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Caso clínico
Potencial abuso y dependencia de tianeptina. Revisión a propósito de un caso
Potential tianeptine abuse and dependence: A case review
Paloma Cano-Ruiza,
Autor para correspondencia
palomacanoruiz@gmail.com

Autor para correspondencia.
, José Campos Morenob, Cecilia Calero-Morac
a Unidad de Salud Mental, Hospital General de Almansa, Albacete, España
b Servicio de Psiquiatría, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, España
c Unidad de Salud Mental, Hospital General de Villarrobledo, Albacete, España
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El f&#225;rmaco genera un efecto sobre el <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de glicina del receptor de N-metil-D-aspartato &#40;NMDA&#41; e inhibe su funci&#243;n y la se&#241;alizaci&#243;n de la diana de rapamicina en c&#233;lulas de mam&#237;fero&#160;&#40;mTOR&#41; a trav&#233;s de una potenciaci&#243;n indirecta de la se&#241;alizaci&#243;n asociada al &#225;cido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropi&#243;nico &#40;AMPA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los estudios en que se ha investigado la eficacia antidepresiva de la tianeptina&#44; los autores la comparan con otras clases de antidepresivos como amitriptilina&#44; imipramina o mianserina&#44; pero tambi&#233;n con inhibidores selectivos de la recaptaci&#243;n de serotonina como fluoxetina y paroxetina&#44; y encontraron que la eficacia mostrada es similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; As&#237; mismo&#44; los ensayos cl&#237;nicos sobre tolerabilidad y seguridad muestran que el f&#225;rmaco es bien tolerado y su perfil de efectos secundarios se asocia principalmente con alteraciones gastrointestinales&#44; como n&#225;useas&#44; estre&#241;imiento y dolor abdominal&#44; pero tambi&#233;n con efectos sobre el sistema nervioso central&#44; como cefaleas&#44; mareo o alteraci&#243;n de los patrones de sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ocurre con otros psicof&#225;rmacos&#44; la tianeptina debe reducirse de forma gradual durante un periodo de 7-14&#160;d&#237;as y no de forma brusca&#44; con el fin de limitar el riesgo de abstinencia&#46; Hay trabajos que recogen que este tipo de s&#237;ntomas se han observado en algunos pacientes despu&#233;s de interrumpir el tratamiento con tianeptina&#59; los m&#225;s frecuentes son ansiedad&#44; mialgias&#44; dolor abdominal&#44; insomnio y artralgias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un estudio abierto en el que se evalu&#243; la seguridad de tianeptina en 1&#46;858 pacientes de medicina general&#44; el cese del tratamiento no se asoci&#243; a s&#237;ntomas de retirada o abstinencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de tianeptina podr&#237;a resultar especialmente favorable&#44; incluso en poblaci&#243;n anciana&#44; por la seguridad y tolerabilidad ya mencionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se han recogido informes tanto de casos de abuso y dependencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> como de adicci&#243;n a tianeptina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#46; Esto podr&#237;a justificarse&#44; entre otras razones&#44; por su actividad agonista sobre receptores opioides &#956; y &#948;&#44; y por su capacidad de inducir euforia a dosis altas&#46; Esta hip&#243;tesis se refuerza con el uso de naloxona en casos reportados de sobredosis y de s&#237;ndrome de abstinencia neonatal por dependencia a tianeptina durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16-19</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n un estudio espa&#241;ol reciente&#44; este f&#225;rmaco&#44; en comparaci&#243;n con otros antidepresivos&#44; no presenta ventajas ni de eficacia ni de conveniencia&#44; plantea incertidumbre respecto a su potencial de abuso o seguridad y se llega a cuestionar si debe ser un f&#225;rmaco catalogado como estupefaciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe controversia en la literatura con relaci&#243;n al potencial abuso&#46; Algunos autores indican que&#44; a pesar de su afinidad por los receptores opioid&#233;rgicos&#44; la tianeptina no muestra caracter&#237;sticas inherentes a otros opioides&#44; y se&#241;alan que la potencia sobre los receptores &#956; es mucho menor que la de la morfina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros opinan que&#44; por esa misma propiedad y por las similitudes con algunas anfetaminas&#44; conlleva un riesgo de abuso y dependencia asociado a su utilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11-15&#44;20</span></a>&#46; Por todo lo anterior&#44; la tianeptina