhibición de las vías dopaminérgicas son los estudios de Yoshida y Precht<span class="elsevierStyleSup">16</span> sobre la estimulación eléctrica del caudado que inhibe las neuronas DA de la sustancia negra, así como la inhibición de las mismas en el ATV por la estimulación del núcleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span><span class="elsevierStyleSup">15</span>. En ambos estudios estas acciones son bloqueadas por la bicuculina, un antagonista GABA específico. Por el contrario se ha descrito que el muscimol aumenta la activación DA de la <span class="elsevierStyleItalic">pars compacta</span> de la sustancia negra en ratas<span class="elsevierStyleSup">14</span>, aunque inhibe neuronas no DA de la <span class="elsevierStyleItalic">pars reticulata</span><span class="elsevierStyleSup">18</span> y que los agonistas GABAérgicos aumentan la activación de la DA en el ATV. Además, la síntesis <span class="elsevierStyleItalic">in vivo </span>de GABA no se afectó al deplecionar los valores de DA entre el 95 y el 50% en el estriado y sustancia negra homolateral comparado con el otro lado en ratas<span class="elsevierStyleSup">19</span>. En los modelos experimentales con drogas, la administración de anfetaminas o cocaína a ratas activa las neuronas dopaminérgicas en el estriado y el córtex, pudiendo esto último activar el sistema GABAérgico cortical e inhibir la acción de la DA en el estriado<span class="elsevierStyleSup">17</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Los receptores del GABA se dividen en dos tipos: A y B. Los receptores GABA A aumentan la liberación de noradrenalina. Se asocian a veces a los receptores benzodiacepínicos que, en presencia de benzodiacepinas, aumentan la afinidad del receptor GABA A por el sustrato. Los receptores GABA B pueden inhibir la liberación de noradrenalina, dopamina y serotonina. Ambos tipos de receptores se distribuyen de forma diferente por el sistema nervioso central. <img src="467201.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS <span class="elsevierStyleItalic">POST MORTEM</span></span></p><p class="elsevierStylePara"> En los cerebros <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> se han medido la actividad de la enzima GAD, las concentraciones de GABA y de receptores GABA. En cuanto al GAD, entre los nueve estudios publicados (tabla 1), en dos de ellos la actividad del GAD resultó menor de forma estadísticamente significativa en esquizofrénicos al compararlos con controles. Bird et al<span class="elsevierStyleSup">20</span> observaron una disminución del GAD en el núcleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span>, el putamen, la amígdala y el hipocampo, y Sherman et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> en el córtex frontal y temporal, aumentando parcialmente la actividad al preincubar los sinaptosomas con haloperidol. Además, utilizando el ARNm que codifica para la enzima GAD como método de medida, Akkbarian et al<span class="elsevierStyleSup">22</span> hallaron valores disminuidos en todas las capas del área dorsomedial del córtex prefrontal, aunque sin pérdida neuronal. Por contra, otros estudios no encuentran diferencias en la actividad del GAD<span class="elsevierStyleSup">23-28</span>. En esta línea, Iversen et al<span class="elsevierStyleSup">26</span> publicaron que los sujetos que presentaban enfermedades con hipoxia previas a la muerte tenían valores inferiores de GAD que los fallecidos por muerte súbita. Al controlar esta variable, no se hallaron diferencias significativas en las concentraciones de GAD. </p><p class="elsevierStylePara"> Respecto a las concentraciones de GABA, se han publicado siete estudios (tabla 2), que utilizan diferentes técnicas de medida: análisis enzimático<span class="elsevierStyleSup">29-31,34</span>, radiorreceptores<span class="elsevierStyleSup">32</span>, cromatografía de gases<span class="elsevierStyleSup">33</span> y espectrofluorimetría<span class="elsevierStyleSup">35</span>. Se hallaron niveles de GABA disminuidos en el tálamo y el núcleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span><span class="elsevierStyleSup">29</span> y en la amígdala y el núcleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span>, este último en esquizofrénicos de inicio temprano<span class="elsevierStyleSup">30</span>. También Kutay et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> hallaron unos valores menores de GABA en <span class="elsevierStyleItalic">gyrus</span> temporal superior y tálamo dorsal como disminuciones más significativas, así