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A) La TC tras inyectar contraste muestra una metástasis intraparenquimatosa en el segmento <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> (flecha negra) y una masa con realce heterogéneo que ocupa la porción hiliar del remanente hepático adyacente a los <span class="elsevierStyleItalic">clips</span> quirúrgicos, con un crecimiento expansivo intrabiliar (flechas blancas). B) Las imágenes de RM potenciadas en T2 (HASTE). C) Difusión con factor b<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600. D) El mapa del coeficiente de difusión aparente muestra la lesión intraductal (flechas blancas) que presenta una intensidad de señal ligeramente elevada con relación al parénquima hepático y una marcada restricción de la difusión, con un valor de ADC de 0,82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">−3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>/s.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M.G. Tirapu de Sagrario, S. Baleato González, R. García Figueiras, A. Coessens" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M.G." "apellidos" => "Tirapu de Sagrario" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Baleato González" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "García Figueiras" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A." 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La tráquea (T) divide el espacio superior en un área anterior o vascular, donde se encuentran los troncos supraaórticos (TS), y otra posterior, llamada triángulo de Raider (R). B) Reconstrucción de angio-tomografía computarizada coronal y C) sagital, centradas en los troncos supraaórticos.</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA: aorta ascendente; Ao: arco aórtico; C: carótida izquierda; E: escápula; SI: salida de la arteria subclavia izquierda; TB: tronco braquiocefálico; TVBI: tronco venoso braquiocefálico izquierdo; VS: vena cava superior.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C. García Villafañe, C.S. Pedrosa" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "García Villafañe" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "C.S." 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A y B muestran la hipointensidad de la medular ósea en ambas potenciaciones en relación con fibrosis. C y D, persiste la fibrosis de la medular y hay una lesión focal en L5, de nueva aparición, hiperintensa en relación con la medular subyacente en T1, compatible con una lesión osteolítica (punta de flecha) y, además, una masa de partes blandas paravertebral (flecha).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mieloma múltiple suele presentarse radiológicamente con lesiones osteolíticas múltiples y de tamaño uniforme, y en ocasiones con osteopenia generalizada. Solo en el 3% de los mielomas hay primariamente lesiones esclerosas en las radiografías, siendo la esclerosis más habitual en las lesiones tratadas.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mieloma osteosclerótico primario puede presentarse bien como una o varias lesiones osteosclerosas focales, solas o acompañadas de lesiones osteolíticas, como sucede en el síndrome de POEMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>, o más excepcionalmente, como en nuestro caso, como lesiones osteosclerosas difusas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3–6</span></a>. La primera referencia a las lesiones esclerosas difusas en el mieloma múltiple data de 1933<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Este patrón radiológico es muy raro en el mieloma, casi excepcional, de ahí el interés del caso de esta paciente que se diagnosticó de mieloma después de descartar otras entidades más frecuentes que cursan habitualmente con osteosclerosis difusa.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describe el caso, clínica y radiológicamente, destacando las diferencias con el síndrome de POEMS.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Presentación del caso</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 66 años de edad, que consultó en el Servicio de Medicina Interna por malestar general. La analítica evidenció anemia, leucopenia y elevación de la fosfatasa alcalina y de la inmunoglobulina A (1.010<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl). En la radiografía de tórax llamaba la atención una esclerosis difusa de las vértebras, costillas, clavículas y extremo proximal de los húmeros. Ante este hallazgo, el estudio se completó con una serie ósea en la que el resto de la columna vertebral, pelvis, cráneo y extremo proximal de los fémures mostraban también esclerosis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se revisaron las radiografías previas, por si ya estuviera presente la esclerosis ósea y, dada la edad de la paciente, se sugirió que el origen fuera metastásico, en concreto de un cáncer de mama. Para descartarlo se realizaron una mamografía que resultó normal, una gammagrafía ósea y análisis con marcadores tumorales. La gammagrafía fue normal, y los marcadores fueron negativos. En la historia clínica se encontró una radiografía de tórax realizada 2 años antes, sin esclerosis ósea, lo que descartó un origen congénito. Tampoco se demostraron enfermedades metabólicas ni antecedentes clínicos de interés.