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En mujeres, los estudios indican que presentan un mejor funcionamiento premórbido<span class="elsevierStyleSup">4</span>, una mejor respuesta al tratamiento farmacológico<span class="elsevierStyleSup">5</span> y psicosocial, un curso más favorable, con menos ingresos psiquiátricos y estancias más cortas, y un mejor pronóstico general de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">6</span>. En otros aspectos, como sintomatología<span class="elsevierStyleSup">6-10</span>, funcionamiento social<span class="elsevierStyleSup">10,11</span> y funcionamiento neuropsicológico<span class="elsevierStyleSup">12-16</span>, los estudios realizados muestran contradicciones.</p><p class="elsevierStylePara">Las diferencias de sexo halladas en la esquizofrenia pueden explicarse desde diferentes perspectivas. Una de las teorías que cuenta con más respaldo empírico es la "hipótesis estrogénica"<span class="elsevierStyleSup">17</span> de la esquizofrenia, que propone la existencia de un efecto protector de los estrógenos en las mujeres con vulnerabilidad a presentar la enfermedad. Esta hipótesis se ha contrastado en diversos estudios. Diversos trabajos han hallado que los valores de estrógenos en mujeres esquizofrénicas son significativamente más bajos que en mujeres sanas<span class="elsevierStyleSup">18</span> y que el inicio de la enfermedad o las recaídas aparecían con más frecuencia coincidiendo con las fases del ciclo menstrual con concentraciones bajas de estrógenos<span class="elsevierStyleSup">19</span>. La aparición de esquizofrenia tardía en mujeres (más frecuente que en varones)<span class="elsevierStyleSup">20</span> parece estar relacionada con la disminución de las concentraciones de estrógenos que se produce durante la menopausia. En otro estudio<span class="elsevierStyleSup">21</span> se halló que las mujeres con esquizofrenia de inicio tardío presentaban más gravedad que los varones con esquizofrenia tardía, sobre todo de síntomas negativos, y estos resultados parecen apoyar también la hipótesis de que los estrógenos actúan como un agente protector elevando el grado de vulnerabilidad para la esquizofrenia antes de la menopausia. En otro estudio<span class="elsevierStyleSup">22</span> se halló una asociación entre los valores de estrógenos y progesterona y diversas funciones cognitivas en una muestra de 22 pacientes con esquizofrenia. Los resultados indicaron que valores más elevados de estrógenos se asociaban a un mejor rendimiento en diversas áreas cognitivas (funciones ejecutivas, memoria espacial, rapidez de concentración y memoria verbal). Otro grupo de investigadores<span class="elsevierStyleSup">23</span> encontró que el grupo de mujeres con esquizofrenia en la posmenopausia presenta peores resultados en la habilidad olfativa que un grupo de mujeres premenopáusicas. Estas diferencias que se encuentran entre mujeres en la premenopausia y mujeres en la posmenopausia pueden estar indicando que una concentración de estrógenos más baja puede provocar que las mujeres con esquizofrenia en la posmenopausia obtengan peores resultados cuando se evalúan diversos aspectos de la esquizofrenia. Los estudios llevados a cabo no tienen en cuenta la concentración hormonal para estudiar las diferencias de sexo en la esquizofrenia. Los hallazgos de que los estrógenos pueden influir en el funcionamiento cognitivo y que, por tanto, las mujeres posmenopáusicas pueden tener peor funcionamiento pueden comportar que la inclusión de pacientes premenopáusicas y posmenopáusicas sea un factor de confusión cuando se analicen las diferencias por sexo. Por ello, el objetivo de nuestro estudio consiste en evaluar, en una muestra de pacientes con esquizofrenia, las posibles diferencias entre mujeres en la premenopausia, mujeres en la posmenopausia y varones.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MÉTODO</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">La muestra estuvo compuesta por 125 pacientes. Se llevó a cabo una selección aleatoria de los pacientes varones (V) y mujeres en la premenopausia (MPre). En cambio, la selección de mujeres en la posmenopausia (MPos) fue consecutiva debido a que hay pocas pacientes con esquizofrenia que se encuentren en la posmenopausia. Los 125 pacientes cumplían los criterios del DSM-IV para el diagnóstico de esquizofrenia y fueron atendidos en 7 centros de salud mental del Hospital San Joan de Déu de Barcelona.