est&#225; catalogada como sustancia controlada&#44; e incluso ha sido retirada del mercado&#44; en algunos pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este art&#237;culo pretende se&#241;alar&#44; mediante la exposici&#243;n de un caso cl&#237;nico y su revisi&#243;n posterior&#44; la importancia de tener en cuenta en la pr&#225;ctica cl&#237;nica el potencial riesgo de abuso y dependencia de la tianeptina&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un var&#243;n de 47 a&#241;os en seguimiento por Salud Mental desde el a&#241;o 2003 y en tratamiento con &#225;cido valproico &#40;1500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; clonazepam &#40;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; olanzapina &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; y tianeptina &#40;37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; El paciente hab&#237;a recibido los diagn&#243;sticos de trastorno bipolar tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; trastorno l&#237;mite de personalidad y trastorno por uso de sustancias &#40;alcohol y coca&#237;na&#41; y juego patol&#243;gico&#59; en su historia cl&#237;nica constaban 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ingresos en la Unidad de Hospitalizaci&#243;n Breve en 2003 y 2005&#44; ambos por ideaci&#243;n autol&#237;tica&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una de sus visitas a consulta reconoci&#243; haber aumentado de forma importante y progresiva el consumo de tianeptina&#44; llegando a dosis diarias de 1&#46;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; El paciente presentaba fen&#243;meno de tolerancia y solicitaba ayuda para abandonar el h&#225;bito por p&#233;rdida de poder adquisitivo&#44; problemas para conseguir el f&#225;rmaco&#44; vivencia subjetiva de mayor dependencia y problemas sociofamiliares acarreados por su conducta&#46; Aseguraba que el consumo excesivo se deb&#237;a a la b&#250;squeda de una &#171;estimulaci&#243;n&#187; que le ayudase a mejorar su bajo estado an&#237;mico&#44; y lleg&#243; a comparar el efecto al del consumo de coca&#237;na&#46; A la exploraci&#243;n no se observaron secundarismos del f&#225;rmaco&#44; no se objetiv&#243; cl&#237;nica afectiva &#40;maniforme ni depresiva&#41; ni de la esfera psic&#243;tica&#46; Reconoc&#237;a cierta inestabilidad emocional&#44; tendencia a la hipotimia en los &#250;ltimos a&#241;os y a la b&#250;squeda de sensaciones reactiva&#59; conservaba su vida instintiva&#46; No presentaba otras alteraciones psicopatol&#243;gicas ni tampoco se encontraron hallazgos patol&#243;gicos en la exploraci&#243;n f&#237;sica ni en las pruebas complementarias realizadas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras coordinaci&#243;n con la Unidad de Hospitalizaci&#243;n Breve se indic&#243; proceso de desintoxicaci&#243;n hospitalaria&#46; Durante el ingreso se procedi&#243; a una reducci&#243;n r&#225;pida pero progresiva de tianeptina &#40;hasta 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; con ascenso solapado de gabapentina &#40;hasta 1&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#59; a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as el paciente solicit&#243; el alta voluntaria y se inici&#243; proceso de desintoxicaci&#243;n ambulatoria&#46; En este sentido y asociado al tratamiento prescrito&#44; se plante&#243; un cambio directo de tianeptina por tramadol en pauta descendente&#58; entre los d&#237;as 1 y 7 se prescribi&#243; tramadol &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a repartido en 2 tomas&#41;&#44; entre los d&#237;as 8 y 14 &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; y posteriormente se retir&#243; por completo el agonista opioide&#46; El f&#225;rmaco sustitutivo se dispens&#243; en el centro ambulatorio cada 2 d&#237;as&#46; No se objetiv&#243; ning&#250;n efecto secundario ni cl&#237;nica org&#225;nica asociada durante el proceso&#46; En el momento de redacci&#243;n de este art&#237;culo el paciente se manten&#237;a abstinente y no hab&#237;a reaparecido el deseo de consumo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en bases de datos de los art&#237;culos publicados en cualquier idioma que tratasen sobre el abuso o dependencia a la tianeptina&#46; Las bases de datos utilizadas fueron&#58; Pubmed&#44; Medline&#44; Scielo&#44; MBE y IME&#59; y las palabras clave&#58; <span class="elsevierStyleItalic">abuse&#44; dependence</span> y <span class="elsevierStyleItalic">tianeptine</span>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda inicial obtuvo un total de 50 art&#237;culos&#44; de los cuales se incluyeron en la revisi&#243;n sistem&#225;tica los que cumpl&#237;an con los criterios