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Fue aprobada por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> (FDA) y la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> (EMA) en el año 1996 para el tratamiento de la esquizofrenia, y en el mismo año la EMA autorizó su utilización en el trastorno bipolar. Más tarde se aprobó para el tratamiento de episodios depresivos del trastorno bipolar en combinación con fluoxetina (FDA, año 2003), tratamiento a largo plazo y prevención de recaídas del trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (FDA, año 2004) y depresión resistente en combinación con fluoxetina (FDA, año 2009).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A principios del año 1997 se publicó en <span class="elsevierStyleItalic">Drugs</span> la primera revisión exhaustiva de las propiedades farmacológicas, la eficacia clínica y la tolerancia de este fármaco, y de allí en adelante numerosos ensayos clínicos, revisiones y otros estudios ofrecen información actualizada de él<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En diferentes ensayos clínicos se evidenció actividad inhibidora significativa in vitro en los receptores de dopamina D1, D2 y D4, de serotonina 5-HT2A, 5-HT2C, histamina H1, alfa-adrenérgicos y muscarínicos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afinidad de unión in vitro de olanzapina es mayor para los receptores de serotonina 5-HT2 que para los receptores de dopamina D2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este perfil de unión a receptores diferente a los agentes antipsicóticos convencionales podría explicar un mayor índice de respuesta al tratamiento de los síntomas negativos secundarios, es decir, aquellos que resultan de síntomas psicóticos positivos, depresivos, de efectos secundarios de la medicación, de síntomas extrapiramidales (SEP) o de la hipoestimulación ambiental secundaria a la estigmatización social, aislamiento y bajo nivel económico (la respuesta suele ser al tratamiento de la causa subyacente); también demostró mayor eficacia en la prevención de recaídas y su consecuente mayor adherencia al tratamiento farmacológico, en su rápido inicio de acción en la agitación aguda en la esquizofrenia, inclusive en primeros episodios psicóticos, y en el episodio maníaco/mixto del trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y su mejor perfil de tolerancia, con menor incidencia de SEP y de efectos adversos cardiovasculares sin alteraciones del intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En concentraciones de 5 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg es al menos tan eficaz como el haloperidol (5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) y más que el placebo para el tratamiento de los síntomas positivos de la esquizofrenia, con reducciones significativas en la puntuación total de la escala BPRS evidenciada en numerosos ensayos clínicos.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este agente produce mejoría significativa de los síntomas negativos de la esquizofrenia como anhedonia, alogia y abulia, y se le atribuyó una mejoría en el funcionamiento social y en la calidad de vida de estos pacientes.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilización de la olanzapina en el tratamiento de los síntomas depresivos comórbidos en la esquizofrenia y el déficit cognitivo demostró resultados favorables.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus efectos adversos más frecuentes se encuentran el aumento de peso y la dislipidemia, asociados a mayor riesgo de síndrome metabólico y enfermedades cardiovasculares. La olanzapina también se asocia a somnolencia, sedación y síntomas colinérgicos como boca seca y constipación. En los parámetros de laboratorio también se reportaron elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas, sin repercusión clínica y alteraciones del metabolismo de la glucosa.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores realizaron una revisión crítica y exhaustiva de la evidencia científica existente acerca de la eficacia y la seguridad de la olanzapina en la esquizofrenia y en el trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Métodos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos revisores independientes (LB y MB) realizaron una búsqueda exhaustiva en las bases de datos PubMed y Cochrane de artículos que contenían al menos una de los siguientes términos de búsqueda: «olanzapina», «esquizofrenia», «trastorno bipolar» y «agitación aguda» publicados entre 1996 y 2015.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron artículos originales que cumplen los siguientes criterios de inclusión: 1)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayos clínicos con nivel de evidencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>a (la evidencia proviene de metaanálisis de ensayos controlados, aleatorizados, bien diseñados), <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>b (resultados de, al menos, un ensayo controlado aleatorizado) y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a (la evidencia corresponde, al menos, a un estudio controlado bien diseñado sin aleatorizar); 2)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>edad del grupo de muestra entre 18 y 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> años; 3)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tamaño de muestra igual o mayor a 30 pacientes; 4)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cumplimiento de criterios diagnósticos según el DSM y/o CIE; 5)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>valoración clínica con utilización de escalas adecuadas (ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0085">anexo 1</a>); 6)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>administración de fármacos en dosis terapéuticas según ficha técnica; 7)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>periodo de seguimiento mayor a 4 <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas, excepto en estudios que evaluaron el tratamiento de la agitación aguda, en los cuales el periodo de seguimiento fue dentro de las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, y 8)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>idioma inglés.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron 6 estudios en los que el periodo de seguimiento no fue especificado, uno en el que los fármacos utilizados no se encontraban en dosis terapéuticas y uno donde no se utilizaba el DSM y/o CIE como sistema clasificatorio.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante la utilización del método de búsqueda descripto se revisaron 1.400 publicaciones.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 35 artículos cumplieron finalmente con los criterios de inclusión citados para esta revisión. Varios de ellos han tenido como objetivo más de uno, lo cual se refleja en el desglose de la literatura por temas y en la superposición de los artículos pertinentes.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinticuatro artículos evaluaron la eficacia y la seguridad de la olanzapina en la esquizofrenia, dentro de los cuales 10 estudiaron el episodio psicótico agudo (incluidos 2 estudios de pacientes con primer episodio psicótico), 4 evaluaron la utilización de olanzapina para el tratamiento de síntomas negativos, 3 analizaron el tratamiento de mantenimiento, 3 los síntomas depresivos comórbido y 4 estudiaron la eficacia del fármaco en los síntomas cognitivos de la enfermedad.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Once estudios utilizaron la olanzapina en el trastorno bipolar, incluyendo 5 para el tratamiento del episodio maniaco/mixto, 4 para el tratamiento combinado con fluoxetina en la depresión bipolar y 2 para la prevención de recaídas y adherencia al tratamiento.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagrama de flujo del proceso de revisión sistemática</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201604220132573991"></elsevierMultimedia></p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Agitación aguda en la esquizofrenia</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los episodios de agitación aguda constituyen un hecho frecuente en los pacientes con esquizofrenia y psicosis relacionadas y, según el grado de severidad, pueden acompañarse de conducta violenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y agresividad.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de estos episodios tiene como principal objetivo a corto plazo el inicio rápido del control de los síntomas y de la agitación, y a largo plazo la instauración de un tratamiento de mantenimiento que prevenga recaídas de la enfermedad con la consecuente mayor adherencia por parte del paciente y una mejor calidad de vida.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antipsicóticos convencionales y las benzodiacepinas proporcionan una elevada eficacia en el tratamiento de la agitación aguda, aunque se ha demostrado que los primeros presentan un alto riesgo de SEP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7-11</span></a>, síndrome neuroléptico maligno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>, prolongación del intervalo QTc en el ECG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a> y aumento de las concentraciones plasmáticas de prolactina, sumado a la evidencia que el 30% de los pacientes agitados presentan respuesta parcial o nula a estos fármacos, y que los segundos se asociaron a sedación excesiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>, depresión respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8-11</span></a>, ataxia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y confusión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9,11</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros estudios que evaluaron la eficacia de los agentes antipsicóticos convencionales en la agitación aguda evidenciaron una respuesta clínica rápida. Sin embargo, presentaban varios factores de confusión, como la utilización de series de casos pequeños y no controlados, la falta de inclusión de un control con placebo, la ausencia de evaluadores cegados a la asignación del fármaco y de escalas de evaluación o medidas de análisis adecuadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de los antipsicóticos de segunda generación fue un intento de introducir en el tratamiento de la agitación aguda fármacos con un rango terapéutico adecuado entre la eficacia y la producción de efectos adversos.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wright et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> publicaron un ensayo clínico a gran escala que comparó la eficacia de haloperidol en dosis de 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, olanzapina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y placebo (de 1 a 3 inyecciones intramusculares) en pacientes con esquizofrenia durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de tratamiento. A diferencia de los estudios previos, este contaba con un amplio tamaño de muestra (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>285), fue doble ciego, controlado con placebo y utilizó las escalas PANNS-EC, ABS y ACES como métodos de evaluación de la respuesta.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores mostraron diferencias significativas en la escala PANNS-EC entre olanzapina y haloperidol a los 15, 30 y 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min posteriores a la primera inyección, y entre haloperidol y placebo a los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. Las diferencias entre olanzapina y placebo se evidenciaron en todos los puntos siguientes a la línea basal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la primera inyección los cambios en las puntuaciones en la escala PANNS-EC desde la línea de base hasta este punto para olanzapina, haloperidol y placebo fueron de −7,7, −7,6 y −3,6, respectivamente. La diferencia entre olanzapina y haloperidol fue de 0,1 a favor de la primera. Resultados similares se encontraron en las escalas ABS y ACES a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y en las 3 escalas a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la primera inyección.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes tratados con olanzapina y haloperidol mostraron mayor respuesta que los tratados con placebo, sin diferencias significativas entre ambos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,52).</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nueve pacientes que recibieron haloperidol presentaron distonía aguda, mientras que ningún paciente con olanzapina mostró este efecto adverso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Un paciente de este último grupo presentó SEP, en comparación con 7 del grupo de haloperidol (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03), recibiendo este último más fármacos anticolinérgicos en comparación con los otros grupos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003).</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se evidenciaron cambios en el ECG en ningún grupo de estudio.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores concluyeron que en los pacientes con episodio de agitación aguda en los que se requiere rápido inicio de acción farmacológica estaría indicado el tratamiento con olanzapina intramuscular, ya que presenta menor riesgo de distonía aguda y prolongación del intervalo QTc en comparación con el haloperidol.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio comparativo entre olanzapina, haloperidol y placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> tuvo como objetivo determinar la relación dosis-respuesta de la olanzapina en pacientes esquizofrénicos con agitación aguda. Para esto se administraron de 1 a 3 inyecciones de 2,5-5-7,5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de olanzapina, 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de haloperidol y placebo intramuscular de manera aleatorizada a 270 pacientes.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultaron mostraron que en la primera evaluación a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la primera inyección todas las dosis de olanzapina (2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001; 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y haloperidol 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) presentaron mejorías significativas en la escala PANSS-EC en comparación con placebo, y con excepción de la dosis de 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, el resto de las dosis obtuvieron mejorías similares al haloperidol.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina en dosis de 7,5 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg fue superior al haloperidol en la puntuación de la ABS, y en 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg ha sido más efectiva que este, según los resultados de la escala ACES.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la primera inyección, las puntuaciones de las 3 escalas presentaron mejorías con todas las dosis de olanzapina y una mejoría significativa con 7,5 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de olanzapina en comparación con haloperidol en la escala ABS.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este ensayo clínico la olanzapina se asoció a hipotensión arterial, y el haloperidol, a distonía aguda, acatisia y parkinsonismo. No se reportaron alteraciones del intervalo QTc en el ECG.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los investigadores concluyeron que la olanzapina en dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg es más eficaz que 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de haloperidol, evidenciando mayor rapidez de acción y efecto sostenido en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, sumado a su mejor perfil de seguridad.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados son avalados por un estudio publicado por Kapur et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, en el cual también se compararon la eficacia y la seguridad de la olanzapina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, haloperidol 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y placebo intramuscular en pacientes agitados con diagnóstico de esquizofrenia a las 2 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h posteriores a la primera inyección. Los autores utilizaron la escala BPRS para evaluar los resultados, obteniendo mejorías significativas con ambos fármacos a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, evidenciando una mayor rapidez de acción de la olanzapina con inicio del efecto a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hung-Yu Chan et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> publicaron recientemente un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, sin control con placebo, donde se compararon la olanzapina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el haloperidol 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 45 pacientes esquizofrénicos con agitación aguda durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h con una primera evaluación a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la primera inyección.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de ambos fármacos se midió con las escalas PANSS-EC, ACES, BPRS y CGI-S, evidenciando mejorías significativas en todas ellas a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la primera inyección (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), con inicio de la acción de la olanzapina a los 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. El efecto adverso más frecuente para ambos agentes fue el insomnio (24% olanzapina, 25% haloperidol), y un paciente de cada grupo presentó SEP, con importantes diferencias en ambos casos: en el grupo de la olanzapina se clasificó el síntoma como moderado, apareció tras la segunda inyección del fármaco y revirtió con 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de biperideno intramuscular; por su parte, el SEP ocurrido en el grupo de haloperidol fue clasificado como severo, requiriendo 2 dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de biperideno intramuscular, 4 dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vía oral y 2 dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de trihexifenidilo para su tratamiento y duró 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se reportaron alteraciones en el ECG.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los investigadores concluyeron que para el tratamiento de los pacientes esquizofrénicos agitados ambos fármacos presentan similar perfil de eficacia y seguridad.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con agitación aguda uno de los tratamientos que tradicionalmente se utilizó es el haloperidol como agente antipsicótico de primera generación en combinación con lorazepam intramuscular.