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente fue remitida al Servicio de Hematología por el aumento de la inmunoglobulina A (IgA), y en el estudio electroforético se encontró un pico monoclonal IgA kappa en sangre, pero sin paraproteína en orina. Se le realizó una biopsia ósea, que mostró una osteosclerosis generalizada con mielofibrosis intersticial y sin células plasmáticas clonales. En ese momento, con la esclerosis difusa y el pico IgA kappa, y después de haber descartado otras enfermedades, se inició el tratamiento contra el mieloma, que normalizó la fosfatasa alcalina y disminuyó el pico monoclonal a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. Las lesiones osteoscleróticas permanecieron estables sin cambios de tamaño ni extensión a otros huesos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un año después de acabar el tratamiento refirió dolor en la espalda. Se le realizaron una nueva serie ósea, analítica y resonancia magnética (RM) de la columna vertebral. La serie ósea detectó lesiones osteolíticas de nueva aparición en el cráneo, clavículas, pelvis y en el extremo proximal de húmeros y fémures. Las lesiones osteosclerosas habían progresado, sobre todo en húmeros y fémures (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). En el análisis la IgA estaba elevada (890<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), el cociente kappa/lambda era de 439 (normal: 0,3-1,7), y aparecieron cadenas kappa en la orina (0,018<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h). La RM confirmó la afectación difusa de todos los cuerpos vertebrales y arcos posteriores que mostraban una señal hipointensa en las secuencias potenciadas en T1 y T2 acompañada de lesiones focales de señal intermedia entre la hiperintensidad de la grasa y la hipointensidad de la esclerosis ósea. Estas lesiones focales asociaban masas de partes blandas en los niveles D6 y D12, que se extendían por los agujeros de conjunción izquierdos, con rotura de la cortical de los pedículos y apófisis transversas, y con obliteración parcial del canal raquídeo en D12 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Con todo se inició tratamiento radioterápico urgente y quimioterápico con respuesta analítica completa. En definitiva, la paciente presentó un mieloma IgA kappa con osteosclerosis difusa al inicio, que progresó con la aparición de lesiones osteolíticas focales en la evolución de su enfermedad.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusión</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mieloma múltiple suele presentarse radiológicamente con lesiones osteolíticas, y muy rara vez con lesiones esclerosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,7</span></a>, de ahí el interés del caso presentado que hace hincapié en la necesidad de tener en mente el mieloma ante una esclerosis ósea difusa.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades que más frecuentemente se presentan con este patrón radiológico osteosclerótico difuso son las metástasis óseas, la mielofibrosis primaria, la enfermedad de Paget, el hiperparatiroidismo, el linfoma, la osteopetrosis y la mastocitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Las metástasis son sin duda la causa tumoral más frecuente de lesiones osteosclerosas en los pacientes de edad avanzada. La mielofibrosis primaria también se presenta con esclerosis difusa del esqueleto axial, pero asocia de manera constante esplenomegalia. La enfermedad de Paget se caracteriza, además de la esclerosis, por el aumento de tamaño de la vértebra y el engrosamiento cortical (vértebra «en marco»), y por la captación isotópica en la gammagrafía. El hiperparatiroidismo es un trastorno metabólico plurietiológico, que cuando presenta osteosclerosis difusa, se asocia a reabsorción subperióstica en las falanges y clavículas. El linfoma óseo, primario o secundario, puede presentarse con esclerosis difusa, pero es más frecuente el patrón mixto, lítico y blástico, con componente de partes blandas y adenopatías patológicas. Las adenopatías aparecen en la vecindad del tumor, sin afectación a distancia, ni visceral, al menos en los 6 primeros meses después de diagnosticar el linfoma óseo primario. La variante tardía de la osteopetrosis presenta osteosclerosis difusa, pero son huesos débiles y fracturados. En la mastocitosis, junto a la esclerosis ósea hay lesiones cutáneas y hepatomegalia. Todas estas afecciones se descartaron en nuestra paciente. La exclusión de estas enfermedades y el pico monoclonal IgA kappa en sangre permitieron diagnosticar el mieloma.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El origen de la osteosclerosis en el mieloma se desconoce, pero se ha sugerido que son las citocinas liberadas por las células plasmáticas las que provocan una reacción fibroblástica endomedular ósea, que determina una metaplasia y osteosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. A favor de este mecanismo de formación ósea, y no de un defecto de la reabsorción, está la elevación de la fosfatasa alcalina que presentó la paciente al inicio de la enfermedad.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las diferencias con el síndrome de POEMS, en este las lesiones osteosclerosas son focales, similares a los islotes óseos (enostosis), mientras que en el mieloma osteosclerótico es una esclerosis difusa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a>. Estas lesiones osteoscleróticas son uno de los criterios mayores del síndrome de POEMS junto con la polirradiculoneuropatía, la discrasia de células plasmáticas, la elevación del factor de crecimiento endotelial vascular y la enfermedad de Castleman. Los criterios menores son la organomegalia, la endocrinopatía, las lesiones cutáneas, el papiledema, la trombocitosis y el aumento del volumen extravascular. El diagnóstico del síndrome de POEMS depende del cumplimiento de 3 de los criterios mayores (imprescindible: polineuropatía y discrasia de células plasmáticas), y de al menos uno de los criterios menores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Nuestra paciente, salvo las lesiones osteosclerosas, no presentó ninguno de estos criterios.