indicados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se rechazaron aquellos estudios a cuyo texto completo no se pudo acceder o aquellos que ten&#237;an otro tema de estudio adicional&#59; al final se seleccionaron un total de 17 art&#237;culos&#44; tal como podemos observar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; que muestra el proceso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el proceso de b&#250;squeda de los art&#237;culos hemos encontrado diferentes resultados que analizamos a continuaci&#243;n&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Respecto al abuso o dependencia de la tianeptina</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kisa et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y Lapsekili et al&#46; &#40;2014&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> reportan 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos de adicci&#243;n a la taneptina&#44; definida bajo los criterios CIE-10 y DSM-IV&#46; Estos autores concluyeron que&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; los pacientes que cumpl&#237;an los criterios de adicci&#243;n presentaban antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias o diagn&#243;stico del eje II&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rahul Lauhan et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> analizaron factores demogr&#225;ficos en un total de 65 pacientes con abuso o dependencia de tianeptina&#46; Entre ellos&#44; destacaron&#58; mayor frecuencia en g&#233;nero masculino &#40;76&#37;&#41;&#44; predominio de edades j&#243;venes &#40;menores de 35 a&#241;os en un 77&#37;&#41; y antecedentes de otros trastornos por uso de sustancias &#40;63&#37; de los casos&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bence et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> reportaron el primer caso de s&#237;ndrome de abstinencia neonatal despu&#233;s de presentar la madre una dependencia grave a tianeptina durante el embarazo&#46; Sin embargo&#44; los autores comunicaron que el car&#225;cter individual del informe pod&#237;a limitar las conclusiones obtenidas&#44; y que deb&#237;a servir esencialmente como una advertencia de seguridad para los m&#233;dicos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ari et al&#46; &#40;2010&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> describieron la eficacia de la naloxona &#40;antagonista no selectivo de los receptores opioides&#41; en el tratamiento de la intoxicaci&#243;n por amitriptilina y tianeptina en una mujer de 33 a&#241;os con paro respiratorio y signos de intoxicaci&#243;n por opioides&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; en otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios llevados a cabo por Niederhofer et al&#46; &#40;2003&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y Uzbay &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; los autores concluyeron que la tianeptina puede ser &#250;til en el tratamiento de la dependencia al alcohol y usarse de forma segura en pacientes con alcoholismo&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Respecto a la intoxicaci&#243;n no mortal y mortal</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Erica Bakota et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> reportaron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos mortales de intoxicaci&#243;n por tianeptina en los que el f&#225;rmaco se utiliz&#243; con fines recreativos&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proen&#231;a et al&#46; &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> informaron sobre un caso de sobredosis letal de tianeptina y alcohol&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rahul Lauhan et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> incluyeron en su estudio 15 casos de sobredosis&#46; En 8 de ellos se constat&#243; la ingesti&#243;n combinada con al menos otra sustancia y&#44; entre ellos&#44; 3 resultaron en muerte&#46; Se notificaron adem&#225;s 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muertes adicionales con tianeptina &#40;9 muertes totales&#41;&#46; Las muertes estuvieron relacionadas con el compromiso respiratorio o card&#237;aco&#58; se concluy&#243; que dicho f&#225;rmaco presenta un efecto en la intoxicaci&#243;n similar a un opi&#225;ceo&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P&#233;lissier-Alicot et al&#46; &#40;2008&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> informaron de un caso de suicidio complejo que involucraba intoxicaci&#243;n por tianeptina &#40;revelaron una exposici&#243;n t&#243;xica y potencialmente letal a esta mol&#233;cula&#41;&#44; asociada a electrocuci&#243;n y cortes en