como en córtex frontal, occipital y cerebeloso, amígdala, hipocampo, tálamo ventral y caudado. En un estudio posterior, Perry<span class="elsevierStyleSup">34</span> encontró resultados contradictorios con el primero, sin hallar diferencias significativas en los valores de GABA en cinco regiones cerebrales, al igual que Cross<span class="elsevierStyleSup">32</span> y Toru<span class="elsevierStyleSup">35</span>. Perry explicó las diferencias entre ambos estudios en relación a que en el último las disecciones del núcleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span> eran más cuidadosas, con límites de disección unificados, y a que sólo se tomaban muestras del núcleo dorsomedial del tálamo, mientras que en el anterior fueron incluidos diferentes núcleos talámicos. Por otra parte, Korpi et al<span class="elsevierStyleSup">36</span> hallaron una disminución de los aminoácidos GABA y triptófano en amígdala en pacientes esquizofrénicos, diferencias que no fueron significativas al ajustar los valores del GABA al triptófano (marcador de tejido cerebral <span class="elsevierStyleItalic">postmortem</span>), por lo que el descenso inicial podría deberse a cambios <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> o bien a la hipoxia. Por el contrario, Sherman et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> estudiaron la liberación de GABA y glutamato en los sinaptosomas inducida por veratradina, poniendo de manifiesto una disminución en las áreas estudiadas (córtex frontal y temporal). Al exponer los sinaptosomas a varios neurolépticos, la liberación del GABA aumentaba, efecto que no se producía al administrar fármacos no neurolépticos, lo que apoyaría la hipótesis GABAérgica y el efecto beneficioso del tratamiento neuroléptico. <img src="467202.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"> En lo que se refiere a receptores y lugares de captación del GABA (tabla 3), existe más homogeneidad de resultados. A pesar de que los primeros estudios publicados<span class="elsevierStyleSup">25,36</span> no hallaron diferencias significativas en cuanto a receptores GABA entre esquizofrénicos y controles (podría deberse a que se estudiaron regiones cerebrales distintas, con diferentes técnicas y con un bajo número de sujetos en las muestras), estudios posteriores hallaron una disminución de los lugares de captación del GABA marcados con ácido nipecótico en la amígdala y el hipocampo bilateral y en el córtex temporal polar izquierdo<span class="elsevierStyleSup">37</span>, el caudado, el putamen, el pálido y el núcleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span><span class="elsevierStyleSup">38</span> e hipocampo de predominio izquierdo<span class="elsevierStyleSup">39</span>. Sin embargo, Reynolds y Stroud no encontraron diferencias en el hipocampo, usando el mismo marcador<span class="elsevierStyleSup">40</span>. Por otra parte, utilizando la técnica autorradiográfica <span class="elsevierStyleSup">3</span>H-muscimol para identificar el receptor GABA A, se han hallado aumentos significativos de dichos receptores en el córtex prefrontal y núcleo caudado<span class="elsevierStyleSup">28</span>, córtex cingulado anterior<span class="elsevierStyleSup">41</span>, córtex prefrontal<span class="elsevierStyleSup">42</span> e hipocampo<span class="elsevierStyleSup">43</span>. Tanto la disminución de los lugares de captación del GABA como el aumento de los receptores GABA podrían ser el resultado de una respuesta compensatoria a la disminución de la producción del GABA en el área dorsolateral del córtex prefrontal<span class="elsevierStyleSup">44</span>. Por contra, Akbarian et al<span class="elsevierStyleSup">45</span> estudiando los niveles de ARNm de las distintas subunidades de los receptores GABA A en el córtex prefrontal de esquizofrénicos no hallaron diferencias significativas, así como tampoco en el patrón de expresión laminar del ARNm de dichas subunidades entre esquizofrénicos y controles. </p><p class="elsevierStylePara"> También se han estudiado los receptores benzodiacepínicos (BZ), que forman parte del complejo del receptor GABA A, marcados con <span class="elsevierStyleSup">3</span>H-flunitrazepam. No se ha encontrado un aumento de actividad en estos receptores, a pesar del aumento de los receptores GABA A<span class="elsevierStyleSup">46</span>, pero sí un menor número de lugares de unión de receptores BZ en el córtex prefrontal de esquizofrénicos en tratamiento neuroléptico<span class="elsevierStyleSup">47</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Por