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a esto, se realizó un estudio aleatorizado con 67 pacientes esquizofrénicos con agitación aguda donde se compararon un grupo de pacientes tratados con olanzapina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y otro con haloperidol 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg más lorazepam 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg intramuscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se muestra en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figuras 2 y 3</a>, no se evidenciaron diferencias significativas en las escalas PANSS-EC y ACES a los 15, 30, 60 y 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min luego de la primera inyección, aunque se mostró mayor rapidez de acción de la olanzapina, con inicio del efecto a los 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluación a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la primera inyección no se constataron diferencias significativas en las puntuaciones de todas las escalas utilizadas para medir la eficacia y la seguridad de ambos grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>). Solo se reportó distonía aguda en el grupo de haloperidol más lorazepam, y palpitaciones en un paciente del grupo de olanzapina.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro agente antipsicótico de primera generación utilizado tradicionalmente también en los episodios de agitación en pacientes con esquizofrenia es la levomepromazina.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Suzuki y Tkahashi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> publicaron un ensayo clínico comparativo entre olanzapina en dosis de 5-7,5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, haloperidol 2,5-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y levomepromazina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg intramuscular en el que se evaluó la eficacia y la seguridad de los 3 fármacos.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a eficacia, las puntuaciones en las escalas PANSS-EC y ACES mostraron mejorías significativas con olanzapina y levomepromazina en comparación con haloperidol; este junto a la olanzapina evidenciaron mejorías significativas en la subescala PANSS de síntomas positivos, y la olanzapina fue superior a los otros 2 fármacos en las puntuaciones de la escala PANSS total.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina y la levomepromazina mostraron mejoría en las escalas que evaluaron la seguridad (AIMS, BARS y DIEPS) en comparación con haloperidol.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este último se asoció a distonía aguda, temblor, discinesia y acatisia; esta también fue evidenciada en el grupo de olanzapina y levomepromazina.</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontró prolongación del intervalo QTc en el grupo tratado con levomepromazina.</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores concluyeron que en el momento de elegir el tratamiento para los pacientes esquizofrénicos agitados se deberá tener en cuenta que la olanzapina y la levomepromazina actúan más rápido que el haloperidol, pero la primera tiene un mejor perfil de seguridad con mejoría sintomática superior que la segunda.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Agitación aguda en primer episodio psicótico</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los episodios de agitación aguda son una de las formas de inicio más frecuentes en pacientes con esquizofrenia sin tratamiento farmacológico previo, condición que determinaría una mayor sensibilidad tanto a los efectos farmacológico-terapéuticos, logrando una elevada tasa de remisión sintomática, como también a los efectos adversos con mayor riesgo de SEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia de una respuesta rápida y sostenida al tratamiento del primer episodio psicótico y su adecuado perfil de tolerancia radica en la oportunidad que esto otorga para obtener un mejor pronóstico de la enfermedad, con un desarrollo estable sin recaídas y con un paciente adherente al tratamiento que le permitirá una mejor calidad de vida.</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lieberman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> llevaron a cabo un ensayo clínico comparativo utilizando olanzapina 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y haloperidol 2-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día vía oral para evaluar su eficacia terapéutica en 263 pacientes con primer episodio psicótico durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados son una tasa de interrupción del tratamiento mayor con haloperidol en comparación con olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03). Esta última mostró mejorías significativas en las escalas PANNS total, subescala de síntomas negativos, subescala de síntomas positivos y CGI-S.</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según las puntuaciones en las escalas SAS y BARS, el haloperidol presentó mayor incidencia de SEP, así como también elevación de las concentraciones séricas de prolactina.</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina se asoció a aumento de peso. El 61,5% de los pacientes aumentaron<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7% su peso desde su nivel basal, comparado con el 22,7% de los pacientes tratados con haloperidol (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Asimismo el índice de masa corporal (IMC) aumentó 2,39 y 0,88 en pacientes tratados con olanzapina y haloperidol, respectivamente (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). También se reportaron aumentos no significativos de las concentraciones plasmáticas de la enzima alanina aminotransferasa (ALT o TGO), aspartato transferasa (AST o GPT), creatininfosfocinasa (CPK), glucemia posprandial y colesterol con olanzapina.</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según estos resultados, los investigadores concluyeron que la olanzapina es más eficaz y segura que el haloperidol en el tratamiento de pacientes con primer episodio psicótico, con hallazgos adicionales en la mejoría de funciones cognitivas, prevención de recaídas y disminución de la pérdida de volumen de materia gris cerebral.</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos hallazgos no concuerdan con los publicados en un estudio de Crespo-Facorro et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, quienes llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado en 172 pacientes cursando el primer episodio psicótico comparando olanzapina 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, risperidona 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y haloperidol 3-9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados no arrojaron diferencias significativas en las puntuaciones de las escalas BPRS, SAPS total, SANS total y CGI-S entre los 3 grupos.</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la tasa de respuesta al tratamiento (considerando «respuesta» como la mejoría ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40% en la escala BPRS total), la olanzapina mostró una mayor proporción de pacientes respondedores en comparación con los otros 2 grupos farmacológicos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,476).</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El haloperidol se asoció a mayor incidencia de SEP, y la olanzapina y risperidona al aumento de peso. Olanzapina y haloperidol presentaron somnolencia como efecto adverso común.</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a estos resultados, los autores sugirieron que al momento de elegir el tratamiento del paciente agitado con primer episodio psicótico se deberá considerar la relación riesgo-beneficio a corto y largo plazo para la obtención de la respuesta terapéutica rápida y adherencia al tratamiento de mantenimiento posterior.</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos ensayos clínicos estudiaron la eficacia y la seguridad de agentes antipsicóticos también en presentación oral en pacientes agitados con esquizofrenia.</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Martin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> llevaron a cabo un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, con el objetivo de comparar la eficacia y la seguridad de la olanzapina en dosis de 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y amisulprida en dosis de 200-800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día en el tratamiento de la exacerbación aguda de 251 pacientes esquizofrénicos con un periodo de seguimiento de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses.</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evidenció mejoría en las puntuaciones de las escalas BPRS, PANSS y MADRS, sin diferencias significativas entre ambos grupos farmacológicos, como tampoco las hubo en la incidencia de SEP.</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina se asoció a mayor aumento de peso en comparación con amisulprida (2,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg y 0,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, respectivamente). El aumento promedio de peso con olanzapina ha sido de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, mientras que con amisulprida ha sido de 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg.</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a estos hallazgos, Martin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> concluyeron que en la elección del tratamiento a corto plazo en agitación aguda en la esquizofrenia se deberá considerar que ambos fármacos son equivalentes en cuanto a eficacia, pero amisulprida presenta la ventaja de un menor aumento de peso corporal.</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ensayo clínico aleatorizado, prospectivo, simple ciego, pragmático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> que tuvo como objetivo investigar el tipo y la gravedad de las alucinaciones en 226 pacientes esquizofrénicos y la respuesta de los síntomas positivos a risperidona con dosis medias de 3,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, olanzapina 14,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, quetiapina 325,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y ziprasidona 100,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, tanto al momento del ingreso hospitalario como a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento, evidenció en la muestra total de pacientes una reducción significativa de la sintomatología alucinatoria (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,014). En la muestra de pacientes con alucinaciones no se reportaron diferencias entre los grupos farmacológicos, pero en el análisis de intención por tratar se evidenció mayor eficacia con ziprasidona y quetiapina en comparación con risperidona, encontrándose la olanzapina en un nivel intermedio entre estas.</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados se contraponen con varios estudios que avalarían la mayor eficacia de olanzapina y risperidona. Los autores argumentaron que estas diferencias podrían deberse a la heterogeneidad de la muestra seleccionada con diversidad en los diagnósticos y puntuaciones PANSS medias relativamente bajas con variación interindividual.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Tratamiento de mantenimiento y prevención de recaídas de la esquizofrenia</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los objetivos del tratamiento de mantenimiento en la esquizofrenia está la prevención de recaídas psicóticas que se asocian a un peor pronóstico de la enfermedad, con el menor riesgo posible de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6,18</span></a>.</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien los antipsicóticos de primera generación, en comparación con el placebo, demostraron eficacia en la prevención de recaídas, la incidencia de efectos secundarios de tipo extrapiramidal llevó a la implementación de nuevas estrategias de tratamiento con utilización de dosis menores a las terapéuticas con el consecuente aumento del porcentaje de recaídas y exacerbación de síntomas en 1 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos investigadores comenzaron entonces a estudiar los beneficios del tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia tras de la remisión del episodio psicótico agudo y la eficacia de los fármacos antipsicóticos de segunda generación en esta fase. Entre ellos se encuentran Beasley et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, que compararon la olanzapina en dosis de 10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día con placebo en pacientes esquizofrénicos después de la remisión de su episodio psicótico agudo con un periodo de seguimiento de 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Treinta y siete pacientes cumplieron con los criterios de recaída (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>), el 4,4% de los pacientes tratados con olanzapina y el 37,3% con placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo transcurrido hasta la recaída fue significativamente más prolongado con la olanzapina en comparación con el placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001).</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes tratados con olanzapina mostraron además menor empeoramiento de las escalas PANSS total, subescala de síntomas positivos y psicopatología general (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002), subescala PANSS de síntomas negativos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,064) y calidad de vida (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><0,001).</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de efectos adversos fue mayor para el grupo tratado con placebo, excepto el aumento de peso, que fue mayor para el grupo de olanzapina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores evidenciaron mediante estos resultados la mayor eficacia de la continuación de un tratamiento de mantenimiento en la esquizofrenia, con la limitación importante del estudio de haber utilizado un solo fármaco antipsicótico de segunda generación comparado con placebo.</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios autores publicaron ensayos clínicos llevados a cabo en pacientes con primer episodio psicótico sin tratamiento farmacológico previo en los cuales compararon haloperidol como antipsicótico convencional con antipsicóticos de segunda generación, con el objetivo de evaluar la eficacia en la prevención de recaídas en la esquizofrenia.</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crespo-Facorro et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> publicaron un estudio abierto, prospectivo, en el que 174 pacientes recibieron de manera aleatoria haloperidol 3-9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, olanzapina 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y risperidona 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante un periodo de seguimiento de un año y compararon las tasas de recaídas y de remisión sintomática entre los grupos.</p><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 19,3% del total de los pacientes presentaron al menos una recaída durante el año de seguimiento, sin diferencias significativas entre los grupos estudiados (haloperidol 11,1%, olanzapina 18,5% y risperidona 13,8%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,541), así como tampoco en el tiempo trascurrido hasta la recaída (haloperidol 10,9 meses, olanzapina 10,78 meses y risperidona 10,98 meses).</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluación de remisión sintomática el 31% de los pacientes cumplieron con los criterios de remisión, con mayor porcentaje de pacientes del grupo de olanzapina (32,7%) y risperidona (34,9%) en comparación con haloperidol (25%), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,479.</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de este trabajo no encontraron diferencias significativas entre los 3 fármacos en cuanto a la eficacia en la prevención de recaídas psicóticas. Al explicar los resultados hicieron hincapié en la importancia de la intervención temprana en los pacientes incluidos al estudio y el poco tiempo de evolución de la enfermedad, con el consecuente bajo riesgo de presentar recaídas.</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">San et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> compararon la eficacia de haloperidol, olanzapina, risperidona, quetiapina y ziprasidona en el tratamiento de mantenimiento y prevención de recaídas en 114 pacientes esquizofrénicos tras su primer episodio psicótico durante un año.</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 64% del total de pacientes aleatorizados interrumpieron el tratamiento, y de este porcentaje el 86,3% antes de las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de tratamiento, siendo la olanzapina el único fármaco que presentó interrupción luego de este periodo de tiempo. Este fármaco demostró además menor porcentaje de interrupción (40%) en comparación con los otros grupos de estudio, y mayor tiempo transcurrido hasta dicho evento (260,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días).</p><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evidenció que la respuesta clínica insuficiente y la aparición de efectos adversos fueron las 2 causas más frecuentes de interrupción (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> muestra la disminución en las puntuaciones de la escala PANSS total para los 5 grupos de tratamiento en el año de seguimiento. Las diferencias en el modelo general (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,000, análisis de intención de tratar) se debieron a diferencias entre haloperidol y olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019, análisis post hoc).</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las evaluaciones de tolerancia, el haloperidol presentó mayor incidencia de psicosis y efectos adversos neurológicos, sin diferencias significativas entre los niveles de glucemia y peso, aunque la olanzapina, la quetiapina y la risperidona mostraron un aumento de peso rápido durante las primeras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de tratamiento y el haloperidol presentó un ascenso sostenido durante el año de seguimiento.</p><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio los autores concluyeron, a diferencia del presentado anteriormente, que la olanzapina podría favorecer un tratamiento más prolongado en pacientes con primer episodio psicótico que el haloperidol y, posiblemente, que la ziprasidona. Se evidenció además un mayor índice de mejoría en la psicopatología general con los antipsicóticos de segunda generación que con el haloperidol.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia</span><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los síntomas negativos de la esquizofrenia se asocian a un funcionamiento social pobre, con déficits en la comunicación, relaciones interpersonales, motivación y desempeño laboral, y empeoramiento del pronóstico general de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2,3,16</span></a>.</p><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de los antipsicóticos de segunda generación suele tratarse de un efecto indirecto a través de la mejoría de síntomas positivos, depresivos, efectos adversos de la medicación, SEP e hipoestimulación ambiental (síntomas negativos secundarios)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lindenmayer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> llevaron a cabo un ensayo clínico controlado, doble ciego, que tuvo como principal objetivo comparar la eficacia de un agente de antipsicótico de segunda generación y un agente convencional —olanzapina 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y haloperidol 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, respectivamente— en el tratamiento de síntomas negativos primarios en 35 pacientes esquizofrénicos durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas, y además evaluar los cambios en el funcionamiento cognitivo de estos.