mu&#241;ecas&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ilhan et al&#46; &#40;2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> concluyeron en su trabajo que&#44; aunque es poco frecuente&#44; la tianeptina puede causar adicci&#243;n y conducir a complicaciones vasculares tales como pseudoaneurisma&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contrariamente a los informes sobre el uso de altas dosis de tianeptina&#44; los informes de casos sobre el uso indebido y la dependencia han revelado que la raz&#243;n m&#225;s com&#250;n de dependencia es el efecto psicoestimulante&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos trabajos en seres humanos han demostrado la eficacia de la tianeptina sobre los trastornos del estado de &#225;nimo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#44; con una posici&#243;n intermedia entre los antidepresivos estimulantes y los sedantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;27</span></a>&#46; Dentro de sus propiedades neurobiol&#243;gicas&#44; su acci&#243;n sobre el sistema glutamat&#233;rgico es clave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Este efecto de la tianeptina sobre el glutamato&#44; as&#237; como el est&#237;mulo en la liberaci&#243;n de dopamina en el n&#250;cleo <span class="elsevierStyleItalic">accumbens</span>&#44; podr&#237;an desempe&#241;ar un papel importante en su efecto psicoestimulante y&#44; por lo tanto&#44; en su potencial adictivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;27&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escasa literatura respecto al abuso o dependencia de tianeptina es un motivo de preocupaci&#243;n en diferentes pa&#237;ses en la actualidad&#44; incluida Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sus implicaciones se extienden tanto a pacientes hospitalizados como ambulatorios&#44; incluyendo servicios especializados como la consulta de enlace&#44; el &#225;rea de las adicciones o las urgencias de psiquiatr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Por todo lo anterior&#44; los psiquiatras deben ser conscientes de dicho efecto&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En antecedentes de alcoholismo u otra drogodependencia habr&#237;a que tener especial precauci&#243;n con su utilizaci&#243;n a dosis altas&#46; Ser&#237;a conveniente educar a los usuarios de tianeptina acerca del riesgo de tolerancia&#44; abstinencia y depresi&#243;n respiratoria mortal &#40;especialmente en combinaci&#243;n con sedantes&#41; si hacen un uso indebido&#44; si incrementan la dosis durante su administraci&#243;n recreativa o si interrumpen de forma brusca el tratamiento&#46; Los programas de monitorizaci&#243;n de recetas y recursos de farmacovigilancia podr&#237;an ayudar a prevenir su abuso&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo presenta una serie de limitaciones&#46; La primera de ellas est&#225; en relaci&#243;n con el idioma ya que&#44; al incluir &#250;nicamente aquellos en ingl&#233;s y en espa&#241;ol&#44; se puede haber pasado por alto alg&#250;n art&#237;culo de inter&#233;s&#59; para tratar de reducir esta limitaci&#243;n se analizaron un subgrupo de art&#237;culos con res&#250;menes traducidos al ingl&#233;s o al espa&#241;ol&#58; cabe decir que sus conclusiones se aproximaban significativamente a los datos obtenidos en nuestro caso&#46; Una segunda limitaci&#243;n est&#225; relacionada con que la mayor&#237;a de los trabajos recogidos son series de casos que cuentan con menor calidad cient&#237;fica que otros tipos de estudios&#46; Para finalizar&#44; no tener acceso a todos los estudios podr&#237;a limitar los resultados&#44; ya que es posible haber pasado por alto estudios que arrojen otros resultados&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los estudios analizados&#44; los principales factores de riesgo en poblaci&#243;n psiqui&#225;trica para desarrollar abuso o dependencia de tianeptina son&#58; a&#41; el abuso previo de alcohol y otras sustancias&#44; b&#41; edad temprana&#44; c&#41; comorbilidad con trastornos de la personalidad del eje II y d&#41; trastornos del estado de &#225;nimo&#46; Debido a lo anterior&#44; se debe tener especial precauci&#243;n al prescribir tianeptina en este grupo de pacientes y se aconseja un control m&#225;s estrecho durante todo el per&#237;odo de tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido ninguna financiaci&#243;n&#44; ni p&#250;blica ni privada&#44; para la realizaci&#243;n del presente art&#237;culo ni tener ning&#250;n conflicto de intereses potencial con su contenido&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 11345934
Idioma original: Español
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