</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de inclusión fueron los siguientes: <span class="elsevierStyleItalic"> 1)</span> diagnóstico principal de esquizofrenia según los criterios DSM-IV; <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> que estuvieran tomando una dosis estable de medicación antipsicótica durante al menos 1 mes antes del inicio del estudio; <span class="elsevierStyleItalic">3)</span> pacientes que se visitaban de forma ambulatoria, y <span class="elsevierStyleItalic">4)</span> pacientes adultos mayores de 18 años. Los criterios de exclusión fueron: <span class="elsevierStyleItalic">1)</span> diagnóstico principal de abuso de alcohol o tóxicos; <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> diagnóstico principal de retraso mental, y <span class="elsevierStyleItalic">3)</span> antecedentes de enfermedad neurológica o traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia prolongada.</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de MPos se consideraba que las pacientes se encontraban en la posmenopausia si hacía un año o más que no presentaban la menstruación y tenían unos valores de la hormona foliculoestimulante (FSH) > 20 U/l.</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes y familiares dieron su consentimiento informado para la realización del estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material</span></p><p class="elsevierStylePara">A todas las personas participantes se les administró un cuestionario sociodemográfico (fecha de nacimiento, grado de estudios, estado civil, edad de inicio y años de evolución de la enfermedad) y una batería neuropsicológica que medía las dimensiones cognitivas de atención, memoria y funciones ejecutivas.</p><p class="elsevierStylePara">Las pruebas neuropsicológicas que miden atención son: el CPT-II for Windows (Continuous Performance Test II de Conners' 2000) que mide inatención, impulsividad y vigilancia. Las puntuaciones elevadas indicarían más problemas de atención, una mayor impulsividad y peor vigilancia en el tiempo. El Subtest de Dígitos de WAIS-III (escala de inteligencia de Wechsler para adultos-III, TEA ediciones, 1999) y el Trail Making Test A indicarían una mejor atención en los pacientes que tengan puntuaciones t más elevadas.</p><p class="elsevierStylePara">La memoria verbal se midió con el TAVEC (test de aprendizaje verbal España-Complutense, Benedet i Alejandre, 1998). Esta prueba mide diferentes aspectos de la memoria (tabla 1). Mayores puntuaciones t indican una mejor ejecución en memoria.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v14n05-13111040tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El funcionamiento ejecutivo se mide con el Stroop (Golden, 1993), Fluencia Verbal Semántica y Fonémica (FAS) y Trail Making Test B. Las puntuaciones t elevadas indican un mejor funcionamiento.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realizó la prueba de ANOVA entre MPre, MPos y V con esquizofrenia (variable grupo) en cuanto a características sociodemográficas y funcionamiento neuropsicológico. Se calculó un análisis de regresión múltiple con la finalidad de estudiar los posibles factores que influyeron en las puntuaciones de las variables neuropsicológicas. En el modelo se incluyeron como covariables la edad de inicio, los años de evolución de la enfermedad y el grupo. La significación en las pruebas estadísticas realizadas se consideró a partir de p < 0,05. El programa utilizado para los análisis estadísticos es el SPSS versión 10.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">De los 125 pacientes, 75 (60%) eran V, 23 (18,4%) eran MPre y 27 (21,6%) eran MPos. Las características demográficas de la muestra se describen en la tabla 2. En nuestra muestra la edad media de las MPos es mayor que la de los otros dos grupos (MPos 61 años frente a MPre 35 años y V 41 años; p < 0,001). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la edad media de inicio de MPos respecto a los otros 2 grupos (29 años frente a 20 años en MPre y 23 años en V; p < 0,001). Respecto al estado civil, el 66% de las MPos ha tenido alguna vez pareja frente al 84% de los V que nunca la han tenido (p < 0,05). En cuanto al nivel de estudios, el 78% de las MPos tiene estudios primarios (en el grupo de MPre y V el nivel de estudios primarios y secundarios o superiores no muestran diferencias) (tabla 2).