</p><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados evidenciaron mejorías significativas en el tratamiento con olanzapina en síntomas negativos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) y en los porcentajes de pacientes respondedores al tratamiento, al considerar «respuesta» la disminución tanto del 20 como del 40% de las puntuaciones de la subescala PANSS de síntomas negativos. No se reportaron diferencias significativas entre ambos grupos en la subescala PANSS de síntomas positivos ni en la escala HAM-D.</p><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien no hubo diferencias significativas entre ambos grupos en las escalas SAS y AIMS, sí se reportó mayor aumento de peso en los pacientes tratados con olanzapina en comparación con haloperidol (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><0,05), así como un leve descenso de la glucemia (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><0,05) con la primera.</p><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores mostraron mayor eficacia de la olanzapina en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia, y además reportaron mejorías significativas en comparación con el haloperidol en funciones cognitivas como la memoria de aprendizaje verbal (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,021) y la función motora (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,044).</p><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios estudios que comparan los antipsicóticos de segunda generación entre sí para investigar su eficacia en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia.</p><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de ellos es el ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, llevado a cabo por Kinon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, en el cual se compararon la olanzapina en dosis de 10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y la quetiapina en dosis de 300-700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg durante un periodo de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en 346 pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo con predominio de síntomas negativos.</p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina mostró mayor eficacia en el tratamiento de síntomas negativos y también se evidenció mejoría en los síntomas positivos, psicopatología general (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 6</a>) y funcionamiento global en comparación con la quetiapina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">tabla 7</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de interrupción del tratamiento fue mayor en el grupo tratado con quetiapina en comparación con el grupo tratado con olanzapina (32 y 12,9%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), por escasa respuesta terapéutica o empeoramiento de los síntomas.</p><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La quetiapina se asoció en mayor medida a psicosis, dolor, anorexia, cefalea y somnolencia, y la olanzapina, a mayor aumento de peso en comparación con la quetiapina (1,03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg y 0,39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,023). El IMC también fue mayor en los pacientes con olanzapina (0,36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9,5) que en los pacientes tratados con quetiapina (0,12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,57), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,174.</p><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se reportaron diferencias significativas en cuanto a alteraciones del movimiento, SEP ni modificaciones de los parámetros del laboratorio en ambos grupos.</p><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores concluyeron que si bien ambos fármacos son eficaces en el tratamiento de los síntomas negativos, la olanzapina produce además mejorías significativas en las escalas de funcionamiento global y psicopatología general.</p><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lecrubier et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> compararon la eficacia en el tratamiento de síntomas negativos de la olanzapina 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, amisulprida 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y placebo en 244 pacientes con diagnóstico de esquizofrenia residual, desorganizada y catatónica, es decir, pacientes altamente deficitarios, por un periodo de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses.</p><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los resultados basados en las puntuaciones de las escalas SANS, PANSS total y BPRS se evidenció que la olanzapina en dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg fue más eficaz que el placebo, y que dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg no presentaron diferencias significativas con 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de amisulprida y con placebo. En las subescalas PANSS de síntomas negativos y positivos, PDS y QOL la olanzapina mostró mayor eficacia.</p><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los 3 grupos no se evidenciaron importantes diferencias en la incidencia de SEP ni en el porcentaje de interrupción del tratamiento. Amisulprida se asoció en mayor medida a agitación e insomnio, y olanzapina a aumento de peso. Los índices de respuesta fueron mayores en los pacientes tratados con olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013).</p><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a estos resultados, los autores concluyeron que una población de pacientes esquizofrénicos estables con predominio de síntomas negativos podría beneficiarse con dosis de olanzapina de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, ya que no empeoraría los síntomas positivos y produciría una baja tasa de recaídas. Estos hallazgos se contradicen con los reportados por otros estudios, donde el rango terapéutico sugerido por los autores ha sido de 10 a 17,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Estos resultados estarían influenciados por la agitación aguda con presencia de síntomas negativos y positivos de los pacientes de la muestra, lo cual obligaría a utilizar dosis mayores de olanzapina para lograr el tratamiento eficaz de los síntomas.</p><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios investigaron la eficacia de los fármacos antidepresivos inhibidores de la receptación de serotonina (ISRS) como tratamiento coadyuvante en la esquizofrenia con síntomas negativos persistentes.</p><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando la neurobiología de la sintomatología negativa, se sabe que parte de la dopamina cortical se origina en los axones noradrenérgicos, donde esta actuaría como intermediaria en la síntesis de noradrenalina. A partir de este concepto, Usall et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia del citalopram (ISRS) y la reboxetina (inhibidor de la receptación de noradrenalina) como adyuvantes de la olanzapina y la risperidona en el tratamiento de los síntomas negativos en 90 pacientes esquizofrénicos durante un periodo de seguimiento de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses.</p><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados no mostraron diferencias significativas entre los 3 grupos en las escalas de evaluación de eficacia: escala PANSS total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,651), subescala PANSS de síntomas negativos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,553), de síntomas positivos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,172), SANS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,588) y subescalas SANS y sus cambios a lo largo de la evaluación, alogia (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,658), aplanamiento afectivo o embotamiento (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,227), abolición-apatía (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,441), anhedonia-aislamiento social (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,267) y déficit atencional (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,517).</p><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco las hubo en las escalas utilizadas para medir la seguridad de los fármacos: escala SAS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,296) y dimensiones encuestadas de la escala UKU (psicológica p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,143, neurológica p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,719, autonómica p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,548 y otros síntomas p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,435).</p><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres pacientes (2 del grupo de reboxetina y uno del de citalopram) presentaron agitación aguda con el consecuente abandono del tratamiento, y no se reportaron otros efectos adversos.</p><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según estos resultados, los investigadores concluyeron que el citalopram y la reboxetina como adyuvantes de la olanzapina, y la risperidona en el tratamiento de síntomas negativos de la esquizofrenia, no son eficaces en pacientes que no respondieron previamente a estos antipsicóticos.</p><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afirman que se necesitarán estudios con muestras más amplias para evaluar la eficacia de los antidepresivos en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia, y que podrían considerarse otros agentes antipsicóticos en combinación con fármacos antidepresivos con diferente perfil de unión a receptores.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tratamiento de los síntomas depresivos de la esquizofrenia</span><p id="par0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de síntomas depresivos durante el curso de la esquizofrenia es un evento común que requiere un abordaje terapéutico oportuno, ya que, de no tratarse, induce menor respuesta al tratamiento farmacológico, pobre funcionamiento social y calidad de vida, alto índice de recaídas y rehospitalizaciones y mayor riesgo de conducta suicida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>.</p><p id="par0585" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la aprobación de la olanzapina, numerosos investigadores estudiaron su utilización en el tratamiento de los síntomas depresivos de la esquizofrenia a partir de la consideración que estos no serían una reacción a la enfermedad, sino que tendrían una mecanismo fisiopatológico propio a través del cual los fármacos antipsicóticos de segunda generación podrían ser más eficaces que los convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre ellos estuvieron Tollefson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, que en el año 1998 publicaron un ensayo clínico prospectivo llevado a cabo en 1.996 pacientes en los que compararon la eficacia y la seguridad de la olanzapina y el haloperidol en el tratamiento de los síntomas depresivos de la esquizofrenia durante 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados evidenciaron mejorías significativas en la escala MADRS total en los pacientes tratados con olanzapina (−5.97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,69 puntos) en comparación con el haloperidol (−3.06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,78 puntos), así como en el ítem 1 y en los 10 ítems de dicha escala, y en el ítem 6 de la escala BPRS (grupo depresión). Los autores consideraron «respuesta» la mejoría del 50% o más de la escala MADRS total desde la línea basal con resultados favorables para olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), evidenciando así el efecto directo del fármaco sobre los síntomas depresivos.</p><p id="par0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vanelle y Douki<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> compararon la olanzapina en dosis de 5-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y amisulprida 200-600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas, concluyendo que ambos fármacos presentaron similar eficacia en el tratamiento de los síntomas depresivos evidenciado en las mejorías, pero sin diferencias significativas entre ambos, en las escalas CDS total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,20), CGI ítem<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,68), PANSS total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,23), para síntomas negativos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,32), positivos (0,32) y psicopatología general (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,20), BPRS total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,22) y CGI ítem<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,54) y 3 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,21). Sin embargo, en términos de tolerancia la olanzapina presentó mayor aumento de peso en comparación con amisulprida (1,45 y 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, respectivamente), IMC (0,5 y 0,14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, respectivamente), glucemia (2,34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36,7 y −9.54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27,5, respectivamente) y trigliceridemia (2,13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,54 y 1,76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,79, respectivamente).</p><p id="par0605" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados se asemejan a los hallados por Kinon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> en su estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego llevado a cabo en 394 pacientes con diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo con síntomas depresivos, donde compararon la eficacia de olanzapina y ziprasidona durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de seguimiento.</p><p id="par0610" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayor porcentaje de pacientes tratados con olanzapina completaron el estudio en comparación al grupo de ziprasidona (44,6 y 29,7%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003) y continuaron el tratamiento con un tiempo de interrupción de 163 días los pacientes con olanzapina y 73 días los tratados con ziprasidona (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><p id="par0615" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina mostró mejorías significativas en las escalas CDSS y PANSS total y en la escala GAF (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,017).</p><p id="par0620" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los resultados de tolerancia, la olanzapina se asoció a mayor aumento de peso en comparación con la ziprasidona (20,3 y 5,8%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), aumento de apetito (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,21), edema periférico (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,031), aumento de la concentración sanguínea de triglicéridos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,016) y de la hemoglobina glucosilada (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,010).</p><p id="par0625" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores concluyeron que el aumento del riesgo de dislipidemia, diabetes y obesidad con los antipsicóticos de segunda generación deberá ser evaluado en la relación riesgo/beneficio, junto a la potencial eficacia de estos en el momento de elección del tratamiento de los síntomas depresivos en la esquizofrenia.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Tratamiento de los síntomas cognitivos de la esquizofrenia</span><p id="par0630" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las funciones ejecutivas determinan el rendimiento social, funcional y adaptativo de los individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, por lo tanto el tratamiento del déficit cognitivo de la esquizofrenia permite a los pacientes una mayor independencia en su vida diaria, autocuidado y reintegración social y laboral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0635" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se publicaron numerosos estudios con relación a la eficacia de los agentes antipsicóticos en el tratamiento del déficit cognitivo de la esquizofrenia.</p><p id="par0640" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bender et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico en el que se comparó la eficacia de la olanzapina y la clozapina en 54 pacientes esquizofrénicos por un periodo de 26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par0645" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos fármacos mostraron mejorías en las evaluaciones de función ejecutiva (prueba de Stroop, Torre de Londres y prueba corta de tarjetas de Wisconsin) y psicopatología (PANSS), con diferencias entre sí únicamente en la subescala de síntomas negativos PANSS, donde la clozapina mostró cambios significativos en la evaluación basal (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), y en el tiempo de reacción de la prueba de Stroop, donde la olanzapina evidenció mejorías significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p><p id="par0650" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores refirieron que estos hallazgos permitirían considerar a la olanzapina como una alternativa terapéutica, sobre todo cuando las características clínicas del paciente no cumplen con los criterios de elección de la clozapina.</p><p id="par0655" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Voruganti et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> realizaron un estudio prospectivo y aleatorizado en 85 pacientes esquizofrénicos previamente tratados con antipsicóticos convencionales en el que se comparó la eficacia de olanzapina y quetiapina en el déficit cognitivo, evidenciando mayor estabilidad sintomática y menor porcentaje de abandono de tratamiento con la primera, y mejorías en la evaluación cognitiva de las escalas PANSS y DAI, autopercepción de la disfunción cognitiva (SSTICS, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002) y en los test de Wisconsin, Asarnow y de enumeración hacia atrás (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) con la segunda.</p><p id="par0660" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque ambos fármacos mostraron similar respuesta en la función psicosocial, en términos de tolerancia la olanzapina se asoció a mayor aumento de peso y alteraciones en la prueba de tolerancia a la glucosa.</p><p id="par0665" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el año 2009, Crespo-Facorro et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> plantearon que los resultados de los estudios en los que se había evidenciado una mayor eficacia de los antipsicóticos convencionales en el tratamiento del déficit cognitivo de la esquizofrenia podrían estar sesgados por factores de confusión asociados a la cronicidad de la enfermedad de los pacientes estudiados, y que la realización de estudios longitudinales en pacientes con primer episodio psicótico podría evitar dicho sesgo.</p><p id="par0670" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, llevaron a cabo un ensayo clínico abierto, prospectivo, en que se aleatorizaron 104 pacientes tras su primer episodio psicótico con olanzapina 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, risperidona 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y haloperidol 3-9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante un año.