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La serie ósea radiológica es la técnica indicada para el estudio inicial de la afectación ósea del mieloma. La TC o la RM valoran mejor el componente extraóseo. Por el contrario, la gammagrafía ósea no tiene utilidad por su baja sensibilidad para detectar las lesiones del mieloma, que no inducen habitualmente respuesta osteoblástica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,5,6</span></a>. En nuestra paciente, la gammagrafía fue normal a pesar de la osteosclerosis difusa. Destacamos el papel de estas pruebas en el diagnóstico del mieloma osteosclerótico difuso, máxime si tenemos en cuenta que no se acompaña del cortejo de manifestaciones clínicas del síndrome de POEMS.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, aunque de forma excepcional, el mieloma múltiple puede presentarse radiológicamente como una osteosclerosis difusa y, por tanto, debe ser incluido en el diagnóstico diferencial de las lesiones osteoscleróticas.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Autorías</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Responsable de la integridad del estudio: LMMB.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepción del estudio: LMMB.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diseño del estudio: LMMB.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtención de los datos: CER y LMMB.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Análisis e interpretación de los datos: LMMB y CER.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento estadístico: no procede.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">7.</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Búsqueda bibliográfica: LMMB.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">8.</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacción del trabajo: LMMB y CER.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">9.</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisión crítica con aportaciones intelectuales relevantes: CER.</p></li></ul></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres846895" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec841724" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres846894" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec841723" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Presentación del caso" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Autorías" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-11-15" "fechaAceptado" => "2013-04-23" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec841724" "palabras" => array:4 [ 0 => "Mieloma múltiple" 1 => "Lesiones osteosclerosas difusas" 2 => "Síndrome de POEMS" 3 => "Radiografía" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec841723" "palabras" => array:4 [ 0 => "Multiple myeloma" 1 => "Diffuse osteosclerotic lesions" 2 => "POEMS syndrome" 3 => "Plain-film radiography" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las lesiones osteoscleróticas difusas son una forma de presentación radiológica muy infrecuente en el mieloma múltiple. Afectan al esqueleto axial y apendicular proximal, y pueden acompañarse de lesiones osteolíticas en el curso evolutivo de la enfermedad. De hecho, ante una osteosclerosis difusa, el diagnóstico de mieloma múltiple es de exclusión, después de descartar otras enfermedades más comunes. Presentamos este caso por su excepcionalidad, y destacamos sus diferencias con el síndrome de POEMS.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diffuse osteosclerotic lesions are a very uncommon radiologic presentation in multiple myeloma. These lesions affect the axial skeleton and proximal limbs; they may be accompanied by osteolytic lesions in the course of the disease. In fact, in cases of diffuse osteosclerosis, the diagnosis of multiple myeloma is reached only after ruling out other, more common diseases. We present an exceptional case of multiple myeloma with diffuse osteosclerosis and highlight the differences between this entity and POEMS syndrome.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1293 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 193691 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Serie ósea radiológica inicial, en la que se vio una esclerosis ósea difusa de la cortical y medular de todos los huesos. 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En el ala ilíaca derecha se observa la punta de la aguja de biopsia.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1866 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 485674 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imágenes sagitales de RM de la columna dorsolumbar potenciadas en T1 y T2 al inicio de la enfermedad (A y B), y al año de finalizar el tratamiento (C y D). A y B muestran la hipointensidad de la medular ósea en ambas potenciaciones en relación con fibrosis. C y D, persiste la fibrosis de la medular y hay una lesión focal en L5, de nueva aparición, hiperintensa en relación con la medular subyacente en T1, compatible con una lesión osteolítica (punta de flecha) y, además, una masa de partes blandas paravertebral (flecha).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "POEMS syndrome: Update on diagnosis, risk-stratification, and management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A. 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Mieloma múltiple con osteosclerosis difusa, diferente al síndrome de POEMS
Multiple myeloma with diffuse osteosclerosis: Distinct from POEMS syndrome