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v14n05-13111040tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los resultados obtenidos en las pruebas neuropsicológicas (tabla 1), en el CPT-II las MPos puntúan más alto en inatención y más bajo en vigilancia que las MPre y los V. En impulsividad y FAS verbal, las MPre y MPos presentan puntuaciones significativamente más elevadas que los V.</p><p class="elsevierStylePara">En las medidas de memoria verbal (recuerdo inmediato de la lista A en el primer ensayo, en el total, y en la lista B, recuerdo a corto plazo y discriminación) y en la interferencia que mide el Stroop, las MPos obtienen mejores resultados que los V.</p><p class="elsevierStylePara">En dígitos del WAIS-III, TMT-A/B y FAS animal, no se encuentran diferencias estadísticamente significativas entre los grupos.</p><p class="elsevierStylePara">Dado que los grupos presentan una edad de inicio (F = 10,92; p < 0,001) y años de evolución de la enfermedad significativamente diferentes (F = 17,99, p < 0,001) (tabla 2), realizamos un análisis de regresión múltiple de las pruebas neuropsicológicas incluyendo la edad de inicio, los años de evolución y la variable grupo para comprobar si las diferencias encontradas se explican por la variable grupo o se explican mejor por alguna de las otras variables que se incluyen en el modelo (tabla 1).</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del modelo (tabla 3) muestran que el recuerdo inmediato de la lista A del primer ensayo, del total de la lista A, y de la lista B, la interferencia en el Stroop, FAS verbal y la vigilancia del CPT-II únicamente están relacionadas con la variable grupo. Las variables dependientes que se explican por los años de evolución son el TMT/A, TMT/B y el CPT-II inatención. En las dos primeras, cuanto más sean los años de evolución, menor será la puntuación media. En cambio, la puntuación del CPT-II inatención empeorará cuanto más años de evolución encontremos. En la discriminación del TAVEC, se han obtenido como estadísticamente significativas los años de evolución y la variable grupo, lo que indica que si fijamos los años de evolución de la enfermedad, la puntuación media de discriminación es significativamente 13 puntos más alta para MPos frente a V. En el CPT-II impulsividad, también han resultado estadísticamente significativos los años de evolución y el grupo. En este caso, al fijar los años de evolución, las mujeres en la premenopausia obtienen una puntuación media aproximadamente 76 (intervalo de confianza del 95%, 24,35-127,3) veces más alta que en los V. Por último, la única variable dependiente influida por la edad de inicio de la enfermedad es recuerdo libre a corto plazo, que indica que por cada año más tarde que se inicia la enfermedad el recuerdo libre aumentaría en 0,46 puntos (tabla 3).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v14n05-13111040tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">Las diferencias encontradas en la media de edad de inicio de la enfermedad del grupo de MPos (29 años) y V (23 años) coinciden con los hallazgos de la mayoría de los estudios, donde las mujeres presentan una edad de inicio de la enfermedad más tardía<span class="elsevierStyleSup">20,24</span>. Entre los grupos de MPre y de V no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la edad media de inicio de la enfermedad (21 y 23 años, respectivamente) y, sorprendentemente, a pesar de que no era estadísticamente significativa, la edad de las MPre es más baja que la de los V. Esta diferencia puede deberse a las características de nuestra muestra.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al estado civil, los resultados de nuestra muestra confirman resultados de estudios previos<span class="elsevierStyleSup">25</span> ya que encuentran que sólo un 16% de los V ha tenido pareja alguna vez en su vida frente al 30% de MPre y al 67% de MPos.