</p><p id="par0675" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se reportaron diferencias estadísticamente significativas en las mejorías evidenciadas en las escalas de función cognitiva en los 3 grupos; solo una mejoría en la prueba de golpe de dedo en los pacientes tratados con haloperidol (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><p id="par0680" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la relación de los resultados con la mejoría sintomática de los pacientes, solo se reportó que los tratados con olanzapina presentaron mejoría en el test de aprendizaje auditivo verbal de Rey (RAVLT) asociado a mejorías en la escala SAPS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003).</p><p id="par0685" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación entre la presencia de SEP y el mejoramiento cognitivo solo se encontró en los pacientes tratados con haloperidol con mejoría en las pruebas de figura compleja y reconocimiento de Rey (RCFT, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,45) y de golpe de dedo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02). Los pacientes que presentaron acatisia mostraron una leve mejoría en las pruebas de fluencia verbal.</p><p id="par0690" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la relación de los resultados con los fármacos concomitantes en el tratamiento, solamente los pacientes con risperidona y requerimiento de fármacos anticolinérgicos mostraron mejoría en las pruebas de memoria de trabajo.</p><p id="par0695" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ayesa-Arriola et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> apoyaron la hipótesis de Crespo-Facorro et al. argumentando que el déficit cognitivo se encuentra desde las fases tempranas de la enfermedad y que los estudios a largo plazo evitarían el sesgo de la utilización repetida y pronta de las pruebas cognitivas en los estudios a corto plazo.</p><p id="par0700" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su ensayo clínico de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de duración con 79 pacientes esquizofrénicos con primer episodio psicótico y comparando olanzapina, risperidona, haloperidol y controles sanos, estos investigadores reportaron mejoría en los 3 grupos de tratamiento en todos los dominios cognitivos, excepto en la prueba de rendimiento continuo (CPT, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,37). Al realizar una comparación con los controles sanos no evidenciaron diferencias significativas en los resultados.</p><p id="par0705" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo tratado con olanzapina mostró mejoría en las pruebas RAVLT y de símbolo digital, lo cual podría ser explicado por el menor uso de fármacos antimuscarínicos en este grupo.</p><p id="par0710" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejoría en la sintomatología positiva en los pacientes tratados con risperidona se asoció a mejorías en las pruebas de Rey (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03) y no se evidenciaron diferencias importantes en la incidencia de SEP y acatisia en los grupos estudiados, aunque según la severidad de la acatisia podría encontrarse mejoría en las escalas FAS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03), Iowa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03 y puntuación cognitiva global (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02).</p><p id="par0715" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos reportados hasta el momento no evidenciaron mayor eficacia de la olanzapina en comparación con los demás agentes antipsicóticos en el tratamiento de los síntomas del déficit cognitivo de la esquizofrenia.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Eficacia y seguridad de la olanzapina en el trastorno bipolar</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Episodio de manía/mixto</span><p id="par0720" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios agentes antipsicóticos de segunda generación fueron aprobados por la FDA para su utilización en monoterapia o como tratamiento adyuvante con litio o divalproato en el tratamiento agudo de la manía bipolar.</p><p id="par0725" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a su perfil de tolerancia con efectos adversos tales como el aumento de peso, somnolencia y SEP, las nuevas guías de tratamiento incluyen estos fármacos en la primera línea de tratamiento de esta patología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0730" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la aprobación de la olanzapina por la FDA y EMA para el tratamiento de la manía aguda, numerosos investigadores llevaron a cabo diversos ensayos clínicos comparativos entre esta, placebo y estabilizadores del ánimo en monoterapia o tratamiento combinado.</p><p id="par0735" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tohen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> publicaron un estudio aleatorizado, doble ciego, de 115 pacientes en episodio maniaco o mixto del trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> en el que se compararon la eficacia y la seguridad de la olanzapina en dosis de 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y placebo durante un periodo de seguimiento de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par0740" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina mostró mayor eficacia en los cambios evaluados en la escala YMRS total al punto final en comparación con el placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), y en los ítems humor elevado, sueño, lenguaje y pensamiento desordenado, contenido y conducta disruptiva-agresiva. También se evidenciaron aumentos estadísticamente significativos en la escala CGI-BP para manía, gravedad general de la enfermedad y depresión, y en la escala PANSS total y subescalas de síntomas negativos y positivos.</p><p id="par0745" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la escala HAM-D no se evidenciaron diferencias importantes en los cambios en el punto final de la evaluación, pero en pacientes con sintomatología moderada-severa la olanzapina fue más eficaz que el placebo (−12,29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,79 y −6,81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,43, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0045">tabla 8</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia><p id="par0750" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina mostró mayor porcentaje de «respuesta» (determinada por la disminución de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% de la escala YMRS al punto final) en comparación con el placebo (64,8 y 42,9%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02) y de eutimia (determinada como aumento en la puntuación de ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 de la escala YMRS al punto final) con 61,1% para la olanzapina y 35,7% para el placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01).</p><p id="par0755" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto adverso más frecuentemente asociado a la olanzapina fue la somnolencia (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), y al placebo, la agitación (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03). No se reportaron diferencias significativas en la incidencia de SEP ni alteraciones en el ECG.</p><p id="par0760" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina se asoció a mayor aumento de peso en comparación con el placebo (2,11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,83 y 0,45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002); también a aumentos de las concentraciones plasmáticas de ALT (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02) y AST (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003) y de presión arterial supina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04).</p><p id="par0765" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a estos resultados, los autores concluyeron que la olanzapina es más eficaz que el placebo en el tratamiento del episodio de manía aguda (con o sin síntomas psicóticos) y de episodios mixtos.</p><p id="par0770" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Baker et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> estudiaron la eficacia de la olanzapina en tratamiento combinado con valproato o litio en comparación con el placebo en el tratamiento de la manía disfórica durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas en 343 pacientes sin respuesta a estos estabilizadores del ánimo en monoterapia.</p><p id="par0775" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aleatorizaron 85 pacientes con manía disfórica, de los cuales el 84,7% cumplían con los criterios de un episodio mixto, y 259 pacientes con los criterios de manía no disfórica.</p><p id="par0780" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados mostraron mayor eficacia de la terapia combinada en comparación con la monoterapia en la sintomatología depresiva (manía disfórica: −8.82 vs 1.42, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, manía no disfórica: −2.87 vs −0,01, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002) y en el análisis Maier de la subescala de HRSM (manía disfórica: −2.73 vs −0,45, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013, manía no disfórica: −1.07 vs 0,59, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Hallazgos de eficacia similares se reportaron en las evaluaciones de la sintomatología maniaca.</p><p id="par0785" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos autores compararon la eficacia de la olanzapina y de los estabilizadores del ánimo litio y divalproato en monoterapia en el tratamiento del episodio maníaco y/o mixto.</p><p id="par0790" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre ellos se encuentran Niufan et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, que publicaron un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, donde se comparó la eficacia de la olanzapina en dosis de 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y el litio en dosis de 600-1.800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día en 140 pacientes con trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> en fase maníaca o mixta durante un periodo de seguimiento de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par0795" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina mostró mejorías significativas en comparación con el litio en las escalas CGI-BP gravedad total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,009), gravedad de manía (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,012), YMSR (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013) y BPRS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,032), y no se reportaron diferencias significativas en las escalas MADRS y CGI-BP gravedad de depresión (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0800" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los mismos criterios citados previamente, la respuesta clínica fue mayor en los pacientes tratados con olanzapina (87%) que con litio (73.2%), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,035, y los porcentajes de remisión fueron del 82,6% para la olanzapina y del 70,4% para el litio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,073).</p><p id="par0805" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 55,1% de los pacientes en tratamiento con olanzapina presentaron algún efecto adverso (constipación, náuseas, somnolencia, nasofaringitis, vómitos, diarrea, discinesia o inquietud), mientras que el 42,3% de los pacientes con litio presentaron náuseas o nasofaringitis.</p><p id="par0810" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de peso se reportó con ambos fármacos, desde el punto de vista estadístico (1,85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg para olanzapina y 0,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg para litio, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,014) y clínico, con aumento de <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7% basal del 16,2% para olanzapina y 2,9% para litio, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,009.</p><p id="par0815" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IMC aumentó 0,69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en los pacientes tratados con olanzapina y 0,27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en los tratados con litio, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,012.</p><p id="par0820" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente con olanzapina presentó aumento de la glucemia, mientras 3 de este grupo y uno con litio presentaron aumento del colesterol sérico, y un paciente con olanzapina y 3 con litio reportaron SEP.</p><p id="par0825" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de este estudio avalan el uso de la olanzapina en el tratamiento del episodio maniaco o mixto por su mayor eficacia en comparación con el litio, teniendo en cuenta los efectos adversos a nivel metabólico de dicho fármaco, principalmente el aumento de peso, en la relación riesgo-beneficio del tratamiento.</p><p id="par0830" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio que comparó la eficacia y la seguridad de la olanzapina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y del divalproato en dosis máxima de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día más 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> no evidennció al día 21 de evaluación cambios significativos en la puntuación basal de las escalas BPRS, HAM-D, CGI-S y MRS. Sí reportó diferencias entre ambos grupos en la MRS media basal (32,3 con olanzapina y 30,8 con divalproato, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,046), por lo cual cuando esta medida se incluyó como covariante, el cambio en la puntuación de la escala MRS desde el nivel basal disminuyó ligeramente y se mantuvo insignificante.</p><p id="par0835" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la segunda evaluación, al día 84, no se observó ningún cambio en las puntuaciones.</p><p id="par0840" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de tolerancia de la olanzapina mostró mayor incidencia de aumento de peso en comparación con el divalproato (4 vs 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,49), somnolencia, rinitis, edema y alteraciones del lenguaje, mientras que el divalproato no se asoció a ningún efecto adverso con alta incidencia.</p><p id="par0845" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se reportaron diferencias entre ambos grupos en los valores de presión arterial y pulso, y tampoco en la aparición de SEP. Sin embargo, sí se evidenciaron diferencias en algunos parámetros de laboratorio, como la concentración sérica de colesterol total y lipoproteínas de baja densidad (LDL) aumentados en los pacientes en tratamiento con olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,19 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,022, respectivamente) y disminución del recuento plaquetario en los tratados con divalproato (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><p id="par0850" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos graves asociados a la olanzapina fueron depresión y cetoacidosis diabética, y al divalproato, alteraciones en el ECG, síndrome anticolinérgico, catatonia, depresión psicótica y somnolencia.</p><p id="par0855" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos resultados, los autores de este estudio concluyeron que no existen diferencias significativas en la eficacia de ambos fármacos en el tratamiento de la manía aguda cuando se administran en dosis que reflejan la práctica clínica actual. A largo plazo sería menos favorable el perfil de eficacia y seguridad de la olanzapina, asociado principalmente a su mayor aumento de peso y de las concentraciones plasmáticas de lípidos.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Tratamiento de los síntomas depresivos del trastorno bipolar</span><p id="par0860" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antipsicóticos de segunda generación fueron estudiados por numerosos investigadores como alternativa a los agentes antidepresivos y estabilizadores del ánimo en el tratamiento de la depresión bipolar.</p><p id="par0865" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las guías más recientes sugieren que la olanzapina, por su perfil antagonista de dopamina y serotonina, podría tener propiedades antidepresivas en monoterapia. Sin embargo, la FDA aprobó este fármaco en el tratamiento de la depresión bipolar solo en combinación con fluoxetina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0870" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio abierto de 24 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> se compararon la eficacia y la seguridad de la combinación de olanzapina con fluoxetina (COF) y olanzapina en monoterapia en el tratamiento de la depresión bipolar.</p><p id="par0875" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la fase aguda doble ciego del estudio, los pacientes permanecieron una semana en tratamiento con olanzapina 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, luego de la cual se formaron 3 grupos: los que eligieron continuar el fármaco en monoterapia (grupo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1), los que comenzaron el tratamiento combinado con fluoxetina (grupo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2) y los que luego de elegir el tratamiento combinado decidieron volver a la olanzapina en monoterapia (grupo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3).</p><p id="par0880" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los pacientes que ingresaron a la fase del estudio abierto en remisión no se reportaron diferencias en las puntuaciones de la escala MADRS en los grupos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,50) y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,73), y sí una mejoría leve en el grupo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02). En los pacientes sin criterios de remisión se evidenció mejoría en dicha escala en los 3 grupos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, 0,004 y 0,015, respectivamente).</p><p id="par0885" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las puntuaciones de la escala CGI-BP de los pacientes en remisión no se reportaron cambios significativos en los 3 grupos, mientras que en el índice de depresión de dicha escala el grupo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 presentó mejorías (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). Los pacientes sin remisión presentaron mejoría en estos parámetros en los 3 grupos.</p><p id="par0890" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a los resultados de la escala YMRS, el grupo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 presentó menor porcentaje de tratamiento de emergencia de manía.</p><p id="par0895" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayor número de pacientes en tratamiento con la COF presentaron aumento de peso y apetito, somnolencia, depresión, rinitis, ansiedad, lumbalgia y nerviosismo, en comparación con el grupo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. Este mostró mayor incidencia de insomnio, cefalea, constipación e infección urinaria.</p><p id="par0900" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores concluyeron que la COF presenta un beneficio terapéutico superior a la olanzapina en monoterapia para el tratamiento de la depresión bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>.