otra parte, Woo et al<span class="elsevierStyleSup">48</span> estudiaron los axones GABA terminales de las neuronas <span class="elsevierStyleItalic">chandelier</span> de córtex prefrontal (neuronas que ejercen un control inhibitorio en la actividad de un grupo de neuronas piramidales) mediante un anticuerpo dirigido contra el transportador de membrana del GABA, GAT1. La densidad de los <span class="elsevierStyleItalic">cartritges</span> de los axones fue un 40% inferior en los pacientes esquizofrénicos comparado con los controles y con otros enfermos psiquiátricos, lo que sugiere un alteración en las terminales GABA del córtex prefrontal en esquizofrénicos. <img src="467203.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se han publicado 11 estudios (tabla 4) en los que se miden las concentraciones de GABA en el líquido cefalorraquídeo, aunque las técnicas empleadas son distintas: ensayo de receptores, enzimáticas y fluorimétricas, GC/MS con monitorización de ion selectiva, cromatografía y detección por fluorescencia. Solamente en dos de los estudios se encontraron diferencias significativas en las concentraciones de GABA en el LCR entre esquizofrénicos y controles. Van Kamen<span class="elsevierStyleSup">49</span> halló valores inferiores de GABA en el LCR de esquizofrénicos, hipotetizando que éste aumentaba con la edad del paciente. Amplió la muestra de pacientes<span class="elsevierStyleSup">50</span> y no halló diferencias significativas, aunque las muestras no estaban apareadas por la edad. Al controlar la edad y el sexo, halló menores valores de GABA en el LCR de las mujeres esquizofrénicas de la muestra. McCarthy<span class="elsevierStyleSup">51</span> encontró concentraciones de GABA significativamente más elevadas en el LCR de esquizofrénicos crónicos (media de edad: 38,5 años), pero no en agudos (media de edad: 23,3 años de media), resultados que apoyaban la hipótesis de Van Kamen. Sin embargo, el resto de estudios no van a favor de dicha hipótesis<span class="elsevierStyleSup">34,52-56</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS CLÍNICOS CON FÁRMACOS GABAÉRGICOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> A diferencia de los estudios en que se intentan cuantificar con diferentes métodos los valores de neurotransmisores en el sistema nervioso central, los estudios clínicos pueden ser de dos tipos: <span class="elsevierStyleItalic">1)</span> ensayos clínicos, en los que se administra el fármaco con fines terapéuticos para saber si afecta a la sintomatología, y <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> estudios funcionales, en los que se analiza si la función que desencadena la administración del fármaco está alterada en los pacientes respecto a los controles. <img src="467204.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Ensayos clínicos</span></p><p class="elsevierStylePara"> La mayoría de ensayos clínicos con fármacos agonistas GABAérgicos se diseñaron para administrarlos junto con neurolépticos, en esquizofrénicos resistentes a tratamiento convencional, lo que puede comportar diferentes sesgos en la interpretación de los resultados. Por ello, en la presente revisión sólo se consideran los estudios realizados únicamente con fármacos agonistas GABAérgicos. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Baclofén</span></p><p class="elsevierStylePara"> El baclofén (beta-paraclorofenilGABA) tiene una estructura similar al GABA pero atraviesa la barrera hematoencefálica<span class="elsevierStyleSup">57</span>. En un principio se pensaba que, por ello, era un agonista GABA, pero tiene algunas acciones diferentes y no se bloquea por los antagonistas del GABA<span class="elsevierStyleSup">58</span>. Hay que tener en cuenta esta parcial acción GABAérgica para interpretar los resultados de estos estudios. Así, Davis<span class="elsevierStyleSup">59</span> realizó un estudio con 4 pacientes esquizofrénicos, de los que tres empeoraron al tratarlos con baclofén (tabla 5). Gulman et al<span class="elsevierStyleSup">60</span> también comunicaron un empeoramiento de los pacientes, aunque el tratamiento con baclofén mejoraba significativamente la ansiedad. Beckman et al<span class="elsevierStyleSup">61</span> también obtuvo un empeoramiento en casi la mitad de los pacientes esquizofrénicos estudiados, al igual que Simpson et al<span class="elsevierStyleSup">62</span>. A pesar de los heterogéneos diseños de los estudios, y del pequeño número de pacientes de algunas muestras, todos los resultados apuntan a que el baclofén no es útil en el tratamiento