</p><p class="elsevierStylePara">En memoria verbal, las mujeres en la posmenopausia presentan un mejor funcionamiento que los V en las subpruebas de recuerdo inmediato y recuerdo a corto plazo, mientras que en recuerdo libre a largo plazo y en reconocimiento no muestran diferencias. Estos resultados son coherentes con un estudio previo<span class="elsevierStyleSup">26</span> de diferencia entre varones y mujeres con esquizofrenia en memoria verbal. Ese estudio es similar a nuestra muestra, pues cuenta con 106 pacientes, la media de edad es de 41 años y la educación de las mujeres es inferior a la de los varones. Se diferencia de nuestro estudio en que no existen discrepancias en la edad de inicio de la enfermedad entre varones y mujeres, mientras que en nuestro estudio sí las hay; en ese estudio las mujeres son un único grupo y no se tiene en cuenta su estado hormonal, como en nuestra muestra. Nuestros resultados indican que también se producen diferencias en la discriminación. El hecho de que únicamente se encuentren diferencias entre mujeres en la posmenopausia y varones puede estar sugiriendo que la afectación de la disminución de los estrógenos que se produce a partir de la menopausia no indicaría un peor funcionamiento cognitivo como apuntaban estudios previos<span class="elsevierStyleSup">18,23,27,28</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En fluidez verbal, las MPre y las MPos puntúan mejor que los V. Estos resultados se corresponden con estudios que encuentran que las mujeres tienen mejor habilidad verbal<span class="elsevierStyleSup">23</span>. En este estudio, realizado en 40 pacientes con esquizofrenia y 32 controles, se observó que los varones con esquizofrenia presentaron más dificultades en tareas verbales que mujeres con esquizofrenia.</p><p class="elsevierStylePara">En el CPT-II inatención e impulsividad las MPos obtienen peores resultados que los V. Además, en inatención también se observan diferencias entre las MPre y las MPos, y en impulsividad entre MPre y V. En las diferencias encontradas entre los grupos, las MPos son las que funcionan peor. Estos resultados no confirman los resultados de estudios previos que encuentran que las mujeres con esquizofrenia presentan una mejor atención sostenida que los varones. En un estudio realizado en 31 pacientes con esquizofrenia y un grupo control<span class="elsevierStyleSup">29</span>, los pacientes con esquizofrenia presentaban una edad media de 39 años, la media de inicio de la enfermedad eran los 22 años y la media de años de evolución de la enfermedad era de 18 años. Este estudio observa que los varones tienen peores resultados en atención que las mujeres con esquizofrenia. Las características de nuestra muestra pueden explicar que nuestros resultados sean diferentes de los obtenidos en este estudio. Las MPos de nuestro estudio tienen una edad media de 61 años, iniciaron la enfermedad con una edad media de 29 años y la media de años de evolución de la enfermedad es de 31 años. El grupo de MPos se comparó con un grupo de V con características similares a las del grupo de varones del estudio explicado anteriormente. En otro estudio realizado por el mismo grupo de investigadores<span class="elsevierStyleSup">23</span>, las características de la muestra son muy parecidas a las descritas anteriormente, y no se encuentran diferencias en aspectos atencionales entre varones y mujeres con esquizofrenia. Los resultados de nuestro estudio confirmarían la hipótesis de aquellos que defienden que la disminución de los estrógenos en la posmenopausia puede provocar un peor funcionamiento en algunas funciones cognitivas<span class="elsevierStyleSup">18,19,22</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Los años de evolución de la enfermedad parecen estar influyendo en aspectos de atención sostenida y mantenimiento de estrategias. La edad de inicio está relacionada con la capacidad de recuerdo a corto plazo. La edad de inicio y los años de evolución deben tenerse en cuenta para futuros estudios, pues en algunas funciones cognitivas influyen más que en otras.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, los resultados obtenidos en este estudio apoyan los resultados de investigaciones previas sobre la existencia de diferencias entre varones y mujeres con esquizofrenia en algunos aspectos de las funciones cognitivas. En cambio, nuestros resultados no respaldan la hipótesis de que las mujeres en la posmenopausia presentarían un mayor déficit cognitivo debido a la disminución de los estrógenos que se produce a partir de la menopausia<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Debemos ser cautos en la interpretación de estos resultados, pues en este estudio no se han tenido en cuenta variables como la sintomatología o el funcionamiento social, y algunas de éstas podrían estar explicando los resultados.