</p><p id="par0905" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brown et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> investigaron la eficacia y la seguridad de la COF en el tratamiento de la depresión bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> en comparación con lamotrigina en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de seguimiento en 410 pacientes con trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> con puntuación de ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 en la escala MADRS o ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 en CGI-S.</p><p id="par0910" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos grupos no presentaron diferencias significativas en el porcentaje de interrupción. El grupo de COF mostró mejorías significativas en comparación con lamotrigina en las escalas CGI-S (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002), MADRS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002), YMRS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), BSI-índice de gravedad global dimensión depresión (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,035), psicosis (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,046) y hostilidad (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), y también en las escalas CGI-I, GAF y PGI. Sin diferencias en ambos grupos en la puntuación de la escala BPRS.</p><p id="par0915" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se evidenciaron diferencias significativas en las tasas de respuesta, aunque el grupo COF presentó un tiempo más corto para la respuesta en comparación con lamotrigina (17 vs 23 días, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,010). Tampoco presentaron diferencias de jerarquía en las tasas de remisión.</p><p id="par0920" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de tratamiento de emergencia de manía fue baja, sin diferencias entre ambos grupos (COF 4% y lamotrigina 5,2%).</p><p id="par0925" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo COF se asoció en mayor medida a efectos adversos tales como somnolencia, aumento de apetito y peso, boca seca, temblor y sedación, y también a mayores concentraciones plasmáticas de triglicéridos (TG, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), LDL (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), hipoproteínas de alta densidad (HDL, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,032), prolactina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y hemoglobina glucosilada (HbA1c, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Lamotrigina se asoció a mayor porcentaje de conducta suicida y autolesiones (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,037).</p><p id="par0930" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a estos resultados, los autores describieron un mejoramiento estadísticamente mayor, aunque modesto, de la gravedad general de la enfermedad y de la sintomatología depresiva y maniaca en el grupo COF en comparación con el grupo lamotrigina.</p><p id="par0935" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque aún no se encuentra aprobada la utilización de olanzapina en monoterapia en el tratamiento de la depresión bipolar, muchos investigadores mostraron su eficacia. Entre ellos se encuentran Tohen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, quienes realizaron un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas utilizando olanzapina en dosis de 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día en 514 pacientes con trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y síntomas depresivos.</p><p id="par0940" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados mostraron una mejoría significativa en las puntuaciones de la escala MADRS en comparación con el placebo (−13,82 vs −11,67, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig. 6</a>), así como también en las escalas CGI-BP y subescalas para depresión y manía, HRSD-17 y YMRS (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">tabla 9</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0050"></elsevierMultimedia><p id="par0945" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio evidenció una alta tasa de respuesta en los pacientes tratados con olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,049), y el análisis de Kaplan-Meier mostró una diferencia significativa entre las curvas de ambos grupos de tratamiento (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,038) con un tiempo medio de respuesta de 32 días para olanzapina y 45 para placebo.</p><p id="par0950" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las tasas de remisión parcial no hubo diferencias importantes con el criterio de remisión de una puntuación de la escala MADRS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12, pero considerando remisión una puntación ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 la olanzapina mostró mejorías en los resultados (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,038). Los índices de recuperación no difirieron en ambos grupos.</p><p id="par0955" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina se asoció con mayor frecuencia al aumento de apetito y peso, somnolencia y sedación (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y niveles plasmáticos elevados de colesterol (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), LDL (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y TG (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003). Presentó además aumentos de la ALT, AST, gamma glutamil transpeptidasa (GGT), prolactina y glucemia, y disminución del recuento de neutrófilos.</p><p id="par0960" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El placebo presentó niveles elevado de hematocrito y volumen celular, y disminuidos de potasio.</p><p id="par0965" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se reportaron diferencias significativas en la incidencia de SEP, alteraciones del ECG e índice de suicidio.</p><p id="par0970" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> llevaron a cabo un ensayo clínico controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado en 68 pacientes utilizando olanzapina en dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par0975" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados mostraron una disminución de la puntuación total de la escala MADRS desde el nivel basal al punto final de evaluación del 49,5% en el grupo tratado con olanzapina y del 27,6% con placebo, así como también en las escalas YMRS, CGI-S, CGI-I, HAM-D y HAM-A (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0055">tabla 10</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0055"></elsevierMultimedia><p id="par0980" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejoría clínica se evidenció en el 55,9% de los pacientes en tratamiento con olanzapina y en el 23,5% con placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,006).</p><p id="par0985" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se encontraron diferencias significativas en las tasas de respuesta entre olanzapina y placebo (50 y 20,6%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,011) y de remisión (35,3 y 11,8%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,022).</p><p id="par0990" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario, la incidencia de tratamiento de emergencia de episodio maniaco fue baja, sin diferencias significativas entre ambos grupos (2,9% con olanzapina y 8,8% con placebo).</p><p id="par0995" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos asociados a olanzapina fueron aumento de apetito y peso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), boca seca (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003) y cefalea (0,016), y aumento de las concentraciones plasmáticas de colesterol total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), TG (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y LDL (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento de mantenimiento y prevención de recaídas del trastorno bipolar</span><p id="par1000" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trastorno bipolar es una enfermedad recurrente que obliga a un tratamiento de mantenimiento, pese al cual la tasa de recaídas se encuentra entre un 40 y un 60%, incluso durante el año siguiente al primer episodio, y entre un 73 y un 88,7% en 4-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de evolución. El litio fue el fármaco de elección generalmente utilizado con este objetivo; sin embargo, estos porcentajes obligan a un estudio más exhaustivo del tratamiento más eficaz para la prevención de recaídas de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a>.</p><p id="par1005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tohen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con el fin de investigar la eficacia y la seguridad de la olanzapina en monoterapia en la prevención de recaídas el trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>. Para ello, una muestra de pacientes (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>361) que respondieron en su episodio maniaco o mixto a olanzapina en un ensayo abierto fueron incorporados a este y aleatorizados con olanzapina en dosis de 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y placebo durante 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas.</p><p id="par1010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo transcurrido hasta la recaída sintomática fue más prolongado para el grupo de pacientes tratados con olanzapina en comparación con placebo (tiempo medio de 22 y 174<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><p id="par1015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un análisis de regresión de Cox evidenció para la manía un percentil 25 estimativo para el tiempo de recaída de 26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días para los pacientes que recibieron placebo y no calculable para quienes recibieron olanzapina. Sin embargo, estos presentaron un 83% de probabilidades de permanecer libres de recaídas por al menos un año (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Para los síntomas depresivos, el percentil 25 estimativo fue de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días para el grupo placebo y 49 para el grupo olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Debido a la baja tasa de episodios, no se pudo calcular el tiempo de recaída para los episodios mixtos; sin embargo, la probabilidad de permanecer estable durante un año fue del 80% para el grupo placebo y del 93% para el grupo de olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007).</p><p id="par1020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores reportaron diferencias significativas en las tasas de recaídas entre olanzapina y placebo (46,7 y 80,1%, respectivamente), sin relación con características de la muestra como edad, sexo, raza, sintomatología psicótica, primer episodio y ciclado rápido.</p><p id="par1025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La olanzapina se asoció con mayor frecuencia al aumento de peso y fatiga, y el placebo al insomnio. Se evidenciaron diferencias significativas entre olanzapina y placebo en el requerimiento de tratamientos de emergencia de efectos adversos: aumento de peso (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7% del peso basal, 15,2 y 2,3%, respectivamente), alteración del intervalo QTc (4,5 vs 0,9%), aumento de las concentraciones plasmáticas de prolactina (44,2 y 9,5%, respectivamente), glucemia (3 vs 2 pacientes) y colesterol total (3 pacientes vs 0).</p><p id="par1030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a los resultados expuestos, la olanzapina sería más eficaz que el placebo en prolongar el tiempo de aparición de recaídas del trastorno bipolar en pacientes que previamente respondieron en el tratamiento agudo del episodio maniaco o mixto a dicho fármaco.</p><p id="par1035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, Tohen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> compararon la eficacia de la olanzapina y del litio en la prevención de recaídas/recurrencias del trastorno bipolar en 171 pacientes durante 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas luego de la remisión en un ensayo abierto de 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas con ambos fármacos.</p><p id="par1040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 46,5% de los pacientes con olanzapina y el 32,7% de los tratados con litio completaron el estudio doble ciego (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004). El tiempo transcurrido hasta la interrupción del tratamiento ha sido de 303 días para el grupo de la olanzapina y 207 para el de litio.</p><p id="par1045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de recurrencia sintomática luego del periodo de remisión fue del 30% para los pacientes con olanzapina y del 38,8% con litio. No se evidenciaron diferencias en los porcentajes de recurrencia depresiva entre ambos grupos, y sí se reportó menor cantidad de pacientes en tratamiento con olanzapina que presentaron recurrencia maniaca o mixta.</p><p id="par1050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo transcurrido hasta la recaída para cualquier tipo de episodio no fue significativamente diferente entre ambos fármacos; sin embargo, considerando los criterios de recurrencia, la olanzapina presentó mayor porcentaje de la misma en comparación con el litio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig. 7</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par1055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de pacientes hospitalizados fue del 14,3% para el grupo de olanzapina y del 22,9% para el grupo de litio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03). El tiempo hasta la hospitalización fue más prolongado en los pacientes tratados con olanzapina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig. 8</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par1060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 18,9% de los pacientes en tratamiento con olanzapina y el 25,7% de los tratados con litio presentaron efectos adversos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0060">tabla 11</a>). Se evidenciaron diferencias significativas entre ambos grupos en la incidencia de aumento de peso (1,8 y −1,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), requiriendo tratamiento de emergencia el 29,8% de los pacientes tratados con olanzapina y el 9,8% de los tratados con litio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0060"></elsevierMultimedia><p id="par1065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores concluyeron que la olanzapina es más eficaz que el litio en la prevención de recurrencias/recaídas maniaca y/o mixta en pacientes estabilizados en fase aguda con estos fármacos, mientras que ambos son comparables en la prevención de recurrencias/recaídas depresivas.</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusión</span><p id="par1070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores realizaron una revisión sistemática de la literatura científica que estudió la eficacia y la seguridad de la olanzapina en la esquizofrenia y el trastorno bipolar, replicando resultados previos de estudios no incluidos en la misma por no cumplir con los criterios de inclusión citados o tener un objetivo de estudio diferente, y evidenciando resultados favorables de la utilización de la olanzapina en monoterapia en el tratamiento de los síntomas depresivos del trastorno bipolar, aunque esto se encuentre actualmente en revisión por la FDA.</p><p id="par1075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos clínicos incluidos en esta revisión que investigaron la acción de la olanzapina intramuscular durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en la fase de agitación aguda en la esquizofrenia evidenciaron mayor rapidez de acción y eficacia de esta en comparación con el placebo. Estos resultados son similares a los hallados en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, comparado con placebo llevado a cabo por Katagiri et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>, donde se estudió la olanzapina de acción rápida en pacientes japoneses con esquizofrenia, en el cual a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la primera inyección se reportaron diferencias significativas en el cambio medio de la escala PANSS-EC a favor de la olanzapina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en comparación con el placebo (−9,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,5 y 2,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,6, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), y con un artículo publicado por Jones et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>, donde se resumen los resultados de 3 ensayos clínicos con olanzapina intramuscular para evaluar su rapidez de acción y eficacia sobre los síntomas positivos de la agitación aguda, demostrando una mejoría del valor medio inicial de la subescala de síntomas positivos de la BPRS estadísticamente significativa en los pacientes tratados con olanzapina en comparación con placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p><p id="par1080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos de esta revisión mostraron que la olanzapina tiene un comienzo de acción más rápido y es al menos tan eficaz como el haloperidol en la agitación aguda, con menor incidencia de SEP que este. Estos mismos resultados obtuvieron Castle et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> en su estudio naturalístico que comparó olanzapina con otros antipsicóticos convencionales y de segunda generación, con disminuciones significativas en los valores de las escalas PANSS-EC y CGI-S en pacientes que recibieron olanzapina en comparación con quienes recibieron haloperidol intramuscular (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), con alta tasa de respuesta de la olanzapina a las 24 y 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días. Hallazgos similares obtuvieron Wagstaff et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> en su revisión de 3 ensayos clínicos, donde evidenciaron mayor rapidez de acción de la olanzapina con eficacia al menos similar al haloperidol y menor incidencia de SEP.</p><p id="par1085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con primer episodio psicótico se mostró en esta revisión mayor eficacia de la olanzapina en comparación con haloperidol y menor incidencia de SEP. Estos hallazgos son similares a los demostrados por Sanger et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>, que examinaron un subgrupo de pacientes con primer episodio psicótico de un largo estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, donde los pacientes con olanzapina presentaron reducciones significativas en la BPRS total y su subescala de síntomas negativos, y en la escala PANSS total y subescala de síntomas positivos; y mejorías en las escalas BARS y SAS de evaluación de SEP. La respuesta clínica fue alcanzada en mayor proporción en pacientes con olanzapina (67,2%) que con haloperidol (29,2%).