de la esquizofrenia. Sin embargo, en estudios con animales, la administración parenteral de baclofén ha producido potenciales efectos antipsicóticos, normalizando el comportamiento inducido por anfetaminas<span class="elsevierStyleSup">63</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Muscimol</span></p><p class="elsevierStylePara"> Es el 3-hidroxi-5 aminometilisoxazol. Tiene una estructura análoga a la del GABA. En el único estudio hallado realizado por Tamminga et al<span class="elsevierStyleSup">64</span> (tabla 5) se administraron 7-10 mg de muscimol a una muestra de esquizofrénicos crónicos tras un breve período libre de medicación, pero no produjo mejoría e incluso empeoraron algunos de los síntomas (disminución de la atención, desorientación), con un pico a las 1-2 h de la administración de la dosis. Sin embargo, a dosis de 5 mg los pacientes experimentaban un efecto ansiolítico. <img src="467205.GIF"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Ácido valproico</span></p><p class="elsevierStylePara"> Corresponde al ácido dipropilacético, fármaco que actúa bloqueando dos de las enzimas implicadas en el catabolismo del GABA: la GABA transaminasa y la succinil semialdehído deshidrogenasa<span class="elsevierStyleSup">65</span>. Como en los anteriores fármacos, en casi todos los ensayos realizados existen otros tratamientos concomitantes; sólo Lautin et al<span class="elsevierStyleSup">66</span> publicaron un estudio con 8 pacientes esquizofrénicos crónicos (tabla 5) con tratamiento durante un período de días variable (2-24) con ácido valproico. Entre los resultados hay que señalar que un paciente fue excluido del estudio a los 2 días por exacerbación de la psicosis, un paciente mejoró ligeramente, uno no mostró cambios en la sintomatología y el resto empeoraron, con un estado que se caracterizó por irritabilidad, activación motora y agitación. Estos síntomas también fueron descritos en algunos de los pacientes que empeoraron con la administración de baclofén<span class="elsevierStyleSup">59,62</span> y de muscimol<span class="elsevierStyleSup">64</span>. La mencionada sintomatología podría estar causada por un aumento del ácido homovanílico (HVA) tras la administración del fármaco GABAérgico. Se ha visto que la administración sistémica de muscimol aumenta los valores de HVA en ratones<span class="elsevierStyleSup">67</span> y potencia la catalepsia producida por neurolépticos<span class="elsevierStyleSup">68</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudios funcionales</span></p><p class="elsevierStylePara"> Monteleone et al han publicado cuatro estudios funcionales realizados con agonistas GABAérgicos (tabla 6). En el primero de ellos<span class="elsevierStyleSup">69</span>, después de la administración de 800 mg de valproato sódico, encuentra una disminución de la respuesta de la prolactina significativa en esquizofrénicos comparados con controles, y lo mismo ocurre con la respuesta de la GH al administrar la misma dosis de valproato<span class="elsevierStyleSup">70</span>. En otro estudio<span class="elsevierStyleSup">71</span> compararon la respuesta de la prolactina a la administración de la misma dosis del fármaco en esquizofrénicos con y sin discinesia tardía, hallando respuestas aplanadas de la prolactina en los esquizofrénicos sin discinesia. En el último estudio publicado<span class="elsevierStyleSup">72</span> se utilizó como fármaco baclofén, midiendo la respuesta posterior de la GH, que también resultó aplanada en la muestra de sujetos esquizofrénicos. Los diseños de los estudios eran doble ciego, controlados con placebo. A pesar de que todos los estudios sugieren una alteración del sistema GABAérgico en los pacientes esquizofrénicos respecto a los controles, los autores proponen que hay que tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados que: los pacientes han recibido tratamientos crónicos con neurolépticos; otros neurotransmisores ejercen un papel regulador sobre el GABA en las vías hipotalámicas, como la dopamina o la noradrenalina, y que la larga hospitalización de los pacientes podría influir de alguna manera en los resultados. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS DE NEUROIMAGEN</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resonancia magnética espectroscópica </span></p><p class="elsevierStylePara"> Es una técnica que permite evaluar la composición del tejido cerebral y los procesos metabólicos que tienen lugar, y es ideal para investigar el mecanismo de los neurotransmisores<span class="elsevierStyleSup">71</span>. Se ha utilizado en pacientes esquizofrénicos para medir las diferencias en las concentraciones de diversos metabolitos, entre ellos el GABA. Choe et al encontraron diferencias de las concentraciones de GABA más glutamato en relación a la creatinina (GABA + Glu/Cr) en el córtex prefrontal<span class="elsevierStyleSup">74</span> y después de iniciar el tratamiento neuroléptico<span class="elsevierStyleSup">75</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SPECT (tomografía computarizada por emisión de fotón único)</span></p><p class="elsevierStylePara"> El SPECT permite estudiar la distribución de los receptores de los diferentes neurotransmisores utilizando isótopos radiactivos como marcadores. Ball et al<span class="elsevierStyleSup">76</span> estudiaron los receptores benzodiacepínicos utilizando el marcador <span class="elsevierStyleSup">123</span>I-iomazenil, que es antagonista de los receptores benzodiacepínicos-GABA A. El grado de unión al receptor no resultó alterado en esquizofrénicos respecto a controles, pero se halló una disminución de esta unión en relación con el pobre funcionamiento cognitivo en esquizofrénicos, así como a la gravedad y cronicidad de la esquizofrenia al disminuir la unión en córtex frontal. Busatto et al<span class="elsevierStyleSup">77</span> hallaron correlaciones negativas entre las puntuaciones de la sintomatología positiva y unión a receptores BZ en córtex temporal medio izquierdo, y sintomatología negativa y unión a dichos receptores en el córtex frontal medial. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PET (tomografía por emisión de positrones)</span></p><p class="elsevierStylePara"> El PET es la técnica con mayor sensibilidad para estudiar los receptores <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>. Todos los estudios realizados con PET no han hallado diferencias en esquizofrénicos respecto a los receptores BZ en múltiples regiones neocorticales y límbicas<span class="elsevierStyleSup">78</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara"> Numerosos estudios aumentan las evidencias de la implicación del GABA en la fisiopatología de la esquizofrenia. Ya desde los primeros estudios sobre concentraciones de GABA en cerebros <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> de Perry en 1979, la hipótesis GABAérgica ha intentado demostrarse utilizando diversas metodologías. La mayoría de los estudios apuntan a que existe una disminución en la concentración de GABA, sus receptores o enzima GAD en cerebros posmortem en el córtex frontal y las estructuras temporales. Estos resultados también se han confirmado en dos únicos estudios realizados con resonancia magnética espectroscópica. Esta disminución estaría directamente relacionada con la hipótesis dopaminérgica. Así, una disminución del GABA a nivel temporal aumentaría la dopamina en esta zona, relacionándose con la producción de síntomas positivos como las alucinaciones auditivas o trastornos formales del pensamiento. Además, los estudios funcionales también sugieren una alteración en el sistema GABAérgico en esquizofrénicos (respuesta aplanada de la GH y prolactina después de administrar fármacos GABAérgicos), aunque la administración de fármacos que facilitan la transmisión GABAérgica en general no disminuyen la sintomatología psicótica, a excepción de una mejoría en el grado de ansiedad. Sin embargo, existe una falta de homogeneidad en los resultados, que podría deberse tanto a la heterogeneidad en las muestras (pacientes agudos, crónicos, con diferentes tipos de tratamientos) como a los diversos tipos de tratamiento utilizados en las diferentes medidas del GABA. A pesar de esto, la mayoría de los estudios indican que el sistema GABAérgico puede ser otro de los sistemas de neurotransmisión alterados en la esquizofrenia, sobre todo debido a la respuesta parcial de algunos pacientes a antipsicóticos que inhiben la vía dopaminérgica e incluso a los que afectan a otros neurotransmisores como la serotonina. Por ello, para poder conseguir un mayor conocimiento de la implicación del GABA en la esquizofrenia se necesitan más estudios, considerando primordialmente la neuroimagen funcional y los receptores <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> como posibles áreas de investigación en el futuro. </p>" "tienePdf" => false "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:78 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Inhibitory action of GABA and GABA-mimetics on vertebrate neurons. 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