</p><p class="elsevierStylePara">En futuras investigaciones se debería controlar variables como la edad de inicio de la enfermedad, los años de evolución y el grado de escolarización de los grupos de estudio. Además, se debería añadir un grupo de pacientes varones con esquizofrenia de edad similar a las mujeres en la posmenopausia, ya que nos permitiría estudiar si las diferencias de sexo en el funcionamiento neuropsicológico, en pacientes con esquizofrenia crónicos de larga evolución, se mantienen o desaparecen.</p>" "pdfFichero" => "46v14n05a13111040pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec224841" "palabras" => array:4 [ 0 => "Esquizofrenia" 1 => "Sexo" 2 => "Posmenopausia" 3 => "Neuropsicología" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec224842" "palabras" => array:4 [ 0 => "Schizophrenia" 1 => "Gender" 2 => "Postmenopause" 3 => "Neuropsychology" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción: Se pretende establecer si las mujeres con esquizofrenia en la posmenopausia presentan más déficit en funciones cognitivas que mujeres en la premenopausia y varones con esquizofrenia. Material y método: Se ha evaluado a 125 pacientes que cumplen criterios del DSM-IV para el diagnóstico de esquizofrenia. Se les ha administrado un cuestionario sociodemográfico y una batería neuropsicológica que incluía: CPT-II, subtest de dígitos del WAIS-III, Trail Making Test A y B, Stroop Test, TAVEC y FAS. Resultados: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en memoria verbal y fluencia verbal, donde las mujeres con esquizofrenia en la posmenopausia obtuvieron mejores resultados que los varones (p < 0,05). En inatención e impulsividad, las mujeres en la posmenopausia obtuvieron peores resultados que los varones (p < 0,5). En algunas pruebas no se encuentran diferencias entre grupos. Conclusiones: Los resultados obtenidos en este estudio apoyan los resultados de investigaciones previas sobre la existencia de diferencias entre varones y mujeres con esquizofrenia en algunos aspectos de las funciones cognitivas. 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The patients were administered a sociodemographic questionnaire and a battery of neuropsychological tests including the continuous performance test (CPT-II), the Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-III) digit subtest, the Trail Making Test parts A and B, the Stroop Test, the Complutense Verbal Learning test (TAVEC) and the Controlled Oral Word Association Test (FAS). Results: Postmenopausal women scored significantly better than men in verbal memory and verbal fluency tasks (P<.05) and significantly worse in inattention and impulsivity (P<.05). No significant differences among the groups were found in some of the tests. Conclusions: The results of this study support those of previous studies showing differences between men and women with schizophrenia in some cognitive functions. Our results suggest that postmenopausal women with schizophrenia show worse cognitive functioning in attention domains and better functioning in memory domains, while other neuropsychological domains seem to show no gender differences. These results do not support the initial hypothesis that postmenopausal women would show worse cognitive functioning due to the reduction of estrogens after menopause." ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "46v14n05-13111040tab01.gif" "imagenAlto" => 638 "imagenAncho" => 1141 "imagenTamanyo" => 58789 ] ] ] ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "46v14n05-13111040tab02.gif" "imagenAlto" => 440 "imagenAncho" => 1142 "imagenTamanyo" => 35980 ] ] ] ] ] ] 2 => array:6 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "46v14n05-13111040tab03.gif" "imagenAlto" => 925 "imagenAncho" => 1150 "imagenTamanyo" => 63714 ] ] ] ] ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 4 => array:5 [ "identificador" => "tbl5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Gender and schizophrenia: implications for understanding the heterogeneity of the illness." 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Influence of menopause and gender on neuropsychological functioning in outpatients with schizophrenia
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Influencia de la menopausia y el sexo en el funcionamiento neuropsicológico de pacientes con esquizofrenia
Marta Barceló, Victoria Villalta, Antonio Serrano, Susana Araya, Susana Ochoaa, Judith Usall
Psiquiatr Biol . 2007;14:187-93