</p><p id="par1090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se mostró la eficacia de la olanzapina en el tratamiento de mantenimiento y prevención de recaídas en la esquizofrenia. Dichos resultados concuerdan con los presentados en un análisis post hoc de 5 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>, donde la olanzapina mostró un tiempo de permanencia en respuesta clínica más prolongado en comparación con risperidona, quetiapina y ziprasidona (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) y similar al aripiprazol. El tiempo de pérdida de respuesta fue menor para la olanzapina en comparación con los mismos fármacos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p><p id="par1095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EUFEST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>, un ensayo clínico abierto aleatorizado, investigó la eficacia en respuesta y remisión de fármacos antipsicóticos dentro de los primeros 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses del primer episodio psicótico y reportó una tasa de respuesta ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% en el 37% de los pacientes tratados con haloperidol, en el 67% con amisulprida, en el 67% con olanzapina, en el 46% con quetiapina y en el 56% con ziprasidona. La proporción de pacientes en remisión fue mayor para la olanzapina (41%), en comparación con haloperidol, amisulprida, quetiapina y ziprasidona (17, 40, 24 y 28%, respectivamente).</p><p id="par1100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al investigar la eficacia de la olanzapina en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia, encontramos mejoría significativa de los mismos con mayor tasa de respuesta clínica en pacientes tratados con olanzapina en comparación con haloperidol, quetiapina y en dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg con placebo. En las puntuaciones de las escalas SANS, PANSS total y BPRS no se evidenciaron diferencias significativas entre olanzapina y amisulprida.</p><p id="par1105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados concuerdan con los reportados en el ensayo clínico doble ciego de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de Beasley et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> en el que la olanzapina en dosis de 12,5-17,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día mostró eficacia superior al placebo en las puntuaciones de la escala BPRS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y que el haloperidol en la escala SANS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05); también con el estudio HGAJ multicéntrico de Tollefson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>, donde la olanzapina mostró mejoría significativa en las puntuaciones de la subescala PANSS de síntomas negativos en comparación con haloperidol (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03); y a su vez con el ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Lecrubier et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>, donde la olanzapina en dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día presentó una tasa de respuesta clínica superior al placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), y en dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, similar a amisulprida.</p><p id="par1110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se revisó la evidencia científica acerca de la eficacia de la olanzapina en el tratamiento de los síntomas depresivos en la esquizofrenia, con resultados favorables para este fármaco en comparación con haloperidol y ziprasidona y equivalentes a amisulprida.</p><p id="par1115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos hallazgos se contraponen con los reportados por Kjelby et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> en su ensayo clínico pragmático y aleatorizado de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de duración, donde no se evidenciaron diferencias significativas en las puntuaciones finales de la escala CDSS ni en la subescala PANSS de depresión entre olanzapina, quetiapina, risperidona y ziprasidona.</p><p id="par1120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos clínicos revisados no se reportaron diferencias significativas en la eficacia de la olanzapina y otros agentes antipsicóticos en el tratamiento de los síntomas cognitivos de la esquizofrenia, excepto una mejor puntuación de RAVLT en comparación con risperidona y haloperidol y en la prueba de Stroop en comparación con clozapina.</p><p id="par1125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Harvey<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> no reportó diferencias significativas en su estudio comparativo de 8 semanas de duración entre olanzapina y risperidona, mientras que Meltzer y McGurk<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> enseñaron en su ensayo clínico mejoría de las funciones de aprendizaje verbal y memoria y fluencia verbal en los pacientes con olanzapina.</p><p id="par1130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de la olanzapina en el trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> fue exhaustivamente estudiada en la presente revisión. En los episodios agudos maníacos/mixtos la olanzapina mostró ser más eficaz que el placebo, evidenciado también en otros estudios, como el publicado por Tohen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> doble ciego, aleatorizado y multicéntrico de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de duración, donde se reportó que la olanzapina en dosis de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día es más eficaz que el placebo, con mejorías de la escala YMRS superiores en comparación con este (51 vs 28%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), mayor tasa de respuesta clínica (65 vs 43%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) y mayor porcentaje de finalización del estudio (62 vs 42%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p><p id="par1135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según los resultados hallados, la olanzapina es más eficaz que el litio y no presenta diferencias significativas en comparación con el valproato en el tratamiento agudo del episodio maníaco/mixto. Estos hallazgos son equivalentes a los del ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, paralelo de Berk et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> donde no se reportaron diferencias significativas en las puntuaciones de las escalas BPRS y MRS entre olanzapina y litio, y se evidenció mejoría significativa en la puntuación final de escala CGI-S en los pacientes tratados con olanzapina en comparación con litio (51 vs 38%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p><p id="par1140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zajecka et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>, en su estudio doble ciego, paralelo, de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de duración, no encontraron diferencias significativas entre olanzapina y valproato en la comparación de eficacia en el tratamiento de la manía basada en las puntuaciones finales de las escalas MRS, CGI, BPRS y HAM-D.</p><p id="par1145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio del tratamiento de los síntomas depresivos del trastorno bipolar fue evidente en esta revisión la eficacia de la COF y de olanzapina en monoterapia, siendo la primera opción terapéutica aprobada por la FDA.</p><p id="par1150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados son equivalentes a los reportados en la revisión sistemática y metaanálisis llevada a cabo por Silva et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>, que evidenció mayor índice de respuesta y remisión y menor tasa de recaídas en los pacientes tratados con la COF en comparación con placebo; y al estudio abierto de Sanger et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>, que evidenció mejorías significativas en las escalas YMRS (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y HAM-D-21 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) desde el nivel basal al punto final tanto con la olanzapina en monoterapia como combinada con fluoxetina o litio.</p><p id="par1155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos clínicos incluidos en el presente trabajo sobre tratamiento de mantenimiento en el trastorno bipolar recomiendan la olanzapina, demostrando su mayor eficacia en comparación con placebo y con litio en la prevención de recaídas maniacas/mixtas.</p><p id="par1160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cipriani et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> realizaron una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados comparativos entre olanzapina y placebo en el tratamiento de mantenimiento y no encontraron diferencias significativas en el porcentaje de pacientes que presentó recaídas entre los tratados con olanzapina en monoterapia o combinada con litio o valproato y placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,09). Sin embargo, al restringir el análisis a olanzapina en monoterapia se evidenció una diferencia estadísticamente significativa a favor de la olanzapina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,00001). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre olanzapina y otros estabilizadores del ánimo (litio o valproato) en la prevención de recaída sintomática de cualquier episodio afectivo; sin embargo, la olanzapina fue más eficaz que el litio en la prevención de la recaída maníaca (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01).</p><p id="par1165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos clínicos que investigaron la seguridad de la olanzapina y su perfil de tolerancia se evidenció mayor aumento de peso e IMC en comparación con placebo y agentes antipsicóticos convencionales y de segunda generación, e incluso mayor riesgo de tratamiento de emergencia o aumento significativo de peso, que equivale a ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7% del peso basal.</p><p id="par1170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los parámetros de laboratorio se encontraron cambios significativos desde el nivel basal al punto final de la evaluación en todos los ensayos, con aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de colesterol total, TG, HDL, LDL y glucemia en ayunas, con el consecuente riesgo elevado de síndrome metabólico y mayor prevalencia de enfermedades cardiovasculares.</p><p id="par1175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados son comparables con los hallados en estudios que evaluaron específicamente la incidencia del aumento de peso y los cambios en el perfil metabólico de pacientes que reciben olanzapina. Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> comparó el perfil de seguridad de olanzapina y aripiprazol durante 26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas en pacientes esquizofrénicos, evidenciando mayor aumento de peso con olanzapina en comparación con aripiprazol (37 vs 14%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y concentraciones más elevadas de colesterol total, HDL y TG con la primera.</p><p id="par1180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así también, Fernandez-Egea et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>, en su estudio abierto de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas en pacientes esquizofrénicos de reciente diagnóstico, evidenciaron concentraciones elevadas de glucemia en ayunas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,043), pero no de HbA1c (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,691), colesterol total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,005), TG (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003), LDL (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013), HDL (0,446) e insulina en ayunas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,690) en los pacientes en tratamiento con olanzapina, así como también aumento de peso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) e IMC (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><p id="par1185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alvarez et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> reportaron en su ensayo clínico abierto aleatorizado, doble ciego, un aumento significativo de peso en pacientes esquizofrénicos tratados con olanzapina en comparación con ziprasidona a la semana 24 del estudio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) y mayor porcentaje de pacientes con aumento ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7% del peso basal (47,8 vs 11,1%, respectivamente, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0150).</p><p id="par1190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schreiner et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> compararon los efectos metabólicos de la paliperidona de liberación prolongada y la olanzapina oral durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en un estudio aleatorizado, prospectivo y abierto, evidenciando aumentos significativos de las concentraciones plasmáticas de TG-HDL (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), mayor resistencia a la insulina (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0003) y sensibilidad a la glucosa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03), y aumento de peso (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0013) en pacientes tratados con olanzapina en comparación con paliperidona.</p><p id="par1195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La basta evidencia científica presentada en esta revisión sistemática permite al lector obtener un conocimiento actualizado sobre la utilización de la olanzapina en las enfermedades mentales para las cuales la FDA y EMA la han aprobado y aquellas en las cuales existe una alta evidencia de su eficacia, con potencial aplicación clínica.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusión</span><p id="par1200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados expuestos en este estudio se basaron en el limitado número de ensayos clínicos disponibles que cumplen con los criterios de inclusión citados previamente.</p><p id="par1205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesaria la extensión y la adopción de nuevos enfoques de investigación, especialmente a largo plazo, en la investigación de la eficacia y la tolerancia de la olanzapina para que se encuentre en la primera línea de tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar en las prácticas clínicas y con una alta evidencia científica, considerando la relación riesgo-beneficio.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par1210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra Barbosa ha sido consultora de Ferrer.</p><p id="par1220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr. Bernardo ha sido consultor de ABBiotics, Boheringer, Ferrer, Janssen- Cilag, Lundbeck, Otsuka, Pfizer, recibido becas/apoyo a la investigación de ABBiotics, Adamed, Eli Lilly, Ferrer, Forum Pharmaceuticals, Lundbeck, Otsuka y ha sido consultor/miembro del consejo asesor de Adamed, Ferrer, Forum Pharmaceuticals, Janssen-Cilag, Lundbeck, Otsuka, Pfizer, Inc.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres630345" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec643239" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ 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Fue aprobada por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> (FDA) y la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> (EMA) en el año 1996 para el tratamiento de la esquizofrenia, y en el mismo año la EMA autorizó su utilización en el trastorno bipolar. Más tarde se aprobó para el tratamiento de episodios depresivos del trastorno bipolar en combinación con fluoxetina (FDA, año 2003), tratamiento a largo plazo y prevención de recaídas del trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (FDA, año 2004) y depresión resistente en combinación con fluoxetina (FDA, año 2009).</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los autores realizaron una revisión crítica y exhaustiva de la evidencia científica existente acerca de la eficacia y la seguridad de la olanzapina en la esquizofrenia y en el trastorno bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Olanzapine is a derived of tienobenzodiazepina that integrate in a group of second generation of antipsychotics drugs. It was aproved by the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) in the year 1996 for the treatment of schizophrenia, and in the same year the EMA authorizes their use in bipolar disorder. Sooner it was approved for the treatment of depressive Bipolar Disord episodes in combination with fluoxetine (FDA, year 2003), treatment in long term and prevention relapses of bipolar disorder<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (FDA, year 2004) and resistant depression in combination with fluoxetine (FDA, year 2009).</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The authors carried out a critical and thorough review of existing scientific evidence about the efficacy and safety of olanzapine in schizophrenia and bipolar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> disorder.</p></span>" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par1215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo 1" "titulo" => "Escalas de evaluación 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class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,67, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>298, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-3,91, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>298, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,50, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>298,p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01).</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">b: se han observado diferencias significativas entre olanzapina y placebo a los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−4,13, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>298, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−5,75, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>298, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (t<span 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class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,86, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>298, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1362 "Ancho" => 1689 "Tamanyo" => 112991 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambios en la Escala de síndromes positivo y negativo, componente excitado (PANSS-EC) dentro de las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h posteriores a la primera inyección<a 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=> array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puntuaciones de la escala PANSS total de cada antipsicótico durante el seguimiento. Prueba de ANOVA, medidas repetidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 2413 "Ancho" => 3179 "Tamanyo" => 395514 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambio medio en el tiempo en (a) CGI-BP (gravedad general); (b) YMRS; (c) BPRS, y (d) MADRS total entre los pacientes con manía bipolar tratados con olanzapina o litio. Se utilizó un modelo de efectos mixtos con el investigador, la visita, el grupo de tratamiento, la visita por interacción-tratamiento y puntuación basal como efectos fijos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p> <p id="spar1025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">* p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0035" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 1281 "Ancho" => 1633 "Tamanyo" => 114112 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis de última observación (LOCF) de cuadros mínimos de cambios en la puntuación total de la escala MADRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "fig0040" "etiqueta" => "Figura 7" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr7.jpeg" "Alto" => 3464 "Ancho" => 1589 "Tamanyo" => 299075 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tiempo hasta la recurrencia del episodio anímico en pacientes con trastorno bipolar aleatoriamente asignados a doble ciego con olanzapina o litio en monoterapia luego del periodo de estabilización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p> <p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span> Recurrencia definida como puntuación ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 en la escala YMRS y/o en la escala de depresión de Hamilton. Tiempo hasta la recurrencia mayor para el grupo de olanzapina que para el grupo de litio, pero con diferencia no significativa (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,4, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,07, prueba de log-rank).</p> <p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">b</span> Recurrencia definida como puntuación ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 en la YMRS y/o en la escala de depresión de Hamilton, u hospitalización por un episodio. Tiempo hasta la recurrencia significativamente mayor para el grupo de olanzapina que para el grupo de litio (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,6, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03, prueba de log-rank).</p> <p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">c</span> Recurrencia definida como el cumplimiento de los criterios del DSM-IV (excepto el criterio de duración) para el actual episodio maníaco, mixto o depresivo. Tiempo hasta la recurrencia significativamente mayor para el grupo de olanzapina que para el grupo de litio (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,0, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04, prueba de log-rank).</p>" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "fig0045" "etiqueta" => "Figura 8" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr8.jpeg" "Alto" => 1491 "Ancho" => 1605 "Tamanyo" => 122631 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tiempo hasta la hospitalización entre pacientes con trastorno bipolar aleatoriamente asignados a doble ciego con olanzapina o litio en monoterapia luego de la fase de estabilización con ambos fármacos.</p> <p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El tiempo hasta la hospitalización es significativamente mayor para el grupo de olanzapina que para el grupo de litio (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,2, df<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01, prueba de log-rank)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p>" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span> Se informan los resultados de las pruebas post hoc después de la aplicación de un ajuste de Bonferroni. Los datos estaban disponibles a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para 115 pacientes en el grupo de olanzapina, 117 pacientes en el grupo de haloperidol y 54 pacientes en el grupo placebo, y a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para 113 pacientes en el grupo de olanzapina, 112 pacientes en el grupo de haloperidol y 48 pacientes en el grupo de placebo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Puntuación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Olanzapina versus Grupo Placebo</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Haloperidol versus Grupo Placebo</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Olanzapina versus Grupo Haloperidol</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos Antipsicóticos versus Grupo Placebo</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">df \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">df \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">df \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">df \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="13" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Puntuación del factor psicosis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cambio en 2 horas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">284 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">284 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">284 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−2,84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">285 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cambio en 24 horas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">270 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">270 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">270 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−3,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">271 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="13" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="13" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Puntuación subescala BPRS</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cambio en 2 horas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">283 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">283 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">283 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−2,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">284 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cambio en 24 horas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">269 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">269 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">269 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−3,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">270 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,0007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034340.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efectos comparativos de olanzapina, haloperidol y placebo intramuscular a las 2 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del inicio del tratamiento en pacientes psicóticos con exacerbación aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a></p>" ] ] 9 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Olanzapina</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Haloperidol 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lorazepam 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuación al inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuación a las 24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias emparejadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuación al inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuación a las 24 horas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias emparejadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PANSS-EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−9,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−8,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,450 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,393 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,2 <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,896 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,765 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BARS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,551 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034337.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Valor p para la comparación de las diferencias emparejadas entre los 2 grupos de tratamiento.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0110" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de cambios significativos en las escalas PANSS-EC, ACES, CGI-S, SAS y BARS desde la línea de base a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h luego de la primera inyección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p>" ] ] 10 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Criterio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Olanzapina (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evaluado, no cumple criterios de BPRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>, hospitalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evaluado, cumple criterios de BPRS, hospitalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evaluado, cumple criterios de BPRS, hospitalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hospitalización repentina durante las evaluaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intento de suicidio durante las evaluaciones, hospitalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034331.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Un aumento absoluto de ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 en la subescala de síntomas positivos de la BPRS desde la línea de base o en cualquier ítem positivo de la BPRS (desorganización conceptual, comportamiento alucinatorio, suspicacia, contenido del pensamiento inusual) y un aumento absoluto de 2 en un ítem especifico de la línea basal.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Paciente que ingirió 25 cápsulas de placebo luego de una discusión con sus padres y fue hospitalizado durante una hora.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0115" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de recaída<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p>" ] ] 11 => array:7 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Valor p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>224) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>102) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ansiedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,088 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aumento de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,043 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alteración del pensamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,105 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Reacción esquizofrénica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alucinaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,055 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Apatía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,077 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insomnio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Reacción paranoide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pérdida de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hostilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,035 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Anorexia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,030 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034332.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Cualquier evento que empeoró a partir de la línea de base o primera aparición durante el período de tratamiento.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Frecuencias analizadas mediante la prueba exacta de Fisher.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0120" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fase de mantenimiento. Efectos adversos de tratamiento emergente con incidencia ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% o diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p>" ] ] 12 => array:7 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0130" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC: intervalo de confianza.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Haloperidol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Quetiapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Risperidona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Ziprasidona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>114) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Completaron</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (14,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (60%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (43,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (36%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41 (36%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Interrupciones, todas las causas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (85,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (40%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (56,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (64%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (80%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">73 (64%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Respuesta clínica insuficiente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (38,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (37,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (12,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (23,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Efectos secundarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (11,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (7,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (6,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (13,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cambio de diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 (54,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (10%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (15,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (12,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (8,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Abandonos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (44,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (76,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (56,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4(0 (54,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo medio de interrupción del antipsicótico por cualquier causa</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25,4 (95%CI: 75-175) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">260,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26,6 (95%CI: 208-312) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">187,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32,7 (95%CI: 123-251) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">206,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27,8 (95%CI: 151-260) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">142,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30,8 (95%CI: 82-203) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,005; d.f.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034335.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">Retirada del consentimiento informado, decisión del paciente, inasistencia a visitas de seguimiento o cambio de residencia.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0125" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes en la finalización del tratamiento/suspensión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p>" ] ] 13 => array:7 [ "identificador" => "tbl0035" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0140" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CDS: Escala de depresión de Calgary</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Medida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Punto final</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">P</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dentro del grupo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vs QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Puntuación total SANS</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">166 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">61,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">49,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−12,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,090</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">60,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">51,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−8,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Aplanamiento afectivo / embotamiento</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">166 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,859</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Alogia</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">166 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,586</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Abulia - Apatía</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">166 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,598</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Anhedonia - Aislamiento social</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">166 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,201</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Atención</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">166 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,163</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Puntuación total PANSS</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">166 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">84,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">72,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−11,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,151</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">85,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">78,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−7,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Puntuación subescala PANSS de síntomas positivos</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">167 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,022</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,176 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Puntuación subescala PANSS de síntomas negativos</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">167 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,919</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Puntuación subescala PANSS de psicopatología general</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">166 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−4,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,057</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">37,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">CGI gravedad</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">123 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">,020</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">137 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">CGI mejoría</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">118 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="middle">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">125 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,149 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Puntuación total CDS</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">165 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,428</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">169 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">CMRS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>− factor enfermedad</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">148 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">32,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,021</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">148 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034330.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0135" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambio medio en las medidas de eficacia desde la línea de base hasta el punto final<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p>" ] ] 14 => array:7 [ "identificador" => "tbl0040" "etiqueta" => "Tabla 7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Medida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Punto final</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">P</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dentro del grupo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vs QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">GAF</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">138 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">43,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">49,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,007</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">43,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">45,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,089 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Puntuación total QLS</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">143 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">51,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,632</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">143 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">53,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,230 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Objetivos comunes / actividades</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,394 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,926</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">143 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,196 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Papel instrumental</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,029</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,624 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Relaciones interpersonales</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,063 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,267</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,081 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">Fusión intrapsíquica<br></td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,041 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,609</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">143 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,312 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">CMRS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>función psicosocial</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,482</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,178 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">PFQ−nivel de participación</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">124 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,810</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">126 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">PFQ−nivel de esfuerzo</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">124 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,014</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">125 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,804 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">PFQ−cambios en funcionalidad</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">OLZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">124 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,144</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QUE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">125 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,764 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034333.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0145" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambio medio de medidas funcionales desde la línea de base hasta el punto final<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p>" ] ] 15 => array:7 [ "identificador" => "tbl0045" "etiqueta" => "Tabla 8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Medida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Placebo (n = 56)</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Olanzapina (n = 54)</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">F<span class="elsevierStyleInf">1,66</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambios desde el inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambios desde el inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Y-MRS total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,43 (6,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−8,13 (12,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28,76 (6,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−14,78 (12,49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12,47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HAMD-21 total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16,16 (9,49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−4,45 (6,95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,33 (9,24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−7,83 (7,79) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PANSS total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">72,61 (21,68) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−7,43 (19,73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">76,74 (25,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−21,19 (23,73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PANSS positiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,54 (6,38) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−2,96 (6,61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,72 (6,91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−7,76 (7,89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">15,94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PANSS negativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,29 (6,15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,63 (4,41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,46 (7,32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−2,78 (6,50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-BP gravedad de manía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,80 (0,82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,88 (1,54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,78 (0,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,83 (1,45) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">15,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-BP gravedad de depresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,61 (1,57) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,45 (1,26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,89 (1,53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,74 (1,32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI gravedad global de la enfermedad bipolar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,77 (0,89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,73 (1,43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,78 (0,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,72 (1,46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034336.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0150" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambio en las puntuaciones de gravedad de enfermedad desde el inicio hasta el punto final<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p>" ] ] 16 => array:7 [ "identificador" => "tbl0050" "etiqueta" => "Tabla 9" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo (n = 169)</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Olanzapina (n = 339)</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media de mínimos cuadrados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S.E. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media de mínimos cuadrados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S.E. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-BP manía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-BP depresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,037 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-BP bipolar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−1,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HRSD-17 total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−8,84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,66<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−11,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,51<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">YMRS total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034338.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0035">n = 155.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0040" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0040">n = 318.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0155" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambios medios de las escalas CGI-BP, YMRS y HRSD-17 desde el valor basal al punto final de cuadrados mínimos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></p>" ] ] 17 => array:7 [ "identificador" => "tbl0055" "etiqueta" => "Tabla 10" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0165" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los valores p provienen del modelo mixto de medidas repetidas ANCOVA.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">n</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media de inicio (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media punto final (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor <span class="elsevierStyleItalic">F</span> fármaco × tiempo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">MADRS</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28,32 (1,98) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,50 (4,74) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">49,46</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">< 0,001</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28,91 (2,19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,59 (3,28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">YMRS</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,47 (3,54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,29 (3,71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">21,59</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">< 0,001</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,62 (3,50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,29 (3,31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">CGI-S</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,32 (0,53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,56 (0,61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">8,54</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,0048</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,41 (0,61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,03 (0,80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">CGI-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span></td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,38 (0,49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,44 (1,21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">8,03</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">0,0061</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,38 (0,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,23 (1,33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">HAMD</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22,76 (2,84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,85 (2,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">32,57</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">< 0,001</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,12 (2,95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,68 (3,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">HAM-A</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,47 (6,16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,32 (5,81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">29,89</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="middle">< 0,001</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">Olanzapina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,59 (5,99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,18 (5,62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034334.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0160" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambios en las escalas MADRS total, YMRS, CGI-S, HAM-D y HAM-A en 68 pacientes aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a></p>" ] ] 18 => array:7 [ "identificador" => "tbl0060" "etiqueta" => "Tabla 11" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Efecto adverso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Olanzapina (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>217)</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Litio (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>214)</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">p exacta de Fisher \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Depresión no especificada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insomnio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Empeoramiento de la manía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aumento de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ansiedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cefalea no especificada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Descenso de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipersomnia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Náuseas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034339.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0045" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0045">Ocurren en ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% de los pacientes en cualquiera de los 2 grupos.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0170" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efectos adversos comunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> o significantes reportados durante el estudio doble ciego<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></p>" ] ] 19 => array:5 [ "identificador" => "201604220132573991" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 1978 "Ancho" => 2396 "Tamanyo" => 254538 ] ] ] 20 => array:5 [ "identificador" => "tbl0005" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Abreviatura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escala \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ABS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de comportamiento agitado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de evaluación agitación-calma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AIMS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de movimiento anormal involuntario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BARS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de clasificación de acatisia de Barnes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BPRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala breve de clasificación psiquiátrica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Breve inventario de síntomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CDS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de depresión de Calgary \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CDSS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de depresión de Calgary para esquizofrenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Impresión clínica global - escala de mejoramiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Impresión clínica global - escala de severidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CGI-BP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de trastorno bipolar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CMRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de clasificación del estado de ánimo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DAI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inventario de actitud de drogas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DIEPS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de síntomas extrapiramidales inducidos por drogas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de evaluación de fluencia verbal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GAF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de evaluación de funcionamiento global \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HAM-A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de ansiedad de Hamilton \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HAM-D o HRSD-17 o 21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de depresión de Hamilton \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MADRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de depresión de Montgomery-Asberg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de calificación de la manía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PANNS<br>PANSS-EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de síndrome positivo y negativo<br>componente excitado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PDS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de diagnóstico de estrés postraumático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PGI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de impresión global del paciente de mejoría \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">QOL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de calidad de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SANS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de evaluación de síntomas negativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAPS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de evaluación de síntomas positivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de Simpson-Angus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">UKU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de Efectos Secundarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">YMRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Escala de Young para manía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1034329.png" ] ] ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:59 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Olanzapine. 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Utilización de olanzapina en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar
Use of olanzapine in the treatment of schizophrenia and bipolar disorder
Lucila Barbosa, Miquel Bernardo
Autor para correspondencia
Unidad de Esquizofrenia, Hospital Clínic de Barcelona, Universidad de Barcelona. Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Barcelona, España
Artículo
Este artículo está disponible en español
Utilización de olanzapina en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar
Lucila Barbosa, Miquel Bernardo
10.1016/j.psiq.2015.10.008Psiquiatr Biol . 2016;23:4-22